Trp-IDO1,2/TDO2-Kyn代谢通路介导类风湿关节炎的研究进展 被引量：7

1

作者 常艳 魏伟 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1547-1553,共7页

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是以自身反应性T细胞和B细胞过度活化,自身抗体大量产生为特征,多关节受累为主要表现的自身免疫病。在遗传和环境等因素影响下,固有免疫和适应性免疫功能紊乱是其发病的根本原因。近年来,'... 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是以自身反应性T细胞和B细胞过度活化,自身抗体大量产生为特征,多关节受累为主要表现的自身免疫病。在遗传和环境等因素影响下,固有免疫和适应性免疫功能紊乱是其发病的根本原因。近年来,'免疫代谢学'快速发展,在不同能量代谢途径及相关分子调控免疫细胞分化与功能等方面取得重要进展。多项研究表明, Trp-IDO1,2/TDO2-Kyn代谢通路介导了RA等自身免疫病的病理机制和发生发展。本文综述了此代谢通路中色氨酸(tryptophan, Trp)和犬尿氨酸(kynurenine, Kyn)等代谢物以及限速酶吲哚胺-2,3-双加氧酶1 (indoleamine 2,3-dioxygenase 1, IDO1)、吲哚胺-2,3-双加氧酶2 (indoleamine 2, 3-dioxygenase 2, IDO2)和色氨酸-2,3-双加氧酶2 (tryptophan-2,3-dioxygenase 2, TDO2)介导RA炎症免疫反应和滑膜炎症的作用和研究进展,为阐明RA新的病理机制和发现新的药物靶点提供重要依据。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 免疫代谢 色氨酸 犬尿氨酸 吲哚胺-2 3-双加氧酶1 吲哚胺-2 3-双加氧酶2 色氨酸-2 3-双加氧酶2

原文传递

色氨酸-2,3-双加氧酶2上调介导犬尿氨酸代谢在大鼠佐剂性关节炎中的作用研究 被引量：5

2

作者 贾成艳 韩萍 +5 位作者 王越业 许媛 许和鹏 陈阿圆 魏伟 常艳 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第9期1374-1379,共6页

目的探究色氨酸-2,3-双加氧酶2(TDO2)表达及其介导的犬尿氨酸(Kyn)代谢在大鼠佐剂性关节炎(AA)不同炎症阶段(包括初期、高峰期、缓解期)变化特点。方法建立大鼠AA模型,各炎症阶段处死AA大鼠,HE染色观察关节滑膜和肝脏病理学变化;免疫组... 目的探究色氨酸-2,3-双加氧酶2(TDO2)表达及其介导的犬尿氨酸(Kyn)代谢在大鼠佐剂性关节炎(AA)不同炎症阶段(包括初期、高峰期、缓解期)变化特点。方法建立大鼠AA模型,各炎症阶段处死AA大鼠,HE染色观察关节滑膜和肝脏病理学变化;免疫组化法检测关节滑膜组织和肝脏组织中TDO2表达;高效液相色谱法检测血清和肝脏中色氨酸(Trp)、Kyn水平。结果与正常组比较,AA大鼠显示出与RA类似的临床表现和病理学特征。高峰期和缓解期大鼠关节滑膜和肝脏组织TDO2表达升高(P<0.05)。各炎症阶段AA大鼠血清Trp水平降低,初期Kyn水平升高(P<0.01);高峰期大鼠肝脏组织中Trp水平降低、Kyn水平升高,Kyn/Trp比值升高(P<0.01)。结论TDO2可能在AA高峰期发挥重要作用,介导Kyn代谢参与RA发生和发展。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 佐剂性关节炎 色氨酸-2 3-双加氧酶2 犬尿氨酸 色氨酸

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靶向色氨酸降解酶在肿瘤免疫治疗中的研究进展 被引量：1

3

作者 康玲 姜凯龙 李佳 《生命科学》 CSCD 北大核心 2023年第5期576-582,共7页

免疫疗法为肿瘤患者带来了巨大希望。色氨酸作为人体必需氨基酸,在肿瘤免疫中具有重要意义。吲哚胺-2,3-双加氧酶1和2(indoleamine-2,3-dioxygenase 1/2,IDO1/2)、色氨酸-2,3-双加氧酶2(tryptophan-2,3-dioxygenase 2,TDO2)和白介素4诱... 免疫疗法为肿瘤患者带来了巨大希望。色氨酸作为人体必需氨基酸,在肿瘤免疫中具有重要意义。吲哚胺-2,3-双加氧酶1和2(indoleamine-2,3-dioxygenase 1/2,IDO1/2)、色氨酸-2,3-双加氧酶2(tryptophan-2,3-dioxygenase 2,TDO2)和白介素4诱导蛋白1(interleukin-4-induced-1,IL4I1)是催化色氨酸降解的关键酶。研究表明靶向色氨酸降解酶能够恢复抗肿瘤免疫反应,并与其他免疫疗法(如免疫检查点抑制剂)具有协同作用,这给免疫肿瘤学领域带来了希望。然而,IDO1抑制剂的临床试验却带来了令人失望的结果。本综述将讨论色氨酸降解酶及其抑制剂在肿瘤免疫治疗中的潜在效果和问题,并提出了可选的规避方法。 展开更多

关键词 肿瘤免疫治疗 色氨酸降解 吲哚胺-2 3-双加氧酶1 吲哚胺-2 3-双加氧酶2 色氨酸-2 3-双加氧酶 白介素4诱导蛋白1

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沉默吲哚胺2,3-双加氧酶2基因对黑色素瘤细胞B16-BL6增殖、迁移和侵袭的影响 被引量：3

4

作者 曾小平 肖楚 +5 位作者 晏颂欣 刘燕玲 周慧蓉 徐方云 潘意 王红梅 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1619-1624,共6页

目的:探讨沉默吲哚胺2,3-双加氧酶2(IDO2)基因对小鼠黑色素瘤B16-BL6细胞增殖、迁移及侵袭等生物学行为的影响。方法:IDO2-siRNA转染体外培养的黑色素瘤细胞B16-BL6,应用real-time PCR和Western blot检测IDO2和IDO1基因的表达;平板集落... 目的:探讨沉默吲哚胺2,3-双加氧酶2(IDO2)基因对小鼠黑色素瘤B16-BL6细胞增殖、迁移及侵袭等生物学行为的影响。方法:IDO2-siRNA转染体外培养的黑色素瘤细胞B16-BL6,应用real-time PCR和Western blot检测IDO2和IDO1基因的表达;平板集落形成实验检测IDO2基因沉默对肿瘤细胞增殖的影响;细胞划痕实验和Transwell小室细胞迁移实验观察IDO2对肿瘤细胞迁移的影响;Transwell小室侵袭实验观察肿瘤细胞侵袭能力。结果:沉默B16-BL6细胞中IDO2基因能使细胞单集落形成密度降低,划痕迁移变慢,Transwell小室细胞迁移数减少,侵袭细胞数减少。结论:沉默IDO2可以影响黑色素瘤细胞B16-BL6的增殖、迁移和侵袭能力。 展开更多

关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶2 黑色素瘤 细胞迁移 细胞侵袭

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色氨酸-2,3-双加氧酶2在类风湿关节炎患者外周血单个核细胞和滑膜组织中的表达及意义 被引量：2

5

作者 陈阿圆 许媛 +2 位作者 许和鹏 魏伟 常艳 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第7期1099-1103,共5页

目的探讨色氨酸-2,3-双加氧酶2(TDO2)在类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)和滑膜组织中的表达及临床意义。方法选取40例RA患者作为RA组,另选取同期36例健康人作为正常对照组。流式细胞术检测RA组和正常对照组PBMC中TDO2表达;... 目的探讨色氨酸-2,3-双加氧酶2(TDO2)在类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)和滑膜组织中的表达及临床意义。方法选取40例RA患者作为RA组,另选取同期36例健康人作为正常对照组。流式细胞术检测RA组和正常对照组PBMC中TDO2表达;免疫荧光法检测RA组和正常对照组滑膜组织中TDO2表达;分析RA组PBMC中TDO2表达与其炎症指标之间的相关性。结果与正常对照组相比,RA组PBMC和滑膜组织中TDO2表达均显著升高,差异有统计学意义(P<0.001);RA组PBMC中TDO2表达与红细胞沉降率(ESR)呈正相关(r=0.405,P=0.045)。结论TDO2在RA患者PBMC和滑膜组织中表达增加,并与炎症指标ESR呈正相关,提示TDO2可能参与了RA的疾病进展。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 外周血单个核细胞 滑膜组织 色氨酸-2 3-双加氧酶2

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瘤源性IDO2对黑色素瘤形成及生长的影响

6

作者 刘燕玲 徐萍 +3 位作者 徐娜 陈晓燕 房春娟 闵卫平 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期193-199,共7页

目的研究B16-BL6细胞内IDO2基因表达对小鼠黑色素瘤生长、发展及抗肿瘤免疫的影响。方法通过G418药物筛选建立稳定细胞系B16-BL6/IDO2^+及B16-BL6/IDO2^+,q PCR法检测IDO2的表达,MTT实验检测IDO2表达对细胞增殖的影响;然后以构建的稳定... 目的研究B16-BL6细胞内IDO2基因表达对小鼠黑色素瘤生长、发展及抗肿瘤免疫的影响。方法通过G418药物筛选建立稳定细胞系B16-BL6/IDO2^+及B16-BL6/IDO2^+,q PCR法检测IDO2的表达,MTT实验检测IDO2表达对细胞增殖的影响;然后以构建的稳定细胞在小鼠体内建立肿瘤模型,观察IDO2表达对黑色素瘤形成、生长的影响;最后在处死小鼠后通过流式细胞术检测引流淋巴结内Treg、CD4^+/CD8^+T细胞百分比及T淋巴细胞凋亡率,LDH法检测肿瘤特异性细胞毒反应来观察肿瘤组织内IDO2表达对引流淋巴结内肿瘤免疫的影响。结果成功建立B16-BL6/IDO2^+及B16-BL6/IDO2^-稳定细胞系:B16-BL6/IDO2^-细胞持续稳定低表达IDO2且不受LPS及IFN-γ的诱导;与B16-BL6/IDO2^+细胞相比,B16-BL6/IDO2^-细胞在体外增殖速度减慢,体内实验显示其肿瘤生长速度减慢、肿瘤质量减轻;进一步流式细胞术结果发现:引流淋巴结内Treg百分比下降、CD8^+T细胞数量增加、T淋巴细胞的凋亡率减少;LDH法检测CD8^+细胞特异性特异性杀伤肿瘤细胞反应增强。结论黑色素瘤细胞内IDO2的表达参与体内肿瘤的生长过程,且能影响其引流淋巴结内肿瘤免疫反应。 展开更多

关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶2 黑色素瘤 稳定转染 肿瘤免疫

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色氨酸2,3-双加氧酶2在肿瘤免疫中的研究进展

7

作者 李沂玮 金儿 《肿瘤学杂志》 CAS 2020年第5期376-380,共5页

随着对肿瘤免疫微环境的广泛而深入的研究,越来越多的研究发现肿瘤细胞的免疫耐受和免疫逃逸机制在肿瘤发生发展方面起了重要作用。色氨酸2,3-双加氧酶2(TDO2)是色氨酸沿犬氨酸途经催化分解为犬尿氨酸的限速酶之一。TDO2异常活化导致色... 随着对肿瘤免疫微环境的广泛而深入的研究,越来越多的研究发现肿瘤细胞的免疫耐受和免疫逃逸机制在肿瘤发生发展方面起了重要作用。色氨酸2,3-双加氧酶2(TDO2)是色氨酸沿犬氨酸途经催化分解为犬尿氨酸的限速酶之一。TDO2异常活化导致色氨酸耗竭和分解代谢物的蓄积,产生包括犬尿氨酸及其衍生物等一系列负性调控信号,通过多种途经影响肿瘤细胞的生物学行为。因此,作为一种潜在的治疗靶点,进一步了解TDO2在肿瘤发生发展中的作用至关重要。 展开更多

关键词 色氨酸2 3-双加氧酶2 肿瘤 微环境 免疫调节

原文传递

新型1,2,3-三氮唑类衍生物的合成及抗炎活性研究

8

作者 孙泽人 翟冰新 +6 位作者 何光超 沈慧 陈琳雅 张杉 邹毅 朱启华 徐云根 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2023年第6期2143-2155,共13页

吲哚胺2,3-双加氧酶2(IDO2)在炎症特别是类风湿性关节炎(RA)方面的作用逐渐被阐明,IDO2成为RA治疗的潜在靶点.目前尚未见活性强、选择性高的IDO2小分子抑制剂被报道.以吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制剂epacadostat为先导化合物,借助计... 吲哚胺2,3-双加氧酶2(IDO2)在炎症特别是类风湿性关节炎(RA)方面的作用逐渐被阐明,IDO2成为RA治疗的潜在靶点.目前尚未见活性强、选择性高的IDO2小分子抑制剂被报道.以吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制剂epacadostat为先导化合物,借助计算机辅助药物设计,设计合成了24个未见文献报道的1,2,3-三氮唑类衍生物.生物活性研究表明,目标化合物均具有IDO1和IDO2酶抑制活性,其中(Z)-N-((1-(2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N’-羟基甲脒)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)甲基)呋喃-2-甲酰胺(I-11)在100nmol/L浓度下对IDO1和IDO2酶的抑制率分别为76%和49%,优于先导化合物epacadostat(分别为62%和25%).抗炎活性研究表明,化合物I-11可有效抑制脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞炎症因子TNF-α的分泌,并且对小鼠耳肿胀抑制率(56.81%,100 mg/kg,灌胃)优于阳性对照Naproxen(45.29%,150 mg/kg,灌胃),表现出较好的抗炎活性. 展开更多

关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶1(IDO1) 吲哚胺2 3-双加氧酶2(IDO2) 1 2 3-三氮唑 抗炎活性

原文传递

色氨酸2，3-双加氧酶2的生物学特性及其在免疫调节与肿瘤治疗中的作用 被引量：5

9

作者 刘燕玲 王红梅 闵卫平 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期856-859,共4页

色氨酸经犬尿酸代谢途径分解为一系列具有生物活性的物质,其限速步骤为吲哚环的裂解,三种酶可以参与此反应:色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)、吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)、IDO2。IDO2是与经典免疫负调控因子IDO1相似的一种蛋白,其基因与IDO1呈... 色氨酸经犬尿酸代谢途径分解为一系列具有生物活性的物质,其限速步骤为吲哚环的裂解,三种酶可以参与此反应:色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)、吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)、IDO2。IDO2是与经典免疫负调控因子IDO1相似的一种蛋白,其基因与IDO1呈头尾串联形式位于同一染色体内,虽然它能分解色氨酸,其酶解效率却明显低于IDO1,并且它的生物学功能还不是非常明了,它不但存在于机体的免疫系统如树突状细胞中,而且存在于多种肿瘤细胞中,与机体免疫及肿瘤密切相关。本文综述了IDO2的基本情况及其与免疫、肿瘤的关系。 展开更多

关键词 引哚胺2 3-双加氧酶-2 引哚胺2 3-双加氧酶-1 免疫调节 肿瘤 综述

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人源吲哚胺2,3-双加氧酶-2的表达与纯化 被引量：1

10

作者 李娟娟 李洋 杨青 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期401-408,共8页

目的构建人源吲哚胺2,3-双加氧酶-2(human indoleamine 2,3-dioxygenase-2,hIDO2)原核表达载体,表达、纯化获得hIDO2蛋白。方法采用基因工程手段获得hIDO2原核表达载体并转化表达菌株,筛选合适的重组质粒及异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(iso... 目的构建人源吲哚胺2,3-双加氧酶-2(human indoleamine 2,3-dioxygenase-2,hIDO2)原核表达载体,表达、纯化获得hIDO2蛋白。方法采用基因工程手段获得hIDO2原核表达载体并转化表达菌株,筛选合适的重组质粒及异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(isopropy-β-D-thiogalactoside,IPTG)浓度进行蛋白表达;通过亲和层析纯化重组hIDO2,BCA法测定蛋白浓度并计算蛋白收率;SDS-PAGE电泳检测hIDO2表达情况,通过软件分析得到蛋白纯度;Western blot检测目的蛋白特异性。结果重组质粒经电泳分析、双酶切、DNA测序鉴定表明构建成功;经筛选发现重组质粒pET28a-hIDO2比pGEX-4T-1-hIDO2的hIDO2表达效果好;SDS-PAGE电泳及Western blot均验证了在相对分子质量45 000处的特异性目的条带的存在;经测定及计算得出蛋白纯度为97.1%,蛋白浓度为20 mg/mL,蛋白收率为15 mg/L。结论成功构建重组质粒用于表达及纯化hIDO2,蛋白浓度、纯度、收率及特异性均较高。 展开更多

关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶-2 人源 蛋白表达 蛋白纯化

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敲低吲哚胺2,3双加氧酶2基因抑制荷黑素瘤小鼠肿瘤生长并增强其免疫功能

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作者 刘燕玲 刘欢 +3 位作者 项颖卿 陈晓燕 徐萍 闵卫平 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1605-1609,共5页

目的以吲哚胺2,3双加氧酶2(IDO2)作为治疗靶标,研究IDO2基因表达在肿瘤治疗中的作用及其对免疫应答的影响。方法采用B16-BL6细胞株构建小鼠黑素瘤种植模型,以携带IDO2小干扰RNA的质粒(IDO2-shRNA)及对照组质粒(scramble-shRNA)尾静脉高... 目的以吲哚胺2,3双加氧酶2(IDO2)作为治疗靶标,研究IDO2基因表达在肿瘤治疗中的作用及其对免疫应答的影响。方法采用B16-BL6细胞株构建小鼠黑素瘤种植模型,以携带IDO2小干扰RNA的质粒(IDO2-shRNA)及对照组质粒(scramble-shRNA)尾静脉高压注射法治疗小鼠黑素瘤;游标卡尺测量肿瘤大小;流式细胞术检测各组引流淋巴结内调节性T细胞(Treg)百分比、T细胞凋亡百分比,以及脾脏内树突状细胞(DC)表面共刺激分子CD80、CD86表达情况;乳酸脱氢酶法检测CD8+T淋巴细胞杀伤肿瘤细胞的能力;ELISA检测血清内肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)的水平。结果 IDO2-shRNA治疗组肿瘤的形成时间较晚,肿瘤的生长速度缓慢,离体肿瘤质量明显减少;IDO2-shRNA治疗组引流淋巴结内的Treg减少,T细胞凋亡降低,脾脏DC表面共刺激分子CD80、CD86明显增加;CD8+T细胞杀伤B16-BL6的能力增强,血清内TNF-α、IFN-γ表达水平升高。结论敲低荷瘤小鼠体内IDO2可抑制黑素瘤生长,提高机体的抗肿瘤免疫反应。 展开更多

关键词 吲哚胺2 3双加氧酶2(IDO2) 短发夹RNA(shRNA) 黑素瘤 静脉高压注射法 肿瘤免疫

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