食管癌组织吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO-1)高表达与食管癌患者不良预后相关

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作者 李维妙 高潇 +3 位作者 梁宝宝 李建忠 郑国旭 林帅 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期342-348,共7页

目的 基于多种生物信息学数据库和免疫组织化学染色分析吲哚胺2, 3-双加氧酶1(IDO-1)在食管癌中的表达及临床意义。方法 通过免疫组织化学染色法检测IDO-1在食管癌组织和癌旁组织的表达水平,利用肿瘤免疫评估资源数据库(TIMER)、基因表... 目的 基于多种生物信息学数据库和免疫组织化学染色分析吲哚胺2, 3-双加氧酶1(IDO-1)在食管癌中的表达及临床意义。方法 通过免疫组织化学染色法检测IDO-1在食管癌组织和癌旁组织的表达水平,利用肿瘤免疫评估资源数据库(TIMER)、基因表达谱交互分析数据库(GEPIA)、阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析数据库(UALCAN)、 Kaplan-Meier plotter、癌症基因组图谱数据库(TCGA)等数据库分析IDO-1在食管癌组织中的表达情况,IDO-1差异表达对食管癌患者预后的影响,IDO-1表达与肿瘤特征基因通路的相关性,IDO-1表达与免疫细胞浸润情况及免疫检查点表达情况的相关性。结果 免疫组织化学染色结果显示,IDO-1在食管癌组织中的阳性表达率为70%,明显高于癌旁组织的15%;IDO-1表达与患者年龄、性别无显著差异。IDO-1表达在低分化食管癌组织、高临床分期级有淋巴结转移的组织表达增加;GEPIA数据库和TIMER数据库分析结果显示,IDO-1在食管癌组织中表达水平显著高于癌旁组织;UALCAN数据库分析结果显示,IDO-1在低分化食管癌、有淋巴结转移的患者高表达;GEPIA数据库、 Kaplan-Meier plotter数据库、 UALCAN数据库分析结果显示,IDO-1高表达的食管癌患者,特别是食管鳞状细胞癌患者的生存时间显著缩短,但食管腺癌患者的IDO-1表达水平与生存时间并无显著相关性;TCGA数据库食管癌RNA-seq数据的通路富集、免疫细胞浸润、免疫检查点表达情况分析结果显示食管癌患者IDO-1的表达水平与多种食管癌恶性进展基因通路密切相关,并且IDO-1表达与多种免疫细胞浸润和免疫检查点表达关系密切。结论 IDO-1在食管癌中高表达并与患者不良预后密切相关,高表达IDO-1是食管癌恶性进展及免疫抑制微环境形成的关键因素。 展开更多

关键词 食管癌 吲哚胺2 3-双加氧酶1(ido-1) 生物信息学 免疫组织化学染色

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吲哚胺2,3-双加氧酶-1在肿瘤免疫中的研究进展 被引量：3

2

作者 谢新华 邬黎青 《实验与检验医学》 CAS 2019年第1期1-5,共5页

肿瘤的免疫治疗如PD-1/PD-L1抑制剂给肿瘤的治疗带来新途径、新疗效而备受关注。如何提高肿瘤免疫治疗的疗效和特异性是目前研究的热点,而关键点就是进一步明确肿瘤细胞逃避宿主免疫监视与杀伤的机制。吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO-1)是催... 肿瘤的免疫治疗如PD-1/PD-L1抑制剂给肿瘤的治疗带来新途径、新疗效而备受关注。如何提高肿瘤免疫治疗的疗效和特异性是目前研究的热点,而关键点就是进一步明确肿瘤细胞逃避宿主免疫监视与杀伤的机制。吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO-1)是催化色氨酸(L-Trp)分解代谢的限速酶,它通过降解色氨酸营造色氨酸饥饿环境及产生代谢产物来调节肿瘤免疫。目前IDO-1免疫功能的研究已经涉及到疾病进展、慢性感染性疾病、移植和自身免疫性疾病以及恶性肿瘤,如乳腺癌、子宫内膜癌、浆液性卵巢肿瘤,黑色素瘤、肝细胞癌和结肠腺癌等领域。在肿瘤中,抑制IDO-1通路是理论上有助于增强肿瘤细胞内源性T细胞介导的抗肿瘤反应。而针对IDO-1免疫通路研发的IDO-1抑制剂目前正在临床试验中。本文将对近年来IDO-1在肿瘤免疫中的研究做一个综述。 展开更多

关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶1(ido-1) 免疫调节 肿瘤免疫逃逸 研究进展

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细叶远志皂甙对抑郁小鼠精神行为影响 被引量：7

3

作者 王立琴 朱树贞 李德梅 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期570-573,共4页

目的探讨细叶远志皂甙(TEN)对抑郁小鼠精神行为的影响及机制。方法将72只SPF级昆明小鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组及TEN 3、6、9 mg/kg组,每组12只;采用慢性不可预知轻度应激加孤养28 d的方法复制小鼠抑郁症模型,灌胃给予不同... 目的探讨细叶远志皂甙(TEN)对抑郁小鼠精神行为的影响及机制。方法将72只SPF级昆明小鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组及TEN 3、6、9 mg/kg组,每组12只;采用慢性不可预知轻度应激加孤养28 d的方法复制小鼠抑郁症模型,灌胃给予不同剂量的TEN连续28 d,测试各组小鼠强迫游泳实验和悬尾实验的不动时间;行为学测试后取脑,检测脑皮质5羟色胺(5-HT)含量和吲哚胺2, 3–双加氧酶(IDO)活性及海马乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性。结果与对照组比较,模型组小鼠强迫游泳实验和悬尾实验不动时间[分别为(215.16±18.39)和(182.89±14.90)s]均明显延长(均P <0.01);与模型组比较,TEN 9 mg/kg组小鼠强迫游泳实验和悬尾实验不动时间[分别为(183.64±14.92)和(156.09±12.38)s]均明显缩短(均P <0.05)。与对照组比较,模型组小鼠脑皮质内5-HT含量[(28.96±2.50)μg/L]明显下降、IDO活性[(11.87±1.11)ng/mg]明显增强(均P <0.01);与模型组比较,TEN 9 mg/kg组小鼠脑皮质内5-HT含量[(36.41±3.32)μg/L]明显升高、IDO活性[(7.24±0.71)ng/mg]明显减弱(均P <0.05)。与对照组比较,模型组小鼠脑海马组织中AchE活性[(1.149±0.218)U/mg]明显增强、ChAT活性[(50.44±4.43)U/g]明显减弱(均P <0.01);与模型组比较,TEN 9 mg/kg组小鼠脑海马组织中AchE活性[(0.584±0.147)U/mg]明显减弱、ChAT活性[(86.05±3.94)U/g]明显增强(均P <0.05)。结论 TEN对抑郁小鼠精神行为有一定的改善作用,其机制可能与小鼠脑皮质内5-HT表达升高、IDO表达下降及海马组织中AchE活性下降、ChAT活性升高有关。 展开更多

关键词 抑郁 细叶远志皂甙(TEN) 5羟色胺(5-HT) 吲哚胺2 3–双加氧酶(ido) 乙酰胆碱酯酶(AchE) 胆碱乙酰转移酶(ChAT)

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吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)的免疫调节作用 被引量：4

4

作者 朱晓勇 李大金 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期349-351,共3页

吲哚胺 2 ,3双加氧酶 (indoleamine 2 ,3 dioxygenase ,IDO )是肝脏以外唯一可催化色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶 ,在哺乳动物的组织与细胞 ,尤其是淋巴组织和胎盘中广泛表达。它通过降解局部组织中的色氨酸 ,在诱发宿主免疫防御... 吲哚胺 2 ,3双加氧酶 (indoleamine 2 ,3 dioxygenase ,IDO )是肝脏以外唯一可催化色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶 ,在哺乳动物的组织与细胞 ,尤其是淋巴组织和胎盘中广泛表达。它通过降解局部组织中的色氨酸 ,在诱发宿主免疫防御、抑制T细胞免疫和抗肿瘤免疫、诱导母胎免疫耐受和移植物免疫耐受中均发挥重要的代谢性免疫调节作用。 展开更多

关键词 吲哚胺2 3双加氧酶(ido) 免疫调节

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滋水清肝饮对脂多糖诱导的抑郁小鼠的改善作用及对ERK/NF-κB通路的影响

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作者 韩朝军 袁诗宇 +4 位作者 曹珊珊 汪丹 史磊磊 刘继平 史永恒 《药物评价研究》 CAS 北大核心 2024年第5期1042-1050,共9页

目的探讨滋水清肝饮在应用脂多糖(LPS)制备的小鼠抑郁模型中的抗抑郁作用和潜在机制。方法选取60只小鼠按随机数字表随机分为6组:对照组、模型组、盐酸氟西汀组(阳性药,10 mg·kg^(−1))和滋水清肝饮低、中、高剂量(8.835、17.670、3... 目的探讨滋水清肝饮在应用脂多糖(LPS)制备的小鼠抑郁模型中的抗抑郁作用和潜在机制。方法选取60只小鼠按随机数字表随机分为6组:对照组、模型组、盐酸氟西汀组(阳性药,10 mg·kg^(−1))和滋水清肝饮低、中、高剂量(8.835、17.670、35.340 g·kg^(−1))组,给药14 d后,除对照组ip等量0.9%的氯化钠溶液外,其余各组均ip LPS(0.83 mg·kg^(−1)),LPS注射结束24 h后,称小鼠质量,并进行悬尾实验和强迫游泳实验;通过苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠海马形态学改变;免疫荧光染色检测海马小胶质细胞标志物离子化钙结合适配分子1(Iba-1)荧光强度;试剂盒法检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、5-羟色胺(5-HT)水平及小鼠海马吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)、犬尿氨酸(KYN)、5-HT水平;Western blotting法检测小鼠海马组织中p-核因子κB(NF-κB)、p-细胞外调节蛋白激酶(ERK)蛋白表达。结果与模型组相比,滋水清肝饮组小鼠体质量均有所回升(P<0.05);各给药组小鼠的悬尾实验和强迫游泳实验不动时间显著缩短(P<0.05、0.01);各给药组海马形态学转好,海马小胶质细胞标志物Iba-1表达显著降低(P<0.05);滋水清肝饮中、高剂量组和盐酸氟西汀组小鼠血清中的5-HT水平显著增加(P<0.05),各给药组血清SOD活力显著增强(P<0.05),血清TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平显著降低(P<0.05、0.01);各给药组小鼠海马中IDO1、KYN水平显著下降(P<0.05、0.01),滋水清肝饮中、高剂量组和盐酸氟西汀组海马中5-HT水平显著上升(P<0.05、0.01);各给药组海马组织中p-ERK、p-NF-κB蛋白表达显著降低(P<0.05、0.01)。结论滋水清肝饮显著改善急性LPS小鼠的抑郁样行为,其机制可能与抑制ERK/NF-κB通路、降低IDO1水平、改善神经炎症有关。 展开更多

关键词 滋水清肝饮 抑郁症 脂多糖 吲哚胺2 3-双加氧酶1(ido1) 5-羟色胺(5-HT) ERK/NF-κB信号通路

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IL-6上调绒毛及蜕膜组织吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的表达 被引量：4

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作者 王瑞 翁宇红 +3 位作者 赵淑云 李仕祥 文兴慧 黄官友 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期158-163,共6页

目的探讨早孕绒毛和蜕膜组织中的白细胞介素6(IL-6)对吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)表达的调节作用。方法收集早孕6~9周行人工流产妇女的绒毛及蜕膜组织,采用Western blot法检测绒毛、蜕膜组织IL-6与IDO蛋白的表达情况;在绒毛、蜕膜组织中,加... 目的探讨早孕绒毛和蜕膜组织中的白细胞介素6(IL-6)对吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)表达的调节作用。方法收集早孕6~9周行人工流产妇女的绒毛及蜕膜组织,采用Western blot法检测绒毛、蜕膜组织IL-6与IDO蛋白的表达情况;在绒毛、蜕膜组织中,加入(10、50、100)ng/mL IL-6分别培养48 h,实时荧光定量PCR、Western blot法分别检测绒毛、蜕膜组织IDO的mRNA和蛋白水平的变化。结果人早孕绒毛和蜕膜组织均表达IL-6与IDO蛋白,且两种蛋白的表达呈正相关;(10、50、100)ng/mL IL-6培养绒毛和蜕膜组织48 h后,IDO蛋白表达显著升高,且随着IL-6剂量的增高而升高。结论在正常妊娠状态下,母胎界面中的IL-6与IDO蛋白表达呈正相关,IL-6可上调IDO的表达。 展开更多

关键词 绒毛 蜕膜 白细胞介素6(IL-6) 吲哚胺-2 3双加氧酶(ido)

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IDO基因稳定转染HepG_2细胞系的建立 被引量：3

7

作者 刘春亮 冯惠枝 +5 位作者 刘燕 卜晓倩 申慧琴 张瑞 唐运萍 王琦 《医学研究杂志》 2012年第2期68-70,共3页

目的建立稳定转染IDO基因的HepG2细胞系,为进一步研究IDO基因在肝癌免疫逃逸中的作用奠定基础。方法应用脂质体将真核细胞表达质粒pcDNA3.1-IDO和空载质粒pcDNA3.1转染入HepG2细胞,经G418进行筛选后,挑取单克隆进行培养,用反转录酶聚合... 目的建立稳定转染IDO基因的HepG2细胞系,为进一步研究IDO基因在肝癌免疫逃逸中的作用奠定基础。方法应用脂质体将真核细胞表达质粒pcDNA3.1-IDO和空载质粒pcDNA3.1转染入HepG2细胞,经G418进行筛选后,挑取单克隆进行培养,用反转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot方法验证获得的表达细胞株。结果经RT-PCR和Western blotting检测证实空质粒转染组和空白对照组HepG2细胞无IDO基因及蛋白的表达,而重组质粒组的HepG2细胞表达IDO基因和蛋白。结论 pcDNA3.1-IDO质粒体外稳定转染人肝癌细胞HepG2,可以有效地使IDO基因在RNA水平和蛋白水平均表达,成功建立了稳定转染基因IDO的HepG2细胞系,为进一步探讨该基因的功能奠定了一定基础。 展开更多

关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶(ido) HEPG2细胞 稳定转染

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吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)参与抑郁症发病机制的研究进展 被引量：3

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作者 李红 简坤 《宜春学院学报》 2016年第9期24-28,共5页

抑郁症的发病机制复杂,至今尚未完全清楚。迄今为止,关于抑郁症的发病机制有多种假说,分别从不同方面阐述了抑郁症的发病机制,如:下丘脑-垂体-肾上腺皮质(hypothalamus-pituitary-adrenocortical,HPA)功能亢进、促炎性细胞因子以及中枢... 抑郁症的发病机制复杂,至今尚未完全清楚。迄今为止,关于抑郁症的发病机制有多种假说,分别从不同方面阐述了抑郁症的发病机制,如:下丘脑-垂体-肾上腺皮质(hypothalamus-pituitary-adrenocortical,HPA)功能亢进、促炎性细胞因子以及中枢神经元损伤等。但各种机制均提及到抑郁症的致病因子与吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)的调节有关,IDO成为枢纽性因素。IDO可能在抑郁症的发病中具有广阔的研究前景。本文通过查阅国内外最近五年的大量中、英文文献对吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)参与抑郁症发病机制的研究进展作一详细综述。 展开更多

关键词 抑郁症 吲哚胺2 3-双加氧酶(ido) 细胞因子 5-羟色胺

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新型1,2,3-三氮唑类衍生物的合成及抗炎活性研究

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作者 孙泽人 翟冰新 +6 位作者 何光超 沈慧 陈琳雅 张杉 邹毅 朱启华 徐云根 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2023年第6期2143-2155,共13页

吲哚胺2,3-双加氧酶2(IDO2)在炎症特别是类风湿性关节炎(RA)方面的作用逐渐被阐明,IDO2成为RA治疗的潜在靶点.目前尚未见活性强、选择性高的IDO2小分子抑制剂被报道.以吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制剂epacadostat为先导化合物,借助计... 吲哚胺2,3-双加氧酶2(IDO2)在炎症特别是类风湿性关节炎(RA)方面的作用逐渐被阐明,IDO2成为RA治疗的潜在靶点.目前尚未见活性强、选择性高的IDO2小分子抑制剂被报道.以吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制剂epacadostat为先导化合物,借助计算机辅助药物设计,设计合成了24个未见文献报道的1,2,3-三氮唑类衍生物.生物活性研究表明,目标化合物均具有IDO1和IDO2酶抑制活性,其中(Z)-N-((1-(2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N’-羟基甲脒)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)甲基)呋喃-2-甲酰胺(I-11)在100nmol/L浓度下对IDO1和IDO2酶的抑制率分别为76%和49%,优于先导化合物epacadostat(分别为62%和25%).抗炎活性研究表明,化合物I-11可有效抑制脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞炎症因子TNF-α的分泌,并且对小鼠耳肿胀抑制率(56.81%,100 mg/kg,灌胃)优于阳性对照Naproxen(45.29%,150 mg/kg,灌胃),表现出较好的抗炎活性. 展开更多

关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶1(ido1) 吲哚胺2 3-双加氧酶2(ido2) 1 2 3-三氮唑 抗炎活性

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紫癜灵对慢性免疫性血小板减少症患者Trp代谢的影响 被引量：2

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作者 高云龙 卓兰云 +4 位作者 陈瑶 陈秋杰 马艳 黄宪章 吴新忠 《新中医》 CAS 2018年第4期162-165,共4页

目的:观察紫癜灵对慢性免疫性血小板减少症(ITP)阴虚血热证患者吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)/色氨酰-t RNA合成酶(TTS)介导的色氨酸(Trp)代谢途径的影响。方法:选取健康志愿者(正常对照组)与慢性ITP阴虚血热证患者(患者组)各20例。正常对照... 目的:观察紫癜灵对慢性免疫性血小板减少症(ITP)阴虚血热证患者吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)/色氨酰-t RNA合成酶(TTS)介导的色氨酸(Trp)代谢途径的影响。方法:选取健康志愿者(正常对照组)与慢性ITP阴虚血热证患者(患者组)各20例。正常对照组不做任何处理,慢性ITP阴虚血热证患者采用紫癜灵治疗。治疗前后分别采集患者的肝素抗凝血标本,检测CD4+及CD8+T淋巴细胞中IDO、TTS表达及血浆Trp、Kyn浓度。结果:完全反应10例,有效7例,无效3例,有效率85.0%。患者组治疗前CD4+、CD8+T淋巴细胞IDO的平均荧光强度低于正常对照组(P<0.05),TTS的平均荧光强度高于正常对照组(P<0.05)。治疗后,患者组CD4+、CD8+T淋巴细胞中IDO的平均荧光强度较治疗前上升(P<0.05),TTS的平均荧光强度较治疗前下降(P<0.05)。患者组治疗前血浆Trp及Kyn浓度均高于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,患者组Trp浓度较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);Kyn浓度较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:紫癜灵可能通过影响慢性ITP阴虚血热证患者体内IDO/TTS介导的Trp代谢途径发挥其治疗作用。 展开更多

关键词 免疫性血小板减少症(ITP) 阴虚血热证 紫癜灵 吲哚胺2 3-双加氧酶(ido) 色氨酰-tRNA合成酶(TTS) 色氨酸(Trp) 犬尿氨酸(Kyn)

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可用于IDO1抑制剂药效学研究的KPIC原位胰腺癌小鼠模型的构建

11

作者 李天祺 赛音贺西格 杨青 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期576-583,共8页

目的构建KPIC原位胰腺癌小鼠模型用于吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)抑制剂药效学研究。方法采用实时定量荧光PCR和Western blot等方法鉴定KPIC细胞中IDO1的表达情况;使用HPLC检测IDO1抑制剂1-甲基-L-色氨酸(... 目的构建KPIC原位胰腺癌小鼠模型用于吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)抑制剂药效学研究。方法采用实时定量荧光PCR和Western blot等方法鉴定KPIC细胞中IDO1的表达情况;使用HPLC检测IDO1抑制剂1-甲基-L-色氨酸(1-methyl-L-tryptophan,1-L-MT)对KPIC细胞中IDO1活性的抑制作用及KPIC原位胰腺癌小鼠血清中IDO1活性;接种KPIC细胞到小鼠胰腺构建KPIC原位胰腺癌小鼠;免疫组化法检测KPIC原位胰腺癌小鼠肿瘤中IDO1、肿瘤增殖指数Ki67、胆系标志物Sox9的表达。结果经mRNA及蛋白质水平鉴定,KPIC细胞内有IDO1及其同工酶的表达;1-L-MT能够下调KPIC细胞中IDO1活性;KPIC原位胰腺癌小鼠构建成功,在原位肿瘤中IDO1、Ki67和Sox9均有表达,小鼠血清中IDO1活性上调。结论 KPIC原位胰腺癌小鼠表达IDO1,可用于IDO1抑制剂的筛选及药效学评价。 展开更多

关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶1(ido1) 胰腺癌 1-甲基-L-色氨酸(1-L-MT) 小鼠模型

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和厚朴酚抑制IDO1表达改善老年小鼠术后认知功能障碍的实验研究

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作者 林洁 廖心成 钱彬 《福建医药杂志》 CAS 2023年第6期111-115,共5页

目的探讨和厚朴酚对术后认知功能障碍防治作用的机制。方法将18月龄雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:Control组(溶剂预处理7 d,不进行手术)、HNK组(10 mg/kg和厚朴酚预处理7 d,不进行手术)、Surgery组(溶剂预处理7 d,脾切除术建模)和Surgery... 目的探讨和厚朴酚对术后认知功能障碍防治作用的机制。方法将18月龄雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:Control组(溶剂预处理7 d,不进行手术)、HNK组(10 mg/kg和厚朴酚预处理7 d,不进行手术)、Surgery组(溶剂预处理7 d,脾切除术建模)和Surgery+HNK组(10 mg/kg和厚朴酚预处理7 d,脾切除术建模)。运用Morris水迷宫评估空间记忆功能,免疫荧光染色观察海马凋亡神经元比例,检测海马Bcl-2、Bax、活化Caspase-3以及吲哚胺2,3双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)表达水平,高效液相色谱检测色氨酸毒性代谢产物含量。结果与Surgery组相比,Surgery+HNK组水迷宫测试期第1、3、7天目标象限停留时间和平台穿越次数增加;术后第7天海马凋亡神经元比例降低;术后第1天Bcl-2表达增高、Bax表达水平降低、活化Caspase-3水平降低,IDO1表达降低;色氨酸毒性代谢物降低。结论和厚朴酚可通过抑制IDO1表达,调控色氨酸代谢,减轻海马神经元损伤,改善小鼠术后认知功能障碍。 展开更多

关键词 认知功能障碍 和厚朴酚 色氨酸代谢 吲哚胺2 3双加氧酶1(ido1)

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吲哚胺2，3双加氧酶在病毒感染中的作用 被引量：1

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作者 曾道炳 卢实春 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2008年第8期879-884,共6页

吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxy- genase,IDO)是色氨酸犬尿氨酸代谢途径的限速酶.IDO在抗病毒免疫中起重要作用,他能介导IFN-γ抗病毒及有免疫调节和致免疫耐受功能.本文就其在抗病毒免疫方面作一综述.

关键词 吲哚胺2 3双加氧酶/ido 病毒 免疫

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食管鳞癌中IDO的表达及其与肿瘤血管形成的关系

14

作者 王郁 贾云泷 +5 位作者 王婷婷 王淼 段玉青 王洪琰 孟宪利 刘丽华 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期892-896,共5页

目的检测吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)在人食管鳞癌及其癌旁组织中的表达及规律,通过检测VEGF的表达探索IDO及肿瘤血管形成的相关性,并了解两者在食管鳞癌的进展及转移中的作用。方法收集56例河北医科大学第四... 目的检测吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)在人食管鳞癌及其癌旁组织中的表达及规律,通过检测VEGF的表达探索IDO及肿瘤血管形成的相关性,并了解两者在食管鳞癌的进展及转移中的作用。方法收集56例河北医科大学第四医院行食管切除患者的肿瘤组织及其癌旁组织,使用半定量RT-PCR法和免疫组织化学法检测组织样本中IDO和VEGF的m RNA和蛋白表达情况,并分析在食管鳞癌组织中IDO与肿瘤血管形成的相关性。结果与癌旁组织相比,食管鳞癌组织中的IDO和VEGF阳性表达率和表达水平均显著升高(P=0.020,P=0.022),其表达与患者年龄、性别等无关(P>0.05),与患者TNM分期、肿瘤侵犯深度、分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05)。食管鳞癌组织中IDO的表达与VEGF的表达呈显著正相关(r=0.533,P=0.001)。结论在食管鳞癌中IDO可能与肿瘤血管的形成有关。 展开更多

关键词 食管鳞癌 吲哚胺2 3-双加氧酶(ido) VEGF

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新型吲哚胺2,3-双加氧酶1抑制剂的合成及活性研究

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作者 张曼 刘思言 +5 位作者 赖唐敏 姚昊 李国菠 杨羚羚 王周玉 钱珊 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期8-14,共7页

目的设计合成2类1H-吲唑类新化合物,并测试其吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制活性。方法以肿瘤免疫关键调控蛋白IDO1作为靶标,依据IDO1活性位点的关键药效团特征,利用合理药物设计方法,以前期研究获得的高活性化合物作为先导化合物,设计... 目的设计合成2类1H-吲唑类新化合物,并测试其吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制活性。方法以肿瘤免疫关键调控蛋白IDO1作为靶标,依据IDO1活性位点的关键药效团特征,利用合理药物设计方法,以前期研究获得的高活性化合物作为先导化合物,设计合成了2类1H-吲唑类衍生物,并测试其体外IDO1酶抑制活性。采用分子对接软件DOCK6进行分子对接模拟并分析化合物的构效关系。结果与结论合成了5个1H-吲唑类衍生物,均表现出不同程度的IDO1抑制活性,其中化合物2a和3b的抑制活性较好,在100μmol·L^(-1)时的抑制率均为69%。构效关系和分子对接研究显示,4位连接基团的结构对化合物活性影响很大,1H-吲唑类化合物还有很大结构优化空间,极具开发潜力,可为靶向IDO1的肿瘤免疫治疗提供候选化合物。 展开更多

关键词 肿瘤免疫治疗 抗肿瘤药物 合理药物设计 酶抑制剂 吲哚胺2 3-双加氧酶1(ido1) 1H-吲唑

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吲哚胺-2,3-双加氧酶1抑制剂的抗肿瘤活性研究

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作者 许忻 张瑱 李云飞 《世界临床药物》 CAS 2019年第9期618-625,共8页

目的通过体外吲哚胺-2, 3-双加氧酶(indoleamine pyrrole-2, 3-dioxygenase,IDO)的抑制活性试验及其在体内肿瘤中的分布情况,筛选出4-氨基-1, 2, 5-二唑-3-脒类似物HHT7044、HHT7046及HHT7047。初步评估以IDO1为抑制靶标的上述化合物作... 目的通过体外吲哚胺-2, 3-双加氧酶(indoleamine pyrrole-2, 3-dioxygenase,IDO)的抑制活性试验及其在体内肿瘤中的分布情况,筛选出4-氨基-1, 2, 5-二唑-3-脒类似物HHT7044、HHT7046及HHT7047。初步评估以IDO1为抑制靶标的上述化合物作为抗肿瘤活性药物的价值。方法采用基于结构的药物设计策略合成一系列的化合物。通过体外酶活性测定找到活性较好的选择性IDO1抑制剂。后续采用结肠癌CT26小鼠皮下移植瘤模型初步评价目标化合物单用及联用环磷酰胺对CT26肿瘤细胞的生长抑制作用。结果 HHT7044、HHT7046及HHT7047对体外IDO1酶抑制半抑制浓度(IC50)分别为71.37nmol/L、37.44nmol/L和28.83nmol/L;对瞬转IDO1的HEK-293细胞中酶抑制IC50分别为49.66nmol/L、58.15nmol/L和50.03nmol/L,酶抑制活性较好。在结肠癌CT26细胞小鼠皮下移植瘤中,HHT7044、HHT7046及HHT7047(120mg/kg,一日2次,静脉注射)单独用药抑制肿瘤生长活性不佳,但和15mg/kg环磷酰胺联用后抑瘤率有所提高,HHT7044(单用10.68%对联用77.42%)、HHT7046(单用4.15%对联用60.14%)及HHT7047(单用15.04%对联用61.35%),联用后的抑瘤率和30mg/kg环磷酰胺相当或略佳。结论 4-氨基-1, 2, 5-二唑-3-脒类似物HHT7044、HHT7046及HHT7047作为靶向IDO1的候选化合物可为肿瘤治疗提供助力,具开发潜力。 展开更多

关键词 INCB024360 吲哚胺-2 3-双加氧酶1(ido1) 抑制剂 抗肿瘤

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吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂及相关抗肿瘤药物开发 被引量：2

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作者 李湘 樊钱永 沈舜义 《世界临床药物》 CAS 2017年第7期483-488,共6页

多种肿瘤的发病均与色氨酸代谢异常有关,吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)作为哺乳动物血红素家族中独特的一员,是色氨酸代谢途径中由色氨酸转化为犬尿氨酸过程中的重要限速酶。IDO可催化色氨酸产生L-犬尿氨酸,并继续氧化生成喹啉酸等具有神经... 多种肿瘤的发病均与色氨酸代谢异常有关,吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)作为哺乳动物血红素家族中独特的一员,是色氨酸代谢途径中由色氨酸转化为犬尿氨酸过程中的重要限速酶。IDO可催化色氨酸产生L-犬尿氨酸,并继续氧化生成喹啉酸等具有神经毒性的代谢产物,IDO作为抗肿瘤新药开发的重要靶点近期日益引起关注。本文简要概述IDO抑制剂及其相关衍生物的抗肿瘤药物开发进展。 展开更多

关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶(ido)抑制剂 吲哚类 芳基咪唑类 羟基咪唑类 抗肿瘤

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敲低吲哚胺2,3双加氧酶2基因抑制荷黑素瘤小鼠肿瘤生长并增强其免疫功能

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作者 刘燕玲 刘欢 +3 位作者 项颖卿 陈晓燕 徐萍 闵卫平 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1605-1609,共5页

目的以吲哚胺2,3双加氧酶2(IDO2)作为治疗靶标,研究IDO2基因表达在肿瘤治疗中的作用及其对免疫应答的影响。方法采用B16-BL6细胞株构建小鼠黑素瘤种植模型,以携带IDO2小干扰RNA的质粒(IDO2-shRNA)及对照组质粒(scramble-shRNA)尾静脉高... 目的以吲哚胺2,3双加氧酶2(IDO2)作为治疗靶标,研究IDO2基因表达在肿瘤治疗中的作用及其对免疫应答的影响。方法采用B16-BL6细胞株构建小鼠黑素瘤种植模型,以携带IDO2小干扰RNA的质粒(IDO2-shRNA)及对照组质粒(scramble-shRNA)尾静脉高压注射法治疗小鼠黑素瘤;游标卡尺测量肿瘤大小;流式细胞术检测各组引流淋巴结内调节性T细胞(Treg)百分比、T细胞凋亡百分比,以及脾脏内树突状细胞(DC)表面共刺激分子CD80、CD86表达情况;乳酸脱氢酶法检测CD8+T淋巴细胞杀伤肿瘤细胞的能力;ELISA检测血清内肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)的水平。结果 IDO2-shRNA治疗组肿瘤的形成时间较晚,肿瘤的生长速度缓慢,离体肿瘤质量明显减少;IDO2-shRNA治疗组引流淋巴结内的Treg减少,T细胞凋亡降低,脾脏DC表面共刺激分子CD80、CD86明显增加;CD8+T细胞杀伤B16-BL6的能力增强,血清内TNF-α、IFN-γ表达水平升高。结论敲低荷瘤小鼠体内IDO2可抑制黑素瘤生长,提高机体的抗肿瘤免疫反应。 展开更多

关键词 吲哚胺2 3双加氧酶2(ido2) 短发夹RNA(shRNA) 黑素瘤 静脉高压注射法 肿瘤免疫

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髓源性抑制细胞诱导调节性T细胞产生的机制 被引量：5

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作者 陆健 王胜军 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1707-1710,共4页

髓源性抑制细胞(MDSC)是一群具有免疫抑制功能的未成熟细胞,通过抑制效应T细胞和自然杀伤(NK)细胞等抗肿瘤免疫细胞的功能介导肿瘤免疫逃逸。调节性T细胞(Treg)则在维持自身免疫稳态、控制移植排斥反应中发挥着非常重要的作用,但肿瘤微... 髓源性抑制细胞(MDSC)是一群具有免疫抑制功能的未成熟细胞,通过抑制效应T细胞和自然杀伤(NK)细胞等抗肿瘤免疫细胞的功能介导肿瘤免疫逃逸。调节性T细胞(Treg)则在维持自身免疫稳态、控制移植排斥反应中发挥着非常重要的作用,但肿瘤微环境中的Treg却能够减弱机体的抗肿瘤免疫,而且肿瘤抗原和相关细胞因子对Treg的募集、扩增以及诱导产生有重要作用。肿瘤发生时,MDSC对Treg具有正向调控作用,抑制机体正常的抗肿瘤免疫。本文就MDSC促进Treg产生的机制进行综述,以进一步了解MDSC抗肿瘤免疫的机制,为肿瘤的免疫治疗提供新视角。 展开更多

关键词 髓源性抑制细胞(MDSC) 调节性T细胞(Treg) 转化生长因子β(TGF-β) 吲哚胺2 3双加氧酶(ido) 程序性死亡受体1(PD-1) 综述

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PD-1/PD-L1信号通路在不同组织来源间充质干细胞中免疫调节作用的研究进展 被引量：3

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作者 孔伟浩 张剑 《器官移植》 CAS CSCD 2017年第6期483-485,共3页

间充质干细胞(MSCs)是一类具有自我更新、多向分化、免疫调节功能的干细胞,能够从骨髓、脂肪、脐血等组织中分离得到。程序性死亡分子1(PD-1)/程序性死亡分子1配体(PD-L1)信号通路在免疫反应的负性调控和维持外周免疫耐受中发挥着重要... 间充质干细胞(MSCs)是一类具有自我更新、多向分化、免疫调节功能的干细胞,能够从骨髓、脂肪、脐血等组织中分离得到。程序性死亡分子1(PD-1)/程序性死亡分子1配体(PD-L1)信号通路在免疫反应的负性调控和维持外周免疫耐受中发挥着重要作用。近年来,PD-1/PD-L1信号通路在MSCs中的作用逐渐受到重视。本文就PD-1/PD-L1通路在不同组织来源MSCs中免疫调节作用的研究现状进行综述。 展开更多

关键词 程序性死亡分子1(PD-1) 程序性死亡分子1配体(PD-L1) 间充质干细胞 调节性T细胞 免疫调节 小干扰核糖核酸(si RNA) 吲哚胺-2 3双加氧酶(ido) 白细胞介素

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