色氨酸2，3-双加氧酶2的生物学特性及其在免疫调节与肿瘤治疗中的作用 被引量：5

1

作者 刘燕玲 王红梅 闵卫平 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期856-859,共4页

色氨酸经犬尿酸代谢途径分解为一系列具有生物活性的物质,其限速步骤为吲哚环的裂解,三种酶可以参与此反应:色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)、吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)、IDO2。IDO2是与经典免疫负调控因子IDO1相似的一种蛋白,其基因与IDO1呈... 色氨酸经犬尿酸代谢途径分解为一系列具有生物活性的物质,其限速步骤为吲哚环的裂解,三种酶可以参与此反应:色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)、吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)、IDO2。IDO2是与经典免疫负调控因子IDO1相似的一种蛋白,其基因与IDO1呈头尾串联形式位于同一染色体内,虽然它能分解色氨酸,其酶解效率却明显低于IDO1,并且它的生物学功能还不是非常明了,它不但存在于机体的免疫系统如树突状细胞中,而且存在于多种肿瘤细胞中,与机体免疫及肿瘤密切相关。本文综述了IDO2的基本情况及其与免疫、肿瘤的关系。 展开更多

关键词 引哚胺2 3-双加氧酶-2 引哚胺2 3-双加氧酶-1 免疫调节 肿瘤 综述

下载PDF 职称材料

肠道菌群通过Treg/IDO信号通路参与动脉粥样硬化进展的实验研究

2

作者 张裕祥 玛依拉·艾尼瓦尔 玛依拉·阿不都克力木 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第18期3316-3320,共5页

目的:探讨肠道菌群通过调节性T细胞(Treg)/吲哚胺2,3-双加氧酶-1(IDO1)轴信号通路参与动脉粥样硬化的进展。方法:将C57BL无特定病原体(SPF)级的5周雌性载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠随机分为普通饲料处理组(NC组)和高脂饮食(含0.2... 目的:探讨肠道菌群通过调节性T细胞(Treg)/吲哚胺2,3-双加氧酶-1(IDO1)轴信号通路参与动脉粥样硬化的进展。方法:将C57BL无特定病原体(SPF)级的5周雌性载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠随机分为普通饲料处理组(NC组)和高脂饮食(含0.2%胆固醇,42%脂肪)处理组(HF组),每组10只。通过主动脉表面油红O染色和苏木精-伊红染色分析主动脉斑块和硬化损伤面积。采用流式细胞术分析脾细胞中CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)叉头框蛋白p3(Foxp3)+Treg在CD_(4)^(+)T细胞中的百分比;蛋白免疫印迹法定量动脉吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO),聚合酶链式反应(PCR)进行粪便微生物群分析。结果:与NC组比较,HF组小鼠主动脉斑块和硬化损伤面积增加(P<0.001),CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)Foxp^(3+)/CD_(4)^(+)T比例和Foxp3 mRNA水平均降低(P<0.001)。与NC组比较,HF组小鼠IDO1含量降低(P<0.001)。小鼠斑块与Treg、IDO1呈负相关(r值分别为-0.87,-0.66,P<0.01)。厚壁菌门与动脉粥样硬化斑块呈正相关(r=0.64,P<0.01);放线菌与动脉粥样硬化斑块呈负相关(r=-0.74,P<0.01)。厚壁菌门与IDO1呈负相关(r=-0.59,P<0.05);拟杆菌门与IDO1呈正相关(r=0.67,P<0.01)。厚壁菌门与Treg呈负相关(r=-0.63,P<0.01);变形菌门与Treg呈正相关(r=0.61,P<0.01)。结论:肠道菌群改变可能通过Treg/IDO1信号通路,参与高脂饮食诱导的动脉粥样硬化进展。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 肠道菌群 调节性T细胞 吲哚胺2 3-双加氧酶-1 高脂饮食 小鼠 实验研究

下载PDF 职称材料

吲哚胺2,3-双加氧酶-1及其抑制剂的研究进展 被引量：4

3

作者 叶科 邱亚涛 +1 位作者 张婉衡 蒋晟 《药学进展》 CAS 2019年第7期483-503,共21页

吲哚胺2, 3-双加氧酶-1是色氨酸通过犬尿氨酸途径代谢的一种关键限速酶。其在多种肿瘤细胞中高表达,介导肿瘤免疫逃逸,与肿瘤的恶性转化以及病人预后差等密切相关。吲哚胺2, 3-双加氧酶-1已经成为潜在的肿瘤免疫治疗药物靶点。目前已有... 吲哚胺2, 3-双加氧酶-1是色氨酸通过犬尿氨酸途径代谢的一种关键限速酶。其在多种肿瘤细胞中高表达,介导肿瘤免疫逃逸,与肿瘤的恶性转化以及病人预后差等密切相关。吲哚胺2, 3-双加氧酶-1已经成为潜在的肿瘤免疫治疗药物靶点。目前已有许多不同结构的吲哚胺2, 3-双加氧酶-1抑制剂被报道,其中多个抑制剂已进入临床研究阶段。综述吲哚胺2, 3-双加氧酶-1在肿瘤免疫逃逸中的作用机制以及相关药物研究最新进展,旨在为肿瘤免疫疗法提供新思路。 展开更多

关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶-1 色氨酸 免疫逃逸 抑制剂 抗肿瘤

原文传递

吲哚胺2,3-双加氧酶-1在宫颈癌中的表达及对增殖及侵袭的影响 被引量：3

4

作者 程媛 李小平 +2 位作者 张琪 王建六 魏丽惠 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期434-438,共5页

目的:研究吲哚胺2,3-双加氧酶-1(IDO1)在宫颈癌组织中的表达及其对宫颈癌细胞增殖、侵袭的影响。方法:免疫组织化学方法检测IDO1蛋白在宫颈癌组织中的原位表达;实时定量PCR检测IDO1信使RNA(mRNA)在宫颈癌细胞系中的表达水平;CCK8方法检... 目的:研究吲哚胺2,3-双加氧酶-1(IDO1)在宫颈癌组织中的表达及其对宫颈癌细胞增殖、侵袭的影响。方法:免疫组织化学方法检测IDO1蛋白在宫颈癌组织中的原位表达;实时定量PCR检测IDO1信使RNA(mRNA)在宫颈癌细胞系中的表达水平;CCK8方法检测IDO1小干扰RNA(siRNA)及诱导因子干扰素(IFN-γ)对宫颈癌细胞增殖的影响。Transwell检测上述两种处理因素对宫颈癌细胞侵袭的影响。Western blotting实验检测侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达。结果:(1)免疫组化结果显示,IDO1蛋白定位在肿瘤细胞及间质细胞的胞浆中,其阳性表达率(83%)显著高于癌旁组织(55%),差异有统计学意义(P<0.05)。(2)干扰素-γ(IFN-γ)促进HeLa和SiHa细胞IDO1 mRNA表达升高(P<0.01)。(3)siRNA敲减IDO1抑制IFN-γ介导的宫颈癌细胞增殖及侵袭,并且降低MMP9的表达水平。结论:高表达的IDO1受IFN-γ调控,促进宫颈癌细胞的增殖及侵袭。 展开更多

关键词 宫颈癌 吲哚胺2 3-双加氧酶-1 增殖 侵袭 基质金属蛋白酶9

下载PDF 职称材料

探究淋病奈瑟菌诱导的IDO1对CD4+T细胞分化的影响

5

作者 周文俊 金荣 +1 位作者 陶夏叶 杨杰 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期785-790,共6页

目的探究吲哚胺2,3-双加氧酶-1(indoleamine 2,3-dioxygenase-1,IDO1)是否参与淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae,Ng)感染病程,发挥有利于Ng感染的免疫调节作用。方法分离人外周血单个核细胞,体外诱导DC及鉴定DC表型;Western blot检测I... 目的探究吲哚胺2,3-双加氧酶-1(indoleamine 2,3-dioxygenase-1,IDO1)是否参与淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae,Ng)感染病程,发挥有利于Ng感染的免疫调节作用。方法分离人外周血单个核细胞,体外诱导DC及鉴定DC表型;Western blot检测IDO1蛋白的表达量;检测Ng阳性患者分泌物中IDO1的mRNA表达水平;流式细胞术检测Ng阳性患者抗凝全血中Treg和髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)的变化。结果研究发现Ng可诱导人DC产生IDO1,其诱导依赖于菌体的活力;Ng阳性患者的生殖道分泌物中IDO1的表达量明显高于健康人;外周血中MDSC和Treg的比例均高于健康人;结合相关文献报道,Treg可以诱导IDO1+的表达,而IDO1+反过来与MDSC一起促进新的Treg的分化,三者共同抑制CD4+T细胞的增殖,并共同作用参与免疫耐受。结论阐明免疫微环境中"IDO1-CD4+T细胞-免疫微环境"之间的免疫调控网络,为淋病免疫治疗提供新的靶点或治疗思路,以便更好地利用免疫治疗手段预防、控制淋病的发生、发展。 展开更多

关键词 淋病奈瑟菌 吲哚胺2 3-双加氧酶-1 CD4+T 免疫微环境

原文传递

探讨吲哚胺2,3-双加氧酶-1在宫颈癌组织中的表达意义 被引量：1

6

作者 薛君 《实用妇科内分泌电子杂志》 2019年第33期123-123,132,共2页

目的分析吲哚胺2,3-双加氧酶-1在宫颈癌组织中的表达意义。方法将2017年7月~2019年7月期间因宫颈癌入院进行治疗的35例患者纳入研究,将所有宫颈癌患者纳入宫颈癌组,选择同期收治的35例宫颈良性病变患者纳入良性病变组,另选同期于我院进... 目的分析吲哚胺2,3-双加氧酶-1在宫颈癌组织中的表达意义。方法将2017年7月~2019年7月期间因宫颈癌入院进行治疗的35例患者纳入研究,将所有宫颈癌患者纳入宫颈癌组,选择同期收治的35例宫颈良性病变患者纳入良性病变组,另选同期于我院进行身体健康的35名健康女性纳入对照组。对比三组吲哚胺2,3-双加氧酶-1表达水平的差异,并明确其在宫颈癌组织中的表达意义。结果宫颈癌组IDO阳性表达率明显高于良性病变组与对照组(P<0.05)。结论临床针对IDO阳性表达情况的监测,可一定程度上对宫颈癌患者疾病发生、进展情况进行鉴别,进而为患者临床治疗方案的制定及改善提供数据支持,可考虑临床推广应用。 展开更多

关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶-1 宫颈癌 病理进程

下载PDF 职称材料

基于Epacadostat的结构改造研究进展

7

作者 文帅 余思思 +2 位作者 宋雨 柳树材 牟伊 《山东化工》 CAS 2021年第8期84-86,92,共4页

吲哚胺-2,3-双加氧酶-1(Indoleamine-2,3-dioxygenase-1,IDO1)被认为是肿瘤免疫治疗药物开发的重要靶点,Epacadostat是目前研究最为广泛的一种IDO1抑制剂。本文基于近年来国内外对于Epacadostat结构改造的研究进展进行综述,从呋咱杂环... 吲哚胺-2,3-双加氧酶-1(Indoleamine-2,3-dioxygenase-1,IDO1)被认为是肿瘤免疫治疗药物开发的重要靶点,Epacadostat是目前研究最为广泛的一种IDO1抑制剂。本文基于近年来国内外对于Epacadostat结构改造的研究进展进行综述,从呋咱杂环的改造、肟羟基的改造、氨基侧链的改造、以及拼合原理双靶点的改造方面进行阐述,从而为通过IDO1抑制开发新型抗肿瘤药物提供借鉴及思路。 展开更多

关键词 吲哚胺-2 3-双加氧酶-1 肿瘤免疫 Epacadostat 结构改造 研究进展

下载PDF 职称材料

吲哚胺2,3-双加氧酶IDO1抑制剂的研究进展 被引量：9

8

作者 张心苑 崔国楠 徐柏玲 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1784-1796,共13页

吲哚胺2,3-双加氧酶1 (indoleamine 2,3-dioxygenase 1, IDO1)是L-色氨酸沿犬尿氨酸途径代谢的关键酶,是潜在的肿瘤免疫治疗药物靶点。目前已有至少10个IDO1小分子抑制剂进入临床研究。本文将根据化合物的结构类型,对代表性IDO1小分子... 吲哚胺2,3-双加氧酶1 (indoleamine 2,3-dioxygenase 1, IDO1)是L-色氨酸沿犬尿氨酸途径代谢的关键酶,是潜在的肿瘤免疫治疗药物靶点。目前已有至少10个IDO1小分子抑制剂进入临床研究。本文将根据化合物的结构类型,对代表性IDO1小分子抑制剂的结合模式和构效关系进行综述,希望能够对IDO1小分子抑制剂的研究提供启示。 展开更多

关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶1 IDO1抑制剂 构效关系 结合模式 肿瘤免疫治疗

原文传递

Trp-IDO1,2/TDO2-Kyn代谢通路介导类风湿关节炎的研究进展 被引量：7

9

作者 常艳 魏伟 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1547-1553,共7页

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是以自身反应性T细胞和B细胞过度活化,自身抗体大量产生为特征,多关节受累为主要表现的自身免疫病。在遗传和环境等因素影响下,固有免疫和适应性免疫功能紊乱是其发病的根本原因。近年来,'... 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是以自身反应性T细胞和B细胞过度活化,自身抗体大量产生为特征,多关节受累为主要表现的自身免疫病。在遗传和环境等因素影响下,固有免疫和适应性免疫功能紊乱是其发病的根本原因。近年来,'免疫代谢学'快速发展,在不同能量代谢途径及相关分子调控免疫细胞分化与功能等方面取得重要进展。多项研究表明, Trp-IDO1,2/TDO2-Kyn代谢通路介导了RA等自身免疫病的病理机制和发生发展。本文综述了此代谢通路中色氨酸(tryptophan, Trp)和犬尿氨酸(kynurenine, Kyn)等代谢物以及限速酶吲哚胺-2,3-双加氧酶1 (indoleamine 2,3-dioxygenase 1, IDO1)、吲哚胺-2,3-双加氧酶2 (indoleamine 2, 3-dioxygenase 2, IDO2)和色氨酸-2,3-双加氧酶2 (tryptophan-2,3-dioxygenase 2, TDO2)介导RA炎症免疫反应和滑膜炎症的作用和研究进展,为阐明RA新的病理机制和发现新的药物靶点提供重要依据。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 免疫代谢 色氨酸 犬尿氨酸 吲哚胺-2 3-双加氧酶1 吲哚胺-2 3-双加氧酶2 色氨酸-2 3-双加氧酶2

原文传递

吲哚胺-2,3-双加氧酶IDO1抑制剂研究进展 被引量：7

10

作者 徐跃洋 吴俊军 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期425-432,共8页

IDO1(吲哚胺-2,3-双加氧酶1)催化细胞内色氨酸反应生成犬尿氨酸。在抗原递呈细胞及多种肿瘤组织中,IDO1表达水平异常升高,肿瘤细胞可能借助IDO1而免于被免疫系统清除,产生免疫耐受。研究表明indoximod等IDO1抑制剂能够抑制IDO1通路,并逆... IDO1(吲哚胺-2,3-双加氧酶1)催化细胞内色氨酸反应生成犬尿氨酸。在抗原递呈细胞及多种肿瘤组织中,IDO1表达水平异常升高,肿瘤细胞可能借助IDO1而免于被免疫系统清除,产生免疫耐受。研究表明indoximod等IDO1抑制剂能够抑制IDO1通路,并逆转IDO1介导的免疫抑制,最终达到抑制肿瘤生长的目的。目前,已经有很多IDO1抑制剂的相关报道,其中部分IDO1抑制剂具有较好的IDO1选择性及抑制活性,少数已经进入了临床阶段。这些IDO1抑制剂在产生疗效的同时,也导致了一些不良反应的发生。本文将对IDO1及其抑制剂研究状况进行概述,以推进现有IDO1抑制剂的改良及新抑制剂的开发。 展开更多

关键词 吲哚胺-2 3-双加氧酶1 IDO1 抑制剂 肿瘤 疾病治疗

原文传递

吲哚胺2,3-双加氧酶1抑制剂的研究进展 被引量：6

11

作者 程雨兰 门金霞 +1 位作者 周金培 张惠斌 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期361-370,共10页

吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是介导色氨酸沿犬尿氨酸途径分解代谢的限速酶。IDO1在肿瘤细胞和抗原呈递细胞(antigen presenting cells,APC)中存在过度表达现象,通过色氨酸的消耗及其代谢产物的聚积抑制局... 吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是介导色氨酸沿犬尿氨酸途径分解代谢的限速酶。IDO1在肿瘤细胞和抗原呈递细胞(antigen presenting cells,APC)中存在过度表达现象,通过色氨酸的消耗及其代谢产物的聚积抑制局部免疫应答,使肿瘤细胞逃避免疫系统的监测,这与多数肿瘤治疗的不良预后有关。因此,IDO1是肿瘤免疫疗法的重要靶点。目前有多种骨架的IDO1抑制剂正在研究当中,其中3个已经进入了临床研究阶段。本文介绍了IDO1在肿瘤免疫耐受中的作用,并按结构分类,综述了IDO1抑制剂的研究进展。 展开更多

关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶1 抑制剂 肿瘤 免疫疗法

下载PDF 职称材料

吲哚胺2,3-双加氧酶1在肿瘤免疫治疗中的研究进展 被引量：6

12

作者 杜婷婷 来芳芳 陈晓光 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期1271-1278,共8页

吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是与肿瘤免疫机制密切相关的免疫检查点之一。众多研究表明,IDO1在乳腺癌、结直肠癌和肝癌等肿瘤组织中异常表达,通过多种途径参与肿瘤免疫逃逸机制。因此,本文旨在阐述IDO1的... 吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是与肿瘤免疫机制密切相关的免疫检查点之一。众多研究表明,IDO1在乳腺癌、结直肠癌和肝癌等肿瘤组织中异常表达,通过多种途径参与肿瘤免疫逃逸机制。因此,本文旨在阐述IDO1的生物学功能及其在肿瘤逃逸中的重要作用,并介绍目前在临床研究阶段的IDO1抑制剂进展情况。 展开更多

关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶1 免疫治疗 肿瘤逃逸

原文传递

吲哚胺2,3-双加氧化酶1及其抑制剂的研究 被引量：6

13

作者 张胜男 刘鑫 杨青 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期1-7,共7页

吲哚胺2,3-双加氧化酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是肝脏以外催化色氨酸沿着犬尿氨酸途径(kynurenine pathway,KP)分解代谢的限速酶。IDO1过度活化而引起KP的神经毒性产物喹啉酸(quinolinic acid,QUIN)的蓄积,是导致神经紊... 吲哚胺2,3-双加氧化酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是肝脏以外催化色氨酸沿着犬尿氨酸途径(kynurenine pathway,KP)分解代谢的限速酶。IDO1过度活化而引起KP的神经毒性产物喹啉酸(quinolinic acid,QUIN)的蓄积,是导致神经紊乱和神经退行性疾病的重要原因。IDO1同时又是免疫耐受酶,在诱导母胎免疫耐受和肿瘤免疫逃逸中均发挥重要作用,被视为新的免疫检查点。IDO1与阿尔茨海默病、老年性白内障、癌症等多种疾病发病机制的相关性已被证实,因此IDO1抑制剂作为极具潜能的药物受到日益广泛的关注。本文就IDO1的生物活性及其抑制剂的研究作一综述。 展开更多

关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶1 抑制剂 肿瘤免疫治疗

下载PDF 职称材料

吲哚胺2,3-双加氧酶1对幽门螺旋杆菌免疫调节的研究进展 被引量：5

14

作者 马丽 申慧琴 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2020年第9期1057-1060,共4页

幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是一种广泛黏附定植于胃黏膜的革兰阴性杆菌,流行病学研究显示,H.pylori感染是慢性胃炎的主要病因,长期停留于胃内可能导致慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠化生、异型增生和最终胃癌的发... 幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是一种广泛黏附定植于胃黏膜的革兰阴性杆菌,流行病学研究显示,H.pylori感染是慢性胃炎的主要病因,长期停留于胃内可能导致慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠化生、异型增生和最终胃癌的发生;吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase1,IDO1)是一种免疫调节酶,可在炎症过程中激活,诱导免疫耐受而有助于细菌长期生存;本文对胃黏膜中IDO1表达对H.pylori及H.pylori感染胃黏膜疾病发展的免疫调节作一概述。 展开更多

关键词 幽门螺旋杆菌 吲哚胺2 3-双加氧酶1 免疫逃逸

下载PDF 职称材料

吲哚胺2,3-双加氧酶1抑制剂Epacadostat联合γ干扰素诱导三阴乳腺癌细胞系凋亡 被引量：5

15

作者 胡庆庆 鲁兖 《基础医学与临床》 CSCD 2020年第5期615-620,共6页

目的探讨γ干扰素(IFN-γ)与吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制剂Epacadostat(Epa)联用对三阴乳腺癌细胞系4T1和MDA-MB-231凋亡作用的影响。方法IFN-γ与Epa单独或联合处理4T1和MDA-MB-231细胞48 h,流式细胞仪检测细胞凋亡;蛋白免疫印迹检... 目的探讨γ干扰素(IFN-γ)与吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制剂Epacadostat(Epa)联用对三阴乳腺癌细胞系4T1和MDA-MB-231凋亡作用的影响。方法IFN-γ与Epa单独或联合处理4T1和MDA-MB-231细胞48 h,流式细胞仪检测细胞凋亡;蛋白免疫印迹检测IFN-γ处理后细胞IDO1分子的表达;ELISA检测培养上清中犬尿氨酸的含量;CRISPR-Cas9法敲除IDO1分子,蛋白免疫印迹检测敲除效率。结果IFN-γ诱导三阴乳腺癌细胞系凋亡的作用较弱;IFN-γ可显著上调三阴乳腺癌细胞系IDO1的表达(P<0.001),而且细胞内Kyn的水平也显著上调(P<0.01);敲除IDO1后IFN-γ对4T1和MDA-MB-231细胞的凋亡作用大大增强;IFN-γ联用Epa促进了4T1和MDA-MB-231细胞的凋亡,大大延长了荷瘤小鼠的生存时间。结论IDO1抑制剂Epa可大大增强IFN-γ对三阴乳腺癌的治疗作用。 展开更多

关键词 三阴乳腺癌 Γ干扰素 吲哚胺2 3-双加氧酶1

下载PDF 职称材料

口腔鳞状细胞癌组织中IDO1、KYNU表达情况与临床病理特征及预后的关系 被引量：1

16

作者 海丽达·马克西 杨芳 艾克热木·木沙 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第6期671-675,共5页

目的探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)、犬尿氨酸酶(KYNU)表达情况与病理特征、预后的关系。方法将2018年1月至2020年6月该院收治的98例OSCC患者纳入研究。收集患者OSCC组织标本及对应的癌旁组织标本。采用免... 目的探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)、犬尿氨酸酶(KYNU)表达情况与病理特征、预后的关系。方法将2018年1月至2020年6月该院收治的98例OSCC患者纳入研究。收集患者OSCC组织标本及对应的癌旁组织标本。采用免疫组化法检测组织中IDO1、KYNU的表达情况,分析IDO1、KYNU表达情况与OSCC患者临床病理特征的关系。采用多因素Cox回归分析OSCC患者预后的影响因素。结果OSCC组织IDO1、KYNU阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05)。OSCC分化程度低分化、浸润深度(DOI)>5 mm、淋巴结转移、临床分期Ⅲ~Ⅳ期的患者IDO1、KYNU阳性表达率分别高于OSCC分化程度中高分化、DOI≤5 mm、淋巴结无转移、临床分期Ⅰ~Ⅱ期的患者(P<0.05)。OSCC分化程度中高分化、DOI≤5 mm、淋巴结无转移、临床分期Ⅰ~Ⅱ期、IDO1阴性、KYNU阴性患者的3年总生存率分别高于OSCC分化程度低分化、DOI>5 mm、淋巴结转移、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、IDO1阳性、KYNU阳性患者(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,DOI>5 mm(HR=3.225,95%CI:1.496~6.954),IDO1阳性(HR=3.714,95%CI:1.941~7.105),KYNU阳性(HR=4.150,95%CI:1.887~9.124)是OSCC患者预后的影响因素(P<0.05)。结论IDO1、KYNU在OSCC患者癌组织中呈高表达,与OSCC的DOI、临床分期、分化程度等特征密切相关,有望作为辅助评估患者预后的标志物。 展开更多

关键词 口腔鳞状细胞癌 吲哚胺2 3-双加氧酶1 犬尿氨酸酶 预后

下载PDF 职称材料

基于靶标IDO1、TDO的抑制剂研究进展 被引量：4

17

作者 董俊敏 刘站柱 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1265-1278,共14页

吲哚胺2,3-双加氧酶1 (IDO1)和色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)催化色氨酸代谢的第一步也是限速步骤,与肿瘤免疫耐受和患者的不良预后相关,已经成为肿瘤免疫治疗的重要靶标。到目前为止,有9个IDO1抑制剂、3个IDO1/TDO双靶点抑制剂进入临床试验... 吲哚胺2,3-双加氧酶1 (IDO1)和色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)催化色氨酸代谢的第一步也是限速步骤,与肿瘤免疫耐受和患者的不良预后相关,已经成为肿瘤免疫治疗的重要靶标。到目前为止,有9个IDO1抑制剂、3个IDO1/TDO双靶点抑制剂进入临床试验。本篇综述从药物化学角度总结了IDO1抑制剂、TDO抑制剂、IDO1/TDO双重抑制剂的研究进展。 展开更多

关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶1 色氨酸2 3-双加氧酶 免疫治疗 抑制剂 构效关系

原文传递

清肠化湿方通过影响IDO1调节Th17/Treg细胞因子表达平衡治疗溃疡性结肠炎 被引量：5

18

作者 周恩 朱磊 沈洪 《中医药信息》 2022年第2期7-13,共7页

目的:采用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)建立小鼠溃疡性结肠炎模型,观察清肠化湿方对肠炎小鼠的治疗作用,并探讨清肠化湿方通过吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)调节溃疡性结肠炎小鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)细胞... 目的:采用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)建立小鼠溃疡性结肠炎模型,观察清肠化湿方对肠炎小鼠的治疗作用,并探讨清肠化湿方通过吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)调节溃疡性结肠炎小鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)细胞因子表达平衡的相关机制。方法:将24只健康的SPF级雄性C57BL6/J小鼠随机分为空白组、模型组、清肠化湿方低剂量组[12 g(/kg·d)]和清肠化湿方高剂量组[24 g(/kg·d)]。第1~13天,空白组自由饮用纯水,模型组小鼠给予纯水灌胃,清肠化湿方低剂量组及高剂量组给予中药灌胃。实验第4天,模型组、清肠化湿方低剂量组及高剂量组小鼠给与2.5%DSS自由饮用,每日观察小鼠一般情况,记录小鼠体质量,粪便性状及便血情况,计算疾病活动指数(DAI)评分。采用苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理学改变。实时荧光定量(RT-qPCR)法检测结肠组织RORγt、IL-17、IL-22、IL-23、Foxp3、IL-10、TGF-β、IDO1 mRNA表达水平;蛋白免疫印迹(Western Blot)检测结肠组织RORγt、Foxp3、IDO1蛋白表达。结果:清肠化湿方可有效治疗UC小鼠,降低小鼠DAI评分,增加结肠长度,改善病理损伤。qPCR结果显示,与模型组相比,清肠化湿方可有效降低UC小鼠结肠组织RORγt、IL-17、IL-22、IL-23 mRNA及IDO1 mRNA表达水平,促进Foxp3 mRNA表达,升高IL-10、TGF-β mRNA表达。Western Blot结果显示,UC小鼠给与清肠化湿方干预后,低剂量组RORγt、IDO1蛋白表达降低,Foxp3蛋白表达升高;高剂量组RORγt、IDO1蛋白表达降低,Foxp3蛋白表达显著升高。结论:清肠化湿方能够有效治疗溃疡性结肠炎,高剂量组治疗效果更明显,其机制可能与下调IDO1表达,调节Th17/Treg细胞因子表达平衡相关。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 清肠化湿方 吲哚胺2 3-双加氧酶1 辅助性T细胞17 调节性T细胞

下载PDF 职称材料

基于CRISPR/Cas9技术构建IDO1基因敲除的THP-1细胞株及其表型研究

19

作者 李雪银 吴传新 +3 位作者 刘慧玲 李丽 程莎 孙航 《免疫学杂志》 CAS CSCD 2024年第1期87-95,共9页

目的 采用CRISPR/Cas9技术构建吲哚胺-2,3-双加氧酶1(IDO1)基因敲除的THP-1细胞株,为研究IDO1在巨噬细胞中的作用提供细胞模型。方法 设计靶向IDO1基因的3条向导RNA(guide RNA,gRNA),分别构建IDO1-gRNA重组质粒,酶切及测序鉴定后,包装成... 目的 采用CRISPR/Cas9技术构建吲哚胺-2,3-双加氧酶1(IDO1)基因敲除的THP-1细胞株,为研究IDO1在巨噬细胞中的作用提供细胞模型。方法 设计靶向IDO1基因的3条向导RNA(guide RNA,gRNA),分别构建IDO1-gRNA重组质粒,酶切及测序鉴定后,包装成Lenti-IDO1-gRNA慢病毒。利用Cas9慢病毒感染THP-1细胞获得稳定表达Cas9蛋白的细胞株,再经Lenti-IDO1-gRNA慢病毒感染敲除IDO1基因,有限稀释法获得单克隆细胞株。T7E1酶切检测gRNA打靶效率,PCR产物测序和Western blot鉴定IDO1基因敲除效果。CCK8法检测IDO1基因敲除对THP-1细胞增殖活性的影响,流式细胞术检测对巨噬细胞标志物CD11b、CD68和CD14表达的影响,中性红法检测巨噬细胞吞噬功能。结果 成功构建了3种IDO1-gRNA重组质粒,3条gRNA均能有效编辑IDO1基因,以gRNA2编辑效率最高。经PCR产物测序和Western blot验证获得了3株THP-1 IDO1-KO单克隆细胞株,并发现IDO1基因敲除可抑制THP-1细胞增殖,下调THP-1巨噬细胞CD11b、CD68表达,上调CD14表达,增强THP-1巨噬细胞吞噬功能。结论 成功构建IDO1基因敲除的THP-1细胞株;IDO1对THP-1细胞增殖活性、分化调节以及THP-1巨噬细胞吞噬功能调节有重要作用,为后续进一步探讨IDO1基因在巨噬细胞中的功能及机制研究奠定基础。 展开更多

关键词 CRISPR/Cas9 吲哚胺-2 3-双加氧酶1 基因敲除 THP-1细胞 巨噬细胞

下载PDF 职称材料

靶向色氨酸降解酶在肿瘤免疫治疗中的研究进展 被引量：1

20

作者 康玲 姜凯龙 李佳 《生命科学》 CSCD 北大核心 2023年第5期576-582,共7页

免疫疗法为肿瘤患者带来了巨大希望。色氨酸作为人体必需氨基酸,在肿瘤免疫中具有重要意义。吲哚胺-2,3-双加氧酶1和2(indoleamine-2,3-dioxygenase 1/2,IDO1/2)、色氨酸-2,3-双加氧酶2(tryptophan-2,3-dioxygenase 2,TDO2)和白介素4诱... 免疫疗法为肿瘤患者带来了巨大希望。色氨酸作为人体必需氨基酸,在肿瘤免疫中具有重要意义。吲哚胺-2,3-双加氧酶1和2(indoleamine-2,3-dioxygenase 1/2,IDO1/2)、色氨酸-2,3-双加氧酶2(tryptophan-2,3-dioxygenase 2,TDO2)和白介素4诱导蛋白1(interleukin-4-induced-1,IL4I1)是催化色氨酸降解的关键酶。研究表明靶向色氨酸降解酶能够恢复抗肿瘤免疫反应,并与其他免疫疗法(如免疫检查点抑制剂)具有协同作用,这给免疫肿瘤学领域带来了希望。然而,IDO1抑制剂的临床试验却带来了令人失望的结果。本综述将讨论色氨酸降解酶及其抑制剂在肿瘤免疫治疗中的潜在效果和问题,并提出了可选的规避方法。 展开更多

关键词 肿瘤免疫治疗 色氨酸降解 吲哚胺-2 3-双加氧酶1 吲哚胺-2 3-双加氧酶2 色氨酸-2 3-双加氧酶 白介素4诱导蛋白1

原文传递