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新疆哈萨克族高血压病患者外周血T淋巴细胞电压依赖性钾通道及钙激活钾通道的电流变化 被引量：10
1
作者 张邱兵 张源明 +4 位作者 程路峰 袁庆艳 章桂铭 梁平 苟芳 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1020-1024,共5页
目的探讨新疆哈萨克族高血压病患者外周血T淋巴细胞电压依赖性钾通道（Kv1．3钾通道）及钙激活钾通道（IKCa1钾通道）的电流变化。方法读取随机数字表法随机选取20例首次就诊且未经药物治疗的新疆哈萨克族高血压病患者作为高血压组，20... 目的探讨新疆哈萨克族高血压病患者外周血T淋巴细胞电压依赖性钾通道（Kv1．3钾通道）及钙激活钾通道（IKCa1钾通道）的电流变化。方法读取随机数字表法随机选取20例首次就诊且未经药物治疗的新疆哈萨克族高血压病患者作为高血压组，20例哈萨克族健康体检者作为对照组。采用免疫磁珠法分离两组患者外周血T淋巴细胞，运用全细胞膜片钳电流记录的方法，记录T淋巴细胞膜上Kv1．3和IKCa1钾通道电流特性。结果高血压组患者T淋巴细胞Kv1．3钾通道峰值电流密度明显高于对照组[（280±74）pA／pF（n=39）比（179±51）pA／pF（n=38），P〈0．01]，Kv1．3钾通道膜电容与对照组比较差异则无统计学意义[（2．7±0．7）pF比（2．9±0．6）pF，P〉0．05]。高血压组患者T淋巴细胞IKCa1钾通道峰值电流密度明显高于对照组[（198±44）pA／pF（n：28）比（124±43）pA／pF（n=26），P〈0．01]，IKCa1钾通道膜电容与对照组比较差异则无统计学意义[（2．8±0．8）pF比（2．4±0．8）pF，P〉0．05]。结论新疆哈萨克族高血压病患者外周血T淋巴细胞Kv1．3及IKCa1钾通道电流密度增加，提示Kv1．3和IKCa1钾通道在新疆哈萨克族高血压病患者的T淋巴细胞的激活过程中起着重要作用。 展开更多
关键词 高血压 T淋巴细胞 KV1 3钾通道 钾通道 钙激活
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替米沙坦对新疆哈萨克族高血压患者外周血T细胞活化增殖后电压门控钾通道的阻断作用 被引量：2
2
作者 张邱兵 程路峰 +3 位作者 张源明 袁庆艳 章桂铭 苟芳 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期457-462,共6页
目的探讨替米沙坦对新疆哈萨克族高血压患者外周血T细胞活化增殖后电压门控Kv1.3钾通道的阻断作用。方法 2012年8至12月在新疆医科大学第一附属医院高血压门诊随机入选未经降压药物治疗的新疆哈萨克族高血压患者30例,男女各15例。分离... 目的探讨替米沙坦对新疆哈萨克族高血压患者外周血T细胞活化增殖后电压门控Kv1.3钾通道的阻断作用。方法 2012年8至12月在新疆医科大学第一附属医院高血压门诊随机入选未经降压药物治疗的新疆哈萨克族高血压患者30例,男女各15例。分离其外周血T细胞进行体外培养增殖。将培养增殖后T细胞不作任何处理(空白对照组)或将替米沙坦和4-氨基吡啶(Kv1.3钾通道阻滞剂)溶解后分别加入培养液中(替米沙坦组和4-氨基吡啶组),继续培养。采用膜片钳技术记录上述3组T细胞培养0、24、48h后的Kv1.3钾通道电生理特性。结果替米沙坦组干预24和48h的Kv1.3钾通道峰电流、峰值电流密度较同一时间点空白对照组降低[24h:(866±137)比(1603±379)pA,(236±32)比(443±60)pA/pF;48h:(595±149)比(1632±375)pA,(161±30)比(417±62)pA/pF,均P<0.01]。替米沙坦对T细胞Kv1.3钾通道干预24h、48h的阻断率分别为46.7%、61.4%。4-氨基吡啶组各个干预时间点的Kv1.3钾通道峰电流、峰值电流密度较空白对照组降低[0h:(443±105)比(1581±395)pA,(117±19)比(416±126)pA/pF;24h:(261±54)比(1603±379)pA,(70±12)比(443±60)pA/pF;48h:(209±55)比(1632±375)pA,(57±18)比(417±62)pA/pF,均P<0.01]。结论替米沙坦呈时间依赖性阻断新疆哈萨克族高血压患者T细胞Kv1.3钾通道。 展开更多
关键词 高血压 T淋巴细胞 KV1 3钾通道 替米沙坦
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高血压患者外周血CD4+T细胞Kv1.3钾通道的变化 被引量：2
3
作者 严凤琴 尚莎莎 +3 位作者 吕彩霞 操明 全小庆 张存泰 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期428-431,共4页
目的:探讨高血压患者外周血CD4+T淋巴细胞上的电压门控性钾通道(Kv1.3)电流的变化。方法:收集24例高血压患者和24例健康志愿者外周血,免疫磁珠法分选出CD4+T淋巴细胞,分别给予0、2nmol/L血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)培养48h,采用全细胞膜片钳技... 目的:探讨高血压患者外周血CD4+T淋巴细胞上的电压门控性钾通道(Kv1.3)电流的变化。方法:收集24例高血压患者和24例健康志愿者外周血,免疫磁珠法分选出CD4+T淋巴细胞,分别给予0、2nmol/L血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)培养48h,采用全细胞膜片钳技术记录淋巴细胞Kv1.3钾通道电流,并用RT-PCR检测Kv1.3钾通道和血管紧张素受体(AT1)蛋白mRNA的表达,ELISA试剂盒检测培养上清IFN-γ浓度。结果:①高血压患者CD4+T细胞Kv1.3钾通道电流峰值(307±117)pA,明显高于正常人(233±95)pA(P<0.05)。②给予AngⅡ干预后,正常人CD4+T细胞Kv1.3钾通道电流峰值明显增高(325±99)pA(P<0.05);而高血压患者CD4+T细胞Kv1.3钾通道电流峰值增高不明显。正常加药组CD4+T细胞Kv1.3钾通道mRNA表达也增高。③淋巴细胞存在AT1受体,且高血压患者CD4+T细胞AT1受体mRNA表达明显高于正常人;AngⅡ干预后高血压患者CD4+T细胞培养上清IFN-γ浓度较正常人增加更明显。结论:高血压患者淋巴细胞Kv1.3钾通道表达增多,AngⅡ能增加Kv1.3钾通道表达,AngⅡ促进CD4+T细胞活化和IFN-γ分泌的效应可能由AT1受体介导。本研究提示炎症参与高血压的发病及其靶器官损害,而CD4+T细胞Kv1.3钾通道在高血压炎症的发生发展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 高血压 T淋巴细胞 KV1 3钾通道
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钾通道阻滞剂对多发性硬化患者CD4^＋T细胞CCR7及CD45RA表达韵影响 被引量：1
4
作者 任晓暾 吴卫平 +1 位作者 徐全刚 黄德晖 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第27期1896-1899,共4页
目的研究Kvl．3钾通道阻滞剂海葵毒素（SHK）阻滞多发性硬化（Ms）患者急性期髓鞘反应性CD4^＋T淋巴细胞上的Kvl．3钾通道后，细胞表型CCR7、CD45RA表达的变化与疾病的关系。方法对15例急性期MS患者、15例INF—β—1b治疗缓解期MS患者... 目的研究Kvl．3钾通道阻滞剂海葵毒素（SHK）阻滞多发性硬化（Ms）患者急性期髓鞘反应性CD4^＋T淋巴细胞上的Kvl．3钾通道后，细胞表型CCR7、CD45RA表达的变化与疾病的关系。方法对15例急性期MS患者、15例INF—β—1b治疗缓解期MS患者和15名健康对照的不同状态下的CD4^＋T淋巴细胞进行CD3、CD4、CCR7、CD45RA的荧光抗体及同型对照标记，用四标流式细胞仪检测3组不同状态下细胞表型CCR7、CD45RA表达的变化。结果Ms急性期组CD4^＋T细胞以CCR7-CD45RA^-（TEM）表型为主，其变化与病情有明显相关性，髓鞘抗原刺激后此型所占比例明显增高（P〈0．05），初始细胞表型CCR7^＋CD45RA^＋减少（P〈0．05），钾通道阻滞剂SHK对MS急性期患者髓鞘反应性CD4^＋TEM表型有明显抑制作用（P〈0．05）。结论检测CD4^＋TEM细胞表型可能对判断病情有一定临床意义，Kvl．3钾通道可能成为治疗MS的新靶点。 展开更多
关键词 多发性硬化 Kvl.3钾通道 钾通道阻滞剂 受体 趋化因子 抗原 CD45
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瑞替加滨对布比卡因和氯普鲁卡因致小鼠惊厥半数有效剂量的影响 被引量：1
5
作者 程艳欣 李红 +3 位作者 李军 张凡 陈永学 赵森明 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1340-1343,共4页
目的通过探讨KCNQ2／3通道开放剂瑞替加滨对布比卡因和氯普鲁卡因致小鼠惊厥的半数有效剂量（ED50）的影响，研究KCNQ2／3通道与局麻药神经毒性的关系。方法清洁级雌性昆明种小鼠，体重20～30g。实验I采用随机数字表法将60只小鼠随机分... 目的通过探讨KCNQ2／3通道开放剂瑞替加滨对布比卡因和氯普鲁卡因致小鼠惊厥的半数有效剂量（ED50）的影响，研究KCNQ2／3通道与局麻药神经毒性的关系。方法清洁级雌性昆明种小鼠，体重20～30g。实验I采用随机数字表法将60只小鼠随机分为2组（n=30）：对照组（C组）和瑞替加滨组（R组），2组随机分为3个亚组，分别为不同剂量氯普鲁卡因组（C＋L1组、C＋L2组、C＋L3组和R＋L1组、R＋L2组和R＋L3组，n=10）。C组和R组腹腔注射0．9％生理盐水0．005ml／g或瑞替加滨20mg／kg，20min后腹腔注射氯普鲁卡因。C＋L1组、C＋L2组、C＋L3组氯普鲁卡因剂量分别为150．0、172．5、198．4mg／kg；R＋L1组、R＋L2组和R＋L3组氯普鲁卡因剂量分别为198．4、228．2、262．4mg／kg。实验Ⅱ采用随机数字表法将80只昆明小鼠随机分为2组（n=40）：对照组（C组）和瑞替加滨组（R组）。2组随机分为4个亚组，分别为不同剂量布比卡因组（C＋B1组、C＋B2组、C＋B3组、C＋B4组和R＋B1组、R＋B2组、R＋B3组、R＋B4组，n=10）。C组和R组腹腔注射0．9％生理盐水0．005ml／g或瑞替加滨20mg／kg，20min后腹腔注射布比卡因。C＋B1组、C＋B2组、C＋B3组、C＋B4组布比卡因剂量分别为37．8、43．5、50．0、57．5mg／kg；R＋B1组、R＋B2组、R＋B3组、R＋B4组布比卡因剂量分别为50．0、57．5、66．1、76．0mg／kg。采用Probit法计算布比卡因和氯普鲁卡因致小鼠惊厥的ED50及其95％可信区间。结果C组氯普鲁卡因致小鼠惊厥的ED50及其95％可信区间为165．3（155．8g／kg-175．0）mg／kg，布比卡因致小鼠惊厥的ED50及其95％可信区间为ED50为41．1（36．7～44．5）mg／kg。R组氯普鲁卡因致小鼠惊厥的ED50及其95％可信区间为212．4（200．2～224．3）mg／kg，布比卡因致小鼠惊厥的ED50及其95％可信区间为51．5（45．1～56．0）mg／kg。与C组比较� 展开更多
关键词 KCNQ2钾通道 KCNQ3钾通道 麻醉药 局部 药物毒性 剂量效应关系 药物
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不同浓度氯普鲁卡因对HEK2936细胞KCNQ2/Q3通道电流的影响
6
作者 秦士吉 李军 +4 位作者 李红 李明 张凡 赵森明 程艳欣 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期944-947,共4页
目的 评价不同浓度氯普鲁卡因对人胚胎肾细胞（HEK2936细胞）KCNQ2/Q3通道电流的影响.方法 以HEK293细胞作为表达体系,用脂质体交KCNQ2/3钾离子通道基因和绿色荧光蛋白转染至HEK293细胞,使细胞表达KCNQ2/Q3通道.第一部分：采用随机数字... 目的 评价不同浓度氯普鲁卡因对人胚胎肾细胞（HEK2936细胞）KCNQ2/Q3通道电流的影响.方法 以HEK293细胞作为表达体系,用脂质体交KCNQ2/3钾离子通道基因和绿色荧光蛋白转染至HEK293细胞,使细胞表达KCNQ2/Q3通道.第一部分：采用随机数字表法,将转染后的HEK293细胞分为4组（n=11）：对照组、1、10和100 mmol/L氯普鲁卡因组,记录不同钳制电压（-40、0、40 mV）下HEK293细胞KCNQ2/Q3通道电流,作用时间为1 min.第二部分：采用随机数字表法,将转染后的HEK293细胞分为2组（n=5）：对照组（C组）和10 mmol/L氯普鲁卡因组（L组）,记录不同钳制电压（-80 ～ 30 mV）下HEK293细胞KCNQ2/Q3通道电流,作用时间为1 min.采用单指数方程对通道激活段和去活段进行拟合,计算KCNQ2/Q3通道激活时间常数和去活时间常数.不同激活电压下所获去活尾电流统一标准化后经Boltzmann方程拟合,得到KCNQ2/Q3通道电流-激活电压关系曲线（即通道Ⅰ-Ⅴ曲线）.结果 第一部分：钳制电压-40、0和40 mV时,1、10和100 mmol/L氯普鲁卡因组HEK293细胞KCNQ2/Q3通道电流抑制率高于对照组（P＜0.05或0.01）.第二部分：与对照组比较,钳制电压0 mV时10 mmol/L氯普鲁卡因组KCNQ2/Q3通道激活时间常数延长,钳制电压-80 mV时KC-NQ2/Q3通道去活时间常数缩短,KCNQ2/Q3通道半数激活电压升高,向去极化移动,Ⅰ-Ⅴ曲线斜率减小（P＜0.05）.结论 氯普鲁卡因呈浓度依赖性抑制HEK2936细胞KCNQ2/Q3通道电流；氯普鲁卡因可延迟KCNQ2/Q3通道开放,提前关闭,使KCNQ2/Q3通道活性降低. 展开更多
关键词 KCNQ2钾通道 KCNQ3钾通道 麻醉药 局部 药物毒性
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细胞外pH值对KCNQ2/3钾离子通道的调节
7
作者 贾庆忠 王川 +2 位作者 杜肖娜 李芳 张海林 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期82-87,共6页
目的　研究细胞外pH值改变对KCNQ2 /3钾离子通道的调节。方法　用体外转录法将KCNQ2 /3钾离子通道的mRNA,微注射于爪蟾卵母细胞中,表达KCNQ2 /3电流。用双电极电压钳方法 (TEVC)观察细胞外pH值对KCNQ2 /3通道的调节。结果　细胞外pH减小... 目的　研究细胞外pH值改变对KCNQ2 /3钾离子通道的调节。方法　用体外转录法将KCNQ2 /3钾离子通道的mRNA,微注射于爪蟾卵母细胞中,表达KCNQ2 /3电流。用双电极电压钳方法 (TEVC)观察细胞外pH值对KCNQ2 /3通道的调节。结果　细胞外pH减小,抑制KCNQ2 /3电流,影响激活电压,而且这种调节有一定的电压和浓度依赖性。在阈电压附近 -60mV、pH 6 8时对KCNQ2 /3通道的影响最明显。pH值改变还会调节通道开放时程,影响通道激活时间常数。结论　在维持神经细胞静息电位、调节神经兴奋性方面起重要作用的KCNQ2 /3通道,受细胞外pH值调节,这种调节作用可能在神经细胞生理性兴奋和病理性变化中如:惊厥、癫痫、休克有重要意义。 展开更多
关键词 电压依赖性的KCNQ2/3钾离子通道 细胞外pH值
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