四逆散对LPS诱导抑郁小鼠模型的抗抑郁作用及IDO调节机制 被引量：18

1

作者 周静洋 鲁艺 +2 位作者 李海娜 张静 畅洪昇 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期4431-4433,共3页

目的:研究四逆散对色氨酸(TRP)-犬尿氨酸(KYN)代谢途径及其关键代谢酶吲哚胺2,3过氧化酶(IDO)活性和含量的影响。方法:脂多糖(LPS)1mg/kg腹腔注射造成小鼠抑郁模型,采用ELISA方法检测血清γ干扰素(IFN-γ)含量,HPLC-MS/MS技术检测脑组织... 目的:研究四逆散对色氨酸(TRP)-犬尿氨酸(KYN)代谢途径及其关键代谢酶吲哚胺2,3过氧化酶(IDO)活性和含量的影响。方法:脂多糖(LPS)1mg/kg腹腔注射造成小鼠抑郁模型,采用ELISA方法检测血清γ干扰素(IFN-γ)含量,HPLC-MS/MS技术检测脑组织TRP、KYN含量,实时荧光定量PCR检测脑组织中IDO的m RNA表达水平。结果:与正常组比较,LPS注射4h后可以引起模型组小鼠不动时间延长,血清IFN-γ明显增高(P<0.05),同时,脑组织IDO活性、IDO m RNA表达增多(P<0.01)。与模型组比较,四逆散能缩短小鼠不动时间,降低血清IFN-γ含量(P<0.05),且能抑制IDO活性及m RNA表达数量(P<0.01)。结论:四逆散阻断了炎性因子诱导IDO激活途径,抑制了IDO的活性,并降低其含量,通过调节TRP-KYN代谢产生抗抑郁作用。 展开更多

关键词 四逆散 脂多糖 抗抑郁 吲哚胺2 3过氧化酶

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有氧运动干预CUMS小鼠海马神经炎症及改善NF-κB、TNF-α/IDO/5-HT信号通路的调控机制研究 被引量：11

2

作者 刘瑞莲 屈红林 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第13期1563-1570,共8页

目的:研究有氧运动的抗慢性应激性抑郁海马炎症及对色氨酸、犬尿氨酸(KYN)通路关键代谢酶吲哚胺2,3过氧化酶(IDO)及炎症相关NF-κB、TNF-α/IDO/5-HT信号通路的影响。方法:针对13种慢性应激刺激,采用随机数字法,每日1~2种刺激因素进行2... 目的:研究有氧运动的抗慢性应激性抑郁海马炎症及对色氨酸、犬尿氨酸(KYN)通路关键代谢酶吲哚胺2,3过氧化酶(IDO)及炎症相关NF-κB、TNF-α/IDO/5-HT信号通路的影响。方法:针对13种慢性应激刺激,采用随机数字法,每日1~2种刺激因素进行28 d的小鼠抑郁造模,Noldus EthoVision XT9系统采集分析小鼠强迫游泳(FST)、强迫悬尾(TST)不动时间,IDO、NF-κB、TNF-α、5-HT和多巴胺(DA)试剂盒检测实验小鼠海马组织中相关因子含量,Nissl染色观察小鼠海马Nissl体形态及数量,HE染色观察海马神经细胞的病理学改变,RT-qPCR验证海马组织中IDO、NF-κB、TNF-α、5-HT的mRNA表达,Western blot判定蛋白表达水平。结果:慢性应激性刺激4周后,模型组小鼠FST和TST不动时间明显延长(P<0.05),尼氏体核固缩并伴有空泡样病变,神经元细胞减少且排列紊乱,海马组织单胺类神经递质5-HT与DA含量减少,色氨酸代谢产物KYN含量增加,IDO、NF-κB、TNF-α生物活性增高,IDO、NF-κB、TNF-αmRNA表达上调,而5-HT mRNA表达下调(P<0.01)。有氧运动能缩短小鼠不动时间,改善尼氏体核固缩与空泡样病变,增加海马神经元数量,增加5-HT与DA含量的同时,降低KYN含量,抑制IDO、NF-κB、TNF-α活性,下调IDO、NF-κB、TNF-αmRNA表达,上调5-HT mRNA表达。结论:有氧运动对慢性应激性抑郁症小鼠具有抗抑郁效果,这一作用与抑制炎症因子诱导的IDO激活有关,其作用可能通过抑制NF-κB、TNF-α等炎症因子的表达,降低IDO活性,减少色氨酸等的代谢通路产物KYN的含量,增加5-HT合成,促进和改善海马认知功能障碍,发挥潜在的抗炎、抗抑郁作用,且这一作用机制可能与NF-κB、TNF-α/IDO/5-HT信号通路的作用有关。 展开更多

关键词 有氧运动 抑郁症 慢性应激 吲哚胺2 3过氧化酶

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天丝饮的抗抑郁作用及其对IDO的调节 被引量：10

3

作者 周静洋 鲁艺 +3 位作者 徐向青 张静 李海娜 畅洪昇 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期182-185,共4页

目的研究天丝饮的抗抑郁作用及其对色氨酸(TRP)、犬尿氨酸(KYN)途径关键代谢酶吲哚胺2,3过氧化酶(IDO)的影响。方法使用脂多糖(LPS)腹腔注射1 mg/kg造成小鼠抑郁模型,采用Noldus Etho Vision XT9系统采集分析小鼠强迫游泳不动时间,采用H... 目的研究天丝饮的抗抑郁作用及其对色氨酸(TRP)、犬尿氨酸(KYN)途径关键代谢酶吲哚胺2,3过氧化酶(IDO)的影响。方法使用脂多糖(LPS)腹腔注射1 mg/kg造成小鼠抑郁模型,采用Noldus Etho Vision XT9系统采集分析小鼠强迫游泳不动时间,采用HPLC-MS/MS技术检测脑组织色氨酸、犬尿氨酸含量,实时荧光定量PCR检测脑组织中IDO、NF-κB的mRNA表达水平。结果 LPS注射4 h后可以引起模型组小鼠不动时间延长(P<0.05),脑组织IDO活性增高,IDO和NF-κB mRNA表达增多(P<0.01)。天丝饮能缩短小鼠不动时间(P<0.05),抑制IDO活性及IDO、NF-KB mRNA表达数量(P<0.01)。结论天丝饮具有抗抑郁药物样作用,这一作用与抑制炎症因子诱导的IDO激活有关,天丝饮通过抑制NF-κB对IDO的直接和间接诱导作用而调节了IDO的活性和表达。 展开更多

关键词 天丝饮 抗抑郁 吲哚胺2 3过氧化酶 小鼠 indoleamine2 3-dioxygenase (IDO)

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IDO在炎症性肠病中的研究进展 被引量：4

4

作者 卞秀梅 吴正祥 《国际消化病杂志》 CAS 2014年第2期106-109,共4页

炎症性肠病(IBD)是一组病因未明的慢性非特异性肠道炎性疾病,有学者认为其发病与肠道免疫耐受被打破有关。吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)是一种色氨酸代谢酶,能够抑制T细胞克隆增殖,诱导免疫耐受,在炎性反应发生... 炎症性肠病(IBD)是一组病因未明的慢性非特异性肠道炎性疾病,有学者认为其发病与肠道免疫耐受被打破有关。吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)是一种色氨酸代谢酶,能够抑制T细胞克隆增殖,诱导免疫耐受,在炎性反应发生时,其表达和活性增加。故IDO与IBD的发病机制关系密切,有可能在IBD的诊断、治疗方面发挥着重要的作用。 展开更多

关键词 炎症性肠病 吲哚胺2 3-氧化酶 色氨酸 犬尿氨酸

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IFN- γ诱导人成纤维细胞表达IDO抗弓形虫增殖的研究(英文)

5

作者 朱家勇 芦王英 《中国寄生虫病防治杂志》 CSCD 2002年第3期138-140,共3页

目的　探讨 IFN- γ抑制人成纤维细胞内弓形虫增殖的机制。　方法　用反相高效液相色谱法测吲哚胺 2 ,3过氧化酶(IDO)活性 ;用 3H- Uracil掺入法测弓形虫增殖 ;用反转录聚合酶链式反应测 IDO m RNA的表达。　结果　IFN- γ能抑制人成纤... 目的　探讨 IFN- γ抑制人成纤维细胞内弓形虫增殖的机制。　方法　用反相高效液相色谱法测吲哚胺 2 ,3过氧化酶(IDO)活性 ;用 3H- Uracil掺入法测弓形虫增殖 ;用反转录聚合酶链式反应测 IDO m RNA的表达。　结果　IFN- γ能抑制人成纤维细胞内弓形虫增殖 ,培养上清液中检测到色氨酸被降解 ,生成了犬尿氨酸 ;培养液中加入足量色氨酸后 ,IFN- γ对弓形虫的抑制作用被部分逆转 ;用 IDO特异引物扩增出一条 6 6 2 bp DNA条带。　结论　IFN- 展开更多

关键词 弓形虫 IFN-γ 吲哚胺2 3过氧化酶

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铁皮石斛赤霉素3-氧化酶基因的克隆及表达分析 被引量：13

6

作者 刘思思 张岗 +3 位作者 陈晓梅 李淑超 陈娟 郭顺星 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期990-996,共7页

目的克隆珍稀濒危药用植物铁皮石斛Dendrobium officinale赤霉素3-氧化酶（gibberellin 3-oxidases,GA3ox）基因（Do GA3ox）,并进行生物信息学和表达分析。方法采用RACE和RT-PCR技术获得Do GA3ox基因c DNA全长;利用生物信息学软件预测... 目的克隆珍稀濒危药用植物铁皮石斛Dendrobium officinale赤霉素3-氧化酶（gibberellin 3-oxidases,GA3ox）基因（Do GA3ox）,并进行生物信息学和表达分析。方法采用RACE和RT-PCR技术获得Do GA3ox基因c DNA全长;利用生物信息学软件预测其编码蛋白的理化性质、结构域及亚细胞定位等分子特性;用DNASTAR 7.0和MEGA 6.0软件分别对其进行氨基酸多序列比对和进化关系分析;借助实时荧光定量PCR（q RT-PCR）检测基因表达模式。结果克隆到Do GA3ox基因（Gen Bank注册号KT597694）,c DNA全长1 318 bp,编码一条由353个氨基酸组成的多肽,相对分子质量为39 052.5,等电点6.21;Do GA3ox蛋白不含跨膜域和信号肽,具有GA3ox的保守结构域DIOX_N（40~130）和2OG-Fe II_Oxy（197~299）;Do GA3ox与大葱、油棕、海枣、野茶树及蓝猪耳GA3ox蛋白一致性分别为55%、56%、54%、51%、50%,与单子叶植物大葱、油棕和海枣的亲缘关系较近。q RT-PCR实验结果显示Do GA3ox基因在铁皮石斛种子共生（非共生）萌发1~3级时,其相对表达量呈现出先升高后降低再升高的趋势,分别为未萌发种子的13.44（5.21）、7.28（2.32）和9.40（6.21）倍,由此可知,该基因在共生萌发种子中的表达量高于非共生萌发种子。结论首次克隆得到1个Do GA3ox基因的全长c DNA,其转录本在共生和非共生不同萌发级别种子中的表达特性说明该基因在铁皮石斛种子萌发中起着重要调控作用。 展开更多

关键词 铁皮石斛 种子萌发 赤霉素3-氧化酶 克隆 实时荧光定量PCR

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CTLA4Ig基因修饰的树突状细胞抑制角膜移植排斥反应的机制研究 被引量：7

7

作者 韩波 胡燕华 《眼科研究》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期347-350,共4页

目的研究CTLA4Ig基因修饰的树突状细胞(DC)抑制角膜移植排斥反应的机制。方法采用脂质体转染法将质粒CTLA4Ig转入DC,用RT-PCR检测转染前后DC中吲哚胺2,3二氧化酶(IDO)的变化,CCK8检测CTLA4Ig-DC对同种异体T细胞的增生的影响,用AnnexinV... 目的研究CTLA4Ig基因修饰的树突状细胞(DC)抑制角膜移植排斥反应的机制。方法采用脂质体转染法将质粒CTLA4Ig转入DC,用RT-PCR检测转染前后DC中吲哚胺2,3二氧化酶(IDO)的变化,CCK8检测CTLA4Ig-DC对同种异体T细胞的增生的影响,用AnnexinV/PI双染色流式细胞术检测L-色氨酸对CTLA4-DC功能的影响,建立大鼠同种异体角膜移植模型,分别在术后注入DC和DC+L-色氨酸于受体体内,观察疗效。结果转染CTLA4Ig后促进DC上IDO的表达,CTLA4-DC在体外能诱导同种异体T细胞凋亡,而L-色氨酸能有效拮抗CTLA4-DC的功能,动物实验中DC+L-色氨酸组大鼠角膜植片的存活时间较DC组缩短(P<0.01),且颌下淋巴结内未见明显T细胞凋亡。结论CTLA4-DC可能通过降低局部色氨酸浓度,从而延长角膜植片的存活时间。 展开更多

关键词 吲哚胺2 3二氧化酶 角膜移植 凋亡 树突状细胞 CTLA4增基因

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平喘方及拆方对哮喘模型小鼠pDC/cDC免疫失衡的影响 被引量：7

8

作者 刘亚尊 虞坚尔 +3 位作者 薛征 徐万超 张新光 明溪 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期2349-2352,共4页

目的:研究平喘方及拆方对哮喘模型小鼠浆细胞样树突状细胞(p DC)与传统树突样细胞(c DC)免疫失衡的影响。方法:120只BALB/c小鼠随机分为6组:空白组、模型组、地米组、平喘方组、拆方1组、拆方2组,复制哮喘模型,分别给药干预7d、28d。HE... 目的:研究平喘方及拆方对哮喘模型小鼠浆细胞样树突状细胞(p DC)与传统树突样细胞(c DC)免疫失衡的影响。方法:120只BALB/c小鼠随机分为6组:空白组、模型组、地米组、平喘方组、拆方1组、拆方2组,复制哮喘模型,分别给药干预7d、28d。HE染色观察肺组织病理学改变,ELISA测定肺泡灌洗液(BALF)中胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)因子水平,Western Blot测定小鼠肺组织中吲哚胺2,3二氧化酶(IDO)、OX40配体(OX40L)蛋白表达情况。结果:治疗后7d和28d,各给药组较模型组BALF中TSLP因子水平、OX40L蛋白表达量均显著降低,IDO蛋白表达量显著升高(P<0.01,P<0.05),在给药7d,拆方1组较平喘方组TSLP因子水平升高(P<0.05),IDO蛋白表达量降低(P<0.05);给药28d,拆方2组较平喘方组OX40L表达量升高(P<0.05)。结论:平喘方及其拆方均具有调节哮喘模型小鼠p DC/c DC免疫失衡,治疗哮喘的作用。给药7d时平喘方及拆方2(平喘化痰方)作用更强;给药28d时平喘方及拆方1(平喘祛瘀方)作用更强。 展开更多

关键词 平喘方 拆方 哮喘 浆细胞样树突状细胞 传统树突样细胞 胸腺基质淋巴细胞生成素 吲哚胺2 3二氧化酶 OX40配体

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血清PCT、CRP和IDO水平在预测社区获得性肺炎患者预后中的临床价值

9

作者 李群 吕允相 +3 位作者 夏申宏 李子广 张永 邵璐 《中华全科医学》 2024年第3期460-463,512,共5页

目的 探讨社区获得性肺炎(CAP)患者血清降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)和吲哚胺2,3二氧化酶(IDO)水平的临床意义。方法 研究纳入2019年10月—2021年9月蚌埠医学院第二附属医院100例诊断明确的CAP患者和符合标准的40例健康体检者。根据C... 目的 探讨社区获得性肺炎(CAP)患者血清降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)和吲哚胺2,3二氧化酶(IDO)水平的临床意义。方法 研究纳入2019年10月—2021年9月蚌埠医学院第二附属医院100例诊断明确的CAP患者和符合标准的40例健康体检者。根据CURB-65评分,将CAP患者分为低危组(38例)、中危组(32例)和高危组(30例),健康者为对照组(40例)。检测患者和健康者血清PCT、CRP和IDO水平,分析它们之间的相关性,应用血清PCT和IDO水平预测患者死亡率。结果 与健康者比较,CAP患者血清中PCT、CRP、IDO水平显著升高(P<0.001);与中危组比较,高危组CAP患者血清PCT、CRP、IDO水平显著升高(P<0.001);低危组患者血清PCT、CRP、IDO水平显著低于中危组和高危险组(P<0.001)。血清IDO水平与CURB-65评分呈正相关关系(r=0.750,P<0.001);血清IDO水平与PCT、CRP水平呈正相关关系(r=0.724,P<0.001;r=0.634,P<0.001)。PCT联合IDO预测CAP患者28 d入住ICU率或死亡率显著升高(AUC=0.913,P<0.05)。结论 CAP患者血清中PCT、CRP、IDO水平显著升高,血清IDO水平与CURB-65评分、血清PCT、CRP水平呈正相关关系,血清PCT联合IDO水平预测28 d入住ICU率或死亡率更准确。 展开更多

关键词 社区获得性肺炎 降钙素原 C反应蛋白 吲哚胺2 3二氧化酶

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重组表达载体IDO/pEGFP-C1的构建 被引量：2

10

作者 陈琬玲 李臣 +5 位作者 范立 师娟 甘泉 李永芬 苏瑾 蒋璧谦 《武警后勤学院学报（医学版）》 CAS 2015年第2期85-88,F0002,共5页

【目的】构建表达IDO重组表达载体IDO/p EGFP-C1。【方法】RT-PCR扩增IDO c DNA,连接于表达载体p EGFP-C1,酶切鉴定及序列分析证实后将载体转染至TC-1细胞,RT-PCR和Western blotting实验观察IDOm RNA和蛋白表达。【结果】酶切鉴定及序... 【目的】构建表达IDO重组表达载体IDO/p EGFP-C1。【方法】RT-PCR扩增IDO c DNA,连接于表达载体p EGFP-C1,酶切鉴定及序列分析证实后将载体转染至TC-1细胞,RT-PCR和Western blotting实验观察IDOm RNA和蛋白表达。【结果】酶切鉴定及序列分析证实IDO成功连接于表达载体p EGFP-C1上,转染至TC-1细胞后可见IDOm RNA和蛋白表达。【结论】IDO重组表达载体IDO/p EGFP-C1构建成功。 展开更多

关键词 吲哚胺2 3二氧化酶 表达载体 基因重组

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矮化香蕉及其野生型GA3ox基因的结构特点和表达分析 被引量：2

11

作者 林佳琦 李燕培 +2 位作者 肖世祥 冯斗 禤维言 《广西植物》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1921-1928,共8页

香蕉的矮化突变是香蕉无性繁殖后代最常见的表型变异之一,但其变异的分子调控机理目前尚未研究清楚;而内源赤霉素是影响植物株高的重要激素之一,GA3-氧化酶是赤霉素生物合成后期的关键酶。为探究GA3-氧化酶编码基因对香蕉矮化的分子调... 香蕉的矮化突变是香蕉无性繁殖后代最常见的表型变异之一,但其变异的分子调控机理目前尚未研究清楚;而内源赤霉素是影响植物株高的重要激素之一,GA3-氧化酶是赤霉素生物合成后期的关键酶。为探究GA3-氧化酶编码基因对香蕉矮化的分子调控机理,该研究以威廉斯B6矮化突变体及其野生型亲本为材料,通过RT-PCR技术克隆得到矮化香蕉及其野生型亲本GA 3 ox基因的全长cDNA序列,并对其推测的氨基酸序列进行比对分析,同时利用qRT-PCR技术对GA 3 ox基因在不同组织中的表达水平差异进行分析。结果表明:(1)矮化香蕉GA 3 ox-A和野生型香蕉GA 3 ox-G的ORF长度均为864 bp,均编码287个氨基酸,经序列比对分析发现两条氨基酸序列之间存在5个位点的差异,从而产生具有不同性质的蛋白质。(2)氨基酸序列同源性分析表明,矮化香蕉GA3ox的氨基酸序列与油棕、海枣、椰子的同源性最高。(3)qRT-PCR显示,GA 3 ox基因在矮化香蕉叶片和茎秆中的表达水平整体上低于野生型,其中GA 3 ox在野生型茎秆中的表达水平是矮化植株的2.2~32倍。综上推测,GA 3 ox基因可能对香蕉茎杆的矮化变异具有重要的调控作用。该研究结果为揭示香蕉矮化突变的分子机制与筛选优良矮化香蕉株系奠定了基础。 展开更多

关键词 香蕉 矮化变异 GA3-氧化酶 基因克隆 表达分析

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吲哚胺2，3二氧化酶与慢性乙型肝炎的免疫重建 被引量：2

12

作者 陈永兵 李斯丹 龚建平 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期157-158,共2页

细胞免疫不足是HBV感染持续状态和慢性乙型肝炎（CHB）重要发病机制。探索CHB患者对HBV免疫耐受机制，重建其主动免疫，将为HBV的治疗提供新的思路。目前研究发现，吲哚胺2，3二氧化酶（indoleamine-2，3-dioxygenase，IDO）广泛表达于... 细胞免疫不足是HBV感染持续状态和慢性乙型肝炎（CHB）重要发病机制。探索CHB患者对HBV免疫耐受机制，重建其主动免疫，将为HBV的治疗提供新的思路。目前研究发现，吲哚胺2，3二氧化酶（indoleamine-2，3-dioxygenase，IDO）广泛表达于免疫系统，参与机体肿瘤免疫、感染免疫及妊娠免疫，是CHB免疫重建的重要靶点。 展开更多

关键词 肝炎 乙型 慢性 吲哚胺2 3二氧化酶 免疫 主动

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吲哚胺2,3二氧化酶在造血干细胞移植的研究进展

13

作者 叶启翔 方建培 《中华妇幼临床医学杂志（电子版）》 CAS 2011年第4期296-299,共4页

吲哚胺2,3二氧化酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)通过诱导色氨酸分解,调节树突状细胞(dendritic cells,DCs)及T细胞等途径实现造血干细胞移植(hematopoietic stemcell transplantation,HSCT)后诱导T细胞免疫耐受,防止移植物抗宿主病... 吲哚胺2,3二氧化酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)通过诱导色氨酸分解,调节树突状细胞(dendritic cells,DCs)及T细胞等途径实现造血干细胞移植(hematopoietic stemcell transplantation,HSCT)后诱导T细胞免疫耐受,防止移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)的发生及提高移植物存活率。调控吲哚胺2,3二氧化酶已成为提高造血干细胞移植成功率的治疗靶点。 展开更多

关键词 吲哚胺2 3二氧化酶 造血干细胞移植 免疫耐受 移植物抗宿主病

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miR-451调控早期糖尿病肾病小鼠肾小球肥大的机制

14

作者 彭睿 周吉 +4 位作者 李天驹 孙艳 尹频 彭惠民 张政 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1584-1589,共6页

目的:观察mi R-451对早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)db/db小鼠肾脏形态学影响,探讨mi R-451在DN发病机制中的作用。方法:采用24只7周龄雄性db/db小鼠和8只正常对照db/m小鼠依次分为未处理组、空质粒组、mi R-451组及对照组。... 目的:观察mi R-451对早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)db/db小鼠肾脏形态学影响,探讨mi R-451在DN发病机制中的作用。方法:采用24只7周龄雄性db/db小鼠和8只正常对照db/m小鼠依次分为未处理组、空质粒组、mi R-451组及对照组。腹腔注射法进行质粒注射处理2周后,光镜下观察肾小球形态学变化,实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测肾脏组织mi R-451的表达水平,Western blot和激光共聚焦检测肾脏组织中mi R-451的靶基因酪氨酸-3单氧化酶/色氨酸单氧化酶活化蛋白(tyrosine3-monooxy-genase/tryptophan 5-monooxygenase activation protein,Ywhaz)及其相关的丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)途径中p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38MAPK)及其上游激酶MKK3(MAPK kinase3)的表达水平。结果:7周龄db/db小鼠未处理组相比对照组出现高血糖且尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAE)增加,提示进入早期DN阶段,给予30 mg/(kg·d)质粒注射实验2周。光镜观察和肾小球直径测量发现,mi R-451处理组肾小球形态减小(P=0.000)。Real-time PCR检测显示mi R-451组小鼠肾脏组织中mi R-451的表达水平增高1.79倍(P=0.002),Western blot和激光共聚焦结果显示,mi R-451组较未处理组和空质粒组肾脏组织Ywhaz的表达受到下调,同时p38MAPK及上游激酶MKK3蛋白表达水平减少(P均=0.000)。结论:mi R-451可能通过直接靶向Ywhaz基因,调控MAPK途径中关键蛋白p38MAPK、MKK3的表达,从而抑制肾小球肥大,在DN发病机制中可能起着重要的作用。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 微小RNA 酪氨酸-3单氧化酶/色氨酸单氧化酶活化蛋白 p38丝裂原激活的蛋白激酶

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基因修饰后树突状细胞吲哚胺2,3二氧化酶表达变化及其对T细胞增殖的影响

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作者 韩波 胡燕华 +1 位作者 田元 李宛 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2009年第31期6080-6084,共5页

背景:研究表明,吲哚胺2,3二氧化酶的表达可以降低机体的免疫应答反应,保护细胞和组织移植物,参与同种异体移植免疫耐受。细胞毒T细胞相关抗原4可以抑制T细胞的活化,在维持周边免疫耐受的过程中起着关键性的作用,但其作用机制尚不清楚。... 背景:研究表明,吲哚胺2,3二氧化酶的表达可以降低机体的免疫应答反应,保护细胞和组织移植物,参与同种异体移植免疫耐受。细胞毒T细胞相关抗原4可以抑制T细胞的活化,在维持周边免疫耐受的过程中起着关键性的作用,但其作用机制尚不清楚。目的:观察转染细胞毒T细胞相关抗原4基因前后树突状细胞上吲哚胺2,3二氧化酶表达水平及其活性对T淋巴细胞增殖的影响。设计、时间及地点:随机分组设计,对比观察,于2005-09/2007-02在华中科技大学同济医学院附属协和医院普外科实验室和眼科实验室完成。材料:成年雌性Lewis大鼠和F344大鼠购自北京维通利华实验动物种子中心,体质量180～200g。方法:采用脂质体转染的方法将质粒pG/细胞毒T细胞相关抗原4转入F344大鼠髓源性树突状细胞中,将转染前、转然后24,48,72h树突状细胞分为4组,反转录-聚合酶链反应检测转染前后骨髓源树突状细胞中吲哚胺2,3二氧化酶mRNA的表达,反相高效液相色谱法检测吲哚胺2,3二氧化酶活性。以Lewis大鼠T淋巴细胞为反应细胞,丝裂霉素C灭活的转染前后不同时间F344大鼠骨髓源树突状细胞为刺激细胞建立混合淋巴细胞培养体系。有或无L-色氨酸存在下,CCK8试剂盒检测T淋巴细胞增殖率,AnnexinV/PI双染色流式细胞仪检测T淋巴细胞凋亡。主要观察指标:①树突状细胞吲哚胺2,3二氧化酶mRNA的表达及吲哚胺2,3二氧化酶活性。②混合淋巴细胞培养CCK8及AnnexinV-FITC细胞凋亡检测结果。结果:转染细胞毒T细胞相关抗原4后树突状细胞中吲哚胺2,3二氧化酶的表达较转染前高(P<0.01),且转染后48h树突状细胞的吲哚胺2,3二氧化酶活性最高(P<0.01)。高表达吲哚胺2,3二氧化酶的树突状细胞在体外能诱导同种异体T细胞凋亡,抑制T细胞增殖,混合淋巴细胞培养体系中加入L-色氨酸后T淋巴细胞的凋亡率明显下降(P<0.01)。结论:树� 展开更多

关键词 细胞毒T细胞相关抗原4 吲哚胺2 3二氧化酶 T淋巴细胞 树突状细胞 L-色氨酸

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四种炎症因子与冠心病的关系研究 被引量：37

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作者 张锐 葛建军 《安徽医药》 CAS 2014年第4期695-697,共3页

目的探讨超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与冠心病相关性同时,对IDO与冠心病的相关性做出初步描述。方法选择经冠脉造影确诊的冠心病患者20例,另根据年龄及性别组成选择健康体检者作为对照用双抗体夹心... 目的探讨超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与冠心病相关性同时,对IDO与冠心病的相关性做出初步描述。方法选择经冠脉造影确诊的冠心病患者20例,另根据年龄及性别组成选择健康体检者作为对照用双抗体夹心ELISA法测定血浆IL-6、TNF-α及IDO水平,用免疫透射比浊法测定hs-CRP水平。结果血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及IDO水平在两组之间均差异有显著性(P<0.01)。结论 hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高低与冠心病诊断有一定相关性,并在一定程度上可以说明IDO与冠心病有相关性,对于冠心病诊断提供另一条重要线索。 展开更多

关键词 冠心病 炎症因子 超敏C反应蛋白 自介素-6 肿瘤坏死因子-Α 吲跺胶2 3-二氧化酶

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免疫激活对抑郁症谷氨酸和五羟色胺系统的调节 被引量：13

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作者 楼剑书 杨晓春 +2 位作者 方杰 潘建立 郭建友 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1555-1558,共4页

免疫异常与神经递质改变是抑郁症产生的十分重要的因素。近年来,免疫激活产生的细胞因子对抑郁症病理过程的干预作用已成为众多学者研究的热点,亦是新型抗抑郁药的潜在靶点。免疫激活能导致谷氨酸系统和五羟色胺系统的紊乱,该文对此干... 免疫异常与神经递质改变是抑郁症产生的十分重要的因素。近年来,免疫激活产生的细胞因子对抑郁症病理过程的干预作用已成为众多学者研究的热点,亦是新型抗抑郁药的潜在靶点。免疫激活能导致谷氨酸系统和五羟色胺系统的紊乱,该文对此干预作用作一综述。 展开更多

关键词 抑郁症 谷氨酸 五羟色胺 免疫激活 细胞因子 吲哚胺2 3-二氧化酶

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吲哚胺2,3-二氧化酶在人急性单核细胞白血病(M_5)和急性淋巴细胞白血病细胞中的表达及其抑制剂1-甲基色氨酸的治疗作用(英文) 被引量：5

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作者 孙静昕 张王刚 +4 位作者 陈银霞 赵万红 田玮 杨云 刘苏虎 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第3期478-482,共5页

本研究旨在探讨吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)在白血病细胞中的表达和作用。应用间接免疫荧光染色光法检测人急性单核细胞白血病(M5)和急性淋巴细胞白血病(ALL)的细胞内吲哚胺2,3-二氧化酶的表达情况,并以小鼠急性淋巴细胞白血病细胞系L1210... 本研究旨在探讨吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)在白血病细胞中的表达和作用。应用间接免疫荧光染色光法检测人急性单核细胞白血病(M5)和急性淋巴细胞白血病(ALL)的细胞内吲哚胺2,3-二氧化酶的表达情况,并以小鼠急性淋巴细胞白血病细胞系L1210建立白血病小鼠模型以观察吲哚胺2,3-二氧化酶抑制剂1-甲基色氨酸是否具有抑制白血病细胞生长的作用。结果表明:M5和ALL的白血病细胞中吲哚胺2,3-二氧化酶阳性细胞率分别为29.4±11.2%和24.7±7.96%,而对照组的外周血单个核细胞中吲哚胺2,3-二氧化酶阳性细胞率仅为3±1.2%;两个白血病组与正常对照组在吲哚胺2,3-二氧化酶阳性细胞率方面的差异均有显著的统计学意义(P<0.05),而M5与ALL组之间在吲哚胺2,3-二氧化酶阳性细胞率方面无显著性差异(P>0.05);1-甲基色氨酸(1-MT)治疗的白血病小鼠与对照组比较,肿瘤消退,生存期延长(P<0.05),部分治疗小鼠达到无病长期生存(注射肿瘤细胞后生存期超过3个月)。结论:人急性单核细胞白血病(M5)和急性淋巴细胞白血病(ALL)的细胞均表达吲哚胺2,3-二氧化酶,1-甲基色氨酸对白血病小鼠有一定的治疗作用。 展开更多

关键词 急性单核细胞白血病 急性淋巴细胞白血病 吲哚胺2 3-二氧化酶 1-甲基色氨酸

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吲哚胺2,3-二氧化酶与免疫系统功能调节 被引量：5

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作者 付云峰 任永欣 +1 位作者 杨以阜 左建平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期1296-1299,共4页

免疫应答受多种因素影响和调节,从而维持机体内环境的稳定。巨噬细胞、树突状细胞等抗原提呈细胞表达的吲哚胺2,3-二氧化酶(Indoleam ine 2,3-d ioxygenase,IDO)清除局部微环境中的色氨酸,诱导T淋巴细胞的凋亡,通过调节性T细胞的作用抑... 免疫应答受多种因素影响和调节,从而维持机体内环境的稳定。巨噬细胞、树突状细胞等抗原提呈细胞表达的吲哚胺2,3-二氧化酶(Indoleam ine 2,3-d ioxygenase,IDO)清除局部微环境中的色氨酸,诱导T淋巴细胞的凋亡,通过调节性T细胞的作用抑制T细胞的克隆性增生,参于细胞免疫的调节;在机体维持正常的妊娠以及自身免疫性疾病、器官移植排斥反应、肿瘤等疾病的发生发展中起着重要作用。调控IDO的活性可能是寻找防治免疫相关性疾病药物的新途径。 展开更多

关键词 吲哚胺2 3-二氧化酶 色氨酸 细胞免疫

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骨髓间充质干细胞免疫调节机制的实验研究 被引量：4

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作者 唐晓琼 赵智刚 +2 位作者 王红祥 李秋柏 邹萍 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期822-826,共5页

目的:研究骨髓间充质干细胞(MSCs)上的吲哚胺2,3-过氧化酶(IDO)活性对异基因T淋巴细胞增殖的影响,进而探讨MSCs的免疫调节机制。方法:从人骨髓中分离培养MSCs,并通过其形态的均一性及流式细胞术检测表面标志以鉴定其纯度。经200U/ml IFN... 目的:研究骨髓间充质干细胞(MSCs)上的吲哚胺2,3-过氧化酶(IDO)活性对异基因T淋巴细胞增殖的影响,进而探讨MSCs的免疫调节机制。方法:从人骨髓中分离培养MSCs,并通过其形态的均一性及流式细胞术检测表面标志以鉴定其纯度。经200U/ml IFN-γ作用后的MSCs以RT-PCR和Western blot分别检测IDO mRNA和IDO蛋白表达。有或无1-甲基色氨酸(1-MT)存在下,分别以1×105、5×104、1×104、5×103个MSCs与5×105个外周血异基因T淋巴细胞(MSCs∶T数量比为1∶5、1∶10、1∶50、1∶100)建立混合淋巴细胞培养体系(MLR),以单独培养T淋巴细胞为对照组,MTT法检测T淋巴细胞增殖率,反相高效液相色谱法检测各MLR体系上清中IDO活性。结果:IFN-γ作用后的MSCs出现IDO mRNA和IDO蛋白的表达。当MSCs为1×105、5×104、1×104(即MSCs∶T为1∶5、1∶10、1∶50)时,与对照组比较,T淋巴细胞的增殖率显著降低,IDO活性显著升高;加入1-MT后,T淋巴细胞的增殖率及IDO活性均恢复。当MSCs为5×103(即MSCs∶T为1∶100)时,与对照组比较,T淋巴细胞的增殖率轻度升高(P>0.05),IDO活性无明显变化(P>0.05)。结论:MSCs通过IDO活性在体外发挥免疫抑制作用。 展开更多

关键词 骨髓间充质干细胞 吲哚胺2 3-过氧化酶 T淋巴细胞 免疫调节

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