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中国老年学学会骨质疏松委员会骨代谢生化指标临床应用专家共识 被引量：142
1
作者 张萌萌 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1263-1272,共10页
骨代谢生化指标包括:钙磷代谢调节指标、骨吸收标志物、骨形成标志物。骨代谢生化指标分别来源于骨、软骨、软组织、皮肤、肝、肾、小肠、血液及内分泌腺体等,是由成骨细胞或破骨细胞分泌的酶和激素,以及骨基质的胶原蛋白代谢产物或非... 骨代谢生化指标包括:钙磷代谢调节指标、骨吸收标志物、骨形成标志物。骨代谢生化指标分别来源于骨、软骨、软组织、皮肤、肝、肾、小肠、血液及内分泌腺体等,是由成骨细胞或破骨细胞分泌的酶和激素,以及骨基质的胶原蛋白代谢产物或非胶原蛋白。骨代谢生化指标可及时反映骨转换状态,灵敏度高、特异性强,用于骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、抗骨质疏松治疗疗效评价,以及代谢性骨病的鉴别诊断。并且在骨质疏松发病机制、骨质疏松药物的研究及流行病学研究方面具有重要临床意义。随着骨代谢生化指标检测技术逐渐成熟,临床应用日趋广泛,但不同来源的标本、不同方法、不同设备、不同试剂、人的不同年龄段、不同种族和不同性别等,检测结果存在差异。至今,骨代谢生化指标测定国内外尚无统一检测标准;为此,将骨代谢生化指标的生物学作用及临床意义、技术应用与质量控制,分别整理、凝炼成一篇为各位同仁可读、可用、可参考的文字材料。期待通过"共识"为推动临床骨代谢生化指标检测技术的提高,规范检测流程,建立科学的参考范围,使骨代谢生化指标在骨质疏松规范诊断、规范治疗、抗骨质疏松药物疗效评价及科研工作中发挥重要作用。 展开更多
关键词 骨代谢生化指标 钙磷代谢调节指标 甲状旁腺素 降钙素 维生素D3 25-羟基维生素D3 1 25-双羟基维生素D3 钙 磷 骨吸收标志物 抗酒石酸酸性磷酸酶 I型胶原羧基末端肽 I型胶原氨基末端肽 尿吡啶啉 尿脱氧吡啶啉 尿I型胶原羧基末端肽 尿I型胶原氨基末端肽 空腹2小时尿钙/肌酐比值 骨形成标志物 碱性磷酸酶 骨特异性碱性磷酸酶 骨钙素 I型前胶原羧基末端肽 I型前胶原氨基末端肽 骨保护素
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鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠治疗老年性骨质疏松的部分机制研究 被引量：22
2
作者 方钧 郑季南 +1 位作者 洪庆南 陈敏葵 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期835-839,共5页
目的观察鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠对老年骨质疏松的疗效以及探讨其影响骨代谢的调控机制。方法将本院收治的60例伴有疼痛症状的老年骨质疏松患者,计算机随机分为2组,对照组27例,治疗组33例,对照组口服阿仑膦酸钠70mg/次/周,治疗组在对... 目的观察鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠对老年骨质疏松的疗效以及探讨其影响骨代谢的调控机制。方法将本院收治的60例伴有疼痛症状的老年骨质疏松患者,计算机随机分为2组,对照组27例,治疗组33例,对照组口服阿仑膦酸钠70mg/次/周,治疗组在对照组治疗基础上注射鲑鱼降钙素,50 IU/次,每天,连续7d,第8 d开始以同等剂量隔天注射,第14 d开始同等剂量2次/周,28 d为一个疗程,共6个疗程,检测治疗前后患者疼痛症状、骨密度、血清1,25-(OH)2D3和PTH水平的变化情况。结果 1两组治疗后腰背痛量化结果均有一定程度的改善;与对照组比较,治疗组VAS等级综合评分显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),对照组腰背痛VAS等级综合评分均>5,而治疗组评分均<4;2两组治疗后第1-4腰椎(L1-L4)和股骨颈、总髋部的骨密度与治疗前相比均具统计学差异(P<0.05),其中治疗组治疗后骨密度远高于对照组(P<0.05);对照组与治疗组在治疗后的T值均显著高于治疗前(P<0.05),且治疗组显著高于对照组(P<0.05);3治疗后对照组患者血清1,25-(OH)2D3水平明显低于治疗组(P<0.05),对照组血清PTH含量明显高于治疗组(P<0.05)。结论骨质疏松发生发展过程中伴有腰背疼痛,骨密度降低,鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠可能通过增加1,25-(OH)2D3,抑制PTH的合成来改善骨质疏松症状。 展开更多
关键词 骨质疏松 鲑鱼降钙素 阿仑膦酸钠 联合用药 1 25-(oh)2D3 PTH
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布地奈德联合1,25-二羟维生素D_3对支气管哮喘儿童血清MMP-9和IL-10的影响 被引量：20
3
作者 刘艳芳 温艳 +4 位作者 李玉华 冯毅雯 熊慧华 张中敏 郭海霞 《临床和实验医学杂志》 2015年第18期1497-1499,共3页
目的探讨1,25-二羟维生素D3辅助布地奈德对支气管哮喘儿童血清中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和白细胞介素10(IL-10)的影响。方法 102例支气管哮喘患儿随机分为两组,分别给予单纯布地奈德(布地奈德组,n=51)和布地奈德联合1,25-二羟维生素D3(... 目的探讨1,25-二羟维生素D3辅助布地奈德对支气管哮喘儿童血清中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和白细胞介素10(IL-10)的影响。方法 102例支气管哮喘患儿随机分为两组,分别给予单纯布地奈德(布地奈德组,n=51)和布地奈德联合1,25-二羟维生素D3(布地奈德加1,25-二羟维生素D3组,n=51)两种方法进行治疗。另选同期51例健康体检儿童为对照组。比较两治疗组临床疗效及三组儿童血清MMP-9和IL-10水平。结果布地奈德加1,25-二羟维生素D3组有效率明显高于布地奈德组,差异有统计学意义(P<0.05)。两治疗组IL-10水平均明显低于对照组(P<0.05),MMP-9水平明显高于对照组(P<0.05)。结论 1,25-二羟维生素D3联合布地奈德治疗哮喘较单纯布地奈德更为有效;1,25-二羟维生素D3联合布地奈德更有效地提高了布地奈德促IL-10分泌的能力,降低MMP-9的活性;此方法从抗炎和改善气道重塑两个方面有效地治疗了儿童支气管哮喘。 展开更多
关键词 儿童支气管哮喘布地奈德 1 25-二羟维生素D 气道重塑IL-10 MMP-9
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高迁移率族蛋白B1和Toll样受体4与哮喘气道炎症的关系及维生素D的作用 被引量：19
4
作者 乔俊英 张艳丽 +1 位作者 宋丽 栾斌 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期529-535,共7页
目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)与气道炎症的关系及维生素D的作用。方法 BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组和1,25-(OH)2D3干预组(每组8只)。采用HE染色观察小鼠肺组织病理学变化并应用计算机图像系统测定支气管... 目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)与气道炎症的关系及维生素D的作用。方法 BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组和1,25-(OH)2D3干预组(每组8只)。采用HE染色观察小鼠肺组织病理学变化并应用计算机图像系统测定支气管壁厚度,采用免疫组化法观察肺组织HMGB1和TLR4表达,同时收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和外周血,将BALF进行细胞学检测,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定BALF和外周血中HMGB1、TLR-4、白介素-4(IL-4)和干扰素-γ(IFN-γ)含量。结果哮喘组小鼠肺组织HMGB1和TLR4表达较强,干预组表达较弱。哮喘组BALF中白细胞总数及嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞比例明显升高,单核/巨噬细胞比例明显下降(均为P<0.05);干预组BALF中白细胞总数及嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞比例明显下降,单核/巨噬细胞比例明显上升(均为P<0.05)。哮喘组BALF和外周血中HMGB1、TLR4和IL-4含量均明显高于对照组,IFN-γ含量均明显低于对照组(均为P<0.05);干预组BALF和外周血中HMGB1、TLR4和IL-4含量均明显低于哮喘组,IFN-γ含量明显高于哮喘组(均为P<0.05)。BALF中HMGB1和TLR4含量分别与细胞总数和IL-4浓度均呈正相关(r1为0.796、0.730;r2为0.695、0.648;均为P<0.05)。结论 HMGB1和TLR4与气道炎症和免疫紊乱有关;适量1,25-(OH)2D3可减轻气道炎症,可能与调节Th1/Th2细胞平衡有关。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白B1(HMGB1) Toll样受体4(TLR4) 哮喘 气道炎症 1 25-(oh)2D3 TH1/TH2
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1,25-二羟维生素D_3对慢性哮喘小鼠气道重塑中MMP-9及NF-κB表达的影响 被引量：16
5
作者 宋颖芳 洪景芳 +4 位作者 柳德灵 林庆安 叶嘉 廖云海 赖国祥 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 2013年第1期36-40,共5页
目的探讨1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]对慢性哮喘小鼠气道重塑模型肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达及核转录因子κB(NF-κB)活化的影响。方法 BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组及VD组。卵白蛋白(OVA)致敏、激发建立慢性哮喘气... 目的探讨1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]对慢性哮喘小鼠气道重塑模型肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达及核转录因子κB(NF-κB)活化的影响。方法 BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组及VD组。卵白蛋白(OVA)致敏、激发建立慢性哮喘气道重塑模型。HE染色及Masson染色观察各组气道结构及上皮下纤维化,并用计算机图像分析系统评价各组气道重塑;蛋白免疫印记法检测肺组织NF-κB p65的核移位;蛋白免疫印记法和实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测IκBα的表达水平;明胶酶谱法及RT-PCR法检测MMP-9的活性及mRNA表达。结果哮喘组出现炎性细胞浸润增多、上皮下纤维化及平滑肌细胞层增厚等气道重塑的结构改变,而1,25-(OH)2D3的干预可有效减轻上述病理改变。VD组肺组织MMP-9活性为对照组的(3.46±0.57)倍,而哮喘组为对照组的(7.87±0.89)倍(P<0.05);VD组MMP-9 mRNA相对含量为(3.16±0.09),显著低于哮喘组(5.74±0.13)(P<0.05),但仍高于对照组(0.57±0.08)(P<0.05)。1,25-(OH)2D3显著抑制哮喘肺组织中NF-κB p65的核移位并上调IκBα的表达。结论 1,25-(OH)2D3能抑制哮喘肺组织中NF-κB的活化并减少MMP-9表达,进而干预慢性哮喘气道重塑过程。 展开更多
关键词 哮喘 气道重塑 1 25-二羟维生素D3 基质金属蛋白酶9 核转录因子ΚB
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1,25-二羟维生素D_3对骨髓破骨细胞形成和破骨细胞分化因子mRNA表达的影响 被引量：11
6
作者 王峰 林珠 +1 位作者 李永明 袁璐 《牙体牙髓牙周病学杂志》 CAS 2004年第4期183-185,共3页
目的 :观察不同浓度的 1,2 5 - (OH) 2 D3 对骨髓单个核细胞诱导形成破骨细胞和对单个核细胞ODFmRNA表达的影响。进一步阐明骨吸收刺激因子在破骨细胞性骨吸收中的作用机制。方法 :应用不同浓度的 1,2 5 - (OH) 2 D3 ( 0、10 -10 、10 -... 目的 :观察不同浓度的 1,2 5 - (OH) 2 D3 对骨髓单个核细胞诱导形成破骨细胞和对单个核细胞ODFmRNA表达的影响。进一步阐明骨吸收刺激因子在破骨细胞性骨吸收中的作用机制。方法 :应用不同浓度的 1,2 5 - (OH) 2 D3 ( 0、10 -10 、10 -8、10 -6mol/L)诱导大鼠破骨细胞的形成 ,观察形成破骨细胞的数目 ,并采用原位杂交技术检测骨髓细胞ODFmRNA的表达。结果 :随着 1,2 5 - (OH) 2 D3 浓度的增加 ,多核细胞计数增多 ;ODFmRNA表达的阳性信号显著增强。结论 :1,2 5 - (OH) 2 D3 通过调节骨髓细胞ODFmRNA的表达 ,影响破骨细胞的形成和功能 ,进而调节局部骨微环境内骨吸收与骨形成平衡的变化 ,影响骨组织改建。 展开更多
关键词 1 25-二羟维生素D3 破骨细胞分化因子 破骨细胞
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低磷抗维生素D性佝偻病诊治进展 被引量：14
7
作者 张偲 罗小平 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第9期669-673,共5页
低磷抗维生素D性佝偻病是一组以肾脏磷排泄增多、血磷降低为核心特征的代谢性骨病。机体磷代谢是一个复杂的反馈调节网络,其中甲状旁腺素(PTH)、成纤维细胞生长因子23(FGF23)以及1,25-(OH)2D3是最为关键的调控因子。随着对磷代谢及其发... 低磷抗维生素D性佝偻病是一组以肾脏磷排泄增多、血磷降低为核心特征的代谢性骨病。机体磷代谢是一个复杂的反馈调节网络,其中甲状旁腺素(PTH)、成纤维细胞生长因子23(FGF23)以及1,25-(OH)2D3是最为关键的调控因子。随着对磷代谢及其发病机制认识的深入,低磷抗维生素D性佝偻病的诊断与治疗取得了新的进展。该文在阐述机体磷代谢调控机制的基础上,介绍低磷性佝偻病常见类型的发病机制及临床表现,总结低磷性佝偻病诊断方法并阐述最新治疗进展。 展开更多
关键词 低磷抗维生素D性佝偻病 1 25-(oh)2D3 甲状旁腺素 成纤维细胞生长因子23 x-连锁低磷性佝偻病
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血清维生素D、IL-8、IL-10、TGF-β1水平与早产儿支气管肺发育不良的相关性分析 被引量：13
8
作者 卢田甜 蔡江云 +3 位作者 刘敏 周旋 林群 贾雁平 《转化医学杂志》 2022年第1期50-53,共4页
目的分析血清维生素D、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、转化生长因子-β1(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)水平,探讨其与早产儿支气管肺发育不良(bronchopulmonary Dysplasia,BPD)的... 目的分析血清维生素D、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、转化生长因子-β1(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)水平,探讨其与早产儿支气管肺发育不良(bronchopulmonary Dysplasia,BPD)的关系。方法选取海口市妇幼保健院收治的166例早产儿,分为BPD组和NBPD组,并把BPD组内以病情严重程度分为轻、中、重度三组,分析患儿血清1,25-(OH)_(2)D_(3)、IL-8、IL-10、TGF-β1水平。结果两组患儿血清1,25-(OH)_(2)D_(3)、IL-8、IL-10、TGF-β1胎龄及体重水平差异具有统计学意义(均P<0.05),其中BDP组患儿血清血清1,25-(OH)_(2)D_(3)和IL-10均低于NBPD组(P<0.05),IL-8和TGF-β1高于NBPD组(P<0.05),BPD组患儿胎龄及体重均小于NBPD组。BPD患儿组内血清1,25-(OH)_(2)D_(3)、IL-8、IL-10、TGF-β1水平比较差异具有统计学意义(均P<0.05),与轻度组比较,中度组与重度组BPD患儿血清1,25-(OH)_(2)D_(3)和IL-10水平均降低(P<0.05),IL-8和TGF-β1均升高(均P<0.05),且中度组1,25-(OH)_(2)D_(3)和IL-10高于重度组(均P<0.05),中度组IL-8和TGF-β1小于重度组(均P<0.05)。1,25-(OH)_(2)D_(3)和IL-10水平与BPD病情严重程度呈负相关(均P<0.05),IL-8和TGF-β1与BPD病情严重程度呈正相关(均P<0.05)。结论血清维生素D、IL-8、IL-10、TGF-β1水平与早产儿支气管肺发育不良密切相关,有望成为临床BPD诊治的有效指标。 展开更多
关键词 维生素D 白细胞介素-8 白细胞介素-10 转化生长因子-β1 早产儿支气管肺发育不良
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维生素C和维生素D_3水平对女性抗氧化能力影响 被引量：11
9
作者 袁丽伟 张晶 +2 位作者 冯宏娟 王晶 邱服斌 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期451-454,共4页
目的探讨血清维生素C(VC)和维生素D_3(VD_3)水平对女性抗氧化能力的影响。方法集中收集2017年1—2月在山西省太原市山西民盛体检中心体检的124名25～45岁健康女性的血清样本,采用高效液相色谱–紫外检测法检测VC含量,根据VC水平将其分为... 目的探讨血清维生素C(VC)和维生素D_3(VD_3)水平对女性抗氧化能力的影响。方法集中收集2017年1—2月在山西省太原市山西民盛体检中心体检的124名25～45岁健康女性的血清样本,采用高效液相色谱–紫外检测法检测VC含量,根据VC水平将其分为高VC组(≥2μg/mL)和低VC组(<2μg/mL),采用酶联免疫吸附法检测25–羟基维生素D_3[25-(OH)D_3]和1,25–二羟基维生素D_3[1,25-(OH)_2D_3)含量,采用比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,比较高VC组与低VC组的差异;对25-(OH)D_3水平<30 ng/mL且同意参与补充VD_3的65人(均为高VC组)进行干预,2017年4月6日收集其血清,比较干预前后25-(OH)D_3、1,25-(OH)_2D_3、SOD和GSH-Px水平的变化。结果高VC组血清25-(OH)D_3含量为(22.65±5.51)ng/mL,1,25-(OH)_2D_3含量为(19.10±5.60) pg/mL, SOD活性为(79.25±26.98) U/mL, GSH-Px活性为(32.73±6.06) nmol/mL,均高于低VC组,除25-(OH)D_3外,差异均有统计学意义(P <0.05)。VC与1,25-(OH)_2D_3、SOD及GSH-Px呈正相关,25-(OH)D_3与1,25-(OH)_2D_3呈正相关,1,25-(OH)_2 D_3与SOD呈正相关。补充VD_3后血清25-(OH)D_3含量为(40.66±12.12)ng/mL,1,25-(OH)_2D_3含量为(24.79±4.93)pg/mL,SOD活性为(86.05±26.95)U/mL,GSH-Px活性为(42.11±8.22)nmol/mL,均高于补充VD_3前,且差异均有统计学意义(P <0.05)。结论在一定范围内VC能够促进VD_3活化为1,25-(OH)_2D_3,VC和VD_3能够降低机体的氧化应激水平,提高抗氧化能力。 展开更多
关键词 维生素C 维生素D3 25-羟基维生素D3(25-(oh)D3) 1 25-二羟基维生素D3(1 25-(oh)2D3) 超氧化物歧化酶(SOD) 谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)
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1,25-(OH)_2D_3对哮喘小鼠肺内高迁移率族蛋白B1及Toll样受体4表达的影响 被引量：10
10
作者 谷惠茹 栾斌 +2 位作者 乔俊英 王亚哲 李倩 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期301-305,共5页
目的观察1,25-(OH)2D3对哮喘小鼠气道重塑、肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法 30只雌性BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组和1,25-(OH)2D3干预组。采用卵清蛋白腹腔注射致敏联合雾化吸入激发建立哮喘... 目的观察1,25-(OH)2D3对哮喘小鼠气道重塑、肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法 30只雌性BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组和1,25-(OH)2D3干预组。采用卵清蛋白腹腔注射致敏联合雾化吸入激发建立哮喘小鼠模型,干预组于每次激发前0.5 h给予腹腔内注射1,25-(OH)2D3,对照组以生理盐水代替。苏木精-伊红染色观察小鼠气道结构变化;采用RT-PCR法从mRNA水平及免疫组化法从蛋白质水平检测HMGB1及TLR4表达的变化;同时对相关变量进行Pearson相关分析。结果哮喘组气道壁厚度较对照组明显增厚,干预组较哮喘组气道壁增厚程度明显减轻(P<0.05)。哮喘组HMGB1、TLR4的mRNA和蛋白表达水平均较对照组增高(均P<0.05);而干预组HMGB1、TLR4的mRNA和蛋白表达水平均较哮喘组降低,但仍高于对照组(均P<0.05)。肺组织内HMGB1蛋白与TLR4蛋白的表达呈正相关(P<0.01),HMGB1 mRNA及TLR4 mRNA的表达亦呈正相关(P<0.01)。结论在哮喘气道重塑模型中,HMGB1及TLR4可能参与哮喘气道重塑过程;1,25-(OH)2D3可改善哮喘小鼠气道重塑,其机制可能与降低哮喘小鼠肺内HMGB1及TLR4的表达有关。 展开更多
关键词 1 25-(oh)2D3 哮喘 高迁移率族蛋白B1 TOLL样受体4 小鼠
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1，25-二羟维生素D3对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响及其机制 被引量：11
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作者 宋颖芳 赖国祥 +3 位作者 柳德灵 林庆安 郑曦 林海 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期119-121,共3页
1，25-二羟维生素D3[1，25-dihydroxyvitaminD3，1，25-（OH）2D3]是体内维生素D最重要的活性代谢产物。既往研究均侧重于1，25-（OH）2D3调控支气管哮喘（简称哮喘）免疫应答及慢性气道炎症反应^[1-2]。
关键词 25-二羟维生素D3 支气管哮喘 哮喘小鼠 气道重塑 25-(oh)2D3 活性代谢产物 气道炎症反应 免疫应答
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1,25-(OH)_2D_3对肺纤维化大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞中Ca^(2+)浓度和PI3K/AKT/mTOR通路的影响 被引量：10
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作者 董洪亮 刘乃国 +4 位作者 苗双 倪娜 郑静 王楠 李新静 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2016年第10期1040-1045,共6页
目的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种慢性炎症性疾病,病因不明,缺乏有效的治疗方法。文中旨在探讨肺泡Ⅱ型上皮细胞中Ca^(2+)和PI3K/AKT/mTOR通路在大鼠IPF中的作用,以及1,25-(OH)_2D_3对Ca^(2+)浓度和PI3K/AK... 目的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种慢性炎症性疾病,病因不明,缺乏有效的治疗方法。文中旨在探讨肺泡Ⅱ型上皮细胞中Ca^(2+)和PI3K/AKT/mTOR通路在大鼠IPF中的作用,以及1,25-(OH)_2D_3对Ca^(2+)浓度和PI3K/AKT/mTOR通路的影响。方法 150只雄性SD大鼠随机分为:预防组(对照组Ⅰ、模型组Ⅰ、给药组Ⅰ,每组20只)和治疗组(对照组Ⅱ、模型组Ⅱ、给药组Ⅱ,每组30只)。对照组Ⅰ/Ⅱ行气管暴露手术,气管内给以200μL/只的无菌等渗盐水,并分别于第2和14天开始腹腔注射等渗盐水(200μL/只);模型组Ⅰ/Ⅱ气管内灌注博来霉素(5 mg/kg),并分别于手术后第2和14天开始腹腔注射维生素D3的溶剂(0.1%乙醇和99.9%的丙二醇,1μL/g体重);给药组Ⅰ/Ⅱ气管内灌注博来霉素(5 mg/kg),并分别于手术后第2和14天开始腹腔注射1,25-(OH)_2D_3(2μg/kg体重)。大鼠气管内注射博来霉素建立IPF模型,给药组腹腔注射1,25-(OH)_2D_3进行预防和治疗。检测各组大鼠肺组织中羟脯氨酸的含量,分离肺泡Ⅱ型上皮细胞并用Fluo-3AM荧光负载,激光共聚焦显微镜检测细胞内Ca^(2+)浓度。RT-PCR方法检测PI3K、AKT、mTOR mRNA的表达水平。结果模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ中大鼠肺组织中羟脯氨酸的含量、肺泡Ⅱ型上皮细胞内Ca^(2+)浓度以及PI3K、AKT、mTOR mRNA表达,在各时间点与相应对照组Ⅰ/Ⅱ相比均明显升高(P<0.05或P<0.01);给药组Ⅰ/Ⅱ与模型组Ⅰ/Ⅱ相比,上述指标均有显著降低(P<0.05或P<0.01)。模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ中Ca^(2+)浓度与PI3K、AKT、mTOR mRNA表达之间具有显著正相关(r=0.598 8、r=0.623 0、r=0.6603,P<0.01;r=0.7012、r=0.6323、r=0.7403,P<0.01)。结论 PI3K-AKT-mTOR通路在大鼠IPF的发生发展中起重要作用,1,25-(OH)_2D_3可以降低肺泡Ⅱ型上皮细胞内Ca^(2+)的浓度,抑制PI3K-AKT-mTOR通路,进而抑制IPF的发生发展。 展开更多
关键词 1 25-(oh)2D3 SD大鼠 肺纤维化 肺泡II型上皮细胞 CA^2+浓度 PI3K/AKT/mTOR信号通路
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维生素D作为开环甾体激素的研究进展 被引量：10
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作者 祁晓平 黎介寿 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2013年第7期748-750,共3页
近来的研究已经表明维生素D(vitamin D,VitD)除了在骨骼和钙稳态中的作用外,还具有其他重要的功能。先天性和适应性免疫系统的细胞表达VitD受体,是1,25-(OH)2D3直接作用的靶点。VitD缺乏与很多疾病的危险性或严重程度相关,其中包括自身... 近来的研究已经表明维生素D(vitamin D,VitD)除了在骨骼和钙稳态中的作用外,还具有其他重要的功能。先天性和适应性免疫系统的细胞表达VitD受体,是1,25-(OH)2D3直接作用的靶点。VitD缺乏与很多疾病的危险性或严重程度相关,其中包括自身免疫性疾病、心血管疾病和癌症。动物模型和临床研究已经发现VitD补充给药法产生的治疗效应,可能为VitD对健康与疾病影响的理解提供一种新思路。 展开更多
关键词 1 25-(oh)2D3 自身免疫性疾病 心血管病 恶性肿瘤
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1,25-(OH)_2D_3和全反式视黄酸联合应用对溃疡性结肠炎小鼠TREG细胞Foxp3表达的影响 被引量：9
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作者 张小艳 杨雯 +2 位作者 张英 李秀花 邱服斌 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期157-161,共5页
目的探讨1,25-(OH)2D3和全反式视黄酸(all-trans retinoic acid,ATRA)联合应用对溃疡性结肠炎小鼠Treg细胞Foxp3蛋白及其相关细胞因子的表达和血钙、肌酐水平的影响。方法 6w龄雌性C57BL/6小鼠50只,随机分为正常对照组(CN),溃疡性结肠... 目的探讨1,25-(OH)2D3和全反式视黄酸(all-trans retinoic acid,ATRA)联合应用对溃疡性结肠炎小鼠Treg细胞Foxp3蛋白及其相关细胞因子的表达和血钙、肌酐水平的影响。方法 6w龄雌性C57BL/6小鼠50只,随机分为正常对照组(CN),溃疡性结肠炎模型组(model,M),1,25-(OH)_2D_3干预,全反式视黄酸(ATRA)干预,1,25-(OH)_2D_3+ATRA联合干预共5组,除CN组外,其余4组随意饮3%糖酐酯(DSS)溶液建立溃疡性结肠炎模型,从造模D3开始干预,干预剂1,25-(OH)_2D_3和ATRA分别用花生油溶解(后者需在暗光下进行),干预剂量1,25-(OH)_2D_3100ng(d/capita),ATRA 0.2 mg(d/capita),1,25-(OH)_2D_3+ATRA(100ng/d+0.2mg/d)每天对应灌胃干预,9d后处死小鼠,取血清和结肠组织。按小鼠一般情况进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分;测量结肠长度;观察结肠大体形态和病理学损伤情况,并对其进行组织病理学评分;生物化学方法检测小鼠结肠髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性和血清钙、肌酐水平;免疫组化法测结肠组织Foxp3、TGF-β、IL-10蛋白表达情况。结果与M组比较,三个干预组小鼠溃疡性结肠炎大体形态改善,组织学损伤较轻,结肠长度缩短有所缓解,结肠组织MPO活性下降,Foxp3蛋白及其相关细胞因子TGF-β、IL-10表达水平上升,血钙和肌酐水平下降。且联合干预组相比单独干预组效果更明显,差异具有统计学意义(除血钙)。结论 1,25-(OH)_2D_3和全反式视黄酸(ATRA)联合应用能够增强Treg细胞Foxp3的表达,使Treg细胞更好地发挥抑制免疫应答的作用,并可能缓解1,25-(OH)_2D_3引起的血钙升高,改善肾功能。 展开更多
关键词 1 25-(oh)2D3 ATRA 溃疡性结肠炎 FOXP3 TGF-β IL-10 血钙 肌酐
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NOD/Lt小鼠腹腔注射1,25-(OH)_2D_3诱发免疫耐受的机制 被引量：9
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作者 路文盛 张志利 +2 位作者 王鲁梅 范春雨 李钊 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期163-166,共4页
目的　探讨1, 25 (OH)2D3 阻断NOD/Lt小鼠发生1型糖尿病的免疫机制。方法　60只4周龄NOD/Lt小鼠(25g)分为2组,组1隔天腹腔注射1, 25 (OH)2D3 (5μg/kg),组2腹腔注射花生油作为对照。所有小鼠在第1天和第15天腹腔注射环磷酰胺以加速糖尿... 目的　探讨1, 25 (OH)2D3 阻断NOD/Lt小鼠发生1型糖尿病的免疫机制。方法　60只4周龄NOD/Lt小鼠(25g)分为2组,组1隔天腹腔注射1, 25 (OH)2D3 (5μg/kg),组2腹腔注射花生油作为对照。所有小鼠在第1天和第15天腹腔注射环磷酰胺以加速糖尿病的发生,第30天处死并观察。免疫组化检测Bcl 2,Bax在胰岛和T淋巴细胞的表达;流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群分布及凋亡率;RT PCR检测Th1 /Th2 亚群的漂移。结果　1, 25 (OH)2D3 处理组糖尿病发病率下降,脾T淋巴细胞凋亡率增加〔(55. 8±5. 4)% vs(28. 9±3. 6)%,P<0. 05〕;CD4+Th2 亚群增加(IL 4和IL 10mRNA显著增加, P<0. 01)。结论　1, 25 (OH)2D3 通过加速T淋巴细胞的凋亡以减轻细胞免疫反应并最终延缓胰岛β细胞的凋亡,并使CD4+Th1 亚群向CD4+Th2 亚群漂移,导致NOL/Lt小鼠1型糖尿病发病率下降。 展开更多
关键词 NOD/Lt 小鼠 腹腔注射 1 25-(oh)2D3 免疫耐受 环磷酰胺 1型糖尿病
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1,25-(OH)_2D_3对哮喘小鼠肺内TIM-4表达的影响 被引量：9
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作者 栾斌 王亚哲 +3 位作者 张艳丽 谷惠茹 李彦玲 赵杰 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期67-70,共4页
目的建立小鼠哮喘气道重塑模型,观察1,25-(OH)2D3对哮喘小鼠气道结构及T细胞免疫球蛋白域粘蛋白域蛋白-4(T cell immunoglobulin mucin protein-4,TIM-4)表达的影响。方法 30只BALB/c雌性小鼠随机分为对照组、哮喘组和1,25-(OH)2D3干预... 目的建立小鼠哮喘气道重塑模型,观察1,25-(OH)2D3对哮喘小鼠气道结构及T细胞免疫球蛋白域粘蛋白域蛋白-4(T cell immunoglobulin mucin protein-4,TIM-4)表达的影响。方法 30只BALB/c雌性小鼠随机分为对照组、哮喘组和1,25-(OH)2D3干预组,采用卵清蛋白致敏、激发建立哮喘模型。取小鼠肺组织,采用苏木精-伊红染色观察气道重塑情况,并应用RT-PCR法和免疫组化法检测肺内TIM-4 mRNA和蛋白的表达。结果哮喘组发生典型的气道重塑改变,与对照组比较,TIM-4表达水平升高(105±9 vs 42±5,P<0.05);1,25-(OH)2D3干预组较哮喘组气道重塑有所改善,TIM-4表达降低(78±6),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TIM-4可能参与小鼠气道重塑过程;新型免疫调节剂1,25-(OH)2D3可下调哮喘小鼠肺内TIM-4的表达,改善气道重塑。 展开更多
关键词 哮喘 气道重塑 1 25-(oh)2D3 TIM-4 小鼠
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维生素D_3及其受体的临床意义 被引量：9
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作者 辛星 万献尧 毕丽岩 《医学与哲学（B）》 2010年第4期44-45,共2页
1,25-(OH)2D3是维生素D在体内发挥生理作用的活性形式。活性维生素D3通过与细胞内特异性维生素D受体结合,除了具有调节钙磷代谢的功能外,还发现其可预防和治疗骨质疏松、心血管疾病、自身免疫性疾病和一些肿瘤等。然而,维生素D缺乏在人... 1,25-(OH)2D3是维生素D在体内发挥生理作用的活性形式。活性维生素D3通过与细胞内特异性维生素D受体结合,除了具有调节钙磷代谢的功能外,还发现其可预防和治疗骨质疏松、心血管疾病、自身免疫性疾病和一些肿瘤等。然而,维生素D缺乏在人群中非常普遍。 展开更多
关键词 1 25-(oh)2D3 维生素D受体 免疫调理
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活性维生素D3联合LY294002体外抑制大鼠肝星状细胞增殖作用研究 被引量：9
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作者 王蕾 李校天 +1 位作者 张利 张九娜 《实用肝脏病杂志》 CAS 2016年第2期147-151,共5页
目的探究维生素D的活性形式—1,25-(OH)2D3联合磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的特异抑制剂LY294002对体外培养大鼠肝星状细胞的抑制作用。方法将HSC-T6细胞分为正常对照、DMSO组、1,25-(OH)2D3、LY294002组和1,25-(OH)2... 目的探究维生素D的活性形式—1,25-(OH)2D3联合磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的特异抑制剂LY294002对体外培养大鼠肝星状细胞的抑制作用。方法将HSC-T6细胞分为正常对照、DMSO组、1,25-(OH)2D3、LY294002组和1,25-(OH)2D3+LY294002联合组,采用MTT法检测细胞增殖;在倒置显微镜下观察细胞形态变化;使用流式细胞术检测HSC-T6细胞凋亡;采用Western blotting法检测Phospho-Akt(Ser473)、AKT(PAN)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3蛋白表达。结果体外干预肝星状细胞48 h后,两药联合干预组细胞抑制率为87.5%,显著高于1,25-(OH)2D3组的50.3%或LY294002组的40.3%(P<0.05);联合组细胞凋亡率为92.12%,显著高于1,25-(OH)2D3组的71.0%或LY294002组的34.0%(P<0.05);在显微镜下观察,两药处理组细胞形状由星形变为不规则形,凋亡数量增多,表现为正常活细胞数目明显减少,胞间隙增宽,细胞体积缩小,胞浆浓缩,胞核固缩,可见空泡及细胞碎片,有的细胞出现数量不等的凋亡小体;与单药干预组比,联合组细胞Bax/Bcl-2比值上升明显(P<0.05),活化的凋亡蛋白caspase-3表达显著增加(P<0.05)。结论 1,25-(OH)2D3可协同LY294002共同诱导HSC-T6细胞凋亡,增强其抗肝纤维化的效果。 展开更多
关键词 大鼠星状细胞 细胞凋亡 LY294002 1 25-(oh)2D3 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶
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肉桂酸和1,25-二羟维生素D_3联用对人胃腺癌细胞的诱导分化作用 被引量：9
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作者 卢娟 李强 +1 位作者 朱玉芬 卢方安 《现代中西医结合杂志》 CAS 2010年第28期3568-3570,共3页
目的观察肉桂酸(CINN)和1,25-二羟维生素D3(1,25-(OH)2D3)联合用药对人胃腺癌MGC-803细胞的诱导分化作用。方法 1,25-(OH)2D3和CINN联合用药(2 mmol/L CINN+10-6mmol/L 1,25-(OH)2D3、1 mmol/L CINN+10-5mmol/L 1,25-(OH)2D3)及单独用... 目的观察肉桂酸(CINN)和1,25-二羟维生素D3(1,25-(OH)2D3)联合用药对人胃腺癌MGC-803细胞的诱导分化作用。方法 1,25-(OH)2D3和CINN联合用药(2 mmol/L CINN+10-6mmol/L 1,25-(OH)2D3、1 mmol/L CINN+10-5mmol/L 1,25-(OH)2D3)及单独用药作用于MGC-803细胞48 h后,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖能力,平板克隆试验测定细胞集落形成率,流式细胞仪测定细胞周期,TRAP-银染法测定端粒酶活性。结果 1,25-(OH)2D3和CINN联合用药后胃腺癌细胞生长明显受抑制,细胞周期出现向G0/G1期移行的特征性动力学改变,端粒酶活性明显受到抑制。细胞集落形成率明显下降。结论 CINN和1,25-(OH)2D3联合用药对人胃腺癌细胞的诱导分化具有协同作用。 展开更多
关键词 1 25-二羟维生素D3 肉桂酸 胃腺癌细胞 诱导分化
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胰岛素抵抗在2型糖尿病时血清维生素D_3和骨密度变化中的意义 被引量：9
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作者 吕燕 黄昶荃 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期372-374,共3页
目的检测胰岛素抵抗(IR)和2型糖尿病(T2DM)大鼠的胰岛鼠抵抗情况、血清25-(OH)D3和1,25-(OH)2D3水平、腰椎和股骨骨密度(BMD),探讨IR与2型糖尿病时血清维生素D3和骨密度变化中的意义。方法 18月龄wistar大鼠30只,分为正常对照组(N组)、... 目的检测胰岛素抵抗(IR)和2型糖尿病(T2DM)大鼠的胰岛鼠抵抗情况、血清25-(OH)D3和1,25-(OH)2D3水平、腰椎和股骨骨密度(BMD),探讨IR与2型糖尿病时血清维生素D3和骨密度变化中的意义。方法 18月龄wistar大鼠30只,分为正常对照组(N组)、胰岛素抵抗组(I组)、糖尿病组(D组),正常血糖胰岛素钳夹技术(EICT)测定各组大鼠IR,葡萄糖输注速率(GIR)表示IR,放免法测定各组大鼠血25-(OH)D3和1,25-(OH)2D3水平,双能X线骨密度测量仪(DEXA)测定各组大鼠腰椎、股骨BMD。结果 D组和I组GIR相当,均显著低于N组(P<0.01),I组1,25-(OH)2D3低于N组(P<0.05),高于D组(P<0.01),三组间25-(OH)D3无显著差异,I组腰椎、股骨BMD低于N照组,高于D组(P<0.05)。结论 IR是2型糖尿病导致血清活性维生素D3降低和骨密度下降的重要病理生理基础。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 2型糖尿病 大鼠 活性维生素D3 骨密度
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