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维生素D及其代谢相关基因与妊娠期糖尿病关系的研究 被引量:16
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作者 刘丽 刘素新 +2 位作者 刘翠莲 王言言 霍琰 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期296-300,共5页
目的:探讨维生素D(Vit D)及其代谢相关基因与妊娠期糖尿病(GDM)的关系。方法:选择于本院行择期剖宫产的孕晚期单胎GDM孕妇41例为GDM组;另选择同期正常妊娠择期剖宫产单胎孕妇40例为对照组,在手术前采集母血,术中胎儿分娩后留取脐带血和... 目的:探讨维生素D(Vit D)及其代谢相关基因与妊娠期糖尿病(GDM)的关系。方法:选择于本院行择期剖宫产的孕晚期单胎GDM孕妇41例为GDM组;另选择同期正常妊娠择期剖宫产单胎孕妇40例为对照组,在手术前采集母血,术中胎儿分娩后留取脐带血和胎盘组织。利用比色法测定空腹血糖(FPG);电化学发光法检测母血、脐血血浆Vit D水平及空腹胰岛素(FINS)水平;ELISA法检测母血、脐血维生素D结合蛋白(VDBP)水平;荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹法(WB)测定Vit D代谢相关基因24羟化酶(CYP24A1)、1α羟化酶(CYP27B1)、VDBP mRNA及蛋白在胎盘组织的表达;并对母血、脐血Vit D及其代谢相关基因行相关性分析。结果:(1)GDM组母血Vit D缺乏患者比例(87.8%)显著高于对照组(65.0%),Vit D充足患者的比例(0)明显低于对照组(10.0%),差异有统计学意义(P <0.05)。(2)GDM组母血及脐血的Vit D水平均明显低于对照组(P <0.05);GDM组母血VDBP水平显著高于对照组(P <0.05),而脐血VDBP水平却明显低于对照组(P <0.05)。(3)GDM组与对照组相比,胎盘组织CYP24A1 mRNA及蛋白的表达量均明显升高(P <0.05);CYP27B1、VDBP mRNA及蛋白的表达量降低(P <0.05)。(4)母血Vit D水平在两组中均与FINS、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胎盘组织CYP24A1蛋白的表达呈负相关(r <0,P <0.05),而与脐血Vit D及胎盘组织CYP27B1蛋白的表达呈正相关(r> 0,P <0.05);母血Vit D水平与胎盘组织VDBP mRNA及蛋白在GDM组呈正相关(r> 0,P <0.05)。结论:维生素D缺乏可能通过减少胰岛素的分泌和增加胰岛素抵抗参与GDM的发病。GDM孕妇胎盘组织Vit D分解基因(CYP24A1)表达的增加和合成基因(CYP27B1)及VDBP表达的降低可能是母血Vit D和脐血Vit D水平较低的原因。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 维生素D 24羟化酶 羟化酶 维生素D结合蛋白 胎盘
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1α羟化酶活性和血钙水平对24羟化酶基因表达的影响 被引量:2
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作者 张增利 李冰燕 +1 位作者 史勇 童建 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期339-342,共4页
目的:研究肾脏24羟化酶基因表达的影响因素。方法:采用两种基因敲除小鼠。每种小鼠又分两种饲养方式。用生化分析仪测定小鼠血钙浓度。用半定量RT-PCR法研究小鼠肾脏组织中1α羟化酶和24羟化酶基因的表达。结果:1α羟化酶基因敲除小鼠... 目的:研究肾脏24羟化酶基因表达的影响因素。方法:采用两种基因敲除小鼠。每种小鼠又分两种饲养方式。用生化分析仪测定小鼠血钙浓度。用半定量RT-PCR法研究小鼠肾脏组织中1α羟化酶和24羟化酶基因的表达。结果:1α羟化酶基因敲除小鼠体内血钙低于野生型小鼠(78±10.4 mg/Lvs111±16.5 mg/L,P<0.05.),测不出24羟化酶基因表达。维生素D受体基因敲除小鼠有很高的1α羟化酶表达,小鼠血钙也显著低于野生型小鼠(68±9.8 mg/Lvs111±16.5 mg/L,P<0.05),测不出24羟化酶表达。但给予高乳糖饲料后,两种基因敲除小鼠血钙都上升到与野生型小鼠一致水平。此时,24羟化酶基因的表达与野生型也基本一致。结论:血钙是调节24羟化酶基因表达的直接因素,1α羟化酶对24羟化酶的正向调节作用是通过升高血钙来实现的。 展开更多
关键词 基因敲除小鼠 羟化酶 血清钙 24羟化酶基因 维生素D受体
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维生素D受体FokⅠ多态性对牙周组织细胞CYP24A1表达的影响
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作者 刘凯宁 孟焕新 侯建霞 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期13-19,共7页
目的:维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因的第二外显子存在唯一一个可以影响VDR蛋白结构的多态性位点,其可以由限制性核酸内切酶FokⅠ所识别,分为FF、Ff和ff三型。CYP24A1是维生素D 24羟化酶的编码基因,是常见的维生素D效应基因... 目的:维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因的第二外显子存在唯一一个可以影响VDR蛋白结构的多态性位点,其可以由限制性核酸内切酶FokⅠ所识别,分为FF、Ff和ff三型。CYP24A1是维生素D 24羟化酶的编码基因,是常见的维生素D效应基因。本研究将探讨人牙龈成纤维细胞(human gingival fibroblasts,h GF)和牙周膜细胞(human periodontal ligament cells,h PDLC)中VDR-FokⅠ多态性对CYP24A1表达的影响。方法:原代培养12名供体的h GF和h PDLC,提取基因组DNA,PCR扩增包含多态性位点的267 bp的片段。根据FokⅠ对片段酶切的结果判断VDR-FokⅠ基因型。确定基因型后,给各基因型h GF和h PDLC以10 nmol/L 1α,25双羟维生素D3(1,25OH_2D_3)或1 000 nmol/L 25羟维生素D3(25OHD3)刺激48 h,提取RNA,其中10 nmol/L 1,25OH_2D_3刺激48 h后还提取蛋白。之后给予h GF和h PDLC VDR拮抗剂ZK159222,再以10 nmol/L 1,25OH_2D_3或1 000 nmol/L25OHD3刺激48 h,提取RNA。应用Real-time PCR和Western blot的方法检测维生素D24羟化酶CYP24A1和VDR的mRNA和蛋白的表达水平。结果:12名供体中,FF、ff和Ff型分别为4例、3例和5例。1,25OH_2D_3刺激h GF和h PDLC后,FF型细胞CYP24A1的mRNA表达水平显著高于Ff型或ff型细胞(h GF:F=31.147,P<0.01;h PDLC:F=23.347,P<0.01);FF型细胞CYP24A1的蛋白表达水平同样显著高于Ff型或ff型细胞(h GF:F=12.368,P<0.01;h PDLC:F=15.749,P<0.01)。25OHD3刺激h GF和h PDLC后,FF型细胞CYP24A1的mRNA表达水平也显著高于Ff型或ff型细胞(h GF:F=32.061,P<0.01;h PDLC:F=32.569,P<0.01)。如1,25OH_2D_3刺激伴有ZK159222,则三型细胞CYP24A1的mRNA表达水平差异无统计学意义(h GF:F=0.246,P=0.787;h PDLC:F=0.574,P=0.583)。如25OHD3刺激伴有ZK159222,则三型细胞CYP24A1的mRNA表达水平差异也无统计学意义(h GF:F=1.636,P=0.248;h PDLC:F=0.582,P=0.578)。不同刺激条件下,h GF和h PDLC两种细胞比较CYP24A1或VDR的表达水平,差异均无统计学意义。结论:在h GF和h PDLC中,FF型VDR可介 展开更多
关键词 维生素D受体 维生素D受体FokⅠ多态性 维生素D24羟化酶
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过敏性紫癜患儿血浆1,25(OH)2D3、维生素D受体和24-羟化酶表达的意义 被引量:25
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作者 郭桂梅 王娟 +4 位作者 夏敏 郝胜 朱光华 黄文彦 何威逊 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第21期1640-1642,共3页
目的研究1,25(OH)2D3、VitD受体(VDR)和24-羟化酶(CYP24A1)在过敏性紫癜(HSP)患儿外周血中的表达,探讨1,25(0H)2D3及其相关分子在HSP发病机制中的作用。方法1.空腹采集35例HSP患儿和14例健康儿童外周血,离心分离血浆,采... 目的研究1,25(OH)2D3、VitD受体(VDR)和24-羟化酶(CYP24A1)在过敏性紫癜(HSP)患儿外周血中的表达,探讨1,25(0H)2D3及其相关分子在HSP发病机制中的作用。方法1.空腹采集35例HSP患儿和14例健康儿童外周血,离心分离血浆,采用ELISA法检测血浆中1,25(OH)2D3水平。2.分离2组儿童外周血单个核细胞,抽提总RNA并反转录成cDNA,采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real—timePCR)方法检测VDR和CYP24AI的表达。结果1.HSP患儿血浆1,25(OH)2D3水平为(13.29±10.12)μg/L,低于健康对照组[(29.51±23.06)μg/L](P〈0.01)。2.HSP患儿外周血VDRmRNA表达增高,但CYP24A1mRNA表达低于健康对照组(P〈0.05)。结论HSP患儿活性VitD合成及对VDR的应答异常,可能参与HSP的发病。 展开更多
关键词 过敏性紫癜 1 25(OH)2D3 维生素D受体 24-羟化酶
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血胆固醇与脑胆固醇关系的研究 被引量:6
5
作者 朱海暴 石如玲 +3 位作者 赵朝贤 杨原 王素玲 姜玲玲 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期1208-1210,共3页
目的研究血胆固醇(TC)对脑TC及脑β-淀粉样蛋白(Aβ)生成的影响。方法给高TC血症的W istar大鼠饲喂考来烯胺和邻苯二甲酸二异辛酯(d iethylhexyl phthalate,DEHP)促进胆汁酸的合成,降低其血TC后,测定其脑TC及Aβ的含量;以测定脑羟甲基... 目的研究血胆固醇(TC)对脑TC及脑β-淀粉样蛋白(Aβ)生成的影响。方法给高TC血症的W istar大鼠饲喂考来烯胺和邻苯二甲酸二异辛酯(d iethylhexyl phthalate,DEHP)促进胆汁酸的合成,降低其血TC后,测定其脑TC及Aβ的含量;以测定脑羟甲基戊二酰辅酶A还原酶HMG-COAR)和脑TC 24S-羟化酶(CYP46)的mRNA表达水平,反映脑TC的合成水平和转出水平。结果高TC血症大鼠脑Aβ含量明显增高(P<0.05),脑TC以及脑HMG-COAR和CYP46的mRNA表达水平未变;考来烯胺饮食组大鼠血TC水平明显降低(P<0.01),脑中Aβ含量和对照组一样保持在低水平,脑TC的含量有增高趋势,HMG-COAR mRNA表达增加(P<0.05),CYP46 mRNA表达无变化;DEHP饮食组血TC及脑中的Aβ无显著变化,脑TC的含量明显增高(P<0.05),脑HMG-COAR mRNA表达增加(P<0.05),CYP46 mRNA表达降低(P<0.01)。结论脑TC的含量不受血TC的直接影响,而与其自身代谢有关;整体动物脑Aβ生成量增加与脑TC浓度无关。 展开更多
关键词 胆固醇 考来烯胺 邻苯二甲酸二异辛酯 过氧化物 TC-24S-羟化酶
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千金苇茎汤对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺脏CYP27B1、VDR、CYP24A1、MPO、NE蛋白表达的影响
6
作者 苏进 沈俊希 +4 位作者 张丽敏 余欣然 秦忠 陈云志 李文 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期300-304,共5页
目的探讨千金苇茎汤改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠的作用机制。方法采用烟熏联合气管内滴入脂多糖(LPS)的方法建立COPD模型大鼠,灌胃千金苇茎汤水煎液高、中、低剂量组(10,5,2.5g·kg^(-1)),乙酰半胱氨酸组(0.1g·kg^(-1... 目的探讨千金苇茎汤改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠的作用机制。方法采用烟熏联合气管内滴入脂多糖(LPS)的方法建立COPD模型大鼠,灌胃千金苇茎汤水煎液高、中、低剂量组(10,5,2.5g·kg^(-1)),乙酰半胱氨酸组(0.1g·kg^(-1)),维生素D组(3×10^(-8) g·kg^(-1))。连续干预30 d后处死大鼠,取肺脏和血清进行后续实验。苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理改变;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、25-羟基维生素D3[25(OH)D3]、中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)水平;Western-Blot法和免疫组化法检测肺脏1α-羟化酶(CYP27B1)、维生素D受体(VDR)、24-羟化酶(CYP24A1)、髓过氧化物酶(MPO)、弹性蛋白酶(NE)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组肺组织肺泡壁变薄,局部肺泡壁断裂,大量炎性细胞浸润于血管周围,肺泡明显肿大;血清25(OH)D3水平明显降低(P<0.01),TNF-α、NETS水平明显升高(P<0.01);肺脏CYP27B1、VDR(Western-Blot和免疫组化)蛋白表达明显下降(P<0.01),CYP24A1、MPO、NE(Western-Blot和免疫组化)蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组相比,千金苇茎汤高、中剂量组损伤程度减轻,炎性细胞浸润减少;千金苇茎汤高、中剂量组血清25(OH)D3水平明显升高(P<0.01),TNF-α、NETs水平明显降低(P<0.05或P<0.01);千金苇茎汤高、中剂量组肺组织中的CYP27B1、VDR(Western-Blot和免疫组化)的蛋白表达明显升高(P<0.05或P<0.01),MPO、NE(Western-Blot和免疫组化)的蛋白表达明显降低(P<0.05或P<0.01);千金苇茎汤高剂量组CYP24A1(Western-Blot)蛋白表达明显降低(P<0.01);千金苇茎汤高、中剂量组CYP24A1蛋白表达(免疫组化)明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论千金苇茎汤可能通过调节VD的表达而抑制NETs,减轻炎症反应,进而改善COPD模型大鼠的病理损伤。 展开更多
关键词 千金苇茎汤 慢性阻塞性肺疾病 1α-羟化酶 维生素D受体 24-羟化酶 髓过氧化物 弹性蛋白
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当归补血汤对维甲酸致骨质疏松模型大鼠卵巢CYP24A1和ERα表达的影响 被引量:7
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作者 张孟之 管连城 +6 位作者 秦忠 李文 高洁 王宗陵 任慧敏 陈云志 柴艺汇 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期502-507,共6页
目的研究当归补血汤对维甲酸致骨质疏松症(osteoporosis,OP)模型大鼠血清促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、抗缪勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)水平,卵巢维生素D限速酶CYP24A1、雌激素受体(estrogen receptor,ER)αmRNA及... 目的研究当归补血汤对维甲酸致骨质疏松症(osteoporosis,OP)模型大鼠血清促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、抗缪勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)水平,卵巢维生素D限速酶CYP24A1、雌激素受体(estrogen receptor,ER)αmRNA及蛋白表达的影响。方法将48只大鼠随机分为对照组,模型组,维生素D组,当归补血汤高、中、低剂量组。除对照组外,各组连续2周灌胃维甲酸100 mg·kg^-1建立OP模型。造模成功后,连续6周灌胃各组药物进行治疗。HE染色法观察大鼠卵巢组织病理学变化,ELISA法测定大鼠血清LH、AMH水平,Real-Time qPCR、Western Blot法测定大鼠卵巢CYP24A1、ERαmRNA及蛋白表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠HE染色光镜下可见卵巢体积缩小,各级卵泡及黄体数量明显减少,部分颗粒细胞层次排列紊乱,血清LH水平明显上升(P<0.01),AMH水平明显下降(P<0.01),卵巢CYP24A1mRNA及蛋白表达明显上升(P<0.01),卵巢ERαmRNA及蛋白表达明显下降(P<0.01)。与模型组比较,维生素D组及当归补血汤高、中剂量组HE染色光镜下可见各级卵泡及黄体数量增加,颗粒细胞层次排列较有序;维生素D组及当归补血汤高剂量组LH水平下降(P<0.05,P<0.01);维生素D组及当归补血汤高、中、低剂量组AMH水平上升(P<0.05,P<0.01),卵巢CYP24A1 mRNA表达明显下降(P<0.01);维生素D组及当归补血汤高、中剂量组卵巢ERαmRNA及蛋白表达上升(P<0.05,P<0.01),卵巢CYP24A1蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01)。结论当归补血汤可能是通过调节卵巢内维生素D限速酶CYP24A1的表达,从而影响ERα、LH、AMH水平,达到对维甲酸致骨质疏松症模型大鼠卵巢损伤的治疗作用。 展开更多
关键词 当归补血汤 维甲酸 骨质疏松症 卵巢损伤 雌激素受体α(ERα) 维生素D3-24-羟化酶(CYP24A1) 大鼠
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维生素D与肾结石风险相关性的研究进展
8
作者 唐海啸 赵萱 黄云腾 《中华泌尿外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期154-156,共3页
肾结石是泌尿外科最常见的疾病之一。补充维生素D可促进肠道吸收钙, 并增加尿钙排泄和肾结石形成的风险。但有研究结果表明, 普通人群补充维生素D并没有患肾结石的风险。因此, 摄入维生素D是否会导致肾结石尚无定论。本文对维生素D的概... 肾结石是泌尿外科最常见的疾病之一。补充维生素D可促进肠道吸收钙, 并增加尿钙排泄和肾结石形成的风险。但有研究结果表明, 普通人群补充维生素D并没有患肾结石的风险。因此, 摄入维生素D是否会导致肾结石尚无定论。本文对维生素D的概况及其与肾结石风险相关性的基础研究、临床研究和机制研究作一综述, 当联合服用维生素D和钙补充剂时, 应考虑可能增加肾结石形成的潜在风险。 展开更多
关键词 维生素D 肾结石 高钙尿 维生素D_(3)24-羟化酶
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维生素D-24-羟化酶与甲状腺癌的相关性研究进展 被引量:1
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作者 陈施静 傅菁岚 +2 位作者 邓媛媛 张颖 刘慧霞 《基础医学与临床》 2023年第3期490-494,共5页
甲状腺癌(TC)是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,维生素D缺乏患者TC患病风险增加。维生素D-24-羟化酶(CYP24A1)是活性维生素D的主要灭活酶,通过灭活1,25-二羟基维生素D_(3),抑制维生素D抗增殖效应,促进TC的发生发展。
关键词 维生素D-24-羟化酶 甲状腺癌 维生素D
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电针督脉对癫痫后脑损伤大鼠脑胆固醇代谢的影响 被引量:4
10
作者 郭振宇 孙红梅 +4 位作者 高誉珊 许红 王媛媛 韩琳 和欣 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期3794-3797,共4页
目的:探讨电针督脉对癫痫后脑损伤的神经保护作用及其神经保护作用机制。方法:采用侧脑室立体定位注射海人酸(KA)建立大鼠癫痫持续状态(SE)模型后进行电针督脉百会和筋缩穴合刺干预。首先通过尼氏染色实验观察电针督脉对痫症继发脑损伤... 目的:探讨电针督脉对癫痫后脑损伤的神经保护作用及其神经保护作用机制。方法:采用侧脑室立体定位注射海人酸(KA)建立大鼠癫痫持续状态(SE)模型后进行电针督脉百会和筋缩穴合刺干预。首先通过尼氏染色实验观察电针督脉对痫症继发脑损伤是否有神经保护作用。进一步利用Western Blotting和Real-time PCR分析胆固醇代谢相关酶胆固醇24S-羟化酶(CYP46)在蛋白和基因水平上的变化。结果:长时间电针督脉可以有效改善KA诱导的SE继发脑损伤,调节胆固醇代谢酶CYP46的表达,并抑制KA诱导的CYP46 m RNA升高。结论:电针督脉可以通过影响胆固醇代谢途径对癫痫后的脑损伤发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 癫痫 胆固醇24S-羟化酶 电针 海人酸
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Distribution of cholesterol 24-hydroxylase in the monkey brain 被引量:2
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作者 和欣 王维义 华茜 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2010年第3期197-204,共8页
Objective Cholesterol 24-hydroxylase catalyzes the conversion of cholesterol to 24-hydroxycholesterol,which is a major pathway for cholesterol elimination from the brain,since 24-hydroxycholesterol can readily cross t... Objective Cholesterol 24-hydroxylase catalyzes the conversion of cholesterol to 24-hydroxycholesterol,which is a major pathway for cholesterol elimination from the brain,since 24-hydroxycholesterol can readily cross the blood brain barrier.The present study aimed to elucidate the distribution of cholesterol 24-hydroxylase in the monkey brain.Methods The distribution of cholesterol 24-hydroxylase in the monkey brain was examined using Western blot and immunohistochemistry methods,and was observed under light microscopy and electron microscopy.Results High levels of cholesterol 24-hydroxylase were observed in projection neurons and neuropil in structures derived from telencephalon,including the cerebral neocortex,hippocampus,amygdala,nucleus basalis of Meynert,and striatum.Electron microscopy revealed that the enzyme was localized in the axon terminals.One the other hand,cholesterol 24-hydroxylase was expressed at a lower level in the thalamus,globus pallidus and brainstem.Conclusion The high level of cholesterol 24-hydroxylase in the telencephalon possibly reflects a high rate of cholesterol turnover in this part of brain. 展开更多
关键词 AXON CHOLESTEROL cholesterol 24-hydroxylase OXYSTEROLS
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胆固醇24S-羟化酶基因多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性研究 被引量:1
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作者 赵发国 石进 +6 位作者 王荫华 冯秀丽 杨静芳 汤哲 刘宏军 马秋兰 陈彪 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2010年第10期921-924,共4页
目的探讨胆固醇24S-羟化酶(CYP46)基因多态性是否为散发性阿尔茨海默病(SAD)的遗传易感基因。方法选择SAD患者108例作为SAD组,同期选择年龄、性别相匹配的健康老年人118例作为对照组,用变性高效液相色谱法对CYP46基因的核苷酸序... 目的探讨胆固醇24S-羟化酶(CYP46)基因多态性是否为散发性阿尔茨海默病(SAD)的遗传易感基因。方法选择SAD患者108例作为SAD组,同期选择年龄、性别相匹配的健康老年人118例作为对照组,用变性高效液相色谱法对CYP46基因的核苷酸序列进行扫描,比较2组变异位点的基因型和等位基因频率分布。结果在外显子-内含子交界区检出10个不同的变异位点,5个多态性位点(IVS2~150A〉G,IVS3+43C〉T,IVS3—130C〉T,IVS5+51G〉C,IVS7—65T〉C)是较好的遗传标记。SAD组和对照组在IVS2—150A〉G基因型AG+GG的分布频率差异无统计学意义(χ^2=1.369,P=0.242);SAD组和对照组等位基因G的分布频率差异无统计学意义(χ^2=0.003,P=0.956)。SAD组和对照组携带载脂蛋白E(apoE)ε4与非携带apoEε4者上述基因分布差异均无统计学意义(P〉0.05)。IVS2-150A〉G与SAD无相关性。结论CYP46是一个较为保守的基因,其内含子2上的多态性位点IVS2-150A〉G与SAD的发病无关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 甾类羟化酶 多态性 单核苷酸 色谱法 高压液相 胆固醇24S-羟化酶
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脑胆固醇代谢对阿尔茨海默病的影响研究进展 被引量:2
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作者 胡敏予 毛敏 +2 位作者 郭颖 刘嫣 黄忆明 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第35期4426-4429,4434,共5页
阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,AD)是以进行性认知功能障碍和行为损害为特点的原因不明的中枢神经系统退行性疾病,其发生发展与脂质代谢异常、淀粉样蛋白异常、血管炎症、神经递质异常、遗传变异等多种因素有关。全文主要针对脑胆... 阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,AD)是以进行性认知功能障碍和行为损害为特点的原因不明的中枢神经系统退行性疾病,其发生发展与脂质代谢异常、淀粉样蛋白异常、血管炎症、神经递质异常、遗传变异等多种因素有关。全文主要针对脑胆固醇代谢对AD的影响研究进展进行综述。 展开更多
关键词 脑胆固醇代谢 阿尔茨海默病 Β-淀粉样蛋白 载脂蛋白E 胆固醇-24S-羟化酶
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胆固醇24S-羟化酶基因rs754203多态性与阿尔茨海默病发病风险的Meta分析 被引量:2
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作者 胡平 冯国昌 张华强 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期2175-2179,共5页
目的系统评价胆固醇24S-羟化酶(CYP46A1)基因rs754203多态性与阿尔茨海默病(AD)发病风险的关联强度。方法计算机检索PubMed、中国知网、万方数据库及维普数据库,检索时限从建库至2017年12月。搜集CYP46A1基因rs754203多态性与AD发病风... 目的系统评价胆固醇24S-羟化酶(CYP46A1)基因rs754203多态性与阿尔茨海默病(AD)发病风险的关联强度。方法计算机检索PubMed、中国知网、万方数据库及维普数据库,检索时限从建库至2017年12月。搜集CYP46A1基因rs754203多态性与AD发病风险相关性的病例对照研究(RCT)。应用STATA11.0进行数据分析,应用比值比(OR)及其95%可信区间(CI)表示其关联强度。结果共纳入26组研究数据,累计病例组4 956例,对照组4 994例。Meta分析结果显示:去除4个对照组基因型不符合Hardy-Weinberg平衡后,等位基因模型、显性模型、隐性模型的合并OR值及95%CI分别是0.984(0.886~1.092)、0.947(0.820~1.094)、1.125(0.963~1.315),差异无统计学意义。按人群种族进行亚组分析后结果亦无明显改变。结论尚不能认为CYP46A1基因rs754203多态性与AD发病风险有关联。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 胆固醇24S-羟化酶 基因多态性
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ApoE、CYP46基因多态性与阿尔茨海默病相关性分析 被引量:2
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作者 高艳霞 张生林 +2 位作者 陈芸 杨晓娟 张毅 《中西医结合心脑血管病杂志》 2009年第3期314-315,共2页
目的探讨中国汉族人群山西地区载脂蛋白E(ApoE)基因与胆固醇24S羟化酶(CYP46)基因第二内含子T/C多态性在阿尔茨海默病(AD)发病中的作用。方法应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)方法检测40例AD患者(AD组)和36名正常老年人(... 目的探讨中国汉族人群山西地区载脂蛋白E(ApoE)基因与胆固醇24S羟化酶(CYP46)基因第二内含子T/C多态性在阿尔茨海默病(AD)发病中的作用。方法应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)方法检测40例AD患者(AD组)和36名正常老年人(对照组)ApoE基因、CYP46基因多态性,进行关联分析。结果AD组与对照组比较,AD组等位基因ε4频率显著升高(χ2=16.151,P<0.001),AD组与等位基因ε4呈正关联(OR=9.281,CI2.650~32.497)。AD组与对照组CYP46基因的3种基因型分布总体差异有统计学意义(χ2=6.863,P=0.032),AD组T等位基因(T/T+T/C)频率明显高于健康对照组(χ2=4.823,P=0.028)。在ApoEε4携带者和非携带者中,CYP46基因T等位基因与AD无统计学意义(P>0.05)。结论中国汉族人群中,ApoE等位基因ε4和CYP46等位基因T可能是AD发病的危险因素,ApoE基因多态性和CYP46基因多态性与AD呈正相关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 载脂蛋白E基因 胆固醇24S-羟化酶基因 多态现象
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LXR激活对大鼠原代培养海马神经元胆固醇代谢关键酶基因表达的影响
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作者 张淑坤 姜玲玲 +1 位作者 石芸 候艳宁 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期631-634,共4页
为了探讨肝X受体(LXR)激活对海马神经元胆固醇代谢关键酶基因表达和胆固醇外流的影响,本研究取当天新生大鼠海马神经元行体外培养7d,随机分为TO组(培养液含2.0μmol/L的TO901317)和正常对照组(CON),继续培养48h。用胆固醇氧化酶-比色法... 为了探讨肝X受体(LXR)激活对海马神经元胆固醇代谢关键酶基因表达和胆固醇外流的影响,本研究取当天新生大鼠海马神经元行体外培养7d,随机分为TO组(培养液含2.0μmol/L的TO901317)和正常对照组(CON),继续培养48h。用胆固醇氧化酶-比色法检测TO组胆固醇的排出量;应用RT-PCR方法检测两组海马神经元ATP结合盒转运体A1(ABCA1)、HMG-CoA还原酶(HMGR)、胆固醇24-羟化酶(CYP46)、P450侧链裂解酶(P450scc)、固醇生成急性调节蛋白(StAR)和酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)等胆固醇代谢关键酶基因的mRNA的表达。结果显示:TO组mRNA表达上调的酶有HMGR、P450scc和StAR(P<0.01);表达下调的酶是ACAT1(P<0.01);表达不受影响的酶是CYP46。上述结果表明LXR激活、促进细胞内胆固醇外流时,海马神经元可能通过协调胆固醇代谢关键酶基因的表达,增加胆固醇的合成和向神经甾体的转化,抑制胆固醇的储备,而不影响胆固醇排出血脑屏障,从而维持细胞内胆固醇的动态平衡,保证神经元的正常生理功能。 展开更多
关键词 肝X受体 胆固醇外流 ATP结合盒转运体AI HMG—CoA还原 胆固醇24-羟化酶 海马 大鼠
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激活LXR降低脑Aβ与胆固醇及相关基因转录的关系
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作者 石芸 姚敏 +3 位作者 侯连国 李静 杨原 姜玲玲 《生物学杂志》 CAS CSCD 2013年第3期5-8,共4页
探讨了激活肝X受体(liver X receptor,LXR)降低的β-淀粉样蛋白(beta-amyloid peptide,Aβ)与脑胆固醇和相关基因转录的关系。给予成年雄性C57BL/6J小鼠口服7 d对照溶剂或LXR的强激动剂TO901317(20mg/kg/d)后,用RT-PCR法检测ATP盒转运体... 探讨了激活肝X受体(liver X receptor,LXR)降低的β-淀粉样蛋白(beta-amyloid peptide,Aβ)与脑胆固醇和相关基因转录的关系。给予成年雄性C57BL/6J小鼠口服7 d对照溶剂或LXR的强激动剂TO901317(20mg/kg/d)后,用RT-PCR法检测ATP盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)和胆固醇-24S-羟化酶(cholesterol-24S-hydroxylase,CYP46)的mRNA表达水平;用氧化酶-比色法测定脑总胆固醇含量;用放免法测定Aβ的含量。结果发现,小鼠口服TO901317后,脑组织中总胆固醇和Aβ的含量降低(P<0.05),LXR的靶基因AB-CA1和非靶基因CYP46的mRNA相对表达量明显增高(P<0.01),脑胆固醇的含量分别与Aβ含量呈正相关(r=0.57,P<0.05),与CYP46 mRNA的相对表达量呈负相关(r=-0.87,P<0.01)。表明激活LXR而降低的Aβ水平与负责胆固醇出胞和胆固醇出脑的相关基因转录增加,脑胆固醇水平降低有关。 展开更多
关键词 肝X受体 胆固醇-24S-羟化酶 胆固醇 Β-淀粉样蛋白
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