20(S)-7-丙基-10-羟基喜树碱的制备研究 被引量：2

1

作者 王融冰 雷英杰 刘鸿 《应用化工》 CAS CSCD 2001年第4期23-24,共2页

以 2 0 (S) 喜树碱为原料 ,通过丙基化反应、氧化反应及光化重排反应三步法 ,制备了 2 0 (S) 7 丙基 10 羟基喜树碱 ,改进后的合成收率从文献报道的 2 0 3 %提高到 3 2 8%。

关键词 20(S)-7-丙基-10-羧基喜树碱 20(S)-喜树碱 制备 喹啉生物碱 抗肿瘤作用 抗癌药

下载PDF 职称材料

7-苄基-喜树碱的合成研究

2

作者 郭威 李响敏 聂丽娟 《化学试剂》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期141-142,144,共3页

以20(S)-喜树碱和苯甲醛为起始原料,经Minisci自由基反应和Clemmensen还原反应得到标题化合物,总收率为49.5%。产物结构经MS、1HNMR和IR确证。

关键词 20(S)-喜树碱 20(S)-7-苯甲酰基-喜树碱 20(S)-7-苄基-喜树碱 合成

下载PDF 职称材料

20(S)-7-对氟苯甲酰基-10-羟基喜树碱的合成及抗肿瘤活性研究

3

作者 聂丽娟 田世炯 +1 位作者 李响敏 王可 《化学世界》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期517-520,共4页

以20(S)-喜树碱(6)为原料,经氧化,光反应重排,制得10-羟基喜树碱(4)并对其工艺条件进行了改进,氧化产率由60.2%提高到86.1%,光反应产率由30.6%提高到49.8%;再以10-羟基喜树碱(4)为原料,经乙酰化、Minisci自由基反应、水解反应,最终得到2... 以20(S)-喜树碱(6)为原料,经氧化,光反应重排,制得10-羟基喜树碱(4)并对其工艺条件进行了改进,氧化产率由60.2%提高到86.1%,光反应产率由30.6%提高到49.8%;再以10-羟基喜树碱(4)为原料,经乙酰化、Minisci自由基反应、水解反应,最终得到20(S)-7-对氟苯甲酰基-10-羟基喜树碱(1),并用IR、1 H NMR和MS进行了结构表征。用SRB法对1进行了体外抗肿瘤活性实验,显示1对人白血病(HL-60)、人胃癌细胞(BCG-823)、人肝癌细胞(Bel-7402)和人鼻咽癌细胞(KB)均有抑制作用。 展开更多

关键词 20(S)-喜树碱 10-羟基喜树碱 20(S)-7-对氟苯甲酰基-10-羟基喜树碱 合成 抗肿瘤活性

下载PDF 职称材料

7-苯甲酰基-喜树碱的合成研究 被引量：1

4

作者 郭威 聂丽娟 +1 位作者 冷志 李响敏 《化学世界》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期172-174,共3页

采用苯甲醛和20（S）-喜树碱为原料，通过Minisci反应合成了7-苯甲酰基喜树碱。考察了影响该反应的因素，其优化条件为：喜树碱0．5g，75％H2SO，30mL，苯甲醛1．5mL，n（30％H2O2）：n（FeSO4·7H2O）为20：1，30％H2O2 1.0mL，反... 采用苯甲醛和20（S）-喜树碱为原料，通过Minisci反应合成了7-苯甲酰基喜树碱。考察了影响该反应的因素，其优化条件为：喜树碱0．5g，75％H2SO，30mL，苯甲醛1．5mL，n（30％H2O2）：n（FeSO4·7H2O）为20：1，30％H2O2 1.0mL，反应在0～2℃进行，反应时间6h，产率可达58.2％。目标化合物采用MS、^1HNMR及IR等手段进行了结构表征，并用SRB法在体外对人癌细胞增殖的抑制作用进行了初步测定，结果表明：该化合物对白血病（HL-60）、胃癌（BGC-823）、肝癌（Bel-7402）三种人癌细胞增殖都有抑制作用，尤其是对人胃癌BGC-823的抑制作用尤为突出，显示出良好的体外抗肿瘤活性。 展开更多

关键词 20(S)-喜树碱 7-苯甲酰基-20(S)-喜树碱 合成 抗肿瘤活性

下载PDF 职称材料

喜树碱的电子结构与抗癌活性 被引量：2

5

作者 雷英杰 《天津理工学院学报》 2004年第2期106-108,共3页

采用PM3—MO方法,对20(s)—喜树碱进行了量子化学计算,给出了分子轨道及其能级、电荷密度、键长、二面角参数等.结果表明:喜树碱分子几乎完全呈平面结构且多环之间相互共轭,由此推测该多环共轭平面结构在与DNA—TopoI复合物相作用时,α... 采用PM3—MO方法,对20(s)—喜树碱进行了量子化学计算,给出了分子轨道及其能级、电荷密度、键长、二面角参数等.结果表明:喜树碱分子几乎完全呈平面结构且多环之间相互共轭,由此推测该多环共轭平面结构在与DNA—TopoI复合物相作用时,α 羟基内酯环的内酯部位作为特殊的亲核位点与之作用,从而发挥抗癌活性. 展开更多

关键词 20(s)-喜树碱 量子化学计算 抗癌活性

下载PDF 职称材料

20(S)-7-乙酰基喜树碱的合成方法改进及其抗肿瘤活性

6

作者 聂丽娟 李群生 +2 位作者 郭威 王瑞卿 冉福香 《南昌大学学报（理科版）》 CAS 北大核心 2009年第4期337-340,共4页

用硫酸作溶剂,改用过硫酸铵和硫酸亚铁作自由基引发剂,20(S)-7-乙酰基喜树碱收率从36%提高到81.3%。改用丙酮酸代替乙醛,用过硫酸铵和硝酸银作自由基引发剂,20(S)-7-乙酰基喜树碱收率为84%,反应时间仅为4 h。目标产物用SRB法对人白血病... 用硫酸作溶剂,改用过硫酸铵和硫酸亚铁作自由基引发剂,20(S)-7-乙酰基喜树碱收率从36%提高到81.3%。改用丙酮酸代替乙醛,用过硫酸铵和硝酸银作自由基引发剂,20(S)-7-乙酰基喜树碱收率为84%,反应时间仅为4 h。目标产物用SRB法对人白血病细胞(HL-60)、人胃癌细胞(BGC-823)、人肝癌细胞(Bel-7402)和人鼻咽癌细胞(KB)进行了体外抗肿瘤活性试验,研究结果显示,对人肝癌细胞(Bel-7402)和人鼻咽癌细胞(KB)抑制作用很小,对人白血病HL-60和人胃癌BGC-823均有较强抑制作用。 展开更多

关键词 20(S)-喜树碱 20(S)-7-乙酰基喜树碱 合成 抗肿瘤活性

下载PDF 职称材料

中国专利集锦（二）

7

《天然产物分离》 2004年第4期24-38,共15页

10－羟基喜树碱高效生产方法；生产10－羟基喜树碱原料的加工方法；喜树细胞中抗癌活性物质的制备及用于抑制癌细胞的方法；促进喜树种子芽内10－羟基喜树碱生成的方法；20－位酯化的喜树碱衍生物及其制法和其药物组合物与用途；20（S... 10－羟基喜树碱高效生产方法；生产10－羟基喜树碱原料的加工方法；喜树细胞中抗癌活性物质的制备及用于抑制癌细胞的方法；促进喜树种子芽内10－羟基喜树碱生成的方法；20－位酯化的喜树碱衍生物及其制法和其药物组合物与用途；20（S）－喜树碱的纯化方法。 展开更多

关键词 10-羟基喜树碱 中国专利 20(S)-喜树碱 生产方法 药物组合物 加工方法 活性物质 纯化方法

下载PDF 职称材料

20(S)-羟基乙酸喜树碱酯中间体的制备

8

作者 郭伟航 陈松 +3 位作者 王先恒 周亦琪 赵长阔 王玉和 《遵义医科大学学报》 2019年第6期663-666,共4页

目的本研究旨在制备20(S)-羟基乙酸喜树碱酯中间体,该中间体可以与其他抗肿瘤药物发生偶联反应进而合成得到一系列双靶点抗肿瘤药物。方法以喜树碱和苄氧乙酸为原料,在4-二甲氨基吡啶和N,N'-二异丙基碳二亚胺催化剂存在下合成20(S)... 目的本研究旨在制备20(S)-羟基乙酸喜树碱酯中间体,该中间体可以与其他抗肿瘤药物发生偶联反应进而合成得到一系列双靶点抗肿瘤药物。方法以喜树碱和苄氧乙酸为原料,在4-二甲氨基吡啶和N,N'-二异丙基碳二亚胺催化剂存在下合成20(S)-羟基乙酸喜树碱酯中间体产物。结果通过两步反应成功合成20(S)-羟基乙酸喜树碱酯中间体,并对第二步的反应条件进行了筛选优化;结果表明,用10%Pd/C/H 2/二氯甲烷的条件完成制备目标中间体,产物收率较高且副产物少。结论本文设计的方法不仅可以成功合成目标产物,且副反应少、目标产物收率较高。 展开更多

关键词 20(S)-喜树碱 衍生物中间体 合成 抗肿瘤

下载PDF 职称材料

9-硝基-20(S)-硝基喜树碱的合成 被引量：1

9

作者 申利群 吴爱群 《河池学院学报》 2008年第2期60-61,共2页

以喜树碱为原料,在三氯化铝催化下、硝酸钠和三甲基氯硅烷生成硝基氯中间体为硝化试剂,四氯化碳作溶剂合成9-硝基-20(S)-喜树碱(9-NC)。收率为25%。

关键词 喜树碱 硝化试剂 9-硝基-20(S)-喜树碱 合成

下载PDF 职称材料

7-苯甲酰基喜树碱酯的合成 被引量：1

10

作者 冷志 郭威 +2 位作者 李响敏 严志平 聂丽娟 《精细化工》 EI CAS CSCD 北大核心 2008年第2期167-170,共4页

为降低喜树碱对正常细胞的毒性,提高抗肿瘤活性和溶解性,以20(S)-喜树碱和苯甲醛为起始原料,经Minisci反应,合成了20(S)-7-苯甲酰基喜树碱(Ⅱ),再与酰化试剂如酸酐、羧酸进行酯化反应得目标化合物(Ⅲa^c)。考察了影响Minisci反应的因素... 为降低喜树碱对正常细胞的毒性,提高抗肿瘤活性和溶解性,以20(S)-喜树碱和苯甲醛为起始原料,经Minisci反应,合成了20(S)-7-苯甲酰基喜树碱(Ⅱ),再与酰化试剂如酸酐、羧酸进行酯化反应得目标化合物(Ⅲa^c)。考察了影响Minisci反应的因素,其优化条件为喜树碱0.5 g,30 mLw(H2SO4)=75%的硫酸,苯甲醛1.5mL,1.0 g FeSO4.7H2O,1.0 mLw(H2O2)=30%的双氧水,反应温度0~2℃,反应时间6 h,收率为58.2%。4个化合物的结构经IR、1HNMR和MS等手段进行了确证。 展开更多

关键词 7-苯甲酰基-20(S)-喜树碱 7-苯甲酰基-20(S)-喜树碱酯

下载PDF 职称材料

7-对氟苯甲酰基-喜树碱烷基酯的合成

11

作者 聂丽娟 严志平 +1 位作者 李响敏 邹艳红 《化学试剂》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期405-408,共4页

为降低喜树碱对正常细胞的毒性,提高抗肿瘤活性和溶解性。以20(S)-喜树碱和对氟苯甲醛为起始原料,经Minisci反应和酯化反应得到目标化合物,其结构经MS、1HNMR和IR确证。通过四因素三水平的正交试验优化并确定了Minisci反应的最佳条件:0... 为降低喜树碱对正常细胞的毒性,提高抗肿瘤活性和溶解性。以20(S)-喜树碱和对氟苯甲醛为起始原料,经Minisci反应和酯化反应得到目标化合物,其结构经MS、1HNMR和IR确证。通过四因素三水平的正交试验优化并确定了Minisci反应的最佳条件:0.5g喜树碱,30mL75%H2SO4,1.5mL对氟苯甲醛,30%H2O2/FeSO4.7H2O物质的量比为20:1,1.0mL30%H2O2,反应温度0～2℃,反应时间6h,收率55.2%。 展开更多

关键词 7-对氟苯甲酰基-20(S)-喜树碱 7-对氟苯甲酰基-20(S)-喜树碱烷基酯 合成

下载PDF 职称材料

7-对氟苯甲酰基喜树碱的合成及其抗癌活性研究 被引量：1

12

作者 聂丽娟 邹艳红 +2 位作者 王瑞卿 冉福香 李群生 《精细化工》 EI CAS CSCD 北大核心 2007年第8期769-771,共3页

为提高天然喜树碱的活性并降低其毒性,在它的7位引进了含氟的亲脂基团。以对氟苯甲醛、20(S)-喜树碱等为原料,经Fenton自由基取代反应,合成了7-对氟苯甲酰基-20(S)-喜树碱,产率38.5%,合成的新化合物结构经MS、1HNMR和IR确证,并对FeSO4.7... 为提高天然喜树碱的活性并降低其毒性,在它的7位引进了含氟的亲脂基团。以对氟苯甲醛、20(S)-喜树碱等为原料,经Fenton自由基取代反应,合成了7-对氟苯甲酰基-20(S)-喜树碱,产率38.5%,合成的新化合物结构经MS、1HNMR和IR确证,并对FeSO4.7H2O?过氧化氢?对氟苯甲醛?浓硫酸的投料量等反应条件进行了初步优化。目标产物经北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室用磺酰罗丹明B(SRB)法在体外对人癌细胞增殖的抑制作用进行了测定,结果表明,在20μmol/L时,该化合物对人白血病(HL-60)、人胃癌(BGC-823)、人肝癌(Bel-7402)3种人癌细胞增殖都有抑制作用。 展开更多

关键词 7-对氟苯甲酰基-20(S)-喜树碱 Fenton自由基取代反应 抗肿瘤活性 中药现代化

下载PDF 职称材料

5′(S)-1,1-亚乙二氧基-5-氧代-(5′-乙基-5′-羟基-2′H,5′H,6′H-6-氧代吡喃)-[3′,4′-f]-Δ^(6(8))-四氢中氮茚的合成研究

13

作者 鲍勇 张立鹏 陈芬儿 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2008年第4期263-267,共5页

目的合成20(S)-喜树碱类抗肿瘤药物关键中间体5′(S)-1,1-亚乙二氧基-5-氧代-(5′-乙基-5′-羟基-2′H,5′H,6′H-6-氧代吡喃)-[3′,4′-f]-Δ6(8)-四氢中氮茚。方法以1,1-亚乙二氧基-5-氧代-(5′-乙基-2′H,5′H,6′H-6-氧代吡喃)-[3... 目的合成20(S)-喜树碱类抗肿瘤药物关键中间体5′(S)-1,1-亚乙二氧基-5-氧代-(5′-乙基-5′-羟基-2′H,5′H,6′H-6-氧代吡喃)-[3′,4′-f]-Δ6(8)-四氢中氮茚。方法以1,1-亚乙二氧基-5-氧代-(5′-乙基-2′H,5′H,6′H-6-氧代吡喃)-[3′,4′-f]-Δ6(8)-四氢中氮茚为原料,经碘催化氧化、动力学拆分、碱水解3步得到光学纯目标化合物。结果与结论该合成路线操作简单,总收率15.7%,ee值96%。 展开更多

关键词 动力学拆分 20(S)-喜树碱类药物 拓扑异构酶抑制剂 手性辅助剂 不对称合成

下载PDF 职称材料

20-位酯化喜树碱衍生物的合成和抗肿瘤活性(英文) 被引量：1

14

作者 潘显道 刘红岩 +4 位作者 孙飘扬 朱承根 杨晶 袁开红 韩锐 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第8期591-597,共7页

目的　寻找高效低毒的抗肿瘤新喜树碱酯衍生物。方法　通过酰化反应合成了目标产物 ,用1 HNMR ,IR ,MS ,和HRMS确证了它们的结构 ;MTT法评价了目标产物的细胞毒活性 ;并用小鼠肝癌H2 2 肿瘤模型对这些化合物的体内抗肿瘤活性进行了评价... 目的　寻找高效低毒的抗肿瘤新喜树碱酯衍生物。方法　通过酰化反应合成了目标产物 ,用1 HNMR ,IR ,MS ,和HRMS确证了它们的结构 ;MTT法评价了目标产物的细胞毒活性 ;并用小鼠肝癌H2 2 肿瘤模型对这些化合物的体内抗肿瘤活性进行了评价。结果　合成了 12个新喜树碱衍生物。结论　体内外抗肿瘤试验表明 ,对小鼠肝癌细胞H2 2 模型 ,新合成的喜树碱衍生物 4的抗肿瘤活性与拓扑替康相近 。 展开更多

关键词 20-位酯化喜树碱衍生物 合成 抗肿瘤活性 拓扑替康 细胞毒活性

下载PDF 职称材料