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缺氧肺动脉高压发病机制研究进展:15-LO/15-HETE的作用 被引量:13
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作者 郑晓东 朱大岭 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期157-160,共4页
缺氧肺动脉高压(HPH)以急性缺氧肺动脉收缩(HPV)和慢性缺氧导致的肺血管床重构(HPVR)引起的肺动脉压持续升高为特征的临床常见病症。参与HPH的中介因子很多,但没有一种可以完整地阐述其发病机制。本实验室前期工作发现缺氧可使肺血管15... 缺氧肺动脉高压(HPH)以急性缺氧肺动脉收缩(HPV)和慢性缺氧导致的肺血管床重构(HPVR)引起的肺动脉压持续升高为特征的临床常见病症。参与HPH的中介因子很多,但没有一种可以完整地阐述其发病机制。本实验室前期工作发现缺氧可使肺血管15-脂酯氧化酶(15-LO)表达升高,后者催化花生四烯酸,生成15-羟基二十碳四烯酸(15-HETE)。研究发现15-LO/15-HETE参与HPV与HPVR的众多过程,提示15-LO/15-HETE可能是HPH发病过程的一个中介因子。对15-LO/15-HETE研究将更好地阐述HPH的发病机制,寻找更有效的临床治疗靶点。 展开更多
关键词 缺氧肺动脉高压 15-脂酯氧化酶 15-羟基二十碳四 烯酸 缺氧肺动脉收缩 缺氧肺血管重构
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ERK1/2通路参与15-羟二十碳四烯酸收缩缺氧大鼠肺动脉的过程(英文) 被引量:5
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作者 吕昌莲 叶宏 +1 位作者 唐晓波 朱大岭 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期605-611,共7页
缺氧诱导的15-羟二十碳四烯酸(15-hydroxyeicosateteraenoic acid,15-HETE)是引起肺动脉收缩的重要介导因子。15- HETE引起肺动脉收缩的信号转导途径尚不清楚。本研究旨在确定细咆外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated ki... 缺氧诱导的15-羟二十碳四烯酸(15-hydroxyeicosateteraenoic acid,15-HETE)是引起肺动脉收缩的重要介导因子。15- HETE引起肺动脉收缩的信号转导途径尚不清楚。本研究旨在确定细咆外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase-1/2, ERK1/2)信号转导通路是否参与15-HETE收缩缺氧大鼠肺动脉的过程。采用组织浴槽肺动脉环张力检测、蛋白质免疫印迹 (Western blot)和免疫细胞化学方法。制备缺氧大鼠动物模型,成年雄性Wistar大鼠在低氧环境下(吸入氧分数为0.12)正常喂养 9 d。显微分离直径1~1.5mm肺动脉,剪成长为3 mm的动脉环,进行血管张力检测。用ERK1/2 上游激酶(MEK)抑制剂PD98059 抑制ERK1/2活性。结果显示,PD98059可明显抑制15-HETE对缺氧大鼠肺动脉环的收缩作用。在去除内皮的肺动脉环, PD98059仍可明显降低15-HETE的缩血管作用。Western blot和免疫细胞化学结果都显示,15-HETE能促进ERK1/2磷酸化。 由此表明ERK1/2信号转导通路参与15-HETE收缩缺氧大鼠肺动脉的过程。 展开更多
关键词 缺氧 15-羟二十碳四烯酸 15-脂氧化酶 细胞外信号调节激酶
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15-脂氧合酶/15-羟廿碳四烯酸在缺氧性肺动脉高压中的作用和机制 被引量:3
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作者 于航 马翠 朱大岭 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期646-656,共11页
肺动脉高压是一种病因复杂的罕见病,以肺动脉阻力增高,引起右心室后负荷增大,最终导致右心室功能衰竭而使患者死亡为特征。肺血管花生四烯酸信号通路异常在肺动脉高压中发挥重要作用。肺动脉高压患者肺动脉内皮细胞、平滑肌细胞和成纤... 肺动脉高压是一种病因复杂的罕见病,以肺动脉阻力增高,引起右心室后负荷增大,最终导致右心室功能衰竭而使患者死亡为特征。肺血管花生四烯酸信号通路异常在肺动脉高压中发挥重要作用。肺动脉高压患者肺动脉内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞中15-脂氧合酶(15-lipoxygenase,15-LO)及其代谢产物15-羟廿碳四烯酸(15-hydroxyeicosatetraenoic acid,15-HETE)水平均升高。在缺氧条件下,15-LO/15-HETE引起肺动脉收缩,促进肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞增殖,抑制肺动脉平滑肌细胞凋亡,促进肺血管外膜纤维化,进而导致肺动脉高压的发生。本文主要对15-LO/15-HETE与缺氧性肺动脉高压相关性的研究进行综述,以阐明15-LO/15-HETE在缺氧性肺动脉高压中发挥的核心作用。 展开更多
关键词 缺氧性肺动脉高压 15-脂氧合酶 15-羟廿碳四烯酸 血管收缩 血管重塑
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15-LOX/15-HETE对Kv通道的抑制在缺氧诱导的脑动脉收缩中的作用 被引量:1
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作者 朱雨岚 王迪 刘文娟 《中国卒中杂志》 2015年第8期650-655,共6页
目的探讨缺氧诱导的脑动脉收缩中,脑动脉平滑肌细胞上的15-脂加氧酶(15-lipoxygenase,15-LOX)/15-羟二十碳四烯酸(15-hydroxyeicosatetraenoic acid,15-HETE)对Kv通道的抑制作用。方法健康Wistar大鼠,通过酶消化法分离培养脑动脉平滑肌... 目的探讨缺氧诱导的脑动脉收缩中,脑动脉平滑肌细胞上的15-脂加氧酶(15-lipoxygenase,15-LOX)/15-羟二十碳四烯酸(15-hydroxyeicosatetraenoic acid,15-HETE)对Kv通道的抑制作用。方法健康Wistar大鼠,通过酶消化法分离培养脑动脉平滑肌细胞(carotid artery smooth muscle cell,CASMC),分为4组:A组为正常细胞常氧组(对照组):将CASMC在常氧环境下常规培养48 h;B组为正常细胞缺氧组:在缺氧箱内培养48 h;C组为15-LOX基因过表达细胞常氧组:对细胞上的15-LOX进行基因过表达后放入常氧环境下培养48 h;D组为15-LOX基因敲除细胞缺氧组:对细胞上的15-LOX进行基因敲除后放入缺氧箱内培养48 h。酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定各组CASMC的15-HETE生成量;反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)及Western-blot测定各组CASMC的Kv2.1信使RNA(messenger ribonucleic acid,m RNA)及蛋白质表达情况。结果对细胞上的15-LOX基因进行干扰后,其15-HETE生成量及Kv2.1表达情况异于正常细胞组。与正常细胞常氧组比较,正常细胞缺氧组及15-LOX基因过表达细胞常氧组15-HETE生成量均增加,Kv2.1 m RNA及蛋白质表达均下调(P<0.05);与正常细胞缺氧组比较,15-LOX基因敲除细胞缺氧组15-HETE生成量减少,Kv2.1 m RNA及蛋白质表达均上调(P<0.05)。结论在缺氧诱导的脑动脉收缩中,脑动脉平滑肌细胞上的15-LOX表达增加,15-HETE生成量增加,对Kv通道的抑制作用增强,因此缺氧可能是通过15-LOX/15-HETE对Kv通道的抑制引起脑动脉收缩的。 展开更多
关键词 15-脂加氧酶 15-羟二十碳四烯酸 Kv2.1 基因敲除 基因过表达
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15-羟二十碳四烯酸下调肺动脉内皮型一氧化氮合酶的活性(英文) 被引量:2
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作者 叶宏 毕海荣 +2 位作者 吕昌莲 唐晓波 朱大岭 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期612-618,共7页
15-羟二十碳四烯酸(15-hydroxyeicosatetraenoic acid,15-HETE)在低氧性肺血管收缩中起着重要作用,低氧肺动脉高压 下调内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS),使一氧化氮(nitric oxide,NO)的产量下降,但目前尚无... 15-羟二十碳四烯酸(15-hydroxyeicosatetraenoic acid,15-HETE)在低氧性肺血管收缩中起着重要作用,低氧肺动脉高压 下调内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS),使一氧化氮(nitric oxide,NO)的产量下降,但目前尚无关 于15-HETE与eNOS/NO相互作用研究的报道。我们通过Wistar大鼠肺动脉环张力、牛肺动脉内皮细胞NO产量、总eNOS 表达及eNOS磷酸化测定等方法对15-HETE与eNOS/NO的相互作用进行研究。首先分离大鼠肺动脉,分为eNOS抑制剂L- NAME组(0.1 mmol/L)、去血管内皮组与内皮完整组,用15-HETE作用大鼠离体肺动脉环,测定肺动脉张力。结果表明, L-NAME组、去除内皮组与内皮完整组分别比较,15-HETE对血管的收缩作用增强,且都有统计学意义(P<0.05)。培养牛肺 动脉内皮细胞,分别用15-HETE、15-脂氧酶(15-lipoxygenase,15-LO)抑制剂[(cinnamyl 3,4-dihydroxy-[alpha]-cyanocinnamate, CDC)利(nordihydroguiairetic acid,NDGA)]处理细胞,通过Greiss方法检测亚硝酸盐含量,间接测定NO产量,与对照组比较, 1 μmol/L 15-HETE 明显降低肺动脉内皮细胞NO水平(P<0.05), 10 μmol/L CDC和0.1 mmol/L NDGA显著增加NO水平(分别 是P<0.05,P<0.01);通过Western blot检测不同时间(5,10,15,20,30,60 min)eNOS的表达情况,结果显示,15- HETE的小同作用时间,没有引起eNOS表达的明显不同;用苏氨酸495位点磷酸化eNOS(Thr495)抗体进行免疫沉淀,再用 总eNOS抗体和15-LO抗体通过Western blot检测磷酸化型含量,间接测定eNOS活性,结果表明15-HETE增强Thr495磷酸 化型eNOS含量。由于Thr495为eNOS抑制性磷酸化位点,因此15-HETE降低eNOS活性。这些数据表明;15-HETE的缩 血管作用有eNOS/NO参与,15-HETE可以通过磷酸化Thr495位点降低eNOS活性,并且首次发现磷酸化eNOS(Thr495)和15- LO之间存在蛋白质相互作用。 展开更多
关键词 15-羟二十碳四烯酸 15-脂氧酶 肺动脉收缩 内皮细胞 内皮型一氧化氮合酶
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15-HETE参与的脑缺血再灌注损伤中p-ERK1/2表达变化的研究 被引量:1
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作者 彭影 朱雨岚 +2 位作者 陈莉 刘羽 郭朝晖 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第35期6855-6858,6873,共5页
目的:通过应用15-脂氧化酶(15-Lipoxygenase,15-LOX)抑制剂去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid,NDGA)抑制15-羟基-二十碳四烯酸(15-hydroxyeicosatetraenoic acid,15-HETE)的生成,观察缺血再灌注损伤中大鼠脑组织磷酸化细胞外... 目的:通过应用15-脂氧化酶(15-Lipoxygenase,15-LOX)抑制剂去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid,NDGA)抑制15-羟基-二十碳四烯酸(15-hydroxyeicosatetraenoic acid,15-HETE)的生成,观察缺血再灌注损伤中大鼠脑组织磷酸化细胞外信号调节酶(phosphor-extracellular signal-regulated kinase,p-ERK1/2)表达的变化,探讨p-ERK1/2在15-HETE参与的脑缺血再灌注损伤中的作用及其表达变化。方法:应用大脑中动脉线栓栓塞法(MCAO)制作大鼠脑梗死2小时再灌注模型。将大鼠随机分为三组:假手术组(sham组)、DMSO对照组、NDGA处理组。后两组再根据不同的灌注时间分为三个亚组:再灌注1小时组、再灌注6小时组、再灌注24小时组。采用TTC染色法检测再灌注24小时大鼠脑梗死体积;免疫印迹(Western blot)法测定梗死后再灌注不同时间点梗死核心区和梗死周围区的p-ERK1/2的表达。结果:假手术组仅有少量p-ERK1/2的表达。DMSO对照组梗死核心区p-ERK1/2的表达从梗死再灌注后1小时即开始逐渐升高(1.43±0.06),6小时达高峰(2.02±0.14),24小时有所下降(1.16±0.21),与假手术组(0.62±0.08)比较P值均<0.01;梗死周围区p-ERK1/2表现出相同的变化趋势。与DMSO对照组比较,NDGA处理组大鼠脑梗死体积显著减小(20.10±0.12%vs 17.24±0.16%,P=0.009,P<0.05),各时间点p-ERK1/2的表达均下降。与梗死核心区相比较,梗死周围区24小时仍可检测到较高含量的p-ERK1/2(1.16±0.21 vs 1.86±0.14),但梗死核心区表达相对较少。结论:脑缺血再灌注损伤中,p-ERK1/2的表达增加,说明p-ERK1/2参与其中;应用NDGA后,p-ERK1/2的表达降低,脑梗死体积减小,证实p-ERK1/2参与了15-HETE介导的脑缺血再灌注损伤,并在此过程中可能参与了细胞的凋亡。 展开更多
关键词 去甲二氢愈创木酸 15-羟基-二十碳四烯酸 15-脂氧化酶 细胞外信号调节酶 脑缺血再灌注损伤
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下调15-LOX-2表达对缺氧状态下肺动脉平滑肌细胞的影响
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作者 刘晔 邢文婧 李思佳 《中国医药导报》 CAS 2015年第33期26-29,共4页
目的探讨下调15脂氧酶-2(15-LOX-2)对缺氧状态下肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的影响。方法将PASMCs随机分为四组:正常对照组、缺氧组、scramble组、15-LOX-2 si RNA组。实时定量荧光聚合酶链反应(Real time PCR)检测15-LOX-2表达;噻唑蓝比... 目的探讨下调15脂氧酶-2(15-LOX-2)对缺氧状态下肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的影响。方法将PASMCs随机分为四组:正常对照组、缺氧组、scramble组、15-LOX-2 si RNA组。实时定量荧光聚合酶链反应(Real time PCR)检测15-LOX-2表达;噻唑蓝比色法(MTT)检测PASMCs增殖情况;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测15-羟基-二十碳四烯酸(15-HETE);分析活性氧(ROS)和超氧化物歧化酶(SOD)的表达变化。结果缺氧增加15-LOX-2、15-HETE和ROS的产生,促进PASMCs增殖,减少SOD活性,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。缺氧下转染15-LOX-2 si RNA可减少15-LOX-2、15-HETE和ROS的产生,抑制PASMCs增殖,增加SOD活性,与缺氧组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 15-LOX-2下调可通过减少15-HETE产生、调节氧化/抗氧化平衡、调控PASMCs的异常增殖,从而延缓缺氧性肺血管收缩的病理进程。 展开更多
关键词 15-脂氧酶-2 肺动脉平滑肌细胞 15-羟基-二十碳四烯酸 氧化/抗氧化
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慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中LTB4和15-HETE的含量变化及异丙托溴铵对其影响
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作者 吴忠练 徐玲 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期469-471,共3页
目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonarydisease,COPD)大鼠模型肺组织中白三烯B4(Leukofriene B4,LTB4)与15-羟化二十碳四烯酸(15-hydroxyeicosatetraenoic acid,15-HETE)含量的变化以及异丙托溴铵对其的影响。方法:3... 目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonarydisease,COPD)大鼠模型肺组织中白三烯B4(Leukofriene B4,LTB4)与15-羟化二十碳四烯酸(15-hydroxyeicosatetraenoic acid,15-HETE)含量的变化以及异丙托溴铵对其的影响。方法:36只雄性Wistar大鼠随机分成A组(对照组)、B组(COPD)、C组(异丙托溴铵组),每组12只。测定各组大鼠肺功能、肺组织匀浆液中的LTB4/5-HETE的含量。结果:COPD大鼠用力呼吸量(Forced expirafory volum in the 0.3scond,FEV0.3)/用力肺活量(Forcedvifalcapacity,FVC)%较对照组显著下降(P<0.001),Ri和Re较对照组显著增加(P<0.001,P<0.05),肺组织匀浆液LTB4和15-HETE较对照组显著升高(P<0.001);异丙托溴铵的干预可显著降低肺组织中LTB4和15-HETE的水平(P<0.001),但对肺功能无明显改善。结论:COPD大鼠LTB4/15-HETE水平增高,参与气道炎症过程。异丙托溴铵的治疗可降低肺组织中的LTB4、15-HETE水平,改善气道炎症。 展开更多
关键词 白三烯B4 15-羟化二十碳四烯酸 肺疾病 慢性阻塞性 疾病模型 动物 异丙托溴铵
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15-羟廿碳四烯酸对子痫前期脐动脉环的收缩作用及机制
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作者 孟翠菊 王宇光 王爱莉 《中华产科急救电子杂志》 2012年第2期47-50,共4页
【摘要】目的探讨15-羟廿碳四烯酸(15-HETE)在子痫前期患者的离体脐动脉环的作用。方法分析2011年1月至6月期间,就诊于哈尔滨医科大学附属第一医院28例孕妇资料,正常妊娠组12例,子痫前期组16例。在剖宫产术中胎儿娩出后,立即收集... 【摘要】目的探讨15-羟廿碳四烯酸(15-HETE)在子痫前期患者的离体脐动脉环的作用。方法分析2011年1月至6月期间,就诊于哈尔滨医科大学附属第一医院28例孕妇资料,正常妊娠组12例,子痫前期组16例。在剖宫产术中胎儿娩出后,立即收集脐带用于脐动脉张力研究。采用组织浴槽血管环法观察15-HETE对两组患者离体脐动脉环的收缩作用。两组脐动脉环血管张力和脐动脉环收缩力的比较采用两样本均数t检验进行统计学处理。结果(1)15-HETE以浓度依赖方式(10^-6 10^-6mol/L)使游离脐动脉环张力增加,在子痫前期组,血管张力值分别为145.37±7.65,205.42±4.99,268.00±6.25,而正常妊娠组的张力值为107.41±3.90,127.83±5.23,140.04±6.57。因此,15-HETE对子痫前期脐动脉环张力作用更为明显,与正常妊娠组相比差异有统计学意义(t=-12.769,-31.909,-48.856;P〈0.05)。(2)脐动脉的血管收缩作用在正常妊娠组被10μmol/L硝苯地平阻断前后的血管张力值为140.04±6.57和128.89±6.16(t=3.087,P〈0.05);子痫前期组脐动脉的血管收缩作用被10μmol/L硝苯地平阻断前后的血管张力值为268.00±6.25和166.96±3.42(t=40.419,P〈0.05)。(3)脐动脉的血管收缩作用在正常妊娠组被1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)受体阻断剂2-氨基乙基二苯硼酸酯(2-APB)阻断前后的血管张力值为140.04±6.57和91.87±3.33(t=20.491,P〈0.05);子痫前期组脐动脉的血管收缩作用被IP3受体阻断剂2-APB阻断前后的血管张力值为268.00±6.25和93.14±4.97(t=58.804,P〈0.05)。结论在子痫前期,15-HETE可能通过增加细胞内钙离子浓度导致脐动脉的收缩。 展开更多
关键词 15-羟廿碳四烯酸 脐动脉 血管收缩 先兆子痫
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15-羟二十烷四烯酸对胎盘滋养细胞功能的影响及机制分析
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作者 洪茂 段玉萍 +1 位作者 厉倩 胡龙华 《实验与检验医学》 CAS 2022年第6期673-676,695,共5页
目的探讨15-羟二十烷四烯酸(15-hydroxyeicosatetraenoic acid,15-HETE)对子宫螺旋动脉重塑相关的胎盘滋养细胞的生物学行为作用。方法通过transwell实验检测滋养细胞侵袭能力的变化;采用划痕实验检测滋养细胞迁移能力的变化;利用15-HET... 目的探讨15-羟二十烷四烯酸(15-hydroxyeicosatetraenoic acid,15-HETE)对子宫螺旋动脉重塑相关的胎盘滋养细胞的生物学行为作用。方法通过transwell实验检测滋养细胞侵袭能力的变化;采用划痕实验检测滋养细胞迁移能力的变化;利用15-HETE、基质金属蛋白酶2(MMP-2)抑制剂处理滋养细胞,分析单处理、共处理后滋养细胞的迁移和侵袭能力的变化。结果15-HETE处理滋养细胞系后,与正常对照组相比,滋养细胞的侵袭和迁移能力增加;与15-HETE处理组相比,15-HETE和MMP-2抑制剂同时处理滋养细胞后,其侵袭和迁移细胞数量较少;与MMP-2抑制剂处理组相比,15-HETE和MMP-2抑制剂同时处理滋养细胞后,其侵袭和迁移细胞数量增多。结论15-HETE对滋养细胞的侵袭和迁移能力具有促进作用,通过调节MMP-2的表达来发挥作用的。15-HETE在胎盘中作用的明确有助于阐明子痫前期的病理机制,并可能成为子痫前期的早期预测和诊断提供新的生物标志物。 展开更多
关键词 15-羟二十烷四烯酸 滋养细胞 迁移 侵袭
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