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Eldepryl prevents 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-induced nigral neuronal apoptosis in mice 被引量:2
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作者 郭明 陈生弟 +1 位作者 刘振国 陈红专 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2001年第3期16-19,102-103,共6页
Objective To study the apoptotic effects of 1 methyl 4 phenyl 1,2,3,6 tetrahydropyridine (MPTP) on the nigral dopaminergic neurons of mice and 1 methyl 4 phenylpyridium ion (MPP +) on pheochromocytoma (P... Objective To study the apoptotic effects of 1 methyl 4 phenyl 1,2,3,6 tetrahydropyridine (MPTP) on the nigral dopaminergic neurons of mice and 1 methyl 4 phenylpyridium ion (MPP +) on pheochromocytoma (PC12) cells, as well as the antagonism of Eldepryl against MPTP's apoptotic effect Methods Three groups of C 57 BL mice were treated with MPTP, Eldepryl plus MPTP and normal saline, respectively, for 7 days before performing TUNEL (terminal deoxyneucleotidyl transferase mediated dUTP x nick end labeling) and FACS (fluorescence activated cell sorting) analyses of neuronal apoptosis in the substantia nigra The same tests were employed in cell culture to examine apoptosis in PC12 cells treated with MPP +, MPTP or PBS Results Intraperitoneal administration of MPTP 30?mg/kg could induce nigral apoptosis, and oral use of Eldepryl prior to MPTP treatment could completely prevent the nigral apoptosis caused by MPTP MPP +, an intermediate metabolite of MPTP, could lead to the apoptosis of PC12 cells, whereas MPTP itself had no such effect on PC12 cells Conclusions The experiment indicated that the neurotoxin, MPTP, might cause the death of nigral neurons through a mechanism of apoptosis and this effect might be mediated by its bioactive intermediate metabolite MPP + Eldepryl could protect the neurotoxicity from MPTP 展开更多
关键词 methyl 4 phenyl 1 2 3 6 tetrahydropyridine · 1 methyl 4 phenylpyridium ion · Eldepryl · nigral dopaminergic neuron · PC12 cell · apoptosis · Parkinson's disease
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褐藻多糖硫酸酯减轻1-甲基-4-苯基吡啶离子引起的细胞损伤和氧化应激 被引量:11
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作者 罗鼎真 崔艳秋 王晓民 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2009年第4期475-480,共6页
目的以1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP+)为工具药处理MN9D细胞,建立帕金森病(Pakinson’s disease,PD)的细胞模型,观察褐藻多糖硫酸酯对细胞的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法用不同浓度(25、50、100、200... 目的以1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP+)为工具药处理MN9D细胞,建立帕金森病(Pakinson’s disease,PD)的细胞模型,观察褐藻多糖硫酸酯对细胞的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法用不同浓度(25、50、100、200μmol/L)的MPP+处理MN9D细胞36h,50μmol/L MPP+处理MN9D细胞,时间分别为12、2436、48h,建立细胞损伤模型。用0.01、0.1、1g/L褐藻多糖硫酸酯预孵育MN9D细胞1h后,加入50μmol/L MPP+共同作用36h以探讨褐藻多糖硫酸酯的保护作用。MTT法检测细胞活力、生化法测定乳酸脱氢酶(LDH)释放量,并采用二氯荧光素乙二酯(DCF-DA)染色法检测细胞内的氧化应激水平。结果随着MPP+浓度增加或作用时间延长,MN9D细胞MTT值逐渐降低。50μmol/L MPP+处理细胞36h,MTT值明显下降,LDH释放量增加。而0.1、1g/L的褐藻多糖硫酸酯预孵育1h,可明显减轻MN9D细胞的损伤,提高MTT值并降低LDH释放量,细胞形态学改变与生化实验结果一致。50μmol/L MPP+作用12h,可使MN9D细胞的氧化应激水平明显升高,而0.1、1g/L的褐藻多糖硫酸酯预处理1h,可以拮抗MPP+引起的细胞内氧化应激水平增高。结论褐藻多糖硫酸酯可以有效拮抗MPP+对MN9D细胞的损伤作用,其机制可能与褐藻多糖硫酸酯具有抗氧化活性有关。 展开更多
关键词 帕金森病 1-甲基4苯基吡啶离子 褐藻多糖硫酸酯 神经保护
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银杏叶提取物对MPP+诱导的中脑多巴胺能神经细胞损伤的保护作用 被引量:8
3
作者 奚淑芳 陈建宗 +4 位作者 王百忍 杨浩 高建苑 田季雨 康小刚 《第四军医大学学报》 北大核心 2006年第1期73-76,共4页
目的:探讨银杏叶提取物(EGB761)对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导的帕金森病细胞模型是否具有保护作用.方法:采用胚胎大鼠中脑原代细胞培养法,分离培养中脑神经细胞,随后进行EGB761及MPP+处理,最后通过3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯... 目的:探讨银杏叶提取物(EGB761)对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导的帕金森病细胞模型是否具有保护作用.方法:采用胚胎大鼠中脑原代细胞培养法,分离培养中脑神经细胞,随后进行EGB761及MPP+处理,最后通过3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)微量比色法,酪氨酸羟化酶(TH)免疫细胞化学,研究EGB761对MPP+损伤后的中脑原代培养细胞及DA能神经细胞活性的影响,同时进行iNOS免疫细胞化学法,了解iNOS的表达情况.结果:在MPP+诱导的中脑原代细胞凋亡中,MPP+组TH阳性细胞数及细胞存活率均显著低于各EGB761组及阳性对照组(P<0.01).而iNOS的表达则显著多于各EGB761组(P<0.01).结论:EGB761对MPP+诱导的胚胎大鼠中脑原代培养细胞损伤具有保护作用,且此作用有随剂量的增大而增加的趋势. 展开更多
关键词 银杏叶 植物 提取物 中脑 细胞 培养的 帕金森病 1-甲基4-苯基吡啶离子
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乌梅总黄酮对MPP^(+)诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及机制 被引量:7
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作者 王春玲 文晓东 +3 位作者 罗宁 蒋媛静 江颖 曾振 《海南医学院学报》 CAS 2021年第7期494-499,共6页
目的:研究乌梅总黄酮(Fructus mume,FMF)对1-甲基-4苯基吡啶离子(MPP^(+))诱导的人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞损伤的修复作用,同时探讨其可能机制。方法:采用体外细胞培养的方法,MPP^(+)诱导损伤建立SH-SY5Y细胞模型,将细胞分为5组:正... 目的:研究乌梅总黄酮(Fructus mume,FMF)对1-甲基-4苯基吡啶离子(MPP^(+))诱导的人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞损伤的修复作用,同时探讨其可能机制。方法:采用体外细胞培养的方法,MPP^(+)诱导损伤建立SH-SY5Y细胞模型,将细胞分为5组:正常对照组、模型组(250μmol/L MPP^(+))、FMF低(MPP^(+)+FMF 10μmol/L)、中(MPP^(+)+FMF 50μmol/L)和高(MPP^(+)+FMF 100μmol/L)剂量组。药物作用于细胞72 h后,用4,6-联脒-2-苯基吲哚二盐酸盐(DAPI)染色法观察细胞凋亡的形态学改变,Annexin-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,流式细胞仪检测线粒体膜电位,蛋白质印迹法(Western Blot)检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3表达水平。结果:DAPI染色显示,MPP^(+)诱导损伤的SH-SY5Y细胞大部分胞质浓缩,细胞核体积缩小,呈典型的凋亡特征性形态;经FMF作用72 h后,细胞凋亡形态呈不同程度改善,细胞凋亡数量减少。与正常对照组相比,模型组细胞凋亡率、线粒体膜电位(ΔΨm)、Bax、Caspase-3蛋白表达水平均明显增高(P均<0.01);Bcl-2蛋白的表达水平及Bcl-2/Bax比值均显著下降(P均<0.01)。与模型组相比,FMF(10、50、100μmol/L)组SH-SY5Y细胞凋亡率显著降低(P均<0.01),ΔΨm有下降的趋势,中、高剂量组和模型组比较,差异有统计学意义(P均<0.01);FMF(10、50、100μmol/L)Bcl-2蛋白均有升高的趋势,中、高剂量组和模型组比较,差异有统计学意义(P均<0.01);FMF低、中、高剂量组Bax、Caspase-3蛋白显著降低(P均<0.01),Bcl-2/Bax比值显著升高(P均<0.01)。说明FMF能下调Bax、Caspase-3水平和升高Bcl-2/Bax比值,抑制MPP^(+)诱导的细胞凋亡。结论:FMF通过调控线粒体凋亡途径中相关蛋白表达进而改善MPP^(+)诱导的SH-SY5Y细胞损伤,发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 帕金森病 乌梅总黄酮 1-甲基-4苯基吡啶离子 SH-SY5Y细胞 细胞凋亡
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灵孢多糖对MPP^+损伤PC12细胞的保护作用 被引量:5
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作者 杨海华 李毅 +4 位作者 张丹桃 徐评议 刘焯霖 朱雯 骆飞飞 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期393-396,共4页
【目的】观察灵孢多糖(GLPS)对甲基-苯基-吡啶离子(MPP+)诱导损伤的PC12细胞的保护作用。【方法】将MPP+或GLPS加入体外培养的PC12细胞中,建立多巴胺能神经元损伤模型,用四甲基偶氮唑盐(MTT)检测细胞活力的变化;以乳酸脱氢酶(LDH)检测... 【目的】观察灵孢多糖(GLPS)对甲基-苯基-吡啶离子(MPP+)诱导损伤的PC12细胞的保护作用。【方法】将MPP+或GLPS加入体外培养的PC12细胞中,建立多巴胺能神经元损伤模型,用四甲基偶氮唑盐(MTT)检测细胞活力的变化;以乳酸脱氢酶(LDH)检测法检测培养上清液中LDH水平的改变;通过酪氨酸羟化酶(TH)免疫细胞化学法检测TH阳性细胞数及蛋白的表达。【结果】MPP+处理48h后,细胞活力降至对照组的52%,经GLPS(100、200、300!g/mL)预处理后,细胞活力明显提高,分别为65%,75%,79%(P<0.05)。MPP+处理48h后,上清液中LDH水平较对照组明显提高,经不同浓度的GLPS预处理后,上清中LDH水平有所下降(P<0.05),且TH阳性细胞数及表达强度明显高于MPP+组。【结论】灵孢多糖对MPP+诱导损伤的PC12细胞具有保护作用。 展开更多
关键词 灵孢多糖 PCI2细胞 帕金森病 1-甲基-4苯基吡啶离子
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帕金森病体外细胞模型的研究进展 被引量:4
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作者 范振群 刘树民 +1 位作者 周世慧 王可心 《实验动物与比较医学》 CAS 2013年第1期74-78,共5页
帕金森病作为长期困扰中老年人的重大疾病,广泛受到人们的关注。在帕金森病的研究过程中,由于动物实验的周期长、消耗大,因而体外细胞模型越来越多的被用来进行相关病理、生理及药物筛选研究。而在体外细胞模型的选择上,不同造模剂... 帕金森病作为长期困扰中老年人的重大疾病,广泛受到人们的关注。在帕金森病的研究过程中,由于动物实验的周期长、消耗大,因而体外细胞模型越来越多的被用来进行相关病理、生理及药物筛选研究。而在体外细胞模型的选择上,不同造模剂各有特色,而且使用的细胞系不同,也使模型表现出不同的特点,并最终影响研究结果。 展开更多
关键词 帕金森病(PD) 细胞模型 N-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+) 鱼藤酮 人神经母细胞瘤细胞
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H_2O_2预处理通过上调14-3-3蛋白表达减轻MPP^+对PC12细胞的毒性作用 被引量:1
7
作者 苏庆杰 陈志斌 +1 位作者 陈小武 孙圣刚 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期388-390,共3页
目的探讨H2O2预处理(HPP)对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导PC12细胞损伤的保护作用和可能的机制。方法采用4甲基偶氮唑盐法(MTT法)、自动生化分析仪、4,6-二氨基-2-苯基吲哚(DAPI)染色法及免疫印迹(western blot)技术分别检测细胞活... 目的探讨H2O2预处理(HPP)对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导PC12细胞损伤的保护作用和可能的机制。方法采用4甲基偶氮唑盐法(MTT法)、自动生化分析仪、4,6-二氨基-2-苯基吲哚(DAPI)染色法及免疫印迹(western blot)技术分别检测细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)活性、细胞凋亡及14-3-3蛋白的表达。结果H2O2预处理能够上调14-3-3蛋白表达,增加PC12细胞活力(MPP+组52.46%±6.15%,HPP+MPP+组83.78%±5.84%),抑制LDH的活性[MPP+组(37.31±3.99)U/L,HPP+MPP+组(12.49±2.26)U/L];抑制细胞凋亡(MPP+组48.72%±6.68%,HPP+MPP+组17.56%±5.21%)。结论H2O2预处理能减轻MPP+对PC12细胞的毒性损伤作用,这种保护作用是通过上调14-3-3蛋白的表达实现的。 展开更多
关键词 H2O2预处理 1-甲基4-苯基吡啶离子 14-3—3蛋白 PC12细胞
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褐藻多糖硫酸酯对1-甲基4-苯基吡啶离子损伤的MN9D细胞内氧化应激及组织蛋白酶D-单克隆凋亡相关蛋白的作用 被引量:2
8
作者 梁志刚 孙旭文 +3 位作者 李敏 窦连伟 陶曼丽 王晓民 《临床神经病学杂志》 北大核心 2017年第4期285-289,共5页
目的探讨褐藻多糖硫酸酯(FUC)对1-甲基4-苯基吡啶离子(MPP+)损伤的MN9D细胞内氧化应激及组织蛋白酶D(CatD)单克隆凋亡相关蛋白的作用。方法采用100 mol/L MPP+损伤MN9D细胞制备帕金森病(PD)细胞模型。观察FUC预处理后PD细胞模型的细胞... 目的探讨褐藻多糖硫酸酯(FUC)对1-甲基4-苯基吡啶离子(MPP+)损伤的MN9D细胞内氧化应激及组织蛋白酶D(CatD)单克隆凋亡相关蛋白的作用。方法采用100 mol/L MPP+损伤MN9D细胞制备帕金森病(PD)细胞模型。观察FUC预处理后PD细胞模型的细胞存活率。采用荧光检测法测定细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶(GSH)抑制率。采用Western blot法检测CatD、自噬相关蛋白(LC3-Ⅱ)及Bax蛋白表达。结果与MPP^+组比较,1×10^(-6)、10^(-5)、10^(-4)mol/L FUC预处理细胞存活率均显著升高(均P<0.01)。与对照组比较,MPP^+组SOD、GSH抑制率显著降低(均P<0.05)。与MPP+组比较,FUC预保护组及SEL预保护组SOD、GSH抑制率显著升高(均P<0.01)。FUC预保护组与SEL预保护组SOD、GSH抑制率比较差异无统计学意义。MPP^+组CatD蛋白、LC3-Ⅱ蛋白及Bax蛋白水平表达显著高于对照组(均P<0.001)。FUC预保护组、SEL预保护组及CatD抑制剂组CatD蛋白、LC3-Ⅱ蛋白及Bax蛋白水平显著低于MPP+组(均P<0.001)。FUC预保护组、SEL预保护组及CatD抑制剂组CatD蛋白、LC3-Ⅱ蛋白及Bax蛋白水平差异无统计学意义。结论 FUC对PD细胞模型有保护作用,其机制可能为保护细胞溶酶体,抑制CatDBax的表达,抗氧化应激,抑制细胞凋亡。 展开更多
关键词 褐藻多糖硫酸酯 MN9D细胞 1-甲基4-苯基吡啶离子 氧化应激 细胞凋亡
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葛根异黄酮对MPP^+诱导的SHSY5Y细胞凋亡的保护作用 被引量:2
9
作者 王海君 刘亚琴 +4 位作者 黄海涛 牛英才 李晓明 孙革 王晓丽 《齐齐哈尔医学院学报》 2018年第5期503-505,共3页
目的探讨葛根异黄酮对甲基-苯基-吡啶离子(MPP^+)诱导的SHSY5Y细胞凋亡的保护作用与机制。方法建立人神经母细胞瘤SHSY5Y细胞的体外MPP^+损伤模型,采用噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度葛根异黄酮对SHSY5Y细胞存活率的影响,采用RT-PCR法检测各... 目的探讨葛根异黄酮对甲基-苯基-吡啶离子(MPP^+)诱导的SHSY5Y细胞凋亡的保护作用与机制。方法建立人神经母细胞瘤SHSY5Y细胞的体外MPP^+损伤模型,采用噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度葛根异黄酮对SHSY5Y细胞存活率的影响,采用RT-PCR法检测各Bcl-2和Bax表达水平。结果MPP^+处理的细胞活力较空白对照组降低,阴性对照组Bcl-2表达水平降低,而Bax表达水平升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。与阴性对照组比较,葛根异黄酮组Bcl-2表达水平升高,而Bax表达水平降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论葛根异黄酮对MPP^+诱导的SHSY5Y细胞凋亡具有抑制作用,上调Bcl-2和下调Bax mRNA表达可能是其作用的机制之一。 展开更多
关键词 葛根异黄酮 甲基-苯基-吡啶离子 SHSY5Y细胞 MRNA表达
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MPP+对PC12细胞内源性H2S生成的影响 被引量:1
10
作者 唐小卿 范黎黎 +5 位作者 杨春涛 申新田 赵静 李玉娟 郭瑞鲜 冯鉴强 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期904-908,共5页
目的:观察1-甲基4-苯基吡啶离子(MPP+)对PC12细胞内源性硫化氢(H2S)生成的影响,以探讨MPP+损伤PC12细胞的新机制。方法:RT-PCR方法检测PC12细胞胱硫醚-β-合酶(CBS)mRNA的表达;亚甲基蓝分光光度计法检测PC12细胞内源性H2S的含量及PC12细... 目的:观察1-甲基4-苯基吡啶离子(MPP+)对PC12细胞内源性硫化氢(H2S)生成的影响,以探讨MPP+损伤PC12细胞的新机制。方法:RT-PCR方法检测PC12细胞胱硫醚-β-合酶(CBS)mRNA的表达;亚甲基蓝分光光度计法检测PC12细胞内源性H2S的含量及PC12细胞CBS活性;台盼蓝拒染色法观察PC12细胞的存活率。结果:MPP+可以抑制PC12细胞CBS的表达及其活性,减少内源性H2S的生成;MPP+可以明显地降低PC12细胞的存活率;H2S的供体硫氢化钠(NaHS)对MPP+诱导的PC12细胞损伤具有显著的拮抗作用。结论:MPP+能抑制CBS的表达和活性,减少内源性H2S生成,这可能与其损伤PC12细胞的机制有关。 展开更多
关键词 1-甲基4-苯基吡啶离子 硫化氢 胱硫醚Β合酶 PC12细胞
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骨髓基质干细胞对MPP^+制备的PC12细胞凋亡的影响 被引量:1
11
作者 徐冰 田国萍 +3 位作者 王宏 赵刚 文锋 钟志红 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2007年第5期513-520,共8页
目的探讨BMSCs分泌物对MPP+诱导的PC12细胞凋亡的保护作用。方法在体外培养、纯化BMSCs并收集其培养上清,流式细胞术分析PC12细胞的凋亡率;通过免疫细胞化学法和RT-PCR法检测PC12细胞bcl-2和TH在蛋白和mRNA水平的表达。结果BMSCs可在体... 目的探讨BMSCs分泌物对MPP+诱导的PC12细胞凋亡的保护作用。方法在体外培养、纯化BMSCs并收集其培养上清,流式细胞术分析PC12细胞的凋亡率;通过免疫细胞化学法和RT-PCR法检测PC12细胞bcl-2和TH在蛋白和mRNA水平的表达。结果BMSCs可在体外分离扩增,其表面抗原CD44阳性而CD45阴性,流式细胞术检测显示BMSCs上清液组加MPP+处理组(联合组)细胞凋亡率低于MPP+损害组;免疫细胞化学法和RT-PCR法显示联合组的bcl-2和TH蛋白和mRNA水平与MPP+损害组相比明显增加。结论BMSCs能分泌多种对退变多巴胺能神经元有保护作用的神经营养因子,因此BMSCs对MPP+诱导的PC12细胞凋亡有保护作用,其保护作用的强弱与BMSCs上清液浓度有关,其作用机制可能是通过上调bcl-2来实现的。 展开更多
关键词 骨髓基质干细胞 细胞因子 1-甲基4-苯基吡啶离子 凋亡 帕金森病 PC12细胞
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MPP^+和6-羟基多巴胺对C6胶质瘤细胞摄取谷氨酸的影响 被引量:1
12
作者 姚红红 张芸 +3 位作者 何海蓉 丁建花 李皓 胡刚 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2002年第6期481-484,共4页
目的 :研究 1 甲基 4 苯基 吡啶离子 (MPP+)和 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)对C6胶质瘤细胞摄取谷氨酸 (Glu)的影响。方法 :应用放射免疫法测定C6胶质瘤细胞对培养液中 [3H] D ,L 谷氨酸的摄取 ;应用四氮唑 (MTT)比色法检测胶质瘤细胞的... 目的 :研究 1 甲基 4 苯基 吡啶离子 (MPP+)和 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)对C6胶质瘤细胞摄取谷氨酸 (Glu)的影响。方法 :应用放射免疫法测定C6胶质瘤细胞对培养液中 [3H] D ,L 谷氨酸的摄取 ;应用四氮唑 (MTT)比色法检测胶质瘤细胞的活性。结果 :6 OHDA和MPP+均不同程度地抑制C6胶质瘤细胞摄取Glu ;6 OHDA显著抑制C6胶质瘤细胞活性 ,而MPP+却不影响细胞活性 ;蛋白激酶C(PKC)激动剂TPA显著增强C6细胞对Glu的摄取 ,并拮抗MPP+对C6细胞摄取Glu的抑制。结论 :6 OHDA抑制C6胶质瘤细胞对Glu的摄取 ,可能与其抑制细胞活性有关 ,而MPP+的抑制作用可能与直接影响转运体的摄取功能有关 。 展开更多
关键词 6-羟基多巴胺 1-甲基4-苯基吡啶离子 C6胶质瘤细胞 谷氨酸 摄取
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1-甲基-4-苯基吡啶离子对大鼠嗜铬细胞的抑制素、活化素及其受体ⅡA表达以及细胞活力的影响
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作者 刘楠 蒋雨平 +1 位作者 王坚 丁正同 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2006年第3期200-202,共3页
目的观察1甲基4苯基吡啶离子(MPP+)对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤株(PC12细胞)的抑制素(inhibin)、活化素(Act)及其受体ⅡA(ActRⅡA)的表达以及细胞活力的影响。方法采用逆转录聚合酶链反应法检测体外培养的PC12细胞在加入MPP+后3h、6h、12h及... 目的观察1甲基4苯基吡啶离子(MPP+)对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤株(PC12细胞)的抑制素(inhibin)、活化素(Act)及其受体ⅡA(ActRⅡA)的表达以及细胞活力的影响。方法采用逆转录聚合酶链反应法检测体外培养的PC12细胞在加入MPP+后3h、6h、12h及24h后细胞ActβAmRNA、βBmRNA、inhibinαmRNA和ActRⅡAmRNA表达水平的变化;应用台盼蓝排斥法检测PC12细胞活力,并与对照组比较。结果经MPP+处理后,各时间点PC12细胞ActβAmRNA、βBmRNA和ActRⅡAmRNA表达均明显下调(均P<0.05),inhibinαmRNA的表达无明显变化;细胞活力在12h和24h时明显下降(均P<0.05)。结论MPP+可能通过下调PC12细胞的Act和受体的表达水平而导致细胞的损害。 展开更多
关键词 PC12细胞 帕金森病 1-甲基4-苯基吡啶离子 活化素
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帕金森病研究的热点:3-硝基丙酸预处理对多巴胺能神经元的保护作用(英文)
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作者 邓学军 孙圣刚 +2 位作者 曹学兵 李红戈 梁直厚 《中国临床康复》 CSCD 北大核心 2005年第13期172-174,共3页
背景:3-硝基丙酸可以抑制氧化磷酸化过程,损害细胞的能量代谢从而引起细胞的损伤。但是小剂量的3-硝基丙酸却可以通过轻度抑制细胞的氧化磷酸化过程,激发细胞内源性保护因子保护神经元,增加神经元对缺血缺氧的耐受性,但它对多巴胺能神... 背景:3-硝基丙酸可以抑制氧化磷酸化过程,损害细胞的能量代谢从而引起细胞的损伤。但是小剂量的3-硝基丙酸却可以通过轻度抑制细胞的氧化磷酸化过程,激发细胞内源性保护因子保护神经元,增加神经元对缺血缺氧的耐受性,但它对多巴胺能神经元是否也有类似的作用尚不十分清楚。目的:探讨3-硝基丙酸预处理能否增强多巴胺能神经元对1-甲基-4苯基吡啶离子毒性的耐受。设计:以能分泌多巴胺的神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞为研究对象,进行随机对照的探索性研究。单位:一所大学附属医院的神经科。材料:实验于2003-03/11在同济医学院病理生理实验室完成。SH-SY5Y细胞购于北京协和医科大学细胞典藏中心。干预:细胞随机分为6组,将1-甲基-4苯基吡啶离子加入到培养的多巴胺能神经元SH-SY5Y细胞中制作帕金森病的细胞模型,在加入1-甲基-4苯基吡啶离子(0.25mmol/L)前,分别单次或多次加入3-硝基丙酸(0.2mmol/L)形成预处理,应用四氮唑盐检测细胞生存率,犤3H犦DA摄取率测定多巴胺能细胞突触前功能。主要观察指标:主要结局:细胞生存率。次要结局:犤3H犦DA摄取率。结果:1-甲基-4苯基吡啶离子组细胞生存率(54.3%)较空白对照组明显降低(P<0.01),3-硝基丙酸预处理后,细胞生存率明显增高,分别为71.8%(单次),85.2%(多次)。 展开更多
关键词 丙酸类 神经母细胞瘤 1-甲基-4苯基吡啶离子
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肉苁蓉成分campneosideⅡ对神经毒素MPP^+诱发细胞凋亡的保护作用 被引量:31
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作者 蒲小平 李晓蓉 +3 位作者 李慧浓 屠鹏飞 宋志宏 李长龄 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期217-220,共4页
目的 :建立 1 甲基 4苯基吡啶离子 (1 methyl 4 phenylpyridiniumion ,MPP+)诱导的大鼠小脑颗粒细胞凋亡模型 ,探讨肉苁蓉成分是否对MPP+诱导的大鼠小脑颗粒细胞凋亡有保护作用。方法 :用肉苁蓉成分预先孵育大鼠小脑颗粒细胞 ,经MPP+... 目的 :建立 1 甲基 4苯基吡啶离子 (1 methyl 4 phenylpyridiniumion ,MPP+)诱导的大鼠小脑颗粒细胞凋亡模型 ,探讨肉苁蓉成分是否对MPP+诱导的大鼠小脑颗粒细胞凋亡有保护作用。方法 :用肉苁蓉成分预先孵育大鼠小脑颗粒细胞 ,经MPP+处理这些细胞后 ,用甲基绿 派诺宁染色、DNA凝胶电泳、流式细胞术检测。结果 :浓度为 5 0 μmol·L-1MPP+使小脑颗粒细胞发生典型的凋亡 ,2 5mg·L-1campneosideⅡ具有抗凋亡作用。结论 :以MPP+为诱导剂建立的大鼠小脑颗粒细胞凋亡模型 ,可用于研究与帕金森病 (Parkinson’sdisease ,PD)有关的细胞凋亡的调控机制和筛选抗PD药物 。 展开更多
关键词 1-甲基-4-苯基吡啶离子 肉苁蓉 药理学 神经毒素 细胞凋亡 药物作用
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肉苁蓉提取物对帕金森病细胞损伤模型的保护作用 被引量:24
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作者 王虎 李文伟 +1 位作者 蔡定芳 杨茹 《中西医结合学报》 CAS 2007年第4期407-411,共5页
目的:探讨肉苁蓉提取物对帕金森病的神经保护作用及其作用机制。方法:以1-甲基-4-苯基-吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridiniumion,MPP+)介导的SH-SY5Y细胞损伤模型为帕金森病细胞模型,观察不同浓度肉苁蓉提取物对模型细胞生存率、生长... 目的:探讨肉苁蓉提取物对帕金森病的神经保护作用及其作用机制。方法:以1-甲基-4-苯基-吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridiniumion,MPP+)介导的SH-SY5Y细胞损伤模型为帕金森病细胞模型,观察不同浓度肉苁蓉提取物对模型细胞生存率、生长抑制和DNA损伤诱导基因153(growth arrest-and DNAdamage-induced gene153,GADD153)及其蛋白表达的影响。结果:100μg/ml肉苁蓉提取物明显提高了1mmol/L MPP+作用48h后的SH-SY5Y细胞的生存率(P<0.01);降低了GADD153 mRNA与蛋白表达(P<0.01)。结论:肉苁蓉提取物对MPP+介导的细胞损伤有保护作用,其作用机制可能与GADD153的mRNA和蛋白水平的表达有关。 展开更多
关键词 肉苁蓉 1-甲基-4-苯基-吡啶离子 帕金森病 生存率
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葛根异黄酮对MPP+诱导的PC12细胞凋亡的保护作用 被引量:20
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作者 牛英才 潘志 +2 位作者 李晓明 张春 刘吉成 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期112-115,共4页
目的探讨葛根异黄酮(Total isoflavones from puerarialobata,TIP)对甲基-苯基-吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyr-idinium,MPP+)诱导的PC12细胞凋亡的保护作用及其机制。方法用不同浓度TIP预处理体外培养的PC12细胞后,加入MPP+诱导多巴胺... 目的探讨葛根异黄酮(Total isoflavones from puerarialobata,TIP)对甲基-苯基-吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyr-idinium,MPP+)诱导的PC12细胞凋亡的保护作用及其机制。方法用不同浓度TIP预处理体外培养的PC12细胞后,加入MPP+诱导多巴胺能神经损伤模型,用MTT法检测PC12细胞活力,采用实时定量RT-PCR检测Bcl-2和BaxmRNA的表达水平。结果MPP+处理48~96 h,细胞活力较空白对照组降低,阴性对照组Bax 2-ΔΔCt升高,而Bcl-22-ΔΔCt降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与阴性对照组比较,葛根异黄酮组Bax 2-ΔΔCt降低,而Bcl-2 2-ΔΔCt升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论葛根异黄酮对MPP+诱导的PC12细胞凋亡具有抑制作用,下调Bax和上调Bcl-2 mRNA表达可能是其作用的机制之一。 展开更多
关键词 帕金森病 葛根异黄酮 1-甲基-4-苯基吡啶离子 细胞凋亡
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葛根素对MPP^+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡过程中p53 mRNA及相关基因表达的影响 被引量:15
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作者 闫春林 程月发 +2 位作者 吴庆文 赵素晨 郝小惠 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2014年第4期154-158,共5页
目的:探讨1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)诱导人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞凋亡过程中p53及其上下游相关基因的变化情况,并探讨葛根素干预的保护作用。方法:体外培养SH-SY5Y细胞株,待细胞密度达到70%融合后,用终浓度分别为50,100,150μmo... 目的:探讨1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)诱导人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞凋亡过程中p53及其上下游相关基因的变化情况,并探讨葛根素干预的保护作用。方法:体外培养SH-SY5Y细胞株,待细胞密度达到70%融合后,用终浓度分别为50,100,150μmol·L-1的葛根素预先作用3 h后加入1 mmol·L-1的MPP+继续培养,第48 h采用噻唑蓝(MTT)法测定细胞存活率,第24 h采用Annexin-V/PI流式细胞分析术检测细胞凋亡率,实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术分析p53及其相关基因mRNA表达量变化。结果:MTT结果显示葛根素预处理的细胞比单纯MPP+处理的细胞存活率有显著性增加(P<0.05),说明葛根素对MPP+诱导的SH-SY5Y细胞具有保护作用且呈一定的剂量依赖性;Annexin-V/PI流式细胞分析术检测结果表明葛根素可以降低MPP+诱导的SH-SY5Y细胞的凋亡率;RT-PCR结果显示MPP+诱导可以增加SH-SY5Y细胞的p53mRNA表达;葛根素预处理下调了p53及其相关基因p21,Bax,Caspase-3的mRNA的表达,上调了p53负调节因子MDM2和凋亡抑制基因Bcl-2的mRNA的表达。结论:MPP+诱导可以导致SH-SY5Y细胞的p53 mRNA增加;葛根素可以通过调节p53及其相关基因的表达对MPP+诱导的SH-SY5Y细胞发挥保护作用。 展开更多
关键词 帕金森病 葛根素 P53 1-甲基4-苯基-吡啶离子 细胞凋亡
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瓜子金皂苷己对MPP^+诱导PC12细胞凋亡的保护作用 被引量:14
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作者 吴苗苗 苑玉和 +3 位作者 胡金凤 楚世峰 何鑫 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期473-477,共5页
目的观察瓜子金皂苷己(polygalasaponin F,PS-F)对1-甲基-4-苯基-吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP+)诱导的PC12细胞损伤的影响,并且探讨其作用机制。方法 MTT法检测细胞存活率,Annexin V/PI染色流式细胞术检测PC12细胞凋亡,J... 目的观察瓜子金皂苷己(polygalasaponin F,PS-F)对1-甲基-4-苯基-吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP+)诱导的PC12细胞损伤的影响,并且探讨其作用机制。方法 MTT法检测细胞存活率,Annexin V/PI染色流式细胞术检测PC12细胞凋亡,JC-1染色倒置显微镜检测细胞线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP),Western blot检测Caspase-3蛋白的水平。结果 500μmol.L-1MPP+作用PC12细胞48 h,能明显抑制细胞生长(P<0.01),诱导细胞发生凋亡,同时降低MMP,增加活性Caspase-3的蛋白水平。同时给予不同浓度PS-F处理,PC12细胞存活率增加(P<0.01);凋亡细胞量减少;MMP增高;活性Caspase-3蛋白水平降低(P<0.01)。结论 PS-F能抑制MPP+诱导的PC12细胞的凋亡,其作用机制可能与维持线粒体正常膜电位,稳定线粒体功能,降低活性Caspase-3蛋白水平有关。 展开更多
关键词 帕金森病 瓜子金皂苷己 1-甲基-4-苯基-吡啶离子 PC12细胞 细胞凋亡 线粒体
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MiR-133b对MPP^+诱导的帕金森病多巴胺能神经元模型中酪氨酸羟化酶表达的影响 被引量:11
20
作者 徐瑞 刘贤 +1 位作者 牛梦月 谢安木 《中国临床神经科学》 2016年第2期133-138,共6页
目的探讨miR-133b对l-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导的帕金森病(PD)多巴胺能神经元模型中酪氨酸羟化酶(TH)表达量的影响。方法采用大鼠胚胎(孕14 d)中脑腹侧组织进行原代细胞培养,依据不同处理方法分为4组:1空白对照组,无任何干预措施;... 目的探讨miR-133b对l-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导的帕金森病(PD)多巴胺能神经元模型中酪氨酸羟化酶(TH)表达量的影响。方法采用大鼠胚胎(孕14 d)中脑腹侧组织进行原代细胞培养,依据不同处理方法分为4组:1空白对照组,无任何干预措施;2阴性对照组,使用携带空载miRNA慢病毒颗粒(miR-NC)持续转染48 h,换液后无血清培养基继续培养24 h;3miR-NC+MPP+组,使用携带空载miRNA慢病毒颗粒持续转染48 h,换液后10μmol·L-1MPP+继续作用24 h;4miR-133b+MPP+组,使用携带miR-133b慢病毒颗粒持续转染48 h,换液后10μmol·L-1 MPP+继续作用24 h。采用Western blot法分别检测各组TH蛋白表达水平。结果与miR-NC+MPP+组比较,miR-133b+MPP+组TH蛋白表达量显著升高,差异有统计学意义(F=22.598,P<0.05)。结论 miR-133b可提高PD多巴胺能神经元模型中TH蛋白表达水平,发挥一定的神经保护作用。 展开更多
关键词 miR-133b 帕金森病 中脑 多巴胺能神经元 酪氨酸羟化酶 1-甲基-4-苯基吡啶离子
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