miR-375及其靶基因PDK1在胰腺癌中的表达 被引量：2

1

作者 宋世铎 周健 李德春 《江苏医药》 CAS 北大核心 2013年第7期806-809,共4页

目的探讨微小RNA-375(miR-375)与3-磷酸肌醇依赖蛋白激酶1(PDK1)在人胰腺癌中的表达及其相关性。方法实时荧光定量PCR方法检测胰腺癌组织中miR-375和PDK1表达,分析两者的相关性。结果在人胰腺癌组织中,miR-375表达下调,而PDK1表达上调,... 目的探讨微小RNA-375(miR-375)与3-磷酸肌醇依赖蛋白激酶1(PDK1)在人胰腺癌中的表达及其相关性。方法实时荧光定量PCR方法检测胰腺癌组织中miR-375和PDK1表达,分析两者的相关性。结果在人胰腺癌组织中,miR-375表达下调,而PDK1表达上调,两者呈负相关。结论 miR-375在胰腺癌中发挥抑癌基因作用,对其靶基因PDK1具有负性调控作用。 展开更多

关键词 胰腺癌 微小RNA- -磷酸肌醇依赖蛋白激酶

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PKCζ激活机制及其功能 被引量：4

2

作者 许顺江 丛斌 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期309-313,共5页

蛋白激酶Cζ(protein kinase C,ζPKCζ)是非典型PKC家族成员,广泛参与细胞功能的调节。作为信息分子,PKCζ在多种细胞外刺激因素诱导的胞内信号转导通路中发挥重要作用,如丝裂原活化蛋白激酶(m itogen-avtivated protein kinase,MAPK)... 蛋白激酶Cζ(protein kinase C,ζPKCζ)是非典型PKC家族成员,广泛参与细胞功能的调节。作为信息分子,PKCζ在多种细胞外刺激因素诱导的胞内信号转导通路中发挥重要作用,如丝裂原活化蛋白激酶(m itogen-avtivated protein kinase,MAPK)通路、核转录因子-κB(nuclear transcriptionalfactor-κB,NF-κB)的活化和核糖体S6蛋白激酶通路等。许多研究表明,PKCζ的激活机制具有组织细胞特异性。本文综述了PKCζ的激活机制及其参与的细胞内信号转导通路,以更好地阐明PKCζ的功能。 展开更多

关键词 蛋白激酶Cξ 三磷酸肌醇 磷酸肌醇依赖性蛋白激酶 激活机制 PKC 丝裂原活化蛋白激酶 信号转导通路 蛋白激酶C 核转录因子 细胞特异性

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miR-106a通过调控PI3K/PDK1/AKT蛋白通路调节胃癌细胞生物学行为的研究

3

作者 李琦 黄广智 +3 位作者 李亚军 武斌虎 肖茜 阮彩莲 《解剖学研究》 CAS 2024年第2期132-138,共7页

目的探讨miR-106a对胃癌细胞生物学行为的影响及其作用机制。方法选取AGS人胃癌细胞系,经培养后分为27个样本。所有样本随机分为miR-106a inhibitor、miR-mimic、miR-NC共计3组,分别给予miR-106a抑制剂、miR-106a模拟物及安慰剂干预。... 目的探讨miR-106a对胃癌细胞生物学行为的影响及其作用机制。方法选取AGS人胃癌细胞系,经培养后分为27个样本。所有样本随机分为miR-106a inhibitor、miR-mimic、miR-NC共计3组,分别给予miR-106a抑制剂、miR-106a模拟物及安慰剂干预。观察各组细胞存活率、细胞周期、细胞侵袭、迁移及caspase活性、Bax、Bcl-2、Casepase-3蛋白相对表达量、p85β、p-PDK1、p-AKT蛋白相对表达量。结果与miR-NC组比较,miR-106a inhibitor组AGS细胞活性降低[(分别为15.01±0.97)、(69.82±2.31)%](P<0.01);miR-106a mimics组AGS细胞G0/G1期细胞比例降低(P<0.05)(分别为17.33±1.04、58.24±0.82),G2/M和S期细胞比例升高(分别为50.11±1.12、35.64±1.07和31.56±0.92、9.24±0.25);miR-106a inhibitor组AGS细胞G0/G1期细胞比例升高(分别为78.43±1.12、58.24±0.82)(P<0.05),G2/M和S期细胞比例降低(分别为33.65±0.99、35.64±1.07和19.78±0.84、9.24±0.25)(P<0.01)。与miR-NC相比,miR-106a mimics组AGS细胞的迁移、侵袭能力增强,miR-106a inhibitor组AGS细胞的迁移、侵袭能力减弱(P<0.01);与miR-NC相比,miR-106a mimics组AGS细胞caspase-3、caspase-8、caspase-9活性降低,miR-106a inhibitor组AGS细胞caspase-3、caspase-8、caspase-9活性升高(P<0.05);miR-NC相比,miR-106a mimics组AGS细胞Bax(分别为0.69±0.07、1.48±0.15)、Casepase-3蛋白(分别为0.37±0.04、0.91±0.09)相对表达量降低,Bcl-2蛋白相对表达量升高(分别为1.53±0.12、0.94±0.09),miR-106a inhibitor组AGS细胞Bax(分别为2.07±0.21、1.48±0.15)、Casepase-3蛋白(分别为1.23±0.12、0.91±0.09)相对表达量升高,Bcl-2蛋白相对表达量降低(P<0.05)(分别为0.65±0.07、0.94±0.09);与miR-NC相比,miR-106a mimics组AGS细胞p85β(分别为1.24±0.12、0.94±0.09)、p-PDK1(分别为2.13±0.23、1.01±0.10)、p-AKT蛋白(分别为1.14±0.11、0.72±0.06)相对表达量升高,miR-106a inhibitor组AGS细胞p85β(分别为0.69±0.07、0.94±0.09)、p-PDK1(分别为0.75±0.07、1.01±0.10)、p-AKT 展开更多

关键词 AGS人胃癌细胞系 miR-106a 磷脂酰肌醇激酶 磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1 蛋白激酶B 癌细胞生物学行为

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子宫内膜癌血清PDK1、Lin28B、HMGA2变化及意义

4

作者 何建清 杨立芬 +1 位作者 陈莹 宋伟 《山东医药》 CAS 2024年第4期73-76,共4页

目的探讨子宫内膜癌患者血清磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(PDK1)水平、内膜组织Lin-28同系物B(Lin28B)、高迁移率族蛋白2(HMGA2)变化及意义。方法选取子宫内膜癌患者120例(观察组)和子宫良性病变80例(对照组),采用ELISA试剂盒检测血清PDK1... 目的探讨子宫内膜癌患者血清磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(PDK1)水平、内膜组织Lin-28同系物B(Lin28B)、高迁移率族蛋白2(HMGA2)变化及意义。方法选取子宫内膜癌患者120例(观察组)和子宫良性病变80例(对照组),采用ELISA试剂盒检测血清PDK1水平,以免疫组织化学法检测子宫内膜癌组织及良性病变子宫内膜组织Lin28B、HMGA2阳性表达。比较两组血清PDK1水平及子宫内膜组织Lin28B、HMGA2阳性表达率,并观察不同临床病理特征子宫内膜癌患者PDK1、Lin28B、HMGA2表达特点,分析血清PDK1水平及子宫内膜组织Lin28B、HMGA2阳性表达对子宫内膜癌的诊断价值。结果与对照组比较,观察组血清PDK1水平及子宫内膜组织Lin28B、HMGA2阳性表达率升高,差异有统计学意义(P均<0.05)。不同病理分期、分化程度、肿瘤直径、有无肌层浸润、淋巴结转移、脉管浸润子宫内膜癌患者血清PDK1水平及内膜组织Lin28B、HMGA2阳性表达比较差异有统计学意义(P均<0.05)。以血清PDK1≥47.88 U/mL、子宫内膜组织Lin28B、HMGA2表达阳性为诊断标准,三项联合检测诊断子宫内膜癌的特异度、阳性预测值分别为93.75%、95.24%,均高于PDK1、Lin28B、HMGA2单项检测(P均<0.05)。结论子宫内膜癌患者血清PDK1水平及子宫内膜癌组织Lin28B、HMGA2的阳性表达率增高,且与肿瘤病理分期、组织分级、肌层浸润、淋巴结转移、脉管浸润、肿瘤直径相关,三者联合检测对子宫内膜癌的诊断价值较高。 展开更多

关键词 子宫内膜肿瘤 磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1 Lin-28同系物B 高迁移率族蛋白2

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METTL3介导的PDK1 mRNA m^(6)A修饰通过Akt/mTOR信号通路促进肺上皮细胞增殖

5

作者 靳艾 李梦宇 孙青竹 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期934-946,共13页

腺苷N6-位点甲基化(m^(6)A)在细胞增殖过程中发挥重要作用。RNA甲基转移酶3(METTL3)作为催化m^(6)A关键酶,其介导m^(6)A修饰在肺上皮细胞增殖中的作用机制尚不明确。本研究旨在探讨METTL3介导m^(6)A修饰调控肺上皮细胞增殖的效应及机制... 腺苷N6-位点甲基化(m^(6)A)在细胞增殖过程中发挥重要作用。RNA甲基转移酶3(METTL3)作为催化m^(6)A关键酶,其介导m^(6)A修饰在肺上皮细胞增殖中的作用机制尚不明确。本研究旨在探讨METTL3介导m^(6)A修饰调控肺上皮细胞增殖的效应及机制。结果显示,在肺上皮细胞中敲低METTL 3显著抑制细胞生长,而过表达METTL3则促进了细胞增殖(P<0.05)。进一步的蛋白质免疫印迹结果显示,细胞生长和增殖的关键蛋白质PCNA在METTL 3敲降的肺上皮细胞中蛋白质水平的表达显著下调,并且Akt以及mTOR的磷酸化水平显著降低(P<0.05)。细胞免疫荧光结果发现,METTL 3敲降的肺上皮细胞中m^(6)A修饰水平显著降低(P<0.05)。实时荧光定量PCR及蛋白质免疫印迹结果表明,Akt-mTOR信号通路上游调控分子PDK1的mRNA和蛋白质表达水平在METTL 3敲降的肺上皮细胞中显著下降(P<0.05)。机制上,m^(6)A-IP-qPCR和RIP-qPCR结果进一步表明,METTL3催化PDK 1 mRNA的3′UTR区域m^(6)A修饰,进而被YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTHDF1)识别,增强其mRNA的稳定性。总之,本研究揭示了METTL3通过增强PDK1 m^(6)A修饰,进而激活Akt-mTOR信号通路,促进细胞增殖。本研究为METTL3在上皮细胞增殖中的新角色提供了证据,同时为治疗肺上皮细胞损伤修复提供了新的治疗靶点。 展开更多

关键词 甲基转移酶3 RNA m^(6)A修饰 细胞增殖 肺上皮细胞 磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1

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异槲皮苷调控PTP1B改善胰岛素抵抗的网络药理学研究及体外实验验证 被引量：4

6

作者 刘思宇 于璐婧 +4 位作者 张传艺 陆思华 李英嘉 蒙俊宇 黄桂红 《现代药物与临床》 CAS 2022年第11期2444-2456,共13页

目的采用网络药理学法及分子对接技术探析异槲皮苷改善胰岛素抵抗的分子机制,并通过体外实验研究异槲皮苷对胰岛素抵抗的干预作用及机制。方法利用PubChem、PharmMapper、GEO、CTD、GeneCards、OMIM等多个数据库筛选异槲皮苷活性成分及... 目的采用网络药理学法及分子对接技术探析异槲皮苷改善胰岛素抵抗的分子机制,并通过体外实验研究异槲皮苷对胰岛素抵抗的干预作用及机制。方法利用PubChem、PharmMapper、GEO、CTD、GeneCards、OMIM等多个数据库筛选异槲皮苷活性成分及胰岛素抵抗相关靶点;采用Cytoscape软件将异槲皮苷治疗胰岛素抵抗的潜在靶点构建蛋白质相互作用(PPI)网络,并根据度值筛选核心靶点。利用基因本体(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析寻找与靶点蛋白相关的生物学通路,采用AutoDock Tools软件模拟分子对接,预测异槲皮苷与关键靶点的结合度。体外实验采用异槲皮苷干预蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)质粒转染HepG2细胞,检测不同浓度异槲皮苷干预后PTP1B的活性;构建PTP1B质粒转染HepG2胰岛素抵抗细胞模型,给予异槲皮苷(40μmol/L)干预,葡萄糖氧化酶法、qRT-PCR、Western Blotting法检测PTP1B等相关因子的表达。结果网络药理学筛选得到异槲皮苷改善胰岛素抵抗的交集靶点21个,富集到GO条目2761个,主要涉及胰岛素受体信号通路、糖原生物合成过程的调控等,富集到KEGG通路89条,涉及包括胰岛素信号通路、胰岛素抵抗、磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMPK)信号通路等。分子对接结果显示,异槲皮苷与靶点PTP1B、磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDPK1)、胰岛素受体(INSR)、糖原合酶激酶3β(GSK3β)、AKT2均有一定的结合活性。体外实验结果显示,异槲皮苷能有效抑制PTP1B活性,降低PTP1B过表达HepG2胰岛素抵抗细胞中PTP1B、GSK3β的表达,升高胰岛素受体底物1(IRS-1)、葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)等因子的表达,改善细胞胰岛素抵抗。结论异槲皮苷可能通过抑制PTP1B调控PI3K/Akt信号通路因子活性改善胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 网络药理学 作用机制 异槲皮苷 胰岛素抵抗 体外实验 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1 胰岛素受体

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PIK3CA基因沉默对宫颈癌生物学特性影响及机制 被引量：4

7

作者 游兴文 王秀琴 +3 位作者 王艳虹 杨敏 李鸿超 杨林青 《青岛大学学报（医学版）》 2021年第6期879-885,共7页

目的探讨磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸肌醇-3-激酶(PIK3CA)基因沉默对宫颈癌生物学特性的影响及其机制。方法选取188例宫颈癌病人癌组织及癌旁组织标本,采用SP免疫组化法检测PIK3CA蛋白表达阳性率。取宫颈癌细胞株并细胞转染分为6组:空白(Bla... 目的探讨磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸肌醇-3-激酶(PIK3CA)基因沉默对宫颈癌生物学特性的影响及其机制。方法选取188例宫颈癌病人癌组织及癌旁组织标本,采用SP免疫组化法检测PIK3CA蛋白表达阳性率。取宫颈癌细胞株并细胞转染分为6组:空白(Blank)组、阴性对照(NC)组、上调PIK3CA表达(HA-PIK3CA)组、沉默PIK3CA表达(PIK3CA-siRNA)组、信号通路拮抗剂(LY294002)组、信号通路拮抗剂+沉默PIK3CA表达(LY294002+PIK3CA-siRNA)组。采用实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹(Western blot)法分别检测转染后各组细胞中PIK3CA、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、PKB蛋白激酶(又称AKT)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的mRNA和蛋白表达水平。应用噻唑蓝(MTT)法、流式细胞术分别检测各组细胞增殖及凋亡。结果与癌旁组织相比,癌组织PIK3CA蛋白阳性表达率显著升高,且与宫颈癌病人TNM分期、淋巴结转移和组织学分级均有关(χ^(2)=6.766~31.171,P均<0.05)。与Blank组和NC组相比,PIK3CA-siRNA组、LY294002组和LY294002+PIK3CA-siRNA组的PIK3CA、PI3K、AKT、N-cadherin和Vimentin的mRNA和蛋白表达量均明显降低,E-cadherin表达明显增加,细胞增殖活性降低,细胞凋亡增加,差异均有统计学意义(F_(mRNA)=58.5~185.1,F_(蛋白)=48.1~130.5,F_(增殖)=28.0~98.8,F_(凋亡)=213.9,P均<0.05);且LY294002+PIK3CA-siRNA组趋势更为显著(P均<0.05);而上述指标趋势在HA-PIK3CA组被逆转(P均<0.05)。结论沉默PIK3CA基因可能通过抑制PI3K/AKT信号通路的激活,进而抑制宫颈癌上皮间质转化,抑制细胞增殖并促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 宫颈肿瘤 基因 PIK3CA 3-磷酸肌醇-依赖性蛋白激酶 原癌基因蛋白质c-akt 上皮-间质转化 细胞增殖 细胞凋亡

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甲状腺乳头状癌中PDK1、ZEB1和Vimentin的表达及其临床意义 被引量：2

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作者 薛栋 王平安 宋德坤 《中国现代普通外科进展》 CAS 2021年第2期89-92,共4页

目的:探讨磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)、E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)和波形蛋白(Vimentin)在甲状腺乳头状癌(PTC)组织中的表达情况,并探究三指标与PTC临床病理参数的相关性。方法:免疫组化EnVision法检测206例PTC及45例癌旁组织中PDK1、Z... 目的:探讨磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)、E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)和波形蛋白(Vimentin)在甲状腺乳头状癌(PTC)组织中的表达情况,并探究三指标与PTC临床病理参数的相关性。方法:免疫组化EnVision法检测206例PTC及45例癌旁组织中PDK1、ZEB1和Vimentin表达,分析其与PTC临床病理的相关性。结果:在PTC中PDK1、ZEB1及Vimentin阳性表达率显著高于癌旁甲状腺组织(P<0.05)。在腺体外侵犯的、分期较晚的、伴有淋巴结转移的PTC中PDK1、ZEB1和Vimentin阳性表达率明显高于腺体外未侵犯、分期较早和无淋巴结转移的患者。PTC中的PDK1与ZEB1呈正相关(r=0.476,P=0.031),PTC中PDK1和Vimentin1呈正相关(r=0.496,P=0.027),ZEB1和Vimentin1在PTC中的表达正相关(r=0.593,P=0.017)。结论:PDK1、ZEB1及Vimentin异常表达与PTC侵袭及转移密切有关,PDK1、ZEB1和Vimentin联合评估可能对PTC的预后判断具有重要作用。 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1 E盒结合锌指蛋白1 P-钙黏蛋白 免疫组织化学

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PDK-1蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义 被引量：1

9

作者 何玲 曹爱玲 +2 位作者 舒诚荣 周剑 章永 《实用癌症杂志》 2019年第7期1064-1067,共4页

目的探讨PDK-1蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法选择胃癌患者80例作为研究对象,采用酶联免疫吸附法及免疫组化法测定胃癌组织及癌旁黏膜组织中PDK-1蛋白的表达水平,分析其临床意义。结果胃癌组PDK-1蛋白表达水平高于癌旁组(t=6... 目的探讨PDK-1蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法选择胃癌患者80例作为研究对象,采用酶联免疫吸附法及免疫组化法测定胃癌组织及癌旁黏膜组织中PDK-1蛋白的表达水平,分析其临床意义。结果胃癌组PDK-1蛋白表达水平高于癌旁组(t=68. 733,P <0. 01);胃癌组PDK-1阳性率高于癌旁组(χ^2=81. 667,P <0. 01)。PDK-1蛋白表达与胃癌患者年龄相关性不明显(χ^2=0. 752,P> 0. 05);与病理分型、肿瘤最大径、病理学分级、TMN分期、浸润深度、淋巴血管间隙浸润、淋巴结转移、复发相关性明显,且鳞癌、肿瘤最大径≥5 cm、病理学分期越高、TMN分期越高、浸润深度越深、有淋巴血管间隙浸润、有淋巴结转移、有复发,PDK-1蛋白阳性表达率越高(χ^2=34. 504、4. 969、11. 709、15. 038、8. 130、6. 771、7. 326、8. 252,P <0. 05或P <0. 01)。PDK-1阴性组3年生存率及生存期均明显高于PDK-1阳性组(χ^2=8. 604、Z=15. 908,P <0. 05或P <0. 01)。结论 PDK-1蛋白在胃癌组织中表达量增加,PDK-1在胃癌的发生发展过程中起促进作用;PDK-1蛋白低表达的胃癌患者能获得较好的预后。 展开更多

关键词 磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1 胃癌 临床意义

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胃癌组织中PDK-1、PGAM1的表达及临床病理特征

10

作者 张彪 周泉 《浙江创伤外科》 2022年第6期1047-1049,共3页

目的探讨胃癌组织中磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK-1)、磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)的表达及临床病理特征。方法选取本院2017年1月至2021年12月收治的82例胃癌患者作为胃癌组,另选取80例同期在本院收治的良性胃病患者作为良性对照组,比较... 目的探讨胃癌组织中磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK-1)、磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)的表达及临床病理特征。方法选取本院2017年1月至2021年12月收治的82例胃癌患者作为胃癌组,另选取80例同期在本院收治的良性胃病患者作为良性对照组,比较两组研究对象PDK-1、PGAM1表达阳性率,分析胃癌患者PDK-1、PGAM1阳性表达与临床病理特征的关系。结果胃癌组PDK-1、PGAM1表达阳性率均高于良性对照组(P<0.05),胃癌患者PDK-1、PGAM1阳性表达在不同发病部位、手术方式、肝转移、脉管侵犯之间差异无统计学意义(P>0.05),在不同分化类型、临床分期、肿瘤直径、淋巴结转移之间差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中PDK-1、PGAM1蛋白阳性表达者3年生存率低于阴性表达者(P<0.05)。结论PDK-1、PGAM1在胃癌组织中呈高表达,且与胃癌的临床病理特征相关,其对胃癌患者预后评估具有重要指导意义。 展开更多

关键词 胃癌 磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1 磷酸甘油酸变位酶1 病理特征

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胃癌患者癌组织中PDK-1蛋白表达水平及其临床意义 被引量：1

11

作者 张颖 孙志鹏 +3 位作者 余春开 王玲玲 赵洪禹 周全 《中国煤炭工业医学杂志》 2018年第3期298-303,共6页

目的探讨磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK-1)蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法本院确诊的胃癌患者98例为胃癌组,同时选择同期门诊体检正常胃粘膜24例志愿者作为对照组,采用酶联免疫吸附法及免疫组化方法测定PD... 目的探讨磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK-1)蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法本院确诊的胃癌患者98例为胃癌组,同时选择同期门诊体检正常胃粘膜24例志愿者作为对照组,采用酶联免疫吸附法及免疫组化方法测定PDK-1蛋白的表达。结果胃癌组PDK-1蛋白表达水平高于对照组,差异有统计学意义(t=14.24,P<0.05);胃癌组PDK-1阳性率高于对照组,且差异有统计学意义(χ~2=20.12,P<0.05);不同年龄段PDK-1蛋白表达差异无统计学意义(χ~2=0.23,P>0.05);PDK-1蛋白阳性表达率在不同病理分型、病理学分级、TMN分期、浸润深度、淋巴血管间隙浸润、淋巴结转移等方面,差异有统计学意义(χ~2=6.11、20.31、10.12、24.15、7.72、8.73,P<0.05),且病理学分期越高、TMN分期越高、浸润深度越深、有淋巴血管间隙浸润、有淋巴结转移,PDK-1蛋白阳性表达率越高,PDK-1阴性组3年生存率及生存期均明显高于PDK-1阳性组,差异有统计学意义(χ~2=16.89、14.75,P<0.05)。结论 PDK-1蛋白在胃癌组织的表达量高于正常胃黏膜组织,PDK-1蛋白在胃癌的发生发展过程中起促进作用;PDK-1蛋白阴性表达能获得较好的预后。 展开更多

关键词 磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1 胃癌

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PDK_(1)调控小鼠心脏流出道发育形成并协同Nkx_(2.5)调节房室轴形成的作用

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作者 罗红梅 杨中州 单丛佳 《中国当代医药》 CAS 2022年第16期30-34,共5页

目的观察磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(PDK_(1))在调控小鼠心脏流出道(OFT)发育和协同Nkx_(2.5)调控小鼠心脏房室轴(AVC)发育中的作用。方法用PDK_(1)^(F/F)小鼠与Nkx_(2.5)-cre小鼠进行交配,在第二代子代中获得PDK_(1)^(+/+)、PDK_(1)^(F... 目的观察磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(PDK_(1))在调控小鼠心脏流出道(OFT)发育和协同Nkx_(2.5)调控小鼠心脏房室轴(AVC)发育中的作用。方法用PDK_(1)^(F/F)小鼠与Nkx_(2.5)-cre小鼠进行交配,在第二代子代中获得PDK_(1)^(+/+)、PDK_(1)^(F/+)和PDK_(1)^(F/F)三种基因型小鼠,每种基因型Nkx_(2.5)-cre为阳性或阴性。用PCR对小鼠基因型进行鉴定后,对小鼠心脏表型进行分析,先在显微镜下观察心脏大体外观并拍照,然后制作成石蜡切片,HE染色后,显微镜下观察微细结构。结果各小鼠均能存活到出生,对照小鼠PDK^(1)^(F/F)显示正常的心脏结构,PDK_(1)^(F/F),Nkx_(2.5)-Cre小鼠,心脏组织中的PDK_(1)全部被敲除,心脏表现为明显的肺动脉狭窄,表型包括管腔狭窄、肺动脉瓣不分割和肺动脉瘤等。在一例PDK_(1)^(+/+)小鼠中,心脏只观察到三个腔室,两个心房和一个心室,且没有AVC轴发育将三个腔分开。在另一例PDK_(1)^(F/+),Nkx_(2.5)-Cre小鼠中,心脏观察到四个腔室,两个心房和两个心室,也没有AVC轴发育将四个腔分开,且OFT没有发育成主动脉干和肺动脉干。考虑到Nkx_(2.5)-cre小鼠是Cre knock-in小鼠,其中一个等位基因因敲入了cre遭到破坏,即使PDK_(1)没有完全敲除,也可能因为Nkx_(2.5)遭到破坏而出现心脏发育缺陷。结论PDK1是调控心脏OFT发育的重要因子,PDK1可能联合Nkx_(2.5)调控心脏OFT、AVC轴的发育形成。 展开更多

关键词 磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1 Nkx_(2.5) 流出道 心脏房室轴 心脏发育

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RSK3及其生物学功能

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作者 王咪 熊鲲 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期9-16,共8页

核糖体S6激酶3(RSK3)具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性,在人体组织中广泛表达.RSK3属于90ku的RSK家族,可通过促蛋白磷酸化作用在Ras-MAPK和PI3K-mTOR下游通路中作为重要的一级效应分子参与细胞增殖、细胞周期、细胞存活和分化等多方面的调控.... 核糖体S6激酶3(RSK3)具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性,在人体组织中广泛表达.RSK3属于90ku的RSK家族,可通过促蛋白磷酸化作用在Ras-MAPK和PI3K-mTOR下游通路中作为重要的一级效应分子参与细胞增殖、细胞周期、细胞存活和分化等多方面的调控.简述RSK3的结构、表达、细胞中的调控机制与功能及其与疾病之间的关系. 展开更多

关键词 核糖体S6激酶3 细胞外信号调节激酶 磷酸肌醇依赖的蛋白激酶 磷脂酰肌醇3-激酶

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PI3K/AKT/GSK-3β信号在脑缺血预处理中的作用及对海马细胞凋亡的影响 被引量：17

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作者 张慧 姜咏梅 尹琳 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期408-412,428,共6页

目的研究脑缺血预处理(CIPC)中PI3K/AKT/GSK-3β信号通路调节变化及对海马细胞凋亡的影响。方法制作脑缺血、CIPC及LY294002干预模型。进行神经功能缺损评分;TTC染色计算脑梗死体积;TUNEL法检测海马细胞凋亡;Western blot检测p-PDK1、AK... 目的研究脑缺血预处理(CIPC)中PI3K/AKT/GSK-3β信号通路调节变化及对海马细胞凋亡的影响。方法制作脑缺血、CIPC及LY294002干预模型。进行神经功能缺损评分;TTC染色计算脑梗死体积;TUNEL法检测海马细胞凋亡;Western blot检测p-PDK1、AKT、p-AKT、GSK-3β、p-GSK-3β(ser9)、Mc-l1的蛋白表达,RT-PCR检测GSK-3β的转录。结果①与脑缺血组比较,CIPC组在神经功能缺损评分、脑梗死体积、细胞凋亡、GSK-3β蛋白表达及转录水平均降低(均P<0.05),但脑缺血组与LY294002组比较,上述各检测值差异均无统计学意义(均P>0.05);②与脑缺血组比较,CIPC组的p-PDK1、p-AKT、p-GSK-3β(ser9)、Mc-l1的蛋白表达均增高,LY294002组各蛋白表达较CIPC组均降低(均P<0.05),LY294002组与脑缺血组比较各蛋白表达差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论脑缺血预处理降低GSK-3β的转录和蛋白表达,增加p-PDK1、p-AKT、p-GSK-3β(ser9)、Mc-l1的表达,减少神经元凋亡。LY294002可抵消脑缺血预处理的保护作用。 展开更多

关键词 脑缺血预处理 磷脂酰肌醇激酶-3/丝苏氨酸蛋白激酶通路 糖原合成酶激酶-3Β 髓细胞淋巴瘤-1 3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1

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白藜芦醇对db/db小鼠胰岛β细胞功能的影响 被引量：13

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作者 吴成香 杨达性 +3 位作者 姚伟昊 丁大法 游娜 鲁一兵 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1027-1032,共6页

目的观察白藜芦醇对db/db小鼠胰岛β细胞的作用并探讨其可能机制。方法取12只db/db小鼠,随机分为糖尿病(DM)组和白藜芦醇干预组,每组各6只,另设对照(Con)组小鼠6只。干预4周后,比较各组OGTT后血糖水平,免疫组织化学分析胰岛中3-磷酸肌... 目的观察白藜芦醇对db/db小鼠胰岛β细胞的作用并探讨其可能机制。方法取12只db/db小鼠,随机分为糖尿病(DM)组和白藜芦醇干预组,每组各6只,另设对照(Con)组小鼠6只。干预4周后,比较各组OGTT后血糖水平,免疫组织化学分析胰岛中3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK-1)蛋白表达量的改变。体外培养小鼠胰岛细胞株MIN6细胞并分为正常葡萄糖(NG)组、高糖(HG)组、高糖+白藜芦醇(HG+Res)组、高糖+白藜芦醇+PI3K特异性抑制剂Wortmannin(HG+Res+Wo)组。Western blot测定4组细胞PDK-1、磷酸化蛋白激酶B(p-AKt)水平,CCK-8法和流式细胞仪检测MIN6细胞增殖、凋亡率;ELISA测定上清液中胰岛素水平。结果与DM组比较,白藜芦醇干预组OGTT血糖曲线下面积下降(P<0.05)、胰岛细胞PDK-1蛋白表达增加[阳性率(0.57±0.32)%vs(1.74±0.47)%,P<0.01];与HG组比较,白藜芦醇干预后MIN6细胞中PDK-1、p-Akt蛋白增加、上清液中胰岛素水平增加[(124.95±5.37)vs(181.19±30.77)pmol/L]、细胞增殖(D值)增加[(0.71±0.10)vs(1.02±0.09)]、凋亡率下降[(19.3±2.1)%vs(11.2±1.4)%](P<0.01);与HG+Res组比较,HG+Res+Wo组MIN6细胞PDK-1表达、Akt磷酸化水平减低,上清液中胰岛素水平及细胞增殖下降、凋亡率增加(P<0.05)。结论白藜芦醇可能通过激活胰岛β细胞PDK-1/Akt通路、改善胰岛β细胞功能。 展开更多

关键词 糖尿病 白藜芦醇 小鼠 胰岛Β细胞 3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1蛋白

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3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1结构和功能 被引量：7

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作者 刘革修 《生命科学》 CSCD 2005年第5期387-391,共5页

PDK1可调节AGC激酶家族中一些重要蛋白激酶。这些激酶包括蛋白激酶B(PKB/Akt)、p70 核小体S6激酶(p70 ribosomal S6 kinase,S6K)、血清和糖皮质激素诱导激酶(SGK)和蛋白激酶C(PKC)等, 它们在细胞代谢、生长、增殖和存活等生理过程中具... PDK1可调节AGC激酶家族中一些重要蛋白激酶。这些激酶包括蛋白激酶B(PKB/Akt)、p70 核小体S6激酶(p70 ribosomal S6 kinase,S6K)、血清和糖皮质激素诱导激酶(SGK)和蛋白激酶C(PKC)等, 它们在细胞代谢、生长、增殖和存活等生理过程中具有重要作用。因此,了解PDK1生物学特性可能对其调节的AGC激酶持续活化的癌症治疗具有一定推动作用。本文对PDK1的结构、遗传和生化特点进行了综述。 展开更多

关键词 3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1 结构 功能

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3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1激活AGC家族激酶的机制研究进展 被引量：9

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作者 王平章 王欣 +1 位作者 罗楹 吴俊 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期723-731,共9页

3磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(3phosphoinositidedependentproteinkinase1,PDK1PDPK1)是蛋白激酶B(proteinkinaseB,PKBCAKT)的上游激酶,通过与3,4,5三磷酸磷脂酰肌醇[PtdIns(3,4,5)P3]作用激活相邻的PKB分子.同时,PDK1被称为AGC激酶的掌管... 3磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(3phosphoinositidedependentproteinkinase1,PDK1PDPK1)是蛋白激酶B(proteinkinaseB,PKBCAKT)的上游激酶,通过与3,4,5三磷酸磷脂酰肌醇[PtdIns(3,4,5)P3]作用激活相邻的PKB分子.同时,PDK1被称为AGC激酶的掌管者(master),能够激活包含PKB在内的一系列的AGC激酶家族成员.PDK1磷酸化这些激酶的保守区域Tloop区,使它们充分激活,从而调节细胞代谢,生长,扩散,生存,抗凋亡等诸多生理过程.本文就PDK1调节AGC激酶的活性,与功能上命名的PDK2的关系,PDK1分子自身的调节,PH结构域对自身活性及AGC激酶活性的影响,PDK1定位以及作为一个新药物靶标等方面做了综述. 展开更多

关键词 3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1 PDK1 PDK2 AGC激酶 研究进展

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阿魏酸钠对老年大鼠学习记忆能力改善作用及机制 被引量：7

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作者 李世章 金英 +1 位作者 杨成 隋海娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期294-295,共2页

阿尔采末病（AD）是一种慢性原发、进行性脑变性病,病因复杂,发病机制尚不清楚,但有研究表明,AD患者认知功能下降与突触素（SYP）的丢失存在相关性。另有研究表明,神经生长因子（NGF）可促进海马内突触的重建来提高SYP的表达从而改善AD... 阿尔采末病（AD）是一种慢性原发、进行性脑变性病,病因复杂,发病机制尚不清楚,但有研究表明,AD患者认知功能下降与突触素（SYP）的丢失存在相关性。另有研究表明,神经生长因子（NGF）可促进海马内突触的重建来提高SYP的表达从而改善AD大鼠的学习记忆能力[1]。 展开更多

关键词 阿魏酸钠 突触素 酪氨酸激酶受体A 磷酸化磷酸肌醇依赖的蛋白激酶1 蛋白激酶B

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3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1在肿瘤发生发展及治疗中的作用 被引量：7

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作者 刘田田 毕经旺 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2016年第4期285-288,共4页

3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1（PDK1）是磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B（P13K-Akt）通路的一个关键调节分子。PDK1可通过激活Akt，参与P13K—Akt信号通路的活化，促进肿瘤的发生、发展及浸润转移。目前已经发现PDK1在头颈部肿瘤、多发性骨髓... 3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1（PDK1）是磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B（P13K-Akt）通路的一个关键调节分子。PDK1可通过激活Akt，参与P13K—Akt信号通路的活化，促进肿瘤的发生、发展及浸润转移。目前已经发现PDK1在头颈部肿瘤、多发性骨髓瘤、胰腺癌、食管癌、结肠癌等多种恶性肿瘤中高表达。抑制PDK1过表达可为恶性肿瘤的治疗找到新的突破点。目前已有多种PDK1抑制剂投入生产，发挥了抗肿瘤作用。 展开更多

关键词 肿瘤 信号传导 3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1

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基于PI3K/PDK1/Akt信号通路研究丹参-红花药对对寒凝血瘀型心肌缺血大鼠的保护作用及机制 被引量：6

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作者 王小平 薛志鹏 +6 位作者 杜少兵 周慧慧 白吉庆 李菁 王鹏飞 谢李红 陈妮 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第16期5085-5092,共8页

目的 研究丹参-红花药对对异丙肾上腺素(isoprenaline hydrochloride,ISO)诱导的心肌缺血大鼠的保护作用及其机制。方法 大鼠随机分为对照组、模型组、复方丹参滴丸(73 mg/kg)组和丹参-红花低、中、高剂量(4、8、16 g/kg)组,给予相应药... 目的 研究丹参-红花药对对异丙肾上腺素(isoprenaline hydrochloride,ISO)诱导的心肌缺血大鼠的保护作用及其机制。方法 大鼠随机分为对照组、模型组、复方丹参滴丸(73 mg/kg)组和丹参-红花低、中、高剂量(4、8、16 g/kg)组,给予相应药物干预7 d。于第6天开始ig药物1 h后,大鼠于0℃的冰浴中寒冷刺激4 min,sc ISO(85 mg/kg),连续2 d。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法测定各组大鼠心肌梗死面积;采用TUNEL法检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠心肌组织病理变化;采用ELISA法检测各组大鼠血浆中肌酸激酶同工酶(creatine kinase,CK)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、CK-肌红蛋白(myoglobin,MB)活性及心肌肌钙蛋白-Ⅰ(cardiac troponin-Ⅰ,CTn-Ⅰ)、CTn-T、C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)、MB、N末端利钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)和B型脑利钠肽(B-brainnatriureticpeptides,BNP)水平;采用Westernblotting检测各组大鼠心肌组织中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、磷酸化PI3K(phosphorylated PI3K,p-PI3K)、磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase isozyme 1,PDK1)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、p-Akt、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)、p-eNOS、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、核因子-κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κB p65)、p-NF-κB p65、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、细胞色素C(cytochrome C,Cyt C)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)和Caspase-9蛋白表达。结果 丹参-红花药对显著抑制ISO诱导的心肌缺血模型大鼠的心肌梗死面积(P<0.01);改善心肌组织病理变化;显著抑制心肌细胞的凋亡(P<0.05、0.01);显著降低血浆中心肌酶活性以及心肌蛋白 展开更多

关键词 丹参-红花药对 心肌缺血 磷脂酰肌醇3-激酶/磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1/蛋白激酶B信号通路 心肌酶 心肌蛋白 丹参素 羟基红花黄色素A 迷迭香酸 紫草酸 丹酚酸B

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