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糖肾宁对糖尿病肾病大鼠肾组织AGEs与ROS的影响 被引量:15
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作者 孙峰俐 曹和欣 何立群 《上海中医药大学学报》 CAS 2014年第5期57-60,共4页
目的:探讨中药复方糖肾宁对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织糖基化终末产物(AGEs)、活性氧簇(ROS)的影响及抑制肾脏氧化应激的作用机制。方法:高糖高脂饲料喂养加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DN大鼠模型,按24 h尿微量白蛋白(24 hU-A1b)排泄量... 目的:探讨中药复方糖肾宁对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织糖基化终末产物(AGEs)、活性氧簇(ROS)的影响及抑制肾脏氧化应激的作用机制。方法:高糖高脂饲料喂养加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DN大鼠模型,按24 h尿微量白蛋白(24 hU-A1b)排泄量随机分为模型组、糖肾宁组、格列喹酮组、糖肾宁+格列喹酮组。予相应药物干预8周后,检测各组大鼠血糖、24 hU-Alb以及肾组织AGEs、ROS的水平。结果:模型组大鼠血糖、24 hU-Alb、AGEs、ROS水平均明显高于正常组(P<0.01);糖肾宁组血糖、24 hU-Alb均有所下降,与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.01),但仍高于正常组(P<0.01);糖肾宁+格列喹酮组降糖、降蛋白尿效果优于糖肾宁组、格列喹酮组。糖肾宁治疗后大鼠肾组织AGEs、ROS显著下降,且糖肾宁+格列喹酮组效果优于糖肾宁组和格列喹酮组;糖肾宁组AGEs含量较格列喹酮组明显降低,同时糖肾宁具有与格列喹酮相似的减少肾组织ROS的作用。结论:糖肾宁具有一定抗氧化能力,可抑制肾脏的氧化应激,减缓DN发展。 展开更多
关键词 糖肾宁 糖尿病肾病 糖基化终末产物 活性氧簇 氧化应激
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糖肾宁对糖尿病肾病KKAy小鼠的肾脏保护作用及其对Notch/Snail1信号转导通路的影响 被引量:15
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作者 杨冠男 赵宗江 +1 位作者 张新雪 杨美娟 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 2017年第6期1057-1065,共9页
目的:明确糖肾宁是否通过干预Notch/snail1通路抑制KKAy小鼠糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化肾间质纤维化。方法:KKAy小鼠30只,经过10周专用鼠料饲养,血糖>16.7 mmol·L-1,24 h尿蛋白>0.4 mg为糖尿病肾病动物模型。造模成功... 目的:明确糖肾宁是否通过干预Notch/snail1通路抑制KKAy小鼠糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化肾间质纤维化。方法:KKAy小鼠30只,经过10周专用鼠料饲养,血糖>16.7 mmol·L-1,24 h尿蛋白>0.4 mg为糖尿病肾病动物模型。造模成功小鼠按血糖和体质量分层随机分为模型组、厄贝沙坦组与糖肾宁组,灌胃给药,雌性C57BL/6J小鼠10只作为正常对照组。检测小鼠一般状况,称体重、测24 h尿蛋白定量。干预16周后取材,检测血糖、尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)、血清肌酐(Serum creatinine,Scr);肾组织行HE、Mallory染色。原位杂交及Western blotting法检测小鼠肾组织中Notch/snail1通路、α-SMA、E-Cadherin蛋白及m RNA表达。SPSS20.0软件进行统计学处理。结果:与模型组比较,糖肾宁组小鼠一般状态改善,体质量、24 h尿蛋白定量显著减少(P<0.01),血清BUN及Scr含量降低(P<0.01,P<0.05),病理染色显示肾间质纤维化明显减轻,糖肾宁组肾组织Notch/snail1通路和α-SMA蛋白及m RNA表达明显降低,有显著统计学差异(P<0.01),E-Cad蛋白及m RNA表达显著升高(P<0.01)。结论:糖肾宁可以保护糖尿病肾病肾功能,延缓糖尿病肾病进展,抑制糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化肾间质纤维化,改善糖尿病肾病EMT的机制可能是通过抑制Notch/snail1通路表达实现。 展开更多
关键词 糖尿病 肾病 糖肾宁 肾痿 KKAY小鼠 肾小管上皮细胞 转分化 Notch/snail1信号转导通路
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糖肾宁对早期糖尿病肾病大鼠肾组织非酶糖基化终产物的影响 被引量:11
3
作者 王东 吴同茹 +4 位作者 谢婷婷 黄迪 陈刚 曹和欣 何立群 《四川中医》 2013年第1期53-55,共3页
目的:探讨糖肾宁对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织非酶糖基化终产物(AGEs)的影响。方法:雄性SD大鼠32只,随机取8只为正常对照组(A组),给予普通饲料喂养,4周后,腹腔注射枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液(30mg/Kg);其余24只为糖尿病(DM)造模组,采用... 目的:探讨糖肾宁对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织非酶糖基化终产物(AGEs)的影响。方法:雄性SD大鼠32只,随机取8只为正常对照组(A组),给予普通饲料喂养,4周后,腹腔注射枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液(30mg/Kg);其余24只为糖尿病(DM)造模组,采用高脂饲料喂养,4周后,按30mg/Kg腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DM大鼠模型,2周后,测定24h尿微量白蛋白排泄量(24hU-A1b),按24hU-A1b排泄量随机分为模型组(B组)、糖肾宁组(C组)、氨基胍组(D组)。8周后,检测各组大鼠血糖、24hU-Alb以及肾组织AGEs的水平。结果:B组大鼠血糖、24hU-Alb、AGEs水平明显高于A组(均P<0.01)。经糖肾宁、氨基胍治疗后,24hU-Alb、AGEs水平均有所下降,与B组大鼠差别有统计学意义(均P<0.01),但仍高于A组(均P<0.05);同时,经糖肾宁治疗后大鼠血糖明显下降,而D组大鼠血糖无明显变化。结论:糖肾宁具有氨基胍类似作用,可抑制蛋白质非酶糖基化反应,并具有降低血糖、24hU-Alb的作用。 展开更多
关键词 糖肾宁 氨基胍 糖尿病肾病 糖基化终产物
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糖肾宁对糖尿病肾病大鼠肾组织nephrin、desmin表达的影响 被引量:10
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作者 邹大威 高彦彬 +7 位作者 李娇阳 周盛楠 王馨瑶 龚慕辛 耿建国 王金羊 朱智耀 张娜 《环球中医药》 CAS 2015年第3期307-312,共6页
目的探讨糖肾宁对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾小球足细胞损伤的影响。方法8周龄SPF级雄性SD大鼠46只,随机选择10只为对照组,其余大鼠予大剂量STZ腹腔注射建立糖尿病模型。其中34只大鼠血糖≥16.7 mmol/L视为糖尿病模型建立成功,随机... 目的探讨糖肾宁对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾小球足细胞损伤的影响。方法8周龄SPF级雄性SD大鼠46只,随机选择10只为对照组,其余大鼠予大剂量STZ腹腔注射建立糖尿病模型。其中34只大鼠血糖≥16.7 mmol/L视为糖尿病模型建立成功,随机分为模型组、缬沙坦组、糖肾宁组,予糖肾宁及缬沙坦干预12周,测定空腹血糖、血清尿素氮、血清肌酐、24小时尿蛋白,足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin、骨架蛋白desmin的蛋白或基因表达。结果与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖、血清尿素氮、血清肌酐、24小时尿蛋白均明显升高(P<0.05),desmin蛋白、基因表达上调(P<0.05)、nephrin mRNA表达下调(P<0.05);与模型组比较,糖肾宁、缬沙坦干预后,desmin蛋白、基因表达下调(P<0.05)、nephrin mRNA表达上调(P<0.05),血清尿素氮、血清肌酐、24小时尿蛋白显著降低(P<0.05),但血糖无明显变化。结论糖肾宁干预链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病大鼠可减少肾小球足细胞损伤,降低蛋白尿、保护肾功能。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 足细胞损伤 糖肾宁
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糖肾宁对早期糖尿病肾病细胞因子的影响研究 被引量:10
5
作者 叶赏和 傅晓骏 +1 位作者 郑海文 吴采忠 《海南医学院学报》 CAS 2010年第2期145-147,176,共4页
目的:探讨糖肾宁对早期糖尿病肾病(DN)细胞因子的影响。方法:对78例早期DN(Ⅲ期)患者采用中心分层、区组随机化方法分为治疗组(糖肾宁组)与对照组(西药常规组)。对照组38例患者采用替米沙坦80mg,1次/d进行治疗。治疗组在对照组基础上每... 目的:探讨糖肾宁对早期糖尿病肾病(DN)细胞因子的影响。方法:对78例早期DN(Ⅲ期)患者采用中心分层、区组随机化方法分为治疗组(糖肾宁组)与对照组(西药常规组)。对照组38例患者采用替米沙坦80mg,1次/d进行治疗。治疗组在对照组基础上每天加服中药糖肾宁1剂,分2次口服,8周为一疗程。采用双抗体夹心酶联免疫法(ELISA法)检测78例早期DN患者治疗前、治疗4周、治疗8周后血清和尿液中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及转化生长因子-β1(TGF-β1)水平的变化。结果:两组治疗前血、尿IL-6、TNF-a、TGF-β1水平明显高于健康组(P<0.01);随着治疗时间的延长两组血、尿中上述细胞因子水平逐步下降,但治疗组在治疗4周和8周后均下降明显(P<0.01);对照组4周时无明显变化;8周后也下降(P<0.05)。对照组TGF-β1治疗4周、8周均无明显变化;治疗组与对照组同期血、尿中IL-6、TNF-α、TGF-β1水平比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:细胞因子与DN的发病、发展有密切关系,糖肾宁对血、尿中IL-6、TNF-α、TGF-β1有明显的下调作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 早期 糖肾宁 中药 细胞因子
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糖肾宁对气阴两虚夹瘀型早期糖尿病肾病患者HGF,CysC和TGF-β_1水平的影响 被引量:9
6
作者 姚玉红 郭莉阁 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期139-142,共4页
目的:探讨糖肾宁对气阴两虚夹瘀型早期糖尿病肾病患者肝细胞生长因子(HGF),胱抑素C(Cys C)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平的影响分析,为临床诊断治疗提供参考。方法:将90例气阴两虚夹瘀型早期糖尿病肾病患者按照随机数字表法分为对照组... 目的:探讨糖肾宁对气阴两虚夹瘀型早期糖尿病肾病患者肝细胞生长因子(HGF),胱抑素C(Cys C)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平的影响分析,为临床诊断治疗提供参考。方法:将90例气阴两虚夹瘀型早期糖尿病肾病患者按照随机数字表法分为对照组(n=45)和观察组(n=45);对照组给予洛丁新治疗,治疗组在对照组治疗基础上服用中药汤剂糖肾宁;观察两组的疗效,TGF-β1,尿白蛋白排泄率(UAER),同型半胱氨酸(Hcy),Cys C,HGF,血肌酐(SCr),肌酐清除率(CCr)变化。结果:治疗组总有效率(93.33%)显著高于对照组(75.56%),组间有显著性差异(P<0.05);两组治疗后血清UAER,Hcy,Cys C含量均显著低于治疗前,且具有显著性差异(P<0.05);治疗组治疗后血清UAER,Hcy,Cys C含量显著低于对照组治疗后,且具有显著性差异(P<0.05);两组治疗后血、尿中TGF-β1含量均显著低于治疗前,且有显著性差异(P<0.05);两组血清HGF含量显著高于治疗前,且有显著性差异(P<0.05);治疗组治疗后血、尿中TGF-β1,CCr含量均显著低于对照组治疗后,且有显著性差异(P<0.05);治疗组治疗后血清HGF含量显著高于对照组治疗后,且有显著性差异(P<0.05)。结论:糖肾宁联合西药治疗气阴两虚夹瘀型早期糖尿病肾病的疗效显著,能显著提高HGF含量,保护肾脏组织;能显著降低Cys C含量,改善肾小球通透性;能显著降低TGF-β1含量,抑制肾组织纤维化。 展开更多
关键词 糖肾宁 气阴两虚夹瘀型 早期糖尿病肾病 肝细胞生长因子 胱抑素 转化生长因子β1
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基于Keap1/Nrf2/Ho-1信号转导通路探讨糖肾宁防治糖尿病肾病的作用机制 被引量:4
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作者 刘运华 张新雪 +8 位作者 高坤 王思童 张新江 王舒月 周楷栋 靳鸽 周鑫 蔡炎沫 赵宗江 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期2409-2417,共9页
目的:通过网络药理学和体内外实验探究糖肾宁对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾脏的保护作用和对糖基化终末产物(AGEs)诱导的HK-2细胞损伤的影响,以及对Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)/核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/血红素加氯酶1(Ho-1)信号... 目的:通过网络药理学和体内外实验探究糖肾宁对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾脏的保护作用和对糖基化终末产物(AGEs)诱导的HK-2细胞损伤的影响,以及对Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)/核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/血红素加氯酶1(Ho-1)信号转导通路的调节作用。方法:通过TCMSP筛选糖肾宁药物靶点,通过GenGards、OMIM、drugbank、TTD、Disgenet数据库筛选DKD作用靶点,取公共靶点进行PPI网络分析并进行GO和KEGG预测。将40只SD大鼠,随机分为正常组10只,造模组30只;造模组给予高糖高脂饲料喂养8周后,一次性腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)构建DKD模型;将成模动物随机分为模型组,厄贝沙坦(25 mg·kg^(-1)·d^(-1))组,糖肾宁组(1.05 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组8只;正常组与模型组灌胃等体积的去离子水;观察大鼠一般状况,称体质量、测24 h尿蛋白定量;干预16周后取材,收集血清检测血尿素(Urea)、血肌酐(Scr),血脂(TG、TC、LDL)、氧化应激(ROS、NO、SOD)指标;采用HE染色、Mallory染色和透射电镜观察肾组织病理形态;Western Blot和RT-PCR检测大鼠肾组织中Keap1、Nrf2、Ho-1、Gpx4蛋白及mRNA表达。体外培养HK-2细胞,并分为空白组、AGEs组(200μg/mL)、无药血清组、糖肾宁组,各组细胞培养48 h后,使用CCK-8法检测细胞活性,荧光探针法观察活性氧表达情况。结果:网络药理分析预测糖肾宁可能通过影响氧化还原相关信号通路,调控AGEs诱导的氧化应激反应,防治DKD肾损伤。体内实验中,与模型组比较,糖肾宁组大鼠一般状态改善,24 h尿蛋白定量显著减少(P<0.01),血清Scr含量降低(P<0.05),Urea有降低趋势,TC、TG、LDL显著降低(P<0.01,P<0.05),ROS水平显著降低(P<0.05),病理染色显示肾间质纤维化明显减轻,电镜观察发现足突融合、粘连情况减轻,糖肾宁组肾组织Keap1蛋白和mRNA表达降低(P<0.01),Nrf2、Ho-1、Gpx4蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.01,P<0.05)。体外实验中, 展开更多
关键词 糖尿病肾病 糖肾宁 肾痿 氧化应激 HK-2 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/核因子E_(2)相关因子2/血红素加氯酶1
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糖肾宁含药血清对高糖刺激肾小管上皮细胞增殖作用及RhoA/ROCK信号通路影响的实验研究 被引量:5
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作者 王婷 赵宗江 +2 位作者 张新雪 苗永辉 杨冠男 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 2017年第6期1066-1071,共6页
目的:探讨糖肾宁含药血清对高糖刺激肾小管上皮细胞增殖作用及Rho A/ROCK信号通路的影响。方法:10%FBS的RPMI 1640培养细胞,培养细胞分为正常组、模型组、厄贝沙坦组和糖肾宁组,按每孔3000个细胞接种于96孔板中。每组8个复孔,加入6%的... 目的:探讨糖肾宁含药血清对高糖刺激肾小管上皮细胞增殖作用及Rho A/ROCK信号通路的影响。方法:10%FBS的RPMI 1640培养细胞,培养细胞分为正常组、模型组、厄贝沙坦组和糖肾宁组,按每孔3000个细胞接种于96孔板中。每组8个复孔,加入6%的各组含药血清培养,分别于12、24、48、60 h观察细胞形态并应用MTT法检测细胞增殖情况;Western blotting检测Rho A、ROCK1、α-SMA和E-Cadherin蛋白的表达。结果:正常组细胞呈扁平不规则多角形,高糖刺激下,细胞呈梭型,加入含药血清后呈扁平不规则多角形。MTT:24、48 h,正常组与模型组比较,有极显著性差异(P<0.01),60 h,正常组与模型组比较,有显著性差异(P<0.05);24 h,糖肾宁组与厄贝沙坦组比较,有显著性差异(P<0.05);48 h,糖肾宁组与厄贝沙坦组、Y27632组比较,有极显著性差异(P<0.01);60 h,糖肾宁组与厄贝沙坦组、Y27632组比较,有显著性差异(P<0.05)。Western blotting:正常组与模型组、Y27632组比较Rho A蛋白表达减少,有极显著性差异(P<0.01);糖肾宁组与模型组比较,有极显著性差异(P<0.01);糖肾宁组与Y27632组比较,有显著性差异(P<0.05)。正常组与模型组比较ROCK1蛋白表达减少,有极显著性差异(P<0.01);Y27632组、各治疗组和模型组比较,有显著性差异(P<0.05)。正常组与模型组比较α-SMA蛋白表达减少,有极显著性差异(P<0.01);Y27632组、各治疗组和模型组比较,有显著性差异(P<0.05)。正常组与模型组组比较E-Cadherin蛋白表达增加,有显著性差异(P<0.05);Y27632组与糖肾宁组比较,有显著性差异(P<0.05);模型组与Y27632组、各治疗组比较,有显著性差异(P<0.05)。结论:糖肾宁可抑制高糖培养肾小管上皮细胞增殖和Rho A/ROCK信号通路相关分子的表达,逆转肾小管上皮细胞转分化、减轻肾间质纤维化、延缓DKD进程。 展开更多
关键词 糖肾宁 肾痿 肾小管上皮细胞株 KKAY小鼠 细胞增殖 MTT EMT RhoA/ROCK信号通路
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糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织HGF表达的影响 被引量:4
9
作者 刘迎新 邹大威 +5 位作者 耿建国 高彦彬 尚雅文 李娇阳 龚慕辛 彭麒朕 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第5期747-750,共4页
目的探讨糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,根据小鼠随机血糖,采用分层随机法分为模型组、缬沙坦组和糖肾宁组,以... 目的探讨糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,根据小鼠随机血糖,采用分层随机法分为模型组、缬沙坦组和糖肾宁组,以C57BL/6J小鼠作为空白组,每组均为20只。药物连续干预12周,测定糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,Hb A1c)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,SCr),采用Western blotting法检测肾组织HGF蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组Hb A1c、BUN、SCr明显升高(P<0.05),肾组织HGF表达明显降低;与模型组比较,缬沙坦和糖肾宁组Hb A1c无明显变化(P>0.05),肾组织HGF表达明显升高,BUN、SCr均有不同程度的降低(P<0.05),缬沙坦和糖肾宁组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖肾宁可降低糖尿病小鼠BUN、SCr,升高肾组织HGF蛋白表达量,抑制肾脏纤维化,具有防治糖尿病肾病的作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 糖肾宁 KK-AY小鼠 肝细胞生长因子
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糖肾宁对高糖培养的小鼠系膜细胞TGF-β1和P38MAPK表达的影响 被引量:4
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作者 彭麒朕 耿建国 +4 位作者 邹大威 高彦彬 龚慕辛 吴晓明 尚雅文 《环球中医药》 CAS 2017年第3期265-269,共5页
目的观察糖肾宁对高糖培养的小鼠系膜细胞转化生长因子-1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen activated protein kinases,P38MAPK)表达的影响。方法以体外高糖培养的小鼠系膜细胞为研究对象... 目的观察糖肾宁对高糖培养的小鼠系膜细胞转化生长因子-1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen activated protein kinases,P38MAPK)表达的影响。方法以体外高糖培养的小鼠系膜细胞为研究对象,实验分为正常对照组、高糖培养组、高糖+缬沙坦组和高糖+糖肾宁高、中、低剂量组,使用大鼠含药血清给药分别处理24小时,用ELISA法检测细胞上清液中纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的含量水平;运用Western Blot方法检测P-P38MAPK、环磷腺苷效应元件结合蛋白(c AMP-response element binding protein,CREB)、TGF-β1的蛋白水平。结果与正常对照组比较,高糖培养组系膜细胞上清液中FN蛋白表达明显升高(P<0.05);与高糖组比较,糖肾宁组能明显抑制P38MAPK及其下游核转录因子CREB的水平,下调TGF-β1和FN的表达(P<0.05)。结论糖肾宁能够抑制细胞外基质增生,可能与下调TGF-β1,抑制P38MAPK/CREB信号通路的激活,从而抑制FN等细胞外基质的合成有关。 展开更多
关键词 糖肾宁 糖尿病肾病 转化生长因子-Β1 纤维连接蛋白
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糖肾宁通过调控巨噬细胞源外泌体减轻小鼠肾小球足细胞炎症反应的机制研究
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作者 乔羽 胡浩 +4 位作者 吴淑馨 孙宏峰 王颖 王晓磊 张涛静 《环球中医药》 CAS 2024年第1期25-30,共6页
目的以巨噬细胞源外泌体为切入点,观察糖肾宁对体外高糖诱导的小鼠肾小球足细胞炎症反应的影响,探讨其保护足细胞的可能机制。方法采用糖肾宁干预高糖条件培养的巨噬细胞,分为正常组、高糖组、糖肾宁组,干预48小时后,提取各组细胞上清... 目的以巨噬细胞源外泌体为切入点,观察糖肾宁对体外高糖诱导的小鼠肾小球足细胞炎症反应的影响,探讨其保护足细胞的可能机制。方法采用糖肾宁干预高糖条件培养的巨噬细胞,分为正常组、高糖组、糖肾宁组,干预48小时后,提取各组细胞上清液中外泌体,将各组外泌体分别干预高糖和非高糖条件培养的小鼠肾小球足细胞,分为正常外泌体—高糖组、高糖外泌体—高糖组、糖肾宁外泌体—高糖组、正常外泌体—非高糖组、高糖外泌体—非高糖组、糖肾宁外泌体—非高糖组、无外泌体—高糖组和无外泌体—非高糖组等8个组。48小时后,收集各组细胞并进行相关检测。CCK-8法检测各组细胞活力,酶联免疫法检测各组细胞上清液中炎症因子单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)的蛋白表达情况,实时荧光定量聚合酶链式反应检测各组细胞炎症因子(MCP-1、TNF-α、IL-6)的表达情况。结果在高糖或非高糖环境下的足细胞中,与正常外泌体干预的足细胞相比较,高糖外泌体干预的足细胞细胞活力下降(P<0.05),炎症因子(MCP-1、TNF-α、IL-6)的基因和蛋白表达均增加(P<0.05);而与高糖外泌体干预的足细胞相比,糖肾宁外泌体干预的足细胞细胞活力有所升高(P<0.05),各炎症因子的基因和蛋白表达均有所下调(P<0.05)。结论糖肾宁能通过调控巨噬细胞源外泌体减轻小鼠肾小球足细胞炎症反应。 展开更多
关键词 糖肾宁 巨噬细胞 足细胞 外泌体 炎症反应
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糖肾宁对高糖诱导的足细胞损伤模型Rho/ROCK通路的影响 被引量:4
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作者 徐嘉一 高彦彬 +4 位作者 邹大威 王晓磊 王涛 师一民 吴冰杰 《世界中医药》 CAS 2019年第12期3164-3168,共5页
目的:基于Rho/ROCK信号通路研究中药糖肾宁对高糖诱导足细胞损伤模型的影响。方法:高糖培养足细胞,以不同药物分组干预足细胞24 h,用罗丹明染色的鬼笔环肽法检测足细胞骨架,细胞免疫荧光检测足细胞标志蛋白Nephrin,Western Blotting检测... 目的:基于Rho/ROCK信号通路研究中药糖肾宁对高糖诱导足细胞损伤模型的影响。方法:高糖培养足细胞,以不同药物分组干预足细胞24 h,用罗丹明染色的鬼笔环肽法检测足细胞骨架,细胞免疫荧光检测足细胞标志蛋白Nephrin,Western Blotting检测RhoA、ROCK1、Nephrin蛋白的表达。比较不同药物或药物浓度对高糖诱导足细胞损伤模型的影响。结果:糖肾宁可改善足细胞骨架结构,下调高糖诱导的足细胞损伤模型中异常升高的RhoA和ROCK1蛋白表达,上调Nephrin表达。结论:中药糖肾宁可抑制高糖诱导的足细胞损伤模型RhoA/ROCK1信号通路,减轻足细胞骨架重构,改善足细胞损伤。 展开更多
关键词 中药 糖肾宁 高糖 足细胞损伤 Rho/ROCK通路 实验研究 足细胞标志蛋白 糖尿病肾病
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糖肾宁对糖尿病肾病大鼠早期肾功能及LOX-1 mRNA表达的影响 被引量:3
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作者 蔡欣蕊 钱卫斌 +2 位作者 钱秋海 姜群群 冯晓 《中国药师》 CAS 2014年第5期709-712,共4页
目的:观察糖肾宁对糖尿病肾病模型大鼠早期肾功能及肾脏组织中LOX-1 mRNA表达的影响。方法:用三联造模法(单侧肾摘除+高糖高脂+小剂量链脲佐菌素腹腔注射)建立早期糖尿病肾病大鼠模型,糖肾宁干预12周后,采用RT-PCR方法观察大鼠肾脏组织... 目的:观察糖肾宁对糖尿病肾病模型大鼠早期肾功能及肾脏组织中LOX-1 mRNA表达的影响。方法:用三联造模法(单侧肾摘除+高糖高脂+小剂量链脲佐菌素腹腔注射)建立早期糖尿病肾病大鼠模型,糖肾宁干预12周后,采用RT-PCR方法观察大鼠肾脏组织中LOX-1 mRNA表达的变化。结果:用三联造模法可成功复制早期糖尿病肾病大鼠模型,模型大鼠的肾脏组织中LOX-1 mRNA表达增多,糖肾宁可减少LOX-1 mRNA在模型大鼠肾脏组织中的异常表达。结论:LOX-1的异常表达是糖尿病肾病的发病机制之一,糖肾宁可能通过降低LOX-1mRNA在模型大鼠肾脏组织中的异常表达对肾功能起到保护作用,值得进一步深入研究。 展开更多
关键词 糖肾宁 糖尿病肾病大鼠模型 RT-PCR:凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体
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糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织血小板衍生生长因子及受体表达的影响 被引量:3
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作者 刘迎新 邹大威 +5 位作者 耿建国 高彦彬 尚雅文 李娇阳 龚慕辛 彭麒朕 《环球中医药》 CAS 2015年第8期897-900,共4页
目的观察糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)蛋白表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay... 目的观察糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)蛋白表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,随机分为模型组、缬沙坦组和糖肾宁组各20只,设立C57BL/6J小鼠20只为空白组;药物干预12周后,测定24小时尿微量白蛋白排泄率(urinary albumin excretion,UAER),Masson染色观察各组肾脏病理,Western Blot检测PDGF、PDGFR蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组24小时UAER明显升高(P<0.05),肾组织PDGF、PDGFR蛋白表达明显升高;与模型组比较,缬沙坦组和糖肾宁组24小时UAER均有不同程度的降低(P<0.05),给药组间无显著性差异(P>0.05),肾组织PDGF、PDGFR蛋白表达有不同程度降低(P<0.05)。结论糖肾宁能够降低自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠24小时UAER,抑制PDGF及PDGFR蛋白的过度表达,保护肾功能。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 糖肾宁 KK—Ay小鼠 血小板衍生生长因子 血小板衍生生长因子受体
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糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织MMP-9、TIMP-1表达的影响 被引量:2
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作者 邹大威 高彦彬 +7 位作者 刘迎新 耿建国 彭麒朕 龚慕辛 朱智耀 李娇阳 杨鑫伟 王晓磊 《环球中医药》 CAS 2015年第11期1324-1328,共5页
目的观察糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织降解酶系基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP-1)蛋白及基因表达的影响。方法采... 目的观察糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织降解酶系基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP-1)蛋白及基因表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,随机分为模型组、缬沙坦组和糖肾宁组各20只,设立C57BL/6J小鼠20只为空白组;予通心络及缬沙坦干预12周后,测定各组小鼠血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,SCr),采用Western Blot、Realtime-PCR、免疫组化方法检测MMP-9、TIMP-1蛋白表达或定位及基因表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠BUN、SCr均明显升高(P<0.05);肾组织TIMP-1蛋白及基因表达明显升高、MMP-9蛋白及基因表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,糖肾宁组和缬沙坦组BUN、SCr均明显降低(P<0.05),肾组织TIMP-1蛋白及基因表达明显降低、MMP-9蛋白及基因表达明显升高(P<0.05)。结论糖肾宁能够保护自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能、延缓糖尿病肾病肾纤维化进展,调控糖尿病肾病肾组织降解酶系可能是糖肾宁防治糖尿病肾病的作用机制之一。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 糖肾宁 KK-AY小鼠 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1
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糖肾宁保护糖尿病肾病大鼠肾小管功能的研究 被引量:2
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作者 张新志 曹和欣 +2 位作者 吴锋 刘楠楠 何立群 《上海中医药杂志》 2014年第9期80-83,共4页
目的从糖肾宁对糖尿病肾病大鼠血流动力影响的角度探讨其对肾小管功能的保护作用。方法雄性SD大鼠50只,取10只为正常组(N组),其余大鼠采用腹腔内注射福氏完全佐剂、链脲佐菌素及高脂饲料喂养的方法建立糖尿病肾病大鼠模型,按24 h尿微量... 目的从糖肾宁对糖尿病肾病大鼠血流动力影响的角度探讨其对肾小管功能的保护作用。方法雄性SD大鼠50只,取10只为正常组(N组),其余大鼠采用腹腔内注射福氏完全佐剂、链脲佐菌素及高脂饲料喂养的方法建立糖尿病肾病大鼠模型,按24 h尿微量白蛋白(24hU-Alb)测定值随机分为模型组(M组)、糖肾宁组(T组)、格列喹酮组(G组)。各组给予相应的干预措施,8周后检测各组大鼠血浆血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和纤维蛋白原(FIB)水平,测定尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、尿β2微球蛋白(β2-MG)。结果 M组AngⅠ、AngⅡ均较N组显著升高(P<0.01);T组AngⅠ、AngⅡ降低,与M组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。M组大鼠FIB较N组显著升高(P<0.01),G组、T组FIB较M组均显著降低(P<0.01)。M组大鼠尿NAG、RBP、β2-MG较N组均有显著升高(P<0.01),T组可显著降低尿NAG、RBP、β2-MG的排泄量(P<0.01)。结论糖肾宁可明显降低血浆血管紧张素Ⅱ和纤维蛋白原,改善糖尿病肾病大鼠血流动力,降低尿NAG、RBP及β2-MG排泌量,从而发挥保护肾小管功能,延缓疾病进展的作用。 展开更多
关键词 糖肾宁 糖尿病肾病 血流动力学 肾小管功能
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糖肾宁对糖尿病肾病小鼠肾小管损伤及铁蛋白自噬介导的铁死亡的影响 被引量:1
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作者 陈纯苇 单晓萌 +5 位作者 邹大威 高彦彬 朱智耀 郑亚琳 侯伟欣 崔家霖 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1871-1875,共5页
目的研究糖肾宁(TSN)对糖尿病肾病(DKD)小鼠肾小管损伤及铁蛋白自噬介导的铁死亡的影响。方法采用高脂饲料诱导KK-Ay小鼠建立DKD模型,与正常组相比24小时尿微量白蛋白排泄率(UAER)明显升高(P<0.05)且随机血糖≥16.7 mmol·L^(-1... 目的研究糖肾宁(TSN)对糖尿病肾病(DKD)小鼠肾小管损伤及铁蛋白自噬介导的铁死亡的影响。方法采用高脂饲料诱导KK-Ay小鼠建立DKD模型,与正常组相比24小时尿微量白蛋白排泄率(UAER)明显升高(P<0.05)且随机血糖≥16.7 mmol·L^(-1)视为模型建立成功。模型建立成功后,将KK-Ay小鼠随机分为模型组和糖肾宁组,连续给药10周。实验期间,动态监测血糖和UAER;给药10周后,检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平;取肾组织进行HE、PAS和普鲁士蓝病理染色,电镜观察肾小管线粒体的超微结构,Western blot检测肾组织中LC3、P62、FTH1、NCOA4、KIM-1的蛋白表达水平,并检测MDA和Fe^(2+)含量。结果与正常组相比,模型组小鼠血糖、UAER、Scr、BUN明显升高(P<0.05),与模型组相比,糖肾宁组小鼠血糖没有明显变化(P>0.05),UAER、Scr、BUN明显降低(P<0.05);与正常组相比,模型组小鼠LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、FTH1、KIM-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05);P62和NCOA4蛋白表达水平明显降低(P<0.05);MDA和Fe^(2+)含量均明显升高(P<0.05)。与模型组相比,糖肾宁组小鼠LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、FTH1、KIM-1的蛋白表达水平显著降低(P<0.05),P62和NCOA4蛋白表达水平显著升高(P<0.05),MDA和Fe^(2+)含量均明显降低(P<0.05)。光镜观察显示:模型组小鼠出现肾小管扩张且伴有空泡变性的病理损伤以及肾小管的铁离子沉积增加。电镜观察显示:模型组小鼠肾小管的线粒体体积明显缩小,线粒体嵴减少,线粒体双层膜密度增加,具备铁死亡的典型形态学特征。经中药TSN治疗后,上述病变均有所改善。结论糖肾宁可降低KK-Ay小鼠蛋白尿,保护肾功能,减轻肾小管损伤,其机制可能与抑制铁蛋白自噬介导的铁死亡有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 糖肾宁 肾小管损伤 铁蛋白自噬 铁死亡
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从糖肾宁对糖尿病肾病大鼠糖脂代谢的影响研究其肾脏保护作用 被引量:2
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作者 张新志 曹和欣 +2 位作者 吴锋 刘楠楠 何立群 《中国中西医结合肾病杂志》 2014年第8期672-675,共4页
目的:探讨糖肾宁对糖尿病肾病大鼠糖脂代谢的影响及其肾脏保护作用的机制。方法:雄性SD大鼠40只,采用腹腔内注射福氏完全佐剂、链脲佐菌素及高脂饲料喂养的方法建立糖尿病肾病大鼠模型。按24 h尿微量白蛋白(24 h U-Alb)测定值随机分为... 目的:探讨糖肾宁对糖尿病肾病大鼠糖脂代谢的影响及其肾脏保护作用的机制。方法:雄性SD大鼠40只,采用腹腔内注射福氏完全佐剂、链脲佐菌素及高脂饲料喂养的方法建立糖尿病肾病大鼠模型。按24 h尿微量白蛋白(24 h U-Alb)测定值随机分为模型组(M组)、糖肾宁组(T组),格列喹酮组(G组)和正常组(N组)各8只,8周后,检测各组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素(INS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG),胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、24 h U-Alb及肾功能。结果:M组空腹血糖、TC、LDL显著升高,INS、HDL明显下降。治疗8周后T组INS明显上升,TC、LDL显著下降、HDL明显升高,24 h U-Alb减少,肾功能显著改善,且明显优于G组。结论:格列喹酮和糖肾宁均可不同程度影响血糖水平,糖肾宁还可有效调节脂代谢。糖肾宁可能是通过调节肾组织糖代谢及血脂代谢,延缓了肾小球硬化及肾间质纤维化进程,发挥了独立于降糖作用之外的降蛋白及肾功能保护作用。 展开更多
关键词 糖肾宁 糖尿病肾病 糖脂代谢 尿微量白蛋白
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糖肾宁含药血清对高糖培养下足细胞上皮间质转分化的作用 被引量:2
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作者 崔方强 高彦彬 +3 位作者 王悦芬 姜嫄嫄 刘志强 赵文景 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期5499-5502,共4页
目的:探讨糖肾宁含药血清对于高糖刺激下足细胞上皮间质转分化的影响。方法:将条件永生小鼠足细胞系分为正常对照组,高糖组,糖肾宁含药血清低、中、高剂量组,CCK-8法检测各组足细胞细胞活力,倒置显微镜观察各组足细胞细胞形态,鬼笔环肽... 目的:探讨糖肾宁含药血清对于高糖刺激下足细胞上皮间质转分化的影响。方法:将条件永生小鼠足细胞系分为正常对照组,高糖组,糖肾宁含药血清低、中、高剂量组,CCK-8法检测各组足细胞细胞活力,倒置显微镜观察各组足细胞细胞形态,鬼笔环肽-罗丹明染色观察各组足细胞细胞骨架变化,免疫荧光染色及Western blot法检测各组足细胞P-钙粘蛋白(P-cadherin)、成纤维细胞特异蛋白-1(FSP-1)蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,高糖组足细胞细胞活力降低(P<0.05),细胞形态变化及细胞骨架重构,P-cadherin蛋白表达下调(P<0.05),FSP-1蛋白表达上调(P<0.05);与高糖组比较,糖肾宁含药血清组足细胞细胞活力升高(P<0.05),细胞形态变化及细胞骨架重构减轻,P-cadherin蛋白表达上调(P<0.05),FSP-1蛋白表达下调(P<0.05)。结论:糖肾宁含药血清可以减轻高糖刺激引起的足细胞上皮间质转分化。 展开更多
关键词 糖肾宁 糖尿病肾病 足细胞 上皮间质转分化 P-钙粘蛋白 成纤维细胞特异蛋白-1
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糖肾宁对糖尿病肾病模型大鼠PDGF免疫组化表达的影响 被引量:2
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作者 蔡欣蕊 钱卫斌 +2 位作者 钱秋海 姜群群 张静 《山东中医药大学学报》 2013年第6期525-527,共3页
目的:观察以健脾补肾解毒活血通络为治法组方的糖肾宁对糖尿病肾病模型大鼠肾组织血小板源生长因子(PDGF)免疫组化表达的影响。方法:采用三联造模法(单侧肾摘除+高糖高脂+小剂量STZ注射)制备糖尿病肾病大鼠模型,药物干预12周后,观察糖... 目的:观察以健脾补肾解毒活血通络为治法组方的糖肾宁对糖尿病肾病模型大鼠肾组织血小板源生长因子(PDGF)免疫组化表达的影响。方法:采用三联造模法(单侧肾摘除+高糖高脂+小剂量STZ注射)制备糖尿病肾病大鼠模型,药物干预12周后,观察糖肾宁对糖尿病肾病模型大鼠肾组织中PDGF免疫组化表达的影响。结果:糖肾宁可显著降低STZ大鼠的PDGF表达水平,并成一定的剂量相关性。结论:通过健脾补肾解毒活血通络法对糖尿病肾病进行早期干预效果明显,糖肾宁有很好的调节PDGF表达水平的作用,提示糖肾宁可能通过抑制PDGF在肾脏中的异常表达起到保护肾小球、延缓糖尿病肾病病变进程的作用。 展开更多
关键词 糖肾宁 糖尿病肾病 PDGF 免疫组化 大鼠 实验研究
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