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麝香黄芪复方滴丸对体外缺血缺氧血脑屏障通透性及相关调节蛋白的影响 被引量：9
1
作者 李梦頔 李一兴 张运克 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第1期80-84,共5页
目的探究麝香黄芪复方滴丸调控体外缺血缺氧性血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)模型的作用机制。方法利用大鼠脑微血管内皮细胞(brain microvessel endothelial cells,BMEC)与星形胶质细胞(astrocytes,AS)共培养建立体外BBB模型及缺... 目的探究麝香黄芪复方滴丸调控体外缺血缺氧性血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)模型的作用机制。方法利用大鼠脑微血管内皮细胞(brain microvessel endothelial cells,BMEC)与星形胶质细胞(astrocytes,AS)共培养建立体外BBB模型及缺血缺氧BBB模型。随机分为正常对照组、模型组、麝香黄芪复方滴丸高剂量组(500μg/mL)、中剂量组(100μg/mL)、低剂量组(10μg/mL)及依达拉奉对照组。通过跨内膜电阻(TEER)、辣根过氧化物酶法(HRP)检测BBB通透性变化情况。Western Blot法检测紧密连接(tight junction,TJ)相关蛋白闭合蛋白-5(Claudin-5)、连接黏附分子-A(junctional adhesion molecule,JAM-A)、跨膜蛋白的咬合蛋白(Occludin)和闭锁小带蛋白-1(zonula Occludens,ZO-1)表达水平。结果TEER及HRP实验显示,与正常对照组相比,模型组血脑屏障通透性增加(P<0.05);麝香黄芪复方滴丸高、中、低剂量组和依达拉奉组1 d、2 d、3 d各组通透性明显降低(P<0.05);WB结果显示,模型组Claudin-5、JAM-A、Occludin、ZO-1蛋白表达较正常组显著降低(P<0.05);麝香黄芪复方滴丸高、中剂量组较模型组Claudin-5、JAM-A、Occludin、ZO-1蛋白表达升高(P<0.05)。结论麝香黄芪复方滴丸能降低缺血缺氧性BBB模型的通透性,其作用机制与调控紧密连接蛋白而达到修复BBB的作用有关。 展开更多
关键词 麝香黄芪复方滴丸 补阳还五汤 血脑屏障 通透性 紧密连接蛋白 CLAUDIN-5 JAM-A OCCLUDIN ZO-1
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麝香黄芪复方滴丸对缺血再灌注损伤大鼠脑组织紧密连接蛋白表达影响 被引量：5
2
作者 张运克 傅小欧 李可 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第3期1-5,共5页
目的旨在通过麝香黄芪复方滴丸对脑缺血大鼠模型紧密连接蛋白表达影响,探讨麝香黄芪复方滴丸对缺血再灌注大鼠血脑屏障修复的作用机制。方法将440只大鼠随机分成假手术组、模型组、麝香黄芪复方滴丸组、依达拉奉组,每组110只。利用改良... 目的旨在通过麝香黄芪复方滴丸对脑缺血大鼠模型紧密连接蛋白表达影响,探讨麝香黄芪复方滴丸对缺血再灌注大鼠血脑屏障修复的作用机制。方法将440只大鼠随机分成假手术组、模型组、麝香黄芪复方滴丸组、依达拉奉组,每组110只。利用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞缺血再灌注模型,在造模前3 d,假手术组、模型组按照15 mL/kg灌胃生理盐水,麝香黄芪复方滴丸组及依达拉奉组分别按15 mL/kg给药,1次/d。造模后继续按此标准给药至取材日期。采用Western Blot测定缺血脑组织中Occludin、Claudin-5、JAM-A及ZO-1蛋白表达。结果(1)与假手术组相比,模型组缺血脑组织Occludin蛋白、Claudin-5蛋白、JAM-A及ZO-1蛋白表达水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与模型组相比,麝香黄芪复方滴丸组和依达拉奉组缺血脑组织Occludin蛋白、Claudin-5蛋白、JAM-A及ZO-1蛋白表达水平均有上升,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)在造模后的1 d,依达拉奉组缺血脑组织Claudin-5蛋白表达水平上升较麝香黄芪复方滴丸组明显,在造模后的第3、5天,麝香黄芪复方滴丸组缺血脑组织Claudin-5蛋白表达水平上升均高于依达拉奉组,但差异无统计学意义(P>0.05);在各治疗组中Occludin蛋白、JAM-A及JAM-A蛋白均有升高,麝香黄芪复方滴丸组升高明显,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论麝香黄芪复方滴丸对血脑屏障的修复具有协同作用,可能是通过上调缺血脑组织中Occludin、Claudin-5、JAM-A、ZO-1的蛋白表达来维持血脑屏障紧密连接的完整性,实现脑保护、降低脑水肿的作用。 展开更多
关键词 大脑中动脉栓塞 再灌注损伤 麝香黄芪复方滴丸 紧密连接蛋白 血脑屏障
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麝香黄芪复方滴丸含药血清促进骨髓间充质干细胞增殖分化 被引量：1
3
作者 陈娜 王燕琳 +3 位作者 孙慧芳 樊飞燕 李东红 张运克 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第19期2960-2966,共7页
背景:骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)已被广泛用于治疗神经系统疾病,但由于血脑屏障的限制以及干细胞在受损部位存活率、分化率低,导致治疗效果有限。目的:探讨麝香黄芪复方滴丸含药血清对BMSCs增殖、迁... 背景:骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)已被广泛用于治疗神经系统疾病,但由于血脑屏障的限制以及干细胞在受损部位存活率、分化率低,导致治疗效果有限。目的:探讨麝香黄芪复方滴丸含药血清对BMSCs增殖、迁移和向星形胶质细胞分化的影响。方法:SD雄性大鼠连续灌胃麝香黄芪复方滴丸5 d后进行腹主动脉取血,分离血清备用。采用CCK-8法检测体积分数5%,10%,20%含药血清对BMSCs增殖的影响;划痕实验观察体积分数10%含药血清对BMSCs横向迁移的影响;Transwell小室培养BMSCs,用结晶紫染色和DAPI核染色观察体积分数10%含药血清对BMSCs纵向迁移的影响;用含体积分数10%含药血清的诱导液或与星形胶质细胞共培养观察BMSCs向星形胶质细胞分化情况。结果与结论:①体积分数10%和20%含药血清在第2,3天促进细胞增殖更明显,且两种体积分数无统计学差异;②在划痕30,48 h时,10%含药血清组BMSCs迁移量显著高于对照组;③10%含药血清组BMSCs穿过Transwell小室滤过膜的数量高于对照组;④体积分数10%含药血清可能促进BMSCs向星形胶质细胞方向分化,但分化作用较弱,星形胶质细胞能进一步促进含药血清诱导BMSCs向星形胶质细胞方向分化;⑤结果表明,体积分数10%含药血清能促进BMSCs体外增殖、迁移;与星形胶质细胞共培养可能促进BMSCs向星形胶质细胞方向分化。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 麝香黄芪复方滴丸 含药血清 骨髓间充质干细胞 星形胶质细胞 增殖 迁移 分化
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麝香黄芪复方滴丸联合骨髓间充质干细胞对缺血性脑卒中大鼠脑组织神经胶质纤维酸性蛋白表达的影响 被引量：2
4
作者 陈娜 王燕琳 +5 位作者 孙慧芳 张奇 王卓雅 麻玉成 孙永康 张运克 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期2385-2389,共5页
目的:探讨麝香黄芪复方滴丸联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)对缺血性脑卒中大鼠模型脑组织神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组、BMSCs组和联合组,每组10只。制作大脑中动脉闭塞(MC... 目的:探讨麝香黄芪复方滴丸联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)对缺血性脑卒中大鼠模型脑组织神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组、BMSCs组和联合组,每组10只。制作大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,BMSCs组和联合组予尾静脉BMSCs细胞注射,中药组和联合组给予麝香黄芪复方滴丸溶液灌胃。术后第2天神经功能评分、MRI检查脑梗死及普鲁士蓝染色检测是否移植BMSCs,第5天取脑组织做尼氏染色、免疫组化、免疫荧光及Western Blot测定脑组织GFAP的表达。结果:与模型组比较,联合组在第5天能显著降低神经功能评分(P<0.05),减少神经元损伤,减少GFAP的表达(P<0.01)。结论:麝香黄芪复方滴丸联合BMSCs能够显著降低星形胶质细胞的GFAP的表达,减少神经元损伤,改善神经功能。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 麝香黄芪复方滴丸 骨髓间充质干细胞 星形胶质细胞 炎症反应
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麝香黄芪复方滴丸对脑缺血再灌注大鼠海马组织自噬相关蛋白的影响 被引量：1
5
作者 李梦頔 麻玉成 +3 位作者 李双利 孙世标 潘小龙 张运克 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期44-47,共4页
目的研究麝香黄芪复方滴丸对脑缺血再灌注大鼠海马组织自噬相关蛋白的影响,探讨该方治疗缺血性脑卒中的新靶点。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、麝香黄芪组、依达拉奉组。再根据取材时间随机分为1天、2天和5天3个亚组。采用Ze... 目的研究麝香黄芪复方滴丸对脑缺血再灌注大鼠海马组织自噬相关蛋白的影响,探讨该方治疗缺血性脑卒中的新靶点。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、麝香黄芪组、依达拉奉组。再根据取材时间随机分为1天、2天和5天3个亚组。采用Zea-Longa法对大鼠进行神经功能评分。TTC染色法测定MCAO再灌注大鼠脑梗死面积。免疫荧光检测脑组织切片中LC3蛋白的表达。Western blot法检测各组大鼠海马组织中自噬相关蛋白LC3及P62的表达。结果1天、2天、5天模型组大鼠神经功能评分较假手术组明显增加(P<0.01);而麝香黄芪组和依达拉奉组评分较模型组降低,但2天、5天差异不具有统计学意义(1天:P<0.01;2天、5天:P>0.05)。TTC结果显示,模型组脑梗死面积较假手术组显著增加(P<0.01);麝香黄芪组和依达拉奉组脑梗死面积较模型组均减少(P<0.05)。免疫荧光结果显示,模型组LC3蛋白表达较假手术组降低;各时间段麝香黄芪组和依达拉奉组LC3蛋白表达均增加。WB结果所示,与假手术组比,1天、2天模型组中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的表达降低(P<0.01),5天模型组中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的表达降低,无统计学意义(P>0.05);与模型组相比,第1天、2天、5天麝香黄芪组和依达拉奉组中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的蛋白表达均提高(P<0.01)。与假手术组相比,1天、2天和5天,模型组中P62的表达均提高(P<0.01);与模型组相比,各时间段麝香黄芪组和依达拉奉组中P62的蛋白表达均显著降低(P<0.01)。结论麝香黄芪复方滴丸对MCAO再灌注大鼠具有明确的脑保护作用,其机制可能与调节海马组织自噬水平相关。 展开更多
关键词 麝香黄芪复方滴丸 脑缺血再灌注 自噬 LC3 P62
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麝香黄芪复方滴丸联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作的临床研究 被引量：1
6
作者 杨丽丽 张运克 《医药论坛杂志》 2021年第6期111-114,共4页
目的探讨麝香黄芪复方滴丸联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作的疗效。方法采用前瞻性随机试验方法,选择2018年3月—2020年5月郑州市中医院收治的96例短暂性脑缺血发作患者作为研究对象,采用抽签法分为两组,各48例。两组均进行基础治疗,... 目的探讨麝香黄芪复方滴丸联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作的疗效。方法采用前瞻性随机试验方法,选择2018年3月—2020年5月郑州市中医院收治的96例短暂性脑缺血发作患者作为研究对象,采用抽签法分为两组,各48例。两组均进行基础治疗,在此基础上,对照组加用阿司匹林,观察组在对照组基础上加用麝香黄芪复方滴丸。比较两组治疗3个月后的临床疗效,治疗前、治疗3个月后的中医证候评分、凝血功能、血液流变学指标。结果治疗3个月后,观察组治疗总有效率(97.92%)较对照组(75.00%)高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗3个月后,观察组眩晕症状[(0.47±0.05)分]、中风先兆症状评分[(0.39±0.08)分]低于对照组[(0.72±0.17)分、(0.63±0.19)分],差异有统计学意义(P<0.05);治疗3个月后,观察组凝血酶原时间(PT)[(12.47±0.82)s]、活化部分凝血活酶时间(APTT)[(31.56±1.14)s]长于对照组[(11.65±0.77)s、(29.83±1.09)s],纤维蛋白原(FIB)值[(2.75±0.22)g/L]小于对照组[(3.16±0.25)g/L],差异有统计学意义(P<0.05);治疗3个月后,观察组全血高切粘度[(4.26±0.16)mpa·s]、全血低切粘度[(7.02±0.23)mpa·s]、红细胞比容[(43.51±2.15)%]低于对照组[(4.59±0.22)mpa·s、(7.64±0.31)mpa·s、(46.46±2.23)%],差异有统计学意义(P<0.05)。结论麝香黄芪复方滴丸联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作,可有效改善患者凝血功能及血液流变学,具有较好治疗效果。 展开更多
关键词 短暂性脑缺血发作 麝香黄芪复方滴丸 阿司匹林 凝血功能 血液流变学
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