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牛蒡子苷元抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化 被引量：3
1
作者 高海洋 陈曦 +7 位作者 张金存 关晓海 曹凤宏 康绍叁 王磊 么安亮 刘健 张立国 《广州中医药大学学报》 CAS 2023年第7期1734-1741,共8页
【目的】探讨牛蒡子苷元对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾纤维化的治疗作用及机制。【方法】将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、牛蒡子苷元低剂量组(10 mg/kg)、牛蒡子苷元高剂量组(20 mg/kg)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)过表达质粒+牛蒡... 【目的】探讨牛蒡子苷元对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾纤维化的治疗作用及机制。【方法】将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、牛蒡子苷元低剂量组(10 mg/kg)、牛蒡子苷元高剂量组(20 mg/kg)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)过表达质粒+牛蒡子苷元高剂量组(8μg/kg HMGB1+牛蒡子苷元20 mg/kg),每组12只。各组给予相应干预14 d。应用全自动生化分析仪检测24 h尿蛋白定量(UTP)及血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平;苏木素-伊红(HE)染色、Masson染色法分别检测肾组织病理损伤、纤维化程度;酶联免疫吸附分析(ELISA)检测肾组织中白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色法检测肾细胞凋亡;蛋白印迹法检测肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原蛋白(Collagen I)、HMGB1、Toll样受体4(TLR4)、磷酸化核因子-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达水平。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠肾组织病理损伤及纤维化严重,24 h UTP、SCr、BUN水平,肾组织IL-1β、IL-6水平,肾细胞凋亡率,肾组织α-SMA、Collagen I、HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,牛蒡子苷元低、高剂量组大鼠肾组织病理损伤及纤维化减轻,24 h UTP、SCr、BUN水平,肾组织IL-1β、IL-6水平,肾细胞凋亡率,肾组织α-SMA、Collagen I、HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达水平均降低(P<0.05);牛蒡子苷元高剂量组上述指标低于牛蒡子苷元低剂量组(P<0.05);HMGB1减弱了高剂量牛蒡子苷元对UUO大鼠肾纤维化的改善作用。【结论】牛蒡子苷元可通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路减轻UUO大鼠肾纤维化。 展开更多
关键词 牛蒡子苷元 肾纤维化 单侧输尿管梗阻 高迁移率族蛋白b1/toll样受体4/核因子-κb通路 大鼠
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黄芪甲苷对过敏性鼻炎小鼠HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量：18
2
作者 田滢 张飞 段传新 《现代免疫学》 CAS 北大核心 2021年第1期50-55,共6页
为探讨黄芪甲苷对过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)小鼠的作用及对高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)/TLR4/NF-κB信号通路的影响,采用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱发C57BL/6小鼠AR,并采用低(12.5 mg/kg)、中(2... 为探讨黄芪甲苷对过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)小鼠的作用及对高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)/TLR4/NF-κB信号通路的影响,采用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱发C57BL/6小鼠AR,并采用低(12.5 mg/kg)、中(25.0 mg/kg)、高(50.0 mg/kg)剂量的黄芪甲苷进行治疗。研究观察小鼠的行为学变化;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠鼻黏膜组织的病理变化;ELISA检测小鼠血清IL-4、IL-6、IL-10、IL-1β、IgE、TNF-α、细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule 1,ICAM-1)和血管细胞黏附分子1(vascular cell adhesion molecule 1,VCAM-1)的浓度;Western blotting检测鼻黏膜组织HMGB1、TLR4、NF-κB及p-NF-κB蛋白表达。结果显示,AR模型小鼠出现剧烈抓鼻、打喷嚏等症状,鼻黏膜组织中炎症细胞严重浸润。黄芪甲苷治疗后,小鼠症状缓解,鼻黏膜组织中炎症细胞减少,HMGB1、TLR4和p-NF-κB蛋白表达水平及血清中IL-4、IL-6、IL-1β、IgE、TNF-α、ICAM-1和VCAM-1浓度均显著降低(P<0.05),IL-10浓度显著升高(P<0.05)。由此黄芪甲苷对AR小鼠具有较好的治疗效果,通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路减少促炎因子的产生可能是黄芪甲苷治疗AR的重要分子机制之一。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 过敏性鼻炎 高迁移率族蛋白b1/toll样受体4/核因子κb信号通路
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苦参碱通过HMGB1/TLR4/NF-κB通路对胃溃疡大鼠溃疡修复的影响 被引量：3
3
作者 支姗 池文婕 +1 位作者 张旭 康金旺 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期42-47,共6页
目的:探讨苦参碱对胃溃疡(GU)大鼠炎症反应和溃疡修复的影响及对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的调控作用。方法:取SD雄性大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、苦参碱0.1、0.2 g/kg组、甘草... 目的:探讨苦参碱对胃溃疡(GU)大鼠炎症反应和溃疡修复的影响及对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的调控作用。方法:取SD雄性大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、苦参碱0.1、0.2 g/kg组、甘草酸(HMGB1抑制剂)0.03 g/kg组、苦参碱0.2 g/kg+甘草酸0.03 g/kg组,每组12只;除假手术对照组外,其余各组均用乙酸烧灼法建立GU大鼠模型,并于造模成功后灌胃给药,1次/d,连续给药28 d。观察大鼠一般行为变化;检测大鼠溃疡指数、溃疡抑制率;透射电镜观察大鼠胃黏膜组织形态变化;TUNEL法检测大鼠胃黏膜上皮细胞凋亡率;免疫荧光检测TLR4在胃黏膜组织中阳性表达水平;免疫组化法检测HMGB1、NF-κB在胃黏膜组织中阳性表达水平;蛋白印迹法检测白细胞介素-6(IL-6)、环氧合酶-2(COX-2)、髓样分化因子88(MyD88)、DNA损伤标记蛋白-磷酸化组蛋白H2AX(γH2AX)、修复关键蛋白-羧基末端连接蛋白反应蛋白(CtIP)和Rad51蛋白表达情况。结果:与假手术对照组比较,模型对照组大鼠躬背蜷缩、便脓血及胃黏膜出血、胃黏膜上皮细胞结构损伤严重,溃疡指数、胃黏膜上皮细胞凋亡率、TLR4、HMGB1、NF-κB、IL-6、COX-2、MyD88、γH2AX蛋白表达显著上调,CtIP、Rad51蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较,苦参碱0.1、0.2 g/kg组及甘草酸0.03 g/kg组大鼠便血及胃黏膜上皮细胞结构损伤缓解,溃疡指数、胃黏膜上皮细胞凋亡率显著降低,TLR4、HMGB1、NF-κB、IL-6、COX-2、MyD88、γH2AX蛋白表达显著下调,溃疡抑制率显著升高,CtIP、Rad51蛋白表达显著上调(P<0.01);苦参碱0.2 g/kg+甘草酸0.03 g/kg组上述症状及指标改善效果显著优于苦参碱0.2 g/kg组(P<0.01)。结论:苦参碱可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路激活,从而抑制炎症反应及胃黏膜上皮细胞凋亡,促进溃疡修复,改善GU大鼠胃黏膜组织损伤。 展开更多
关键词 苦参碱 胃溃疡大鼠 高迁移率族蛋白b1/toll样受体4/核因子-κb信号通路 炎症反应 溃疡修复
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白藜芦醇调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路对急性脑梗死大鼠神经元损伤的影响
4
作者 黄丽 陈玉芳 +1 位作者 黄燕飞 吕海琴 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1705-1712,共8页
目的探讨白藜芦醇调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路对急性脑梗死(ACI)大鼠神经元损伤的影响。方法大鼠随机分为空白组、梗死组、白藜芦醇组、HMGB1激活剂(重组大鼠HMGB1蛋白,rRHMGB1)组、白藜... 目的探讨白藜芦醇调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路对急性脑梗死(ACI)大鼠神经元损伤的影响。方法大鼠随机分为空白组、梗死组、白藜芦醇组、HMGB1激活剂(重组大鼠HMGB1蛋白,rRHMGB1)组、白藜芦醇+rRHMGB1组,每组18只。除空白组外,其它组大鼠均采用大脑中动脉闭塞法构建急性脑梗死模型,建模成功后1 h开始给药处理,每日给药1次,持续7 d。检测神经功能损伤评分、脑梗死体积比率变化;ELISA法检测梗死区脑组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平;尼氏染色检测梗死区脑组织存活的神经元数量;TUNEL染色检测梗死区脑组织的神经元凋亡;Western Blot法检测脑组织中Bcl2相关X蛋白(Bax)、TLR4、裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)、HMGB1、p-NF-κB p65蛋白。结果与空白组比较,梗死组神经功能损伤评分、脑梗死体积比率,梗死区脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,神经元凋亡率及Bax、TLR4、Cleaved Caspase-3、HMGB1、p-NF-κB p65蛋白均升高(P<0.05);梗死区脑组织中存活的神经元数量降低(P<0.05)。与梗死组比较,白藜芦醇组及白藜芦醇+rRHMGB1组神经功能损伤评分,脑梗死体积比率,梗死区脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,神经元凋亡率及Bax、TLR4、Cleaved Caspase-3、HMGB1、p-NF-κB p65蛋白均降低(P<0.05);梗死区脑组织中存活的神经元数量升高(P<0.05)。rRHMGB1组上述对应指标变化趋势均比梗死组升高(P<0.05)。与白藜芦醇组比较,白藜芦醇+rRHMGB1组神经功能损伤评分,脑梗死体积比率,梗死区脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,神经元凋亡率及Bax、TLR4、Cleaved Caspase-3、HMGB1、p-NF-κB p65蛋白均升高(P<0.05);梗死区脑组织中存活的神经元数量降低(P<0.05)。结论白藜芦醇改善急性脑梗死大鼠神经元损伤的机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 急性脑梗死 炎症 凋亡 高迁移率族蛋白b1/toll样受体4/核因子κb信号通路 大鼠
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“易层”贴敷对膝骨关节炎大鼠滑膜纤维化的改善作用及机制
5
作者 魏义保 马振源 +4 位作者 廖太阳 杨楠 吴鹏 王培民 黄正泉 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第4期407-412,共6页
目的探究“易层”贴敷对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜纤维化(SF)的改善作用及潜在机制。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组、KOA组和易层组,每组8只。KOA和易层组大鼠以前交叉韧带离断法复制KOA模型。造模14 d后,易层组大鼠于膝关节均匀涂... 目的探究“易层”贴敷对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜纤维化(SF)的改善作用及潜在机制。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组、KOA组和易层组,每组8只。KOA和易层组大鼠以前交叉韧带离断法复制KOA模型。造模14 d后,易层组大鼠于膝关节均匀涂抹“易层”贴敷[三色散(每100 cm^(2)涂抹8 g)和复方三黄油膏(每100 cm^(2)涂抹5 g)],每天贴敷8 h,连续28 d。末次给药后,观察各组大鼠的滑膜炎症程度及纤维化程度并进行Krenn评分,检测其滑膜组织中Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、磷酸化核因子κB p65(p-NF-κB p65)蛋白的表达,血清中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,以及滑膜组织中纤维化及HMGB1/Toll样受体4(TLR4)/NF-κB通路相关蛋白及mRNA的表达。结果与假手术组比较,KOA组大鼠滑膜衬里细胞大量增生且排列紊乱,炎症细胞浸润和胶原纤维沉积明显;collagenⅠ、HMGB1、p-NF-κB p65阳性表达细胞均明显增加,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量,滑膜组织中纤维化相关蛋白(转化生长因子β、collagenⅠ、金属蛋白酶组织抑制物1、α-平滑肌肌动蛋白)及mRNA的表达,以及HMGB1、TLR4蛋白及mRNA,p-NF-κB p65蛋白及NF-κB p65 mRNA的表达均显著升高(P<0.01)。与KOA组比较,易层组大鼠滑膜组织的病理改变明显改善,上述定量指标均显著逆转(P<0.05或P<0.01)。结论“易层”贴敷可显著改善KOA大鼠的SF,其作用可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路激活有关。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 滑膜炎症 滑膜纤维化 高迁移率族蛋白b1/toll样受体4/核因子κb信号通路
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吴茱萸碱调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路对脑梗死大鼠神经炎症的影响
6
作者 宋秀威 杨月君 王伟 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第7期1240-1246,共7页
目的:探讨吴茱萸碱调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对脑梗死大鼠神经炎症的影响。方法:采用大脑中动脉栓塞法构建脑梗死大鼠模型,随机分为模型组、吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组... 目的:探讨吴茱萸碱调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对脑梗死大鼠神经炎症的影响。方法:采用大脑中动脉栓塞法构建脑梗死大鼠模型,随机分为模型组、吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组、吴茱萸碱高剂量+空载质粒组、吴茱萸碱高剂量+HMGB1过表达组,每组15只,另选取15只健康大鼠设为假手术组,以吴茱萸碱和质粒分组处理后,采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估大鼠神经损伤;三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测大鼠脑梗死面积;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色检测大鼠海马神经元凋亡率;透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清及脑组织促炎因子环氧化酶-2(COX-2)、白细胞介素-18(IL-18)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)水平;蛋白免疫印迹法检测大鼠脑组织HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠海马神经元超微结构发生损伤,mNSS评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡率、血清与脑组织COX-2、IL-18、iNOS水平、脑组织HMGB1、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65明显升高(P<0.05);与模型组比较,吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组、吴茱萸碱高剂量+空载质粒组大鼠海马神经元超微结构损伤均减轻,mNSS评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡率、血清与脑组织COX-2、IL-18、iNOS水平、脑组织HMGB1、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65均降低(P<0.05);吴茱萸碱高剂量组大鼠海马神经元超微结构损伤较吴茱萸碱低剂量组进一步减轻,mNSS评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡率、血清与脑组织COX-2、IL-18、iNOS水平、脑组织HMGB1、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65进一步降低(P<0.05)。与吴茱萸碱高剂量组比较,吴茱萸碱高剂量+HMGB1过表达组大鼠海马神经元超微结构损伤加� 展开更多
关键词 脑梗死 吴茱萸碱 高迁移率族蛋白b1/toll样受体4/核转录因子-κb信号通路 神经炎症 实验研究
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舒芬太尼后处理对大鼠缺血再灌注损伤后心肌自噬的影响 被引量：1
7
作者 徐达 许旭东 +3 位作者 潘春英 郦惠芳 商建飞 张爱萍 《心脑血管病防治》 2022年第2期27-31,F0003,共6页
目的 探讨舒芬太尼后处理对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌细胞自噬作用的影响,以及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的调节机制。方法 将大鼠随机分为:假手术组、模型组、观察组、对照组,采用... 目的 探讨舒芬太尼后处理对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌细胞自噬作用的影响,以及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的调节机制。方法 将大鼠随机分为:假手术组、模型组、观察组、对照组,采用结扎左管状动脉前降支构建缺血再灌注大鼠模型,假手术组只穿线不结扎,观察组、对照组大鼠在再灌注结束10 min股静脉注射1μg/kg的舒芬太尼,对照组股静脉注射2 mg/kg的HMGB1特异性抗体,假手术组、模型组大鼠注射等剂量的0.9%氯化钠溶液。TTC检测各组大鼠心肌梗死面积比例;免疫组化检测大鼠心肌细胞中自噬标志物Beclin1的表达;Western blot检测各组大鼠心肌组织中HMGB1、TLR4、NF-κB的表达水平。结果 假手术组、模型组、观察组、对照组大鼠心肌梗死面积比例、Beclin1阳性细胞比例、HMGB1、TLR4、NF-κB的表达差异均具有统计学意义(F=33.764、43.257、6.831、5.093、5.672,均P <0.05),与假手术组相比,模型组、观察组、对照组大鼠心肌梗死面积比例、Beclin1阳性细胞比例、HMGB1、TLR4、NF-κB的表达明显升高(均P <0.05);与模型组相比,观察组、对照组大鼠心肌梗死面积、Beclin1阳性细胞比例、HMGB1、TLR4、NF-κB的表达明显降低(均P <0.05)。结论 舒芬太尼后处理能明显抑制MIRI后大鼠的心肌自噬,降低细胞的凋亡率和心肌梗死面积,缓解心肌损伤,这可能与下调HMGB1/TLR4/NF-κB信号的表达有关。 展开更多
关键词 舒芬太尼后处理 心肌缺血再灌注损伤 细胞自噬 高迁移率族蛋白b1/toll样受体4/核因子κb信号通路
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吴茱萸碱调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路对百草枯中毒大鼠肝损伤的影响
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作者 刘红玲 杨莉 王健 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2024年第11期996-1000,共5页
目的:探讨吴茱萸碱(EVO)对百草枯(PQ)中毒大鼠肝损伤及高迁移率族蛋白1/Toll样受体4/核因子-κB(HMGB1/TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法:将大鼠分为对照组(Control组)、百草枯染毒组(PQ组)、吴茱萸碱低、高剂量处理组(EVO-L、EVO-H组... 目的:探讨吴茱萸碱(EVO)对百草枯(PQ)中毒大鼠肝损伤及高迁移率族蛋白1/Toll样受体4/核因子-κB(HMGB1/TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法:将大鼠分为对照组(Control组)、百草枯染毒组(PQ组)、吴茱萸碱低、高剂量处理组(EVO-L、EVO-H组)、吴茱萸碱高剂量处理+HMGB1重组蛋白组(EVO-H+r-HMGB1组);ELISA检测血清中肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)水平和炎症因子肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白介素-1β(IL-1β)及氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平;HE染色观察各组大鼠肝组织病理变化并进行肝组织学评分;Western blot检测HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达。结果:PQ组较Control组肝小叶中央静脉淤血增多,肝细胞水肿坏死及肝细胞浆空泡化明显,核固缩且伴有明显的炎症浸润,病理学评分、ALT、AST、TBil、TNF-α、IL-1β、MDA水平及HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达升高,SOD水平降低(P<0.05);EVO-L、EVO-H组较PQ组肝小叶中央静脉淤血减少,肝细胞浆空泡化减轻,水肿减轻,炎症浸润减少,病理学评分、ALT、AST、TBil、TNF-α、IL-1β、MDA水平及HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达降低,SOD水平升高(P<0.05);EVO-H+r-HMGB1组较EVO-H组肝组织病理损伤加重,病理学评分、ALT、AST、TBil、TNF-α、IL-1β、MDA水平及HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达升高,SOD水平降低(P<0.05)。结论:吴茱萸碱可改善百草枯中毒大鼠肝损伤,其作用机制与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路有关。 展开更多
关键词 吴茱萸碱 高迁移率族蛋白1/toll样受体4/核因子-κb信号通路 百草枯 肝损伤
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白藜芦醇对冲击波致小鼠脑组织炎症损伤影响研究 被引量：1
9
作者 丛培芳 刘颖 +2 位作者 史秀云 马瑞珩 金红旭 《临床军医杂志》 CAS 2022年第3期229-232,236,共5页
目的观察白藜芦醇(RES)对冲击波致小鼠脑组织炎症损伤的影响,并探讨其可能的分子机制。方法将30只健康雄性C57BL/6小鼠随机分入对照组(Control组)、爆震组(Blast组)、爆震+给药组(RES组),每组各10只。伤后24 h进行Y迷宫试验;采集脑组织... 目的观察白藜芦醇(RES)对冲击波致小鼠脑组织炎症损伤的影响,并探讨其可能的分子机制。方法将30只健康雄性C57BL/6小鼠随机分入对照组(Control组)、爆震组(Blast组)、爆震+给药组(RES组),每组各10只。伤后24 h进行Y迷宫试验;采集脑组织标本,HE染色检测脑组织爆震后炎症情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清内炎症因子白细胞介素(IL)-6和IL-1β的表达水平;Western blot检测炎症相关蛋白S100β、肿瘤坏死因子(TNF)-α和信号通路相关蛋白高迁移率族蛋白B(HMGB1)、toll样受体(TLR)4、核因子(NF)-κB的表达。结果与Control组比较,Blast组进入食物臂的次数和位于食物臂的总时间显著减少(P<0.05);与Blast组比较,RES组在食物臂的进入次数有所增加,在食物臂的总时间明显延长(P<0.05)。与Control组比较,Blast组小鼠血清内炎症因子IL-1β和IL-6明显升高(P<0.05);与Blast组比较,RES组小鼠血清内炎症因子IL-1β和IL-6表达降低(P<0.05)。与Control组比较,Blast组小鼠脑组织内存在细胞变性和炎症细胞浸润;与Blast组比较,RES组小鼠脑组织内细胞变性明显缓解,炎症细胞浸润明显减轻。与Control组比较,Blast组小鼠脑组织内炎症相关蛋白TNF-α和S100β明显升高(P<0.05);与Blast组比较,RES组小鼠脑组织内炎症相关蛋白TNF-α和S100β明显降低(P<0.05)。与Control组比较,Blast组小鼠脑组织内HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达均显著升高(P<0.05);与Blast组比较,RES组小鼠脑组织内HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达显著减少(P<0.05)。结论RES干预对冲击波致小鼠脑组织炎症损伤有保护作用,其机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路相关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 冲击波 脑损伤 炎症 高迁移率族蛋白b/toll样受体4/核因子-κb信号通路
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基于HMGB1/TLR4/NF-κB通路探讨丹红注射液对高脂血症合并脑缺血损伤大鼠神经保护作用 被引量：8
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作者 杜海霞 杨洁红 +2 位作者 何昱 王玉 万海同 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期2593-2598,共6页
目的:观察丹红注射液对高脂血症合并脑缺血损伤大鼠的神经保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:SD大鼠高脂饲料喂养6周,建立高脂血症模型,将造模成功的高脂血症大鼠随机分假手术组,模型组,丹红注射液低、中、高(0.5、1.0、2.0mL/kg)... 目的:观察丹红注射液对高脂血症合并脑缺血损伤大鼠的神经保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:SD大鼠高脂饲料喂养6周,建立高脂血症模型,将造模成功的高脂血症大鼠随机分假手术组,模型组,丹红注射液低、中、高(0.5、1.0、2.0mL/kg)剂量组,然后采用Zea Longa线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型。24h后进行神经功能评分,尼氏染色观察脑皮层神经元病理变化,RT-PCR法检测大鼠缺血侧脑皮层中高迁移率族蛋白1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB(NF-κB) p65 mRNA的表达,免疫组化法检测BDNF和NF-κB p65的蛋白表达,ELISA法检测肝组织匀浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量。结果:与模型组比较,丹红注射液各剂量组能不同程度降低脑缺血大鼠的神经功能评分(P<0.05,P<0.01),使大鼠缺血侧脑皮层中HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01),升高BDNF阳性细胞表达(除丹红注射液低剂量组外)(P<0.01),抑制NF-κB p65蛋白表达(P<0.05,P<0.01),降低肝组织匀浆中TC、TG含量(P<0.01)。结论:丹红注射液能减轻高脂血症合并脑缺血大鼠的脑组织损伤,降低肝组织匀浆中TC和TG含量,其机制可能与上调BDNF的表达及抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路激活有关。 展开更多
关键词 丹红注射液 高脂血症合并脑缺血损伤 高迁移率族蛋白1/toll样受体4/核因子κb信号通路 神经保护 机制 脑源性神经营养因子 动物模型 脑血管疾病
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