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芦荟苷可抑制胃癌细胞的增殖和迁移:基于下调STAT3/HMGB1信号通路 被引量:2
1
作者 葛菲 万梦琪 +3 位作者 程振宇 陈雪雷 陈芊伊 戚之琳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期702-709,共8页
目的通过体内外实验探讨芦荟苷抑制胃癌细胞增殖和迁移的分子机制。方法胃癌MGC-803细胞分为对照组、不同浓度芦荟苷(100、200和300μg/mL)处理组。CCK-8、EdU和Transwell实验分别检测细胞活力、细胞增殖和迁移能力;RT-qPCR检测HMGB1 m... 目的通过体内外实验探讨芦荟苷抑制胃癌细胞增殖和迁移的分子机制。方法胃癌MGC-803细胞分为对照组、不同浓度芦荟苷(100、200和300μg/mL)处理组。CCK-8、EdU和Transwell实验分别检测细胞活力、细胞增殖和迁移能力;RT-qPCR检测HMGB1 mRNA的表达水平;Western blot检测HMGB1,Cyclin B1/E1,E-cadherin,MMP-2/9的表达以及STAT3的磷酸化。JASPAR数据库预测STAT3与HMGB1启动子的结合。MGC-803细胞(2×106/只)注射于BALB/c-Nu小鼠腋下进行皮下植瘤,裸鼠随机分为对照组和芦荟苷组(n=5)。实验组使用芦荟苷50 mg/kg/d腹腔注射,对照组注射等量PBS。每日测量瘤体大小和小鼠质量;提取肿瘤组织蛋白,Western blot检测HMGB1,Cyclin B1/E1,E-cadherin,MMP-2/9和p-STAT3的表达。HE染色检测肝、肺组织中肿瘤转移情况。结果芦荟苷能够浓度依赖性的抑制胃癌细胞活力(P<0.05),不同浓度芦荟苷处理组EdU阳性染色细胞与对照组相比显著减少(P<0.01),芦荟苷处理的胃癌细胞转移能力明显较对照组减弱(P<0.01)。芦荟苷能够浓度依赖性的下调HMGB1 mRNA和蛋白表达(P<0.01),下调Cyclin B1,E1,MMP-2/9,上调E-cadherin,明显抑制p-STAT3。JASPAR数据库预测STAT3能够与HMGB1启动子区域相结合。芦荟苷处理组瘤体大小和质量明显低于对照组(P<0.01)。芦荟苷处理组Cyclin B1/E1,MMP-2/9,HMGB1和p-STAT3的表达与对照组相比明显降低,E-cadherin的表达则显著增强(P<0.01)。结论芦荟苷通过抑制p-STAT3/HMGB1信号途径,抑制胃癌细胞的增殖和迁移。 展开更多
关键词 芦荟苷 迁移蛋白1 胃癌 增殖 迁移
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大黄素对类风湿关节炎模型大鼠的治疗作用及抗炎机制研究 被引量:13
2
作者 田新玮 郑琦丽 +3 位作者 王静 苏敏慧 周文涛 陈昶 《江苏中医药》 CAS 2020年第10期84-87,共4页
目的:观察大黄素对类风湿关节炎模型大鼠的治疗作用,并探索其抗炎机制。方法:选取60只3周龄SD大鼠,采用随机数字表法分为空白对照组、模型组、大黄素低剂量组和大黄素高剂量组。除空白对照组外其余各组采用不完全氟氏佐剂及牛Ⅱ胶原乳... 目的:观察大黄素对类风湿关节炎模型大鼠的治疗作用,并探索其抗炎机制。方法:选取60只3周龄SD大鼠,采用随机数字表法分为空白对照组、模型组、大黄素低剂量组和大黄素高剂量组。除空白对照组外其余各组采用不完全氟氏佐剂及牛Ⅱ胶原乳化剂制成类风湿关节炎大鼠模型。大黄素低剂量组和高剂量组分别予40 mg/kg和80 mg/kg大黄素灌胃,空白对照组和模型组予等量生理盐水灌胃,每日1次,持续14 d。造模与给药期间每周检测各组大鼠足肿胀度,计算足肿胀率;采用ELISA试剂盒检测治疗后各组大鼠血清炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;比较各组大鼠滑膜病理学评分;采用蛋白质印迹检测各组大鼠关节组织中高迁移族转移蛋白1(HMGB1)及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)及Bcl-2关联X蛋白(Bax)的表达。结果:造模后各造模组大鼠足肿胀率明显高于空白对照组(P<0.01);经大黄素低剂量、中剂量干预后,足肿胀率明显低于同期模型组(P<0.01),高剂量治疗效果明显优于低剂量(P<0.01)。与空白对照组比较,模型组大鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量,滑膜细胞增生评分、炎症评分、血管新生评分及总病理评分,HMGB1、Caspase-3及Bax蛋白表达均显著升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,大黄素低、高剂量组大鼠上述指标均有明显改善(P<0.01),高剂量组改善程度明显优于低剂量组(P<0.01)。结论:大黄素可以通过降低类风湿关节炎模型大鼠体内炎症反应同时抑制关节组织细胞的凋亡,从而缓解类风湿关节炎症状。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 实验性关节炎 大黄素 炎症因子 迁移转移蛋白1 实验研究 大鼠
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乌司他丁联合前列地尔对急性胰腺炎的临床疗效及对血清TNF-α、IL-1β、HMGB1、HSP的影响 被引量:9
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作者 邓立功 余益君 +2 位作者 程倬 张莉 祁家全 《现代生物医学进展》 CAS 2018年第18期3554-3557,共4页
目的:探讨乌司他丁联合前列地尔治疗急性胰腺炎的临床疗效及对血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(Interleukin-1 beta,IL-1β)、高迁移率组蛋白1(HMGB1)、热休克蛋白(HSP)的影响。方法:选择72例我院收... 目的:探讨乌司他丁联合前列地尔治疗急性胰腺炎的临床疗效及对血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(Interleukin-1 beta,IL-1β)、高迁移率组蛋白1(HMGB1)、热休克蛋白(HSP)的影响。方法:选择72例我院收治的急性胰腺炎患者并将其随机平均分为观察组和对照组。对照组按照常规方法治疗,观察组在常规治疗方法上采用乌司他丁联合前列地尔加入葡萄糖注射治疗。比较两组患者临床症状及体征恢复时间、治疗前后血清TNF-α、IL-1β、HMGB1、HSP水平的变化及血淀粉酶水平的恢复情况。结果:治疗后,观察组的总有效率为97.2%,对照组的总有效率为69.7%,观察组显著高于对照组(P<0.05);观察组多个体征恢复时间均明显短于对照组(P<0.05);两组血清TNF-α、IL-1β、HMGB1、HSP水平均较治疗前明显下降,且观察组以上指标均显著低于对照组(P<0.05);观察组血淀粉酶水平恢复率明显高于对照组(P<0.05)。结论:乌司他丁联合前列地尔治疗急性胰腺炎能有效提高其临床疗效,显著缩短临床症状及体征恢复时间、血淀粉酶恢复时间,降低患者血清TNF-α、IL-1β、HMGB1、HSP水平。 展开更多
关键词 乌司他丁 前列地尔 急性胰腺炎 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素1Β 迁移率组蛋白1 热休克蛋白
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丹参酮Ⅱ-A磺酸钠通过调控高迁移率组蛋白1减轻内毒素导致的大鼠急性肺损伤 被引量:9
4
作者 刘涛 刘伟欣 +3 位作者 贺明 杨玉姣 吴珍 胡旭光 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第2期164-169,共6页
目的观察丹参酮Ⅱ⁃A磺酸钠对内毒素诱导的急性大鼠肺损伤的改善作用,并进一步研究其相关机制。方法将100只大鼠随机分为正常组(Control组),模型组(LPS组),丹参酮Ⅱ⁃A磺酸钠低剂量组(LD组),丹参酮Ⅱ⁃A磺酸钠高剂量组(HD组)及阳性对照组... 目的观察丹参酮Ⅱ⁃A磺酸钠对内毒素诱导的急性大鼠肺损伤的改善作用,并进一步研究其相关机制。方法将100只大鼠随机分为正常组(Control组),模型组(LPS组),丹参酮Ⅱ⁃A磺酸钠低剂量组(LD组),丹参酮Ⅱ⁃A磺酸钠高剂量组(HD组)及阳性对照组各20只。Control组不做处理,LPS组给予内毒素腹腔注射(15 mg/kg),在LPS组基础,LD组给予腹腔注射丹参酮Ⅱ⁃A磺酸钠8 mg/kg,HD组给予腹腔注射丹参酮Ⅱ⁃A磺酸钠16 mg/kg,及阳性对照组给予地塞米松腹腔注射1 mg/kg,以上注射均为一次性。每组取10只观察72 h病死率,在注射后24 h采用Elisa观察各组大鼠血清中高迁移率组蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1),血清肿瘤坏死因子-α(TNF⁃α)、白细胞介素-1β(IL⁃1β),的分泌水平,同时取各组大鼠肺组织进行病理学检查,并采用RT⁃qPCR及Western Blot检测其肺部HMGB1,NF⁃κB的表达水平。结果与LPS组相比,丹参酮Ⅱ⁃A磺酸钠低、HD组大鼠的病死率明显降低,血清中HMGB1,TNF⁃α及IL⁃1β的水平显著下降,肺部病理损伤明显减轻,且肺组织中产生的HMGB1和NF⁃κB也显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。而丹参酮Ⅱ⁃A磺酸钠LD组和HD组之间比较并无差异,且与Control组及阳性对照组相比较也无差异(P>0.05)。结论丹参酮Ⅱ⁃A磺酸钠可能通过抑制HMGB1的分泌,进一步降低NF⁃κB通路的激活,进而抑制内毒素所导致的急性炎症反应,缓解其对肺部所产生的损伤。 展开更多
关键词 迁移率组蛋白1(HMGB1) 急性肺损伤 丹参酮Ⅱ⁃A磺酸钠 NF⁃κB 炎性反应
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IL-4基因敲除小鼠脑外伤后脑水肿程度及血清HMGB1和S100B水平变化 被引量:7
5
作者 叶樱泽 熊晓星 古丽娟 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期385-389,共5页
目的研究IL-4基因敲除小鼠脑外伤后脑水肿以及血清高迁移率组蛋白(high mobility group box1,HMGB1)和钙结合蛋白S100B的变化,以探讨IL-4对脑外伤脑组织的作用。方法雄性野生型和IL-4基因敲除BALB/cJ小鼠各20只,分别随机分为假手... 目的研究IL-4基因敲除小鼠脑外伤后脑水肿以及血清高迁移率组蛋白(high mobility group box1,HMGB1)和钙结合蛋白S100B的变化,以探讨IL-4对脑外伤脑组织的作用。方法雄性野生型和IL-4基因敲除BALB/cJ小鼠各20只,分别随机分为假手术组和颅脑损伤组,每组10只。采用自由落体硬膜外撞击法建立局灶重度脑外伤模型,比较脑水肿含量;Westernblot检测各组小鼠损伤周围脑组织水通道蛋白4(aquaporin-4,APQ4)及HMGB1的表达;酶联免疫吸附(ELISA)法检测脑外伤后血清中HMGB1及S100B的表达。结果(1)脑外伤模型IL-4基因敲除BALB/cJ小鼠损伤侧脑组织含水量明显高于野生型小鼠[wT组:(80.03±0.35)%;IL-4基因敲除组:(81.93±0.41)%;P〈0.05]。(2)Westernblot结果显示,颅脑外伤后IL-4基因敲除BALB/cJ小鼠较野生型小鼠脑组织AQP4和HMGB1表达显著增高。(3)ELISA法结果显示,IL-4基因敲除BALB/cJ小鼠较野生型小鼠脑外伤后血清中HMGB1及S100B的水平明显增高[HMGB1含量:wT组:(9.21±0.74)ng/ml;IL-4基因敲除组:(13.39±1.33)ng/ml,P〈0.05;S100B蛋白含量:wT组:(11.11±0.84)pg/ml;IL-4基因敲除组:(18.11±2.02)pg/ml,P〈0.05]。结论IL-4基因敲除小鼠脑外伤后组织含水量和水通道蛋白-4的表达升高,脑组织和血清中HMGB1的水平升高,血清内钙结合蛋白S100B的含量升高。 展开更多
关键词 颅脑外伤 白细胞介素-4 脑水肿 迁移率组蛋白1 钙结合蛋白SIOOB 小鼠
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乙拉西坦对癫痫患者血清HMGB1 GFAP水平的影响 被引量:5
6
作者 刘文静 刘博 王夏红 《中国实用神经疾病杂志》 2020年第18期1596-1601,共6页
目的研究左乙拉西坦对癫痫患者血清高迁移率组蛋白1(HMGB1)和神经胶质酸性蛋白(GFAP)水平的影响。方法选择于2019-02—2020-06郑州市第二人民医院收治的癫痫患者50例,随机分为对照组和观察组,各25例,对照组给予丙戊酸钠治疗,剂量从5~10 ... 目的研究左乙拉西坦对癫痫患者血清高迁移率组蛋白1(HMGB1)和神经胶质酸性蛋白(GFAP)水平的影响。方法选择于2019-02—2020-06郑州市第二人民医院收治的癫痫患者50例,随机分为对照组和观察组,各25例,对照组给予丙戊酸钠治疗,剂量从5~10 mg/(kg·d)增至20~30 mg/(kg·d),并维持该剂量;观察组在对照组基础上给予左乙拉西坦治疗,剂量从10 mg/(kg·d)增至20~40 mg/(kg·d),维持该剂量,2组患者均治疗6个月。评价患者临床疗效、检测患者认知状态相关参数、血清中细胞因子、GFAP和HMGB1水平,观察患者治疗期间不良反应发生情况。结果对照组总有效率为68%低于观察组的96%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者认知状态相关参数脑源性神经营养因子(BDNF)水平升高,髓鞘碱性蛋白(MBP)水平降低,均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后2组患者血清中淋巴因子(白细胞介素(IL)-2、IL-4和IL-10)均降低,且观察组低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗后,2组患者血清中单核因子(肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-6和IL-8)水平均降低,且观察组水平低于对照组(P<0.05);治疗后,2组患者血清中HMGB1、GFAP水平均降低,且观察组降低更多,差异具有统计学意义(P<0.05);对照组不良反应发生率为12.00%,观察组为8.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论左乙拉西坦治疗癫痫患者可提高临床疗效,改善患者认知状态,控制细胞因子水平,降低患者血清中HMGB1、GFAP水平,且不良反应低。 展开更多
关键词 左乙拉西坦 癫痫 认知状态 细胞因子 迁移率组蛋白1 神经胶质酸性蛋白
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胞外高迁移率组蛋白1对HTLV-1感染的T细胞中病毒复制的影响 被引量:4
7
作者 王霞 牛志国 +6 位作者 高彩 孙启蒙 王金恒 宋向凤 高志涛 韩静贤 王辉 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1039-1042,共4页
目的探讨胞外的高迁移率组蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)对人T淋巴细胞白血病病毒1型(human T-cell leukemi int1,HTLV-1)感染的T细胞中病毒复制的影响。方法ELISA检测HTLV.1病毒阴性T细胞系Jurkat、MOLT4细胞及HTLV-... 目的探讨胞外的高迁移率组蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)对人T淋巴细胞白血病病毒1型(human T-cell leukemi int1,HTLV-1)感染的T细胞中病毒复制的影响。方法ELISA检测HTLV.1病毒阴性T细胞系Jurkat、MOLT4细胞及HTLV-1病毒阳性的T细胞系MT2、MT4细胞培养上清中的HMGBl水平;将HTLV-1的长末端重复序列荧光素酶报告基因pHTLV-1-LTR-luc转染病毒阳性细胞MT2,随后加入终浓度为0.25、0.50、0.75μs/ml的HMGBl多克隆抗体(PcAb)及其同型对照抗体,30、100、300ns/ml的重组人HMGB1蛋白(rhHMGB1)及其对照PBS,48h后检测荧光素酶活性;在病毒阳性细胞MT2中加入终浓度为0.25斗晷/ml的HMGBlPcAb及同型对照抗体,300ng/ml的rhHMGB1及对照PBS,real.timePCR检测病毒编码基因tax、poll、pol2、p19、gag、env。结果HTLv.1病毒阴性T细胞系和HTLV.1病毒阳性细胞系培养上清中的HMGBI水平无明显差异;0.25μg/ml的HMGBlPcAb可明显抑制HTLV-1-LTR的转录活性,而300ng/ml的rhHMGB1可明显促进HTLV.1.LTR的转录活性;real.timePCR检测显示0.25恤g/ml的HMGBlPcAb可明显抑制病毒编码基因poll,po/2、gag、e删的表达,300ns/ml的rhHMGB1可明显促进pol1、pol2、gag、env的表达。结论胞外的HMGB1可促进HTLV-1病毒感染T细胞的病毒复制。 展开更多
关键词 人T淋巴细胞白血病病毒1 迁移率组蛋白1 病毒复制
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富血小板血浆凝胶缓解CCI模型大鼠周围神经痛及其改善中枢海马组织炎性机制研究
8
作者 靳永强 赵年章 +1 位作者 宗银东 谢金发 《海南医学》 CAS 2024年第3期305-309,共5页
目的建立大鼠坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)模型,观察富血小板血浆凝胶(PRP)对CCI大鼠坐骨神经病理性疼痛进展期痛域的影响,并探讨其对中枢海马组织的抗炎作用机制。方法选择SPF级雄性SD大鼠50只,其中10只用于制备PRP,其余40只采用随机数... 目的建立大鼠坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)模型,观察富血小板血浆凝胶(PRP)对CCI大鼠坐骨神经病理性疼痛进展期痛域的影响,并探讨其对中枢海马组织的抗炎作用机制。方法选择SPF级雄性SD大鼠50只,其中10只用于制备PRP,其余40只采用随机数表法分为空白对照组、假手术组、CCI组和CCI+PRP组,每组10只。比较各组大鼠在术前1 d、术后6 h、1 d、3 d、7 d足底机械性缩足反射阈值(MWT)和热辐射缩足潜伏期(TWL)变化;比较术后7 d时各组大鼠海马区肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和高迁移率组蛋白1(HMGB1)及其下游Toll样受体-4(TLR4)、糖基化终产物受体(RAGE)mRNA表达水平。结果空白组与假手术组各时间点大鼠MMT和TWL比较差异均无统计学意义(P>0.05);CCI组和CCI+PRP组大鼠术后MMT和TWL值与术前比较差异均有统计学意义(P<0.05);CCI组和CCI+PRP组大鼠术后各时间点MWT和TWL比较差异均有统计学意义(P<0.05)。术后7 d时,对照组和假手术组大鼠海马组织的TNF-α、IL-1β、HMGB1含量以及HMGB1、TLR4和RAGE mRNA表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),而CCI组和CCI+PRP组与对照组或假手术组比较差异均具有统计学意义(P<0.05);术后7 d时,CCI+PRP组与CCI组大鼠海马组织的TNF-α、IL-1β、HMGB1含量以及HMGB1、TLR4和RAGE mRNA表达水平比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论富血小板血浆可有效延缓CCI大鼠神经病理性疼痛进展期痛域,抑制中枢海马组织炎性反应,其机制可能与富血小板血浆通过HMGB1-TLR4/RAGE信号通路抑制TNF-α、IL-1β表达水平有关。 展开更多
关键词 雄性SD大鼠 坐骨神经慢性压迫损伤 富血小板血浆 迁移率组蛋白1 糖基化终产物受体 中枢海马组织 炎性反应 机制
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急性心肌梗死患者血清学指标水平与PCI术后预后的关系
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作者 王云鹏 高建步 贾莹 《承德医学院学报》 2024年第6期471-474,共4页
目的 探讨急性心肌梗死(AMI)患者血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、高迁移率组蛋白1(HMGB1)水平及与经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后预后的关系。方法 本研究共纳入115例AMI患者作为研究对象,所有患者均接受PCI治疗,治疗结束后均进行为期半年... 目的 探讨急性心肌梗死(AMI)患者血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、高迁移率组蛋白1(HMGB1)水平及与经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后预后的关系。方法 本研究共纳入115例AMI患者作为研究对象,所有患者均接受PCI治疗,治疗结束后均进行为期半年的随访,分别将发生和未发生不良心血管事件的患者分别设为MACE组(35例)和参照组(80例)。对患者手术前后血清Gal-3、HMGB1指标及cTnⅠ、CRP等指标进行检测并对比,将MACE组、参照组患者cTnⅠ、CRP、血清Gal-3及HMGB1指标水平进行对比,采用受试者工作特征(ROC)曲线对上述指标预测AMI患者预后不良的价值进行分析。结果 术后患者血清Gal-3、HMGB1指标水平相较于术前升高(P<0.05);MACE组患者心功能指标、炎症因子等均相较于参照组升高,而左室射血分数(LVEF)指标水平则相较于参照组下降(均P<0.05);MACE组患者血清Gal-3、HMGB1指标水平相较于参照组升高(P<0.05);血清Gal-3、HMGB1指标预测AMI患者预后不良的AUC值分别为0.723、0.708,灵敏度分别为61.40%、54.55%,而联合预测的AUC值为0.791,灵敏度为82.43%,均相较于各项指标单项检测升高。结论 AMI患者血清Gal-3、HMGB1指标水平均呈异常升高趋势,将上述指标联合检测应用于AMI患者发生MACE的预测中临床价值较高。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 半乳糖凝集素-3 迁移率组蛋白1 经皮冠状动脉介入治疗 预后
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白细胞介素-10通过降低脂多糖诱导大鼠急性肺损伤高迁移率组蛋白1释放产生保护作用 被引量:4
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作者 张锋 高鹏飞 +3 位作者 李紫薇 武昊天 王凯 刘功俭 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2014年第9期791-795,共5页
目的 旨在研究白细胞介素(interleukin,IL)-10对高迁移率组蛋白l(high mobility group protein 1,HMGB1)释放的影响及其肺保护作用,进而探讨IL-10在治疗急性肺损伤中的可能机制. 方法 采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS... 目的 旨在研究白细胞介素(interleukin,IL)-10对高迁移率组蛋白l(high mobility group protein 1,HMGB1)释放的影响及其肺保护作用,进而探讨IL-10在治疗急性肺损伤中的可能机制. 方法 采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致大鼠脓毒症急性肺损伤模型,健康SPF级雄性SD大鼠72只,体重180 g~220 g,采用随机数字表法,随机分为对照组即磷酸盐缓冲液(phosphate buffered solution,PBS)组(P组,6只)、急性肺损伤组即LPS组(L组,30只)、PBS+IL-10组(PI组,6只)、LPS+IL-10组(LI组,30只).P组和PI组腹腔注射等体积PBS的同时分别经由气道滴注5 ml的PBS和IL-10,L组和LI组腹腔注射LPS的同时分别经由气道滴注等体积的PBS和IL-10.L组和LI组注射LPS后的4、8、16、24 h和48 h分别检测各组大鼠肺湿/干重比(wet/dry weight ratio,W/D)和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中总蛋白浓度,酶联免疫吸附实验法检测BALF中炎性因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和IL-6水平,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肺组织的病理变化,Western Blot分析肺组织中HMGB1表达水平. 结果 腹腔注射LPS后,L组大鼠肺组织W/D和BALF中总蛋白浓度分别为(5.68±0.12) mg/L和(254±105) mg/L,与P组比较,分别增加了12%和297%(P<0.05),BALF中TNF-α和IL-6水平明显增加(P<0.05),HE染色显示在注射LPS后4h肺组织的细胞浸润达到峰值随后减少,肺组织中HMGB1水平升高(P<0.05);使用IL-10后,LI组肺组织W/D和BALF中总蛋白浓度分别为(5.28±0.14) mg/L和(109±48) mg/L,与L组比较,分别降低了7%和57% (P<0.05),BALF中炎性因子水平降低(P<0.05),肺组织细胞浸润改善,HMGB1表达下调(P<0.05). 结论 IL-10对急性肺损伤具有保护作用,其机制可能为降低BALF中炎性因子的水平,下调晚期炎症介质HMGB1的表达,从而改善肺组织的细胞� 展开更多
关键词 白细胞介素-10 脂多糖 急性肺损伤 迁移率组蛋白1
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右美托咪定对坐骨神经慢性压迫损伤模型大鼠神经病理性疼痛的缓解作用及机制研究 被引量:3
11
作者 王瑗 冯建梅 卫白杨 《陕西医学杂志》 CAS 2021年第12期1492-1495,共4页
目的:探究右美托咪定对坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)模型大鼠神经病理性疼痛的缓解作用及机制。方法:选择100只雄性SD大鼠,随机分为空白对照组、模型组、右美托咪定低剂量组、右美托咪定中剂量组和右美托咪定高剂量组。除空白对照组外,其... 目的:探究右美托咪定对坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)模型大鼠神经病理性疼痛的缓解作用及机制。方法:选择100只雄性SD大鼠,随机分为空白对照组、模型组、右美托咪定低剂量组、右美托咪定中剂量组和右美托咪定高剂量组。除空白对照组外,其他四组均构建坐骨神经CCI模型。比较各组大鼠海马区高迁移率组蛋白1(HMGB1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)表达水平,以及HMGB1及其下游Toll样受体4(TLR4)和糖基化终产物受体(RAGE)mRNA相对表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠海马区HMGB1蛋白相对表达量、TNF-α和IL-1β表达水平、HMGB1及其下游TLR4和RAGE mRNA相对表达水平表达较高(均P<0.05)。与模型组比较,右美托咪定各剂量组上述指标均降低(均P<0.05)。结论:右美托咪定可以减轻坐骨神经CCI模型大鼠神经病理性疼痛,其机制可能与抑制HMGB1从而抑制星形胶质细胞活性和TLR4/核因子-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 坐骨神经慢性压迫损伤 右美托咪定 神经病理性疼痛 迁移率组蛋白1 TOLL样受体4 糖基化终产物受体
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和痹方灌胃对类风湿关节炎大鼠的治疗作用及机制探讨 被引量:3
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作者 张艳艳 邢洁 +1 位作者 庞爱梅 姜萍 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第2期37-39,共3页
目的观察和痹方(HBR)对类风湿关节炎(RA)的治疗作用,并探讨其机制。方法将50只8周龄Wistar雄性大鼠随机分为空白组、模型组、甲氨蝶呤(MTX)组、HBR组、HBR+MTX组各10只,空白组在大鼠尾根部及脊背部多点注射生理盐水,其余各组大鼠尾根部... 目的观察和痹方(HBR)对类风湿关节炎(RA)的治疗作用,并探讨其机制。方法将50只8周龄Wistar雄性大鼠随机分为空白组、模型组、甲氨蝶呤(MTX)组、HBR组、HBR+MTX组各10只,空白组在大鼠尾根部及脊背部多点注射生理盐水,其余各组大鼠尾根部及脊背部多点注射CⅡ型胶原乳化液制备RA大鼠模型。造模成功后MTX组、HBR组、HBR+MTX组分别以MTX 0.7 mg/kg(1次/周)、HBR 3 g/kg(1次/d)、MTX 0.7 mg/kg(1次/周)+HBR 3 g/kg(1次/d)灌胃,空白组和模型组以等体积生理盐水灌胃。干预第60天心脏取血并留取膝关节,行膝关节HE染色评价软骨破坏程度,Western blot法检测滑膜组织转录因子-κB(NF-κB)p65,ELISA法检测血清高迁移率组蛋白1(HMGB1)。结果空白组软骨形态及骨细胞排列正常,潮线完整。模型组软骨面破坏,出现较多裂隙,软骨变薄,细胞排列紊乱,潮线部分区域模糊;软骨下骨质结构改变,炎性细胞浸润。MTX组、HBR组、HBR+MTX组个别软骨表面有少许表浅裂隙及局部表层缺失,软骨细胞排列较整齐,潮线尚完整;软骨下骨质中有少许炎性细胞浸润。各组软骨破坏评分、滑膜组织NF-κB p65蛋白表达及血清HMGB1水平比较,空白组<HBR+MTX组<MTX组<HBR组<模型组,P<0.01或<0.05。结论 HBR能够减轻RA大鼠关节软骨破坏,与MTX联用效果更好,该作用与其抑制滑膜组织NF-κB信号通路、降低血清HMGB1水平有关。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 和痹方 中药 迁移率组蛋白1 转录因子κB 甲氨蝶呤
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乳腺癌组织中EZH2、SOX4蛋白表达变化及其意义 被引量:3
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作者 韩福兰 毛荣军 +3 位作者 谢乐 吴燕杏 曾敏 陈增伟 《山东医药》 CAS 2018年第19期81-83,共3页
目的探讨乳腺癌组织中果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)、Y染色体性别决定区相关高迁移率盒蛋白4(SOX4)蛋白表达变化及其临床意义。方法选择97例乳腺癌患者的乳腺癌组织标本为观察组,癌旁正常组织标本为对照组,采用免疫组化SP法... 目的探讨乳腺癌组织中果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)、Y染色体性别决定区相关高迁移率盒蛋白4(SOX4)蛋白表达变化及其临床意义。方法选择97例乳腺癌患者的乳腺癌组织标本为观察组,癌旁正常组织标本为对照组,采用免疫组化SP法检测两组标本中的EZH2、SOX4蛋白,分析乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白表达与乳腺癌患者临床病理参数的关系。用Kaplan-Meier法绘制患者生存曲线,比较EZH2蛋白阳性、阴性表达者及SOX4蛋白阳性、阴性表达者的累积生存率和总生存时间。结果观察组、对照组EZH2蛋白表达阳性率分别为80.41%(78/97)、48.45%(47/97),两组相比,P<0.05;SOX4蛋白阳性表达率分别为82.47%(80/97)、57.73%(56/97),两组相比,P<0.05。乳腺癌组织中EZH2蛋白表达与患者的年龄、肿瘤大小、TNM分期均无关(P均>0.05),与淋巴结转移和分化程度相关(P均<0.05);乳腺癌组织中SOX4蛋白表达与患者的年龄、肿瘤大小、TNM分期、分化程度均无关(P均>0.05),与淋巴结转移相关(P<0.05)。Spearman秩相关检验结果显示乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白表达呈显著正相关(γs=0.251,P=0.013)。患者随访13~71个月,中位随访时间44个月。EZH2蛋白表达阴性、阳性者累积生存率分别为89.47%(17/19)、65.38%(51/78),总生存时间分别为(67.14±2.62)、(54.30±2.30)个月,EZH2蛋白表达阴性、阳性者累积生存率和总生存时间相比,P均<0.05。SOX4蛋白表达阴性、阳性者累积生存率分别为94.41%(16/17)、65.00%(52/80),总生存时间分别为(68.75±2.15)、(54.35±2.27)个月,SOX4蛋白表达阴性、阳性者累积生存率和总生存时间相比,P均<0.05。结论乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白阳性表达率高于癌旁正常组织。检测乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白有助于判断患者病情和预后。 展开更多
关键词 果蝇zeste基因增强子的人类同源物2 Y染色体性别决定区相关迁移蛋白4 乳腺癌
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雷珠单抗对氧诱导视网膜病变模型小鼠视网膜色素上皮衍生因子和高迁移族率蛋白1表达的影响 被引量:1
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作者 郭净 刘向玲 苏邵波 《临床眼科杂志》 2023年第4期360-364,共5页
目的通过玻璃体腔内注射雷珠单抗,观察小鼠氧诱导视网膜病变模型(OIR)中视网膜色素上皮衍生因子(PEDF)和高迁移族率蛋白1(HMGB1)的表达,探讨雷珠单抗对缺血缺氧性视网膜病变的保护作用和机制。方法取7日龄健康级C57/B6J新生小鼠60只,随... 目的通过玻璃体腔内注射雷珠单抗,观察小鼠氧诱导视网膜病变模型(OIR)中视网膜色素上皮衍生因子(PEDF)和高迁移族率蛋白1(HMGB1)的表达,探讨雷珠单抗对缺血缺氧性视网膜病变的保护作用和机制。方法取7日龄健康级C57/B6J新生小鼠60只,随机分为正常对照组、OIR组、OIR+雷珠单抗组,每组20只。正常对照组于出生后7 d在正常环境中饲养至17 d,OIR组及OIR+雷珠单抗组于出生后7 d放置于体积分数(75±2)%氧气中,在此环境中饲养至12 d,之后在正常常氧环境中饲养至17 d。期间OIR+雷珠单抗组于12 d行右眼玻璃体腔内药物注射雷珠单抗1μl,各组小鼠均于17 d用1%戊巴比妥钠腹腔注射过量麻醉处死。行HE染色观察细胞形态及新生血管情况;行Western blot检测视网膜中PEDF、HMGB1的表达。结果HE染色结果显示:正常对照组视网膜各层结构清晰,未见血管内皮细胞核突破内界膜;OIR组视网膜各层结构排列紊乱,可见内皮细胞核突破内界膜。Western blot结果显示:与正常对照组比较,OIR组PEDF在视网膜中表达量下降,HMGB1在视网膜中表达量升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);OIR+雷珠单抗组与OIR组比较,PEDF表达量上调,HMGB1表达量下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论OIR模型中PEDF在视网膜中表达量下降,HMGB1在视网膜中表达量上升,两者可能共同参与视网膜新生血管形成及ROP的发展;通过玻璃体腔注射雷珠单抗后,PEDF在视网膜中表达量上升,HMGB1在视网膜中表达量下降,表明雷珠单抗可能通过调节PEDF和HMBG1的表达从而抑制氧诱导小鼠视网膜新生血管形成。 展开更多
关键词 早产儿视网膜病变 氧诱导视网膜病变 色素上皮衍生因子 迁移蛋白1
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人T细胞白血病1型病毒Tax蛋白、高迁移率组蛋白1及自噬 被引量:2
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作者 韩静贤 牛志国 王辉 《新乡医学院学报》 CAS 2015年第6期487-490,共4页
人T细胞白血病1型病毒(HTLV-1)是引起成人T细胞白血病的病原体,癌蛋白Tax在HTLV-1病毒复制及疾病转归过程中发挥重要的促进作用;自噬是细胞质内一种溶酶体降解途径,可以发挥细胞防御作用,参与病原体的清除。高迁移率组蛋白作为细胞应激... 人T细胞白血病1型病毒(HTLV-1)是引起成人T细胞白血病的病原体,癌蛋白Tax在HTLV-1病毒复制及疾病转归过程中发挥重要的促进作用;自噬是细胞质内一种溶酶体降解途径,可以发挥细胞防御作用,参与病原体的清除。高迁移率组蛋白作为细胞应激的产物,在多种疾病中出现高表达,在细胞自噬、DNA损伤修复、炎症因子释放等生理或病理过程中发挥重要作用,与病原体感染关系密切。本文就Tax、高迁移率组蛋白1及细胞自噬三者之间的相互关系做一综述。 展开更多
关键词 迁移率组蛋白1 HTLV-1病毒 TAX蛋白 细胞自噬
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基于HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路研究木兰脂素对急性鼻窦炎大鼠的治疗作用及机制 被引量:2
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作者 张瑞芹 胡云磊 +1 位作者 王芳 闫保星 《中国药事》 CAS 2022年第5期526-534,共9页
目的:观察木兰脂素对急性鼻窦炎(ARS)大鼠的治疗作用,并探讨其通过高迁移率家族蛋白1/Toll样受体4/核因子-κB(HMGB1/TLR4/NF-κB)信号通路的调控机制。方法:49只大鼠,随机取9只作为正常组,40只用鼻窦腔内接种金黄色葡萄球菌法制备ARS模... 目的:观察木兰脂素对急性鼻窦炎(ARS)大鼠的治疗作用,并探讨其通过高迁移率家族蛋白1/Toll样受体4/核因子-κB(HMGB1/TLR4/NF-κB)信号通路的调控机制。方法:49只大鼠,随机取9只作为正常组,40只用鼻窦腔内接种金黄色葡萄球菌法制备ARS模型,36只建模成功大鼠随机分为模型组、木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组、阳性组,各9只。木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组分别灌胃20、80 mg·kg^(-1)体质量的木兰脂素,模型组和正常组灌胃等体质量溶媒,阳性组灌胃40 mg·kg^(-1)体质量左氧氟沙星,连续7 d。给药前、末次给药后1 h评估各组鼻窦炎症状评分;测定给药后各组血白细胞(WBC)计数及中性粒细胞占比,观察鼻窦黏膜病理组织学变化,检测鼻腔灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6水平及鼻黏膜中HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达情况。结果:给药后,木兰脂素低剂量组、高剂量组、阳性组的急性鼻窦炎症状评分及血WBC计数均低于模型组,但仍高于正常组,且木兰脂素高剂量组及阳性组均低于木兰脂素低剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05),而木兰脂素高剂量组与阳性组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与给药前比较,给药后木兰脂素低剂量组、高剂量组及阳性组急性鼻窦炎症状评分均降低(P<0.05),正常组及模型组给药前后无明显差异(P>0.05)。与模型组比较,木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组、阳性组中性粒细胞占比均降低,且木兰脂素高剂量组低于木兰脂素低剂量组,阳性组低于木兰脂素高剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05),而阳性组与正常组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色显示,模型组大鼠纤毛脱落、缺失、排列紊乱,黏膜上皮破损、变性,黏膜内及黏膜下可见大量炎症细胞浸润;木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组及阳性组上述病理变化均减轻,且木兰� 展开更多
关键词 急性鼻窦炎 木兰脂素 迁移率家蛋白1 Toll样受体4 核因子-κB 信号通路 大鼠
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HMGB1与妊娠相关疾病的研究进展 被引量:1
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作者 杨光琼 邓丹 祁文瑾 《中国计划生育和妇产科》 2023年第10期23-27,共5页
高迁移率组合蛋白1(high mobility combination protein 1,HMGB1)驱动的促炎反应对妊娠早期维持和分娩均有促进作用,HMGB1在这两个阶段的严格调控至关重要。HMGB1的增加与妊娠病理相关,在妊娠早期,HMGB1与胚胎的发育、着床和子宫蜕膜化... 高迁移率组合蛋白1(high mobility combination protein 1,HMGB1)驱动的促炎反应对妊娠早期维持和分娩均有促进作用,HMGB1在这两个阶段的严格调控至关重要。HMGB1的增加与妊娠病理相关,在妊娠早期,HMGB1与胚胎的发育、着床和子宫蜕膜化相关,高水平的HMGB1会导致妊娠失败。母体循环和妊娠组织中HMGB1增加会导致慢性炎症,增加早产、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)等发生风险。 展开更多
关键词 迁移率组合蛋白1(HMGB1) 妊娠相关疾病
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α-倒捻子素通过HMGB1促炎通路诱导人黑色素瘤A375细胞的凋亡
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作者 马婷婷 卫玲艳 宝东艳 《锦州医科大学学报》 CAS 2023年第6期18-23,共6页
目的研究α-倒捻子素对人黑色素瘤A375细胞增殖、迁移和凋亡的影响及HMGB1介导的炎症反应在给药过程中的作用。方法利用含有不同药物浓度(0、10、15、20μM)的DMEM培养基培养人黑色素瘤A375细胞,CCK-8试剂盒检测每组细胞活力及药物毒性... 目的研究α-倒捻子素对人黑色素瘤A375细胞增殖、迁移和凋亡的影响及HMGB1介导的炎症反应在给药过程中的作用。方法利用含有不同药物浓度(0、10、15、20μM)的DMEM培养基培养人黑色素瘤A375细胞,CCK-8试剂盒检测每组细胞活力及药物毒性,并使用光学显微镜观察用药后细胞形态变化;划痕实验检测每组用药后人黑色素瘤A375细胞的迁移能力;使用TUNEL染色检测用药后人黑色素瘤A375细胞的凋亡情况;细胞免疫荧光实验用来观察HMGB1蛋白用药前后的表达变化;免疫印迹实验检测药物处理后人黑色素瘤A375细胞内HMGB1及其相关炎症通路蛋白的表达情况。结果α-倒捻子素对A375细胞存在明显毒性,且显著抑制A375细胞的增殖及迁移,并呈现剂量依赖的效果;TUNEL染色证明,α-倒捻子素显著诱导A375细胞凋亡;细胞免疫荧光和免疫印迹实验表明,α-MG组HMGB1及炎症相关蛋白表达明显减少(P<0.01)。结论α-倒捻子素可显著抑制人黑色素瘤A375细胞的生长,激活HMGB1相关炎症通路,诱导人黑色素瘤A375细胞发生凋亡。 展开更多
关键词 α-倒捻子素 A375细胞 HMGB1 凋亡 迁移率组蛋白1
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抑制高迁移率组蛋白1对大鼠急性脊髓损伤后炎性反应的影响 被引量:1
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作者 吕建兰 胡劲涛 +3 位作者 柴乐 钱剑胜 任伟凡 全仁夫 《浙江中西医结合杂志》 2020年第1期19-23,共5页
目的探讨抑制高迁移率组蛋白1(HMGB1)对大鼠急性脊髓损伤(ASCI)炎性反应的影响。方法选择健康雄性Wister大鼠32只,随机分为正常组、假手术组、模型组、甘草酸(Gly)组,每组8只。正常组大鼠不予任何刺激,假手术组大鼠只咬除T10椎板,不损... 目的探讨抑制高迁移率组蛋白1(HMGB1)对大鼠急性脊髓损伤(ASCI)炎性反应的影响。方法选择健康雄性Wister大鼠32只,随机分为正常组、假手术组、模型组、甘草酸(Gly)组,每组8只。正常组大鼠不予任何刺激,假手术组大鼠只咬除T10椎板,不损伤脊髓,模型组和甘草酸组大鼠采用改良Allen’s法制备T10不完全性急性脊髓损伤模型,甘草酸组给予200mg/kg甘草酸灌胃处理,每天1次,连用3天。术后3天取各组大鼠T10段脊髓,应用ELISA法检测脊髓组织HMGB1、核转录因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)水平,qRT-PCR法检测脊髓组织HMGB1、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA表达量。结果ELISA结果显示,脊髓损伤后,模型组大鼠脊髓组织HMGB1、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-1β水平较正常组明显升高[(3139.33±68.89)pg/mL比(1977.42±19.08)pg/mL、(2420.16±30.45)pg/mL比(1390.88±15.32)pg/mL;(244.61±5.49)pg/mL比(103.35±2.20)pg/mL、(271.91±3.24)pg/mL比(138.90±3.34)pg/mL、(109.89±3.33)pg/mL比(47.44±1.94)pg/mL,P均<0.01];甘草酸组大鼠脊髓组织HMGB1、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-1β水平较模型组明显降低[(2566.91±23.75)pg/mL比(3139.33±68.89)pg/mL、(1728.55±24.27)pg/mL比(2420.16±30.45)pg/mL、(177.50±4.86)pg/mL比(244.61±5.49)pg/mL、(190.77±1.95)pg/mL比(271.91±3.24)pg/mL、(66.38±3.62)pg/mL比(109.89±3.33)pg/mL,P均<0.01]。RT-qPCR结果表明,模型组大鼠脊髓组织HMGB1、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA水平较正常组明显升高[(1.25±0.08)比(0.57±0.02)、(1.66±0.04)比(0.76±0.02)、(1.26±0.06)比(0.53±0.03)、(1.73±0.08)比(0.94±0.07)、(1.82±0.07)比(1.01±0.06),P均<0.01];甘草酸组大鼠脊髓组织HMGB1、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA水平较模型组明显降低[(0.79±0.03)比(1.25±0.08)、(1.14±0.04)比(1.66±0.04)、(0.75±0.03)比(1.26±0.06)、(1.37±0.04)比(1.73±0.08)、(1.31±0.04)比(1.82±0.07),P均<0.01]。结论 HMGB1至少部分参与介导A 展开更多
关键词 大鼠 急性脊髓损伤 炎性反应 迁移率组蛋白1 核转录因子ΚB 甘草酸
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HMGB1-RAGE信号轴在肝脏缺血再灌注损伤中作用的研究进展
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作者 赵丽 崔子林 +1 位作者 张雅敏 刘杰 《国际生物医学工程杂志》 CAS 2022年第2期166-170,185,共6页
肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)是缺血损伤后再灌注所致的一种肝损伤,临床表现为肝恢复血供后出现肝功能损伤、黄疸甚至多器官功能衰竭等一系列恶化现象,严重影响患者转归及预后。及时再灌注处理和降低再灌注损伤是临床预防和治疗HIRI的关键... 肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)是缺血损伤后再灌注所致的一种肝损伤,临床表现为肝恢复血供后出现肝功能损伤、黄疸甚至多器官功能衰竭等一系列恶化现象,严重影响患者转归及预后。及时再灌注处理和降低再灌注损伤是临床预防和治疗HIRI的关键。HIRI的本质是一种无菌炎症反应。高迁移率组蛋白1(HMGB1)是HIRI的一种重要中间介质,是多种细胞类型效应器,参与HIRI的发生。HMGB1的糖基化终末产物受体(RAGE)信号轴在HIRI中发挥关键作用,但其机制尚不明确。归纳总结了近年来与HMGB1-RAGE信号轴在HIRI中促炎机制相关的研究,探讨了HMGB1-RAGE信号通路与HIRI的关系,并以HMGB1-RAGE信号轴为靶点,总结了通过手术操作、缺血预处理、药物和基因治疗等方法预防和治疗HIRI的研究进展。 展开更多
关键词 迁移率组蛋白1 糖基化终末产物受体 肝脏缺血再灌注损伤
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