目的:通过研究髓系来源的抑制细胞(MDSC)在前列腺癌患者外周血中的分布情况及其特征,探讨MDSC细胞及其亚群与前列腺癌患者预后的相关性。方法:采用流式细胞术检测32例前列腺癌患者及25例健康人外周血中MDSC的比例及其分泌的精氨酸酶1(Ar...目的:通过研究髓系来源的抑制细胞(MDSC)在前列腺癌患者外周血中的分布情况及其特征,探讨MDSC细胞及其亚群与前列腺癌患者预后的相关性。方法:采用流式细胞术检测32例前列腺癌患者及25例健康人外周血中MDSC的比例及其分泌的精氨酸酶1(Arg-1)、iNOS、PD-L1水平,并分析MDSC细胞亚群CD14^+MoMDSC及CD15^+PMN-MDSC的分布情况,以及前列腺癌患者外周血中MDSC及其亚群的水平与患者预后的相关性。结果:与健康人相比,前列腺癌患者外周血中MDSC的比例明显增高(P<0.01),其分泌的Arg-1、iNOS及PD-L1水平亦明显增高(P<0.05),CD14^+Mo-MDSC及CD15^+PMN-MDSC亚群的分布与健康人相比(60.4% vs 72.2%,29.5% vs 18.8%)亦有显著差异(P<0.05),MDSC细胞和Mo-MDSC细胞水平与患者的总生存期具有相关性(P=0.025和0.017)。结论:MDSC细胞及CD14+Mo-MDSC细胞的水平与患者的预后可能存在一定的相关性,这或许为前列腺癌的临床治疗提供了靶点和依据。展开更多
目的在路易斯肺癌LLC荷瘤小鼠模型中通过删除外周血中骨髓来源的抑制细胞(MDSCs),探讨MDSCs对CD8+T细胞数量和功能、体内肿瘤生长及小鼠生存期的影响。方法将C57小鼠皮下接种LLC,尾静脉注射Gr-1抗体删除荷瘤小鼠血液中的MDSC或注射对照...目的在路易斯肺癌LLC荷瘤小鼠模型中通过删除外周血中骨髓来源的抑制细胞(MDSCs),探讨MDSCs对CD8+T细胞数量和功能、体内肿瘤生长及小鼠生存期的影响。方法将C57小鼠皮下接种LLC,尾静脉注射Gr-1抗体删除荷瘤小鼠血液中的MDSC或注射对照抗体,于不同时间点采尾血,应用流式细胞术检测外周血中MDSC和CD8+T细胞的变化,记录肿瘤生长情况和小鼠生存期,比较两组荷瘤小鼠的脾细胞对LLC细胞的杀伤作用。结果 LLC荷瘤7 d后小鼠中MDSCs比例(%)(23.870±1.350)显著高于正常小鼠(7.600±0.677)(P<0.001),CD8+T细胞比例(%)(7.906±0.428)显著低于正常小鼠(11.220±0.606)(P<0.001);荷瘤7 d注射Gr-1删除抗体或对照抗体,3 d后删除组外周血MDSCs比例(%)较未删除组显著降低(分别为1.578±0.299 vs 38.340±3.214,P<0.001),CD8+T细胞比例(%)显著高于未删除组(分别为9.464±0.820 vs 4.024±0.488,P<0.001);抗体注射10 d后删除组MDSCs比例(%)较之前显著增加(31.980±3.595),但仍然低于普通荷瘤组(63.660±5.763)(P=0.001 6),CD8+T细胞比例(%)较之前降低(5.806±0.554),仍高于普通荷瘤组(2.894±0.330)(P=0.001 9);MDSCs删除组小鼠肿瘤生长减缓(P<0.05)、生存期延长(P=0.036,中位生存期46 d vs 53 d)。结论在LLC荷瘤小鼠中删除MDSC能解除其对CD8+T细胞的抑制,减缓肿瘤生长,延长小鼠生存期。展开更多
目的探讨术前炎症标志物中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、骨髓来源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)及血清白细胞介素-6(inte...目的探讨术前炎症标志物中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、骨髓来源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)及血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)对喉鳞状细胞癌患者术后预后价值。方法采用Kaplan-Meier法进行生存分析,多因素COX回归分析预后的独立影响因素。通过流式细胞术分析检测外周血中MDSC所占外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)的比例,使用IL-6试剂盒检测血清IL-6,采用Pearson法检验相关性。结果NLR和PLR与喉鳞癌的预后相关(P<0.05)。NLR、PLR的最佳截断值分别为2.22、744.17,高NLR、高PLR的喉鳞癌患者的无复发生存期生存率更低;喉鳞癌患者外周血中MDSC及血清中IL-6较正常人显著升高(P<0.05);NLR、PLR越大时,外周血中MDSC及血清中IL-6越高;在高NLR组、高PLR组患者中外周血MDSC及血清IL-6也相对更高(P<0.05)。结论喉鳞癌患者术前NLR和PLR与其预后相关;同时,PLR为喉鳞癌的独立预后因素;外周血MDSC与IL-6结合术前炎症标志物NLR、PLR增加了喉鳞癌患者首次术后的预后预测价值。展开更多
文摘目的:通过研究髓系来源的抑制细胞(MDSC)在前列腺癌患者外周血中的分布情况及其特征,探讨MDSC细胞及其亚群与前列腺癌患者预后的相关性。方法:采用流式细胞术检测32例前列腺癌患者及25例健康人外周血中MDSC的比例及其分泌的精氨酸酶1(Arg-1)、iNOS、PD-L1水平,并分析MDSC细胞亚群CD14^+MoMDSC及CD15^+PMN-MDSC的分布情况,以及前列腺癌患者外周血中MDSC及其亚群的水平与患者预后的相关性。结果:与健康人相比,前列腺癌患者外周血中MDSC的比例明显增高(P<0.01),其分泌的Arg-1、iNOS及PD-L1水平亦明显增高(P<0.05),CD14^+Mo-MDSC及CD15^+PMN-MDSC亚群的分布与健康人相比(60.4% vs 72.2%,29.5% vs 18.8%)亦有显著差异(P<0.05),MDSC细胞和Mo-MDSC细胞水平与患者的总生存期具有相关性(P=0.025和0.017)。结论:MDSC细胞及CD14+Mo-MDSC细胞的水平与患者的预后可能存在一定的相关性,这或许为前列腺癌的临床治疗提供了靶点和依据。
文摘髓系来源的抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一种骨髓来源的具有异质性及免疫抑制活性的不成熟细胞,常在如炎症、感染及肿瘤等病理情况下由正常骨髓前体细胞增殖分化形成,在肿瘤免疫方面起到重要的作用。而在肿瘤微环境中,有氧糖酵解是其主要糖代谢方式,糖代谢过程的重编程将增强MDSCs的免疫抑制活性,从而抑制效应T细胞的增殖与功能。现有的研究主要涉及腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK),其作为上游调控因子,通过多条信号通路调控下游基因,实现对MDSCs糖代谢的调控。本文将对糖酵解相关信号通路及其对MDSCs功能的影响进行综述。
文摘目的在路易斯肺癌LLC荷瘤小鼠模型中通过删除外周血中骨髓来源的抑制细胞(MDSCs),探讨MDSCs对CD8+T细胞数量和功能、体内肿瘤生长及小鼠生存期的影响。方法将C57小鼠皮下接种LLC,尾静脉注射Gr-1抗体删除荷瘤小鼠血液中的MDSC或注射对照抗体,于不同时间点采尾血,应用流式细胞术检测外周血中MDSC和CD8+T细胞的变化,记录肿瘤生长情况和小鼠生存期,比较两组荷瘤小鼠的脾细胞对LLC细胞的杀伤作用。结果 LLC荷瘤7 d后小鼠中MDSCs比例(%)(23.870±1.350)显著高于正常小鼠(7.600±0.677)(P<0.001),CD8+T细胞比例(%)(7.906±0.428)显著低于正常小鼠(11.220±0.606)(P<0.001);荷瘤7 d注射Gr-1删除抗体或对照抗体,3 d后删除组外周血MDSCs比例(%)较未删除组显著降低(分别为1.578±0.299 vs 38.340±3.214,P<0.001),CD8+T细胞比例(%)显著高于未删除组(分别为9.464±0.820 vs 4.024±0.488,P<0.001);抗体注射10 d后删除组MDSCs比例(%)较之前显著增加(31.980±3.595),但仍然低于普通荷瘤组(63.660±5.763)(P=0.001 6),CD8+T细胞比例(%)较之前降低(5.806±0.554),仍高于普通荷瘤组(2.894±0.330)(P=0.001 9);MDSCs删除组小鼠肿瘤生长减缓(P<0.05)、生存期延长(P=0.036,中位生存期46 d vs 53 d)。结论在LLC荷瘤小鼠中删除MDSC能解除其对CD8+T细胞的抑制,减缓肿瘤生长,延长小鼠生存期。
