胰腺癌免疫微环境对临床病理特征及预后的影响 被引量：8

1

作者 赵凯丽 刘静 +1 位作者 蒋文娜 郝继辉 《中华外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期464-470,共7页

目的探讨免疫细胞CD8＋T细胞、调节性T细胞（Treg）和骨髓来源的抑制细胞（MDSC）对胰腺癌患者预后的影响。 方法回顾性收集天津医科大学肿瘤医院2010年1月至2012年5月收治的80例胰腺癌患者的肿瘤组织标本，对CD8、FOXP3和CD33进行免... 目的探讨免疫细胞CD8＋T细胞、调节性T细胞（Treg）和骨髓来源的抑制细胞（MDSC）对胰腺癌患者预后的影响。 方法回顾性收集天津医科大学肿瘤医院2010年1月至2012年5月收治的80例胰腺癌患者的肿瘤组织标本，对CD8、FOXP3和CD33进行免疫组化染色并进行评分，记录患者临床病理学资料并对生存期进行随访，随访截至2015年1月。采用Kaplan－Meier、Log－rank检验及COX回归多因素分析肿瘤浸润的各群免疫细胞对预后的影响，采用χ2检验分析各群免疫细胞浸润水平与临床病理学特征的相关性。建立小鼠皮下成瘤模型，给予Treg及MDSC清除治疗，绘制肿瘤生长曲线，通过t检验比较治疗前后肿瘤体积变化、Ki－67＋细胞比例及肿瘤浸润CD8＋T细胞比例的变化。 结果本组80例患者均获得随访，随访率为100%，中位随访时间为33.2个月（7.4～59.9个月）。胰腺癌浸润CD8＋T细胞高浸润组生存期[（21.6±11.9）个月]长于低浸润组[（13.6±7.4）个月]（χ2＝4.647，P＝0.031）。与Treg高浸润组[（13.4±8.8）个月和（9.5±8.8）个月]相比，Treg低浸润组患者的总体生存时间[（20.9±8.5）个月]和无复发生存时间[（15.2±9.0）个月]长（χ2＝10.528、6.288，P＝0.001、0.012），且Treg高浸润组的肿瘤体积较大（χ2＝4.073，r＝0.226，P＝0.044）。与MDSC高浸润组[（13.8±7.6）个月和（10.2±7.5）个月]相比，MDSC低浸润组的总体生存时间[（23.5±11.8）个月]和无复发生存时间[（17.9±11.3）个月]长（χ2＝5.724、7.430，P＝0.017、0.006），且MDSC高浸润组患者更容易出现淋巴结转移（χ2＝4.714，r＝0.243，P＝0.030）。COX回归多因素分析结果显示，pTNM分期（P＝0.008）、MDSC（P＝0.034）、Treg（P＝0.009）是胰腺癌患者总体生存率的独立预后因素；pTNM分期（P＝0.003）和MDSC（P＝0.018）是胰腺癌患者无复发生存率的独立预后因素。动物� 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 免疫调节 CD8+T细胞 调节性T细胞 骨髓来源的抑制细胞

原文传递

肺癌小鼠模型中删除MDSCs对CD8+T细胞的影响 被引量：5

2

作者 王慧茹 潘健 《临床输血与检验》 CAS 2017年第6期543-546,共4页

目的在路易斯肺癌LLC荷瘤小鼠模型中通过删除外周血中骨髓来源的抑制细胞(MDSCs),探讨MDSCs对CD8+T细胞数量和功能、体内肿瘤生长及小鼠生存期的影响。方法将C57小鼠皮下接种LLC,尾静脉注射Gr-1抗体删除荷瘤小鼠血液中的MDSC或注射对照... 目的在路易斯肺癌LLC荷瘤小鼠模型中通过删除外周血中骨髓来源的抑制细胞(MDSCs),探讨MDSCs对CD8+T细胞数量和功能、体内肿瘤生长及小鼠生存期的影响。方法将C57小鼠皮下接种LLC,尾静脉注射Gr-1抗体删除荷瘤小鼠血液中的MDSC或注射对照抗体,于不同时间点采尾血,应用流式细胞术检测外周血中MDSC和CD8+T细胞的变化,记录肿瘤生长情况和小鼠生存期,比较两组荷瘤小鼠的脾细胞对LLC细胞的杀伤作用。结果 LLC荷瘤7 d后小鼠中MDSCs比例(%)(23.870±1.350)显著高于正常小鼠(7.600±0.677)(P<0.001),CD8+T细胞比例(%)(7.906±0.428)显著低于正常小鼠(11.220±0.606)(P<0.001);荷瘤7 d注射Gr-1删除抗体或对照抗体,3 d后删除组外周血MDSCs比例(%)较未删除组显著降低(分别为1.578±0.299 vs 38.340±3.214,P<0.001),CD8+T细胞比例(%)显著高于未删除组(分别为9.464±0.820 vs 4.024±0.488,P<0.001);抗体注射10 d后删除组MDSCs比例(%)较之前显著增加(31.980±3.595),但仍然低于普通荷瘤组(63.660±5.763)(P=0.001 6),CD8+T细胞比例(%)较之前降低(5.806±0.554),仍高于普通荷瘤组(2.894±0.330)(P=0.001 9);MDSCs删除组小鼠肿瘤生长减缓(P<0.05)、生存期延长(P=0.036,中位生存期46 d vs 53 d)。结论在LLC荷瘤小鼠中删除MDSC能解除其对CD8+T细胞的抑制,减缓肿瘤生长,延长小鼠生存期。 展开更多

关键词 肺癌 骨髓来源的抑制细胞 CD8+T细胞 免疫抑制

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粒细胞集落刺激因子对骨髓和外周血中骨髓来源的抑制细胞影响的初步研究 被引量：5

3

作者 凌奕文 刘启发 +8 位作者 刘灿 吴秀丽 陈银葵 范志平 宣丽 张钰 江千里 赵婕 孙竞 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1190-1192,1196,共4页

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)用于造血干细胞动员对健康供者骨髓和外周血中骨髓来源的抑制细胞(MDSC)的影响和MDSC与移植物抗宿主疾病(GVHD)的关系。方法对12例健康造血干细胞供者,在G-CSF动员前和动员后第5天分别获取骨髓、外周... 目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)用于造血干细胞动员对健康供者骨髓和外周血中骨髓来源的抑制细胞(MDSC)的影响和MDSC与移植物抗宿主疾病(GVHD)的关系。方法对12例健康造血干细胞供者,在G-CSF动员前和动员后第5天分别获取骨髓、外周血及外周血干细胞采集物,用流式细胞术检测其中MDSC的含量变化,统计分析MDSC与GVHD的关系。结果在正常生理状态下,健康供者外周血、骨髓中均能检测到MDSC,MDSC在外周血中占单个核细胞比例为(1.35±0.35)%,骨髓中为(2.44±1.11)%,骨髓中MDSC比外周血中高(P=0.015);G-CSF动员5d后MDSC在外周血中占单个核细胞比例为(4.01±1.82)%,骨髓中为(4.38±2.19)%,动员后骨髓与外周血中MDSC比例相比无明显变化(P=0.083)。动员后外周血中MDSC含量明显高于动员前(P=0.047),而动员前后骨髓MDSC细胞比例变化无统计学意义(P=0.761)。采集物中MDSC细胞数量与GVHD发生率呈明显负相关关系(P=0.048)。结论健康人PB与BM中均能检测到MDSC,且骨髓中比外周血中要高;G-CSF能动员骨髓中MDSC到达外周血,使外周血中MDSC增高;G-CSF动员的外周血干细胞采集物中MDSC增加与造血干细胞移植后低GVHD发生率有关。 展开更多

关键词 粒细胞集落刺激因子 造血干细胞动员 骨髓来源的抑制细胞 移植物抗宿主病 移植

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术前炎症标志物和循环中MDSC与喉鳞癌患者预后的相关性分析

4

作者 曾炫富 吴会会 +3 位作者 杨珺 王娅 王胜军 马永明 《医学研究杂志》 2023年第3期153-159,共7页

目的探讨术前炎症标志物中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、骨髓来源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)及血清白细胞介素-6(inte... 目的探讨术前炎症标志物中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、骨髓来源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)及血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)对喉鳞状细胞癌患者术后预后价值。方法采用Kaplan-Meier法进行生存分析,多因素COX回归分析预后的独立影响因素。通过流式细胞术分析检测外周血中MDSC所占外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)的比例,使用IL-6试剂盒检测血清IL-6,采用Pearson法检验相关性。结果NLR和PLR与喉鳞癌的预后相关(P<0.05)。NLR、PLR的最佳截断值分别为2.22、744.17,高NLR、高PLR的喉鳞癌患者的无复发生存期生存率更低;喉鳞癌患者外周血中MDSC及血清中IL-6较正常人显著升高(P<0.05);NLR、PLR越大时,外周血中MDSC及血清中IL-6越高;在高NLR组、高PLR组患者中外周血MDSC及血清IL-6也相对更高(P<0.05)。结论喉鳞癌患者术前NLR和PLR与其预后相关;同时,PLR为喉鳞癌的独立预后因素;外周血MDSC与IL-6结合术前炎症标志物NLR、PLR增加了喉鳞癌患者首次术后的预后预测价值。 展开更多

关键词 喉鳞状细胞癌 中性粒细胞与淋巴细胞比值 血小板与淋巴细胞比值 骨髓来源的抑制细胞 白细胞介素-6

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MDSCs的功能研究新发现 被引量：3

5

作者 邓婉萍 孙君重 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2015年第5期474-477,共4页

骨髓来源的抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是具有免疫抑制功能的细胞群,主要通过抑制T细胞的功能,抑制机体的免疫反应,促使疾病的发生发展。随着MDSCs为靶点的抗肿瘤治疗作用凸显,人们对MDSCs的关注也日渐升温,并取... 骨髓来源的抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是具有免疫抑制功能的细胞群,主要通过抑制T细胞的功能,抑制机体的免疫反应,促使疾病的发生发展。随着MDSCs为靶点的抗肿瘤治疗作用凸显,人们对MDSCs的关注也日渐升温,并取得了一定的研究成果。本文就MDSCs免疫抑制的作用机制及其在动物实验、临床研究中潜在的相关治疗靶点进行综述,旨在为恶性肿瘤的免疫治疗提供新思路。 展开更多

关键词 骨髓来源的抑制细胞( MDSCs) 恶性肿瘤 免疫抑制 治疗靶点

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微RNA调控MDSCs在疾病发展中作用的研究进展 被引量：2

6

作者 李陈诚 杨礼丹 +2 位作者 余浪波 冯建波(综述) 彭笳宸(审校) 《重庆医学》 CAS 2022年第4期692-696,共5页

髓源性抑制细胞(MDSCs)是一种来源于骨髓的未成熟的髓系抑制性群体细胞,对肿瘤、炎症、感染和自身免疫性疾病的免疫反应有抑制作用。MDSCs在疾病中的分子机制、潜在的扩展和功能被认为是调控免疫反应的重要手段。微RNA(miRNA)作为一种... 髓源性抑制细胞(MDSCs)是一种来源于骨髓的未成熟的髓系抑制性群体细胞,对肿瘤、炎症、感染和自身免疫性疾病的免疫反应有抑制作用。MDSCs在疾病中的分子机制、潜在的扩展和功能被认为是调控免疫反应的重要手段。微RNA(miRNA)作为一种短链非编码RNA,参与调控MDSCs细胞的增殖、分化和成熟。本文就miRNA通过不同的信号途径调控MDSCs在肿瘤、炎症、感染和自身免疫性疾病中的分化、扩展和抑制功能的研究作一综述,以期为上述疾病的免疫治疗提供一种新的可能。 展开更多

关键词 微RNA 骨髓来源的抑制细胞 肿瘤 炎症 感染 自身免疫性疾病

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脓毒症中骨髓来源的抑制细胞的研究进展 被引量：1

7

作者 张文筱 赵擎宇 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2012年第6期546-549,共4页

骨髓来源的抑制细胞是由一群同时表达表面分子GR-1和CD11b的非成熟骨髓细胞组成,对天然免疫和获得性免疫具有显著抑制作用。尽管骨髓来源的抑制细胞最早出现在肿瘤研究中,然而已有大量研究显示它与创伤、炎症、自身免疫性疾病以及脓毒... 骨髓来源的抑制细胞是由一群同时表达表面分子GR-1和CD11b的非成熟骨髓细胞组成,对天然免疫和获得性免疫具有显著抑制作用。尽管骨髓来源的抑制细胞最早出现在肿瘤研究中,然而已有大量研究显示它与创伤、炎症、自身免疫性疾病以及脓毒症有密切关系。本文就目前骨髓来源的抑制细胞在脓毒症中作用的研究进展及其用于脓毒症治疗的前景进行论述。 展开更多

关键词 骨髓来源的抑制细胞 脓毒症 炎症

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非小细胞肺癌肿瘤微环境中免疫细胞特征及临床意义 被引量：10

8

作者 王新乐 袁飞 +1 位作者 吴显宁 徐美青 《临床肺科杂志》 2020年第7期1021-1026,1036,共7页

目的检测非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NCSLC)患者肿瘤组织与癌旁组织中各免疫细胞比率,并探讨其与临床病理特征的关系。方法采用流式细胞分析技术检测69例NSCLC患者肿瘤组织及癌旁组织中Treg、TIL、MDSC等免疫细胞比率,通... 目的检测非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NCSLC)患者肿瘤组织与癌旁组织中各免疫细胞比率,并探讨其与临床病理特征的关系。方法采用流式细胞分析技术检测69例NSCLC患者肿瘤组织及癌旁组织中Treg、TIL、MDSC等免疫细胞比率,通过统计学软件分析其与临床病理特征的相关性。结果 NCSLC患者肿瘤组织中CD+4 T细胞、CD+8 T细胞比率、Treg占总T细胞及Treg细胞占总CD+4 T细胞比率、TIL细胞比率、M-MDSC细胞比率均高于癌旁组织(P<0.01);NCSLC患者肿瘤组织中G-MDSC占总细胞比值与癌旁组织结果无差异,不具有统计学意义(P>0.05)。NCSLC患者肿瘤组织中Treg细胞占总T细胞的比率、TIL细胞、G-MDSC细胞、M-MDSC细胞、Macrophages细胞、CD163+Macrophages(M2)细胞比率与患者性别、年龄、肿瘤病理类型、肿瘤分期、肿瘤大小以及肿瘤是否伴有淋巴结转移均无关,差异无统计学意义(P>0.05)。NCSLC患者肿瘤组织中Treg细胞占总CD+4 T细胞的比值与肿瘤病理类型、肿瘤分期、肿瘤大小以及肿瘤是否伴有淋巴结转移均无关,差异无统计学意义(P>0.05)。NCSLC患者肿瘤组织中Treg细胞占总CD+4 T细胞的比值与患者性别、年龄有关,其中男性患者高于女性患者,大于等于60岁患者高于小于60岁患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 NSCLC患者肿瘤微环境中各免疫细胞共同参与肿瘤的发生发展,并促进肿瘤的侵袭与转移。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌(NSCLC) 调节性T细胞(Treg) 肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL) 骨髓来源的抑制性细胞(MDSC) 巨噬细胞

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水飞蓟素通过调控骨髓来源的抑制性细胞抗肺癌机制的实验研究 被引量：9

9

作者 吴天聪 王夏 朱锡旭 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第6期822-827,共6页

目的:研究水飞蓟素通过调控骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)的抗肺癌机制。方法:我们在C57/BL6小鼠上构建了路易斯(Lewis)肺癌细胞转移瘤模型,灌胃给予不同浓度(25、50 mg/kg,每天一次)的水飞蓟素。测量小鼠肿瘤体积及体重变化。用免疫组化... 目的:研究水飞蓟素通过调控骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)的抗肺癌机制。方法:我们在C57/BL6小鼠上构建了路易斯(Lewis)肺癌细胞转移瘤模型,灌胃给予不同浓度(25、50 mg/kg,每天一次)的水飞蓟素。测量小鼠肿瘤体积及体重变化。用免疫组化方法检测Lewis肺癌细胞肿瘤增殖相关指标增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。通过TUNEL染色检测肺癌细胞的凋亡情况。通过免疫组化检测组织中CD8^+T细胞浸润及功能。通过流式细胞术检测CD11b^+Gr-1^+的MDSC百分比。通过Q-PCR检测肿瘤组织中Arg-1、i NOS2及MMP9的表达。结果:25和50 mg/kg的水飞蓟素剂量依赖地抑制肿瘤生长,诱导肿瘤细胞凋亡。水飞蓟素增加了CD8^+T细胞浸润;减少了肿瘤组织中MDSC的比例,肿瘤组织中Arg-1、i NOS2及MMP9(MDSC功能相关)m RNA表达的减少也证实了MDSC功能的减弱。结论:水飞蓟素抑制了MDSC,促进CD8^+T细胞浸润及功能,抑制模型中肿瘤生长,为水飞蓟素治疗肺癌提供了依据。 展开更多

关键词 水飞蓟素 肺癌 骨髓来源的抑制性细胞 CD8+T细胞

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MDSC在恶性肿瘤发生、发展中的作用 被引量：1

10

作者 葛永彤 李春霞 +1 位作者 张惠 张俊凤 《现代免疫学》 CAS 北大核心 2023年第2期162-168,共7页

骨髓来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell, MDSC)是一种未成熟的髓细胞,主要在致病性和炎症性免疫反应中发挥重要作用。MDSC具有强大的免疫抑制功能,它能够抑制相应的T细胞反应,限制炎症的发生发展,从而促进伤口愈合。然... 骨髓来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell, MDSC)是一种未成熟的髓细胞,主要在致病性和炎症性免疫反应中发挥重要作用。MDSC具有强大的免疫抑制功能,它能够抑制相应的T细胞反应,限制炎症的发生发展,从而促进伤口愈合。然而,在癌症中,肿瘤细胞通常改变骨髓的生成,影响祖细胞的分化过程,最终致使MDSC积累,甚至会降低肿瘤免疫治疗的疗效。MDSC是多种恶性肿瘤发生发展过程中的关键组分,综述就其多种作用机制的相关研究进展进行总结,着重就MDSC对T细胞的抑制功能以及它在多种恶性肿瘤中的作用机制展开叙述。 展开更多

关键词 骨髓来源的抑制性细胞 免疫抑制 肿瘤微环境 结直肠癌 肺癌 乳腺癌

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类风湿关节炎患者CD14^(+)HLA-DR-MDSC细胞的变化及临床意义

11

作者 胡益飞 范希景 范菽卫 《中国卫生检验杂志》 CAS 2023年第8期995-997,1005,共4页

目的骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)在肿瘤患者体内大量增殖并抑制机体免疫,但在自身免疫性疾病中研究较少,本次研究其在类风湿关节炎(RA)中的临床意义。方法选取82例RA患者、82例关节痛患者以及48例健康者作为研究对象。分别抽取3 ml外周... 目的骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)在肿瘤患者体内大量增殖并抑制机体免疫,但在自身免疫性疾病中研究较少,本次研究其在类风湿关节炎(RA)中的临床意义。方法选取82例RA患者、82例关节痛患者以及48例健康者作为研究对象。分别抽取3 ml外周血,并用EDTA抗凝管保存。用流式细胞仪检测RA、关节痛患者以及健康者外周血里的单核细胞、CD14^(+)HLA-DR-MDSC细胞的分布频率,并探讨其异常分布与RA患者临床参数的相关性,从而研究其临床意义。结果相比于健康者和关节痛患者,RA患者外周血中MDSC细胞发现明显扩增(P<0.05),其中MDSC细胞数值与RA患者血沉,CCP以及DAS28评分成正相关(r=0.28,r=0.33,r=0.31;P<0.05)。进一步临床分析显示相比未患有间质性病变和心包炎RA患者,间质性病变和心包炎RA患者外周血中MDSC细胞显著增多,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CD14^(+)HLA-DR-MDSC细胞与RA疾病进展显著相关,且在RA患者关节外器官病变中可能扮演重要功能。 展开更多

关键词 类风湿关节炎患者 骨髓来源的抑制性细胞 单核细胞

原文传递

骨髓来源的抑制性细胞在感染性疾病中的研究进展 被引量：4

12

作者 冯建波 杨礼丹 +1 位作者 李陈诚 彭笳宸 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第1期103-107,共5页

骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)是新近发现来源于骨髓并对机体免疫起抑制作用的细胞。其在肿瘤、感染以及自身免疫性疾病中起免疫抑制作用,在疾病模型研究中证实其免疫抑制作用主要是通过抑制T细胞的功能来实现。目前,感染性疾病的治疗仍... 骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)是新近发现来源于骨髓并对机体免疫起抑制作用的细胞。其在肿瘤、感染以及自身免疫性疾病中起免疫抑制作用,在疾病模型研究中证实其免疫抑制作用主要是通过抑制T细胞的功能来实现。目前,感染性疾病的治疗仍是一大难题,特别是在慢性感染性疾病的治疗,研究发现MDSCs在感染性疾病中出现聚集增多的现象,因此MDSCs在感染性疾病方面的研究得到了更多学者的重视,其潜在治疗作用可能将被进一步的挖掘。文章主要从MDSCs在细菌、病毒、寄生虫以及真菌等感染性疾病方面的免疫抑制机制及其与疾病的关系等方面进行综述。 展开更多

关键词 骨髓来源的抑制性细胞 细菌 病毒 寄生虫 真菌

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一种靶向S100A8的五聚体重组多肽疫苗的构建及其抗肿瘤活性研究 被引量：4

13

作者 邱凌翀 卢悟广 李荣秀 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期294-301,共8页

骨髓来源的抑制性细胞(myeloid derived suppressor cell,MDSC)在肿瘤免疫逃逸中扮演着重要的角色,普遍认为清除MDSC将有助于阻止肿瘤的生长。因此,本研究以霍乱毒素B亚基(CTB)五聚体为载体构建了一种靶向小鼠MDSC表面标识蛋白S100A8的... 骨髓来源的抑制性细胞(myeloid derived suppressor cell,MDSC)在肿瘤免疫逃逸中扮演着重要的角色,普遍认为清除MDSC将有助于阻止肿瘤的生长。因此,本研究以霍乱毒素B亚基(CTB)五聚体为载体构建了一种靶向小鼠MDSC表面标识蛋白S100A8的重组多肽疫苗CTB-S100A8,并在大肠杆菌分泌表达系统中获得表达。经纯化后的重组CTB-S100A8五聚体蛋白辅以氢氧化铝佐剂免疫小鼠后能打破自身免疫耐受产生高滴度的S100A8抗体。在4T1小鼠乳腺癌肿瘤模型中,CTB-S100A8疫苗能够有效阻止肿瘤生长,并减少外周血中肿瘤诱导的单核细胞来源的MDSC。而正常的髓系来源MDSC、树突状细胞和巨噬细胞不受其影响。研究表明,CTB-S100A8是一种良好的靶向肿瘤诱导的MDSC的重组疫苗,具有较大的临床应用潜力。 展开更多

关键词 免疫逃逸 S100A8 霍乱毒素B亚基 蛋白疫苗 骨髓来源的抑制性细胞

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熊果酸对小鼠结直肠肿瘤及微环境的作用初探 被引量：3

14

作者 乐红红 郝文斌 +4 位作者 相芬芬 倪振华 许军 吴蓉 康向东 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2017年第11期806-811,共6页

目的探讨熊果酸对小鼠结直肠肿瘤及微环境的作用及可能的作用机制，为熊果酸的临床运用提供理论依据。方法建立小鼠CT26细胞肠癌皮下移植瘤模型，将模型分为4组，即空白组、荷瘤对照组、荷瘤二甲基亚砜（DMSO）组、荷瘤熊果酸组。酶联... 目的探讨熊果酸对小鼠结直肠肿瘤及微环境的作用及可能的作用机制，为熊果酸的临床运用提供理论依据。方法建立小鼠CT26细胞肠癌皮下移植瘤模型，将模型分为4组，即空白组、荷瘤对照组、荷瘤二甲基亚砜（DMSO）组、荷瘤熊果酸组。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠外周血白细胞介素6（IL6）水平，流式细胞术检测小鼠脾脏骨髓来源的抑制性细胞（MDSC）的数量和百分比，实时荧光定量PCR（RTPCR）检测小鼠瘤组织IL6、信号传导与转录激活因子3（STAT3）mRNA的表达水平，Western blotting检测小鼠瘤组织STAT3、磷酸化的信号传导与转录激活因子3（pSTAT3）蛋白的水平。结果动物实验显示熊果酸可显著降低结直肠癌荷瘤小鼠脾脏MDSC的数量，荷瘤熊果酸组［（249.60±17.12）个］较荷瘤DMSO组［（366.40±34.08）个］小鼠脾脏MDSC的数量显著下降，差异具有统计学意义（P=0.021）。荷瘤熊果酸组外周血中IL6的水平［（46.40±17.05）pg/ml］显著低于荷瘤DMSO组［（94.27±21.51）pg/ml］，差异具有统计学意义（P=0.012）。荷瘤熊果酸组瘤组织中IL6、STAT3 mRNA的水平（0.12±0.01，0.21±0.08）显著低于荷瘤DMSO组（0.69±0.14，0.79±0.06），差异具有统计学意义（P=0.008；P=0.003）。荷瘤熊果酸组瘤组织中STAT3、pSTAT3蛋白的水平（0.81±0.02，0.28±0.04）显著低于荷瘤DMSO组（0.98±0.02，0.91±0.22），差异具有统计学意义（P=0.027；P=0.029）。结论熊果酸可能通过降低IL6水平抑制肿瘤组织中STAT3信号通路的激活及MDSC在微环境中的扩增，从而增强机体免疫杀伤肿瘤细胞的作用，进而调控肿瘤免疫微环境，抑制小鼠肠癌细胞免疫逃逸。 展开更多

关键词 熊果酸 结直肠肿瘤 肿瘤微环境 骨髓来源的抑制性细胞

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TGF-β诱导肺脏癌相关成纤维细胞高表达IL-17D并促进MDSC募集 被引量：2

15

作者 申加兴 张珊 +5 位作者 陈祥静 王丽 孙晓艳 吕衍民 宋冠华 姚成芳 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2021年第5期275-281,共7页

目的:探讨TGF-β诱导肺脏癌相关成纤维细胞(CAF)表达IL-17D,并促进骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)募集的关键机制。方法:采用C57BL/6小鼠建立B16黑色素瘤细胞肺癌转移模型(肿瘤模型组),另设对照组,每组6只。应用流式细胞术(FACS)检测肿瘤... 目的:探讨TGF-β诱导肺脏癌相关成纤维细胞(CAF)表达IL-17D,并促进骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)募集的关键机制。方法:采用C57BL/6小鼠建立B16黑色素瘤细胞肺癌转移模型(肿瘤模型组),另设对照组,每组6只。应用流式细胞术(FACS)检测肿瘤小鼠肺脏CAF及其分泌IL-17D能力和MDSC比例的变化;采用ELISA和RT-qPCR检测肺肿瘤TGF-β水平的改变;FACS分选肺脏成纤维细胞,采用RT-PCR技术检测TGF-β对成纤维细胞分泌IL-17D、CCL2和CCL7的影响;Transwell检测TGF-β处理的肺脏成纤维细胞对MDSC的趋化作用。结果:肿瘤模型组肺脏CAF(CD45^(-)CD326^(-)CD31^(-))比例显著高于对照组[(28.02±2.23)%vs.(7.35±2.14)%,t=9.956,P<0.001]。肿瘤模型组中CAF分泌IL-17D的能力较对照组显著升高[(38.27±2.93)%vs.(19.04±3.16)%,t=5.995,P=0.001];肿瘤模型组肺脏MDSC比例明显高于对照组[(12.93±1.27)%vs.(8.21±1.40)%,t=4.804,P=0.009]。与对照组相比,肿瘤模型组肺脏TGF-β蛋白水平和转录水平均明显升高[(1685.07±135.61)ng/L vs.(1047.98±68.50)ng/L,t=5.051,P=0.002;2.17±0.03 vs.1.00±0.05,t=51.237,P<0.001]。肺脏成纤维细胞经不同浓度TGF-β(0、5、10μg/L)分别处理24 h后,其IL-17D mRNA相对表达量分别为0.42±0.01、0.67±0.01、0.84±0.04,CCL2 mRNA相对表达量分别为0.89±0.08、1.08±0.04、1.19±0.01,CCL7 mRNA相对表达量分别为0.53±0.05、0.65±0.04、0.74±0.03,随着TGF-β浓度升高,成纤维细胞IL-17D、CCL2、CCL7表达水平明显升高(F=57.384,P<0.001;F=15.802,P=0.004;F=14.544,P=0.005)。另外,与对照组相比(TGF-β为0μg/L),肺脏成纤维细胞经10μg/L TGF-β处理24 h后,可促进肿瘤小鼠脾脏MDSC的迁移[(9.59±0.21)%vs.(2.14±0.24)%,t=6.585,P<0.001]。结论:肿瘤微环境中TGF-β诱导肺脏CAF高表达IL-17D,是促进CCL2、CCL7表达和MDSC迁移的重要因素。 展开更多

关键词 肿瘤微环境 转化生长因子β 癌相关成纤维细胞 白细胞介素-17D 骨髓来源的抑制性细胞

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肿瘤干细胞标志物ALDH1A1通过重塑免疫微环境促进乳腺癌进展 被引量：1

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作者 刘翠翠 张立行 柳素玲 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2022年第3期405-412,共8页

醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)是包括乳腺癌在内的多种癌症中肿瘤干细胞的功能性标志物,在肿瘤发生发展过程中扮演了重要角色。但是,ALDH1A1对肿瘤免疫微环境的影响及其调控机制尚不明确。该研究发现,ALDH1A1依赖于其酶活性促进乳腺肿瘤干细胞... 醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)是包括乳腺癌在内的多种癌症中肿瘤干细胞的功能性标志物,在肿瘤发生发展过程中扮演了重要角色。但是,ALDH1A1对肿瘤免疫微环境的影响及其调控机制尚不明确。该研究发现,ALDH1A1依赖于其酶活性促进乳腺肿瘤干细胞的自我更新以及肿瘤生长,同时肿瘤细胞中具有酶活性的ALDH1A1还可以促进肿瘤微环境中骨髓来源的免疫抑制细胞(MDSCs)的富集并抑制抗肿瘤免疫细胞活性。机制上,该团队发现具有酶活性的ALDH1A1可以通过降低肿瘤细胞内的pH值来激活TAK1-NFκB信号通路,激活的TAK1-NFκB信号通路通过上调粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)的分泌增加MDSCs在乳腺癌免疫微环境中的富集比例以及增强对杀伤性T细胞增殖和活化的抑制作用,从而促进肿瘤的生长。针对这一调控机制,该团队设计了具有MDSCs清除作用的化疗药物吉西他滨和ALDH1A1酶活性抑制剂双硫仑的联合治疗思路。免疫健全小鼠体内实验结果显示,二者联合可以更好地抑制乳腺癌的生长。这些研究结果进一步阐明了肿瘤干细胞标志物ALDH1A1对乳腺癌发生发展的影响及其发挥作用的具体分子机制,并揭示了ALDH^(+)乳腺肿瘤干细胞对MDSCs富集的调控作用,为乳腺癌的临床治疗提供了新的思路。 展开更多

关键词 乳腺癌 肿瘤干细胞 ALDH1A1 骨髓来源的免疫抑制细胞 细胞内pH TAK1 NFΚB GM-CSF

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吉西他滨对小鼠实验性自身免疫性心肌炎的影响 被引量：2

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作者 倪道斌 吕宏祥 +4 位作者 陈蓉 田雨 张士清 苏兆亮 许化溪 《江苏大学学报（医学版）》 CAS 2019年第2期117-122,共6页

目的:研究吉西他滨对实验性自身免疫性心肌炎(experimental autoimmune myocarditis,EAM)模型小鼠的治疗作用。方法:取15只Balb/c小鼠构建EAM模型,分为对照组,EAM组,EAM+吉西他滨组,每组5只;在第21天,取眼球血,颈椎脱臼处死小鼠,取心脏... 目的:研究吉西他滨对实验性自身免疫性心肌炎(experimental autoimmune myocarditis,EAM)模型小鼠的治疗作用。方法:取15只Balb/c小鼠构建EAM模型,分为对照组,EAM组,EAM+吉西他滨组,每组5只;在第21天,取眼球血,颈椎脱臼处死小鼠,取心脏组织行HE染色,光镜下观察淋巴细胞浸润情况,并行炎症评分;流式细胞术检测脾脏组织中骨髓来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)和Th17细胞比例; ELISA法检测血清中IL-17A浓度; qRT-PCR检测心脏组织中IL-17A mRNA含量。取正常Balb/c小鼠脾脏分选MDSC和Na?veCD4^+T细胞,分为活化组,诱导组,共培养组,流式细胞术检测各组Th17比例。结果:与对照组比较,EAM组心肌组织以炎性细胞浸润和心肌细胞坏死为主,组织炎症评分明显增高(P <0.05);与EAM组比较,EAM+吉西他滨组炎性细胞的浸润和心肌细胞坏死减少,组织炎症评分明显降低(P <0.05);与对照组比较,EAM组脾脏中MDSC和Th17比例明显增加(P <0.05);与EAM组比较,EAM+吉西他滨组二者比例明显降低(P <0.05)。与对照组相比,EAM组IL-17A浓度和IL-17A mRNA表达明显增高(P <0.05);与EAM组比较,EAM+吉西他滨组二者含量明显降低(P <0.05)。与诱导组比较,共培养组Th17比例明显增加(P <0.05)。结论:吉西他滨可能通过降低EAM模型小鼠脾脏中MDSC数量,进而抑制Na?veCD4^+T细胞向Th17细胞的分化从而缓解心肌炎症。 展开更多

关键词 吉西他滨 骨髓来源的抑制性细胞 IL-17A 实验性自身免疫性心肌炎

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MDSCs参与肿瘤微环境免疫抑制的研究进展 被引量：1

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作者 陆源 赵森 杨勇 《药学研究》 CAS 2018年第12期711-714,721,共5页

肿瘤的发生、发展以及转移与其所处的肿瘤微环境密切相关,肿瘤细胞可以通过自分泌和旁分泌等方式对所处环境进行改造以维持自身的生存和发展。肿瘤免疫抑制是肿瘤微环境的重要特征,越来越多的研究表明骨髓来源的抑制性细胞(myeloid-deri... 肿瘤的发生、发展以及转移与其所处的肿瘤微环境密切相关,肿瘤细胞可以通过自分泌和旁分泌等方式对所处环境进行改造以维持自身的生存和发展。肿瘤免疫抑制是肿瘤微环境的重要特征,越来越多的研究表明骨髓来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)在肿瘤微环境免疫抑制中扮演了重要的角色,本文就骨髓来源的抑制性细胞参与肿瘤微环境免疫抑制的研究进展进行综述,以期为进一步理解与干预肿瘤免疫抑制奠定基础。 展开更多

关键词 骨髓来源的抑制性细胞 肿瘤微环境 免疫抑制

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骨髓来源的抑制性细胞在中枢神经系统疾病中的作用

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作者 黄梅凤 刘文凤 袁新春 《生理科学进展》 CAS 2022年第5期347-352,共6页

骨髓来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是近年来发现来源于骨髓的一群不成熟的异质性细胞,通过调控免疫细胞发挥免疫抑制功能,在肿瘤、自身免疫性疾病等疾病中起重要作用。目前,胶质瘤、多发性硬化、阿尔茨海... 骨髓来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是近年来发现来源于骨髓的一群不成熟的异质性细胞,通过调控免疫细胞发挥免疫抑制功能,在肿瘤、自身免疫性疾病等疾病中起重要作用。目前,胶质瘤、多发性硬化、阿尔茨海默病、帕金森病、情感障碍、脑缺血等中枢神经系统疾病的发病机制尚未完全阐明,治疗仍是一大难题。越来越多的研究表明MDSCs在上述疾病中出现聚集增多的现象,因此MDSCs可能在中枢神经系统疾病的发生发展中发挥作用,并可作为中枢神经系统疾病的治疗靶点之一。本文就MDSCs与上述中枢神经系统疾病的关系及其在疾病中的具体作用机制作一综述。 展开更多

关键词 骨髓来源的抑制性细胞 胶质瘤 多发性硬化 阿尔茨海默病 帕金森病 情感障碍 脑缺血

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蜕膜中免疫调节细胞参与妊娠的研究进展

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作者 胡亮 陈金铃 《南通大学学报（医学版）》 2019年第1期68-72,共5页

蜕膜组织中存在大量的免疫细胞,参与妊娠免疫耐受。子宫自然杀伤(uterine natural killer, uNK)细胞是存在于人类和小鼠蜕膜中重要的免疫细胞,参与子宫螺旋动脉的血管重塑。调节性T(Tregs)细胞通过分泌多种抑制性的细胞因子[白细胞介素(... 蜕膜组织中存在大量的免疫细胞,参与妊娠免疫耐受。子宫自然杀伤(uterine natural killer, uNK)细胞是存在于人类和小鼠蜕膜中重要的免疫细胞,参与子宫螺旋动脉的血管重塑。调节性T(Tregs)细胞通过分泌多种抑制性的细胞因子[白细胞介素(interleukin, IL)-10、转化生长因子β等],或通过细胞与细胞之间的直接接触,参与妊娠免疫耐受的形成。B10细胞通过分泌IL-10等细胞因子维持妊娠。自然杀伤T(natural killer T, NKT)细胞影响母体对免疫反应的相容性。骨髓来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSC)是母体骨髓细胞增殖的未成熟发育前体,蜕膜中的MDSC不仅抑制T细胞增殖,而且有助于T细胞向Th2型转化。本综述将讨论蜕膜中的免疫调节细胞,包括uNK细胞、T细胞、Breg细胞、NKT细胞和MDSC细胞在维持妊娠中的作用。 展开更多

关键词 妊娠 蜕膜组织 子宫自然杀伤细胞 T细胞 B10细胞 自然杀伤T细胞 骨髓来源的抑制性细胞

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