miRNA-138-5p靶向调控胱天蛋白酶3减缓吸烟所致睾丸支持细胞TM4细胞凋亡 被引量：3

1

作者 徐华 买尔哈巴·阿不力孜 +1 位作者 赵婉竹 何丽娟 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期285-294,共10页

近年来研究表明,长期大量吸烟可致睾丸出现不可逆性损伤进而出现精子发生受阻,凋亡信号通路在其中发挥着关键作用,其分子调控机制仍有待深入研究。本研究旨在探讨miRNA-138-5p在香烟烟雾所致小鼠睾丸支持细胞TM4细胞(正常小鼠睾丸Sertol... 近年来研究表明,长期大量吸烟可致睾丸出现不可逆性损伤进而出现精子发生受阻,凋亡信号通路在其中发挥着关键作用,其分子调控机制仍有待深入研究。本研究旨在探讨miRNA-138-5p在香烟烟雾所致小鼠睾丸支持细胞TM4细胞(正常小鼠睾丸Sertoli细胞)损伤中的靶向调控机制。MTT法、乳酸脱氢酶法和TUNEL法结果显示,CSE干预后的TM4细胞存活率显著降低(P<0.05),细胞毒性显著增加(P<0.05),细胞凋亡率显著增加(P<0.05);RT-PCR和Western印迹结果证明,10%CSE干预TM4细胞后,凋亡前体基因p53、促凋亡基因Bak和胱天蛋白酶3(caspase-3)的mRNA和蛋白质表达水平显著上调(P<0.05);在TM4细胞中转染miRNA-138-5p过表达质粒后同样进行CSE干预,结果显示,支持细胞存活率较转染前显著升高(P<0.05),凋亡阳性细胞数较转染前显著降低(P<0.05),凋亡前体p53基因、促凋亡基因Bak和Caspase-3的mRNA和蛋白质表达较转染前显著下调(P<0.05);沉默miRNA-138-5p后,Bak、胱天蛋白酶3的mRNA和蛋白质表达水平显著增加(P<0.05);在线数据库分析显示,miRNA-138-5p与胱天蛋白酶3具有较高的匹配预测值,双荧光素酶报告基因结果显示,Bak未结合至miRNA-138-5p,而胱天蛋白酶3可以靶向结合至miRNA-138-5p。以上结果提示,miRNA-138-5p可靶向调控胱天蛋白酶3,减缓吸烟所致睾丸支持细胞凋亡,具有支持细胞的保护作用。 展开更多

关键词 香烟烟雾暴露 TM4细胞(正常小鼠睾丸Sertoli细胞) miRNA-138-5p

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香烟烟雾暴露对雄性大鼠血浆尼古丁、可替宁的影响 被引量：6

2

作者 何丽娟 仲春雪 +3 位作者 张静 张晨 黄云飞 邹莹 《中国实验动物学报》 CSCD 北大核心 2017年第6期594-599,共6页

目的通过对吸烟大鼠血浆尼古丁、可替宁含量的测定,探讨香烟在体内的内暴露水平。方法清洁级SD雄性大鼠160只,随机分为2、4、6、8、12周的低、中、高染毒剂量组及对照组,每组10只。采用呼吸道静式染毒,每日染毒一次,染毒周期为2、4、6、... 目的通过对吸烟大鼠血浆尼古丁、可替宁含量的测定,探讨香烟在体内的内暴露水平。方法清洁级SD雄性大鼠160只,随机分为2、4、6、8、12周的低、中、高染毒剂量组及对照组,每组10只。采用呼吸道静式染毒,每日染毒一次,染毒周期为2、4、6、8、12周。观察大鼠的一般毒性效应,运用气相色谱-质谱联用法检测吸烟大鼠血浆中尼古丁、可替宁的含量。结果香烟烟雾暴露组大鼠在第3周后逐渐开始出现间歇咳嗽,腹式呼吸加剧,鼻噪音等症状,暴露时间越长,症状越明显;染毒剂量越高,染毒周期越长,大鼠体重减少越明显,与空白对照组相比,差异有显著性(P<0.01);大鼠血浆尼古丁的保留时间为7.5~8.5 min,随暴露时间的延长,暴露剂量的增加,大鼠血浆中尼古丁含量较空白对照组(155±56.65)ng/m L有所增加;大鼠血浆可替宁的保留时间为11.5~12.5 min;随暴露时间的延长,暴露剂量的增加,大鼠血浆中可替宁含量较空白对照组(340±41.97)ng/m L有所增加,且呈现剂量-反应关系,不同暴露周期间可替宁含量的差异有显著性(P<0.05),且暴露时间与暴露剂量存在交互效应(P<0.05)。结论香烟烟雾暴露可造成大鼠机体不同程度的损伤,大鼠血浆可替宁浓度能够有效反映香烟烟雾内暴露情况,且呈现较好的剂量-反应关系。 展开更多

关键词 香烟烟雾暴露 动物模型 尼古丁 可替宁

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慢性阻塞性肺疾病动物模型研究进展 被引量：4

3

作者 曾德优 张六一 +7 位作者 肖创 王略力 黄蓉 方雁 杜晓华 陈晨 杨为民 《陕西医学杂志》 CAS 2022年第4期507-510,共4页

慢性阻塞性肺疾病(COPD)已成为人类健康第三大杀手,迫切需要深入研究揭示其病理分子机制及防治药物。一般COPD分为稳定期及急性加重期COPD(AECOPD),目前在该领域尚未有统一的COPD、AECOPD动物模型造模方法。通过查阅近年来各类与COPD、A... 慢性阻塞性肺疾病(COPD)已成为人类健康第三大杀手,迫切需要深入研究揭示其病理分子机制及防治药物。一般COPD分为稳定期及急性加重期COPD(AECOPD),目前在该领域尚未有统一的COPD、AECOPD动物模型造模方法。通过查阅近年来各类与COPD、AECOPD动物模型相关的文献,从单因素诱导方法和复合因素诱导方法两个方面综述几种比较常用的COPD、AECOPD动物模型造模方法,并简述其造模机制、方法及一些优缺点,为COPD动物模型建立和完善提供参考。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 动物模型 香烟烟雾暴露 脂多糖 蛋白酶 呼吸道感染

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香烟烟雾暴露对小鼠糖代谢的影响及穿心莲内酯的干预效果 被引量：3

4

作者 鹿奎奎 汪嘉琦 +3 位作者 丁甘玲 陈冲 向全永 卞倩 《中国临床研究》 CAS 2022年第1期6-10,共5页

目的探讨香烟烟雾暴露对小鼠糖代谢的影响及穿心莲内酯的干预效果,为糖尿病预防及烟草控制提供依据。方法选择SPF级C57BL/6J品系雄性小鼠60只,按照小鼠体重随机分为正常对照组(A组)、烟雾暴露组(B组)和烟雾暴露+穿心莲内酯干预组(C组),... 目的探讨香烟烟雾暴露对小鼠糖代谢的影响及穿心莲内酯的干预效果,为糖尿病预防及烟草控制提供依据。方法选择SPF级C57BL/6J品系雄性小鼠60只,按照小鼠体重随机分为正常对照组(A组)、烟雾暴露组(B组)和烟雾暴露+穿心莲内酯干预组(C组),每组20只。B组和C组小鼠每天暴露于20支香烟的烟雾60 min,持续3个月;C组小鼠每周腹腔内注射穿心莲内酯(10 mg/kg),A组和B组注射同等体积生理盐水。香烟烟雾暴露结束后施行腹腔内注射葡萄糖耐量实验(IPGTT)和胰岛素耐量实验(IPITT),比较各组小鼠各时点血糖变化及IPGTT和IPITT血糖水平的曲线下面积。结果0 min时,B组的血糖最高,C组次之。IPGTT示,腹腔注射葡萄糖后各组小鼠的血糖水平迅速增加,注射后15 min最高,随后逐渐下降,且B组在15 min和30 min时的血糖水平均显著高于A组(P<0.01);B组和C组血糖水平的曲线下面积均显著大于A组(P<0.05),B组显著大于C组(P<0.05)。IPITT示,腹腔注射胰岛素后,15 min时B组血糖水平显著高于A组(P<0.05),30 min和60 min时各组小鼠的血糖水平及血糖曲线下面积差异无统计学意义(P>0.05)。结论香烟烟雾可能主要通过影响胰岛素分泌功能,引起小鼠糖代谢的异常,而穿心莲内酯可以拮抗这种损伤。但未发现香烟烟雾对小鼠的胰岛素敏感性有明显影响。 展开更多

关键词 香烟烟雾暴露 动物实验 糖代谢 胰岛素功能 穿心莲内酯

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香烟烟雾暴露对中国树鼩CXCR4、MHC-1、TNF-α、MCP mRNA表达的影响 被引量：3

5

作者 周顺长 吴健鸿 +2 位作者 张景辉 袁宗辉 曾繁典 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期463-467,共5页

目的观察香烟烟雾暴露对中国树鼩(Tupaia belangeri chinensis)血液、肺脏、心肌及支气管趋化因子受体4(CXCR4)、主要组织相容性复合体-1(MHC-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白(MCP)mRNA表达的影响,探讨香烟烟雾暴露与炎... 目的观察香烟烟雾暴露对中国树鼩(Tupaia belangeri chinensis)血液、肺脏、心肌及支气管趋化因子受体4(CXCR4)、主要组织相容性复合体-1(MHC-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白(MCP)mRNA表达的影响,探讨香烟烟雾暴露与炎性相关细胞因子表达的关系及中国树鼩作为实验动物的应用价值。方法以灵长目中国树鼩为实验动物,动式染毒装置进行烟雾暴露12周,采集股静脉血0.5 mL,经股动脉放血合并颈椎脱臼法处死中国树鼩后,分别取肺、心脏及支气管组织100 mg。以GAPDH为内参,实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定吸入组及非吸入组中国树鼩的外周血、肺脏、心肌及支气管组织CXCR4、MHC-1、TNF-α、MCPmRNA的表达。结果烟雾暴露12周后吸入组中国树鼩外周血和支气管CXCR4表达量明显低于对照组(P<0.05),吸入组中国树鼩外周血中TNF-α表达量明显高于对照组(P<0.05);MHC-1、MCPmRNA表达量未见明显变化。结论香烟烟雾暴露可引起CXCR4和TNF-α的表达变化。中国树鼩对香烟烟雾暴露较敏感,是具有开发应用价值的灵长目实验动物。 展开更多

关键词 香烟烟雾暴露 树鼩 趋化因子受体4 主要组织相容性复合体-1 肿瘤坏死因子-α 单核细胞趋化蛋白

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香烟烟雾暴露对小鼠海马LTP效应及神经元存活的影响 被引量：2

6

作者 姜丽娜 杨杰 +1 位作者 马强 李君文 《临床和实验医学杂志》 2015年第8期609-613,共5页

目的探讨香烟烟雾暴露对小鼠长时程增强（LTP）效应的影响;及烟草提取液（CSE）对原代培养的小鼠海马神经轴突生长和神经元存活的影响。方法将小鼠按1 d、1 w、2 w、4 w和8 w不同时间进行香烟烟雾暴露染毒,采用神经电生理技术检测小鼠... 目的探讨香烟烟雾暴露对小鼠长时程增强（LTP）效应的影响;及烟草提取液（CSE）对原代培养的小鼠海马神经轴突生长和神经元存活的影响。方法将小鼠按1 d、1 w、2 w、4 w和8 w不同时间进行香烟烟雾暴露染毒,采用神经电生理技术检测小鼠海马突触传递LTP效应的变化;原代培养小鼠海马神经元,用35μg/ml、14μg/ml、4μg/ml、0.4μg/ml和0.04μg/ml五个终浓度的CSE对细胞进行干预,24 h后观察细胞形态变化;采用四甲基偶氮唑盐（MTT）实验观察细胞活力,流式细胞术检测神经细胞凋亡,彗星实验检测神经细胞DNA的损伤。结果烟雾暴露1 d的小鼠群峰电位（PS）增强幅度与对照组相比无明显改变;烟雾暴露1 w和2 w的小鼠PS增强幅度较对照组降低;随着烟雾暴露时间延长,4 w和8 w组小鼠PS增强幅度明显增高（P〈0.05）。给予CSE处理的神经细胞随着CSE浓度的降低,神经细胞凋亡率呈递减趋势。CSE对神经细胞未产生DNA链断裂等作用,无DNA损伤效应。结论香烟烟雾暴露1~2w的小鼠神经突触可塑性及神经元的兴奋性降低;烟雾暴露时间延长至4~8 w,小鼠神经突触可塑性及神经元的兴奋性随之增强。CSE对神经细胞未见明显的损伤作用。 展开更多

关键词 小鼠 香烟烟雾暴露 LTP CSE 海马神经元 凋亡

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慢性阻塞性肺疾病动物模型的研究进展 被引量：1

7

作者 闫力铭 梁超楠 +3 位作者 尹燕 侯刚 谷秀 周晓明 《国际呼吸杂志》 2022年第4期285-290,共6页

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性气道炎性病变, 具有持续性气流受限的特征, 在人群中发病率较高, 病死率较高, 给患者和社会的发展带来沉重负担。建立COPD动物模型是COPD各类研究工作的基础, 但目前国内外尚未有统一的建模方法。本文... 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性气道炎性病变, 具有持续性气流受限的特征, 在人群中发病率较高, 病死率较高, 给患者和社会的发展带来沉重负担。建立COPD动物模型是COPD各类研究工作的基础, 但目前国内外尚未有统一的建模方法。本文对近年来常用的COPD动物模型进行总结, 归纳各种造模方法的优势和缺陷, 并总结其相关检测指标, 以期为未来COPD的基础研究所应用的动物模型提供进一步的参考。 展开更多

关键词 肺疾病 慢性阻塞性 肺气肿 模型 动物 造模方法 香烟烟雾暴露

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烟雾暴露调节miRNAs参与慢性阻塞性肺疾病的研究进展 被引量：2

8

作者 段红 翟科峰 +2 位作者 李洁 孙馨馨 汪俊军 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期2907-2913,共7页

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球高发病率和死亡率的主要原因。研究发现,在涉及COPD发病机制的许多分子和途径中,miRNAs已成为重要的参与者。miRNAs是一类长度为18~24 nt的非编码小分子RNA,作为基因表达转录后调控因子涉及多种生理、病理... 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球高发病率和死亡率的主要原因。研究发现,在涉及COPD发病机制的许多分子和途径中,miRNAs已成为重要的参与者。miRNAs是一类长度为18~24 nt的非编码小分子RNA,作为基因表达转录后调控因子涉及多种生理、病理过程,包括COPD的发生、发展。此外,吸烟被认为是诱导COPD的关键因素。故本综述总结了COPD的发病机制,围绕烟雾暴露来描述miR-146a的低剂量表达致肺成纤维细胞的修复功能,miR-135b可试图阻止炎症反应,以及miR-15b、miR-101和miR-144参与炎症反应的异常表达。结果为烟雾暴露中miRNAs作为COPD潜在生物标志物的临床应用价值指明方向,也为该疾病的预防、诊断和治疗提供依据。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 MIRNAS 炎症 香烟烟雾暴露

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香烟烟雾暴露对未成年小鼠齿状回神经发生和小胶质细胞的影响 被引量：2

9

作者 葛晓东 黄绍明 +2 位作者 杨伯宁 任丹 梁刚 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期171-175,共5页

为探讨香烟烟雾暴露(cigarette smoking exposure,CSE)对未成年小鼠的神经发生及学习记忆的影响,本研究用亲和组织化学方法,以5-溴脱氧尿苷(5-bromodeoxyuridine,BrdU)和西非单叶豆同工凝集素-B4(Bandeirae SimplicifoliaIsolectin-B4,B... 为探讨香烟烟雾暴露(cigarette smoking exposure,CSE)对未成年小鼠的神经发生及学习记忆的影响,本研究用亲和组织化学方法,以5-溴脱氧尿苷(5-bromodeoxyuridine,BrdU)和西非单叶豆同工凝集素-B4(Bandeirae SimplicifoliaIsolectin-B4,BSI-B4)分别标记新生细胞和小胶质细胞(microglia,MG),观察了CSE小鼠齿状回内的神经发生及MG数目的变化,并通过Morris水迷宫训练测验其空间学习能力。结果显示:CSE下小鼠齿状回内的神经发生降低,MG数目显著减少;而在水迷宫的学习中,CSE组的逃避潜伏期亦明显长于对照组(P<0.05)。上述结果表明CSE损害了未成年小鼠齿状回内的神经发生,抑制了MG的激活,同时小鼠的空间学习能力与神经发生及激活的MG数量平行变化。此结果提示CSE造成的学习能力降低可能与齿状回神经发生及MG减少有关。 展开更多

关键词 香烟烟雾暴露 神经发生 学习记忆 小胶质细胞未成年 小鼠

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暴露于生物质烟雾和香烟烟雾对慢性呼吸衰竭患者炎症标志物和肺功能参数的影响

10

作者 张丽娟 《中国卫生检验杂志》 CAS 2022年第4期469-471,482,共4页

目的本研究的目的是评估暴露于生物质烟雾和香烟烟雾对慢性呼吸衰竭(CRF)患者血清炎症标志物和肺功能参数的影响。方法142例CRF患者分为年龄和性别匹配的生物质烟雾暴露组68例;香烟烟雾暴露组74例。有关患者一般资料(年龄和性别)、炎症... 目的本研究的目的是评估暴露于生物质烟雾和香烟烟雾对慢性呼吸衰竭(CRF)患者血清炎症标志物和肺功能参数的影响。方法142例CRF患者分为年龄和性别匹配的生物质烟雾暴露组68例;香烟烟雾暴露组74例。有关患者一般资料(年龄和性别)、炎症标志物(包括中性粒细胞与淋巴细胞的比值,C-反应蛋白,血小板/平均血小板体积比)、动脉血气分析和肺功能检查结果的数据,包括第1秒用力呼气量(FEV1),用力肺活量(FVC)和FEV1/FVC,从医疗记录中获得。结果生物质烟雾暴露组的二氧化碳分压水平(mm Hg)显著高于香烟烟雾暴露组[(50.5±7.0)mm Hg vs(47.1±7.7)mm Hg],差异有统计学意义(P=0.006)。肺功能测定显示,生物质烟雾和香烟烟雾暴露组差异无统计学意义(P>0.05),FEV1/FVC升高、FVC降低,FEV1/FVC<70%患者的百分比低,差异均有统计学意义(P=0.001)。结论在生物质烟雾暴露组和香烟烟雾暴露组,炎性标志物的增加相似,并且肺功能测试结果异常,强调了生物质烟雾暴露对肺的不利影响与香烟烟雾暴露一样重要。与香烟烟雾接触相比,生物质烟雾接触与更高的FEV1/FVC比值>70%的患者比例以及更严重的肺活量损失相关性更大。 展开更多

关键词 生物质烟雾暴露 香烟烟雾暴露 炎性标志物 肺功能测定 慢性呼吸衰竭

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香烟烟雾暴露后的雄性大鼠睾丸差异性microRNA的筛选及功能验证 被引量：2

11

作者 何丽娟 赵婉竹 +1 位作者 张晨 李琳琳 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期771-779,共9页

目的:筛选香烟烟雾暴露后的雄性大鼠睾丸组织差异性表达的miRNA,寻找并鉴定吸烟所致睾丸凋亡损伤的早期分子标记物。方法:200只清洁级SD雄鼠,随机分为10支/d、20支/d、30支/d香烟烟雾暴露组和对照组(n=10),采用静式染毒法分别处理2、4、... 目的:筛选香烟烟雾暴露后的雄性大鼠睾丸组织差异性表达的miRNA,寻找并鉴定吸烟所致睾丸凋亡损伤的早期分子标记物。方法:200只清洁级SD雄鼠,随机分为10支/d、20支/d、30支/d香烟烟雾暴露组和对照组(n=10),采用静式染毒法分别处理2、4、6、8和12周后,通过HE染色观察睾丸组织病理学变化,运用TUNEL法检测睾丸细胞凋亡情况,免疫组化法检测Caspase-3的表达,RT-PCR法和Western印迹检测Caspase-9的mRNA及蛋白表达。根据以上结果选择12周高剂量组与对照组各4个睾丸样本进行miRNA芯片筛选及生物信息学分析,运用RT-PCR法在所有受试动物中对差异性miRNA的表达进行验证。结果:与对照组相比,随香烟烟雾暴露剂量和时间的增加,暴露组大鼠睾丸组织逐渐出现萎缩等改变;染毒第6周起,睾丸凋亡细胞数量明显增多(P<0.05);大鼠睾丸Caspase-3的表达从第6周中剂量组开始显著升高(P<0.01);Caspase-9 mRNA和蛋白表达水平上调(P<0.05);芯片筛选结果发现暴露组大鼠睾丸差异性表达的miRNA有5条,其中miR-138-5p、miR-181d-5p、miR-19a-3p及miR-3588表达下调,miR-155-5p表达上调,RT-PCR验证结果与芯片结果一致。且差异性miRNA的靶基因的主要功能为正向调节细胞凋亡。结论:miR-155-5p、miR-138-5p、miR-181d-5p、miR-19a-3p及miR-3588在吸烟所致睾丸凋亡损伤中存在调控作用,并有望成为吸烟所致精子发生受阻的早期诊断和预测预后的生物标志物。 展开更多

关键词 香烟烟雾暴露 睾丸 miRNA 大鼠

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线粒体凋亡通路参与香烟烟雾暴露所致的大鼠睾丸凋亡 被引量：1

12

作者 何丽娟 买尔哈巴·阿不力孜 +2 位作者 张晨 仲春雪 李琳琳 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期974-982,共9页

近年来,伴随全球吸烟人数剧增,对吸烟所致雄性生殖毒性损伤关注也日益增多。研究表明,长期大量吸烟可致男性睾丸损伤,表现为精液质量下降等,然而其具体机制不详。为探讨线粒体凋亡通路在香烟烟雾暴露所致大鼠睾丸凋亡损伤中的调控作用,... 近年来,伴随全球吸烟人数剧增,对吸烟所致雄性生殖毒性损伤关注也日益增多。研究表明,长期大量吸烟可致男性睾丸损伤,表现为精液质量下降等,然而其具体机制不详。为探讨线粒体凋亡通路在香烟烟雾暴露所致大鼠睾丸凋亡损伤中的调控作用,选用SPF级SD雄鼠并随机分为高、中、低香烟烟雾暴露组(30支/d、20支/d和10支/d)和对照组,采用静式染毒法处理各组,分别于2、4、6、8和12周后麻醉处死动物,计算睾丸脏器系数,检测睾丸组织病理学改变及细胞凋亡情况。同时检测细胞凋亡激活因子1(cell apoptosis activation factor 1,Apaf-1)、胱天蛋白酶9(caspase-9)及Bcl-2家族中Bim、Bcl-w和Bak在mRNA和蛋白质水平的表达。结果显示,随香烟烟雾暴露剂量增加,暴露时间延长,暴露组大鼠的体重逐渐下降,睾丸组织呈现出明显的病理学改变,睾丸脏器系数逐渐减少。染毒第8周,中、高剂量组及第12周各剂量组睾丸脏器系数较对照组显著减少(P<0.05);睾丸阳性凋亡细胞数也随染毒时间延长而逐渐增多,从第6周起呈现统计学差异(P<0.05);香烟烟雾暴露12周后,睾丸Apaf-1和胱天蛋白酶9表达均较空白组显著上调(P<0.05);促凋亡基因Bak的mRNA转录水平在染毒初期逐渐下调,从第8周开始,其mRNA转录水平逐渐上调;Bak的蛋白质水平上调,在染毒12周时,Bak的mRNA和蛋白质水平均出现显著性上调(P<0.05);抗凋亡基因Bcl-w的mRNA转录表达在染毒第6周开始出现显著性下调(P<0.05),Bcl-w在染毒12周时出现显著性下调(P<0.05),BH3 only基因Bim表达虽有上调趋势,但未出现统计学差异(P>0.05)。以上结果提示,长期大量吸烟可激活线粒体凋亡通路,促使睾丸组织的不可逆性凋亡损伤。这为进一步探讨吸烟所致男性生殖损伤的分子机制提供了科学依据。 展开更多

关键词 香烟烟雾暴露 睾丸 细胞凋亡 线粒体凋亡通路

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早期香烟烟雾暴露对哮喘小鼠T细胞亚群功能的影响 被引量：1

13

作者 李亚男 刘丽 +2 位作者 乔红梅 尤海龙 成焕吉 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第28期2212-2215,共4页

目的 探讨早期香烟烟雾暴露对哮喘小鼠T细胞亚群功能的影响.方法 40只20日龄BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为4组：空气对照组、烟雾对照组,空气＋致敏组、烟雾＋致敏组,每组10只.其中烟雾对照组和烟雾＋致敏组给予香烟烟雾暴露3周,其... 目的 探讨早期香烟烟雾暴露对哮喘小鼠T细胞亚群功能的影响.方法 40只20日龄BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为4组：空气对照组、烟雾对照组,空气＋致敏组、烟雾＋致敏组,每组10只.其中烟雾对照组和烟雾＋致敏组给予香烟烟雾暴露3周,其他2组暴露于空气中作对照;8周龄时,空气＋致敏组和烟雾＋致敏组给予卵清蛋白（OVA）致敏建立小鼠哮喘模型,其他2组给予生理盐水作对照.通过流式细胞术检测各组脾单个核细胞中T细胞亚群调节性T细胞（Treg）和效应性T细胞（Te）亚群包括辅助性T细胞Th1、Th2、Th17的百分比,酶联免疫吸附（ELISA）法检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中转化生长因子（TGF）-β、白细胞介素（IL）-4、IL-5、IL-10、IL-13、IL-17A和γ干扰素（IFN-γ）的含量,并比较各组脾单个核细胞中Treg与Te百分比的比值.结果 烟雾＋致敏组脾单个核细胞中的Th1、Th2、Th17、Treg百分比分别为（21.47±2.84）％、（16.33±3.02）％、（1.89±0.23）％、（2.92 ±0.40）％,均显著高于空气＋致敏组的（14.78±2.21）％、（9.72±1.46）％、（1.01 ±0.12）％、（1.84±0.22）％,BALF中IL-4、IL-5、IL-10、IL-13、IL-17A、IFN-γ、TGF-β含量分别为（138.6±18.9）、（195.3 ±32.6）、（22.8±3.9）、（716.9±123.6）、（62.8±7.9）、（173.2±25.5）、（66.5±8.2） ng/L,也均显著高于空气＋致敏组的（90.1±13.7）、（128.5±21.8）、（14.4±2.9）、（421.4 ±60.4）、（40.4±6.2）、（113.8±16.9）、（42.9±3.8）ng/L（均P＜0.05）;但空气＋致敏组与烟雾＋致敏组脾单个核细胞中的Treg与Te百分比比值差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 早期香烟烟雾暴露可显著加剧哮喘小鼠T细胞亚群功能的紊乱. 展开更多

关键词 哮喘 小鼠 香烟烟雾暴露 T淋巴细胞亚群

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miRNA-138-5p过表达对香烟烟雾暴露所致大鼠睾丸支持细胞损伤的调控作用

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作者 仲春雪 徐华 +1 位作者 张晨 何丽娟 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期692-701,共10页

目的:探讨香烟烟雾暴露对大鼠睾丸支持细胞的损伤作用,阐明微小RNA-138-5p(miR-138-5p)在此过程中发挥的保护作用。方法:200只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组和低、中及高剂量香烟暴露组(每天给予每只大鼠10、20和30支香烟),分别于2、4... 目的:探讨香烟烟雾暴露对大鼠睾丸支持细胞的损伤作用,阐明微小RNA-138-5p(miR-138-5p)在此过程中发挥的保护作用。方法:200只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组和低、中及高剂量香烟暴露组(每天给予每只大鼠10、20和30支香烟),分别于2、4、6、8和12周麻醉处死动物,检测各组大鼠血浆中抑制素B水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠睾丸组织中miR-138-5p表达水平,免疫组织化学法检测各组大鼠睾丸支持细胞中波形蛋白表达水平。体外培养睾丸TM4细胞(对照组),将制备好的香烟烟雾提取物(CSE)原液稀释至5%和10%,并处理TM4细胞,作为5%CSE组和10%CSE组。采用MTT法检测各组细胞存活率和各组细胞中乳酸脱氢酶(LDH)活性,流式细胞术和TUNEL法检测各组细胞凋亡率。睾丸TM4细胞转染过表达miR-138-5p质粒后,分为对照组、5%CSE组、5%CSE+Pri-miRNA-138-5p Ctrl组、5%CSE+Pri-miRNA-138-5p组、10%CSE组、10%CSE+Pri-miRNA-138-5p Ctrl组和10%CSE+Pri-miRNA-138-5p组,采用上述方法检测各组细胞生存率、细胞中LDH活性和细胞凋亡率。结果:与对照组比较,各剂量香烟暴露组大鼠血浆中抑制素B水平降低;与对照组比较,第8周高剂量香烟暴露组和第12周各剂量香烟暴露组大鼠血浆中抑制素B水平降低(P<0.05)。光镜下观察,对照组大鼠睾丸细胞胞质出现阳性黄染,香烟暴露组大鼠睾丸TM4细胞中睾丸组织波形蛋白表达水平逐渐降低;与对照组比较,不同时间高剂量香烟暴露组大鼠睾丸TM4细胞中睾丸波形蛋白表达水平降低(P<0.05)。与对照组比较,第8周时中和高剂量香烟暴露组及12周时各剂量香烟暴露组大鼠睾丸组织中miR-138-5p表达水平均降低(P<0.05)。与对照组比较,5%CSE组和10%CSE组睾丸TM4细胞存活率明显降低(P<0.01)。与对照组比较,5%CSE组和10%CSE组大鼠睾丸TM4细胞中LDH活性降低(P<0.05或P<0.01)。过表达miR-138-5p后,与对照组比较,5%CSE组、5% 展开更多

关键词 香烟烟雾暴露 睾丸 支持细胞 细胞损伤 微小RNA138-5p

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雌性大鼠吸烟对仔鼠行为学影响的研究

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作者 韩雨 陈晨 +6 位作者 王鑫峰 张海阳 陈俞 许德玮 姚铁翼 邵晓云 徐绍业 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期810-818,共9页

目的探讨亲代成年雌鼠香烟烟雾暴露对子代大鼠行为学及大脑皮层坍塌反应调节蛋白1(CRMP1)、死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)蛋白表达的影响。方法将18只8周龄健康SD雌性大鼠随机分为烟熏组(9只)和对照组(9只),烟熏组行香烟烟雾暴露构建烟熏模... 目的探讨亲代成年雌鼠香烟烟雾暴露对子代大鼠行为学及大脑皮层坍塌反应调节蛋白1(CRMP1)、死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)蛋白表达的影响。方法将18只8周龄健康SD雌性大鼠随机分为烟熏组(9只)和对照组(9只),烟熏组行香烟烟雾暴露构建烟熏模型,对照组正常饲养,烟熏1个月后将其与正常雄鼠合笼并继续烟熏直至分娩。将烟熏组和对照组分娩后的子代大鼠(F1代)分别进行旷场实验、转棒疲劳实验、Morris水迷宫实验等动物行为学检测,分析亲代雌鼠香烟烟雾暴露后对其子代的焦虑情况、运动耐受能力、以及空间学习记忆能力的影响。Western Blot检测不同发育阶段(0、7、21 d和4周)各组子代大鼠的大脑皮层组织中DAPK1和CRMP1蛋白表达情况。结果在旷场实验结果显示,烟熏组F1代子代大鼠在总区域中的运动总距离和平均运动速度明显增加(P<0.05),其中进入中央区的次数、在中央区的运动距离和停留时间均较对照组F1代明显增加(P<0.05);转棒疲劳实验结果发现,烟熏组F1代持续运动时间以及运动距离较对照组均显著减少(P<0.05);Morris水迷宫结果显示,烟熏组和对照组F1代的逃避潜伏期和到达平台的游泳路程无明显差异,但游泳速度较对照组明显下降(P<0.05);烟熏组F1代在目标象限停留时间占比和进入目标象限次数均较对照组明显减少(P<0.05),且平均游泳速度和总游泳路程也明显下降(P<0.01);此外,Western Blot结果表明,烟熏组F1代大鼠脑组织中DAPK1和CRMP1在发育早期(0、7、21 d)的蛋白表达均较对照组下降。结论亲代雌鼠香烟烟雾暴露可能会增加其子代大鼠的焦虑情绪,降低运动耐受能力,并使得其空间记忆能力减退,这可能与子代大鼠脑组织中CRMP1和DAPK1分子的调控有关。 展开更多

关键词 香烟烟雾暴露 子代大鼠 神经系统 行为学 CRMP1 DAPK1

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不同孕期大鼠香烟烟雾暴露对其子代延髓呼吸中枢的损伤作用

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作者 聂黎虹 晏翔 +1 位作者 胡雅洁 李明强 《宁夏医科大学学报》 2018年第12期1370-1374,共5页

目的探讨不同时期宫内香烟烟雾暴露(cigarette smoke exposure,CSE)对新生大鼠延髓呼吸中枢的损伤作用。方法 SD孕鼠随机分为4组:control组、CSE1～20d组(孕鼠妊娠1～20d进行CSE)、CSE7～20d组(孕鼠妊娠7～20d进行CSE)和CSE14～20d组(... 目的探讨不同时期宫内香烟烟雾暴露(cigarette smoke exposure,CSE)对新生大鼠延髓呼吸中枢的损伤作用。方法 SD孕鼠随机分为4组:control组、CSE1～20d组(孕鼠妊娠1～20d进行CSE)、CSE7～20d组(孕鼠妊娠7～20d进行CSE)和CSE14～20d组(孕鼠妊娠14～20d进行CSE),每组8只。与孕鼠相对应的子代新生大鼠作为本研究的实验对象。采用离体延髓脑片灌流技术观察缺氧前后不同时期宫内CSE对新生大鼠离体延髓脑片舌下神经根呼吸节律样放电频率(burst frequency,BF)的影响。结果各时期宫内CSE对新生大鼠离体延髓脑片舌下神经根基础BF均无明显影响(P均>0.05)。缺氧引起control组BF加快,却引起CSE1～20d和CSE7～20d组BF减慢,而CSE14～20d组BF对缺氧的变化与control组一致(P<0.05);与control组和CSE14～20d组比较,缺氧后CSE1～20d和CSE7～20d组BF均减慢(P均<0.05),CSE1～20d组与CSE7～20d组BF对缺氧的反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论孕第7～14天可能是宫内CSE损伤新生大鼠延髓呼吸中枢的关键时期。 展开更多

关键词 香烟烟雾暴露 延髓 呼吸中枢 新生大鼠

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香烟暴露所致后代支气管肺发育不良大鼠模型的建立及鉴定

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作者 金颖康 张抗抗 +3 位作者 张晨婷 陈豫钦 王健 卢文菊 《国际呼吸杂志》 2018年第15期1166-1171,共6页

目的 建立一种香烟烟雾暴露的支气管肺发育不良（BPD）模型.方法 雌雄性SD大鼠合笼后随机分为正常对照组和香烟烟雾暴露组各2组,香烟烟雾暴露组的母鼠放置在熏烟装置进行全身暴露,每次1h,每日2次;待幼鼠出生后改为整笼全身暴露1h,每日1... 目的 建立一种香烟烟雾暴露的支气管肺发育不良（BPD）模型.方法 雌雄性SD大鼠合笼后随机分为正常对照组和香烟烟雾暴露组各2组,香烟烟雾暴露组的母鼠放置在熏烟装置进行全身暴露,每次1h,每日2次;待幼鼠出生后改为整笼全身暴露1h,每日1次;烟熏过程中监测烟雾中的总颗粒浓度,每次10 min,持续监测烟雾中的O2、CO、CO2浓度;正常对照组正常饲养,不予任何干预.记录造模过程中幼鼠的体质量增长、死亡率.在幼鼠日龄14d时处死,取肺组织,留取支气管肺泡灌洗液（BALF）分析细胞分类计数,HE染色观察肺组织形态学改变,Western blot分析BPD标志蛋白血管内皮生长因子（VEGF）、α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7-nAChR）表达.结果 香烟烟雾暴露组幼鼠体质量明显低于正常对照组（P＜0.05）,死亡率高于正常对照组.造模结束时香烟烟雾暴露组肺内的中性粒细胞和巨噬细胞明显升高（P值均＜0.01）;肺组织出现肺泡腔变大,部分肺泡融合、肺泡间隔断裂增厚等表现.与正常对照组比较,香烟烟雾暴露组肺组织放射状肺泡计数减小,平均肺泡内衬间隔增加,VEGF蛋白表达水平明显降低,α7-nAChR表达升高（P值均＜0.05）.结论 孕期及后代香烟烟雾暴露所致肺部损伤符合BPD病理表现,可以作为一种动物模型研究香烟暴露所致婴儿BPD的致病机制. 展开更多

关键词 支气管肺发育不良 孕期 香烟烟雾暴露 模型

原文传递

烟雾暴露联合克雷伯杆菌感染诱导大鼠肺小动脉病变的评估

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作者 任周新 赵鹏 李建生 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期27-36,共10页

目的分析烟雾暴露联合克雷伯杆菌感染诱导大鼠的肺小动脉形态结构的变化,评估肺小动脉病变的严重程度。方法对烟雾暴露联合克雷伯杆菌感染大鼠的肺组织切片(对照组和模型组)进行分析。维多利亚蓝染色切片用于肺小动脉肌化、血管壁厚度... 目的分析烟雾暴露联合克雷伯杆菌感染诱导大鼠的肺小动脉形态结构的变化,评估肺小动脉病变的严重程度。方法对烟雾暴露联合克雷伯杆菌感染大鼠的肺组织切片(对照组和模型组)进行分析。维多利亚蓝染色切片用于肺小动脉肌化、血管壁厚度、血管阻塞分值、肌性血管的内膜和中膜厚度以及新生内膜增殖度的检测;HE染色切片用于血管周围炎症细胞浸润及丛状病变等形态的观察和检测;VG染色切片用于内膜胶原纤维和肺小动脉胶原纤维面积百分率的观察和检测。综合以上结果,按照Heath-Edwards标准对肺小动脉病变程度进行评级。结果对于血管直径≤50μm的肺小动脉,与对照组比较,模型组非肌性血管百分率显著减少(P<0.01),肌性血管百分率显著增加(P<0.01),部分肌性血管百分率无显著性差异(P>0.05),非肌性血管壁厚度和肌性血管壁厚度均显著增加(P<0.05,P<0.01),非肌性和肌性肺小动脉血管的阻塞分值均显著增加(P<0.05,P<0.01)。对于50μm<血管直径≤100μm的肺小动脉,与对照组比较,模型组的非肌性血管百分率显著减少(P<0.05),肌性血管百分率和部分肌性血管百分率均无显著性差异(P>0.05),肌性血管壁厚度和血管阻塞分值均显著增加(P<0.05),非肌性血管壁厚度和血管阻塞分值均无显著性差异(P>0.05)。对于血管直径≤50μm或50μm<血管直≤100μm的肺肌性小动脉,与对照组比较,模型组内膜厚度和中膜厚度均显著增加(P<0.05,P<0.01),血管周围炎症浸润分值均显著增加(P<0.05,P<0.01)。对照组(n=9)仅1个切片发现新生内膜,新生内膜增殖度为1.61%。模型组(n=10),5个切片存在新生内膜,新生内膜增殖度从1.04%到17.14%。所有切片均未发现丛状病变。对于血管直径≤100μm的肺小动脉,与对照组比较,模型组内膜胶原纤维表达未观察到变化,血管胶原纤维面积百分率无显著性差异(P>0.05)。按照Heath-Edward 展开更多

关键词 肺小动脉重构 Ⅱ级病变(Heath-Edwards分级) 病理学评估 新生内膜 丛状病变 香烟烟雾暴露复合克雷伯杆菌感染 大鼠

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终止香烟烟雾暴露后大鼠Th1/Tc1介导气道炎症及调节性T细胞的变化 被引量：1

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作者 黄秋嫔 钟小宁 +3 位作者 白晶 邱诗林 陈慧 张建全 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第36期2552-2557,共6页

目的 观察香烟烟雾暴露和终止香烟烟雾暴露后大鼠Th1/Tc1介导气道炎症及支气管肺泡灌洗液（BALF）中调节性T细胞（Treg）的变化.方法 将50只健康清洁级雄性Wistar大鼠随机分为5组：12周正常对照组（简称12周对照组）、24周正常对照组（... 目的 观察香烟烟雾暴露和终止香烟烟雾暴露后大鼠Th1/Tc1介导气道炎症及支气管肺泡灌洗液（BALF）中调节性T细胞（Treg）的变化.方法 将50只健康清洁级雄性Wistar大鼠随机分为5组：12周正常对照组（简称12周对照组）、24周正常对照组（简称24周对照组）、12周香烟烟雾暴露组（简称12周暴露组）、24周香烟烟雾暴露组（简称24周暴露组）、终止香烟烟雾暴露组（简称终止暴露组）.烟熏法复制大鼠气道炎症的动物模型.12周后,12周对照组、12周暴露组处置取材,24周暴露组继续烟熏12周,终止暴露组终止烟雾暴露12周,将后2组及24周对照组处置取材.HE染色观察小气道病理改变,进行气道评分 收集BALF进行细胞学计数和分类计数 酶联免疫吸附法（ELISA）法测BALF中4种细胞因子：Th1/Th2型细胞因子干扰素（IFN）γ、白细胞介素（IL）4及促炎因子IL-8、肿瘤坏死因子（TNF）α的浓度 流式细胞术检测各组大鼠BALF中Treg细胞的比例,RT-PCR检测各组大鼠BALF中Foxp3 mRNA的表达.结果 （1）12周暴露组、24周暴露组、终止暴露组气道炎症评分较12周对照组、24周对照组明显高（均P＜0.01）.24周暴露组、终止暴露组气道炎症评分均较12周暴露组高（均P＜0.01）.（2）与12周对照组、24周对照组相比,12周暴露组、24周暴露组、终止暴露组BALF中IFN-γ、TNF-α和IL-8高,IL-4低（均P＜0.01）.与12周暴露组相比,终止暴露组IFN-γ、IL-4、TNF-α差异均无统计学意义（均P＞0.05）,IL-8较高（P＜0.01）,24周暴露组IFN-γ、TNF-α和IL-8明显高（均P＜0.01）.（3）BALF中Treg细胞比例,12周暴露组（7.4%±0.8%）、24周暴露组（7.8%±1.7%）、终止暴露组（7.0%±1.4%）较12周对照组（4.8%±1.2%）、24周对照组（4.7%±1.2%）高（均P＜0.01）,前3组之间BALF中Treg细胞比例差异均无统计学意义（均P＞0.05）.（4）12周暴露组（0.22±0.02）、24周暴露� 展开更多

关键词 T淋巴细胞 调节性 叉头转录因子类 终止香烟烟雾暴露 气道炎症

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孕期香烟烟雾暴露对雄性子代大鼠生殖功能的影响

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作者 张园园 崔留欣 《预防医学情报杂志》 CAS 2019年第8期798-805,共8页

目的探讨孕期香烟烟雾暴露(PCSE)对雄性子代大鼠生殖功能的影响。方法大鼠在孕14-18天给予香烟烟雾暴露30 min/d,一部分孕鼠于孕20天剖宫产取雄性胎鼠;另一部分孕鼠自然分娩,其子代雄性于90日龄处死。称重孕鼠和仔鼠体重,并分别检测胎... 目的探讨孕期香烟烟雾暴露(PCSE)对雄性子代大鼠生殖功能的影响。方法大鼠在孕14-18天给予香烟烟雾暴露30 min/d,一部分孕鼠于孕20天剖宫产取雄性胎鼠;另一部分孕鼠自然分娩,其子代雄性于90日龄处死。称重孕鼠和仔鼠体重,并分别检测胎鼠和仔鼠的血性激素含量、睾丸组织甾体合成酶的基因水平、睾丸间质细胞(LCs)数量和成年子代附睾精子数量和活力。结果与对照组相比,PCSE组胎血睾酮(T)降低(P<0.01),胎睾丸LCs数量(P<0.05)和类固醇生成急性调节蛋白(Star)、3β-羟类固醇脱氢酶(3β-hsd)的基因表达均降低(P<0.05)。PCSE组成年血睾酮降低,黄体生成素(LH)及LH:T升高(P<0.05),睾丸LCs数量和Star、3β-hsd的基因表达降低,附睾尾精子数量和活力降低(P<0.05)。结论PCSE可致子代宫内时期血睾酮水平降低,可延续至出生后成年,并伴随成年时期精子数量的减少和质量的下降,睾丸LCs减少和甾体酶Star及3β-hsd的表达降低可能是其主要机制之一。 展开更多

关键词 孕期香烟烟雾暴露 睾酮 精子

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