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启宫丸基于AMH/AMHRⅡ调控多囊卵巢综合征痰湿证患者颗粒细胞自噬的机制研究
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作者 王文成 逯冰辉 +1 位作者 贾珠 张宁 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1917-1920,共4页
目的 通过研究启宫丸对多囊卵巢综合征(PCOS)痰湿证患者卵巢颗粒细胞(GCs)内抗苗勒氏管激素(AMH)及AMHⅡ型受体信号通路和自噬相关基因表达的情况,以及AMH/AMHRⅡ信号通路对自噬的调节作用,初步探讨启宫丸治疗PCOS痰湿证的病理机制。方... 目的 通过研究启宫丸对多囊卵巢综合征(PCOS)痰湿证患者卵巢颗粒细胞(GCs)内抗苗勒氏管激素(AMH)及AMHⅡ型受体信号通路和自噬相关基因表达的情况,以及AMH/AMHRⅡ信号通路对自噬的调节作用,初步探讨启宫丸治疗PCOS痰湿证的病理机制。方法 选取生殖与遗传科行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的患者中符合PCOS痰湿证标准的患者60例,按照随机数字表法分为治疗组(启宫丸+IVF)和观察组(IVF),每组各30例;另选取单纯因输卵管因素而行IVF的30例患者作为对照组。记录三组患者的一般资料,自然月经第3天血清中卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)和AMH的含量,比较观察组和治疗组治疗前后体重指数(BMI)值;比较三组患者促性腺激素(Gn)使用天数、Gn用量和扳机日LH、雌二醇(E_2)、孕酮(P)水平以及获卵数、2PN率、优质胚胎率;采用Western Blot分析颗粒细胞中AMH、AMHRⅡ、Beclinl、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、SQSTM1/p62的蛋白表达含量。结果 观察组的AMH和AMHRⅡ蛋白水平和自噬相关基因Beclin1、自噬标志物LC3-Ⅰ/Ⅱ明显高于对照组(P<0.001)并且自噬底物SQSTM1/p62明显低于对照组(P<0.001)。经启宫丸治疗后治疗组的LC3-Ⅰ/Ⅱ蛋白水平下调(P<0.001),Beclin1虽无统计学差异,但也呈下降趋势,SQSTM1/p62蛋白水平有所上升(P<0.001),自噬得到了抑制,另可观察到治疗组的AMH、AMHRⅡ蛋白水平明显下降(P<0.001)。结论 在PCOS痰湿证患者中,卵巢颗粒细胞的AMH/AMHRⅡ通路上调可能激活自噬从而阻碍卵泡发育和成熟;启宫丸通过下调AMH/AMHRⅡ通路,抑制自噬,改善PCOS痰湿证不孕患者的临床症状,提高卵子和胚胎质量。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 启宫丸 AMH/AMHRⅡ 颗粒细胞自噬
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基于月经周期阴阳消长转化探讨自噬在多囊卵巢综合征中的作用
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作者 马桦 费玉叶 +3 位作者 司雨 吴汶恩 陈雯玥 任青玲 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期5280-5283,共4页
月经周期阴阳消长转化是月经周而复始的本质,多囊卵巢综合征(PCOS)多因阴阳消长不利而致排卵障碍,表现为月经后期及闭经。细胞自噬是调控机体应激反应的一种稳态机制,对卵泡发育与闭锁具有双重调节作用,与中医阴阳理论相对应,并伴随月... 月经周期阴阳消长转化是月经周而复始的本质,多囊卵巢综合征(PCOS)多因阴阳消长不利而致排卵障碍,表现为月经后期及闭经。细胞自噬是调控机体应激反应的一种稳态机制,对卵泡发育与闭锁具有双重调节作用,与中医阴阳理论相对应,并伴随月经周期阴阳消长而变化。文章试从月经周期阴阳消长转化出发,探求细胞自噬在PCOS排卵障碍的作用,为中医药治疗PCOS及其基础研究提供更多启示。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 细胞自噬 月经 阴阳消长转化 颗粒细胞自噬 排卵障碍
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细胞自噬与多囊卵巢综合征研究进展 被引量:6
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作者 杨硕 《湖南中医药大学学报》 CAS 2019年第3期425-428,F0003,共5页
多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome, PCOS)是导致女性月经不调、排卵障碍性不孕的主要原因,确切发病机制尚未阐明。自噬可以发生在卵泡发育的各个阶段,卵泡颗粒细胞自噬相对活跃,具有促性腺激素依赖性和细胞特异性。卵泡颗粒细... 多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome, PCOS)是导致女性月经不调、排卵障碍性不孕的主要原因,确切发病机制尚未阐明。自噬可以发生在卵泡发育的各个阶段,卵泡颗粒细胞自噬相对活跃,具有促性腺激素依赖性和细胞特异性。卵泡颗粒细胞自噬稳态平衡以维持卵巢功能,调控卵泡发育,影响胚胎质量和妊娠结局。PCOS卵泡颗粒细胞自噬活性过高,自噬相关基因表达过强,与PCOS卵泡发育异常、内分泌代谢紊乱、临床自然流产率高和辅助生殖中发生卵巢过度刺激综合征风险增高密切相关,可能是PCOS发病的重要机制。补肾中药通过下调PCOS卵泡颗粒细胞过度自噬,改善卵巢功能,维持机体阴阳平衡,但具体作用机制亟待进一步阐明,为PCOS、不孕症等妇科疑难病症临床诊疗提供新思路。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 卵泡颗粒细胞自噬 卵泡发育 补肾中药
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黄芪多糖调控Sirt1/FoxO1通路抑制多囊卵巢综合征大鼠颗粒细胞自噬的研究 被引量:6
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作者 阳丽 吴湘 +1 位作者 李昂 何薇薇 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期93-98,共6页
目的探究黄芪多糖(APS)调控沉默信息调节因子1/叉头状转录因子O1(Sirt1/FoxO1)通路对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠颗粒细胞自噬的影响。方法大鼠中分离卵巢颗粒细胞并经促卵泡刺激素受体(FSHR)免疫荧光鉴定,且CCK8检测APS对卵巢颗粒细胞增... 目的探究黄芪多糖(APS)调控沉默信息调节因子1/叉头状转录因子O1(Sirt1/FoxO1)通路对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠颗粒细胞自噬的影响。方法大鼠中分离卵巢颗粒细胞并经促卵泡刺激素受体(FSHR)免疫荧光鉴定,且CCK8检测APS对卵巢颗粒细胞增殖的影响。10-5mol/L丙酸睾丸酮、10μmol/L C2-神经酰胺作用大鼠卵巢颗粒细胞24 h诱导PCOS大鼠颗粒细胞自噬模型,CCK8检测细胞增殖情况;透射电镜观察自噬体情况;免疫印迹法检测细胞中Sirt1、Fox O1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达情况。结果免疫荧光检测显示,FSHR蛋白在大鼠卵巢颗粒细胞中的平均阳性表达量93.18%>90%,可进行接下来实验。0、100、200、400μg/mL APS处理正常卵巢颗粒细胞,在贴壁0、24 h比较,细胞OD450差异均无统计学意义(P>0.05)。与正常组相比,模型组细胞核附近出现大量自噬小体,双层、单层膜包裹胞质形成封闭、圆形结构,部分自噬小体内膜溶解,自噬小体周围可见单层膜结构包裹着一些被降解的胞浆、类似自噬小体结构;100μg/mL APS组与模型组细胞结构类似,随着APS剂量的升高,自噬小体数量减少,在400μg/m L APS组时细胞正常。正常组、模型组、100、200、400μg/mL APS组在细胞贴壁0 h时,细胞OD450差异无统计学意义(P>0.05)。细胞贴壁24 h,与正常组相比,模型组细胞OD450降低(P<0.05),细胞中Sirt1、Fox O1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白水平升高(P<0.05);与模型组相比,100、200、400μg/mL APS组细胞OD450升高(P<0.05),细胞中Sirt1、Fox O1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白水平降低(P<0.05)。结论APS可以抑制PCOS大鼠颗粒细胞自噬,可能是通过抑制自噬通路Sirt1/FoxO1实现的。 展开更多
关键词 黄芪多糖 沉默信息调节因子1/叉头状转录因子O1通路 多囊卵巢综合征大鼠颗粒细胞自噬
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益母草碱调节RhoA/ROCK信号通路对多囊卵巢综合征大鼠卵巢颗粒细胞自噬和凋亡的影响 被引量:1
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作者 尹和芳 吴萍 胡礼建 《中国优生与遗传杂志》 2023年第11期2199-2205,共7页
目的 探讨益母草碱(Leo)调节RhoA/ROCK信号通路对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢颗粒细胞(GCs)自噬和凋亡的影响。方法 将SD大鼠随机分为正常组(NC组)和模型组(PCOS组),分离卵巢GCs,H-E染色观察其形态;FSHR免疫荧光鉴定PCOS大鼠卵巢GCs... 目的 探讨益母草碱(Leo)调节RhoA/ROCK信号通路对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢颗粒细胞(GCs)自噬和凋亡的影响。方法 将SD大鼠随机分为正常组(NC组)和模型组(PCOS组),分离卵巢GCs,H-E染色观察其形态;FSHR免疫荧光鉴定PCOS大鼠卵巢GCs。不同浓度的Leo处理PCOS大鼠卵巢GCs,CCK-8法检测细胞增殖并筛选最佳药物浓度。将PCOS大鼠GCs随机分为模型组(PCOS组)、益母草碱低剂量组(Leo-L组)、益母草碱中剂量组(Leo-M组)、益母草碱高剂量组(Leo-H组)、益母草碱高剂量组+RhoA/ROCK激活剂组(Leo+LPA组),流式细胞术检测细胞凋亡率;透射电子显微镜检测细胞自噬;Western blot检测Bax、Cleaved-Caspase-3、Bcl-2、Beclin1、LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达。结果 与NC组比较,PCOS组可见大小不等的囊性卵泡,且卵巢GCs数增多(P<0.05);PCOS大鼠FSHR阳性率达92.13%,即成功分离卵巢GCs;Leo处理PCOS卵巢GCs后,细胞凋亡率、Bax、Cleaved-Caspase-3、Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达及MDA含量显著降低,细胞OD值、Bcl-2蛋白表达及GSH、SOD、GSH-PX含量显著增加,且呈浓度依赖性(P<0.05);LPA逆转了Leo对PCOS大鼠卵巢GCs凋亡和自噬的抑制作用。结论 Leo通过抑制RhoA/ROCK信号通路抑制PCOS大鼠中GCs凋亡和自噬。 展开更多
关键词 益母草碱 RhoA/ROCK 多囊卵巢综合征 卵巢颗粒细胞自噬 凋亡
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