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miR-221/222及其靶基因在妊娠期肝内胆汁淤积症发病机制中作用的研究 被引量：8
1
作者 王林若 刘建 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期662-667,共6页
目的:研究微小核糖核酸(MicroRNA,miRNA)221/222 及其靶基因在正常孕妇和妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepaticcholestasis of pregnancy,ICP)孕妇胎盘中表达的差异,并通过细胞实验过表达方法研究 miR-221/222 对靶基因表达影响,探讨其在 ... 目的:研究微小核糖核酸(MicroRNA,miRNA)221/222 及其靶基因在正常孕妇和妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepaticcholestasis of pregnancy,ICP)孕妇胎盘中表达的差异,并通过细胞实验过表达方法研究 miR-221/222 对靶基因表达影响,探讨其在 ICP 发病机制中的作用。方法:搜集 2015 年 9 月到 2016 年 3 月在重庆医科大学附属第二医院妇产科行剖宫产分娩的正常孕妇和 ICP 孕妇的胎盘组织各 20 例,直接提取 miRNA,采用实时荧光定量逆转录 PCR(qRT-PCR)检测 miR-221/222 在 2 组胎盘组织中的表达情况;预测 miR-221/222 的靶基因是顶端钠依赖性胆酸转运体(apical sodium-dependent bile acid transporter,ASBT,又称 SLC10A2);Western blot 检测 ASBT 在 ICP 和正常胎盘组织中的表达情况;用 Lipofectaine2000 脂质体包裹合成的miR-221/222 mimic 转染正常滋养细胞 HTR-8;qRT-PCR 检测 miR-221/222 表达水平;蛋白质印迹法检测转染后 ASBT 蛋白表达。结果:①经过内参 U6 的校正,miR-221 在 ICP 胎盘表达量为 1.066±0.044,正常胎盘表达量为 0.053±0.009;miR-222 在ICP胎盘表达量为 13.724±4.355,正常胎盘表达量为 0.833±0.189。可见 miR-221/222 在 ICP 胎盘中的表达明显上调(P<0.05)。②SLC10A2 在 ICP 组中的表达量为 0.328±0.102,在正常组中的表达量为 0.604±0.119,其在 ICP 组的表达较正常组的表达下调(P=0.000)。③经过内参 ACTIN 校正,ASBT 在转染 miR-221 组细胞内表达量为 0.338±0.064,对照组表达量为 0.583±0.040;ASBT 在转染 miR-222 组细胞内表达量为 0.371±0.024,对照组表达量为 0.624±0.031,可见 ASBT 在转染组中较对照组表达下调。结论:miR-221/222 在 ICP 胎盘组织中表达升高,而其预测靶基因 ASBT 的表达则下降;细胞实验中 miR-221/222 转染组靶基因 ASBT 表达下降。两者之间可能存在负调控关系。可能由此影响了孕妇胆汁酸在肠道的重吸收及在肝脏的转运而导致妊娠期肝内胆汁淤积。 展开更多
关键词 妊娠期肝内胆汁淤积症 miR-221/222 顶端钠依赖性胆汁酸转运体
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胆汁酸转运体与相关疾病及药物研发进展 被引量：4
2
作者 段晓延 扈金萍 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期3576-3586,共11页
胆汁酸(bile acids, BAs)是胆汁的主要成分之一,在人体的脂肪代谢过程中起到重要作用。人体中95%的胆汁酸中通过肠肝循环而维持,在肠肝循环过程中,存在4个主要介导胆汁酸进行跨膜转运的转运体,每一个转运体都发挥着不可或缺的作用。已... 胆汁酸(bile acids, BAs)是胆汁的主要成分之一,在人体的脂肪代谢过程中起到重要作用。人体中95%的胆汁酸中通过肠肝循环而维持,在肠肝循环过程中,存在4个主要介导胆汁酸进行跨膜转运的转运体,每一个转运体都发挥着不可或缺的作用。已有病例报道,胆汁酸转运体的基因缺陷会导致肠肝循环被破坏,引发严重的代谢性疾病,甚至威胁到患者生存。另一方面,代谢性疾病状态下的患者胆汁酸转运体表达也会发生改变,这提示胆汁酸转运体的改变或许是某些代谢性疾病发生的重要病理机制。因此,以胆汁酸转运体为靶点的新药研发正在成为研究热点。本综述探讨了不同胆汁酸转运体与疾病发生的关系,并对胆汁酸转运体靶点药物研发的最新进展进行总结,为后续针对胆汁酸转运体的研究提供指导。 展开更多
关键词 胆汁酸 肠肝循环 牛磺胆酸钠协同转运多肽 胆盐输出泵 顶端钠依赖性胆汁酸转运体 有机溶质转运体α/β
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痰瘀同治方药对Caco-2单层细胞胆汁酸吸收的抑制作用及机制研究 被引量：1
3
作者 苏继源 刘佳昊 +4 位作者 吴洪光 王广宁 梁春 吴宗贵 左惠荣 《中华保健医学杂志》 2019年第3期226-230,共5页
目的探究复方中药对人结肠腺癌Caco-2细胞胆汁酸吸收的抑制作用及机制。方法Transwell细胞小室接种Caco-2细胞,培养21d以建立单层细胞模型,随机分为空白对照组、胆汁酸刺激组及复方中药+胆汁酸组,其中选取了4种胆汁酸,分别为胆酸(CA)、... 目的探究复方中药对人结肠腺癌Caco-2细胞胆汁酸吸收的抑制作用及机制。方法Transwell细胞小室接种Caco-2细胞,培养21d以建立单层细胞模型,随机分为空白对照组、胆汁酸刺激组及复方中药+胆汁酸组,其中选取了4种胆汁酸,分别为胆酸(CA)、脱氧胆酸(DCA)、甘氨胆酸(GCA)以及牛磺胆酸(TCA)。观察各组胆汁酸跨膜转运量、相关基因mRNA及蛋白表达水平的变化。结果与相应的胆汁酸刺激组相比,复方中药干预可显著降低胆酸(CA)、甘氨胆酸(GCA)以及牛磺胆酸(TCA)在Transwell细胞小室下室中的浓度,差异有统计学意义(P<0.05),但对DCA无明显作用(P>0.05)。同时,复方中药可对抗CA、GCA以及TCA导致的Caco-2细胞顶端钠依赖性胆汁酸转运体(ASBT)、有机溶质转运体β(OSTβ)mRNA及蛋白表达水平的升高,差异有统计学意义(P<0.05),但对回肠胆汁酸结合蛋白(IBABP)的mRNA表达无显著影响(P>0.05);对脱氧胆酸(DCA)刺激所引起的ASBT和OSTβmRNA及蛋白表达水平的改变无显著影响(P>0.05),但可对抗IBABPmRNA表达水平的下降,差异有统计学意义(P<0.05)。复方中药干预可对抗GCA以及TCA所导致的OSTαmRNA表达水平的升高,差异有统计学意义(P<0.01),但对CA、DCA无显著影响(P>0.05)。结论复方中药可有效抑制肠道上皮细胞对胆汁酸的吸收,其作用可能主要是通过下调ASBT和OSTβ基因mRNA及蛋白的表达来实现,可能是复方中药抑制胆汁酸吸收的潜在作用靶点。 展开更多
关键词 痰瘀同治方 胆汁酸重吸收 动脉粥样硬化 顶端钠依赖性胆汁酸转运体 回肠胆汁酸结合蛋白
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顶端Na^+依赖性胆汁酸转运体相关研究进展 被引量：3
4
作者 葛茂旭 王菊仙 +1 位作者 邵荣光 何红伟 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期189-197,共9页
胆汁酸是体内维持脂质代谢稳态的关键物质,而位于回肠末端黏膜上皮细胞刷状缘侧的顶端Na^+依赖性胆汁酸转运体(ASBT)是在肝肠循环中负责胆汁肠道重吸收的关键转运体,对于维持机体代谢平衡具有重要意义。近年来,随着关于ASBT调控相关机... 胆汁酸是体内维持脂质代谢稳态的关键物质,而位于回肠末端黏膜上皮细胞刷状缘侧的顶端Na^+依赖性胆汁酸转运体(ASBT)是在肝肠循环中负责胆汁肠道重吸收的关键转运体,对于维持机体代谢平衡具有重要意义。近年来,随着关于ASBT调控相关机制研究的不断深入以及其在肠道炎症、肠道肿瘤、糖尿病、高脂血症等疾病治疗中发挥的重要作用被不断挖掘,使其有望成为上述疾病治疗的新靶点。本文将综述ASBT表达调控及其在疾病治疗方面的相关研究进展。 展开更多
关键词 胆汁酸 顶端Na^+依赖性胆汁酸转运体 肠道肿瘤 高脂血症 糖尿病
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顶端钠离子依赖性胆汁酸转运体在小肠癌组织中的表达及其意义
5
作者 陈彦儒 闫璋哲 +3 位作者 谭佳禾 赵娜 崔伟伟 郝晶 《解剖学杂志》 CAS CSCD 2018年第1期13-15,33,共4页
目的:研究顶端钠离子依赖性胆汁酸转运体(ASBT)在小肠癌组织中的表达,探讨其在小肠癌发生中可能的意义。方法:采用免疫组织化学显色和蛋白印迹检测ASBT在人小肠腺癌、黏液腺癌、小细胞癌及其癌旁正常组织中的表达。结果:ASBT在癌旁正常... 目的:研究顶端钠离子依赖性胆汁酸转运体(ASBT)在小肠癌组织中的表达,探讨其在小肠癌发生中可能的意义。方法:采用免疫组织化学显色和蛋白印迹检测ASBT在人小肠腺癌、黏液腺癌、小细胞癌及其癌旁正常组织中的表达。结果:ASBT在癌旁正常小肠组织主要表达于小肠吸收细胞游离面的胞膜;在小肠癌中,ASBT表达明显下调,在小肠黏液腺癌和小细胞癌还可见ASBT的细胞核异位表达。结论:ASBT在小肠癌组织中表达下调和异位表达提示编码ASBT的基因第10溶质转运蛋白家族第2成员(SLC10A2)可能作为一种新的抑癌基因在小肠癌的发生过程中起重要作用。 展开更多
关键词 顶端钠离子依赖性胆汁酸转运体 小肠癌 免疫组织化学显色 图像分析
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