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恶性胶质瘤靶向治疗研究进展 被引量:12
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作者 张亚 丁晓 陆海军 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2017年第5期350-356,共7页
目的恶性胶质瘤是一种最常见的原发恶性脑肿瘤,是癌症治疗中最具挑战性疾病之一。因为手术切除后肿瘤易复发和治疗抵抗性,患者预后普遍较差。胶质瘤的分子靶向治疗正逐渐引起广泛关注。本研究总结恶性胶质瘤发病相关的分子病理改变和靶... 目的恶性胶质瘤是一种最常见的原发恶性脑肿瘤,是癌症治疗中最具挑战性疾病之一。因为手术切除后肿瘤易复发和治疗抵抗性,患者预后普遍较差。胶质瘤的分子靶向治疗正逐渐引起广泛关注。本研究总结恶性胶质瘤发病相关的分子病理改变和靶向药物的临床应用与研究进展。方法采用PubMed文献检索系统,以"恶性胶质瘤"和"分子靶向治疗"为关键词,检索2007-01-01-2015-12-31的相关文献。纳入标准:(1)与恶性胶质瘤分子靶向通路相关的文献;(2)与恶性胶质瘤抗血管生成治疗相关的文献;(3)与恶性胶质瘤分子靶向药物的Ⅰ期及Ⅱ期临床研究相关的文献;(4)与恶性胶质瘤分子靶向耐药相关的文献。根据纳入标准分析文献43篇。结果胶质瘤靶向治疗方向主要集中在RTK/RAS/PI3K通路、促血管生成通路和一些其他重要的细胞内信号转导通路。然而,一些因素如信号通路之间的串扰、瘤内异质性和胶质瘤干细胞的治疗抵抗性限制了单一药物的活性。各种分子靶向药物单药治疗未能表现出更好的生存获益,还需与其他治疗方法联合应用。目前对于恶性胶质瘤患者多靶点激酶抑制剂治疗的研究还处于起始阶段。结论分子靶向药物在恶性胶质瘤的治疗中具有重要临床意义和应用潜力,但由于胶质瘤的复杂的分子生物学特性,分子靶向治疗面临诸多挑战,还需进一步探索与研究。 展开更多
关键词 恶性胶质瘤 信号通路 靶向治疗 靶向耐药 多靶点治疗
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铁死亡与肿瘤耐药
2
作者 余志平 何韶华 谭力铭 《生命的化学》 CAS 2024年第4期710-718,共9页
随着对恶性肿瘤的深入研究,与肿瘤相关的治疗方法快速革新,包括化疗、靶向治疗及免疫治疗在内的治疗手段取得了显著进展。然而,这些治疗方法都不同程度地诱导肿瘤细胞产生耐药,严重限制了肿瘤治疗的有效性和治愈率。多种耐药肿瘤细胞表... 随着对恶性肿瘤的深入研究,与肿瘤相关的治疗方法快速革新,包括化疗、靶向治疗及免疫治疗在内的治疗手段取得了显著进展。然而,这些治疗方法都不同程度地诱导肿瘤细胞产生耐药,严重限制了肿瘤治疗的有效性和治愈率。多种耐药肿瘤细胞表现出对铁死亡诱导剂敏感的特性。铁死亡是一种区别于凋亡、坏死、自噬等的新型程序性细胞死亡形式,可逆转多种肿瘤耐药。但具体作用机制尚不完全清楚,因此阐明铁死亡对耐药性肿瘤细胞的作用机制对改善肿瘤患者预后具有十分重要的意义。本文就铁死亡与肿瘤耐药的最新研究进展进行了综述,阐明了铁死亡在肿瘤耐药中发挥的作用及其相关机制,旨在为克服肿瘤耐药提供新的策略。 展开更多
关键词 铁死亡 肿瘤耐药 化疗耐药 免疫耐药 靶向耐药
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肝癌细胞仑伐替尼耐药的基因筛选及其通路研究 被引量:5
3
作者 陈家诚 刘路政 +5 位作者 陈良 陈骋 许达峰 林仕勋 罗相相 武金才 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2022年第3期157-163,共7页
目的基于CRISPR/Cas9技术筛选肝癌仑伐替尼耐药相关基因并探究其潜在关系。方法应用CRISPR/Cas9 sgRNA全基因组文库技术结合Affymetrix表达谱芯片筛选肝癌对仑伐替尼耐药的相关基因。通过TCGA数据库分析这些基因在肝癌中的表达及预后的... 目的基于CRISPR/Cas9技术筛选肝癌仑伐替尼耐药相关基因并探究其潜在关系。方法应用CRISPR/Cas9 sgRNA全基因组文库技术结合Affymetrix表达谱芯片筛选肝癌对仑伐替尼耐药的相关基因。通过TCGA数据库分析这些基因在肝癌中的表达及预后的关系,最终确定采用THOC2为肝癌仑伐替尼耐药基因并用于后续研究。采用免疫组织化学(immunohistochemical,IHC)染色、Western blotting、RT-PCR检测THOC2在肝癌细胞株(MHCC-97H、MHCC-LM3、SMMC-7721)及仑伐替尼耐药/敏感肝癌组织中的表达情况。通过慢病毒感染构建高表达THOC2的SMMC-7721-THOC2肝癌细胞,采用免疫共沉淀(Co-IP)等技术探讨THOC2介导肝癌仑伐替尼耐药的可能机制。结果发现7个与肝癌仑伐替尼抵抗密切相关的耐药基因,包括THOC2、CTNNB1(β-catenin)、MET(c-Met/HGFR)、HTATIP2、C10orf11、PRDX3、MAST4。TCGA分析提示THOC2在肝癌与癌旁中表达存在统计学差异,且与肝癌临床分期及预后密切相关。IHC染色、Western blotting、RT-PCR检测发现THOC2主要分布于胞核中,其在仑伐替尼耐药组患者中的表达水平高于药物敏感组患者;THOC2在高转移潜能的肝癌细胞株(MHCC-97H、MHCC-LM3)中的表达较在SMMC-7721中更显著;Western blotting、Co-IP进一步表明上调THOC2后Wnt/β-catenin通路下游靶点BAX、cyclinD1和c-myc蛋白水平显著增高,且THOC2与β-catenin存在相互作用关系。结论THOC2基因高表达可能通过Wnt/β-catenin通路参与调控肝癌对仑伐替尼的耐药。 展开更多
关键词 THOC2基因 仑伐替尼 肝细胞癌 CRISPR/Cas9 靶向耐药
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m6A RNA甲基化修饰调控非小细胞肺癌作用机制的研究进展
4
作者 韩阳 姜靖洁 +3 位作者 桑舒柳 甘姗珊 毕凌 龚亚斌 《上海中医药大学学报》 CAS 2023年第4期83-89,共7页
N6-甲基腺苷(m6A)修饰是真核细胞RNA中普遍存在的一种动态可逆的化学修饰,可以调控各种RNA(包括lncRNA、mRNA、snRNA、rRNA和tRNA)的剪切、代谢、翻译和稳定性等。m6A能促进肿瘤细胞的生长增殖,并对放疗及化疗产生一定的抵抗作用,故以m6... N6-甲基腺苷(m6A)修饰是真核细胞RNA中普遍存在的一种动态可逆的化学修饰,可以调控各种RNA(包括lncRNA、mRNA、snRNA、rRNA和tRNA)的剪切、代谢、翻译和稳定性等。m6A能促进肿瘤细胞的生长增殖,并对放疗及化疗产生一定的抵抗作用,故以m6A为靶点进行靶向治疗可能成为一种新的癌症治疗方法。通过综述m6A RNA甲基化修饰参与非小细胞肺癌(NSCLC)的增殖、侵袭和转移、耐药、不良预后,以及中医药通过调控m6A RNA甲基化修饰抑制NSCLC等,为NSCLC的发病机制探讨及临床治疗提供新的理论依据和应对策略。 展开更多
关键词 m6A RNA甲基化修饰 非小细胞肺癌 肿瘤增殖 靶向耐药 干预 综述
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PD-1/PD-L1单抗在靶向耐药和肺癌术前辅助治疗中的疗效分析研究进展 被引量:4
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作者 刘洋(综述) 唐东方 +4 位作者 陈晓宇 朱训夏 康宁 付文韬 沈晓咏(审校) 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期841-846,共6页
程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)和程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)是重要的免疫调节因子。PD-1与PD-L1结合可抑制T细胞的活化与增殖过程,进而介导癌细胞的免疫逃逸。研究发现PD-1/PD-L1单抗用... 程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)和程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)是重要的免疫调节因子。PD-1与PD-L1结合可抑制T细胞的活化与增殖过程,进而介导癌细胞的免疫逃逸。研究发现PD-1/PD-L1单抗用于术前辅助治疗可显著提高肺癌患者的客观及病理缓解率,对于靶向耐药的患者也有良好的疗效。本文对PD-1/PD-L1单抗在靶向耐药和肺癌术前辅助治疗中的最新进展进行综述,详细列出了免疫治疗能够改善肺癌患者靶向治疗耐药后临床预后的证据,表明免疫治疗在肺癌术前辅助治疗方面具有极大潜力。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1(PD-1) 程序性死亡配体-1(PD-L1) 靶向耐药 术前辅助治疗
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晚期肺腺癌表皮生长因子受体突变阳性靶向耐药后免疫治疗预后列线图的建立及验证
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作者 王海涛 张育 +2 位作者 段小漫 郭茗元 赵艳滨 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2023年第6期347-354,共8页
目的探讨影响表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期肺腺癌患者靶向耐药后行免疫检查点抑制剂(ICI)治疗疗效及预后因素,建立肺腺癌靶向耐药后ICI治疗预后列线图。方法回顾性分析2018-01-01-2021-12-31哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的EGFR... 目的探讨影响表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期肺腺癌患者靶向耐药后行免疫检查点抑制剂(ICI)治疗疗效及预后因素,建立肺腺癌靶向耐药后ICI治疗预后列线图。方法回顾性分析2018-01-01-2021-12-31哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的EGFR突变患者靶向治疗耐药后行ICI治疗的72例肺腺癌患者的临床资料,采用单因素及多因素Cox分析影响患者生存的独立预后因素,建立基于总生存期的列线图预后模型,并通过一致性指数(C-index)、时间依赖性受试者工作特征曲线、重抽样检验内部验证、决策曲线分析、风险得分图及风险分组生存分析来评估模型的有效性。结果多因素分析显示,免疫治疗前中性粒细胞与淋巴细胞比值(P=0.004)、红细胞体积分布宽度(P=0.006)、淋巴细胞与单核细胞比值(P=0.019)及免疫治疗后出现不良反应(P=0.035)是影响预后的独立因素。总生存期C-index为0.799(95%CI:0.734~0.864)。淋巴细胞与单核细胞比值>3.38、红细胞体积分布宽度≤13.65%、中性粒细胞与淋巴细胞比值≤2.85及免疫治疗后出现不良反应与患者预后有正向关联性,均P<0.05。高风险组中位总生存期及中位无进展生存期分别为7.45(95%CI:5.1~9.9)和2.25个月(95%CI:1.8~4.4)。结论免疫治疗前基线中性粒细胞与淋巴细胞比值、红细胞体积分布宽度、淋巴细胞与单核细胞比值及免疫治疗后有无免疫不良反应可以作为靶向耐药后接受免疫治疗的肺腺癌患者独立预后因素。依此建立的列线图预后模型内部验证的准确性较高。 展开更多
关键词 肺腺癌 靶向耐药 免疫检查点抑制剂 预后模型 列线图
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HBx不同表达水平对HepG2肝癌细胞增殖、侵袭以及索拉非尼耐药的影响 被引量:2
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作者 刘路政 陈家诚 +5 位作者 陈良 陈骋 许达峰 林仕勋 罗相相 武金才 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期842-846,共5页
目的探讨HepG2肝癌细胞不同乙型肝炎病毒X(HBx)表达水平对增殖、侵袭以及索拉非尼耐药的影响。方法肝癌HepG2细胞株感染HBx高表达序列的慢病毒为HBx高表达组,阴性对照组同HBx高表达组,但仅感染空载体。干扰组在HBx高表达组的基础上感染... 目的探讨HepG2肝癌细胞不同乙型肝炎病毒X(HBx)表达水平对增殖、侵袭以及索拉非尼耐药的影响。方法肝癌HepG2细胞株感染HBx高表达序列的慢病毒为HBx高表达组,阴性对照组同HBx高表达组,但仅感染空载体。干扰组在HBx高表达组的基础上感染HBx干扰序列病毒,降低HBx表达。干扰对照组同干扰组,但感染的空载体。空白对照组无任何处理。Western印迹检测HBx的蛋白表达。细胞增殖检测试剂盒检测增殖,Transwell侵袭实验检测侵袭能力,检测索拉非尼半抑制浓度(IC50)。结果Western印迹结果显示成功构建各组稳定表达细胞株。HBx高表达组细胞增殖能力优于空白对照组、阴性对照组,干扰组细胞增殖能力低于干扰对照组和HBx高表达组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。空白对照组、阴性对照组、干扰组穿过Matrigel胶的细胞数分别为(46.2±4.1)个、(50.7±5.1)个、(48.2±5.2)个。HBx高表达组穿过Matrigel胶的细胞数(124.2±8.3)个、干扰对照组(117.2±7.5)个,均高于上述三组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。HBx高表达组和干扰对照组细胞IC50分别为(5.36±0.31)μmol/L和(5.48±0.20)μmol/L,高于空白对照组、阴性对照组、干扰组的(4.75±0.22)μmol/L、(4.60±0.14)μmol/L和(3.98±0.03)μmol/L,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论HBx高表达促进HepG2肝癌细胞增殖和侵袭,提高HepG2肝癌细胞对索拉非尼的抵抗能力,抑制细胞凋亡。 展开更多
关键词 肝细胞 乙型肝炎病毒X 索拉非尼 靶向耐药
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EGFR突变晚期非小细胞肺癌一代EGFR-TKIs耐药后免疫治疗的研究进展 被引量:12
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作者 石然 周倩 +1 位作者 刘利 何敬东 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2021年第8期762-766,共5页
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)可以显著延长表皮生长因子受体(EGFR)突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无病进展期,一代EGFR-TKIs研发较早,目前已广泛应用于临床,但治疗后耐药限制了EGFR-TKIs的长期疗效。最近研究发现免疫... 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)可以显著延长表皮生长因子受体(EGFR)突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无病进展期,一代EGFR-TKIs研发较早,目前已广泛应用于临床,但治疗后耐药限制了EGFR-TKIs的长期疗效。最近研究发现免疫治疗可为一线EGFR-TKIs耐药的患者提供适度的益处,尤其是T790M突变阴性患者,但其具体作用及机制尚未明确。本文针对免疫治疗对一代EGFR-TKIs耐药患者后续治疗的可行性、治疗方案及疗效预测标志物等方面进行综述。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 靶向治疗耐药 免疫治疗
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晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2022版) 被引量:9
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作者 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会 中华医学会杂志社肺癌研究协作组 +1 位作者 韩宝惠 钟华 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1047-1065,共19页
驱动基因阳性非小细胞肺癌既往被认为是免疫治疗"禁区",但随着对靶向药物免疫调节作用的深入认识及临床证据的不断生成,免疫治疗有望为驱动基因阳性非小细胞肺癌带来新希望。中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会和中华医学会... 驱动基因阳性非小细胞肺癌既往被认为是免疫治疗"禁区",但随着对靶向药物免疫调节作用的深入认识及临床证据的不断生成,免疫治疗有望为驱动基因阳性非小细胞肺癌带来新希望。中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会和中华医学会杂志社肺癌研究协作组共同组织肿瘤科、呼吸科、病理科专家对驱动基因阳性人群免疫相关肿瘤及微环境特征和临床治疗的循证医学证据进行深入探讨,并结合专家组广泛认可的临床经验,经过共识会议制定了驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识,旨在为中国临床医师的免疫治疗实践提供规范化指导。 展开更多
关键词 肺肿瘤 驱动基因阳性 靶向治疗耐药 免疫治疗 专家共识
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肝细胞生长因子/间质上皮转化因子信号通路与非小细胞肺癌靶向治疗耐药的关系及机制研究进展 被引量:9
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作者 陈恒屹 何勇 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期259-264,共6页
靶向治疗是驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段,但不可避免面临的耐药问题成为限制其临床应用的瓶颈,是亟待解决的临床问题。近年研究显示肝细胞生长因子(HGF)/间质上皮转化因子(MET)旁路的活化是导致多种靶向治疗药物耐药的... 靶向治疗是驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段,但不可避免面临的耐药问题成为限制其临床应用的瓶颈,是亟待解决的临床问题。近年研究显示肝细胞生长因子(HGF)/间质上皮转化因子(MET)旁路的活化是导致多种靶向治疗药物耐药的常见原因,在HGF/MET导致靶向治疗耐药机制方面亦积累了较丰富的认识。HGF/MET是克服靶向治疗耐药的重要靶点之一,并有望成为预判和监测分子靶向治疗耐药性的生物标记物。本文主要综述HGF/MET信号通路在靶向治疗耐药中的作用及机制的相关进展。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 靶向治疗耐药 肝细胞生长因子 间质上皮转化因子
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环状RNA在肝癌耐药中的作用及机制研究进展 被引量:1
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作者 黄国林 蓝晓步 +2 位作者 秦艳娥 黎骊 阳洁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期13-17,共5页
环状RNA是一类具有多生物学功能的新型非编码RNA,可参与肝癌的发生、发展、侵袭及转移等生物学过程,也可参与肝癌的耐药。该文综述了环状RNA在肝癌化疗耐药、靶向治疗耐药以及免疫治疗耐药中的作用及其机制,以期为解决肝癌耐药提供新思路。
关键词 肝癌 耐药 环状RNA 化疗耐药 靶向治疗耐药 免疫治疗耐药
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m6A修饰对于肿瘤在传统化疗和新型靶向治疗耐药中的作用研究进展 被引量:1
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作者 郑思晴 王昊 《临床输血与检验》 CAS 2023年第5期706-720,共15页
近年来,癌症治疗取得了巨大进步,显著提高了临床疗效。然而,肿瘤耐药一直是影响癌症治疗效果的关键问题,其复杂的机制仍然难以捉摸。N6-甲基腺苷(m6A)修饰作为表观遗传学研究的热点,被认为是克服耐药的潜在靶点,受到越来越多的关注。作... 近年来,癌症治疗取得了巨大进步,显著提高了临床疗效。然而,肿瘤耐药一直是影响癌症治疗效果的关键问题,其复杂的机制仍然难以捉摸。N6-甲基腺苷(m6A)修饰作为表观遗传学研究的热点,被认为是克服耐药的潜在靶点,受到越来越多的关注。作为最常见的RNA修饰方式,m6A参与了RNA剪接、核输出、翻译、稳定性等RNA代谢的各个环节。m6A甲基转移酶(writer),去甲基化酶(eraser)和RNA结合蛋白(reader)这三类调控分子共同协调m6A修饰的动态和可逆过程。本文主要综述了m6A修饰在肿瘤化疗和靶向治疗耐药中的作用及调控机制,并探讨m6A修饰在克服肿瘤化疗耐药和优化癌症治疗方面的临床潜力,同时展望了m6A修饰的未来研究方向。 展开更多
关键词 癌症治疗 m6A 化疗耐药 靶向治疗耐药
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驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2023版) 被引量:1
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作者 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会 中华医学会杂志社肺癌研究协作组 +1 位作者 韩宝惠 钟华 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期717-740,共24页
驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌既往被认为是免疫治疗"禁区",但随着对靶向药物免疫调节作用的深入认识及临床证据不断生成,免疫治疗有望为驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌带来新希望。共识在《晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫... 驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌既往被认为是免疫治疗"禁区",但随着对靶向药物免疫调节作用的深入认识及临床证据不断生成,免疫治疗有望为驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌带来新希望。共识在《晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2022版)》的基础上,由共识专家组结合最新循证医学证据和临床实践,通过共识更新研讨会共同制定。专家组经充分研讨在3个临床问题上形成新的共识,不推荐免疫检查点抑制剂(ICIs)用于治疗间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药后非小细胞肺癌患者,推荐人表皮生长因子受体2突变患者使用以ICIs为基础的治疗策略,推荐MET14外显子跳跃突变患者在靶向治疗耐药或不可及时使用以ICIs为基础的治疗策略。同时,随着临床证据的不断积累,专家组也调整了3条共识意见的推荐级别,对于表皮生长因子TKI耐药后发生广泛进展患者使用ICIs联合抗血管治疗调整为强推荐,对于晚期KRAS突变和BRAF突变非小细胞肺癌患者的ICIs治疗分别调整为一致推荐和强推荐。共识结合国内外驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌免疫治疗的最新进展及专家组广泛认可的临床经验,旨在为中国临床医师的免疫治疗临床实践提供规范化引导。 展开更多
关键词 肺肿瘤 驱动基因阳性 靶向治疗耐药 免疫治疗 专家共识
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黄连活性成分药根碱干预T790M突变EGFR-TKIs耐药非小细胞肺癌的机制研究——基于网络药理学及实验验证 被引量:3
14
作者 姚楷南 李航 +1 位作者 李泽丽 周继红 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第9期3491-3503,共13页
目的通过网络药理学及分子对接技术预测黄连活性成分药根碱(Jatrorrhizine)干预表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)耐药非小细胞肺癌(non-small cell lung canc... 目的通过网络药理学及分子对接技术预测黄连活性成分药根碱(Jatrorrhizine)干预表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)耐药非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的效果及作用机制,运用体外细胞学实验进行验证。方法通过Swiss Target Prediction数据库、PharmMapper数据库、TCMSP数据库及PubMed数据库获得黄连活性成分药根碱的潜在靶标,使用OMIM、Gene Cards及DisGeNET数据库收集非小细胞肺癌相关基因,经人工检查剔除假阳性基因后通过Venn工具获取药根碱和非小细胞肺癌的交集基因,通过PubMed数据库进一步验证靶标后导入STRING数据库,构建蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,通过Cytoscape软件进行拓扑分析,通过DAVID数据库进行GO富集分析及KEGG通路分析,通过KEGG PATHWAY数据库比对药根碱靶标与EGFR-TKIs耐药通路之间的关系,预测药根碱干预EGFR-TKIs耐药非小细胞肺癌的直接作用靶标及靶通路。借助Auto Dock软件进行分子对接验证,PyMol软件进行可视化。采用EGFR-TKIs耐药非小细胞肺癌细胞模型H1975细胞系(即T790M突变EGFR-TKIs耐药非小细胞肺癌细胞系)进行细胞学实验,通过CCK-8初步考察药根碱对H1975细胞增殖能力的影响,采用蛋白质印迹法(Western blot,WB)验证药根碱对H1975细胞中部分关键靶蛋白的调控作用。结果共获得药根碱靶标328个,非小细胞肺癌疾病基因3965个,药根碱与疾病交集基因69个,有7个核心靶基因为EGFR-TKIs耐药通路相关基因,富集分析显示PI3K-Akt信号通路为重要靶通路,分子对接结果表明药根碱与PI3K及mTOR之间均有较好的结合活性。药根碱可下调靶蛋白PI3K和mTOR的磷酸化,促进H1975细胞凋亡(P<0.01)。结论黄连活性成分药根碱可能通过PI3K-Akt信号通路发挥抗T790M突变EGFR-TKIs耐药非小细胞肺癌的效用。 展开更多
关键词 网络理学 分子对接 根碱 靶向耐药 非小细胞肺癌
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腺鳞癌转化在肺癌耐药中的功能和机制研究 被引量:2
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作者 陈玥清 陈雨婷 +1 位作者 童欣媛 季红斌 《生物医学转化》 2021年第1期39-49,74,共12页
肺癌是一种高致死率的疾病,具有高度的异质性和可塑性。基于病理学分型,肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,后者又可细分为腺癌,鳞癌和大细胞癌。临床上可观察到同一个肿瘤内部混合腺癌和鳞癌(腺鳞癌),或小细胞肺癌混合腺癌或鳞癌(混... 肺癌是一种高致死率的疾病,具有高度的异质性和可塑性。基于病理学分型,肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,后者又可细分为腺癌,鳞癌和大细胞癌。临床上可观察到同一个肿瘤内部混合腺癌和鳞癌(腺鳞癌),或小细胞肺癌混合腺癌或鳞癌(混合型小细胞肺癌)。其中,腺鳞癌在临床上占非小细胞肺癌的4%~10%。近几年越来越多的临床案例报道,肺腺癌患者经过化疗、靶向治疗或免疫治疗,肿瘤类型会从腺癌转变成鳞癌,并表现出耐药性。动物模型的研究发现,肝激酶B1(Lkb1)缺失会促进小鼠肺腺癌向鳞癌转化,而腺鳞癌是转化过程的中间态。从细胞起源来看,Club细胞和AT2(Alveolar Epithelial Type 2)来源的肺腺癌可以转化成鳞癌。从分子机制来看,肺腺癌向鳞癌转化的过程中,胞外基质重塑以及代谢重编程会导致细胞氧化应激异常,使得活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)水平急剧上升并诱导p63上调,最终导致腺鳞癌转化并伴随肿瘤耐药。本综述将总结近年来肺腺鳞癌转化领域的进展并阐述其与耐药的关系,以期为深入理解临床肺癌的可塑性奠定理论基础。 展开更多
关键词 肺癌可塑性 腺鳞癌转化 靶向治疗耐药 动物模型 分子机制
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曲美替尼与GSK2126458联合用药逆转结直肠癌SW480细胞的耐药
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作者 代洁 陈俊俊 +3 位作者 杨婷 张馨心 杨利军 杨涛 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1234-1241,共8页
近年来,肿瘤靶向药物因其特异性强与对正常细胞损伤小等特点,已成为癌症治疗的热点药物。但由肿瘤异质性导致的靶向药物的耐受现象,成为癌症治疗需要解决的难题之一。为解决单一药物的耐受现象,可以通过药物组合来达到理想的治疗效果。... 近年来,肿瘤靶向药物因其特异性强与对正常细胞损伤小等特点,已成为癌症治疗的热点药物。但由肿瘤异质性导致的靶向药物的耐受现象,成为癌症治疗需要解决的难题之一。为解决单一药物的耐受现象,可以通过药物组合来达到理想的治疗效果。本课题以结直肠癌为研究对象,评估8种结直肠癌细胞对30种靶向药物的敏感性,并筛选可逆转耐药的药物组合,探究药物组合的作用。通过MTT实验测定细胞存活率,计算IC50值进行敏感性分析,敏感标准为IC50值≤100 nmol/L。对敏感的单药进行组合筛选,选取细胞存活率最小的组合。采用流式细胞术和Western印迹检测联合用药对细胞凋亡及MAPK、PI3K通路相关蛋白质表达水平的影响。MTT结果显示,结直肠癌SW480细胞耐受30种肿瘤靶向药物,经联合用药筛选,SW480细胞对曲美替尼与GSK2126458组合最为敏感,与对照组和单药组相比,该组合可使SW480细胞凋亡明显增加。免疫印迹结果显示,ERK、Akt和mTOR磷酸化水平降低,Cleaved PARP表达增加。上述结果表明,8种结直肠癌细胞存在不同程度耐受靶向抑制剂的现象,曲美替尼与GSK2126458联合应用可逆转结直肠癌SW480细胞的耐药现象。 展开更多
关键词 曲美替尼 GSK2126458 靶向耐药 结直肠癌 凋亡
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基于证型演变分段辨治延缓肺癌EGFR-TKIs耐药 被引量:7
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作者 高瑞珂 严安 李杰 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期4517-4521,共5页
表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKIs)为目前晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段,日益受到临床关注,但绝大部分患者治疗9~13个月后即产生耐药,此为靶向药物治疗之瓶颈。根据服用靶向药物后的不良反应,中医认为其药性属热,热邪入侵,... 表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKIs)为目前晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段,日益受到临床关注,但绝大部分患者治疗9~13个月后即产生耐药,此为靶向药物治疗之瓶颈。根据服用靶向药物后的不良反应,中医认为其药性属热,热邪入侵,耗气伤阴,气阴亏虚、虚热内生,阴阳失衡,耐药产生。在治疗方面,应根据服药后患者的证型变化行分阶段辨治。服用靶向药物3个月内,绝大部分患者出现不良反应,且多为气阴亏虚证,"急则救其标",以"益气养阴、清热解毒"为主要治法以减毒、稳定瘤体;3~6个月,热证渐增,所占比例超过寒证,气阴耗伤加重累及脾肺,肺脾气虚证渐增,以"益气养阴、清热解毒"为主要治法佐以"健脾补肺",以解毒抗癌;6个月后,靶向药物的不良反应基本缓解,瘤体体积缩小减缓,耐药机会逐增,"缓则救其本",以"健脾补肺、益肾抗癌"为主要治法,佐以"养阴清热"以扶正抗癌、预防耐药。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 靶向耐药机制 中医 证型演变 分阶段治疗
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肿瘤微环境介导黑色素瘤靶向治疗的耐药性
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作者 刘可微 李建华 郝玉琴 《生命的化学》 CAS 2023年第11期1681-1690,共10页
黑色素瘤是恶性程度极高的皮肤肿瘤,发病率在全球内不断上升。尽管近年来靶向治疗得到了长足发展,但耐药性仍是重大障碍,是急需解决的一大难题。越来越多的研究表明,肿瘤微环境通过各种机制参与黑色素瘤发生、发展,为介导黑色素瘤耐药... 黑色素瘤是恶性程度极高的皮肤肿瘤,发病率在全球内不断上升。尽管近年来靶向治疗得到了长足发展,但耐药性仍是重大障碍,是急需解决的一大难题。越来越多的研究表明,肿瘤微环境通过各种机制参与黑色素瘤发生、发展,为介导黑色素瘤耐药提供了有利条件。因此,研究相关机制有助于寻找逆转黑色素瘤耐药的方案。本文就肿瘤微环境中成纤维细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、角质形成细胞、脂肪细胞、树突状细胞等对黑色素瘤靶向治疗耐药性的相关作用机制展开综述。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 黑色素瘤 靶向治疗耐药
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安罗替尼对经二线靶向治疗耐药晚期肺腺癌患者近远期疗效的影响 被引量:2
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作者 陈咏峰 《临床合理用药杂志》 2022年第23期13-16,共4页
目的观察安罗替尼对经二线靶向治疗耐药晚期肺腺癌患者近远期疗效的影响。方法选取2017年10月—2019年2月麻城市人民医院收治的经二线靶向治疗耐药晚期肺腺癌患者86例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组43例。对照组选用培美曲... 目的观察安罗替尼对经二线靶向治疗耐药晚期肺腺癌患者近远期疗效的影响。方法选取2017年10月—2019年2月麻城市人民医院收治的经二线靶向治疗耐药晚期肺腺癌患者86例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组43例。对照组选用培美曲塞二钠联合顺铂化疗方案治疗,观察组选用盐酸安罗替尼胶囊治疗。比较2组近期客观缓解率(ORR),治疗前后癌胚抗原(CEA)和血管内皮生长因子(VEGF)表达水平,2组患者疲劳、胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能损害、过敏反应、蛋白尿及手足口病等Ⅲ/Ⅳ级不良反应与并发症发生率,以及无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果观察组ORR为51.16%,高于对照组的30.23%(χ^(2)=3.903,P=0.048);治疗后,2组血清CEA和VEGF水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P均<0.01);观察组患者的胃肠道反应、骨髓抑制及肝功能损害发生率均低于对照组(P<0.05);治疗后随访2年,观察组患者的PFS和OS均长于对照组(P<0.01)。结论安罗替尼对经二线靶向治疗耐药晚期肺腺癌患者的近远期疗效的影响积极而显著,能有效控制肿瘤病情进展,延长患者生存期,且药物安全性可靠,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 晚期肺腺癌 安罗替尼 二线靶向治疗耐药 近远期疗效 生存期
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