健脾益气利水汤通过OCT-MATE转运体缓解顺铂所致小鼠肾上皮细胞毒性作用 被引量：2

1

作者 周丽 翁纯雪 +3 位作者 邱煌沛 高奥 林晓辉 贺龙刚 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1106-1110,共5页

目的在体外水平探讨健脾益气利水汤对小鼠肾上皮细胞及肿瘤细胞的细胞毒性缓解作用,并从OCT-MATE转运系统探索其调控机制。方法通过MTT法检测不同给药组健脾益气利水汤对顺铂诱导的原代肾上皮细胞和肿瘤细胞的细胞毒性作用的影响,再通过... 目的在体外水平探讨健脾益气利水汤对小鼠肾上皮细胞及肿瘤细胞的细胞毒性缓解作用,并从OCT-MATE转运系统探索其调控机制。方法通过MTT法检测不同给药组健脾益气利水汤对顺铂诱导的原代肾上皮细胞和肿瘤细胞的细胞毒性作用的影响,再通过ICP-MS检测不同给药组对顺铂诱导的原代肾上皮细胞和HEK293肾癌细胞内Pt含量的影响,最后通过RT-PCR和Western Blot检测不同浓度健脾益气利水汤对顺铂诱导的原代肾上皮细胞内OCT-1/2、MATE-2基因及蛋白表达变化。结果健脾益气利水汤能有效降低12.9μmol/L顺铂所致对体外小鼠肾上皮细胞的细胞毒性作用,其中预防组和同时组与模型组比较有显著性差异(P<0.05);同时发现健脾益气利水汤24h内对6.25~50μmol/L顺铂诱导的食管癌细胞EC109;大肠癌细胞HP-29;鼻咽癌细胞HK-1;肾癌细胞HEK293;肺癌细胞A549;胃癌细胞MKN-45的细胞毒性作用均无显著性差异(P>0.05)。ICP-MS检测发现,预防给药组和同时给药组能显著降低原代肾上皮细胞内Pt的含量(P<0.05),而在HEK293细胞内,各给药组细胞内Pt含量与模型组之间均无显著差异(P>0.05)。RT-PCR和Western Blot检测均发现,健脾益气利水汤显著降低顺铂诱导的小鼠肾上皮细胞内OCT-2表达水平(P<0.05),而OCT-1和MATE-2无明显差异(P>0.05)。结论健脾益气利水汤通过抑制OCT-2表达从而抑制顺铂进入肾上皮细胞,具有预防降低顺铂肾细胞毒性作用,同时对顺铂进入肿瘤细胞发挥抗肿瘤活性无显著影响。 展开更多

关键词 顺铂 健脾益气利水汤 肾毒性 阳离子转运蛋白 多药物与毒素排出蛋白

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肝豆状核变性基因类型与临床表型关系研究 被引量：22

2

作者 刘晓青 张雅芬 +4 位作者 刘孜孜 顾学范 萧广仁 鲍克容 俞丽华 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期35-38,共4页

目的　了解中国人肝豆状核变性 (Wilson′sdisease ,WD)患者的P型ATP7B基因突变的分布类型与发生情况 ,研究WD患者临床表现型和基因型之间的关系。方法　采用生化酶测定、聚合酶链反应、单链构象多态性分析、限制性内切酶图谱和DNA序列... 目的　了解中国人肝豆状核变性 (Wilson′sdisease ,WD)患者的P型ATP7B基因突变的分布类型与发生情况 ,研究WD患者临床表现型和基因型之间的关系。方法　采用生化酶测定、聚合酶链反应、单链构象多态性分析、限制性内切酶图谱和DNA序列分析等分子生物学技术 ,对 5 7个无亲缘关系家庭的 60例WD患者进行ATP7B基因突变的检测。结果　 60例中 5 2例有不同程度的肝脏损害症状 ( 87% ) ,其中 3 0例临床表现为单纯肝脏损害症状 ,12例为肝脏合并神经系统症状 ,10例肝脏合并其他症状 ;7/60例表现为单纯神经系统症状 ;1例 5岁 ,无临床症状。经DNA序列分析确认基因突变 11种 ,其中错义突变类型 5种 (R778L、V1140A、G943S、V110 6I和V12 16M) ,碱基缺失 1种( 13 84del17) ,多态性变化 5种 (IVS4 5T/C、A2 495G、C2 3 10G、IVS18+ 6C/T和IVS2 0 + 5A/G)。WD患者5 2 /114个 778位点的精氨酸被置换为亮氨酸 (R778L) ,R778L基因突变发生率为 45 6%。 5 2例WD伴肝脏损害的患者中 3 8例存在R778L基因突变 (占 73 % ) ,其中 14例为R778L纯合型 ,2 4例为杂合型。2例V110 6I基因突变类型的携带者均为迟发型WD患者 ( 1 7% )。 3例已知ATP7B基因突变类型(R778L/V110 6I、R778L/V12 16M和R778L/R778L)的铜 ATP酶活性较正常对? 展开更多

关键词 基因突变 统计学 等位基因 肝脏损害 腺苷三磷酸酶 阳离子转运蛋白类 肝豆状核变性 基因类型 临床表型

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药物转运蛋白在药物吸收、分布和排泄中的作用及对新药研发的意义 被引量：18

3

作者 陈西敬 王广基 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期483-486,共4页

介绍了药物转运蛋白 (drugtransporter)在药物处置过程中的作用 ,探讨了其在新药开发中应用的可能性。通过对药物转运蛋白功能的了解和利用 ,可以增加口服药物的生物利用度 ,开发出对某些器官有靶向性的药物 ,或避免药物分布到某些器官... 介绍了药物转运蛋白 (drugtransporter)在药物处置过程中的作用 ,探讨了其在新药开发中应用的可能性。通过对药物转运蛋白功能的了解和利用 ,可以增加口服药物的生物利用度 ,开发出对某些器官有靶向性的药物 ,或避免药物分布到某些器官中 ,从而提高药物的疗效 ,降低其的毒副作用 ;也可以控制药物的消除速度。在药物研发过程中可以通过两种手段达到上述目的 ,一是根据需要选择与某些转运蛋白有作用或没有作用的先导化合物 ,另一个则是使用转运蛋白抑制剂。在药物研发的初始阶段 ,就开始重视其药动学特性 ,这一观念近年来已被很多人所接受。对转运蛋白的深入认识和利用 ,建立研究药物转运特性的有效方法 。 展开更多

关键词 药物转运蛋白 药物靶向性 P-糖蛋白 多药耐药蛋白 多药耐药相关蛋白 有机阴离子转运蛋白 有机阳离子转运蛋白 有机阴离子转运肽 寡肽转运蛋白

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基于抽动秽语综合征大鼠纹状体铁代谢关键蛋白研究菖蒲郁金汤抗抽动作用 被引量：3

4

作者 孙治前 冯鹏 +5 位作者 罗文珍 赵真梓 尚志花 张梅 宋强亮 史正刚 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期1548-1553,共6页

目的:观察菖蒲郁金汤对抽动秽语综合征(TS)模型大鼠纹状体铁代谢关键蛋白和多巴胺(DA)含量的影响。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为空白组12只,造模组36只,用亚氨基二丙腈造模。完成后将造模组随机分为模型组、西药组、中药组,每组12只... 目的:观察菖蒲郁金汤对抽动秽语综合征(TS)模型大鼠纹状体铁代谢关键蛋白和多巴胺(DA)含量的影响。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为空白组12只,造模组36只,用亚氨基二丙腈造模。完成后将造模组随机分为模型组、西药组、中药组,每组12只。西药组予硫必利悬浊液,中药组予菖蒲郁金汤药液。在造模后、干预后对大鼠进行行为学观察;用RT-PCR法检测酪氨酸羟化酶(TH)、二价阳离子转运蛋白1(DMT1)、膜铁转运蛋白1(FPN1)、铁调素(Hepcidin)mRNA的表达;免疫组织化学法检测DMT1、FPN1、Hepcidin蛋白表达情况;免疫荧光法检测TH表达;普鲁士染色检测纹状体神经细胞铁表达;ELISA法检测纹状体DA及高香草酸(HVA)表达。结果:造模后各组行为学评分均>2分;造模后及干预后,与空白组比较,模型组FPN1表达、铁、TH、DA及HVA显著降低(P<0.05),DMT1、Hepcidin表达显著增加(P<0.05);中药组FPN1、铁、TH、DA及HVA较模型组显著增加(P<0.05),DMT1、Hepcidin显著降低(P<0.05);中药组行为学评分低于模型组及西药组(P<0.05)。结论:菖蒲郁金汤可能通过调节纹状体中铁代谢关键蛋白进而调节DA含量发挥抗抽动作用。 展开更多

关键词 抽动秽语综合征 二价阳离子转运蛋白1 膜铁转运蛋白1 铁调素 多巴胺 菖蒲郁金汤 机制 铁代谢

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含铁蛋白介导的铁转运分子机制 被引量：6

5

作者 孙雪松 何庆瑜 《化学进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第12期1986-1990,共5页

铁是生命体必需的微量元素,因为它是一些重要功能酶的协同因子。这些功能酶有着广泛的功能,从呼吸作用到核酸的复制。但是,当铁含量多于细胞稳态时,它将产生对机体有毒的羟基。生物体已经发展了自身的调控机制,包括铁的摄取、存储和输... 铁是生命体必需的微量元素,因为它是一些重要功能酶的协同因子。这些功能酶有着广泛的功能,从呼吸作用到核酸的复制。但是,当铁含量多于细胞稳态时,它将产生对机体有毒的羟基。生物体已经发展了自身的调控机制,包括铁的摄取、存储和输出来控制细胞内的铁处于平衡态。二价阳离子转运蛋白、铁输出蛋白和hephaestin参与小肠吸收。转铁蛋白和转铁蛋白受体参与铁的摄取和转运,铁蛋白可以存储铁,铁调控蛋白的功能是调节铁代谢。本综述着重阐述了含铁蛋白介导的铁传递机制。 展开更多

关键词 转铁蛋白 转铁蛋白受体 二价阳离子转运蛋白 铁蛋白 铁调控蛋白

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黄柏不同炮制品中生物碱类成分在肾小管上皮细胞中的摄入差异考察 被引量：2

6

作者 葛修通 赵佳慧 +2 位作者 任文静 周悦 张凡 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第18期5993-6000,共8页

目的探讨人肾小管上皮HK-2细胞摄取黄柏Phellodendri Chinensis Cortex中生物碱类成分的情况,以及HK-2细胞摄取黄柏中生物碱类成分的途径,从细胞层面验证黄柏“盐炙入肾”理论。方法利用UPLC-QqQ-MS技术分析HK-2细胞摄取生黄柏、盐黄柏... 目的探讨人肾小管上皮HK-2细胞摄取黄柏Phellodendri Chinensis Cortex中生物碱类成分的情况,以及HK-2细胞摄取黄柏中生物碱类成分的途径,从细胞层面验证黄柏“盐炙入肾”理论。方法利用UPLC-QqQ-MS技术分析HK-2细胞摄取生黄柏、盐黄柏和酒黄柏中的黄柏碱、木兰花碱、药根碱、小檗红碱和小檗碱5种成分差异,黄柏及其炮制品中5种生物碱类成分随着给药时间的含量变化;以及分析有机阴离子转运蛋白(organic anion transporters,OATs)抑制剂丙磺舒和有机阳离子转运蛋白(organic cation transporters,OCTs)抑制剂四乙基氯化铵对HK-2细胞摄取黄柏及其炮制品中5种生物碱类成分的影响。结果HK-2细胞对黄柏不同炮制品摄取差异表现为盐黄柏组>生黄柏组>酒黄柏组。抑制剂组HK-2细胞摄取差异主要表现为丙磺舒(OATs抑制剂)组>四乙氯化基铵(OCTs抑制剂)组。结论黄柏中生物碱成分可以被HK-2细胞摄取,其转运机制主要是OCTs介导的结果。盐炙品生物碱摄取较高,可能是盐炙提高了肾脏摄取型转运蛋白的活性。 展开更多

关键词 黄柏 盐炙 肾小管上皮细胞 UPLC-QqQ-MS 黄柏碱 木兰花碱 药根碱 小檗红碱 小檗碱 有机阴离子转运蛋白 有机阳离子转运蛋白

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七氟烷对肺动脉高压大鼠右心室重构时心肌细胞Ca^(2+)转运蛋白表达的影响

7

作者 翟文倩 边燕飞 +4 位作者 宋悦孜 李云飞 许红 郭志刚 韩建阁 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期313-317,共5页

目的评价七氟烷对肺动脉高压大鼠右心室重构时心肌细胞Ca^(2+)转运蛋白表达的影响。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠24只,8~10周龄,体质量200~250 g,采用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(CM组)、七氟烷组(CS组)、野百合碱组(M组)和七氟烷... 目的评价七氟烷对肺动脉高压大鼠右心室重构时心肌细胞Ca^(2+)转运蛋白表达的影响。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠24只,8~10周龄,体质量200~250 g,采用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(CM组)、七氟烷组(CS组)、野百合碱组(M组)和七氟烷+野百合碱组(S组)。M组和S组大鼠腹腔注射野百合碱60 mg/kg,CM组大鼠腹腔注射野百合碱溶解剂。注射野百合碱后第1天时S组和CS组大鼠吸入2.5%七氟烷1 h,每周2次,每次间隔3 d。野百合碱注射后6周应用小动物经胸超声心动图法测定肺动脉加速时间和肺动脉射血时间。在3%七氟烷麻醉下暴露小鼠胸腔,灌注心脏,留取肺动脉分支血管和右心室心肌组织。HE染色观察肺小动脉管壁厚度和右心室心肌细胞横截面积,Western blot法检测右心室心肌细胞Ca^(2+)转运蛋白的表达。结果与CM组相比,M组大鼠肺动脉加速时间和肺动脉射血时间比值减小,右心室心肌细胞横截面积增大,肺小动脉管壁厚度增加,1型钠钙交换体和三磷酸肌醇受体表达上调,L-型电压依赖钙离子通道α1C亚基、兰尼碱受体、肌浆网钙泵2α和亲联蛋白-2表达下调(P<0.01);与M组相比,S组大鼠肺动脉加速时间和肺动脉射血时间比值升高,右心室心肌细胞横截面积减小,肺小动脉管壁厚度减少,1型钠钙交换体和三磷酸肌醇受体表达下调,L-型电压依赖钙离子通道α1C亚基、兰尼碱受体、肌浆网钙泵2α和亲联蛋白-2表达上调(P<0.01)。结论七氟烷改善肺动脉高压大鼠右心室重构的机制与调节心肌细胞Ca^(2+)转运蛋白表达有关。 展开更多

关键词 七氟醚 肺动脉高压 心室重构 阳离子转运蛋白质类

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醋柴胡多糖对拉米夫定体外抗乙型肝炎病毒的增效作用研究 被引量：2

8

作者 刘丽娟 赵亚 +1 位作者 吴亚运 赵瑞芝 《世界中医药》 CAS 2023年第8期1079-1084,共6页

目的:考察醋柴胡多糖对拉米夫定抗乙型肝炎病毒(HBV)的增效作用,并初步探讨其作用机制。方法:将不同浓度的醋柴胡多糖、拉米夫定及二者联合作用于人肝癌细胞HepG2.2.15,同时设立对照组,孵育48 h,酶联免疫吸附试验试剂盒检测细胞上清液... 目的:考察醋柴胡多糖对拉米夫定抗乙型肝炎病毒(HBV)的增效作用,并初步探讨其作用机制。方法:将不同浓度的醋柴胡多糖、拉米夫定及二者联合作用于人肝癌细胞HepG2.2.15,同时设立对照组,孵育48 h,酶联免疫吸附试验试剂盒检测细胞上清液中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)分泌量,荧光探针定量聚合酶链式反应(PCR)检测细胞HBV脱氧核糖核酸(DNA)表达量,金(正均)氏公式定量分析醋柴胡多糖的增效作用。采用高效液相色谱法测定细胞内拉米夫定含量;Western blot法测定有机阳离子转运蛋白(OCT)1、OCT2、P糖蛋白(P-gp)和多药耐药蛋白2(MRP2)的表达量。结果:与拉米夫定单用组相比,醋柴胡多糖增加拉米夫定对HBsAg分泌的抑制作用,表现为相加作用、对HBeAg作用表现为协同增强,Q值达6.55、对HBV-DNA抑制作用表现为相加。醋柴胡多糖低剂量组、醋柴胡多糖低中剂量组、醋柴胡多糖低高剂量组可显著促进拉米夫定的摄取;醋柴胡多糖高剂量联用组可显著降低P-gp的表达;醋柴胡多糖单用及联用组均可显著提高OCT1的表达。结论:醋柴胡多糖可通过增加拉米夫定的摄取发挥协同抗HBV作用,其作用机制可能P-gp、OCT1有关。 展开更多

关键词 醋柴胡多糖 乙型肝炎病毒 乙型肝炎E抗原 乙肝病毒脱氧核糖核酸 协同增效 拉米夫定 有机阳离子转运蛋白1 P糖蛋白 多药耐药蛋白2

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醋柴胡及其不同部位对BRL3A细胞摄取顺铂及Oct2,Mrp2基因表达的影响 被引量：4

9

作者 冯丽敏 张娴 赵瑞芝 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1817-1819,共3页

目的考察醋柴胡及其不同提取部位对大鼠肝细胞摄取顺铂的影响,并初步探讨其机制,为醋柴胡肝靶向增强作用机制探讨提供数据支撑。方法选用顺铂作为Oct2和Mrp2的共转运底物。对数增殖期内的BRL3A细胞经醋柴胡水提液及其不同部位成分作用2... 目的考察醋柴胡及其不同提取部位对大鼠肝细胞摄取顺铂的影响,并初步探讨其机制,为醋柴胡肝靶向增强作用机制探讨提供数据支撑。方法选用顺铂作为Oct2和Mrp2的共转运底物。对数增殖期内的BRL3A细胞经醋柴胡水提液及其不同部位成分作用24 h后;继续加入顺铂孵育4 h,采用HPLC法测定细胞内顺铂含量,并按蛋白质浓度归一化计算摄取量;另采用实时定量PCR法测定醋柴胡药物作用24 h后胞内Oct2和Mrp2基因的表达量。结果醋柴胡水提取液及正丁醇萃取部位可显著促进顺铂的摄取,醋柴胡多糖部位及小分子水溶性部位则显著降低顺铂的摄取;醋柴胡水提取液显著促进Oct2和Mrp2的基因表达,其它部位则均显著促进Mrp2基因表达,但对Oct2基因表达影响不大。结论醋柴胡肝靶向增强作用与其增加Oct2 mRNA表达有关,正丁醇部位可能为其有效部位;而促进Mrp2基因表达可能与醋柴胡疏肝解郁作用有关。 展开更多

关键词 醋柴胡 顺铂 有机阳离子转运蛋白2 多药耐药相关蛋白2 MRNA 引经作用

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籼稻低亲和阳离子转运蛋白基因OsLCT2的克隆与生物信息学分析 被引量：4

10

作者 李曜魁 唐丽 +2 位作者 毛毕刚 赵炳然 彭克勤 《分子植物育种》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期1067-1074,共8页

OsLCT1是目前在水稻中唯一鉴定出来的参与韧皮部镉离子运输的关键转运蛋白,与水稻籽粒镉积累密切相关。本研究根据Gene Bank已发表的小麦Ta LCT1基因序列信息设计引物,利用RT-PCR方法从籼稻93-11和华占中克隆了低亲和阳离子转运蛋白基因... OsLCT1是目前在水稻中唯一鉴定出来的参与韧皮部镉离子运输的关键转运蛋白,与水稻籽粒镉积累密切相关。本研究根据Gene Bank已发表的小麦Ta LCT1基因序列信息设计引物,利用RT-PCR方法从籼稻93-11和华占中克隆了低亲和阳离子转运蛋白基因(LCT),并命名为OsLCT2。生物信息学分析结果表明,该基因定位在5号染色体上,全长2 699 bp,包含3个外显子和2个内含子,其CDS全长1 437 bp,编码478个氨基酸,包含2个PEST序列和11个跨膜结构域。OsLCT2蛋白二级结构预测显示,α-螺旋占57.11%、β-折叠占7.74%,无规则卷曲占35.15%。序列比对和系统进化树分析结果表明,OsLCT2与小麦的亲缘关系最近达65%,其次为高粱64%,而与水稻OsLCT1的同源性并不高,推测OsLCT2的功能可能与Ta LCT1相类似。 展开更多

关键词 水稻 镉 低亲和阳离子转运蛋白 OsLCT2

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健脾益气利水汤通过调控OCT-MATE转运系统缓解顺铂所致小鼠肾毒性研究 被引量：3

11

作者 贺龙刚 翁纯雪 +3 位作者 邱煌沛 高奥 林晓辉 周丽 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期3576-3579,共4页

目的:从OCT-MATE转运系统探讨健脾益气利水汤对小鼠肾损伤模型的疗效及调控机制。方法:通过顺铂诱导的小鼠模肾损伤模型,观察不同给药组健脾益气利水汤对模型体征、肾组织病理和Pt含量以及肾功能的影响,并分析对肾组织内OCT1/2、MATE2... 目的:从OCT-MATE转运系统探讨健脾益气利水汤对小鼠肾损伤模型的疗效及调控机制。方法:通过顺铂诱导的小鼠模肾损伤模型,观察不同给药组健脾益气利水汤对模型体征、肾组织病理和Pt含量以及肾功能的影响,并分析对肾组织内OCT1/2、MATE2分子的基因及蛋白表达。结果:研究表明预防组健脾益气利水汤能提高模型生存率,减少肾脏炎性侵润,显著降低尿液中NAG和KIM-1和血浆中BUN及Cr水平(P<0.05),显著降低Pt在肾脏蓄积(P<0.05),并显著抑制Pt依赖的转运分子OCT-2表达(P<0.05)。结论:健脾益气利水汤通过抑制OCT-2表达从而抑制顺铂在肾脏的进入过程,具有预防降低顺铂肾毒性的作用。 展开更多

关键词 顺铂 健脾益气利水汤 肾毒性 有机阳离子转运蛋白 多药物与毒素排出蛋白

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OCT基因多态性与二甲双胍疗效的关系 被引量：3

12

作者 李青 刘芳 《国际内分泌代谢杂志》 2009年第6期389-391,共3页

二甲双胍是临床上2型糖尿病患者最常用的口服药物之一，但因个体差异二甲双胍的疗效不尽相同，与其体内代谢最为相关的是有机阳离子转运蛋白（OCT），它主要包括OCT1、OCT2与OCT33个异构体，其中起关键作用的是位于肝脏的OCT1和位于肾脏... 二甲双胍是临床上2型糖尿病患者最常用的口服药物之一，但因个体差异二甲双胍的疗效不尽相同，与其体内代谢最为相关的是有机阳离子转运蛋白（OCT），它主要包括OCT1、OCT2与OCT33个异构体，其中起关键作用的是位于肝脏的OCT1和位于肾脏的OCT2，OCT1负责将二甲双胍转入肝脏，而OCT2可使二甲双胍从血转运至肾小管上皮细胞，两者的基因多态性均可影响二甲双胍的代谢及疗效。本文就两者的基因多态性与二甲双胍疗效关联性的最新研究进展作简要综述。 展开更多

关键词 OCTI OCT2 二甲双胍 基因多态性 有机阳离子转运蛋白 糖尿病

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原儿茶酸对HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞膜转运蛋白mRNA表达的影响 被引量：2

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作者 孟沫然 王俊俊 +2 位作者 蔡文涛 陈勇 韩凤梅 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期2555-2558,共4页

目的:研究原儿茶酸(PA)对HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞细胞膜上P糖蛋白(P-gp)、阴离子转运蛋白(Oatp1A1)和阳离子转运蛋白(Oct1)mRNA表达水平的影响。方法:HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞经不同浓度PA处理后,用荧光定量PCR检测细胞... 目的:研究原儿茶酸(PA)对HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞细胞膜上P糖蛋白(P-gp)、阴离子转运蛋白(Oatp1A1)和阳离子转运蛋白(Oct1)mRNA表达水平的影响。方法:HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞经不同浓度PA处理后,用荧光定量PCR检测细胞膜上P-gp、Oatp1A1和Oct1 mRNA的表达量。结果:HepG2.2.15细胞经PA处理48h后,低浓度PA(0.5μg/mL)显著下调P-gp和Oatp1A1 mRNA的表达,高浓度PA(50μg/mL)显著上调P-gp和Oatp1A1 mRNA的表达;低、中、高浓度PA均显著上调Oct1 mRNA的表达。大鼠原代肝细胞经PA处理48h后,低浓度PA(0.5μg/mL)显著下调Oatp1A1和Oct1 mRNA的表达,高浓度PA(50μg/mL)显著上调Oatp1A1和Oct1 mRNA的表达。结论:PA对HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞膜上P-gp、Oatp1A1和Oct1 mRNA的表达有显著影响,提示当PA与上述转运体底物药物共用时,可能会发生药物吸收相互作用。 展开更多

关键词 原儿茶酸 HEPG2.2.15细胞 大鼠原代肝细胞 P糖蛋白 阴离子转运蛋白1A1 阳离子转运蛋白1

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阳离子转运蛋白2基因A270S位点多态性与万古霉素致急性肾损伤的相关性研究 被引量：2

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作者 马凌云 周颖 +7 位作者 向倩 胡琨 马凌悦 杨婷 陈超阳 高菲菲 崔一民 杨莉 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第23期2387-2389,共3页

目的探讨阳离子转运蛋白2(OCT2)基因位点A270S(rs316019)不同基因型与成年人使用万古霉素造成急性肾损伤(AKI)的关系。方法选择114例使用万古霉素的中国汉族患者,根据疗程中是否出现AKI,将其分为AKI组(35例)和无AKI组(79例)。抽取患者... 目的探讨阳离子转运蛋白2(OCT2)基因位点A270S(rs316019)不同基因型与成年人使用万古霉素造成急性肾损伤(AKI)的关系。方法选择114例使用万古霉素的中国汉族患者,根据疗程中是否出现AKI,将其分为AKI组(35例)和无AKI组(79例)。抽取患者外周静脉血,选用限制性片段长度多态性方法检测OCT2A270S基因多态性,用Logistic回归分析考察AKI的风险因素。结果 A270S基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。AKI组A270S GG、GT和TT基因型患者分别为26例(74.29%),8例(22.89%)和1例(2.82%),无AKI组A270S GG、GT和TT基因型患者分别为72例(91.94%),6例(7.59%)和1例(0.47%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归结果显示,年龄、体重指数和A270S基因多态性均为万古霉素导致AKI的风险因素(均P<0.05)。结论患者年龄、体重指数和A270S基因多态性可能与万古霉素导致的AKI有关。 展开更多

关键词 阳离子转运蛋白2 万古霉素 急性肾损伤 基因多态性 限制性片段长度多态性

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有机阳离子转运蛋白的药代动力学和药效学 被引量：2

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作者 马龙 刘洪臣 《中华老年口腔医学杂志》 2009年第3期183-187,共5页

有机阳离子转运蛋白在药物的胃肠道吸收,肝肾消除以及组织的分布中发挥了重要的作用。为了阐明药物转运蛋白在药代动力学、药效、药物毒性以及基因多态性的个体差异,本文从有机阳离子转运蛋白的分子功能、表达调控、基因多态性以及其对... 有机阳离子转运蛋白在药物的胃肠道吸收,肝肾消除以及组织的分布中发挥了重要的作用。为了阐明药物转运蛋白在药代动力学、药效、药物毒性以及基因多态性的个体差异,本文从有机阳离子转运蛋白的分子功能、表达调控、基因多态性以及其对机阳离子药物的药代动力学和药效进行了回顾。 展开更多

关键词 有机阳离子转运蛋白 药代动力学 药效学 基因多肽性

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细菌内同源重组构建携带人DMT1基因的重组腺病毒 被引量：2

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作者 徐华敏 姜宏 谢俊霞 《青岛大学医学院学报》 CAS 2008年第3期189-191,共3页

目的利用细菌内同源重组法构建携带二价金属离子转运蛋白1(DMT1)编码基因的重组腺病毒。方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)从人胚近段小肠中获取人的全长DMT1-IRE的cDNA,亚克隆至腺病毒穿梭质粒pAdTrack-CMV中,形成转移质粒pAdTrack-C... 目的利用细菌内同源重组法构建携带二价金属离子转运蛋白1(DMT1)编码基因的重组腺病毒。方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)从人胚近段小肠中获取人的全长DMT1-IRE的cDNA,亚克隆至腺病毒穿梭质粒pAdTrack-CMV中,形成转移质粒pAdTrack-CMV-DMT1-IRE,在感受态大肠杆菌BJ5183内与腺病毒骨架质粒pAdEasy1同源重组,利用卡那霉素抗性平板初步筛选重组质粒阳性克隆,经PacⅠ酶切鉴定和PCR鉴定获得到重组腺病毒载体pAdEasy1-DMT1-IRE。线性化的重组质粒转染HEK293细胞,获得高滴度的重组腺病毒。结果RT-PCR反应扩增出1841 bp的片段,重组质粒阳性克隆pAdEasy1-DMT1-IRE经PacⅠ酶切后获得一大于20 kb的大片段和4.5 kb的特征性片段,PCR鉴定扩增出DMT1的片段,证明重组腺病毒质粒中已成功插入目的基因DMT1-IRE。转染293细胞后细胞表达GFP荧光,显示293细胞稳定表达外源性的DMT1-IRE基因。结论携带DMT1-IRE基因的重组腺病毒质粒构建成功,获得高滴度的重组腺病毒,为DMT1基因进一步功能的研究提供基础。 展开更多

关键词 阳离子转运蛋白质类 重组 遗传 腺病毒科

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枸橼酸铁铵对BV2小胶质细胞DMT1和FPN1表达影响 被引量：2

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作者 孟大鹏 谢俊霞 王俊 《青岛大学医学院学报》 CAS 2017年第1期12-13,17,共3页

目的观察枸橼酸铁铵(FAC)对BV2小胶质细胞二价金属离子转运蛋白1(DMT1)和铁转出蛋白1(FPN1)表达的影响。方法以100μmol/L的FAC处理BV2小胶质细胞24h,采用Western Blot方法观察细胞内DMT1和FPN1蛋白表达的变化。结果 FAC处理BV2小胶质细... 目的观察枸橼酸铁铵(FAC)对BV2小胶质细胞二价金属离子转运蛋白1(DMT1)和铁转出蛋白1(FPN1)表达的影响。方法以100μmol/L的FAC处理BV2小胶质细胞24h,采用Western Blot方法观察细胞内DMT1和FPN1蛋白表达的变化。结果 FAC处理BV2小胶质细胞24h后,FAC组DMT1蛋白表达与对照组比较明显下调(t=3.880,P<0.01),但FPN1蛋白的表达明显上调(t=4.409,P<0.01)。结论 FAC处理BV2小胶质细胞24h,可使细胞中DMT1蛋白表达下调,FPN1蛋白表达上调,此过程可能与铁调节蛋白的调控有关。 展开更多

关键词 枸橼酸铁铵 小神经胶质细胞 阳离子转运蛋白质类 铁转出蛋白1

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新疆维吾尔族男性人群SLC22A1基因rs683369位点基因多态性分布特征 被引量：1

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作者 崔雯 王宁 +5 位作者 李建光 赵军 周源 张莉 杨欢杰 张敬敬 《中华实用诊断与治疗杂志》 2018年第1期71-73,共3页

目的探讨新疆维吾尔族男性人群SLC22A1基因rs683369位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分布情况,并比较不同种族间的分布差异。方法采用SNaPshotSNP分型技术对276例维吾尔族男性健康志愿者进行SLC22A1rs683369(480... 目的探讨新疆维吾尔族男性人群SLC22A1基因rs683369位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分布情况,并比较不同种族间的分布差异。方法采用SNaPshotSNP分型技术对276例维吾尔族男性健康志愿者进行SLC22A1rs683369(480C>G,160Phe>Leu)位点基因型检测,并与国际人类基因组单倍型图谱计划数据库中不同种族人群该位点的分布数据进行比较,分析不同种族人群SLC22A1基因rs683369位点基因型及等位基因频率分布差异。结果 276例维吾尔族男性健康人SLC22A1基因rs683369位点基因型中CC型195例(70.7%),CG型73例(26.4%)和GG型8例(2.9%);维吾尔族男性人群SLC22A1基因rs683369位点基因型及等位基因频率分布与约鲁巴人、肯尼亚人、非裔美国人比较差异均有统计学意义(P<0.05),与日本人、中国北京汉族人、朝鲜人、高加索人比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论新疆维吾尔族男性人群SLC22A1基因rs683369位点基因型主要为CC型,其次为CG型,等位基因频率主要为C型,且与其他不同种族人群分布存在差异。 展开更多

关键词 有机阳离子转运蛋白 SLC22A1基因rs683369位点 单核苷酸多态性 维吾尔族 男性

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二甲双胍疗效与有机阳离子转运蛋白基因多态性关系的研究进展 被引量：1

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作者 陈敏 刘东方 《中国当代医药》 2019年第36期21-24,共4页

二甲双胍作为治疗2型糖尿病的一线用药,广泛受到各临床治疗指南的推荐。但是,二甲双胍的临床治疗效果及不良反应存在着显著的个体差异。有机阳离子转运蛋白与二甲双胍在体内的转运和代谢密切相关,研究表明,有机阳离子转运蛋白的基因多... 二甲双胍作为治疗2型糖尿病的一线用药,广泛受到各临床治疗指南的推荐。但是,二甲双胍的临床治疗效果及不良反应存在着显著的个体差异。有机阳离子转运蛋白与二甲双胍在体内的转运和代谢密切相关,研究表明,有机阳离子转运蛋白的基因多态性是影响二甲双胍疗效的重要因素。本文通过总结分析相关文献,综述二甲双胍疗效与有机阳离子转运蛋白基因多态性关系的研究进展,为二甲双胍在临床中的个体化使用提供参考。 展开更多

关键词 二甲双胍 有机阳离子转运蛋白 基因多态性 2型糖尿病

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作用于有机阳离子转运蛋白2以改善顺铂肾毒性的药物的研究进展

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作者 元子青云 周宏刚 《癌症进展》 2022年第13期1303-1306,共4页

顺铂是一种广泛用于治疗乳腺癌、宫颈癌、食管癌、膀胱癌、小细胞肺癌和睾丸癌等多种实体瘤的化疗药物,但由于其严重的不良反应如肾毒性、耳毒性、骨髓抑制和周围神经病变等限制了其临床应用,其中肾毒性是其临床应用的剂量限制毒性。近... 顺铂是一种广泛用于治疗乳腺癌、宫颈癌、食管癌、膀胱癌、小细胞肺癌和睾丸癌等多种实体瘤的化疗药物,但由于其严重的不良反应如肾毒性、耳毒性、骨髓抑制和周围神经病变等限制了其临床应用,其中肾毒性是其临床应用的剂量限制毒性。近年来有报道指出,肾组织基底外侧有机阳离子转运蛋白2是肾小管摄取顺铂的主要转运体,一些药物如西咪替丁、二甲双胍、小檗碱、质子泵抑制剂等均可能通过作用于该蛋白来抑制肾小管细胞对顺铂的摄取,从而减轻顺铂诱导的肾损伤。本文旨在对目前国内外报道的作用于有机阳离子转运蛋白2以改善顺铂肾毒性的药物的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 顺铂 急性肾损伤 有机阳离子转运蛋白2 质子泵抑制剂

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