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双歧杆菌联合包裹液态氟碳阳离子脂质纳米粒增加HIFU消融效果:实验研究 被引量:3
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作者 高悬 邹建中 +6 位作者 蒋冰蕾 徐蝶 罗勇 熊洁 汪瑶台 唐瑜 郝兰 《中国介入影像与治疗学》 北大核心 2019年第5期309-314,共6页
目的探讨双歧杆菌联合包裹液态氟碳的阳离子脂质纳米粒对HIFU消融荷瘤鼠肿瘤组织的影响。方法培养双歧杆菌,并制备包裹液态氟碳的阳离子脂质纳米粒,检测体外连接率。建立人乳腺癌MDA-MB231细胞荷瘤鼠模型,将48只荷瘤鼠随机分为4组(每组1... 目的探讨双歧杆菌联合包裹液态氟碳的阳离子脂质纳米粒对HIFU消融荷瘤鼠肿瘤组织的影响。方法培养双歧杆菌,并制备包裹液态氟碳的阳离子脂质纳米粒,检测体外连接率。建立人乳腺癌MDA-MB231细胞荷瘤鼠模型,将48只荷瘤鼠随机分为4组(每组12只),前后2次经尾静脉注射不同物质(间隔2天),其中A组(PBS组)2次均注射磷酸盐缓冲液(PBS),B组(双歧杆菌组)分别注射双歧杆菌、PBS,C组(阳离子脂质纳米粒组)分别注射PBS、阳离子脂质纳米粒,D组(双歧杆菌+阳离子脂质纳米粒组)分别注射双歧杆菌、阳离子脂质纳米粒。第2次注射完成后24 h,对荷瘤鼠肿瘤组织行HIFU辐照,分析肿瘤组织灰度变化。分别于HIFU辐照前1 h和辐照后1天行组织学检查,观察双歧杆菌的肿瘤靶向性,并测算肿瘤组织凝固性坏死体积和能效因子(EEF),行统计学分析,比较各组间的差异。结果双歧杆菌革兰染色呈蓝紫色的长棒状,表面电位-29 mV;阳离子脂质纳米粒呈球形,分布均匀,平均粒径(280.21±60.20)nm,表面电位25 mV。各组间灰度变化值(F=143.40)、凝固性坏死体积(F=243.20)、EEF(F=56.33)差异均有统计学意义(P均<0.001)。灰度变化值及凝固性坏死体积A组<B组<C组<D组,EEF:A组>B组>C组>D组,两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。4组荷瘤鼠心、肝、脾、肺、肾组织及A、C组肿瘤组织中均无双歧杆菌生长;B、D组肿瘤组织中可见大量双歧杆菌。结论双歧杆菌联合包裹液态氟碳的阳离子脂质纳米粒可增强HIFU对荷瘤鼠肿瘤组织的消融效果。 展开更多
关键词 二裂菌属 阳离子脂质米粒 高强度聚焦超声消融术 动物实验
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载siIKKβ脂质纳米粒的制备及其对巨噬细胞再极化的作用
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作者 初宝睿 曲毅 《山东大学耳鼻喉眼学报》 CAS 2023年第2期91-97,103,共8页
目的构建负载siRNA-IKKβ的阳离子脂质纳米粒并探索其调节巨噬细胞再极化从而抑制脉络膜新生血管(CNV)的能力。方法使用薄膜分散法制备阳离子脂质纳米粒;通过琼脂糖凝胶电泳筛选最佳基因纳米粒负载比,使用透射电子显微镜和马尔文粒度仪... 目的构建负载siRNA-IKKβ的阳离子脂质纳米粒并探索其调节巨噬细胞再极化从而抑制脉络膜新生血管(CNV)的能力。方法使用薄膜分散法制备阳离子脂质纳米粒;通过琼脂糖凝胶电泳筛选最佳基因纳米粒负载比,使用透射电子显微镜和马尔文粒度仪对其进行表征;qRT-PCR检测M2型巨噬细胞中IKKβ及巨噬细胞极化表型相关分子mRNA的表达;Western Blotting检测M2型巨噬细胞内IKKβ蛋白的沉默情况;激光诱导建立小鼠CNV模型并给药;Western blotting检测给药后CNV病灶内巨噬细胞表型的变化;OCTA检测载基因纳米粒对CNV的治疗效果。结果成功制备负载siIKKβ的阳离子脂质纳米粒LNs-siIKKβ,最佳负载比下粒径为(133.3±0.62)nm,Zeta电位为(6.72±0.17)mV;在体外,LNs-siIKKβ抑制M2型巨噬细胞内IKKβ的表达,巨噬细胞产生由M2向M1表型转变的趋势;体内给药后,CNV病灶处巨噬细胞产生由M2向M1表型转变的趋势,且对CNV的生成具有一定的抑制作用;生物安全性良好。结论构建的负载siIKKβ阳离子脂质纳米粒能够在体外及体内CNV病灶处将M2再极化为M1并能抑制CNV的生成。 展开更多
关键词 阳离子脂质米粒 IκB激酶β 巨噬细胞极化 脉络膜新生血管
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载反义寡核苷酸G3139脂质纳米粒的制备及药效学初步评价
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作者 孙慧萍 徐凯 +2 位作者 张国喜 陈文忠 程光 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期849-856,共8页
反义寡核苷酸G3139(1)可下调B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白和mRNA的表达,从而促进肿瘤细胞凋亡。本研究拟通过基于微流体的两步混合法将1包载于阳离子脂质纳米粒中,从而促进人大细胞肺癌细胞株(NCI-H460)对1的摄取,并且通过加入聚乙二醇化... 反义寡核苷酸G3139(1)可下调B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白和mRNA的表达,从而促进肿瘤细胞凋亡。本研究拟通过基于微流体的两步混合法将1包载于阳离子脂质纳米粒中,从而促进人大细胞肺癌细胞株(NCI-H460)对1的摄取,并且通过加入聚乙二醇化脂质来增加阳离子脂质纳米粒的体内稳定性。结果表明,所得长循环阳离子脂质纳米粒(GLNPs)粒径为(89.6±3.2)nm,ζ电位为(20.9±2.4)mV;琼脂糖凝胶电泳试验和包封率测定结果[(93.6±2.5)%]均显示该脂质纳米粒成功包载了1。GLNPs在NCI-H460细胞中的细胞毒性和细胞摄取均显著优于游离1。在荷NCI-H460肿瘤裸鼠模型中,GLNPs对肿瘤生长的抑制效果也显著优于游离1;并且将GLNPs与紫杉醇注射液联合用药后,抑瘤率为(73.1±10.3)%,显著高于其余单独或联合给药组。体内药效试验中,各组裸鼠的体质量无显著差异,表示本品毒性较低。因此,通过这种两步混合方法制备的GLNPs有望成为一种有应用前景的核酸输送系统。 展开更多
关键词 反义寡核苷酸G3139 阳离子脂质米粒 长循环 抗肿瘤活性 细胞摄取 药效学
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青光眼家兔玻璃体内游离谷氨酸盐浓度的测定
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作者 王佳露 赵芳 刘睿 《天津中医药大学学报》 CAS 2017年第5期359-362,共4页
[目的]建立高效液相荧光检测法,测定青光眼家兔玻璃体游离谷氨酸盐浓度。[方法]于青光眼家兔玻璃体分别灌注葛根素和灯盏乙素阳离子脂质纳米粒和药物溶液,在色谱条件为Diamonsil C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为50 mmol磷... [目的]建立高效液相荧光检测法,测定青光眼家兔玻璃体游离谷氨酸盐浓度。[方法]于青光眼家兔玻璃体分别灌注葛根素和灯盏乙素阳离子脂质纳米粒和药物溶液,在色谱条件为Diamonsil C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为50 mmol磷酸盐缓冲液∶甲醇(25∶75),流速为1.0 mL/min,柱温30℃,荧光检测器的激发波长(λex)350 nm,发射波长(λem)450 nm下测定透析液中游离谷氨酸盐浓度。[结果]玻璃体内植入探针的在体回收率为33.60%(r=0.970 6)。在玻璃体内灌注葛根素和灯盏乙素阳离子脂质纳米粒组与药物溶液组后,测定不同时间点的游离谷氨酸盐浓度,结果表明与溶液组相比,制剂组谷氨酸盐浓度降低1.59倍,有统计学差异(P<0.05)。[结论]该方法简便、准确、可靠,为玻璃体游离谷氨酸盐的测定提供参考。 展开更多
关键词 高效液相荧光检测法 葛根素和灯盏乙素阳离子脂质米粒 青光眼模型 玻璃体游离谷氨酸盐
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阳离子固体脂质纳米粒/pDNA二元复合物的初步研究 被引量:3
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作者 刘春喜 叶杰胜 +2 位作者 张娜 马春红 栾芳 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第14期1050-1055,共6页
目的制备阳离子固体脂质纳米粒/pDNA二元复合物(SLNs-pDNA),并研究该复合物的药剂学和生物学特征。方法复乳法制备空白阳离子固体脂质纳米粒,与报告基因复合,加入不同浓度Ca^(2+)调节体系的荷正电量,分别对纳米粒的相关理化性质,细胞毒... 目的制备阳离子固体脂质纳米粒/pDNA二元复合物(SLNs-pDNA),并研究该复合物的药剂学和生物学特征。方法复乳法制备空白阳离子固体脂质纳米粒,与报告基因复合,加入不同浓度Ca^(2+)调节体系的荷正电量,分别对纳米粒的相关理化性质,细胞毒性,体外释药特性及其保护pDNA抵抗核酸酶降解的能力进行考察,通过体外基因转染实验对复合物在COS-7细胞中的转染效率进行了初步评价。结果本实验中制备的纳米粒呈球形或类球形,平均粒径(51.9±0.58)nm,Zeta电位(47.4±1.1)mV,加入Ca^(2+)显著提高了纳米粒复合pDNA的能力,制得的复合物平均粒径为(91.6±5.3)nm,Zeta电位为(31.5±1.4)mV。细胞毒性实验表明,纳米粒对COS-7细胞的毒性较小,凝胶阻滞分析表明,阳离子固体脂质纳米粒能够充分结合pDNA,形成稳定的复合物。pDNA保护性实验表明,该复合物对pDNA有很好的保护作用。体外释放实验结果表明,SLNs-pDNA具有缓释能力。体外基因转染实验表明,该复合物能够转染COS-7细胞,复合物所荷基因能够在该细胞中表达。结论阳离子固体脂质纳米粒/DNA复合物是一种制备工艺简单,复合物粒径较小,细胞毒性小,对pDNA保护作用强,所载DNA能够从复合物中缓慢释放,体外转染效率较高的具有一定开发前景的非病毒纳米基因载体。 展开更多
关键词 阳离子固体脂质米粒 二元复合物 非病毒基因米载体
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Gd-DTPA固体脂质纳米粒用于分子显影的初步研究 被引量:1
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作者 陈智金 张娜 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第15期1443-1447,共5页
目的:制备具有分子显影功能的200 nm左右,外观圆整、性质稳定的二乙二胺五乙酸钆(Gddiethylenetriam inepentaacetate,Gd-DTPA)阳离子固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticle,SLN),考察该纳米粒的药剂学特征,探讨其作为分子显影对比... 目的:制备具有分子显影功能的200 nm左右,外观圆整、性质稳定的二乙二胺五乙酸钆(Gddiethylenetriam inepentaacetate,Gd-DTPA)阳离子固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticle,SLN),考察该纳米粒的药剂学特征,探讨其作为分子显影对比剂用于磁共振显影(magnetic resonance imaging,MRI)的可能性。方法:溶剂乳化挥发法制备阳离子固体脂质纳米粒,纳米粒与Gd-DTPA分子自组装制备SLN-Gd-DTPA;考察纳米粒形态、粒径、粒度分布和Zeta电位。考察SLN-Gd-DTPA的体外显影效果及其血浆中的稳定性,验证其应用前景。结果:溶剂乳化挥发法制备的阳离子SLN呈球形或类球形,平均粒径为(188.5±2.98)nm,Zeta电位+(19.83±0.90)mV,制得的SLN-Gd-DTPA粒径为(196.1±2.01)nm,Zeta电位为+(17.12±0.61)mV。纳米粒体外显影表明,与Gd-DTPA比较,SLN-Gd-DTPA具有较强显影能力,其显影强度与SLN-Gd-DTPA的浓度呈线性关系(r=0.977 0)。纳米粒血浆稳定性考察表明SLN-Gd-DTPA稳定,血浆蛋白不能解析SLN-Gd-DTPA。结论:利用SLN和Gd-DTPA通过分子自组装制备SLN-Gd-DTPA,制备工艺简单,纳米粒药剂学性质优良,是一种极富应用潜力的MRI分子显影对比剂。 展开更多
关键词 阳离子固体脂质米粒 二乙二胺五乙酸钆 MRI对比剂 分子显影
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