晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗现状与研究进展 被引量：11

1

作者 张文静 徐瑜 白莉 《国际呼吸杂志》 2021年第5期332-338,共7页

越来越多的研究证实,非小细胞肺癌(NSCLC)中存在可导致肿瘤发生与发展的驱动基因突变,包括EGFR、ALK、ROS1、KRAS、c-MET、HER2、RET、NTRK、PIK3A等,晚期NSCLC患者的治疗模式已经从基于组织病理分型的传统化疗、放疗,发展到基于分子病... 越来越多的研究证实,非小细胞肺癌(NSCLC)中存在可导致肿瘤发生与发展的驱动基因突变,包括EGFR、ALK、ROS1、KRAS、c-MET、HER2、RET、NTRK、PIK3A等,晚期NSCLC患者的治疗模式已经从基于组织病理分型的传统化疗、放疗,发展到基于分子病理分型、个体化的分子靶向治疗模式。分子靶向治疗相较传统治疗方式显著延长患者生存时间,改善生存质量,目前已成为驱动基因阳性晚期NSCLC患者的标准一线治疗方案,改变了晚期NSCLC的治疗模式。本文针对NSCLC驱动基因及最新研发的靶向药物阐述NSCLC分子靶向治疗现状与研究进展。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 分子靶向治疗 表皮生长因子受体基因 间变性淋巴瘤激酶基因

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间变性淋巴瘤激酶阳性的间变性大细胞淋巴瘤研究进展 被引量：4

2

作者 张丽红 浣孝强 《现代肿瘤医学》 CAS 2006年第5期632-634,共3页

关键词 间变性淋巴瘤激酶基因 间变性大细胞淋巴瘤 临床病理

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肺腺癌患者EGFR、ALK基因突变与预后的关系 被引量：1

3

作者 顾文 赵晓春 +4 位作者 杨丽华 刘芳 李玲玉 肖凤 高绍满 《检验医学与临床》 CAS 2023年第19期2803-2806,共4页

目的分析肺腺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因突变与预后的关系。方法回顾性分析2017年1月至2020年12月于该院实施手术切除肺腺癌的200例患者,随访至2022年12月,其中失访94例。收集患者临床资料,根据患者2年... 目的分析肺腺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因突变与预后的关系。方法回顾性分析2017年1月至2020年12月于该院实施手术切除肺腺癌的200例患者,随访至2022年12月,其中失访94例。收集患者临床资料,根据患者2年内肺腺癌复发、转移情况将其分为预后良好组(80例,肺腺癌未复发转移)与预后不良组(26例,肺腺癌复发转移),检测所有患者EGFR、ALK基因,比较两组肺腺癌患者基线资料以及EGFR、ALK基因突变情况,应用COX回归分析患者预后的影响因素,比较不同EGFR、ALK基因突变情况患者无瘤生存率。结果两组年龄构成、吸烟情况、病理类型、病理分期、EGFR及ALK基因突变情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05),而性别、术式比较,差异无统计学意义(P>0.05)。COX回归分析显示,肺腺癌患者年龄、吸烟情况、病理类型、病理分期、EGFR、ALK基因突变为预后的影响因素(P<0.05)。EGFR基因突变阳性患者无瘤生存率显著高于阴性患者(P<0.05)。ALK基因突变阳性患者无瘤生存率显著高于阴性患者(P<0.05)。结论肺腺癌患者预后情况与患者年龄、吸烟情况、病理类型、病理分期、EGFR及ALK基因突变情况密切相关,对肺腺癌患者实施靶向治疗有利于改善预后。 展开更多

关键词 肺腺癌 表皮生长因子受体基因 间变性淋巴瘤激酶基因

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免疫组化染色与荧光原位杂交法检测肺鳞状细胞癌ALK蛋白表达的研究

4

作者 陶园 张蔚 +1 位作者 董成功 于泽 《中国实用医刊》 2020年第13期37-39,共3页

目的探讨免疫组化染色与荧光原位杂交法检测肺鳞状细胞癌中间变性淋巴瘤激酶基因(ALK)蛋白的表达。方法抽取2017年8月至2019年3月烟台市烟台山医院诊断为肺鳞状细胞癌的90例石蜡固体标本,采用免疫组化染色法检测标本ALK蛋白表达情况,对... 目的探讨免疫组化染色与荧光原位杂交法检测肺鳞状细胞癌中间变性淋巴瘤激酶基因(ALK)蛋白的表达。方法抽取2017年8月至2019年3月烟台市烟台山医院诊断为肺鳞状细胞癌的90例石蜡固体标本,采用免疫组化染色法检测标本ALK蛋白表达情况,对检测结果中呈阳性表达的标本采用荧光原位杂交法进一步检测,观察阳性标本信号分离显示情况。结果90例标本通过免疫组化染色检测共有11例标本呈阳性表达,其中ALK蛋白呈强阳性3例(3.33%),中等阳性3例(3.33%),弱阳性5例(5.56%)。对免疫组化染色检测结果呈阳性的11例标本采用荧光原位杂交法进一步检测,弱阳性及中等阳性标本未检测出EML4-ALK基因融合;强阳性表达标本检测结果显示超过15%细胞出现信号分离,具有EML4-ALK基因融合。结论EML4-ALK基因融合在肺鳞状细胞癌中少量表达,分子检查中通过免疫组化染色判断ALK结果较为困难,对其阳性表达判断不准确;荧光原位杂交对不同类型的ALK染色标本检测,只有免疫组化结果呈强阳性表达的标本才显示EML4-ALK融合基因,该法为临床病理提供参考依据。 展开更多

关键词 免疫组化染色 荧光原位杂交法 肺鳞状细胞癌 间变性淋巴瘤激酶基因

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克里唑替尼治疗ALK重排的非小细胞肺癌的研究进展 被引量：3

5

作者 王文倩 时圣明 +2 位作者 金玉洁 田红 陈常青 《现代药物与临床》 CAS 2013年第4期642-647,共6页

肺癌是严重威胁人类健康的重大疾病,而非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)则占所有类型肺癌的85%以上。目前,"个体化给药"是改善晚期NSCLC患者治疗效果的一条前景良好的途径。2011年8月,美国食品和药物管理局(F... 肺癌是严重威胁人类健康的重大疾病,而非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)则占所有类型肺癌的85%以上。目前,"个体化给药"是改善晚期NSCLC患者治疗效果的一条前景良好的途径。2011年8月,美国食品和药物管理局(FDA)批准了克里唑替尼(crizotinib),一种ALK/MET/ROS1抑制剂,用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排的非小细胞肺癌,同时还批准了一种ALK荧光原位杂交法检测试剂盒,作为伴侣诊断试剂,用于ALK重排的非小细胞肺癌的检测。随后,克里唑替尼被作为一种ALK和MET抑制剂开发,用于治疗由ALK和MET突变驱动的其他类型的肿瘤。最近已经证实在ROS1重排的非小细胞肺癌中克里唑替尼是一种有效的ROS1抑制剂,并且未来可能用于ROS1基因重排肿瘤的临床治疗。对克里唑替尼的设计开发、治疗ALK重排的NSCLC的的临床应用、药物不良反应以及相应的疾病诊断检测方法进行了回顾,以期为NSCLC的靶向治疗药物的研究和开发提供参考。 展开更多

关键词 克里唑替尼 非小细胞肺癌 靶向治疗药物 间变性淋巴瘤激酶基因重排 ALK抑制剂

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Crizotinib在ALK基因阳性非小细胞肺癌中的临床研究进展 被引量：2

6

作者 唐敏 武晓楠 程刚 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2013年第3期382-386,共5页

Crizotinib是小分子ATP竞争性抑制剂,对间变性淋巴瘤激酶(ALK)和肝细胞生长因子受体(c-Met/HGFR)以及它们的致癌变异体有选择性抑制作用。在临床研究PROFILE 1001和PROFILE 1005中,ALK重排阳性NSCLC患者对crizotinib有效率达50%～60%,... Crizotinib是小分子ATP竞争性抑制剂,对间变性淋巴瘤激酶(ALK)和肝细胞生长因子受体(c-Met/HGFR)以及它们的致癌变异体有选择性抑制作用。在临床研究PROFILE 1001和PROFILE 1005中,ALK重排阳性NSCLC患者对crizotinib有效率达50%～60%,大多数不良反应为1～2度。Vysis ALK breakapart FISH probe kit为检测ALK重排的标准方法。ALK重排更易出现在不吸烟或少吸烟的肺腺癌患者中。crizotinib的耐药机制比较复杂。 展开更多

关键词 克唑替尼 间变性淋巴瘤激酶基因重排 非小细胞肺癌

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免疫组化染色及荧光原位杂交法检测肺鳞状细胞癌中间变性淋巴瘤激酶基因蛋白表达情况的临床研究

7

作者 冷茹冰 许跃 赵兵 《临床医学》 CAS 2020年第6期24-25,共2页

目的应用免疫组化染色法、荧光原位杂交法检测肺鳞状细胞癌中间变性淋巴瘤激酶基因蛋白(ALK)的表达情况。方法选择2018年5月至2019年5月驻马店市中心医院收治的85例肺鳞状细胞癌患者作为研究对象,85例肺鳞状细胞癌患者均接受手术治疗,... 目的应用免疫组化染色法、荧光原位杂交法检测肺鳞状细胞癌中间变性淋巴瘤激酶基因蛋白(ALK)的表达情况。方法选择2018年5月至2019年5月驻马店市中心医院收治的85例肺鳞状细胞癌患者作为研究对象,85例肺鳞状细胞癌患者均接受手术治疗,获取其术中切除肿瘤标本行免疫组化染色法检测ALK蛋白,经荧光原位杂交法检测EML4-ALK基因融合。结果85例肺鳞状细胞癌患者经免疫组化染色法对ALK蛋白检出阳性率为9例(10.59%),荧光原位杂交法对EML4-ALK基因融合检出率仅为2例(2.35%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论肺鳞状细胞癌患者ALK表达阳性较为少见,荧光原位杂交法检测肺鳞状细胞癌EML4-ALK基因融合阳性率更低。 展开更多

关键词 肺鳞状细胞癌 免疫组化染色 荧光原位杂交法 间变性淋巴瘤激酶基因蛋白 表达情况

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ALK融合基因阳性的晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展 被引量：7

8

作者 徐爱茹 马为 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第3期529-533,共5页

近十年来,晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在治疗方面出现重大的模式转变。关键致癌性突变(如驱动基因突变和染色体重排)的存在,使得靶向治疗相比传统的细胞毒性化学疗法显示出更高的敏感性。2007年间变性淋巴瘤激... 近十年来,晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在治疗方面出现重大的模式转变。关键致癌性突变(如驱动基因突变和染色体重排)的存在,使得靶向治疗相比传统的细胞毒性化学疗法显示出更高的敏感性。2007年间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因与棘皮动物微管相关蛋白样-4(echinoderm microtubule-associated protein-4,EML4)基因融合突变首次在NSCLC患者中被发现。随后研究证实,ALK-EML4融合突变阳性的NSCLC(ALK+NSCLC)显示出对克唑替尼治疗的敏感性。随着后续一系列靶向治疗新药的研发,将ALK+NSCLC靶向治疗推向高潮。本综述回顾ALK+NSCLC的分子生物学发病机制、流行病学特征及检测方法,汇总其抑制剂的重要临床试验结果,并解读ALK+NSCLC抑制剂耐药机制及合并脑转移的最新研究进展。 展开更多

关键词 间变性淋巴瘤激酶融合基因 ALK基因重排 非小细胞肺癌 ALK激酶抑制剂

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阿来替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌伴多处转移1例

9

作者 刘颖 蔡若雪 +4 位作者 沙欢欢 方瑛 沈波 张全安 周国仁 《中国临床研究》 CAS 2024年第1期127-129,共3页

肺癌是我国发病率和致死率第一的恶性肿瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的85%以上。间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因阳性是NSCLC的“钻石突变”,最常见的融合类型是棘皮动物微管相关蛋白样4(EML4-ALK)[1]。研究显示,脑转移在20%~40%的初诊N... 肺癌是我国发病率和致死率第一的恶性肿瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的85%以上。间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因阳性是NSCLC的“钻石突变”,最常见的融合类型是棘皮动物微管相关蛋白样4(EML4-ALK)[1]。研究显示,脑转移在20%~40%的初诊NSCLC患者中被发现,患者发生脑转移后在放化疗等多种治疗方案中预后均欠佳。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 间变性淋巴瘤激酶融合基因 阿来替尼 纵隔淋巴结转移 食管转移 脑转移 肝转移

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ALK阳性并克唑替尼治疗有效肺鳞状细胞癌临床病理分析 被引量：4

10

作者 穆晶 吴卫华 +2 位作者 蔡毅然 苏丹 张海青 《临床和实验医学杂志》 2015年第11期919-922,共4页

目的观察间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因阳性肺鳞状细胞癌(SCCL)临床病理特征、临床治疗效果,探讨对肺鳞癌患者进行ALK融合基因检测的必要性。方法 Ventana全自动免疫组化染色检测l例ALK蛋白阳性肺鳞状细胞癌患者,结合临床及影像学资料... 目的观察间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因阳性肺鳞状细胞癌(SCCL)临床病理特征、临床治疗效果,探讨对肺鳞癌患者进行ALK融合基因检测的必要性。方法 Ventana全自动免疫组化染色检测l例ALK蛋白阳性肺鳞状细胞癌患者,结合临床及影像学资料,观察组织学形态和常规免疫组化染色,分析患者临床治疗及预后。结果患者女性,54岁,不吸烟,因左背部疼痛伴咳嗽、咳痰2月余就诊。胸部CT示左肺门软组织密度影,左肺上叶支气管开口狭窄。支气管镜见左肺上叶支气管开口处新生物阻塞气道。头部MRI及骨扫描均提示有远处转移。支气管活检组织病理及免疫组化诊断:鳞状细胞癌,Ventana全自动免疫组化染色ALK蛋白阳性,表皮生长因子受体呈野生型。患者经吉西他滨联合顺铂化疗2周期,疾病进展;口服克唑替尼治疗病变缩小,疗效评价疾病稳定,疾病无进展生存期达6个月。结论肺鳞状细胞癌发生ALK重排罕见,针对ALK阳性肺鳞癌患者应用克唑替尼治疗有效;肺鳞癌患者有必要进行ALK筛查,使ALK融合基因阳性肺癌患者获益于靶向治疗。 展开更多

关键词 肺鳞状细胞癌 间变性淋巴瘤激酶融合基因 克唑替尼 免疫组织化学

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间变性淋巴瘤激酶融合基因阳性肺腺癌的临床病理特征 被引量：2

11

作者 董宇杰 周立娟 +3 位作者 王敬慧 蔡毅然 穆晶 张海青 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期436-440,共5页

目的：探讨间变性淋巴瘤激酶（ ALK）融合基因阳性肺腺癌的临床病理特征，并分析其治疗方法和预后。方法回顾性分析2005—2014年首都医科大学附属北京胸科医院收治的34例ALK融合基因阳性肺腺癌手术患者的临床资料，采用Ventana全自动免... 目的：探讨间变性淋巴瘤激酶（ ALK）融合基因阳性肺腺癌的临床病理特征，并分析其治疗方法和预后。方法回顾性分析2005—2014年首都医科大学附属北京胸科医院收治的34例ALK融合基因阳性肺腺癌手术患者的临床资料，采用Ventana全自动免疫组织化学染色系统对术后标本进行染色，检测ALK蛋白表达情况，同时应用DNA直接测序法检测肿瘤组织表皮生长因子受体（ EGFR）的突变状态。结果34例ALK融合基因阳性肺腺癌患者中，男20例，女14例；中位年龄49岁。吸烟11例，不吸烟23例。临床分期为ⅠA期5例，ⅠB期1例，ⅡA期2例，ⅢA期16例，ⅢB期5例，Ⅳ期分4例，未明确分期1例。免疫组织化学染色显示，所有患者的肿瘤组织均表现为肿瘤细胞的细胞质内ALK蛋白强颗粒状着色。组织学表现为实体型为主伴黏蛋白分泌14例，腺泡样为主10例，乳头状为主6例，微小乳头状为主3例，胶质样腺癌1例，其中肿瘤组织伴有黏液分泌18例，伴有筛状结构10例，伴有印戒细胞6例。34例患者中，仅有1例为ALK融合基因阳性与EGFR基因突变（21 L858R）共存。有24例患者获得随访，中位无进展生存时间为11．0个月。结论 ALK融合基因阳性的肺腺癌具有比较独特的临床病理特征，实体型为主伴黏蛋白分泌、腺泡样为主、印戒细胞和筛状结构是其较为典型的组织学形态，大多与EGFR基因突变不共存。 展开更多

关键词 肺肿瘤 腺癌 免疫组织化学 间变性淋巴瘤激酶融合基因 表皮生长因子受体

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非小细胞肺癌表皮生长因子及间变性淋巴瘤激酶基因检测及临床病理特征

12

作者 杨宝军 王飞亚 《中国卫生检验杂志》 CAS 2019年第13期1585-1588,共4页

目的研究汉族人群中表皮生长因子(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因突变和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)基因融合在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者中的阳性率及其与临床病理特... 目的研究汉族人群中表皮生长因子(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因突变和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)基因融合在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者中的阳性率及其与临床病理特征的关系。方法收集本院非小细胞肺癌临床手术患者522例,通过ARMS-PCR方法检测NSCLC标本中EGFR基因突变和ALK基因的常见基因融合变异,分析其与患者的病理学分型、性别和年龄等临床指标的相关性。结果对共522例NSCLC手术标本检测了EGFR基因突变,并同时对其中149例标本检测了ALK基因的常见基因融合变异。EGFR基因与ALK融合基因突变阳性率分别为42.91%(224/522)与7.38%(11/149)。EGFR基因突变多发生于女性和腺癌中。另外在149例同时检测了EGFR基因突变和ALK基因融合的标本中,有1例(0.67%,1/149)检测到了EGFR基因突变合并ALK基因融合的罕见驱动基因双突变。结论在汉族人群非小细胞肺癌患者中,EGFR基因突变与患者的性别及病理学分型等临床指标存在明显相关性。ALK基因融合及EGFR、ALK双突变共存型基因突变率虽然较低,但其意义不容忽视,临床医生应给予充分重视。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子基因突变 间变性淋巴瘤激酶融合基因

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ALK阳性并克唑替尼治疗有效肺鳞状细胞癌临床病理分析

13

作者 穆晶 吴卫华 +2 位作者 蔡毅然 苏丹 张海青 《结核病与胸部肿瘤》 2016年第2期104-108,共5页

目的观察间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因阳性肺鳞状细胞癌（SCCL）临床病理特征、临床治疗效果，探讨对肺鳞癌患者进行ALK融合基因检测的必要性。方法Ventana全自动免疫组化染色检测1例ALK蛋白阳性肺鳞状细胞癌患者，结合临床及影像... 目的观察间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因阳性肺鳞状细胞癌（SCCL）临床病理特征、临床治疗效果，探讨对肺鳞癌患者进行ALK融合基因检测的必要性。方法Ventana全自动免疫组化染色检测1例ALK蛋白阳性肺鳞状细胞癌患者，结合临床及影像学资料，观察组织学形态和常规免疫组化染色，分析患者临床治疗及预后。结果患者女性，54岁，不吸烟，因左背部疼痛伴咳嗽、咳痰2月余就诊。胸部CT示左肺门软组织密度影，左肺上叶支气管开口狭窄。支气管镜见左肺上叶支气管开口处新生物阻塞气道。头部MRI及骨扫描均提示有远处转移。支气管活检组织病理及免疫组化诊断：鳞状细胞癌，Ventana全自动免疫组化染色ALK蛋白阳性，表皮生长因子受体呈野生型。患者经吉西他滨联合顺铂化疗2周期，疾病进展；口服克唑替尼治疗病变缩小，疗效评价疾病稳定，疾病无进展生存期达6个月。结论肺鳞状细胞癌发生ALK重排罕见，针对ALK阳性肺鳞癌患者应用克唑替尼治疗有效；肺鳞癌患者有必要进行ALK筛查，使ALK融合基因阳性肺癌患者获益于靶向治疗。 展开更多

关键词 肺鳞状细胞癌 间变性淋巴瘤激酶融合基因 克唑替尼 免疫组织化学

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间变性淋巴瘤激酶融合基因阳性肺腺癌的临床病理特征

14

作者 董宇杰 周立娟 +3 位作者 王敬慧 蔡毅然 穆晶 张海青 《结核病与胸部肿瘤》 2015年第4期277-282,共6页

目的探讨间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因阳性肺腺癌的临床病理特征，并分析其治疗方法和预后。方法回顾性分析2005-2014年首都医科大学附属北京胸科医院收治的34例ALK融合基因阳性肺腺癌手术患者的临床资料，采用Ventana全自动免疫组... 目的探讨间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因阳性肺腺癌的临床病理特征，并分析其治疗方法和预后。方法回顾性分析2005-2014年首都医科大学附属北京胸科医院收治的34例ALK融合基因阳性肺腺癌手术患者的临床资料，采用Ventana全自动免疫组织化学染色系统对术后标本进行染色，检测ALK蛋白表达情况，同时应用DNA直接测序法检测肿瘤组织表皮生长因子受体（EGFR）的突变状态。结果34例ALK融合基因阳性肺腺癌患者中，男20例，女14例；中位年龄49岁。吸烟11例，不吸烟23例。临床分期为IA期5例，IB期1例，ⅡA期2例，ⅢA期16例，ⅢB期5例，Ⅳ期分4例，未明确分期1例。免疫组织化学染色显示，所有患者的肿瘤组织均表现为肿瘤细胞的细胞质内ALK蛋白强颗粒状着色。组织学表现为实体型为主伴黏蛋白分泌14例，腺泡样为主10例，乳头状为主6例，微小乳头状为主3例，胶质样腺癌1例，其中肿瘤组织伴有黏液分泌18例，伴有筛状结构10例，伴有印戒细胞6例。34例患者中，仅有1例为ALK融合基因阳性与EGFR基因突变（21 LSSSR）共存。有24例患者获得随访，中位无进展生存时间为11．0个月。结论ALK融合基因阳性的肺腺癌具有比较独特的临床病理特征，实体型为主伴黏蛋白分泌、腺泡样为主、印戒细胞和筛状结构是其较为典型的组织学形态，大多与EGFR基因突变不共存。 展开更多

关键词 肺肿瘤 腺癌 免疫组织化学 间变性淋巴瘤激酶融合基因 表皮生长因子受体

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非小细胞肺癌患者浅表淋巴结组织中表皮生长因子受体基因和EML4-ALK融合基因的突变状态 被引量：8

15

作者 韦丽丽 李幸洲 于忠和 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第26期2070-2073,共4页

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者浅表淋巴结转移灶组织中表皮生长因子受体（EGFR）基因和棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）融合基因的突变状态.方法 对2013年2月至2014年11月就诊于北京军区总医院40例NSCLC患... 目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者浅表淋巴结转移灶组织中表皮生长因子受体（EGFR）基因和棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）融合基因的突变状态.方法 对2013年2月至2014年11月就诊于北京军区总医院40例NSCLC患者的转移灶浅表淋巴结组织使用实时荧光定量PCR（FQ-PCR）技术检测EGFR基因及EML4-ALK融合基因的表达率,并分析二者与临床特征之间的关系以及给予靶向治疗的效果.结果 淋巴结组织中EGFR基因突变率为35.0％ （14/40）,不吸烟和腺癌患者EGFR突变率分别为50.0％ （10/20）和46.7％ （14/30）;EGFR18外显子突变1例,19外显子缺失突变8例,21外显子错义突变5例.EML4-ALK融合基因的突变率为2.5％ （1/40）.NSCLC患者淋巴结中EGFR基因突变主要见于不吸烟（P＜0.05）、腺癌（P＜0.01）人群,而与患者性别、年龄、分期无明显相关性（均P ＞0.05）;靶向治疗对有基因突变者有较高的疾病控制率（93.3％）.结论 NSCLC患者浅表淋巴结中可以检测出EGFR基因和EML4-ALK融合基因,EGFR基因突变多见于腺癌和不吸烟者;EML4-ALK融合基因突变率较低. 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 淋巴结 受体 表皮生长因子 棘皮动物微管结合样蛋白4-间变性淋巴瘤激酶融合基因

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非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变和EML4-ALK融合基因表达的研究 被引量：8

16

作者 唐艳萍 谭晓玉 +5 位作者 蔡政民 苏程琳 谢雨萱 唐亚梅 张力图 利基林 《检验医学与临床》 CAS 2016年第24期3458-3460,共3页

目的研究广西地区非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体（EGFR）基因突变和棘皮动物微管相关类蛋白4与间变性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）融合基因表达的情况。方法分别采用扩增耐突变系统（ARMS-PCR）法和实时荧光定量PCR扩增检测119例NS... 目的研究广西地区非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体（EGFR）基因突变和棘皮动物微管相关类蛋白4与间变性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）融合基因表达的情况。方法分别采用扩增耐突变系统（ARMS-PCR）法和实时荧光定量PCR扩增检测119例NSCLC患者EGFR基因外显子18~21的突变和9种EML4-ALK融合突变体,同时分析其与临床病理特征的关系。结果 119例NSCLC患者共检出44例EGFR基因突变,检出率为37.0%,检出7例EML4-ALK融合基因阳性表达,检出率为5.9%。其中EGFR基因突变主要见于腺癌、女性、不吸烟患者;EML4-ALK融合基因表达可能与不吸烟有关,而在性别、年龄、肿瘤病理类型、淋巴转移方面比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;EGFR基因突变与EML4-ALK融合基因不共存。结论广西地区NSCLC患者的EGFR基因突变率与EML4-ALK融合基因阳性表达率与中国其他地区总体水平接近,均具有一定临床病理特征。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 棘皮动物微管相关类蛋白4与间变性淋巴瘤激酶融合基因

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甲磺酸阿帕替尼治疗间变性淋巴瘤激酶抑制剂耐药非小细胞肺癌的疗效分析 被引量：3

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作者 潘宜云 陈海龙 +2 位作者 黄萍 谢传华 郭守俊 《赣南医学院学报》 2021年第3期261-264,279,共5页

目的:评估阿帕替尼联合化疗治疗间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)抑制剂耐药非小细胞肺癌的有效性和安全性。方法:选择我院2018年7月至2019年6月确诊的ALK抑制剂耐药的非小细胞肺癌患者,随机数字表法分组后评估阿帕替... 目的:评估阿帕替尼联合化疗治疗间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)抑制剂耐药非小细胞肺癌的有效性和安全性。方法:选择我院2018年7月至2019年6月确诊的ALK抑制剂耐药的非小细胞肺癌患者,随机数字表法分组后评估阿帕替尼联合化疗治疗的疗效和毒性,并通过Kaplan-Meier方法进行生存分析。结果:本研究包括30例患者,其中15例接受阿帕替尼联合化疗治疗,另15例接受单纯化疗。所有患者进行了无进展生存期评估,其中联合组中5例患者达到部分缓解(PR),7例达到稳定疾病(SD),缓解率为33.3%,疾病控制率为80.00%,均高于化疗组;中位无进展生存期为3.23月(95%CI:1.589~4.871)。加用阿帕替尼常见不良反应为手足综合征、胃肠反应、肝损伤及高血压,药物毒性等级基本为1~2级。结论:阿帕替尼联合化疗治疗ALK耐药快速进展的非小细胞肺癌,临床效果较为确切,毒性作用和不良反应可耐受,值得在临床中进一步研究。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 阿帕替尼 棘皮动物微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶融合基因 耐药

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ALK基因抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展 被引量：2

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作者 孙文宇 闫鹏飞 +1 位作者 原颖丽 马克威 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2017年第6期472-475,共4页

间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排是非小细胞肺癌（NSCLC）强有力的致癌驱动基因之一，伴ALK重排的NSCLC患者应用第一代ALK抑制剂如克唑替尼的治疗疗效要远远优于化疗。同时越来越多的研究报道了ALK抑制剂在伴有脑转移的NSCLC患者中的颅内... 间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排是非小细胞肺癌（NSCLC）强有力的致癌驱动基因之一，伴ALK重排的NSCLC患者应用第一代ALK抑制剂如克唑替尼的治疗疗效要远远优于化疗。同时越来越多的研究报道了ALK抑制剂在伴有脑转移的NSCLC患者中的颅内有效率。然而尽管第一代ALK抑制剂治疗ALK阳性NSCLC脑转移有初步的临床数据，但在获得性耐药后，肿瘤出现不同程度的复发，给肿瘤患者的后续治疗带来新的挑战。新一代ALK抑制剂如艾乐替尼、色瑞替尼、AP26113和PF-06463922的相继出现解决了这一问题。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 肿瘤转移 间变性淋巴瘤激酶融合基因抑制剂

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抗肺癌药物作用靶点的研究进展 被引量：2

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作者 李晓园(综述) 张士俊 徐为人(审校) 《医学综述》 2013年第2期275-278,共4页

肺癌是当今世界上发生率和病死率最高的恶性肿瘤。近年来,肺癌分子靶向治疗凭借其特异性好、有效性强以及不良反应小等特点发展迅速,越来越受到人们的重视。近年来肺癌研究较热的几个靶点包括B细胞淋巴瘤/白血病2、环氧合酶2、生存素、... 肺癌是当今世界上发生率和病死率最高的恶性肿瘤。近年来,肺癌分子靶向治疗凭借其特异性好、有效性强以及不良反应小等特点发展迅速,越来越受到人们的重视。近年来肺癌研究较热的几个靶点包括B细胞淋巴瘤/白血病2、环氧合酶2、生存素、间质上皮转变因子及棘皮动物微管相关蛋白样4与间变性淋巴瘤激酶融合基因。 展开更多

关键词 肺癌靶点 B细胞淋巴瘤/白血病2 环氧合酶2 生存素 间质上皮转变因子 棘皮动物微管相关蛋白样4与间变性淋巴瘤激酶融合基因

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转化生长因子β受体Ⅱ在EML4-ALK融合基因阳性肺腺癌患者肿瘤组织中的表达及其对H3122细胞侵袭力的影响

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作者 王凤楠 杨海虹 +2 位作者 肖大凯 徐小明 邓秋华 《广西医学》 CAS 2018年第19期2253-2256,共4页

目的探讨转化生长因子β受体Ⅱ(TGFβRⅡ)在棘皮动物微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因阳性肺腺癌患者肿瘤组织中的表达及对人EML4-ALK阳性肺腺癌细胞H3122侵袭力的影响。方法纳入EML4-ALK阳性肺腺癌患者18例,其中ⅠA... 目的探讨转化生长因子β受体Ⅱ(TGFβRⅡ)在棘皮动物微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因阳性肺腺癌患者肿瘤组织中的表达及对人EML4-ALK阳性肺腺癌细胞H3122侵袭力的影响。方法纳入EML4-ALK阳性肺腺癌患者18例,其中ⅠA期11例,ⅢA期7例,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测患者肺癌组织中TGFβRⅡmRNA的表达量。构建TGFβRⅡ沉默质粒(TGFβRⅡ-shRNA)及阴性对照(NC-shRNA)质粒,进行慢病毒包装后转染H3122细胞,并将转染TGFβRⅡ-shRNA、NC-shRNA质粒的细胞设为LV-shRNA-TGFβRⅡ-H3122组、LV-shRNA-GP-H3122组,测定两组细胞的侵袭能力。结果ⅠA期与ⅢA期肺腺癌组织的TGFβRⅡmRNA相对表达量差异无统计学意义(P>0. 05)。LV-shRNA-TGFβRⅡ-H3122组通过Transwell的细胞数多于LV-shRNA-GP-H3122组(P <0. 05)。结论 TGFβRⅡmRNA在早期与中晚期EML4-ALK阳性肺腺癌组织中的表达无明显差异,但沉默TGFβRⅡ基因后EML4-ALK阳性肺腺癌细胞侵袭性明显增强。 展开更多

关键词 肺腺癌 转化生长因子受体Ⅱ 棘皮动物微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶融合基因 基因沉默 H3122细胞 侵袭力

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