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中国间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌诊断专家共识（2013版） 被引量：93
1
作者 张绪超 陆舜 +18 位作者 张力 王长利 程颖 李甘地 Tony Mok Mok 黄诚 刘晓晴 王洁 王孟昭 张沂平 周建英 周晓燕 林冬梅 杨衿记 李慧 陈海泉 钟文昭 吴一龙 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期402-406,共5页
随着分子医学进展和靶向药物的不断涌现,晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已进入到个体化治疗的时代.目前临床应用的个体化靶向治疗主要针对表皮生长因子受体（EGFR）基因突变性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因阳性肺癌,这两种基因... 随着分子医学进展和靶向药物的不断涌现,晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已进入到个体化治疗的时代.目前临床应用的个体化靶向治疗主要针对表皮生长因子受体（EGFR）基因突变性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因阳性肺癌,这两种基因变异型肺癌均具有明确的分子靶点、靶点检测技术及上市的靶向药物,临床疗效得到明显提高. 展开更多
关键词 间变性淋巴瘤激酶 晚期非小细胞肺癌 肺癌诊断 阳性 表皮生长因子受体 个体化治疗 专家 中国
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中国间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌诊疗指南 被引量：30
2
作者 张绪超 陆舜 +21 位作者 张力 廖美琳 王长利 程颖 李甘地 TonyMok 黄诚 刘晓晴 王洁 王孟昭 张沂平 周建英 周晓军 周晓燕 林冬梅 杨衿记 宋勇 王凯 何勇 李慧 钟文昭 吴一龙 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期696-703,共8页
原发性肺癌（简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织（WHO）癌症Globocan数据库，2012年我国新发肺癌患者达65．28万，居所有恶性肿瘤之首，约占全球1／3，
关键词 非小细胞肺癌 间变性淋巴瘤激酶 诊疗指南 阳性 中国 世界卫生组织 恶性肿瘤 原发性肺癌
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中国间变性淋巴瘤激酶阳性、ROS1阳性非小细胞肺癌诊疗指南 被引量：26
3
作者 张绪超 陆舜 +23 位作者 黄诚 刘晓晴 杨衿记 宋勇 张力 廖美琳 王长利 程颖 李甘地 Tony Mok 莫树锦 王洁 王孟昭 张沂平 周建英 周晓军 周晓燕 林冬梅 胡成平 王凯 何勇 李慧 钟文昭 吴一龙 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期241-247,共7页
原发性肺癌（简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一。根据国家癌症中心公布的2015年癌症统计数据显示，2015年，我国新发肺癌患者例数达73．3万，死亡例数60．0万。居所有恶性肿瘤之首，其中80％以上的患者为非小细胞肺癌（non—small ... 原发性肺癌（简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一。根据国家癌症中心公布的2015年癌症统计数据显示，2015年，我国新发肺癌患者例数达73．3万，死亡例数60．0万。居所有恶性肿瘤之首，其中80％以上的患者为非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer）。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 间变性淋巴瘤激酶 诊疗指南 阳性 中国 数据显示 恶性肿瘤 肺癌患者
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非小细胞肺癌靶向治疗研究进展 被引量：23
4
作者 靳贺 杨黎 李春刚 《解放军医药杂志》 CAS 2020年第7期105-111,共7页
肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,也是目前全球癌症相关死亡最主要的原因,占所有癌症相关死亡的20%[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌总发病率的85%[2]。肺癌早期临床症状多隐匿,相当部分的患者就诊时已是肺癌... 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,也是目前全球癌症相关死亡最主要的原因,占所有癌症相关死亡的20%[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌总发病率的85%[2]。肺癌早期临床症状多隐匿,相当部分的患者就诊时已是肺癌晚期。随着分子生物学和组织学技术的发展,出现了针对NSCLC的靶向治疗,使得治疗方案更加个体化、精确化[3]。美国国家综合癌症网络(national comprehensive cancer network,NCCN)最新发布的2019年第3版NSCLC指南中指出,应检测的与靶向治疗相关的突变驱动基因为:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase,ROS1). 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 受体 表皮生长因子 间变性淋巴瘤激酶 c-ros原癌基因1酪氨酸激酶 间充质上皮转化因子 鼠类肉瘤病毒癌基因 转染重排基因 神经营养酪氨酸受体激酶 靶向治疗
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57例原发系统型间变大细胞性淋巴瘤临床分析 被引量：21
5
作者 王风华 李宇红 +7 位作者 曾敬 饶慧兰 夏忠军 孙晓非 黄慧强 林桐榆 姜文奇 管忠震 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第1期63-68,共6页
背景与目的:原发系统型间变大细胞性淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)的临床特征和疾病转归国内外报道的结果存在一定的差异。间变性淋巴瘤激酶蛋白(anaplastic lymphoma kinase,ALK)被认为是原发系统型ALCL较为特异的标志... 背景与目的:原发系统型间变大细胞性淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)的临床特征和疾病转归国内外报道的结果存在一定的差异。间变性淋巴瘤激酶蛋白(anaplastic lymphoma kinase,ALK)被认为是原发系统型ALCL较为特异的标志,表达与否和患者的临床特征及预后相关。本研究目的是探讨原发系统型ALCL患者的临床特点和预后,检测ALK的表达并探讨其临床意义。方法:回顾性分析1997年1月至2006年6月中山大学肿瘤防治中心收治的57例原发系统型ALCL患者的临床资料。采用免疫组化SP法检测肿瘤标本中ALK的表达。结果:57例患者的中位年龄为30岁,男女比例为1.9∶1,有B症状、Ⅲ～Ⅳ期和结外侵犯患者分别占57.9%、40.4%和40.4%。所有患者接受化疗,56例可评价疗效,40例(71.4%)取得完全缓解,客观有效率为96.4%;中位随访49.1个月,中位无疾病进展生存期为35.2个月,预计5年生存率为65.2%;国际预后指数评分低/低中危患者和中高/高危患者的预计5年生存率分别为68.9%和33.3%(P=0.010)。46例中ALK阳性29例(63%),发病年龄小于阴性者(P=0.001),预计5年生存率优于阴性者(P<0.01)。多因素分析显示,ALK表达状况、原发部位和乳酸脱氢酶水平是ALCL患者的独立预后因素。结论:原发系统型ALCL发病年龄较年轻,化疗有效率高,预后良好,但ALK阴性、IPI中高/高危、尤其合并结外侵犯和乳酸脱氢酶水平升高者预后较差。 展开更多
关键词 非霍奇金淋巴瘤 间变性淋巴瘤激酶 化学疗法 免疫组织化学 疗效 预后因素
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ALK阳性非小细胞肺癌患者克唑替尼耐药的机制和治疗措施 被引量：22
6
作者 蒋涛 周彩存 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期69-74,共6页
肺癌是全球发病率和致死率最高的疾病之一。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最为常见的组织学类型。近些年,分子生物学的发展让我们对NSCLC的认识从组织水平深入到分子水平。表皮生长因子受体(epidermal growth f... 肺癌是全球发病率和致死率最高的疾病之一。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最为常见的组织学类型。近些年,分子生物学的发展让我们对NSCLC的认识从组织水平深入到分子水平。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因是NSCLC患者最为重要的两个肿瘤驱动基因。针对它们的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)显著改善了带有这类分子特征的NSCLC患者的生存。不幸的是,目前几乎所有针对这两种突变的初始靶向治疗都会不可避免地出现耐药问题。有关EGFR-TKIs的耐药机制及其应对策略已经有很多文章进行阐述,而对于ALK TKIs治疗后出现耐药问题的机制和相应的治疗策略还未曾有过详细的综述。因此,本文针对一代ALK TKI(克唑替尼)治疗ALK融合基因阳性的NSCLC患者(ALK+NSCLC)后引起耐药问题的机制和有关后续治疗策略做一综述。 展开更多
关键词 肺肿瘤 克唑替尼 间变性淋巴瘤激酶 耐药性
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非小细胞肺癌EGFR、ALK和ROS1基因联合检测及突变共存分析 被引量：21
7
作者 李晓锋 张冠军 +2 位作者 汪园园 杨喆 刘希 《分子诊断与治疗杂志》 2018年第6期378-384,共7页
目的研究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)和C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶(C-ros oncogene 1-rec... 目的研究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)和C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶(C-ros oncogene 1-receptor tyrosine kinase,ROS1)驱动基因异常的情况及临床病理特征。方法分析西安交通大学第一附属医院116例NSCLC的临床病理资料,采用扩增阻滞突变系统检测3种驱动基因改变情况,统计分析其与临床病理特征的关系。结果 116例NSCLC中,EGFR突变率36.2%,Exon19 del和Exon21为最常见的2种突变,EGFR外显子的双重突变率为7.1%。在女性、腺癌患者中EGFR的突变率较高,分别为52.3%、45.2%。ALK融合基因阳性率为6.9%;在年龄小于60岁组中的发生率较高,为13.5%。ROS1融合基因阳性率为4.3%,均发生于腺癌和晚期NSCLC患者。本研究还检出少见的EGFR和ALK突变共存1例、EGFR和ROS1突变共存1例。结论 NSCLC中EGFR突变或ALK融合基因较常见,ROS1融合基因稍少见,突变常发生于女性、较年轻的、腺癌患者中;NSCLC驱动基因异常并非绝对互斥,特别是在年轻患者中可出现EGFR和ALK或ROS1突变共存;治疗初期时的多驱动基因联合检测,对促进NSCLC多种分子靶向药物联合治疗具有重要意义。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 间变性淋巴瘤激酶 C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶 共存突变
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浸润性肺腺癌EGFR、ALK基因突变状态与影像学、病理学特征的相关性 被引量：17
8
作者 杨赫 刘子成 +5 位作者 王鸿亚 陈亮 王俊 闻伟 徐心峰 朱全 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期147-155,共9页
背景与目的 当前针对肺腺癌表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)与间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因突变位点的靶向治疗研究进展十分迅速,为晚期肺腺癌患者的治疗带来新的希望,然而目前EGFR... 背景与目的 当前针对肺腺癌表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)与间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因突变位点的靶向治疗研究进展十分迅速,为晚期肺腺癌患者的治疗带来新的希望,然而目前EGFR、ALK基因突变在腺癌患者中所具有的特异性影像学与病理学特征仍存在较多争议,本研究进一步探索浸润性肺腺癌EGFR、ALK基因突变与影像学、病理学特征的相关性。方法 纳入2018年1月-2019年12月在我们中心接受手术的525例肺腺癌患者。根据术后基因检测的结果 将患者分为EGFR基因、ALK基因突变组与野生组,并将EGFR基因突变组分层为外显子19、外显子21突变亚型,将突变组与野生组的病理学特征如组织学亚型、淋巴结转移、脏层胸膜侵犯(visceral pleuralinvision,VPI)等,影像学特征如肿瘤最大直径、实性成分占比(consolidation tumor ratio,CTR)、分叶征、毛刺征、胸膜牵拉征、空气支气管征、空泡征等进行单因素分析及多因素逻辑回归分析,探讨基因突变组是否具有特异性表现。结果 EGFR基因突变组常见于女性(OR=2.041,P=0.001),存在更多胸膜牵拉征征象(OR=1.506,P=0.042),病理学上与淋巴结转移及VPI相关性较小(P>0.05)。其中外显子21突变型腺癌多见于年龄相对较大者(OR=l.022,P=0.036)及女性(OR=2.010,P=0.007),常伴有较大肿瘤直径(OR=l.360,P=0.039)及胸膜牵拉征(OR=1.754,P=0.029)。外显子19突变型腺癌常见于女性(OR=2.230,P=0.009)、肿瘤实性成分比例较高(OR=1.589,P=0.047)、存在更多分叶征(OR=2.762,P=0.026)。ALK基因突变易发生于有吸烟史(OR=2.950,P=0.045)及较年轻患者(OR=1.070,P=0.002),病理学上存在更多微乳头型成分(OR=4.184,P=0.019)及VPI (OR=2.986,P=0.034)。结论 EGFR、ALK基因突变型腺癌具有特异的影像学及临床病理学特征,且EGFR外显子19或21突变具有不同的影像学特征,对制定肺结节临床处理策略具� 展开更多
关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体 间变性淋巴瘤激酶 病理特征 放射学
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非小细胞肺癌表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶、ROS1基因突变及突变共存的临床病理学意义 被引量：17
9
作者 吴丹 李静 +3 位作者 姚梅宏 郑宇辉 冯昌银 杨映红 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期251-253,共3页
目的探讨非小细胞肺癌表皮生长因子受体(EGFR)基因突变、间变性淋巴瘤激酶(ALK)及ROS1基因融合突变情况与临床病理特征的关系,并分析驱动基因共突变的病例。方法收集福建医科大学附属协和医院1508例非小细胞肺癌患者临床病理资料,采用荧... 目的探讨非小细胞肺癌表皮生长因子受体(EGFR)基因突变、间变性淋巴瘤激酶(ALK)及ROS1基因融合突变情况与临床病理特征的关系,并分析驱动基因共突变的病例。方法收集福建医科大学附属协和医院1508例非小细胞肺癌患者临床病理资料,采用荧光PCR法检测EGFR基因突变及ALK、ROS1基因融合突变情况,统计分析驱动基因突变状态与临床病理特征的关系。结果1508例非小细胞肺癌中,EGFR、ALK、ROS1基因突变率分别为52.9%(797/1508)、6.2%(93/1508)、2.7%(40/1508);EGFR基因突变类型以外显子19 del与外显子21 L858R为主(90.6%,722/797),EGFR基因突变多见于女性、无吸烟史、腺癌患者(P<0.05);ALK及ROS1基因融合多见于年龄<60岁、晚期患者(P<0.05)。其中携带共突变基因的非小细胞肺癌患者共16例(1.1%,16/1508),包括EGFR/ALK基因共突变7例、EGFR/ROS1基因共突变8例、ALK/ROS1基因共突变1例,驱动基因共突变患者多为女性、腺癌患者。16例驱动基因共突变患者中,8例使用酪氨酸激酶抑制剂治疗,疗效为3例部分缓解、2例疾病稳定、3例疾病进展。结论非小细胞肺癌驱动基因可出现突变共存的状态,多基因联合检测可为临床靶向药物治疗策略的制定提供参考意义。 展开更多
关键词 间变性淋巴瘤激酶 非小细胞肺癌 突变情况 驱动基因 酪氨酸激酶抑制剂 疾病进展 临床病理学
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肺癌的靶向治疗与精准医学 被引量：17
10
作者 周彩存 刘桑田 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第11期1132-1139,共8页
随着精准医学概念的提出,肿瘤的精准化靶向治疗也进入了新的阶段。肺癌分子生物学研究的不断进展促进了众多分子靶点的发现。新型靶向药物的问世及大型临床研究数据的更新为肺癌的精准化治疗带来了更多的选择和希望。本文就近几年来肺... 随着精准医学概念的提出,肿瘤的精准化靶向治疗也进入了新的阶段。肺癌分子生物学研究的不断进展促进了众多分子靶点的发现。新型靶向药物的问世及大型临床研究数据的更新为肺癌的精准化治疗带来了更多的选择和希望。本文就近几年来肺癌的靶向治疗与精准医学的发展与趋势进行综述。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 靶向治疗 精准医学 表皮生长因子受体 间变性淋巴瘤激酶
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非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识 被引量：15
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作者 中华医学会病理学分会 国家病理质控中心 +6 位作者 中华医学会肿瘤学分会肺癌学组 中国抗癌协会肺癌专业委员会 中国胸部肿瘤研究协作组 周晓燕 梁智勇 陆舜 吴一龙 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1094-1103,共10页
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中MET异常(MET alteration)包括MET基因第14号外显子跳跃突变(MET 14跳突)、MET基因扩增、MET基因点突变(主要是激酶区突变)、MET基因融合及MET蛋白过表达等。NSCLC患者中MET 14跳突的... 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中MET异常(MET alteration)包括MET基因第14号外显子跳跃突变(MET 14跳突)、MET基因扩增、MET基因点突变(主要是激酶区突变)、MET基因融合及MET蛋白过表达等。NSCLC患者中MET 14跳突的发生率为0.9%~4.0%,目前国内外已有针对MET 14跳突的靶向药物获批上市,晚期NSCLC患者应进行包含MET 14跳突的检测以筛选MET抑制剂靶向治疗获益人群;原发MET基因扩增在NSCLC患者中的发生率为1%~5%,继发MET基因扩增在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)耐药患者中发生率为5%~50%,在间变性淋巴瘤激酶TKI耐药患者中发生率约为13%;MET蛋白过表达在NSCLC患者的发生率为13.7%~63.7%。关于MET基因扩增和MET蛋白过表达的多项临床试验正在进行中,显示出其在MET抑制剂临床治疗中作为生物标志物具有重要指导价值。准确检测MET异常是实施MET抑制剂治疗的前提,因MET异常形式和检测方法多,临床检测中面临的问题和挑战多,故需进一步梳理和规范。本编写组结合临床实践经验、文献阅读并组织专家讨论,针对MET异常的3种主要类型(MET 14跳突、MET基因扩增和MET蛋白过表达)制定了本共识,以期指导临床MET检测的实践。 展开更多
关键词 间变性淋巴瘤激酶 非小细胞肺癌 基因扩增 临床试验 临床检测 靶向治疗 文献阅读 基因融合
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中国西北地区非小细胞肺癌EGFR、ALK、ROS1基因突变和临床病理特征分析 被引量：15
12
作者 冯征 文苗苗 +5 位作者 王雪娇 孙盈 夏靖华 张晏宁 张娇 张志培 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2021年第1期29-33,共5页
目的探讨来自中国西北地区汉族人群的非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)和C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶(ROS1)基因突变特点及与临床病理特征的相关性。方法收集2014年12月至2018年10月空军军医... 目的探讨来自中国西北地区汉族人群的非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)和C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶(ROS1)基因突变特点及与临床病理特征的相关性。方法收集2014年12月至2018年10月空军军医大学第二附属医院胸腔外科就诊的4580例NSCLC患者的肿瘤组织标本及临床资料,采用扩增阻滞突变系统(ARMS)检测EGFR基因的突变状态及ALK和ROS1融合基因表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。结果4580例NSCLC中EGFR基因突变率为38.30%(1754/4580),19-del和L858R突变为其主要突变类型,EGFR外显子双重突变率为3.14%(55/1754)。EGFR基因在女性、腺癌、非吸烟、无淋巴结转移及早期患者中的突变率较高(P<0.001)。ALK融合基因突变率为5.96%(273/4580),ROS1融合基因突变率为1.38%(63/4580),在女性、年龄≤60岁、腺癌、非吸烟、有淋巴结转移及晚期的患者中ALK与ROS1融合基因突变的发生率较高(P<0.001)。EGFR和ALK基因突变共存29例,EGFR和ROS1基因突变共存3例。结论NSCLC患者中EGFR基因突变率明显高于ALK及ROS1融合基因突变率。EGFR、ALK和ROS1基因突变均易发生于女性、腺癌及非吸烟患者中,但EGFR基因突变更易发生于早期患者中,而ALK和ROS1融合基因突变更多发生于晚期患者中。EGFR基因突变和ALK或ROS1融合基因突变均可共存。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 间变性淋巴瘤激酶 C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶 共存突变
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CT影像组学在预测肺腺癌ALK融合基因表达中的价值初探 被引量：15
13
作者 宋兰 朱振宸 +9 位作者 姜蕾 赵伦 杨青霖 隋昕 杜华阳 吴焕文 李霁 李秀丽 宋伟 金征宇 《中华放射学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期963-967,共5页
探讨CT影像组学定量特征在预测肺腺癌间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因表达中的价值.方法回顾性分析2015年11月至2018年5月北京协和医院有ALK基因检测结果且术前接受本院胸部CT检查的195例肺腺癌患者(其中ALK突变患者60例).使用肺结节自... 探讨CT影像组学定量特征在预测肺腺癌间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因表达中的价值.方法回顾性分析2015年11月至2018年5月北京协和医院有ALK基因检测结果且术前接受本院胸部CT检查的195例肺腺癌患者(其中ALK突变患者60例).使用肺结节自动检测分割算法在CT图像上标注病变的三维容积感兴趣区(VOI).利用PyRadiomics工具对所有VOI区域进行重采样、图像预处理(包括基于小波和拉普拉斯滤波器的预处理方法)和特征提取.在Dr.Wise科研平台上对已提取的特征进行标准化处理,并分别基于不同图像预处理方式及不同特征类型筛选关键特征,用多因素logistic回归建模和10次5折交叉验证法进行验证.采用ROC评价模型对ALK基因突变的预测能力,并使用DeLong比较不同模型的效能.结果每个病灶共提取1232个影像组学特征.在特征筛选后共纳入15个组学特征建模,在训练集和验证集中模型预测ALK基因突变的AUC分别是0.88和0.78.分别基于原始CT图像、小波处理后图像和拉普拉斯高斯滤波器处理后图像的组学特征建模时,在验证集中模型的AUC分别为0.76、0.75和0.76.这3组模型与全部特征联合建模模型的效能相比差异均无统计学意义(P>0.05).以不同类型的组学特征建模,一阶特征和灰度共生矩阵(GLCM)纹理特征预测ALK基因突变能力较好,其中GLCM特征模型最优,在验证集中的AUC为0.83,准确率、敏感度和特异度分别为0.74、0.85和0.69;一阶特征模型在验证集中的AUC为0.80.结论CT影像组学定量特征在预测肺腺癌ALK融合基因表达中有较大的应用价值. 展开更多
关键词 肺肿瘤 影像组学 体层摄影术 X线计算机 间变性淋巴瘤激酶
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克唑替尼对比培美曲塞二钠联合顺铂一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的临床研究 被引量：15
14
作者 孟娟 王美清 +3 位作者 李建旺 程小珍 谢宗宙 朱燕兴 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2018年第1期63-64,共2页
肺癌已成为我国死亡率第1位、发病率第2位的恶性肿瘤。近年来，如何制定非小细胞肺癌（NSCLC）合理的个体化治疗方案已成为研究的重点。本研究回顾性分析2014年7月至2016年7月间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphomakinase，ALK）融合... 肺癌已成为我国死亡率第1位、发病率第2位的恶性肿瘤。近年来，如何制定非小细胞肺癌（NSCLC）合理的个体化治疗方案已成为研究的重点。本研究回顾性分析2014年7月至2016年7月间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphomakinase，ALK）融合基因阳性的45例晚期NSCLC患者的临床资料，以接受培美曲塞二钠联合顺铂治疗的患者为对照组，接受克唑替尼治疗的患者为实验组，研究两组患者的客观缓解率（objective response rate，ORR）、疾病控制率（disease control rate，DCR）以及不良反应，为晚期NSCLC患者的一线临床治疗提供依据。 展开更多
关键词 晚期非小细胞肺癌 培美曲塞二钠 一线治疗 临床研究 阳性 顺铂 ALK 间变性淋巴瘤激酶
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贵州黔北地区922例非小细胞肺癌EGFR、ALK、ROS-1基因突变状态及其临床病理特征分析 被引量：14
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作者 刘光峨 杨玲 +3 位作者 李佩洁 罗培 李骄阳 马虎 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2020年第21期1691-1697,共7页
目的本研究旨在探讨贵州黔北地区非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)常见的3种驱动基因突变情况及其临床病理特征。方法选取2016-01-01-2019-06-30遵义医科大学附属医院就诊的922例NSCLC患者的临床资料。采用扩增阻滞突变... 目的本研究旨在探讨贵州黔北地区非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)常见的3种驱动基因突变情况及其临床病理特征。方法选取2016-01-01-2019-06-30遵义医科大学附属医院就诊的922例NSCLC患者的临床资料。采用扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)法检测表皮生长因子受体(epidermic growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)及肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶(c-ros oncogene 1,receptor tyrosine kinase,ROS-1)融合基因等驱动基因突变类型。统计突变率并分析其与临床病理特征的关系,率的比较使用χ^2检验,理论频数<5的采用Fisher确切概率法计算,以P<0.05为差异有统计学意义。结果所有NSCLC患者中EGFR突变率为42.4%(391/922),易发生在女性(χ^2=77.52,P<0.01)、腺癌(χ^2=136.75,P<0.01)、未吸烟(χ^2=91.91,P<0.01)、未饮酒(χ^2=42.42,P<0.01)患者。ALK基因突变率为7%(65/922),易发生在女性(χ^2=5.85,P<0.05)、年龄≤61岁(χ^2=15.24,P<0.01)、未吸烟(χ^2=14.63,P<0.01)、腺癌患者(χ^2=13.70,P<0.01)。ROS-1基因突变率为1.2%(11/922),11例突变阳性患者中,其中10例为腺癌患者,1例为鳞癌患者。2例EGFR及ALK共突变患者。73例少数民族患者中,EGFR突变率为46.6%(34/73)。EGFR检测标本中,手术标本阳性率为56.59%(73/129)较其他标本阳性率高;EGFR基因阳性率在经皮肺穿组织标本及手术标本、恶性胸腔积液标本、胸膜活检标本和血液标本之间差异无统计学意义。ALK基因突变阳性率在胸膜活检标本为21.74%(10/46),在恶性胸腔积液标本中为9.1%(3/33),较其他类型标本阳性率高;ROS-1基因在转移部位穿刺活检标本阳性率为4.55%(3/66)及恶性胸腔积液标本中阳性率为3.0%(1/33)。结论黔北地区NSCLC患者EGFR突变率明显高于ALK和ROS-1。EGFR易发生在女性、未吸烟、未饮酒、腺癌患者;ALK易发生在女性、腺癌、未吸烟、年龄≤61� 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 间变性淋巴瘤激酶 肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶
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克唑替尼在ALK阳性晚期NSCLC患者中的疗效和安全性评价及其预后影响因素 被引量：12
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作者 梁红格 徐燕 +4 位作者 钟巍 赵静 陈闽江 王华竹 王孟昭 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2017年第5期336-341,共6页
目的探讨克唑替尼在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性，并重点分析其预后影响因素。方法收集2013年1月至2016年9月在北京协和医院就诊且经细胞学或组织学证实的晚期（ⅢB～Ⅳ期）ALK阳性NSCL... 目的探讨克唑替尼在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性，并重点分析其预后影响因素。方法收集2013年1月至2016年9月在北京协和医院就诊且经细胞学或组织学证实的晚期（ⅢB～Ⅳ期）ALK阳性NSCLC患者50例，记录相关临床信息、治疗方案并随访疗效和安全性，分析预后影响因素。结果截至随访结束，进展患者（24例）中位无进展生存期（PFS）为9.6个月（95%CI为8.3～10.9个月），其中5例死亡；未进展患者（26例）中位随访时间为10.7个月。最常见的不良反应为肝功能异常（48.0%，24/50）；在KaplanMeier单因素分析中，≤40岁的患者拥有更长的PFS（P=0.017），且COX回归多因素分析（Enter法）也有意义（HR=6.1，95%CI为1.4～27.5，P＝0.018）；而性别（HR=0.8，95%CI为0.2～2.6，P＝0.697）、吸烟史（HR=1.5，95%CI为0.4～5.6，P＝0.524）、病理类型（HR=1.1，95%CI为0.3～4.2，P＝0.922）、分期（HR=1.7，95%CI为0.4～8.4，P＝0.502）、表皮生长因子受体（EGFR）突变型（HR=0.4，95%CI为0.4～4.3，P＝0.461）、EGFR未知（HR=1.3，95%CI为0.3～6.1，P＝0.727）、美国东部肿瘤协作组体能状态评分（HR=2.0，95%CI为0.6～6.8，ECOG PS评分，P=0.290）、既往治疗情况（HR=0.6，95%CI为0.2～1.8，P=0.385）和脑转移情况（HR=0.7，95%CI为0.1～3.2，P=0.628）均与疾病进展时间无关。结论克唑替尼对晚期ALK阳性NSCLC患者有良好的疗效，安全可耐受，年龄是其预后的独立影响因素。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 预后 间变性淋巴瘤激酶 克唑替尼
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SMARCA4缺失性非小细胞肺癌临床病理学分析 被引量：12
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作者 眭玉霞 晋龙 +4 位作者 郭国栋 罗敏 秦晓英 游立圣 陈灵锋 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1366-1368,共3页
目的探讨SMARCA4缺失性非小细胞肺癌(NSCLC)的临床病理特点、免疫组织化学、分子特征、鉴别诊断及预后。方法收集5例SMARCA4缺失性NSCLC的临床资料,对肿瘤标本进行病理、免疫组织化学及荧光定量PCR检测,并进行相关文献复习。结果5例患... 目的探讨SMARCA4缺失性非小细胞肺癌(NSCLC)的临床病理特点、免疫组织化学、分子特征、鉴别诊断及预后。方法收集5例SMARCA4缺失性NSCLC的临床资料,对肿瘤标本进行病理、免疫组织化学及荧光定量PCR检测,并进行相关文献复习。结果5例患者全部是男性,全部吸烟。肿瘤细胞呈实性片状、巢状排列伴片状坏死,胞质较丰富,胞质呈完全透明状至淡染嗜酸性。部分细胞内可见淡蓝色黏液。细胞核呈空泡状,核仁明显,核分裂象易见,肿瘤细胞间见微脓肿及嗜酸性小球形成。免疫组织化学染色显示SMARCA4均阴性,细胞角蛋白(CK)7、p53和SMARCB1均弥漫强阳性,CK5/6、p40、甲状腺转录因子1、Napsin A、突触素、嗜铬粒素A、SALL4、CD34和SOX2均为阴性,2例CD56局部弱阳性表达。PCR检测5例均未检测到表皮生长因子受体、BRAF基因突变及间变性淋巴瘤激酶、ROS1基因重排。随访4例死亡,1例无瘤生存。结论SMARCA4缺失性NSCLC是一种罕见肿瘤,具有特征性的免疫表型及分子表型,生物学行为易转移,预后差。 展开更多
关键词 甲状腺转录因子1 间变性淋巴瘤激酶 片状坏死 空泡状 表皮生长因子受体 肿瘤标本 非小细胞肺癌 NSCLC
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磨玻璃结节肺腺癌CT征象与病理分类及EGFR、ALK基因突变相关性的研究进展 被引量：12
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作者 肖旻 徐秋贞 《东南大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2017年第3期500-503,共4页
肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其中以肺腺癌最为高发,其不同组织亚型的临床特点、影像表现、病理学和基因学特征各不相同。2011年2月,国际肺癌研究学会(IASLC)、美国胸科学会(ATS)和欧洲呼吸学会(ERS)公布了肺腺癌的国际多学科分类。根... 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其中以肺腺癌最为高发,其不同组织亚型的临床特点、影像表现、病理学和基因学特征各不相同。2011年2月,国际肺癌研究学会(IASLC)、美国胸科学会(ATS)和欧洲呼吸学会(ERS)公布了肺腺癌的国际多学科分类。根据此分类法,我们将从磨玻璃结节肺腺癌的病理分类与CT征象的相关性,以及肺腺癌EGFR、ALK基因突变与CT征象相关性两方面入手,作一综述。 展开更多
关键词 肺腺癌 磨玻璃结节 表皮生长因子受体 间变性淋巴瘤激酶 文献综述
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非小细胞肺癌组织EGFR/ALK/ROS1基因联合检测的临床意义 被引量：11
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作者 郭华 齐宗利 +3 位作者 张海祥 李真真 房国栋 李文生 《现代检验医学杂志》 CAS 2018年第6期17-20,共4页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR),间变性淋巴瘤激酶(ALK)和肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶(ROS1)三种基因突变联合检测的临床意义。方法收集2017年1月～2018年7月患者NSCLC组织标本146例,采用过柱法提取DNA和RNA,... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR),间变性淋巴瘤激酶(ALK)和肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶(ROS1)三种基因突变联合检测的临床意义。方法收集2017年1月～2018年7月患者NSCLC组织标本146例,采用过柱法提取DNA和RNA,突变检测采用RT-PCR法和扩增阻滞突变系统(ARMS)法。结果EGFR/ALK/ROS1三联检的突变频率为41.8%(61/146),明显高于单基因检测突变率:EGFR (33.6%,49/146),ALK(6.8%,10/146)和ROS1(2.7%,4/146)。EGFR的不同突变类型的检出率如下:19Del 52.9%(27/51),L858R41.2%(21/51),G719X,L861Q5.9%(3/51);其中还检出四例双突变标本:19Del+L858R(1例),19Del+G719X,L861Q(1例),ALK+19Del(1例),ROS1+L858R(1例)。EGFR/ALK/ROS1阳性标本中女性(56.7%,30/53)明显高于男性(33.3%,31/93),两者比较差异有统计学意义(χ~2=7.516,P=0.006),肺腺癌(47.9%,58/121)明显高于鳞癌(4.8%,1/21),差异具有统计学意义(χ~2=13.733,P=0.000)。不同来源组织突变检出率为:手术切除肿瘤组织标本41.0%(32/78),细针穿刺活检及支气管镜刷检细胞学等标本43.4%(23/53),胸腔积液标本40.0%(6/15),三者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在NSCLC基因突变中:EGFR/ALK/ROS1三联检的突变频率明显高于EGFR,ALK和ROS1单基因检测。EGFR常见突变基因为19Ex Del和21Ex L858R。女性突变率明显高于男性。EGFR/ALK/ROS1的联合检测可一次获得更多基因突变信息,为靶向用药提供更多选择,尤其是对于临床稀有标本意义更大。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 间变性淋巴瘤激酶 肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶 基因检测
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基于CT的影像组学特征预测间变性淋巴瘤激酶阳性Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者脑转移 被引量：11
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作者 许新颜 陈佳艳 +5 位作者 黄律 王佳舟 刘笛 文钧淼 曹剑钊 樊旼 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期815-823,共9页
背景与目的:间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的脑转移发生概率为20%~35%,脑部也是患者靶向治疗耐药时常见的转移部位之一。这类患者脑转移情况的早期预测... 背景与目的:间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的脑转移发生概率为20%~35%,脑部也是患者靶向治疗耐药时常见的转移部位之一。这类患者脑转移情况的早期预测对其预后评价及疗效评估具有重要意义。影像组学是从图像中高通量提取定量特征以宏观描述肿瘤表型和异质性。探讨影像组学在预测ALK阳性的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者治疗前脑转移情况方面的应用。方法:回顾性纳入2014年6月—2017年9月在复旦大学附属肿瘤医院经病理学检查证实的ALK阳性Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者。在治疗前基线检查中获得患者脑转移信息。收集患者治疗前胸部CT图像,并由两名经验丰富的放疗科医师勾画大体肿瘤体积(gross tumor volume,GTV),进行影像组学特征的提取。按一定比例将患者分为训练集和验证集(4∶1)。在RIDER NSCLC数据集中进行testretest,筛选出132个稳定的影像组学特征。进行最小绝对收缩和选择运算符(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)COX回归和leave-one-out cross-validation以确定用于logistic回归分析的最佳组学特征,随后通过logistic回归分析影像组学特征及其他临床特征与患者治疗前脑转移发生的关系。结果:共纳入132例患者,其中27例患者治疗前发生脑转移。在训练集中,发现一个影像组学特征(W_GLCM_LH_Correlation)与脑转移显著相关(P=0.014),受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.687。该组学特征在验证集中预测性能也尚可(AUC=0.642)。将该影像组学特征与N分期相结合能在一定程度上提高对患者治疗前脑转移的预测能力(训练集:AUC=0.697;验证集:AUC=0.675)。结论:治疗前胸部CT的影像组学特征可能在预测ALK阳性Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者治疗前脑转移的发生方面有一定的价值,这可能有利于此类患者的� 展开更多
关键词 间变性淋巴瘤激酶 非小细胞肺癌 影像组学 脑转移
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