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蛋白多肽类药物长效化技术研究进展 被引量：10
1
作者 刘梦 于彭城 徐寒梅 《药学进展》 CAS 2019年第3期209-216,共8页
近年来,蛋白多肽类药物因在治疗疾病方面具有显著的优点,普遍受到研究者的青睐;另一方面,蛋白多肽类药物半衰期一般较短,影响患者用药顺应性。结合蛋白多肽类药物药动学特点,总结蛋白多肽类药物长效化方法的研究进展,主要包括氨基酸替... 近年来,蛋白多肽类药物因在治疗疾病方面具有显著的优点,普遍受到研究者的青睐;另一方面,蛋白多肽类药物半衰期一般较短,影响患者用药顺应性。结合蛋白多肽类药物药动学特点,总结蛋白多肽类药物长效化方法的研究进展,主要包括氨基酸替代、定点修饰突变、通过基因手段与其他蛋白融合、糖基化、环化、与聚合物缀合、钉合肽,以及新剂型开发等方法,希望能对药物研发工作者有所帮助。 展开更多
关键词 蛋白多肽类药物 药动学特点 长效化技术
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两性离子多肽P(EK)_(60)修饰GLP-1衍生物的皮下缓释及其长效降血糖活性研究 被引量：1
2
作者 谈梦璐 符玲 +2 位作者 蒋镜清 张航 陈圣福 《高校化学工程学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第3期421-430,共10页
针对现有多种材料修饰胰高血糖素样肽-1(GLP-1)难以实现一周以上的长效降血糖效果的问题,提出采用两性离子多肽P(EK)_(60)修饰GLP-1。合成了P(EK)_(60)修饰的GLP-1衍生物并自组装形成P(EK)_(60)-Lira胶束,通过胶束的皮下免疫逃逸,缓慢释... 针对现有多种材料修饰胰高血糖素样肽-1(GLP-1)难以实现一周以上的长效降血糖效果的问题,提出采用两性离子多肽P(EK)_(60)修饰GLP-1。合成了P(EK)_(60)修饰的GLP-1衍生物并自组装形成P(EK)_(60)-Lira胶束,通过胶束的皮下免疫逃逸,缓慢释放P(EK)_(60)-Lira分子,并结合其体内长循环以实现长效降血糖效果。结果表明:载体P(EK)_(60)可以被酶降解,P(EK)_(60)-Lira仍然保持GLP-1的生物活性;P(EK)_(60)-Lira胶束具有缓慢释放的能力,并通过P(EK)_(60)壳层降低了巨噬细胞的吞噬;释放的P(EK)_(60)-Lira分子通过增加水力半径减少了肾清除和延长了体内循环时间。最终,通过控制P(EK)_(60)-Lira胶束粒径,借助皮下缓慢释放和体内长循环能力,在db/db小鼠体内实现6~18 d的长效降血糖效果。因此,两性离子多肽修饰有望成为多肽/蛋白质类药物长效递送的一种平台技术。 展开更多
关键词 Ⅱ型糖尿病 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 长效化技术 两性离子多肽 抗非特异性蛋白质吸附
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