LncRNA ZEB2-AS1调控miR-574-3p/ZEB1轴对卵巢癌细胞迁移及侵袭的影响 被引量：2

1

作者 梁殿迅 郭哲 +5 位作者 朱军义 许静 姜平 孙慧霞 李和丽 王秋宇 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期2228-2233,共6页

目的探讨长链非编码核糖核酸(LncRNA)锌指E盒结合同源盒蛋白2反义RNA(LncRNA ZEB2-AS)1对卵巢癌细胞迁移、侵袭的影响及可能的作用机制。方法体外培养人卵巢癌细胞(SKOV3、SW626、A2780)和正常人卵巢上皮细胞(HOSEpiC),实时荧光定量聚... 目的探讨长链非编码核糖核酸(LncRNA)锌指E盒结合同源盒蛋白2反义RNA(LncRNA ZEB2-AS)1对卵巢癌细胞迁移、侵袭的影响及可能的作用机制。方法体外培养人卵巢癌细胞(SKOV3、SW626、A2780)和正常人卵巢上皮细胞(HOSEpiC),实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测细胞中ZEB2-AS1、miR-574-3p和锌指E盒结合蛋白(ZEB)1的水平。取对数生长期的SW626细胞,分为对照组、pcDNA3.1-NC组、pcDNA3.1-ZEB2-AS1组、si-NC组、si-ZEB2-AS1组、si-ZEB2-AS1+inhibitor-NC组、si-ZEB2-AS1+miR-574-3p inhibitor组。qRT-PCR检测细胞中ZEB2-AS1、miR-574-3p表达,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活性;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力;Western印迹检测细胞ZEB1和迁移、侵袭相关蛋白的表达;双荧光素酶报告基因检测验证ZEB1与miR-574-3p的靶向关系。结果与正常人卵巢上皮细胞HOSEpiC相比,人卵巢癌SKOV3、SW626、A2780细胞中ZEB2-AS1、ZEB1水平明显升高,miR-574-3p水平明显降低(P<0.05),且SW626细胞中ZEB2-AS1表达水平最高。转染后,与对照组相比,pcDNA3.1-ZEB2-AS1组细胞增殖、迁移和侵袭能力及ZEB1、N-钙黏蛋白(cadherin)、波形蛋白(VIM)、基质金属蛋白酶(MMP)-9表达明显升高,E-cadherin表达明显降低(P<0.05);si-ZEB2-AS1组细胞增殖、迁移和侵袭能力及ZEB1、N-cadherin、VIM、MMP-9表达明显降低,E-cadherin表达明显增加(P<0.05)。与si-ZEB2-AS1组相比,si-ZEB2-AS1+miR-574-3p inhibitor组细胞增殖、迁移和侵袭能力及ZEB1、N-cadherin、VIM、MMP-9表达明显升高,E-cadherin表达明显降低(P<0.05)。双荧光素酶结果显示,高表达miR-574-3p可明显抑制ZEB1 WT的荧光素酶活性(P<0.05)。结论在卵巢癌中,LncRNA ZEB2-AS1过表达可能通过下调miR-574-3p,上调ZEB1的表达,进而诱导上皮-间质转化(EMT),促进卵巢癌细胞的迁移与侵袭。 展开更多

关键词 卵巢癌 长链非编码核糖核酸锌指e盒结合同源盒蛋白2反义RNA 1 上皮-间质转化 MicroRNA-574-3p 锌指e盒结合蛋白1

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miR-150-5p靶向ZEB1调控EMT对子宫内膜癌细胞恶性生物学行为的影响

2

作者 张桂萍 韩立 彭丽 《实用癌症杂志》 2024年第6期878-882,890,共6页

目的探讨微小RNA-150-5p(miR-150-5p)是否可靶向锌指E盒结合蛋白1(ZEB1)调控子宫内膜癌(EC)细胞上皮间质转化(EMT)进而影响癌细胞的恶性生物学行为。方法RT-qPCR技术检测正常子宫内膜和EC组织中、子宫内膜上皮细胞系hEEC及EC细胞系Ishik... 目的探讨微小RNA-150-5p(miR-150-5p)是否可靶向锌指E盒结合蛋白1(ZEB1)调控子宫内膜癌(EC)细胞上皮间质转化(EMT)进而影响癌细胞的恶性生物学行为。方法RT-qPCR技术检测正常子宫内膜和EC组织中、子宫内膜上皮细胞系hEEC及EC细胞系Ishikawa和HEC-1-A中miR-150-5p相对表达量。过表达miR-150-5p,MTT法、菌落形成实验、伤口愈合实验和Transwell实验分别评估Ishikawa细胞活力、克隆形成、迁移及侵袭能力;双荧光素酶报告基因实验验证miR-150-5p与ZEB1的靶向关系;RT-qPCR检测miR-150-5p及ZEB1 mRNA相对表达量;Western blot技术检测ZEB1、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达量。结果与正常子宫内膜组织比较,EC组织中miR-150-5p相对表达量降低(P<0.05);与hEEC细胞比较,HEC-1-A细胞和Ishikawa细胞中miR-150-5p相对表达量降低(P<0.05),Ishikawa细胞中最低(P<0.05)。与空白组比较,miR-150-5p mimics组细胞490 nm处吸光度值、细胞菌落数、迁移数和侵袭数、ZEB1 mRNA和蛋白相对表达量及N-cadherin、Vimentin和MMP-9蛋白相对表达量显著降低,miR-150-5p相对表达量、E-cadherin蛋白相对表达量显著升高(P<0.05)。经生物信息学分析,ZEB1被预测为miR-150-5p的潜在靶基因。结论miR-150-5p可靶向ZEB1抑制癌细胞的恶性生物学行为,其作用机制可能与调控EC细胞EMT进展有关。 展开更多

关键词 微小RNA-150-5p 锌指e盒结合蛋白1 子宫内膜癌 上皮间质转化 恶性生物学行为

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锌指E盒结合蛋白1在恶性肿瘤中的研究进展 被引量：4

3

作者 刘建宇 薛栋 高立科 《中国现代普通外科进展》 CAS 2022年第5期377-380,共4页

锌指E盒结合蛋白1(ZEB1)是上皮-间充质转化的重要转录因子,不仅促进肿瘤的发生发展,还与肿瘤的预后密切相关。目前已证实ZEB1在多种肿瘤中有高表达。就ZEB1在肿瘤的生长、转移和预后等方面的作用做一综述。

关键词 锌指e盒结合蛋白1 eMT 恶性肿瘤 临床预后

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SLUG、ZEB1在宫颈癌组织中的表达及与预后的关系 被引量：3

4

作者 聂伟 马迎萍 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第8期1454-1458,共5页

目的:探讨锌指转录因子(SLUG)和锌指E盒结合蛋白1(zinc finger E-box binding protein 1,ZEB1)在宫颈癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法:选取本院2015年12月至2018年12月期间经手术切除的85例宫颈癌标本,另选92例宫颈... 目的:探讨锌指转录因子(SLUG)和锌指E盒结合蛋白1(zinc finger E-box binding protein 1,ZEB1)在宫颈癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法:选取本院2015年12月至2018年12月期间经手术切除的85例宫颈癌标本,另选92例宫颈低级别上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)患者作为LSIL组,108例良性病变行子宫全切患者作为对照组。采用免疫组化法测定受试者宫颈组织中SLUG和ZEB1表达水平,分析二者表达水平与宫颈癌临床病理特征的关系,对所有术后患者进行随访,分析二者表达水平对宫颈癌患者预后的影响。结果:宫颈癌组织中SLUG和ZEB1阳性表达率分别为85.88%(73/85)和82.35%(70/85),显著高于对照组、LSIL组,差异有统计学意义(P<0.05),LSIL组显著高于对照组(P<0.05)。SLUG和ZEB1在宫颈癌组织中的表达水平与宫颈癌的分化程度、临床分期、淋巴转移、浸润程度有关(P<0.05)。术后随访发现,SLUG高表达、ZEB1高表达宫颈癌患者术后生存率均显著低于SLUG低表达、ZEB1低表达患者(P<0.05)。COX多因素分析表明,低分化、有浸润(≥1/2)、SLUG高表达、ZEB1高表达是影响宫颈癌患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:在宫颈癌组织中SLUG和ZEB1表达水平显著升高,与宫颈癌的分化程度、淋巴转移、浸润程度及术后生存率有关,有望成为评定宫颈癌患者预后的临床指标。 展开更多

关键词 宫颈癌 锌指转录因子 锌指e盒结合蛋白1 预后

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人参皂苷Rd对锌指E盒结合蛋白1抑制脑胶质瘤细胞增殖和血管生成的影响

5

作者 陈碧茵 王文武 +1 位作者 石淑平 林芳峰 《山西中医》 2023年第2期60-64,共5页

目的:探讨人参皂苷Rd(ginsenoside Rd,GS-Rd)对锌指E盒结合蛋白1(Zinc-finger E-box binding protein 1,ZEB1)在脑胶质瘤血管生成中的分子调控机制的影响。方法:采用q RT-PCR检测ZEB1在脑胶质瘤细胞系中的表达。采用分子对接模拟实验预... 目的:探讨人参皂苷Rd(ginsenoside Rd,GS-Rd)对锌指E盒结合蛋白1(Zinc-finger E-box binding protein 1,ZEB1)在脑胶质瘤血管生成中的分子调控机制的影响。方法:采用q RT-PCR检测ZEB1在脑胶质瘤细胞系中的表达。采用分子对接模拟实验预测与ZEB1结合的小分子。构建ZEB1过表达/沉默表达细胞系研究ZEB1在脑胶质瘤中的调控作用,采用Western blot检测血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)的蛋白表达水平,通过CCK-8实验、血管形成实验检测GS-Rd处理对细胞增殖和血管生成能力的影响。结果:ZEB1在脑胶质瘤细胞中高表达,且促进脑胶质瘤细胞增殖和血管生成。GS-Rd被预测到能与ZEB1结合,并且能明显抑制脑胶质瘤细胞增殖和血管生成。回复实验结果显示,GS-Rd处理可显著抑制ZEB1过表达诱导的脑胶质瘤细胞增殖和血管生成。结论:该研究证实了GS-Rd通过结合ZEB1抑制脑胶质瘤血管生成的分子机制,应用GS-Rd或抑制ZEB1功能可能是抑制脑胶质瘤血管生成和肿瘤生长的可行途径。 展开更多

关键词 脑胶质瘤 血管生成 锌指e盒结合蛋白1 人参皂苷RD 实验研究

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ZEB1上调神经细胞黏附分子促进胶质瘤细胞侵袭与转移 被引量：3

6

作者 邱惠思 吴华振 +5 位作者 王馨 汤锐明 潘辉林 宋慧胜 李志英 冯正富 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期559-564,共6页

胶质瘤是一种较为常见的颅内恶性肿瘤,其侵袭转移能力强,影响临床疗效。探讨胶质瘤发生侵袭转移的分子机制,寻找新的靶点干预胶质瘤侵袭转移是目前亟待解决的重大课题。我们前期研究中发现,神经细胞黏附分子(neuronal cell adhesion mol... 胶质瘤是一种较为常见的颅内恶性肿瘤,其侵袭转移能力强,影响临床疗效。探讨胶质瘤发生侵袭转移的分子机制,寻找新的靶点干预胶质瘤侵袭转移是目前亟待解决的重大课题。我们前期研究中发现,神经细胞黏附分子(neuronal cell adhesion molecule,NRCAM)在各种胶质瘤细胞中的表达量均显著高于其在人正常星形胶质细胞(NHA)中的表达量(NRCAM在胶质瘤A172和T98G中的表达量分别是其在NHA中的2. 15和17. 63倍);且根据人类蛋白质组学数据库信息及qRT-PCR结果证实,NRCAM在胶质瘤组织中的表达量也显著高于其在正常组织中的表达。Kaplan-Meier分析提示,高表达的NRCAM与胶质瘤患者较差的预后正相关。在此基础上,通过生物信息学预测的方法结合双荧光素酶报告基因实验证实,转录因子锌指E盒结合蛋白1(ZEB1)能够增加NRCAM启动子活性,上调NRCAM mRNA和蛋白质水平的表达量。通过Transwell实验证实,在过表达ZEB1的胶质瘤细胞A172中,沉默NRCAM将抑制该细胞的侵袭能力。而在敲低ZEB1的胶质瘤细胞T98G中,过表达NRCAM将增加该细胞的侵袭能力。总之,NRCAM在胶质瘤中显著高表达且与患者较差的预后正相关。ZEB1转录上调NRCAM来增加胶质瘤细胞侵袭能力。 展开更多

关键词 神经细胞黏附分子 锌指e盒结合蛋白1 侵袭与转移 胶质瘤

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miR-200c的分子生物学研究进展 被引量：2

7

作者 袁超 孙凯 《中国临床研究》 CAS 2018年第7期993-997,共5页

微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是在真核生物中发现的一类内源性的、具有调控功能的非编码RNA,其中miR-200家族成员被发现广泛参与了生物体的多种生理病理过程,特别是miR-200c被证实与肿瘤的上皮间质转化过程密切相关,而且对多种肿瘤的... 微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是在真核生物中发现的一类内源性的、具有调控功能的非编码RNA,其中miR-200家族成员被发现广泛参与了生物体的多种生理病理过程,特别是miR-200c被证实与肿瘤的上皮间质转化过程密切相关,而且对多种肿瘤的研究表明,miR-200c的分子生物学地位突出,参与了包括TGF-β信号通路、Notch信号通路、MAPK信号通路、TLR4/NF-κB信号通路、PI3K-AKT信号通路等多个经典的细胞内信号转导机制,同时还参与构成了miR-200c/锌指E盒结分蛋白(ZEB)双向负反馈回路,对肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、侵袭等过程有着非常大的影响。细胞间的增殖、凋亡等机制存在一定的共性,本文对miR-200c的分子生物学研究进展作一综述,希望通过对miR-200c分子生物学的综合认识,能为miR-200c向其他学科的拓展研究提供一定的启发。 展开更多

关键词 微小核糖核酸-200c 信号通路 转化生长因子-β NOTCH 丝裂原活化蛋白激酶 Toll样受体4/核因子κB 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B 锌指e盒结合蛋白 结合物蛋白

原文传递

锌指E盒结合蛋白1在子宫内膜癌患者中的表达及意义 被引量：2

8

作者 郭佳义 《国际检验医学杂志》 CAS 2020年第12期1509-1511,1536,共4页

目的探讨锌指E盒结合蛋白1(ZEB1)在子宫内膜癌患者中的表达及意义。方法选取该院2015年1月至2018年6月收治的子宫内膜癌患者150例为观察组,另选取同期150例健康体检者为对照组。根据子宫内膜癌高、中、低分化标准对观察组进行病理分级,... 目的探讨锌指E盒结合蛋白1(ZEB1)在子宫内膜癌患者中的表达及意义。方法选取该院2015年1月至2018年6月收治的子宫内膜癌患者150例为观察组,另选取同期150例健康体检者为对照组。根据子宫内膜癌高、中、低分化标准对观察组进行病理分级,其中高分化(G1组)57例,中分化(G2组)78例,低分化(G3组)15例。采用免疫组织化学法检测所有研究对象的ZEB1表达情况。比较观察组与对照组的ZEB1表达情况;比较不同病理分级患者的ZEB1表达情况;分析观察组ZEB1表达情况与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果观察组ZEB1阳性率为66.67%,明显高于对照组的13.33%(P<0.05)。G1、G2、G3组ZEB1阳性率均高于对照组(P<0.05);G3组ZEB1阳性率高于G2、G1组(P<0.05);G2组ZEB1阳性率高于G1组(P<0.05)。观察组肿瘤分期越高、肌层浸润深度越深、存在淋巴结转移患者的ZEB1阳性率越高(P<0.05)。结论ZEB1在子宫内膜癌组织中呈高表达,且子宫内膜癌病理分级越高,ZEB1阳性率越高;不同肿瘤分期、浸润深度及有无淋巴结转移患者的ZEB1表达具有明显差异,ZEB1可能参与了子宫内膜癌的发生、发展过程。 展开更多

关键词 锌指e盒结合蛋白1 子宫内膜癌 分化程度 病理

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锌指E盒结合蛋白1在骨发育和骨肿瘤发生中的作用 被引量：1

9

作者 薛纯纯 舒冰 +1 位作者 王拥军 Di Chen 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 2015年第1期7-12,共6页

锌指E盒结合蛋白1(Zeb 1)为Zeb基因家族一员,是胚胎发育、细胞分化、肿瘤发生等生理病理过程必不可少的转录因子;有实验证据表明Zeb 1与骨发育和骨肿瘤发生发展密切相关。本文结合Zeb 1结构和功能,从生理性骨发育和病理性恶性骨肿瘤发... 锌指E盒结合蛋白1(Zeb 1)为Zeb基因家族一员,是胚胎发育、细胞分化、肿瘤发生等生理病理过程必不可少的转录因子;有实验证据表明Zeb 1与骨发育和骨肿瘤发生发展密切相关。本文结合Zeb 1结构和功能,从生理性骨发育和病理性恶性骨肿瘤发生发展的角度系统论述Zeb 1相关调控机制,并做进一步的研究展望。 展开更多

关键词 锌指e盒结合蛋白1 骨发育 骨肿瘤 上皮间质转化

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槐定碱对肺腺癌细胞A549顺铂敏感性及miR-216a-5p/ZEB1轴的影响

10

作者 聂佳 李方 李延波 《广州中医药大学学报》 CAS 2022年第7期1650-1657,共8页

【目的】观察槐定碱对肺腺癌A549细胞耐药性和敏感性的影响。【方法】(1)将肺腺癌A549细胞随机分为对照组、槐定碱组、顺铂组和槐定碱+顺铂组。对照组常规培养,槐定碱组和顺铂组分别加入40μmol/L的槐定碱和2.0 nmol/L的顺铂,槐定碱+顺... 【目的】观察槐定碱对肺腺癌A549细胞耐药性和敏感性的影响。【方法】(1)将肺腺癌A549细胞随机分为对照组、槐定碱组、顺铂组和槐定碱+顺铂组。对照组常规培养,槐定碱组和顺铂组分别加入40μmol/L的槐定碱和2.0 nmol/L的顺铂,槐定碱+顺铂组同时加入40μmol/L槐定碱和2.0 nmol/L顺铂,处理24 h后,平板克隆实验测定细胞集落形成能力,流式细胞仪测定细胞凋亡率。(2)将肺腺癌A549细胞随机分为对照(control)组,抑制剂阴性对照(inhibitor-NC)组、抑制剂(inhibitor)组、槐定碱+inhibitor-NC组、槐定碱+inhibitor组、槐定碱组,相应干预后,实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测细胞中miR-216a-5p和锌指E盒结合蛋白1(ZEB1)mRNA表达,双荧光素酶报告基因系统验证miR-216a-5p与ZEB1的靶向关系,Western Blot法检测细胞中ZEB1、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。【结果】(1)与对照组比较,槐定碱组、顺铂组和槐定碱+顺铂组细胞集落数均减少,细胞凋亡率升高(均P<0.05);槐定碱+顺铂组细胞集落数少于槐定碱组和顺铂组,细胞凋亡率高于槐定碱组和顺铂组(均P<0.05)。(2)与control组和inhibitor-NC组比较,inhibitor组miR-216a-5p表达及Bax蛋白表达降低,ZEB1 mRNA和蛋白及Bcl-2蛋白表达水平升高(均P<0.05);与control组比较,槐定碱组miR-216a-5p表达及Bax蛋白表达水平升高,ZEB1 mRNA和蛋白及Bcl-2蛋白表达水平降低(均P<0.05);与inhibitor组比较,槐定碱+inhibitor组miR-216a-5p表达及Bax蛋白表达水平升高,ZEB1 mRNA和蛋白及Bcl-2蛋白表达水平降低(均P<0.05);与槐定碱组、槐定碱+inhibitor-NC组比较,槐定碱+inhibitor组miR-216a-5p表达及Bax蛋白表达水平降低,ZEB1 mRNA和蛋白及Bcl-2蛋白表达水平升高(均P<0.05)。双荧光素酶实验结果显示,miR-216a-5p可靶向调控ZEB1表达。【结论】槐定碱可增强A549细胞对顺铂的敏感性,亦可通过上调miR-216a-5p靶向降低ZEB1表达,发挥抗肺 展开更多

关键词 槐定碱 肺腺癌 miR-216a-5p 锌指e盒结合蛋白1 增殖 凋亡 A549细胞

原文传递

RGC-32和ZEB1在胃癌组织中的表达 被引量：5

11

作者 夏祥伟 茅国新 《肿瘤基础与临床》 2015年第3期193-197,共5页

目的探讨补体反应基因-32(RGC-32)与锌指E盒结合蛋白(ZEB1)在胃癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化S-P法分别检测60例胃癌、,60例癌前病变、20例正常胃黏膜组织中RGC-32和ZEB1蛋白的表达情况。结果 RGC-32在胃癌、癌前病变及正常... 目的探讨补体反应基因-32(RGC-32)与锌指E盒结合蛋白(ZEB1)在胃癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化S-P法分别检测60例胃癌、,60例癌前病变、20例正常胃黏膜组织中RGC-32和ZEB1蛋白的表达情况。结果 RGC-32在胃癌、癌前病变及正常胃黏膜组织中的阳性表达率依次降低,分别为78.3%、41.7%、40.0%(P<0.05)。ZEB1在胃癌、癌前病变及正常胃黏膜组织中的阳性表达率亦依次降低,分别为88.3%、50.0%、20.0%(P<0.05)。胃癌组织中RGC-32和ZEB1的表达与胃癌的病理分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。胃癌组织、癌前病变组织中的RGC-32与ZEB1表达均呈正相关关系(r=0.568、0.452,P<0.05)。结论 RGC-32、ZEB1的异常表达可能促进胃癌的发生、发展和浸润转移,两者可能作为胃癌诊断和预后判断的指标,有可能成为胃癌治疗的新靶点。 展开更多

关键词 补体反应基因-32 锌指e盒结合蛋白 胃癌

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食管癌组织中PD-L1、Vim、Zeb1的表达与放疗敏感性的关系分析 被引量：11

12

作者 付江萍 蓝柳 +3 位作者 胡芳 方向东 高友淑 莫玉珍 《分子诊断与治疗杂志》 2020年第8期1090-1094,共5页

目的研究食管癌(EC)癌组织中程序性死亡受体配体1(PD-L1)、波形蛋白(Vim)和锌指结构E-box结合蛋白1(Zeb1)表达水平与放疗敏感性的关系。方法选取2016年10月至2019年10月本院中晚期EC患者106例,行食管肿瘤胃镜活检并将标本进行免疫组化分... 目的研究食管癌(EC)癌组织中程序性死亡受体配体1(PD-L1)、波形蛋白(Vim)和锌指结构E-box结合蛋白1(Zeb1)表达水平与放疗敏感性的关系。方法选取2016年10月至2019年10月本院中晚期EC患者106例,行食管肿瘤胃镜活检并将标本进行免疫组化分析,然后采用三维适形调强放疗(IMRT)进行根治性放疗,根据放疗后4周时疗效将患者分为敏感组和耐受组,比较两组免疫组化分析结果并分析各指标与EC放疗敏感性的关系。结果106例EC患者放疗效果显示完全缓解(CR)37例,部分缓解(PR)34例,稳定(SD)23例,进展(PD)为12例,敏感组(CR+PR)癌组织程序性死亡受体配体1(PD-L1)、波形蛋白(Vim)、锌指结构E-box结合蛋白1(Zeb1)和信号传导和转录激活因子3(STAT3)阳性率均低于耐受组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示肿瘤最大径>1.5 cm、分化程度低以及PD-L1、Vim、Zeb1和STAT3阳性是EC放疗敏感性的独立危险因素,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman秩相关分析显示,EC患者肿瘤组织PD-L1、Vim和Zeb1阳性率与STAT3均呈明显正相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论EC肿瘤组织PD-L1、Vim和Zeb1蛋白在放疗耐受患者中阳性表达率更高,且其与放疗敏感相关蛋白STAT3表达水平具有明显正相关性,可作为评估EC放疗敏感性的参考指标。 展开更多

关键词 食管癌 程序性死亡受体配体1 波形蛋白 锌指结构e-box结合蛋白1 信号传导和转录激活因子3 放疗敏感性

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软坚散结颗粒对人胃腺癌SGC-7901细胞EMT的抑制作用及相关机制 被引量：5

13

作者 张贵彪 朱元章 朱国福 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第18期112-117,共6页

目的:上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)现象的发生发展是肿瘤转移的关键因素之一,对胃癌EMT现象的研究可能有助于控制胃癌转移。本课题旨在研究软坚散结方(RJSJ)对人胃腺癌SGC-7901细胞EMT的抑制作用并探讨相关机... 目的:上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)现象的发生发展是肿瘤转移的关键因素之一,对胃癌EMT现象的研究可能有助于控制胃癌转移。本课题旨在研究软坚散结方(RJSJ)对人胃腺癌SGC-7901细胞EMT的抑制作用并探讨相关机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法观察RJSJ对SGC-7901细胞的抑制作用;采用transwell方法观察RJSJ对SGC-7901细胞侵袭的抑制作用;采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)观测SGC-7901细胞EMT过程中锌指E盒结合同源盒蛋白1(Zinc finger E-box binding homeobox 1,Zeb1),锌指E盒结合同源盒蛋白2(Zinc finger E-box binding homeobox 2,Zeb2)以及E-钙黏蛋白(E-cadherin)mRNA和蛋白的表达。结果:(1)MTT结果显示,不同浓度RJSJ组均能有效抑制SGC-7901细胞的增殖(P<0.05),RJSJ对SGC-7901细胞的抑制作用呈剂量和时间依赖。(2)transwell侵袭实验结果显示,不同质量浓度RJSJ(250,500,1 000 mg·L-1)对SGC-7901细胞的穿膜能力有不同程度的抑制作用(P<0.05)。(3)Real-time PCR和Western blot结果显示,与空白组比较,RJSJ各组均能使E-cadherin mRNA和蛋白表达增加,Zeb1,Zeb2mRNA和蛋白表达减少,其中RJSJ高剂量组能够明显上调E-cadherin mRNA和蛋白表达,下调Zeb1,Zeb2 mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论:RJSJ对SGC-7901细胞有直接的抑制作用;RJSJ对SGC-7901细胞EMT有抑制作用,其机制可能与下调Zeb1,Zeb2 mRNA及蛋白表达,上调E-cadherin mRNA及蛋白表达有关。 展开更多

关键词 软坚散结颗粒 SGC-7901细胞 上皮间质转化 锌指e盒结合同源盒蛋白1 锌指e盒结合同源盒蛋白2

原文传递

微小RNA-216a-5p在妊娠期糖尿病患者胎盘中的表达及其对滋养层细胞转移的影响 被引量：5

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作者 单莉 唐蕊 张红 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2020年第6期502-506,共5页

目的探讨微小RNA(miR)-216a-5p在妊娠期糖尿病(GDM)患者胎盘中的表达及其对滋养层HTR-8/SVneo细胞侵袭、迁移的影响及可能机制。方法收集2018年10月至2019年10月烟台市烟台山医院的28例GDM孕妇(GDM组)和28例正常孕妇(对照组)胎盘组织,... 目的探讨微小RNA(miR)-216a-5p在妊娠期糖尿病(GDM)患者胎盘中的表达及其对滋养层HTR-8/SVneo细胞侵袭、迁移的影响及可能机制。方法收集2018年10月至2019年10月烟台市烟台山医院的28例GDM孕妇(GDM组)和28例正常孕妇(对照组)胎盘组织,将体外培养HTR-8/SVneo细胞分为空白组(正常培养)、模拟物(mimics)-NC组(转染mimics-NC)和miR-216a-5p mimics组(转染miR-216a-5p mimics),采用实时荧光定量PCR检测胎盘组织和各组HTR-8/SVneo细胞中miR-216a-5p表达水平,Transwell实验检测各组HTR-8/SVneo细胞侵袭和迁移,免疫印迹法(Western blot)检测各组HTR-8/SVneo细胞中E-钙黏附蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、锌指E盒结合蛋白-1(ZEB1)和N-钙黏附分子(N-cadherin)蛋白表达,双荧光素酶报告基因实验检测miR-216a-5p和ZEB1的靶向关系。结果与对照组比较,miR-216a-5p在GDM组胎盘组织中表达明显升高(2.86±0.35 vs 0.96±0.07,P<0.05);与mimics-NC组比较,miR-216a-5p mimics组细胞中miR-216a-5p和E-cadherin蛋白表达水平明显升高[(1.01±0.08)vs(22.48±3.26),(0.25±0.03)vs(0.68±0.05)],而细胞侵袭、迁移能力和细胞中Vimentin、N-cadherin、ZEB1蛋白表达水平明显降低[(106.83±9.35)vs(59.16±5.28),(205.48±18.25)vs(87.32±6.50),(0.65±0.05)vs(0.35±0.02),(0.55±0.04)vs(0.32±0.03),(0.50±0.03)vs(0.36±0.02)](P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验结果证实miR-216a-5p可与ZEB1靶向结合。结论miR-216a-5p在GDM患者胎盘组织中表达上调,可能通过靶向调控ZEB1表达抑制滋养层HTR-8/SVneo细胞转移。 展开更多

关键词 妊娠期糖尿病 微小RNA-216a-5p 滋养层细胞 锌指e盒结合蛋白-1

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miR-101靶向调节ZEB1对胃癌细胞上皮间质转化及化疗敏感性的影响 被引量：5

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作者 苏智祥 于滨 +1 位作者 李旭 孙海风 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2020年第6期455-460,共6页

目的探讨微小RNA(miR)-101靶向调节锌指E盒增强子结合蛋白1(ZEB1)对胃癌细胞上皮间质转化(EMT)及化疗敏感性的影响。方法体外培养人胃癌MGC-803细胞,分为对照组(不做处理)、顺铂组(8μmol/L顺铂)、mimic NC组(8μmol/L顺铂+转染negative... 目的探讨微小RNA(miR)-101靶向调节锌指E盒增强子结合蛋白1(ZEB1)对胃癌细胞上皮间质转化(EMT)及化疗敏感性的影响。方法体外培养人胃癌MGC-803细胞,分为对照组(不做处理)、顺铂组(8μmol/L顺铂)、mimic NC组(8μmol/L顺铂+转染negative control-miR-101)、miR-101 mimic组(8μmol/L顺铂+转染hsa-miR-101 mimic)。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各组MGC-803细胞中miR-101、ZEB1、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、纤连蛋白(Fibronectin)mRNA表达情况;双荧光素酶报告基因实验验证miR-101与ZEB1的靶向作用关系;蛋白印迹(WB)法检测各组MGC-803细胞中相关蛋白表达情况;CCK-8法检测各组MGC-803细胞增殖情况;流式细胞仪检测各组MGC-803细胞凋亡情况。结果与对照组相比,顺铂组MGC-803细胞中miR-101、E-cadherin mRNA及蛋白表达水平、细胞凋亡率显著升高[(1.01±0.09)vs(1.25±0.08),(1.00±0.10)vs(1.37±0.12),(0.26±0.04)vs(0.49±0.07),(6.85±0.95)%vs(15.44±1.12)%,(P<0.05)],ZEB1、N-cadherin、Vimentin、Fibronectin mRNA及蛋白表达水平、细胞OD值显著降低[(1.02±0.10)vs(0.82±0.08),(1.02±0.08)vs(0.73±0.09),(0.98±0.09)vs(0.79±0.09),(0.99±0.08)vs(0.66±0.09),(0.59±0.06)vs(0.30±0.05),(P<0.05)];与mimic NC组相比,miR-101 mimic组MGC-803细胞中miR-101、E-cadherin mRNA及蛋白表达水平、细胞凋亡率显著升高[(1.26±0.08)vs(1.57±0.10),(1.35±0.11)vs(1.66±0.11),(0.51±0.09)vs(0.68±0.09),(16.12±1.05)%vs(39.97±1.84)%,(P<0.05)],ZEB1、N-cadherin、Vimentin、Fibronectin mRNA及蛋白表达水平、细胞OD值显著降低[(0.84±0.08)vs(0.65±0.07),(0.76±0.09)vs(0.55±0.08),(0.75±0.08)vs(0.61±0.07),(0.65±0.07)vs(0.47±0.07),(0.31±0.05)vs(0.22±0.04)(P<0.05)]。结论miR-101可能通过靶向抑制ZEB1表达,抑制MGC-803细胞EMT过程,并提高癌细胞对化疗药物顺铂的敏感性。 展开更多

关键词 微小RNA-101 锌指e盒增强子结合蛋白1 胃癌 上皮间质转化

原文传递

miR-204-5p靶向ZEB1调控EMT途径影响胃癌细胞侵袭转移的机制研究 被引量：4

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作者 马铁军 任利 王燕德 《现代消化及介入诊疗》 2019年第10期1088-1094,共7页

目的 探讨miR-204-5p对胃癌细胞的迁移和侵袭的影响以及潜在的作用机制.方法 采用qRT-PCR检测正常胃黏膜上皮细胞和3株胃癌细胞中miR-204-5p和ZEB1 mRNA的表达水平;采用脂质体转染法将miR-204-5p mimics和si-ZEB1转染至胃癌SGC-7901细胞... 目的 探讨miR-204-5p对胃癌细胞的迁移和侵袭的影响以及潜在的作用机制.方法 采用qRT-PCR检测正常胃黏膜上皮细胞和3株胃癌细胞中miR-204-5p和ZEB1 mRNA的表达水平;采用脂质体转染法将miR-204-5p mimics和si-ZEB1转染至胃癌SGC-7901细胞;Western blot检测蛋白表达;MTT法检测细胞活性;Transwell检测细胞迁移和侵袭;双荧光素酶报告基因检测实验检测荧光活性.结果 正常胃粘膜上皮细胞GES-1相比,胃癌细胞AGS、SGC-7901、MGC-803中miR-204-5p的表达水平显著降低,ZEB1的表达水平显著升高(P<0.05);过表达miR-204-5p、抑制ZEB1表达均可显著抑制SGC-7901细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05).miR-204-5p靶向调控ZEB1的表达,过表达ZEB1能逆转miR-204-5p对胃癌细胞SGC-7901增殖、迁移、侵袭的抑制作用.结论 miR-204-5p可抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,其机制可能与靶向调控ZEB1和EMT有关,将为胃癌的预防和治疗提供新靶点. 展开更多

关键词 miR-204-5p 胃癌 锌指e盒增强子结合蛋白1 上皮间质转化 增殖 迁移 侵袭

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微小RNA-128-3p通过调控锌指盒同源结合蛋白1抑制卵巢癌细胞上皮-间充质转化 被引量：2

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作者 徐玉红 张慧雅 +1 位作者 王运根 陈君霞 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期762-768,共7页

目的 探讨微小RNA(miR)-128-3p对卵巢癌细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响及其对锌指E盒同源结合蛋白1(ZEB1)的调控机制。方法 通过Real-time PCR技术检测上皮性卵巢癌组织(EOC)及癌旁正常组织(各30例)中miR-128-3p的表达量并观察其是否... 目的 探讨微小RNA(miR)-128-3p对卵巢癌细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响及其对锌指E盒同源结合蛋白1(ZEB1)的调控机制。方法 通过Real-time PCR技术检测上皮性卵巢癌组织(EOC)及癌旁正常组织(各30例)中miR-128-3p的表达量并观察其是否存在差异;选取2种人卵巢癌细胞系SKOV3和A2780,分别转染miR-128-3p模拟物(miR-128-3p mimic)组和阴性对照模拟物(NC mimic)组,利用Real-time PCR技术检测4组miR-128-3p的表达量并验证干扰效果,用Transwell实验观察4组细胞的迁移及侵袭能力。通过双荧光素酶实验验证miR-128-3p与ZEB1的调控关系,用Western blotting检测过表达miR-128-3p后ZEB1蛋白的表达水平;在SKOV3和A2780细胞系中转染pcDNA-ZEB1使其过表达ZEB1,分为NC mimic组,miR-128-3p mimic组,miR-128-3p mimic+pcDNA-ZEB1组,用Western blotting检测6组细胞中EMT相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)及波形蛋白(vimentin)的表达水平。结果 Real-time PCR结果显示,与癌旁组织相比,miR-128-3p在EOC组织中表达下降(P<0.01);miR-128-3p mimic组miR-128-3p相对表达量高于NC mimic组,而迁移细胞数量、侵袭细胞数量低于NC mimic组(P<0.01)。双荧光素酶实验结果显示,miR-128-3p对ZEB1存在负向调控作用。SKOV3、A2780细胞中miR-128-3p mimic组的ZEB1蛋白相对表达量均低于NC mimic组,而E-cadhein的蛋白相对表达量均高于NC mimic组(P<0.01)。MiR-128-3p mimic+pcDNA-ZEB1组E-cadhein的蛋白相对表达量低于miR-128-3p mimic组(P<0.01)。SKOV3、A2780细胞中miR-128-3p mimic组vimentin的蛋白相对表达量低于NC mimic组,miR-128-3p mimic+pcDNA-ZEB1组vimentin的蛋白相对表达量高于miR-128-3p mimic组(P<0.01)。结论 MiR-128-3p在上皮性卵巢癌组织中表达下降,其原因可能是通过调控ZEB1影响EMT相关蛋白表达而参与卵巢癌细胞EMT过程。 展开更多

关键词 微小RNA-128-3P 锌指e盒同源结合蛋白1 卵巢癌 上皮-间充质转化 实时定量聚合酶链反应 人

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靶向上皮性卵巢癌SKOV3细胞ZEB1-shRNA重组体构建及功能研究 被引量：3

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作者 陈登宇 陈峻崧 +5 位作者 王净 曹文虎 张洪义 杨翠萍 张云霞 窦骏 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期611-615,共5页

目的:利用RNA干扰技术,降低人上皮性卵巢癌SKOV3细胞中锌指增强子结合蛋白1(ZEB1)基因的表达,观察ZEB1低表达对SKOV3细胞的生长影响。方法:用pSUPER-EGFP1载体构建针对人ZEB1基因的干扰质粒shZEB1,脂质体转染SKOV3细胞,G418筛选稳定转... 目的:利用RNA干扰技术,降低人上皮性卵巢癌SKOV3细胞中锌指增强子结合蛋白1(ZEB1)基因的表达,观察ZEB1低表达对SKOV3细胞的生长影响。方法:用pSUPER-EGFP1载体构建针对人ZEB1基因的干扰质粒shZEB1,脂质体转染SKOV3细胞,G418筛选稳定转染细胞株,通过RT-PCR和Western blot检测ZEB1在SKOV3细胞中表达。用克隆形成、划痕试验、RT-PCR和致瘤试验分别检测转染细胞克隆能力、迁移力、miR-200c表达水平和在裸鼠的致瘤性。结果:成功构建shZEB1,稳定转染细胞株shZEB1-SKOV3内ZEB1表达下降,导致shZEB1-SKOV3细胞miR-200c表达增高,克隆能力、迁移力及致瘤性下降。结论:用RNA干扰技术可靶向降低卵巢癌细胞株SKOV3内ZEB1的表达,使其致瘤性降低,提示ZEB1可作为分子靶点用于上皮性卵巢癌靶向治疗。 展开更多

关键词 上皮性卵巢癌 锌指增强子结合蛋白1 RNA干扰 靶向治疗

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长链非编码RNA结肠癌相关转录因子1对肺腺癌细胞增殖和凋亡的调控作用及其机制 被引量：1

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作者 李方 李延波 聂佳 《广西医学》 CAS 2022年第9期992-997,共6页

目的分析长链非编码RNA(LncRNA)结肠癌相关转录因子1(CCAT1)对肺腺癌细胞增殖和凋亡的影响,并基于锌指E盒同源结合蛋白1(ZEB1)探讨其潜在作用机制。方法取对数生长期的肺腺癌A549细胞,分为对照组、si-NC组、si-CCAT1组、CCAT1-NC组和CC... 目的分析长链非编码RNA(LncRNA)结肠癌相关转录因子1(CCAT1)对肺腺癌细胞增殖和凋亡的影响,并基于锌指E盒同源结合蛋白1(ZEB1)探讨其潜在作用机制。方法取对数生长期的肺腺癌A549细胞,分为对照组、si-NC组、si-CCAT1组、CCAT1-NC组和CCAT1组。除对照组外,其余组分别转染si-NC、si-CCAT1、CCAT1 mimic NC以及CCAT1 mimic,转染48 h后,检测细胞中LncRNA CCAT1表达量、细胞存活率、细胞凋亡率,以及ZEB1、上皮钙黏蛋白(E-cad)和神经钙黏蛋白(N-cad)表达量。通过Starbase软件预测LncRNA CCAT1与ZEB1之间的靶向关系,并应用双荧光素酶报告基因法验证LncRNA CCAT1与ZEB1的靶向关系。结果(1)与对照组和si-NC组比较,si-CCAT1组LncRNA CCAT1表达量、细胞存活率、ZEB1和N-cad蛋白表达量降低,细胞凋亡率、E-cad蛋白表达量升高(均P<0.05)。与对照组、CCAT1-NC组、si-CCAT1组比较,CCAT1组LncRNA CCAT1表达量、ZEB1和N-cad蛋白表达量升高,细胞凋亡率、E-cad蛋白表达量降低(均P<0.05);此外,CCAT1组细胞存活率高于si-CCAT1组(P<0.05)。(2)ZEB1与CCAT1存在高度互补序列;转染CCAT1 mimic可明显降低ZEB1野生型质粒的相对荧光素酶活性,对ZEB1突变型质粒的相对荧光素酶活性无影响。结论LncRNA CCAT1可以促进肺腺癌细胞增殖、抑制细胞凋亡,其可能是通过上调ZEB1蛋白表达发挥作用。 展开更多

关键词 肺腺癌 长链非编码RNA 结肠癌相关转录因子1 细胞增殖 细胞凋亡 锌指e盒同源结合蛋白1

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卵巢癌组织锌指E盒同源结合蛋白1、微小RNA-574-3p的表达及其临床意义研究

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作者 袁祎 丁森君 +1 位作者 李丽洁 仝进毅 《中国性科学》 2022年第7期63-67,共5页

目的探究卵巢癌组织锌指E盒同源结合蛋白1(ZEB1)、微小RNA-574-3p(miR-574-3p)表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。方法选取2015年1月至2018年1月于浙江医院行手术治疗的90例卵巢癌患者的癌组织作为卵巢癌组,选取其相应癌旁正常... 目的探究卵巢癌组织锌指E盒同源结合蛋白1(ZEB1)、微小RNA-574-3p(miR-574-3p)表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。方法选取2015年1月至2018年1月于浙江医院行手术治疗的90例卵巢癌患者的癌组织作为卵巢癌组,选取其相应癌旁正常组织作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测两组组织中miR-574-3p、ZEB1mRNA的表达水平;采用Kaplan-Meier法分析卵巢癌组织中miR-574-3p、ZEB1的表达与患者生存时间的关系;采用多因素Cox回归分析影响卵巢癌患者预后的相关因素。结果与对照组比较,卵巢癌组组织中miR-574-3p表达水平较低(P<0.05),ZEB1表达水平较高(P<0.05);卵巢癌组组织中miR-574-3p与ZEB1mRNA的表达呈负相关(P<0.05);miR-574-3p、ZEB1均与患者淋巴结或腹膜转移、国际妇产科联盟(FIGO)分期相关(P<0.05),ZEB1低表达的卵巢癌患者平均生存时间显著长于ZEB1高表达的卵巢癌患者(P<0.001),miR-574-3p低表达的卵巢癌患者平均生存时间显著短于miR-574-3p高表达的卵巢癌患者(P<0.001);miR-574-3p低表达、ZEB1高表达是影响卵巢癌患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论卵巢癌组织中ZEB1表达上调,miR-574-3p表达下调,且其与患者淋巴结或腹膜转移、FIGO分期相关,可能成为卵巢癌治疗的新靶点。 展开更多

关键词 卵巢癌 锌指e盒同源结合蛋白1 微小RNA-574-3p 临床病理特征 预后

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