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小檗碱对铜负荷大鼠肝纤维化组织Notch信号通路的作用研究 被引量：8
1
作者 吴鹏 王亚东 +1 位作者 蒋怀周 鲍远程 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期4731-4735,共5页
目的:探讨小檗碱对铜负荷大鼠肝纤维化组织Notch信号通路的作用。方法:雄性SD大鼠40只随机分为5组:正常组、模型组、小檗碱50mg/kg组、小檗碱100mg/kg组、小檗碱200mg/kg组。喂饲含硫酸铜1.5g/kg的粉状饲料和0.185%硫酸铜去离子水24周... 目的:探讨小檗碱对铜负荷大鼠肝纤维化组织Notch信号通路的作用。方法:雄性SD大鼠40只随机分为5组:正常组、模型组、小檗碱50mg/kg组、小檗碱100mg/kg组、小檗碱200mg/kg组。喂饲含硫酸铜1.5g/kg的粉状饲料和0.185%硫酸铜去离子水24周制备铜负荷大鼠肝纤维化模型,各小檗碱治疗组在造模同时灌胃干预。24周实验结束处死各组动物,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量;取肝组织采用苏木精-伊红(HE)及Masson染色观察肝脏的一般形态及纤维增生情况;RT-PCR检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、Notch1、Notch3、Hes1、Hes5mRNA表达,免疫组化方法检测Notch3、Hes1及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达量。结果:与正常组比较,模型组肝功能及肝纤维化血清学指标升高(P﹤0.01),形态学纤维化改变明显,Notch3、Hes1、α-SMA mRNA及蛋白表达量显著升高(P﹤0.01);与模型组比较,小檗碱治疗组随着剂量增加可降低增高的肝功能及肝纤维化指标,改善肝纤维化形态学异常,降低Notch3、Hes1、α-SMA mRNA及蛋白表达。结论:大剂量小檗碱可对抗铜负荷所致的大鼠肝纤维化,其作用机制可能与下调Notch3/Hes1信号通路表达有关。 展开更多
关键词 小檗碱 铜负荷大鼠 肝纤维化 NOTCH信号通路
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Jagged/Notch信号通路在铜负荷大鼠肝纤维化发生过程中的作用 被引量：3
2
作者 吴鹏 王亚东 +1 位作者 李茂涛 蒋怀周 《济宁医学院学报》 2018年第4期229-234,共6页
目的探讨Jagged/Notch信号通路在铜负荷大鼠肝纤维化发生发展中的作用。方法雄性SD大鼠36只随机分为对照组、模型组,模型组按造模后不同时间分为8、12、16、20、24周5个亚组,每组6只。模型组喂饲含1.5g/kg硫酸铜的粉状饲料和0.185%硫酸... 目的探讨Jagged/Notch信号通路在铜负荷大鼠肝纤维化发生发展中的作用。方法雄性SD大鼠36只随机分为对照组、模型组,模型组按造模后不同时间分为8、12、16、20、24周5个亚组,每组6只。模型组喂饲含1.5g/kg硫酸铜的粉状饲料和0.185%硫酸铜去离子水,观察大鼠一般情况,全自动生化分析仪测定各组大鼠肝组织血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平;比色法测定大鼠肝脏羟脯氨酸(Hyp)水平;HE、Masson染色法观察大鼠肝脏病理学改变;实时荧光定量PCR法检测TGF-β1、Notch1、Notch3、Hes1、Hes5mRNA表达情况;Western blot检测Jagged1、Notch3、Hes1蛋白表达情况,免疫组化方法检测Hes1、a-SMA表达情况。结果与正常组相比,模型组大鼠肝组织ALT、AST、HA水平自造模第8周开始升高,PCⅢ、LN、Hyp水平自第12周开始升高,差异有统计学意义(P<0.05),肝组织炎症及纤维化程度进行性加重,TGF-β1、Notch3、Hes1mRNA及Jagged1、Notch3、Hes1蛋白表达显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);Hes1蛋白在模型组纤维化区域大量表达,与肌成纤维细胞标志蛋白a-SMA表达区域高度重合,两者表达量呈同步增加关系(r=0.952,P<0.05)。结论 Jagged1/Notch3/Hes1信号通路可能参与铜负荷大鼠肝纤维化的发生与发展,并与肝纤维化的严重程度密切相关。 展开更多
关键词 Jagged/Notch信号通路 铜负荷大鼠 肝纤维化 动态表达
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