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黄芪桂枝五物汤减少铂蓄积预防奥沙利铂慢性外周神经毒性机制研究
被引量:
11
1
作者
魏国利
顾展丞
+4 位作者
李灵常
马骏
陈晨
钱峻
霍介格
《世界科学技术-中医药现代化》
CSCD
北大核心
2019年第7期1467-1473,共7页
目的 观察黄芪桂枝五物汤对铂蓄积的影响,探讨黄芪桂枝五物汤预防奥沙利铂慢性外周神经毒性可能机制。方法 45只健康雄性Wistar大鼠随机分为3组,空白组、奥沙利铂模型组、黄芪桂枝五物汤组,各15只。空白组予以腹腔注射5%葡萄糖注射液2 m...
目的 观察黄芪桂枝五物汤对铂蓄积的影响,探讨黄芪桂枝五物汤预防奥沙利铂慢性外周神经毒性可能机制。方法 45只健康雄性Wistar大鼠随机分为3组,空白组、奥沙利铂模型组、黄芪桂枝五物汤组,各15只。空白组予以腹腔注射5%葡萄糖注射液2 mL·kg-1,其余4组按照4 mg·kg-1,2 mL·kg-1予以腹腔注射奥沙利铂造模,一周2次,共4周。黄芪桂枝五物汤组灌胃给药2.48 g·mL-1,每日1次,空白组、奥沙利铂模型组予等量0.9%NaCl溶液灌胃,每日1次。每周测量大鼠体重,Von Frey试验检测大鼠机械性缩足阈值。第28 d处死大鼠,解剖分离双侧坐骨神经、L4-5背根神经节,光镜、电镜观察理形态变化,测量背根神经节核仁大小变化。ICP-MS法检测背根神经节细胞内铂含量,qPCR检测细胞铂蓄积相关因子OCT2和ATP7A mRNA表达。结果与空白组相比,模型组大鼠体重下降(P <0.05),机械性缩足阈值下降(P <0.05),随着剂量的累积越明显;坐骨神经神经纤维排列紊乱,背根神经节细胞核仁缩小,线粒体肿胀,背根神经节铂含量明显升高(P <0.01),铂摄入关键蛋白OCT2mRNA表达量增加(P <0.05),铂泵出关键蛋白ATP7A mRNA表达量无显著变化(P> 0.05);与模型组相比黄芪桂枝五物汤组大鼠体重无统计学差异(P> 0.05),未出现明显的机械性缩足阈值下降(P>0.05);坐骨神经、背根神经节细胞病理损伤轻,背根神经节铂含量明显降低(P <0.05),OCT2mRNA表达量减少(P <0.05),ATP7A mRNA表达量增加(P <0.05)。结论 黄芪桂枝五物汤可能通过下调背根神经节细胞中OCT2的表达,减少铂摄入,上调ATP7A mRNA的表达,促进铂泵出,从而减少背根神经节铂蓄积,发挥预防奥沙利铂慢性外周神经毒性的作用。
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关键词
黄芪桂枝五物汤
奥沙利
铂
慢性外周神经毒性
铂
蓄积
OCT2
ATP7A
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职称材料
题名
黄芪桂枝五物汤减少铂蓄积预防奥沙利铂慢性外周神经毒性机制研究
被引量:
11
1
作者
魏国利
顾展丞
李灵常
马骏
陈晨
钱峻
霍介格
机构
南京中医药大学附属中西医结合医院
江苏省海门中医院
江苏省淮安市中医院
江苏省盐城市中医院
南京中医药大学中医学院/中西医结合学院
出处
《世界科学技术-中医药现代化》
CSCD
北大核心
2019年第7期1467-1473,共7页
基金
江苏省中医药局面上项目(NO.YB2015035):基于TRPs通道探讨当归四逆汤对奥沙利铂神经毒性作用的研究,负责人:霍介格
中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金资助课题(NO.ZZ08080014):黄芪桂枝五物配方颗粒缓解奥沙利铂相关周围神经毒性的临床评价,负责人:霍介格
江苏省卫生厅(No:BRA2015493):益气温经复方中药对OXIN作用的临床研究,负责人:霍介格
文摘
目的 观察黄芪桂枝五物汤对铂蓄积的影响,探讨黄芪桂枝五物汤预防奥沙利铂慢性外周神经毒性可能机制。方法 45只健康雄性Wistar大鼠随机分为3组,空白组、奥沙利铂模型组、黄芪桂枝五物汤组,各15只。空白组予以腹腔注射5%葡萄糖注射液2 mL·kg-1,其余4组按照4 mg·kg-1,2 mL·kg-1予以腹腔注射奥沙利铂造模,一周2次,共4周。黄芪桂枝五物汤组灌胃给药2.48 g·mL-1,每日1次,空白组、奥沙利铂模型组予等量0.9%NaCl溶液灌胃,每日1次。每周测量大鼠体重,Von Frey试验检测大鼠机械性缩足阈值。第28 d处死大鼠,解剖分离双侧坐骨神经、L4-5背根神经节,光镜、电镜观察理形态变化,测量背根神经节核仁大小变化。ICP-MS法检测背根神经节细胞内铂含量,qPCR检测细胞铂蓄积相关因子OCT2和ATP7A mRNA表达。结果与空白组相比,模型组大鼠体重下降(P <0.05),机械性缩足阈值下降(P <0.05),随着剂量的累积越明显;坐骨神经神经纤维排列紊乱,背根神经节细胞核仁缩小,线粒体肿胀,背根神经节铂含量明显升高(P <0.01),铂摄入关键蛋白OCT2mRNA表达量增加(P <0.05),铂泵出关键蛋白ATP7A mRNA表达量无显著变化(P> 0.05);与模型组相比黄芪桂枝五物汤组大鼠体重无统计学差异(P> 0.05),未出现明显的机械性缩足阈值下降(P>0.05);坐骨神经、背根神经节细胞病理损伤轻,背根神经节铂含量明显降低(P <0.05),OCT2mRNA表达量减少(P <0.05),ATP7A mRNA表达量增加(P <0.05)。结论 黄芪桂枝五物汤可能通过下调背根神经节细胞中OCT2的表达,减少铂摄入,上调ATP7A mRNA的表达,促进铂泵出,从而减少背根神经节铂蓄积,发挥预防奥沙利铂慢性外周神经毒性的作用。
关键词
黄芪桂枝五物汤
奥沙利
铂
慢性外周神经毒性
铂
蓄积
OCT2
ATP7A
Keywords
Huangqi Guizhi Wuwu Decoction
Oxaliplatin
Chronic peripheral neuropathy
Platinum accumulation
OCT2
ATP7A
分类号
R2-031 [医药卫生—中西医结合]
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作者
出处
发文年
被引量
操作
1
黄芪桂枝五物汤减少铂蓄积预防奥沙利铂慢性外周神经毒性机制研究
魏国利
顾展丞
李灵常
马骏
陈晨
钱峻
霍介格
《世界科学技术-中医药现代化》
CSCD
北大核心
2019
11
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