丁苯酞对急性重度CO中毒大鼠海马区calpain 1和CaMKⅡ蛋白表达的影响 被引量：11

1

作者 李琴 丁晓瑜 +2 位作者 毕伟康 王景麟 邹勇 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1127-1132,共6页

目的探讨丁苯酞（NBP）对急性重度一氧化碳（CO）中毒大鼠认知功能障碍的治疗作用及其机制。方法按随机数字表法将120只健康雄性SD大鼠分为正常对照组、CO中毒组和NBP治疗组，每组40只。采用高压氧舱法建立急性重度CO中毒动物模型（吸... 目的探讨丁苯酞（NBP）对急性重度一氧化碳（CO）中毒大鼠认知功能障碍的治疗作用及其机制。方法按随机数字表法将120只健康雄性SD大鼠分为正常对照组、CO中毒组和NBP治疗组，每组40只。采用高压氧舱法建立急性重度CO中毒动物模型（吸入体积分数为1？000×10-6的CO 40 min，继而吸入3？000×10-6的CO 20 min），并给予高压氧舱治疗1.5 h、每日1次，直至处死。NBP治疗组于染毒后2 h灌胃NBP 60 mg/kg、每日2次，直至处死；正常对照组和CO中毒组灌胃等量纯橄榄油。各组分别于染毒后1、3、7、14、30 d取4只大鼠，采用Morris水迷宫实验进行认知功能评分，透射电镜下观察大鼠海马组织超微结构改变，用免疫荧光染色法检测脑组织海马区钙蛋白酶1（calpain 1）和钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）蛋白表达，用免疫荧光双标染色观察两种蛋白在神经细胞中的定位关系。结果与正常对照组比较，CO中毒组染毒后1 d大鼠逃避潜伏期明显延长（s：55.6±3.2比44.5±3.5，P〈0.05），跨越平台次数明显减少（次：1.3±0.8比6.6±1.2，P〈0.05）；海马区神经细胞超微结构严重损坏；染毒后1 d脑组织calpain 1和CaMKⅡ蛋白表达（A值）即明显增高（calpain 1：41.24±5.21比6.44±1.13，CaMKⅡ：56.19±5.04比9.84±1.53，均P〈0.05）；calpain 1蛋白表达于3 d达峰值（59.34±6.11），CaMKⅡ蛋白表达于1 d达峰值（56.19±5.04）。与CO中毒组比较，NBP治疗组在染毒后期（7~30 d）认知功能明显改善〔逃避潜伏期（s）：7 d为40.3±1.9比49.1±3.1，30 d为30.1±2.9比39.4±3.1；跨越平台次数（次）：14 d为2.8±1.0比1.0±0.9，30 d为3.2±0.8比1.0±0.9，均P〈0.05〕；海马神经元损伤程度相对轻微；染毒后脑组织calpain 1和CaMKⅡ蛋白表达均较CO中毒组明显降低（3 d时calpain 1蛋白为39.63±3.03比59.34±6.11，P〈0.05；1 d时CaMKⅡ蛋白为42.22±3.84比 展开更多

关键词 丁苯酞 中毒 一氧化碳 认知功能 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶ⅱ 钙蛋白酶1 损伤 海马

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姜黄素对快速老化小鼠学习与记忆功能及海马Ca^(2+)/CaMKⅡ水平的影响 被引量：7

2

作者 孙臣友 戚双双 +3 位作者 孙淑红 周鹏 崔怀瑞 唐茂林 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期376-380,共5页

目的探讨不同浓度的姜黄素对快速老化小鼠(senescence-accelerated mouse,SAM)学习与记忆的影响和可能的机制。方法 将小鼠随机分为SAMR1正常对照组,SAMP8模型对照组,SAMP8+溶剂(花生油)对照组以及SAMP8+低、中、高浓度姜黄素处理组,... 目的探讨不同浓度的姜黄素对快速老化小鼠(senescence-accelerated mouse,SAM)学习与记忆的影响和可能的机制。方法 将小鼠随机分为SAMR1正常对照组,SAMP8模型对照组,SAMP8+溶剂(花生油)对照组以及SAMP8+低、中、高浓度姜黄素处理组,灌胃持续25天。实验结束次日,通过Morris水迷宫测试各组小鼠学习和记忆成绩的变化;测定各组小鼠海马组织[Ca2+]i浓度;通过Western blot和RT-PCR观测Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)和钙调蛋白(calmodulin,CaM)mR-NA在海马组织的表达情况。结果 SAMP8模型对照组小鼠隐蔽平台的逃避潜伏期明显延长;海马组织[Ca2+]i明显增高;海马膜中CaMKⅡ表达量降低;海马组织CaMmRNA的水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。经中、高浓度姜黄素处理的SAMP8小鼠隐蔽平台的逃避潜伏期显著缩短(P<0.01)。经低、中和高浓度姜黄素处理的SAMP8组小鼠海马组织[Ca2+]i均明显降低;海马组织膜中CaMKⅡ表达量均明显增加;海马组织CaMmRNA水平均明显增高(P<0.05,P<0.01)。结论 姜黄素能够通过降低海马组织[Ca2+]i超载,增加海马组织CaMmRNA水平及海马膜上CaMKⅡ表达来改善SAMP8小鼠的学习和记忆能力,此作用呈剂量依赖效应。 展开更多

关键词 快速老化小鼠 姜黄素 学习和记忆 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶ⅱ

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钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ在心血管疾病中的作用进展 被引量：5

3

作者 武丹 于浩棋 祝德秋 《中南药学》 CAS 2020年第6期1021-1026,共6页

钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)是许多心血管疾病的关键酶。CaMKⅡ能通过自身磷酸化、氧化、巯基亚硝基化和O-乙酰氨基葡萄糖修饰来调节多种细胞过程。许多研究表明,CaMKⅡ信号通路广泛影响心血管系统的生理活动,对于心律失... 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)是许多心血管疾病的关键酶。CaMKⅡ能通过自身磷酸化、氧化、巯基亚硝基化和O-乙酰氨基葡萄糖修饰来调节多种细胞过程。许多研究表明,CaMKⅡ信号通路广泛影响心血管系统的生理活动,对于心律失常、心力衰竭及糖尿病心肌病等心血管疾病的发生发展发挥着重要的作用。本文收集了近年来对CaMKⅡ的组成结构和激活途径的研究,总结了CaMKⅡ信号通路对心血管疾病的调控作用,以及CaMKⅡ抑制剂和基因编辑对心血管疾病的治疗作用,为以后CaMKⅡ抑制剂药效及成药性的研究提供相关的理论依据及思路。 展开更多

关键词 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶ⅱ 心血管疾病 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶ⅱ抑制剂

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大豆异黄酮对大鼠缺血再灌注脑组织CaMKⅡ表达的影响 被引量：6

4

作者 裴蕾 王燕 +3 位作者 凡波 徐飞 蒋雨辰 赵士弟 《蚌埠医学院学报》 CAS 2017年第9期1153-1155,1159,共4页

目的:研究大豆异黄酮对缺血再灌注脑组织钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMK)Ⅱ表达的影响。方法:选取60只健康成年SD大鼠,随机分成假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)和大豆异黄酮预处理组(SI组),各20只。采用Longa改良线栓法制... 目的:研究大豆异黄酮对缺血再灌注脑组织钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMK)Ⅱ表达的影响。方法:选取60只健康成年SD大鼠,随机分成假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)和大豆异黄酮预处理组(SI组),各20只。采用Longa改良线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型,缺血2 h后再灌注24 h,行神经功能缺损评分,TTC染色检测脑梗死体积,Western blotting技术检测CaMKⅡ蛋白表达。结果:I/R组神经功能缺损评分明显高于Sham组(P<0.01),与I/R组比较,SI组神经功能缺损评分明显下降(P<0.01)。I/R组梗死体积高于Sham组(P<0.01),与I/R组比较,SI组梗死体积降低(P<0.01)。I/R组缺血区CaMKⅡ蛋白表达量低于Sham组(P<0.01),与I/R组比较,SI组缺血区CaMKⅡ蛋白的表达量增加(P<0.01)。结论:大豆异黄酮可能通过上调缺血区CaMKⅡ蛋白表达,减轻缺血再灌注脑损伤。 展开更多

关键词 脑缺血 再灌注 大豆异黄酮 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶ⅱ

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RyR2磷酸化在心力衰竭中的作用 被引量：5

5

作者 陈会花 章忱 吕嵘 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期359-362,共4页

心力衰竭在细胞水平主要表现为心肌以兴奋-收缩耦联(excitement-contraction coupling,ECC)为基础的收缩功能障碍,而Ca2+信号转导在此过程中起着非常重要的作用。肌浆网(sarcoplasmic reticulum,SR)兰尼碱受体(ryanodine receptor type ... 心力衰竭在细胞水平主要表现为心肌以兴奋-收缩耦联(excitement-contraction coupling,ECC)为基础的收缩功能障碍,而Ca2+信号转导在此过程中起着非常重要的作用。肌浆网(sarcoplasmic reticulum,SR)兰尼碱受体(ryanodine receptor type 2,RyR2)是心肌最重要的钙释放通道,RyR2磷酸化是肌浆网钙释放的基础,而RyR2磷酸化主要受蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)和钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)的调控。目前对RyR2磷酸化的研究已经非常广泛,但对其涉及心力衰竭的具体发病机制仍有争议,本综述主要针此问题进行阐述。 展开更多

关键词 兰尼碱受体 心力衰竭 蛋白激酶A 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶ⅱ

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CaMKⅡ翻译后修饰在心血管疾病中的作用研究进展 被引量：3

6

作者 刘浙波 陶波 +1 位作者 徐林 夏豪 《医学综述》 2020年第1期12-17,23,共7页

钙离子(Ca 2+)信号转导途径对维持心血管系统稳态及功能有重要作用。Ca 2+-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)功能繁多且在心血管系统表达丰富,参与调控多种病理生理过程,包括兴奋收缩偶联、兴奋转录偶联、心力衰竭及心律失常等。CaMK... 钙离子(Ca 2+)信号转导途径对维持心血管系统稳态及功能有重要作用。Ca 2+-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)功能繁多且在心血管系统表达丰富,参与调控多种病理生理过程,包括兴奋收缩偶联、兴奋转录偶联、心力衰竭及心律失常等。CaMKⅡ活化可分为经典的Ca 2+-钙调蛋白依赖性活化及翻译后修饰(PTMs)。目前已发现的PTMs主要包括氧化应激、亚硝基化、O-连接糖基化、相互作用蛋白等,不同PTMs在急性冠状动脉综合征、缺血再灌注损伤、心力衰竭、心律失常等心血管模型中均发挥重要作用。 展开更多

关键词 心血管疾病 钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶ⅱ 翻译后修饰

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心力衰竭家兔心肌细胞核及肌浆网钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ的变化 被引量：3

7

作者 曲辅政 张晓录 +12 位作者 孙经武 王秀花 曲爱燕 路新磊 周红霞 程林 康浩飞 衣晓蕊 王青海 刘静 史孟松 魏静 张明哲 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2015年第10期1000-1003,共4页

目的:探讨家兔慢性心力衰竭(心衰)时心肌细胞核、肌浆网钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)蛋白表达及活性的改变。方法:16只家兔随机分为两组,假手术组、心衰组各8只,通过超容量负荷联合压力负荷建立家兔心衰模型,于术后7周观察... 目的:探讨家兔慢性心力衰竭(心衰)时心肌细胞核、肌浆网钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)蛋白表达及活性的改变。方法:16只家兔随机分为两组,假手术组、心衰组各8只,通过超容量负荷联合压力负荷建立家兔心衰模型,于术后7周观察左心室结构、血液动力学的变化及心肌细胞核、肌浆网CaMKⅡ的表达和活性的改变。结果:与假手术组比较,心衰组左心室重量指数[(132±0.06)g/kg vs(3.61±0.09)g/kg]、左心室舒张末压[(-1.50±0.50)mmHg vs(23.00±2.37)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]显著升高(P均<0.05),左心室短轴缩短率(37.83%±3.58%vs 17.38%±3.13%)及左心室射血分数(71.92%±4.56%vs 38.50%±6.07%)明显降低(P均<0.05);心衰组心肌细胞核和肌浆网的CaMKⅡ蛋白表达及活性均显著高于假手术组(P均<0.05)。结论:心肌细胞核及肌浆网CaMKⅡ蛋白表达及活性增加可能是心衰发生的机制之一。 展开更多

关键词 心力衰竭 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶ⅱ

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低浓度铅对大鼠脑组织CaMKⅡ mRNA及其蛋白表达的影响及驱铅丸的干预作用 被引量：2

8

作者 延文 易艳东 +4 位作者 罗红 吴文莉 王芳 马威 管竞环 《中西医结合研究》 2012年第2期73-77,共5页

目的探讨低浓度铅对大鼠脑组织钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)表达的影响及中药驱铅丸的干预作用。方法 40只大鼠随机分为5组:对照组、模型组、中药高、低剂量组、依地酸钠钙(EDTA)组。除对照组外,其他4组饮水中均添加0.02%... 目的探讨低浓度铅对大鼠脑组织钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)表达的影响及中药驱铅丸的干预作用。方法 40只大鼠随机分为5组:对照组、模型组、中药高、低剂量组、依地酸钠钙(EDTA)组。除对照组外,其他4组饮水中均添加0.02%醋酸铅,中药高、低剂量组分别按每日3.5g/kg和2.0g/kg的剂量灌服驱铅丸,EDTA组以每日EDTA加普鲁卡因按50.0mg/kg肌肉注射。60d后,检测全血、脑组织铅含量,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和免疫组织化学法检测脑组织CaMKⅡ mRNA及其蛋白表达。结果与对照组比较,模型组血铅、脑铅含量显著增高(P<0.01),脑组织CaMKⅡ mRNA及其蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,驱铅丸高剂量组脑铅、血铅含量显著降低(P<0.05),脑组织CaMKⅡ mRNA及其蛋白表达显著增高(P<0.05)。结论驱铅丸可降低铅中毒大鼠血铅、脑组织铅含量,其机制与增加脑组织CaMKⅡmRNA及其蛋白表达等有关。 展开更多

关键词 铅中毒 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶ⅱ 驱铅丸

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发育中突触可塑性相关分子的研究进展 被引量：2

9

作者 姜茜 王静敏 姜玉武 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2006年第6期515-518,共4页

突触传递效能的各种变化称为突触可塑性,它是脑内信息存储的基础,同时也使繁杂的信息储存及学习行为、意识、记忆等功能的获得成为可能。参与突触可塑性形成及调节的主要机制包括活动(activity)依赖的兴奋性谷氨酸受体转运(traffick ing... 突触传递效能的各种变化称为突触可塑性,它是脑内信息存储的基础,同时也使繁杂的信息储存及学习行为、意识、记忆等功能的获得成为可能。参与突触可塑性形成及调节的主要机制包括活动(activity)依赖的兴奋性谷氨酸受体转运(traffick ing)、钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)介导的信号转导以及存在于突触前/后膜的细胞黏附分子(CAM s)等。 展开更多

关键词 突触 可塑性 谷氨酸受体 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶ⅱ 黏附分子

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右美托咪定对心肌肥厚模型家兔心律失常及心肌组织CaMKⅡ表达的影响 被引量：2

10

作者 刘旭东 赵亮 +1 位作者 曹雪峰 胡杰 《中国药房》 CAS 北大核心 2021年第18期2209-2217,共9页

目的:研究右美托咪定对心肌肥厚模型家兔心律失常及心肌组织中钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)表达的影响。方法:将家兔随机分为假手术组,模型组,右美托咪定低、中、高剂量组(10、25、50μg/kg),CaMKⅡ抑制剂KN-93组(10mg/kg)... 目的:研究右美托咪定对心肌肥厚模型家兔心律失常及心肌组织中钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)表达的影响。方法:将家兔随机分为假手术组,模型组,右美托咪定低、中、高剂量组(10、25、50μg/kg),CaMKⅡ抑制剂KN-93组(10mg/kg)和右美托咪定高剂量+KN-93组(50μg/kg+10 mg/kg),每组10只。除假手术组外,其余各组家兔均采用腹主动脉缩窄术复制心肌肥厚模型。术后,各给药组家兔静脉注射相应剂量的右美托咪定或/和腹腔注射KN-93,假手术组和模型组家兔静脉注射等体积生理盐水,隔天给药1次,连续给药8周。末次给药后,采用程序性刺激诱发室性心律失常,记录各组家兔早期后除极(EAD)和尖端扭转型室性心动过速(Tdp)的诱发率,检测左室射血分数(LVEF)和左心室缩短分数(FS),记录离体楔形心肌组织QT间期、跨室壁复极离散度(TDR)和内、外膜心肌细胞跨膜动作电位复极90%时程(APD90),测量并计算心脏质量/体质量比值(HW/BW)以及左心室壁厚度(LVT),检测心肌细胞横截面积以及心肌组织中心房钠尿肽(ANP)和脑钠肽(BNP)mRNA以及CaMKⅡ、磷酸化CaMKⅡ(p-CaMKⅡ)蛋白的相对表达量。结果:与假手术组比较,模型组家兔EAD、Tdp诱发率和HW/BW、LVT以及心肌组织中ANP、BNP m RNA的相对表达量和CaMKⅡ、p-CaMKⅡ蛋白的相对表达量均显著升高,LVEF、FS均显著降低,QT间期和内、外膜心肌APD90均显著延长,TDR显著增加,心肌细胞横截面积显著增大(P<0.05)。与模型组比较,各给药组家兔EAD、Tdp诱发率和HW/BW(右美托咪定低剂量组除外)、LVT(右美托咪定低剂量组除外)以及心肌组织中ANP mRNA(右美托咪定低剂量组除外)、BNP mRNA(右美托咪定低剂量组除外)的相对表达量和CaMKⅡ、p-CaMKⅡ蛋白的相对表达量均显著降低,LVEF(右美托咪定低剂量组除外)、FS(右美托咪定低剂量组除外)均显著升高,QT间期和内、外膜心肌APD90均显著 展开更多

关键词 右美托咪定 心肌肥厚 心律失常 钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶ⅱ 家兔

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钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ与心律失常及心力衰竭的研究进展 被引量：1

11

作者 廖谦 李小平 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2022年第6期5086-5091,共6页

钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它能通过调节离子通道和钙转运参与心肌细胞的心电活动。研究表明,CaMKⅡ是心律失常的关键酶,当其活性增高,通过影响相关离子通道,导致心房颤动、长QT综合... 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它能通过调节离子通道和钙转运参与心肌细胞的心电活动。研究表明,CaMKⅡ是心律失常的关键酶,当其活性增高,通过影响相关离子通道,导致心房颤动、长QT综合征、儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速等各种心律失常和心力衰竭;抑制CaMKⅡ活性能减少心律失常的发生,因此,CaMKⅡ是潜在的新型抗心律失常药物靶点。 展开更多

关键词 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶ⅱ 心律失常 心力衰竭

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钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ在非霍奇淋巴瘤中的功能和作用研究 被引量：1

12

作者 齐海燕 蓝建平 +2 位作者 杨天新 王文松 叱珑 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期929-933,共5页

目的 探讨钙离子-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在非霍奇淋巴瘤中的功能及作用机制。方法 人Burkitt’s淋巴瘤Raji细胞随机分为空白组、对照组、实验组和联合组。空白组给予RPMI1640培养基进行培养;对照组先给予pCaMKⅡshRNA-1和pCaMK... 目的 探讨钙离子-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在非霍奇淋巴瘤中的功能及作用机制。方法 人Burkitt’s淋巴瘤Raji细胞随机分为空白组、对照组、实验组和联合组。空白组给予RPMI1640培养基进行培养;对照组先给予pCaMKⅡshRNA-1和pCaMKⅡshRNA-2转染后,再给予RPMI1640培养基进行培养;实验组先给予pcDNA3.1/CaMKⅡ真核表达质转染后,再给予RPMI1640培养基培养;联合组先用pcDNA3.1/CaMKⅡ真核表达质粒转染后,再给予含20μmol·L^(-1)SP600125的RPMI1640培养基进行培养。干预48 h后,用流式细胞仪检测细胞凋亡率,用Western blot法检测淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、磷酸化即刻早期原癌基因(p-c-Jun)和磷酸酸化c-Jun N末端激酶(p-JNK)蛋白的表达情况。结果 干预48 h后,实验组、对照组、联合组和空白组的细胞凋亡率分别为(29.57±4.38)%,(5.23±0.89)%,(21.24±0.97)%和(11.85±1.24)%,Bcl-2蛋白相对表达量分别为0.38±0.08,1.92±0.13,1.39±0.09和1.13±0.09,p-c-Jun蛋白相对表达量分别为1.06±0.08,0.14±0.05,0.71±0.09和0.58±0.06,p-JNK蛋白相对表达量分别为1.53±0.12,0.28±0.06,1.05±0.09和0.83±0.08。实验组的上述指标与对照组和联合组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 CaMKⅡ可能通过激活JNK途径,从而诱导Raji细胞凋亡。 展开更多

关键词 钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶ⅱ 非霍奇金淋巴瘤 细胞凋亡

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铅对大鼠CaMKⅡ的影响及行为记忆改变 被引量：1

13

作者 曹建华 孔新秀 秦家濂 《热带医学杂志》 CAS 2015年第8期1031-1033,1040,F0004,共5页

目的从钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(CaMKⅡ)表达等方面探讨不同浓度铅接触与行为记忆改变的关系。方法 32只大鼠随机分为4组:空白组8只,饮双蒸水,模型组24只,分为低、中、高、剂量组,分别按2.4、4.8、9.6 mmol/L的浓度在饮水中添... 目的从钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(CaMKⅡ)表达等方面探讨不同浓度铅接触与行为记忆改变的关系。方法 32只大鼠随机分为4组:空白组8只,饮双蒸水,模型组24只,分为低、中、高、剂量组,分别按2.4、4.8、9.6 mmol/L的浓度在饮水中添加醋酸铅,60 d后,分别将各组动物进行Morris水迷宫试验;然后收集全血、脑组织原子吸收光谱石墨炉法检测铅含量;采用RT-PCR法和免疫组织化学方法检测脑组织CaMKⅡmRNA及其蛋白表达。结果与空白组比较,各模型组血铅、脑组织铅含量显著增高(P<0.05);Morris水迷宫试验提示模型组大鼠空间定位航行能力下降(P<0.05),铅浓度越高下降越明显(P<0.05);模型组CaMKⅡmRNA及其蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论铅能引起铅接触大鼠的行为记忆障碍,且铅接触浓度越高越明显,其机制可能与铅能降低海马区CaMKⅡmRNA及其蛋白依赖性表达等有关。 展开更多

关键词 铅 大鼠 钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶ⅱ

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CaMKⅡ在结直肠癌相关信号通路激活中作用的研究进展 被引量：1

14

作者 邓成念 刘模荣 《山东医药》 CAS 2020年第28期97-100,共4页

钙离子(Ca^2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)是钙信号最重要的传感器和调节剂,在多种恶性肿瘤中高表达。当细胞内Ca^2+水平周期性上升时,Ca^2+通过结合钙调蛋白(CaM)激活CaMKⅡ,从而激活多条相关信号通路影响结直肠癌(CRC)的发生... 钙离子(Ca^2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)是钙信号最重要的传感器和调节剂,在多种恶性肿瘤中高表达。当细胞内Ca^2+水平周期性上升时,Ca^2+通过结合钙调蛋白(CaM)激活CaMKⅡ,从而激活多条相关信号通路影响结直肠癌(CRC)的发生发展。其中,CaMKⅡγ可以介导NF-κB信号通路的激活从而促进CRC细胞在体内外的增殖;CaMKⅡγ通过介导STAT3信号通路的失调与结肠炎相关性结肠癌(CAC)进展密切相关;CaMKⅡ可通过ERK1/2和p38依赖性途径介导结肠癌细胞的增殖和迁移;CaMKⅡ通过调控下游靶标MAPK途径可以导致多种肿瘤细胞增殖、侵袭;Wnt/CaMKⅡ信号的激活可能是驱动CAC发生的重要信号途径之一。以上信号通路在CRC发生发展中可能相互影响。 展开更多

关键词 结直肠癌 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶ⅱ 信号通路 钙信号

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CaMK Ⅱ通过程序性细胞坏死通路加重H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤 被引量：1

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作者 杨吉平 费琳 +2 位作者 钟钰西 秦泗佳 柴学军 《解剖科学进展》 CAS 2021年第5期581-584,共4页

目的探讨钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(CaMK II)在H9c2心肌细胞缺氧/复氧(H/R)模型中的作用。方法将H9c2心肌细胞分为4组:正常对照组(Control)、H/R组、CaMK II抑制剂KN-93+H/R组和KN-93组。H/R组是对H9c2心肌细胞进行缺氧4 h,再复... 目的探讨钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(CaMK II)在H9c2心肌细胞缺氧/复氧(H/R)模型中的作用。方法将H9c2心肌细胞分为4组:正常对照组(Control)、H/R组、CaMK II抑制剂KN-93+H/R组和KN-93组。H/R组是对H9c2心肌细胞进行缺氧4 h,再复氧6 h处理;后两组是先用KN-93(终浓度1μmol/L)预处理2 h后再进行/不进行H/R损伤。采用MTT法检测各组细胞活力,碘化丙啶(PI)染色观察细胞坏死情况,Western blot法检测受体相互作用蛋白激酶(RIPK)3、磷酸化混合谱系蛋白激酶样结构域蛋白(pMLKL)和pCaMK II蛋白的表达。结果与Control组比较,H/R组细胞活力显著降低,PI阳性细胞数明显增多,RIPK3、pMLKL和pCaMK II的表达水平显著增加(P<0.01);与H/R组比较,KN-93+H/R组细胞活力显著增加,PI阳性细胞数明显减少,RIPK3、pMLKL和pCaMKII蛋白表达明显下调(P<0.01);而KN-93组的各项指标与Control组相比无显著性差异(P>0.05)。结论 CaMK II可通过程序性细胞坏死通路加重H9c2心肌细胞的H/R损伤。 展开更多

关键词 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶ⅱ 缺氧/复氧损伤 程序性细胞坏死 H9C2心肌细胞

原文传递

钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶ⅡδRNA干扰对下游基因表达及破骨细胞分化的影响 被引量：8

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作者 刘娟娟 董伟 +3 位作者 戚孟春 冯晓洁 李任 孙红 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期22-27,共6页

目的研究钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ(Ca2+/Calmodulin dependent kinaseⅡδ,Ca MKⅡδ)RNA干扰对下游基因表达及破骨细胞分化的影响,以证实其在破骨细胞分化中的作用。方法应用慢病毒构建Ca MKⅡδRNA干扰载体,并确定最佳感染... 目的研究钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ(Ca2+/Calmodulin dependent kinaseⅡδ,Ca MKⅡδ)RNA干扰对下游基因表达及破骨细胞分化的影响,以证实其在破骨细胞分化中的作用。方法应用慢病毒构建Ca MKⅡδRNA干扰载体,并确定最佳感染复数(multiplicity of infection,MOI)值及转染效率。小鼠RAW264.7细胞分为对照组、空白载体组和干扰组。转染5 d后收获细胞,确定干扰效率;并检测RNA干扰对活化T细胞核因子蛋白c1(NFATc1)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、非受体酪氨酸激酶(c-Src)基因表达及破骨细胞分化的影响。结果成功构建了Ca MKⅡδRNA干扰载体,最佳转染MOI值为30,转染效率可达78%(P<0.05)。重组病毒对Ca MKⅡδ的干扰效率在mRNA水平超过78%,在蛋白水平超过70%(P<0.01)。Ca MKⅡδRNA干扰显著降低NFATc1、TRAP和c-Src基因,与对照组、空白载体组比较,其mRNA水平下降分别超过了47.8%、43.3%和48.5%(P<0.05,P<0.01),蛋白相对水平分别超过了61.1%、48.2%和39.6%%(P<0.01);免疫荧光细胞化学检测也得到相似结果。Ca MKⅡδRNA干扰也显著降低了破骨细胞生成及骨吸收功能;与其他两组比较,干扰组破骨细胞数、牙本质吸收陷窝数目和面积下降分别超过了49.8%、47.6%和61.3%(P<0.01)。结论 Ca MKⅡδRNA干扰可显著下调其下游NFATc1、TRAP、c-Src基因表达并抑制破骨细胞分化;Ca MKⅡδ在破骨细胞分化中可能发挥关键调控作用。 展开更多

关键词 破骨细胞 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶ⅱδ RNA干扰 活化T细胞核因子蛋白c1 抗酒石酸酸性磷酸酶 非受体酪氨酸激酶

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黄芪甲苷通过CaMkkβ/AMPK通路对急性心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体自噬的作用机制研究 被引量：1

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作者 任欣伟 张卫国 聂玉真 《医药论坛杂志》 2023年第9期41-46,共6页

目的 探讨黄芪甲苷(Astragaloside IV,AsIV)通过钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶β(CaMkkβ)/腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)通路对急性心力衰竭(心衰)大鼠心肌细胞线粒体自噬的影响及作用机制。方法 50只SD大鼠分为对照组(羧甲基纤维素钠... 目的 探讨黄芪甲苷(Astragaloside IV,AsIV)通过钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶β(CaMkkβ)/腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)通路对急性心力衰竭(心衰)大鼠心肌细胞线粒体自噬的影响及作用机制。方法 50只SD大鼠分为对照组(羧甲基纤维素钠)、急性心衰组(羧甲基纤维素钠)、AsIV低、中、高剂量组(20、40、80 mg/kg AsIV羧甲基纤维素钠溶液),每组10只,1次/d,连续灌胃给药7 d,第8天一次性腹腔注射盐酸阿霉素10 mg/kg建立急性心力衰竭模型,24 h后处死,检测各组血清脑钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白T(cTn-T)、丙二醛(MDA)水平,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率,透射电镜观察自噬体数目,Western blot法检测自噬相关蛋白(Beclin1、LC3、p62)及CaMkkβ/AMPK信号通路相关蛋白表达量。结果 与对照组比较,急性心衰组血清BNP、cTn-T、MDA水平、心肌细胞凋亡率、心肌细胞线粒体内自噬体数目及心肌组织Beclin1、LC3蛋白表达量及p-CaMkkβ/CaMkkβ、p-AMPK/AMPK均升高(P<0.05);与急性心衰组比较,AsIV低剂量组、AsIV中剂量组及AsIV高剂量组血清BNP、cTn-T、MDA水平、心肌细胞凋亡率、心肌细胞线粒体内自噬体数目及心肌组织Beclin1、LC3蛋白表达量及p-CaMkkβ/CaMkkβ、p-AMPK/AMPK均降低(P<0.05),其中AsIV高剂量组低于AsIV中剂量组,AsIV中剂量组低于AsIV低剂量组(P<0.05)。与对照组比较,急性心衰组心肌组织p62相对表达量降低(P<0.05);与急性心衰组比较,AsIV低剂量组、AsIV中剂量组及AsIV高剂量组心肌组织p62相对表达量均升高,其中AsIV高剂量组高于AsIV中剂量组,AsIV中剂量组高于AsIV低剂量组(P<0.05)。结论 黄芪甲苷可有效抑制急性心衰大鼠心肌细胞线粒体自噬的形成,抑制心肌细胞凋亡,其调控机制可能与CaMkkβ/AMPK信号通路有关。 展开更多

关键词 急性心衰 黄芪甲苷 心肌细胞 线粒体自噬 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶β 腺苷酸激活蛋白激酶 大鼠

原文传递

钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ参与多柔比星导致的心肌细胞毒性反应 被引量：3

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作者 秦瑶 赵鸿彦 +1 位作者 张文航 王冬梅 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2015年第10期1004-1007,共4页

目的:探讨钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ(CaMKⅡδ)在多柔比星导致的心肌细胞毒性反应中的作用。方法:用多柔比星处理大鼠心肌细胞,检测细胞增殖情况、CaMKⅡδ基因的表达情况和活性变化。利用常间回文重复序列丛集(CRISPR)技术敲... 目的:探讨钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ(CaMKⅡδ)在多柔比星导致的心肌细胞毒性反应中的作用。方法:用多柔比星处理大鼠心肌细胞,检测细胞增殖情况、CaMKⅡδ基因的表达情况和活性变化。利用常间回文重复序列丛集(CRISPR)技术敲除大鼠心肌细胞CaMKⅡδ基因表达,检测CaMKⅡδ基因敲除后的大鼠心肌细胞对多柔比星诱导凋亡的应答变化。检测CaMKⅡδ基因敲除大鼠心肌细胞经多柔比星处理后核因子(NF)-κB活化的变化以及miR-146a表达情况的变化。结果:多柔比星处理抑制大鼠心肌细胞增殖,CaMKⅡδ基因的表达变化不明显,但活性显著上升。利用CRISPR技术可有效敲除CaMKⅡδ基因表达。敲除CaMKⅡδ基因后的大鼠心肌细胞对多柔比星的敏感度降低。相对于正常细胞,敲除CaMKⅡδ基因后的大鼠心肌细胞在多柔比星处理时NF-κB活化程度降低,miR-146a表达上调程度降低。结论:CaMKⅡδ参与多柔比星对心肌细胞的毒性作用,这一过程涉及NF-κB以及miR-146a。 展开更多

关键词 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶ⅱδ 多柔比星 心肌细胞毒性

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CaMKⅡ_γ通过上调NFκB信号通路促进结直肠癌细胞的增殖 被引量：3

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作者 徐菲 齐海燕 +1 位作者 于晓方 徐荣臻 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期649-653,共5页

目的研究钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱγ(CaMKⅡγ)体内外促进结直肠癌细胞增殖的作用并探讨其机制。方法半定量RT-PCR法测定5种结直肠癌细胞系及20对结直肠癌组织及其配对癌旁组织中CaMKⅡγmRNA表达水平。用慢病毒载体pLenti6.3-M... 目的研究钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱγ(CaMKⅡγ)体内外促进结直肠癌细胞增殖的作用并探讨其机制。方法半定量RT-PCR法测定5种结直肠癌细胞系及20对结直肠癌组织及其配对癌旁组织中CaMKⅡγmRNA表达水平。用慢病毒载体pLenti6.3-MCS-IRES2-eGFP制备慢病毒颗粒Lenti-CaMKⅡγ,转染SW620细胞,建立稳定表达CaMKⅡγ结直肠癌细胞系SW620-CaMKⅡγ。测定SW620-CaMKⅡγ细胞的生长曲线及克隆形成能力。Western blotting检测SW620-CaMKⅡγ细胞IKKα、IKKβ、IKKγ、p-IKKα/β、P-IκB和IκB表达水平。免疫荧光检测SW620-CaMKⅡγ细胞NF-κB p65核浆及核内的表达情况。检测裸鼠移植瘤的瘤体积。结果 CaMKⅡγ在5种结直肠癌细胞系中的mRNA水平均高,在20对组织中有18对癌组织mRNA水平比癌旁组织高。慢病毒转染的CaMKⅡγ过表达细胞系增殖能力增强(P<0.05)。CaMKⅡγ能够激活细胞内的NF-κB信号通路,促进NF-κ3 p65进核。CaMKⅡγ过表达细胞的裸鼠移植瘤瘤体积大于阴性对照(P<0.05)。结论 CaMKⅡγ体内外均能促进结直肠癌细胞的增殖,并激活NF-κB通路。 展开更多

关键词 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶ⅱ_γ 结直肠癌 核转当因子κB 细胞增殖

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CaMKIIδ在破骨细胞分化不同阶段表达规律的研究 被引量：5

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作者 陆大壮 刘娟娟 +3 位作者 戚孟春 温黎明 李任 孙红 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1870-1874,共5页

目的:研究钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(Ca MKII)δ在破骨细胞分化不同阶段的表达规律,以揭示其在破骨细胞分化中的作用。方法:应用50μg/L核因子κB受体激活因子配体(RANKL)诱导小鼠RAW264.7细胞向破骨细胞分化;通过抗酒石酸酸性... 目的:研究钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(Ca MKII)δ在破骨细胞分化不同阶段的表达规律,以揭示其在破骨细胞分化中的作用。方法:应用50μg/L核因子κB受体激活因子配体(RANKL)诱导小鼠RAW264.7细胞向破骨细胞分化;通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色及骨磨片吸收陷窝检测评价破骨细胞生成情况;同时于诱导第0、1、3、5天末通过免疫荧光细胞化学、RT-q PCR和Western blot法检测Ca MKIIδ的mRNA及蛋白表达水平。结果:TRAP染色及骨吸收陷窝检测显示于诱导第5天有多核破骨细胞生成。第0、1、3、5天Ca MKIIδ的mRNA表达水平分别为1.028±0.041、2.478±0.087、10.524±1.284和42.914±2.667,蛋白相对水平分别为0.762、0.963、1.802和3.136,免疫荧光细胞化学检测显示Ca MKIIδ的荧光6强度呈时间依赖性递增。结论:Ca MKIIδ的表达随破骨细胞分化逐步增高,提示Ca MKIIδ在破骨细胞分化中可能起着关键调控作用。 展开更多

关键词 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIδ 破骨细胞 核因子κB受体激活因子配体 抗酒石酸酸性磷酸酶

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