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金乌健骨胶囊联合来氟米特治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎38例临床观察 被引量:20
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作者 徐晖 黄颖 +3 位作者 王莹 唐芳 姚血明 马武开 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2020年第7期607-612,共6页
目的观察金乌健骨胶囊联合西药治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎(RA)患者的临床疗效及安全性。方法将80例寒湿痹阻型RA患者随机分为治疗组和对照组各40例,对照组给予来氟米特口服,每次20 mg,每日1次;治疗组在对照组的基础上联合金乌健骨胶囊... 目的观察金乌健骨胶囊联合西药治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎(RA)患者的临床疗效及安全性。方法将80例寒湿痹阻型RA患者随机分为治疗组和对照组各40例,对照组给予来氟米特口服,每次20 mg,每日1次;治疗组在对照组的基础上联合金乌健骨胶囊口服,每次1. 8 g,每日3次。两组疗程均为8周。关节疼痛不能耐受者加用美洛昔康片,每次7. 5 mg,每日2次。观察治疗前后两组患者中医证候积分、压痛关节数、肿胀关节数、晨僵时间、28处关节疾病活动度积分(DAS-28评分)、疼痛视觉模拟评分(VAS),检测血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血小板计数(PLT)、白细胞介素6 (IL-6)、CD4^+、CD8^+及CD4^+/CD8^+,统计美洛昔康应用情况,并判定中医证候疗效及安全性。结果两组患者中医证候疗效比较,治疗组总有效率(92. 11%)高于对照组(72. 97%)(P <0. 05)。两组患者治疗后中医证候积分、压痛关节数、肿胀关节数、晨僵时间、DAS-28评分、VAS评分、ESR、CRP、PLT、IL-6、CD4^+、CD4^+/CD8^+值及关节滑膜厚度、关节腔积液、滑膜血流分级均较治疗前降低,且治疗组优于对照组(P <0. 05或P <0. 01);两组患者CD8^+均较治疗前升高,且治疗组优于对照组(P <0. 05或P <0. 01)。治疗组患者美洛昔康的平均总用量及平均用药时间均明显少于对照组(P <0. 01),两组均未见严重不良反应。结论金乌健骨胶囊联合来氟米特可以有效改善寒湿痹阻型RA患者关节和全身症状,降低炎性指标,优于单纯西药,且安全性较好。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 金乌胶囊 寒湿痹阻
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金乌健骨胶囊对类风湿关节炎滑膜细胞增殖、迁移及凋亡的影响 被引量:7
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作者 凌益 任妮娜 +7 位作者 徐晖 肖丽娜 黄颖 陆道敏 唐芳 姚血明 陈昌明 马武开 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期513-517,共5页
目的:探讨金乌健骨胶囊对类风湿关节炎成纤维样滑膜(RA-FLS)细胞增殖、迁移及凋亡的影响。方法:采用组织块贴壁法分离培养RA-FLS细胞,HE染色和免疫化学法鉴定细胞。根据含药血清比例将细胞分为空白对照组,兔血清对照组,金乌健骨胶囊含... 目的:探讨金乌健骨胶囊对类风湿关节炎成纤维样滑膜(RA-FLS)细胞增殖、迁移及凋亡的影响。方法:采用组织块贴壁法分离培养RA-FLS细胞,HE染色和免疫化学法鉴定细胞。根据含药血清比例将细胞分为空白对照组,兔血清对照组,金乌健骨胶囊含药血清高、中、低剂量组和来氟米特对照组。CCK-8法检测细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移,Western Blot检测Caspase8和Caspase3蛋白表达水平,ELISA检测TNF-α、TNFR1的分泌。结果:组织块法分离培养的细胞为RA-FLS。与空白组比较,不同浓度金乌健骨胶囊24、48 h能抑制RA-FLS增殖(P<0.05)。与兔血清对照组比较,金乌健骨胶囊各剂量组抑制RA-FLS伤口愈合(P<0.05),下调Caspase8、Caspase3蛋白表达(P<0.05),下调细胞培养上清中TNF-α浓度(P<0.05),上调TNFR1浓度(P<0.05)。其中金乌健骨胶囊高剂量组各指标优于来氟米特对照组(P<0.05)。结论:金乌健骨胶囊通过抑制RA患者FLS细胞TNF-α分泌,促进TNFR1的分泌,增加Caspase8、Caspase3蛋白表达,正向调节RA-FLS细胞凋亡,抑制RA-FLS增殖和迁移。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 成纤维样滑膜细胞 金乌胶囊 增殖 迁移 凋亡 机制
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金乌健骨胶囊联合阿仑膦酸钠治疗糖皮质激素性骨质疏松临床疗效观察 被引量:2
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作者 陈菲菲 管弦乐 +3 位作者 陆道敏 曹跃朋 顾光照 黄颖 《微量元素与健康研究》 CAS 2023年第1期9-11,共3页
目的:分析金乌健骨胶囊联合阿仑膦酸钠口服治疗糖皮质激素性骨质疏松症的临床疗效。方法:糖皮质激素性骨质疏松症患者80例,随机分为治疗组与对照组,治疗组40例,予金乌健骨胶囊(4粒,3次/天)联合阿仑膦酸钠片(70 mg, 1次/周)治疗;对照组40... 目的:分析金乌健骨胶囊联合阿仑膦酸钠口服治疗糖皮质激素性骨质疏松症的临床疗效。方法:糖皮质激素性骨质疏松症患者80例,随机分为治疗组与对照组,治疗组40例,予金乌健骨胶囊(4粒,3次/天)联合阿仑膦酸钠片(70 mg, 1次/周)治疗;对照组40例,予阿仑膦酸钠片(同治疗组)治疗,两组疗程均为12周,两组均常规补充钙剂及活性维生素D。比较治疗前后患者VAS疼痛评分情况,检测骨形成指标[骨碱性磷酸酶(BALP)、I型原胶原N-端前肽(PINP)、骨钙素(OC)];骨吸收指标[人抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)、血清I型胶原交联C-末端肤(PINP)]。结果:两组治疗后VAS评分均有明显下降,两组比较,治疗组优于对照组,有统计学意义(P<0.01);治疗组经治疗后BALP、PINP较治疗前升高(P<0.01),对照组治疗前后无明显变化(P>0.05),两组治疗后对比有显著性差异(P<0.01);两组治疗后TRACP-5b、S-CTX、OC均较治疗前下降(P<0.01),两组间比较无显著性差异(P>0.05)。结论:金乌健骨胶囊联合阿仑膦酸钠治疗糖皮质激素性骨质疏松疗效优于阿仑膦酸钠单药治疗,并且推测金乌健骨胶囊主要以作用于促进成骨而发挥治疗作用。 展开更多
关键词 糖皮质激素性质疏松 金乌胶囊 阿仑膦酸钠 代谢
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苗药金乌健骨胶囊对糖皮质性骨质疏松模型大鼠Hedgehog信号的影响 被引量:6
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作者 黄颖 马武开 +4 位作者 王莹 陆道敏 陈昌明 唐芳 姚血明 《中药材》 CAS 北大核心 2021年第11期2673-2676,共4页
目的:探讨金乌健骨胶囊对糖皮质激素性骨质疏松模型大鼠Hedgehog信号的影响。方法:72只造模成功的雌性SD大鼠分为模型组、阿仑膦酸钠组、雷奈酸锶组及金乌健骨胶囊高、中、低剂量组,每组12只。另设为正常对照组12只。除正常对照组及模... 目的:探讨金乌健骨胶囊对糖皮质激素性骨质疏松模型大鼠Hedgehog信号的影响。方法:72只造模成功的雌性SD大鼠分为模型组、阿仑膦酸钠组、雷奈酸锶组及金乌健骨胶囊高、中、低剂量组,每组12只。另设为正常对照组12只。除正常对照组及模型组外其余各组予对应药物灌胃4 w。采用ELISA检测血清OC、OPN、BSP、BALP水平,Real-time PCR及Western blot检测腰椎Runx2、Osterix基因及蛋白表达,Real-time PCR检测腰椎Shh、Ptch1、Smo、Gli1基因表达。结果:与模型组比较,金乌健骨胶囊呈剂量依赖性升高骨质疏松模型大鼠血清OC、BSP、BALP水平,降低血清OPN水平,提高腰椎Runx2、Osterix基因及蛋白和Shh信号相关基因表达(P<0.05~P<0.001),其中高剂量组作用与雷奈酸锶组相当。阿仑膦酸钠组提高Shh信号相关基因表达的水平不明显。结论:金乌健骨胶囊可通过上调Shh信号相关基因表达,提高成骨相关因子Runx2、Osterix及成骨标志物OC、BSP、BALP表达水平,促进成骨。 展开更多
关键词 质疏松 糖皮质激素性 Hedgehog信号 金乌胶囊 大鼠
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脊蛇祛湿胶囊治疗类风湿关节炎的回顾性分析 被引量:1
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作者 杨琴 杨进锋 +5 位作者 杨玉涛 宁乔怡 马武开 李会举 祝波 王璐 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期129-131,共3页
目的观察脊蛇祛湿胶囊对类风湿关节炎的回顾性分析。方法将符合诊断标准的92例RA患者随机分为治疗组46例,采用脊蛇祛湿胶囊、甲氨蝶呤片(MTX)治疗;对照组46例,采用甲氨蝶呤片治疗。两组患者在临床研究期间服用叶酸片减轻MTX副作用,出现... 目的观察脊蛇祛湿胶囊对类风湿关节炎的回顾性分析。方法将符合诊断标准的92例RA患者随机分为治疗组46例,采用脊蛇祛湿胶囊、甲氨蝶呤片(MTX)治疗;对照组46例,采用甲氨蝶呤片治疗。两组患者在临床研究期间服用叶酸片减轻MTX副作用,出现关节疼痛可口服美洛昔康片。使用DAS28-ES R计算公式来判断疾病活动度。采用10cm视觉模拟评分的总健康评价,采集血沉、C反应蛋白、类风湿因子炎症指标,获取金乌健骨胶囊治疗RA的回顾性评价。结果治疗组显效30例,有效14例,无效2例,总有效率为95.65%;对照组显效21例,有效13例,无效12例,总有效率为73.91%。两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者VAS疼痛评分、DAS28评分、临床症状较治疗前均有所改善(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗组不良反应发生率为7.14%,远低于对照组的35.71%(P<0.05)。结论治疗组治疗类风湿关节炎的疗效回顾性分析优于对照组治疗,两者相比较,脊蛇祛湿胶囊能降低炎症指标、改善临床症状以及降低MTX的不良反应。 展开更多
关键词 金乌胶囊 甲氨蝶呤 类风湿关节炎 回顾性分析
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苗药金乌健骨胶囊对胶原诱导关节炎模型大鼠肠道、滑膜炎症及IL-17α/TRAF6/NF-κB信号通路的影响
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作者 李湖帆 钟琴 +8 位作者 马武开 朱玲 朱丹 张潇东 王敏慧 易寒知 龚文涛 刘中静 陈昌明 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第8期1379-1387,共9页
目的探讨苗药金乌健骨胶囊对胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型大鼠肠道、滑膜炎症及参与NF-κB信号通路基因IL-17受体信号分子ACT1(nuclear factor kappa B activator 1,ACT1)、泛素化TRAF6(TNF receptor associated... 目的探讨苗药金乌健骨胶囊对胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型大鼠肠道、滑膜炎症及参与NF-κB信号通路基因IL-17受体信号分子ACT1(nuclear factor kappa B activator 1,ACT1)、泛素化TRAF6(TNF receptor associated factor 6,TRAF6)、转化生长因子β激活激酶1(transforming growth factor-β-activated kinase 1,TAK1)、核因子-κB上游激酶(IκB kinaseα,IKKα)、核因子κB/p65、核因子κB/p50表达的影响。方法将70只SPF级6~8周龄雌性Wistar大鼠随机分为7组,分别为空白对照组、模型组、金乌健骨胶囊低剂量组、金乌健骨胶囊中剂量组、金乌健骨胶囊高剂量组、甲氨蝶呤组及益生菌组,每组10只。适应性喂养后除空白对照组外,其余6组构建CIA模型,两次免疫造模成功后分别进行药物金乌健骨胶囊、甲氨蝶呤、益生菌灌胃治疗,治疗4周后静脉取血,处死大鼠,分离大鼠滑膜组织及肠道组织。利用HE染色法检测大鼠滑膜及大肠组织病理情况;ELISA法检测大鼠血清TGF-β1、IL-1α、IL-17α、IL-21、IL-23的含量;Western blot法检测大鼠肠道组织ACT1、TRAF6、TAK1、IKKα、P65、P50蛋白的表达水平;RT-qPCR法检测大鼠肠道ACT1、TRAF6、TAK1、IKKα、P65、P50基因的表达情况。结果滑膜病理结果显示,与模型组相比,金乌健骨胶囊中、高剂量组和甲氨蝶呤组炎性浸润、增生、血管新生组织有明显改善;肠道病理结果显示,与模型组相比,金乌健骨胶囊低、中、高剂量组及甲氨蝶呤组、益生菌组肠道组织细胞可见少量炎性细胞浸润,肠道组织细胞病变情况较模型组有不同程度的改善;ELISA结果显示,与模型组相比,各给药组血清含量显著降低(P<0.05或P<0.01);Western blot结果显示,各给药组大鼠肠道组织ACT1、TRAF6、TAK1、IKKα、P65、P50的蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01);RT-qPCR结果显示,各给药组ACT1、TRAF6、TAK1、IKKα、P65、P50基因的表达显著降低(P<0.05或P<0.0 展开更多
关键词 类风湿关节炎 胶原诱导关节炎 金乌胶囊 炎症 IL-17α/TRAF6/NF-κB信号通路
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金乌健骨胶囊的质量标准研究 被引量:3
7
作者 周训蓉 杨亮 《中国药房》 CAS 北大核心 2015年第30期4247-4249,共3页
目的:建立金乌健骨胶囊的质量标准。方法:采用显微鉴别法对制剂中的三七进行显微鉴别;采用薄层色谱(TLC)法对制剂中的白芍、青风藤进行定性鉴别;采用高效液相色谱法测定制剂中芍药苷的含量。色谱柱为ZORBAX SB-C18,流动相为乙腈-0.1... 目的:建立金乌健骨胶囊的质量标准。方法:采用显微鉴别法对制剂中的三七进行显微鉴别;采用薄层色谱(TLC)法对制剂中的白芍、青风藤进行定性鉴别;采用高效液相色谱法测定制剂中芍药苷的含量。色谱柱为ZORBAX SB-C18,流动相为乙腈-0.1%磷酸(13∶87,V/V),流速为1.0 ml/min,检测波长为230 nm,柱温为30℃,进样量为10μl。结果:三七显微鉴别特征明显;白芍、青风藤TLC分离度好、斑点清晰;芍药苷检测质量浓度线性范围为0.014~1.412μg/ml(r=0.999 2);精密度、稳定性、重复性试验的RSD〈2%;加样回收率为95.73%~99.48%,RSD为1.54%(n=6)。结论:该方法简便、准确、重复性好,可用于金乌健骨胶囊的质量控制。 展开更多
关键词 金乌胶囊 质量标准 薄层色谱法 高效液相色谱法 芍药苷 三七 白芍 青风藤
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金乌健骨胶囊对胶原诱导关节炎模型大鼠自噬相关基因表达的影响 被引量:3
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作者 吴闵 徐晖 +4 位作者 黄颖 陆道敏 唐芳 陈昌明 马武开 《中药材》 CAS 北大核心 2021年第5期1202-1207,共6页
目的:探讨金乌健骨胶囊对胶原诱导关节炎模型大鼠自噬基因Beclin1、LC3、ATG5、ATG7、ATG14表达的影响。方法:将72只清洁级Wistar雌性大鼠随机分为正常组对照组、模型组、来氟米特阳性对照组及金乌健骨胶囊高、中、低剂量组6组,每组12... 目的:探讨金乌健骨胶囊对胶原诱导关节炎模型大鼠自噬基因Beclin1、LC3、ATG5、ATG7、ATG14表达的影响。方法:将72只清洁级Wistar雌性大鼠随机分为正常组对照组、模型组、来氟米特阳性对照组及金乌健骨胶囊高、中、低剂量组6组,每组12只。除正常对照组外,其余5组构建CIA模型,通过免疫后第7天开始灌胃治疗。治疗4 w后静脉取血,断头处死大鼠,分离关节滑膜。采用ELISA法检测血清IL-12、HIF-1α、IL-10的含量,免疫蛋白印迹法(Western blot)检测滑膜组织Beclin1、LC3蛋白表达,RT-qPCR检测Beclin1、LC3、ATG5、ATG7、ATG14 mRNA表达。结果:与模型组比较,病理结果显示金乌健骨胶囊中、高剂量组和来氟米特组可见少量新生血管形成及滑膜轻度增生,炎性细胞浸润少,炎性浸润、增生、血管新生组织有明显改善;ELISA结果显示各给药组血清IL-12、HIF-α含量显著降低,IL-10含量显著升高(P<0.05);RT-qPCR结果显示各给药组LC3、Beclin1、ATG5、ATG7、ATG14 mRNA表达显著降低(P<0.05);Western blot结果显示各给药组大鼠滑膜组织Beclin1、LC3的蛋白表达显著降低(P<0.05)。金乌健骨胶囊高剂量组的作用最佳(P<0.05)。结论:金乌健骨胶囊通过对自噬相关因子的调控,调节细胞因子分泌,抑制CIA大鼠关节滑膜炎症。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 金乌胶囊 胶原诱导关节炎 自噬相关基因
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基于16S rRNA技术分析金乌健骨胶囊对胶原诱导关节炎模型大鼠肠道菌群的影响
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作者 李湖帆 钟琴 +3 位作者 马武开 黄颖 朱丹 陈昌明 《现代药物与临床》 CAS 2022年第11期2413-2422,共10页
目的基于16S rRNA技术研究金乌健骨胶囊对胶原诱导关节炎模型大鼠肠道菌群的影响,并探讨其作用机制。方法将24只Wistar大鼠随机分为6组,分别为对照组,模型组,金乌健骨胶囊0.225、0.450、1.350 g/kg组及甲氨蝶呤(0.001 g/kg)组,每组4只... 目的基于16S rRNA技术研究金乌健骨胶囊对胶原诱导关节炎模型大鼠肠道菌群的影响,并探讨其作用机制。方法将24只Wistar大鼠随机分为6组,分别为对照组,模型组,金乌健骨胶囊0.225、0.450、1.350 g/kg组及甲氨蝶呤(0.001 g/kg)组,每组4只。除对照组外,其余各组大鼠制备胶原诱导关节炎模型后ig相应药物,给药期间观察大鼠一般状态并收集大鼠粪便,连续ig 4周后处死大鼠。苏木精–伊红(HE)染色观察各组大鼠关节滑膜及结肠组织病理变化情况,提取粪便基因组DNA,利用Illumina Miseq测序平台对样本16S rRNA进行测序,对测序结果进行生物信息学分析。结果与模型组大鼠相比,金乌健骨胶囊1.350 g/kg组和甲氨蝶呤组关节炎指数评分显著降低(P<0.05、0.01)。6组样本间Chao、observed species、Shannon、Simpson指数没有统计学差异。肠道菌群组成及结构差异分析显示,与对照组相比,模型组普雷沃菌属Prevotella Shan and Collins和螺旋杆菌属Helicobacter Gest and Favinger的相对丰度均增高(P<0.05),毛螺菌属_NK4A136_group(Lachnospira Bryant and Small_NK4A136_group)的相对丰度降低(P<0.05)。与模型组相比,金乌健骨胶囊0.225 g/kg组Lachnospira Bryant and Small_NK4A136_group的相对丰度显著增高(P<0.01);金乌健骨胶囊0.450 g/kg组Lachnospira Bryant and Small_NK4A136_group的相对丰度增高(P<0.05),Prevotella Shan and Collins和Helicobacter Gest and Favinger的相对丰度降低(P<0.05)。结论金乌健骨胶囊可能是通过调节肠道菌群的结构组成而发挥治疗类风湿关节炎的作用。 展开更多
关键词 金乌胶囊 16S rRNA技术 类风湿关节炎 肠道菌群 普雷沃菌属 螺旋杆菌属 毛螺菌属_NK4A136_group
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金乌健骨胶囊联合消痛酊湿敷治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎的疗效研究 被引量:1
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作者 周佳燕 肖丽娜 《大医生》 2018年第Z1期87-88,共2页
目的观察金乌健骨胶囊联合消痛酊湿敷治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎的临床效果。方法选择在本院进行诊治的120例肝肾亏虚型膝骨关节炎患者,随机分为两组,对照组采用美洛昔康口服和消痛酊药酒湿敷治疗,观察组采用美洛昔康口服、金乌健骨胶囊... 目的观察金乌健骨胶囊联合消痛酊湿敷治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎的临床效果。方法选择在本院进行诊治的120例肝肾亏虚型膝骨关节炎患者,随机分为两组,对照组采用美洛昔康口服和消痛酊药酒湿敷治疗,观察组采用美洛昔康口服、金乌健骨胶囊内服和消痛酊湿敷治疗,比较两组的临床治疗效果。结果观察组的治疗有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论金乌健骨胶囊配合消痛酊湿敷对肝肾亏虚型膝骨关节炎患者具有显著的临床治疗效果。 展开更多
关键词 金乌胶囊 消痛酊 关节炎
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金乌健骨胶囊微生物限度检查方法学验证
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作者 杨亮 蒋玲 +1 位作者 李江萍 周训蓉 《贵州科学》 2015年第6期80-82,85,共4页
本文按《中国药典》(现行版)规定,建立金乌健骨胶囊微生物限度检查方法。该检查方法准确可靠、可行性强,能有效地对金乌健骨胶囊进行微生物限度的测定。
关键词 金乌胶囊 微生物检查 方法学验证 培养基稀释法
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苗药金乌健骨胶囊毒理学实验研究
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作者 徐晖 黄颖 +3 位作者 王莹 唐芳 姚血明 马武开 《贵州中医药大学学报》 2020年第5期18-22,共5页
目的:通过动物急性和慢性毒理学实验探讨金乌健骨胶囊的药物安全性。方法:(1)急性毒性试验:将40只昆明种小鼠随机分为空白组和金乌健骨胶囊组,每组各20只。金乌健骨胶囊组以最大给药量24.3g/kg灌药1次,空白组予相应体积蒸馏水,给14天后... 目的:通过动物急性和慢性毒理学实验探讨金乌健骨胶囊的药物安全性。方法:(1)急性毒性试验:将40只昆明种小鼠随机分为空白组和金乌健骨胶囊组,每组各20只。金乌健骨胶囊组以最大给药量24.3g/kg灌药1次,空白组予相应体积蒸馏水,给14天后处死小鼠摘取主要器官做病理切片比较。(2)慢性毒性试验:将80只大鼠随机分成4组,每组20只,设定对照组和金乌健骨胶囊高、中、低剂量组,按不同浓度药物灌胃,每周灌胃6天,连续3个月,对照组予等体积蒸馏水,观察大鼠灌胃前后的一般表现、中毒反应和死亡情况、血细胞学及血生化学指标、脏器系数及主要脏器病理学检查。结果:(1)急性毒性实验:两组小鼠灌药后2~14天一般情况稳定,饮食活动正常,未见毒性反应及死亡。解剖后肉眼观各脏器未见异常变化,病理检查两组均可见部分气管慢性炎症表现,其它器官未见明显病变。(2)长期毒性试验:金乌健骨胶囊以相当于临床成人每日推荐用药量的10倍、25倍、50倍予大鼠连续灌胃3个月大鼠无死亡,一般状况、体重、主要脏器及各药物组血液学指标无明显改变。病理学检查见4组有极少数大鼠表现出现肝脏颗粒变性、气管的和肺脏的慢性炎症,其余脏器未见异常。结论:金乌健骨胶囊毒性低微,临床按规定剂量及疗程使用是安全的。 展开更多
关键词 金乌胶囊 急性毒性实验 长期毒性实验
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