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重组改构TNF-α与顺铂、吉西他滨联合对H1299细胞系杀伤作用 被引量:4
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作者 周翔 张沂平 +1 位作者 冯建国 马胜林 《临床医学》 CAS 2005年第12期1-4,共4页
目的观察重组改构肿瘤坏死因子(TNF-α)在体外和顺铂、吉西他滨联合对人肺腺癌H1299细胞系杀伤作用。方法MTT法检测不同浓度TNF-α、顺铂、吉西他滨单药对H1299细胞的抑制率,一定浓度的TNF-α与不同浓度顺铂或吉西他滨联合时对H1299细... 目的观察重组改构肿瘤坏死因子(TNF-α)在体外和顺铂、吉西他滨联合对人肺腺癌H1299细胞系杀伤作用。方法MTT法检测不同浓度TNF-α、顺铂、吉西他滨单药对H1299细胞的抑制率,一定浓度的TNF-α与不同浓度顺铂或吉西他滨联合时对H1299细胞的抑制率,有或无TNF-α作用下H1299细胞的平板克隆形成率和细胞生长曲线,流式细胞仪检测各组细胞凋亡率。结果在不同浓度TNF-α作用下,H1299细胞抑制率均为负值,与药物浓度无明显相关性;TNF-α对H1299细胞的细胞生长曲线和克隆形成率均无明显影响;TNF-α与顺铂联合时在顺铂浓度为10μg/m l时H1299细胞抑制率,明显高于单纯顺铂的作用(P<0.05);TNF-α与吉西他滨联合时在吉西他滨浓度为20、40μg/m l时对H1299细胞抑制率明显高于单纯吉西他滨的作用(P<0.05)。流式细胞分析各组细胞凋亡率与MTT结果一致。结论在体外重组改构肿瘤坏死因子与顺铂或吉西他滨联合应用明显增强后者对H1299细胞的杀伤作用,具有化疗增敏的作用。 展开更多
关键词 重组肿瘤坏死因子 化疗增敏 顺铂 吉西他滨
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rmhTNF联合白介素-2治疗恶性胸腔积液疗效观察 被引量:2
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作者 夏杰 陈春艳 +2 位作者 司纪明 吴志强 王静 《河南医学研究》 CAS 2011年第4期463-465,共3页
目的:观察重组改构肿瘤坏死因子(recombinant mutant human tumor necrosis factor,rmhTNF)及白介素-2(interleukin-2I,L-2)胸腔内给药治疗非小细胞肺癌(NSCLC)并胸腔积液患者的近期疗效及不良反应。方法:回顾性分析经胸水或胸膜细胞学... 目的:观察重组改构肿瘤坏死因子(recombinant mutant human tumor necrosis factor,rmhTNF)及白介素-2(interleukin-2I,L-2)胸腔内给药治疗非小细胞肺癌(NSCLC)并胸腔积液患者的近期疗效及不良反应。方法:回顾性分析经胸水或胸膜细胞学确诊为NSCLC并胸腔积液的患者共60例r,mhTNF联合IL-2组(A组)36例I,L-2(B组)24例,患者均应用吉西他滨+顺铂方案化疗,观察2组的疗效和不良反应结果:A组有效率(80.6%)高于B组有效率(50.0%),2组比较差异有统计学意义(P<0.05),不良反应有发热和胸痛。结论:rmhTNF联合IL-2胸腔内注射治疗NSCLC并胸腔积液优于单用IL-2,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 白介素-2 重组肿瘤坏死因子 化疗 胸腔积液
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重组改构肿瘤坏死因子联合顺铂治疗恶性腹腔积液的效果 被引量:7
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作者 李永梅 王梅 +1 位作者 王薇 王雅杰 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期637-639,共3页
目的:观察重组改构肿瘤坏死因子(recombinant mutant human tumor necrosis factor,rmhTNF)联合顺铂治疗恶性腹腔积液的疗效和不良反应。方法:回顾分析2005年至2008年上海长海医院肿瘤科54例大至中量恶性腹腔积水患者,在尽量排尽腹腔积... 目的:观察重组改构肿瘤坏死因子(recombinant mutant human tumor necrosis factor,rmhTNF)联合顺铂治疗恶性腹腔积液的疗效和不良反应。方法:回顾分析2005年至2008年上海长海医院肿瘤科54例大至中量恶性腹腔积水患者,在尽量排尽腹腔积液后用rmhTNF联合顺铂注入腹腔进行治疗,观察疗效;观察病例年龄、性别、癌症类别等因素对疗效的影响。结果:54例恶性腹腔积液患者中,明显疗效23例,有效28例,无效3例,总有效率为94.4%。生活质量提高并完成化疗者32例,2例因病期较晚死亡。在单因素分析中,rmhTNF联合顺铂治疗对不同年龄、性别等病例的疗效无明显差异,而肿瘤组织类型、KPS评分和腹水积液量对治疗效果影响明显。结论:rmhTNF联合顺铂腹腔注入治疗恶性腹腔积液疗效可靠,可使患者生活质量明显提高,无明显不良反应,是治疗恶性腹腔积液的有效手段之一,尤其适用于不能耐受全身静脉化疗的恶性腹腔积液患者。 展开更多
关键词 恶性腹腔积液 重组肿瘤坏死因子(rmhTNF) 顺铂 腹腔内注射
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重组人源肿瘤坏死因子受体融合蛋白对大鼠下颌骨缺损的干预效果 被引量:1
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作者 康献刚 牛军强 +1 位作者 赵冬霞 霍霁 《口腔颌面外科杂志》 CAS 2023年第2期83-88,共6页
目的:通过大鼠下颌骨缺损再植的实验动物模型,基于Janus激酶-信号转导与转录激活因子(Janus kinase-signal transducers and activators of transcription,JAK-STAT)通路探讨注射重组人源肿瘤坏死因子受体融合蛋白(recombinant human tu... 目的:通过大鼠下颌骨缺损再植的实验动物模型,基于Janus激酶-信号转导与转录激活因子(Janus kinase-signal transducers and activators of transcription,JAK-STAT)通路探讨注射重组人源肿瘤坏死因子受体融合蛋白(recombinant human tumor necrosis factor receptor:Fc fusion protein,rhTNFR:Fc)对下颌骨缺损大鼠的干预效果。方法:将70只(雌雄各半)7~8周龄的健康SD大鼠随机分为3组,分别为空白组(10只)、对照组(30只)和实验组(30只)。实验组:于大鼠骨缺损处注入含有Rh TNFR:Fc(45 mg/kg)的Bio-Oss骨颗粒,其上覆盖Bio-Gide胶原膜;对照组:于大鼠缺损处注入含25μL 0.9%氯化钠溶液的Bio-Oss骨颗粒,同样覆盖Bio-Gide胶原膜;空白对照组为健康大鼠。取所有大鼠下颌骨组织,观察其形态学变化,行组织形态计量学测定。实验组和对照组大鼠于术后3、6、9周时被分批处死,取其左侧下颌骨进行炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平的检测,同时检测组织中凋亡相关分子Bax、Bcl-2、p-JAK2和p-STAT3蛋白的表达。结果:与对照组比较,实验组的缺损面积显著减少,IL-6和TNF-α的浓度显著下降,而凋亡相关分子Bax、p-JAK2和p-STAT3的表达显著下降,Bcl-2表达显著升高(P<0.05);与空白组比较,对照组和实验组缺损面积显著增加,缺损模型建立成功。结论:局部注射rh TNFR:Fc与Bio-Oss骨颗粒能够有效地促进下颌骨缺损修复,并且效果显著优于只使用Bio-Oss骨颗粒的组别,其修复作用与抑制细胞凋亡的能力相关,通过实验我们发现JAK2-STAT3细胞信号通路在其中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 重组人源肿瘤坏死因子受体融合蛋白 下颌骨缺损 Janus激酶-信号转导与转录激活因子通路
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重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗活动性强直性脊柱炎对患者T淋巴细胞亚群和单核细胞CD36表达的影响 被引量:4
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作者 王倩 成善毅 +1 位作者 罗斌 李智伟 《国际检验医学杂志》 CAS 2022年第11期1342-1347,1353,共7页
目的 初步探讨重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(RhTNFR-Fc)治疗活动性强直性脊柱炎(AS)对患者外周血T淋巴细胞亚群及单核细胞CD36表达的影响。方法 选取2017年1月至2019年12月于新疆维吾尔自治区人民医院风湿科首次进行生物制剂... 目的 初步探讨重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(RhTNFR-Fc)治疗活动性强直性脊柱炎(AS)对患者外周血T淋巴细胞亚群及单核细胞CD36表达的影响。方法 选取2017年1月至2019年12月于新疆维吾尔自治区人民医院风湿科首次进行生物制剂治疗的活动性AS患者78例,将所有活动性AS患者按随机数字表法分为观察组和对照组,每组39例。其中对照组进行常规治疗,采用非甾体类药物口服治疗;观察组在常规治疗基础上应用RhTNFR-Fc治疗。根据BASDAI评分、BASFI评分、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)评估AS患者疾病活动度,判断转归情况。应用流式细胞学检测活动性AS患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群(Th1、Th2、Th17、Treg细胞)比例及单核细胞CD36荧光强度的变化。分析活动性评估指标与T淋巴细胞亚群和单核细胞CD36荧光强度的相关性。结果 与治疗前相比,观察组患者在治疗2、4、6个月后临床BASDAI评分、BASFI评分、CRP、ESR、Th1细胞比例、Th17细胞比例均明显下降(P<0.05),单核细胞CD36荧光强度增高(P<0.05)。治疗2、4、6个月观察组BASDAI评分、BASFI评分、Th17细胞比例均明显低于对照组(P<0.05),且观察组评分结果下降幅度明显大于对照组(P<0.05);而单核细胞CD36荧光强度在治疗2、4、6个月后观察组均高于对照组(P<0.05),且升高幅度大于对照组(P<0.05)。活动性AS患者外周血Th1、Th17细胞比例与骶髂关节CT分级、BASDAI评分和BASFI评分呈正相关(r>0,P<0.05);单核细胞CD36荧光强度与Th1细胞比例、Th17细胞比例、骶髂关节CT分级、BASDAI评分和BASFI评分呈负相关(r<0,P<0.05),与Th2细胞、Treg细胞比例呈正相关(r>0,P<0.05)。结论 RhTNFR-Fc蛋白联合非甾体类药物共同治疗活动性AS起效快,可有效缓解活动性AS临床症状,达到协同用药效果。Th1、Th17、Treg细胞可能用于RhTNFR-Fc治疗活动性AS的疗效监测,有助于临床了解患者� 展开更多
关键词 活动性强直性脊柱炎 重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 T淋巴细胞亚群 单核细胞CD36
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小剂量生物制剂联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎35例 被引量:4
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作者 胡清 曾玉琴 +2 位作者 李雪锋 孙明谨 黄成虎 《医药导报》 CAS 北大核心 2012年第8期1026-1028,共3页
目的观察小剂量重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)联合甲氨蝶呤(MTX)治疗活动性类风湿关节炎(RA)的疗效与安全性。方法活动性RA患者65例,分为联合治疗组35例和对照组30例,均每周给予MTX10~15 mg口服,治疗组每周加用rhT... 目的观察小剂量重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)联合甲氨蝶呤(MTX)治疗活动性类风湿关节炎(RA)的疗效与安全性。方法活动性RA患者65例,分为联合治疗组35例和对照组30例,均每周给予MTX10~15 mg口服,治疗组每周加用rhTNFR12.5 mg,皮下注射。两组均在治疗开始时联合使用一种非甾体抗炎药。记录治疗前、治疗1个月后和治疗24个月后患者关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间、血沉和类风湿因子变化;治疗前、治疗24个月后测定患者X线分期和疾病活动评分(DAS28),记录治疗过程中药品不良反应。结果治疗1个月后,治疗组临床指标变化好于对照组(P<0.01);治疗24个月后,治疗组治疗X线分期变化情况进展明显少于对照组。两组间不良反应差异无统计学意义。结论小剂量rhTNFR:Fc联合MTX治疗RA能快速缓解临床症状,改善关节功能。 展开更多
关键词 重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 甲氨蝶呤 类风湿关节炎
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重组变构人TNF相关促凋亡配体联合三氧化二砷诱导白血病耐药细胞株凋亡 被引量:2
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作者 王雅茹 温树鹏 +5 位作者 王福旭 温丽 杨渤彦 杨敬慈 张学军 杨世方 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第5期1055-1059,共5页
本研究探讨重组变构人TNF相关促凋亡配体(recombinant mutant human TNF-related apoptosis-inducing ligand,rmhTRAIL)联合三氧化二砷(As2O3)对阿霉素诱导的人慢性髓系白血病红白血病变耐药细胞株K562/AO2(mdr-1+)的促凋亡作用。以亲... 本研究探讨重组变构人TNF相关促凋亡配体(recombinant mutant human TNF-related apoptosis-inducing ligand,rmhTRAIL)联合三氧化二砷(As2O3)对阿霉素诱导的人慢性髓系白血病红白血病变耐药细胞株K562/AO2(mdr-1+)的促凋亡作用。以亲本阿霉素敏感细胞株K562(mdr-1-)为对照,观察rmhTRAIL作用后细胞形态变化,采用MTT法测定rmhTRAIL、As2O3单药及联合作用后细胞增殖抑制率;碘化丙锭染色的流式细胞术(FACSCalibur)定量检测rmhTRAILL、As2O3单药及联合作用后sub-G1峰占检测细胞的百分比(sub-G1%)。结果表明:rmhTRAIL联合As2O3对K562/AO2和K562增殖的抑制作用优于单药,采用国内金(正均)氏公式判断rmhTRAIL和As2O3联合作用具有协同作用;流式细胞术定量检测sub-G1%显示,rmhTRAIL2 000ng/ml与As2O32μmol/L单独作用下K562/AO2组与K562组凋亡率分别为(34.93±0.10)%、(10.53±0.16)%(p<0.01);(5.95±0.07)%、(3.50±0.01)%(p<0.05),联合作用下细胞凋亡率分别为(50.95±0.91)%、(20.75±0.95)%(p<0.05),K562/AO2组凋亡效应强于K562组。结论:rmhTRAIL可诱导K562、K562/AO2细胞凋亡;rmhTRAIL联合凋亡诱导剂As2O3对白血病耐药细胞株K562/AO2和K562细胞株的凋亡具有协同作用;rmhTRAIL、As2O3对K562/AO2的促凋亡作用优于其亲本K562细胞。 展开更多
关键词 重组肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 多药耐药基因-1 K562 CELL K562/AO2 CELL 三氧化二砷 细胞凋亡
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重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体——抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床效果与安全性
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作者 凌青 李洁 《临床合理用药杂志》 2022年第14期101-104,共4页
目的观察重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床效果与安全性。方法选取2019年7月—2020年8月株洲市中心医院收治的类风湿关节炎患者88例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,各44例。对照组予甲... 目的观察重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床效果与安全性。方法选取2019年7月—2020年8月株洲市中心医院收治的类风湿关节炎患者88例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,各44例。对照组予甲氨蝶呤片治疗,观察组在对照组基础上加用注射用重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白治疗,2组均持续治疗3个月。比较2组治疗效果,治疗前后血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、C反应蛋白(CRP)]水平变化及不良反应。结果观察组患者治疗总有效率为95.45%,高于对照组的81.82%(χ^(2)=4.062,P=0.044);治疗3个月后,2组TNF-α、IL-1、CRP水平均较治疗前下降,且观察组低于对照组(P均<0.01);观察组不良反应总发生率为2.27%,低于对照组的15.91%(χ^(2)=4.950,P=0.026)。结论重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎能够显著改善患者临床症状,减轻炎性反应,治疗效果肯定,并可降低不良反应发生率,用药安全性高,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白 炎性因子 治疗效果 安全性
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重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的作用及机制研究
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作者 王辉 王嫱 +2 位作者 左祥荣 王虹 解卫平 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期758-762,共5页
目的:观察早期应用重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白(rhTNFR-Fc)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的大鼠肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的作用,并探讨其机制。方法:成年雄性SD大鼠24只,随机分为正常对照组(C组... 目的:观察早期应用重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白(rhTNFR-Fc)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的大鼠肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的作用,并探讨其机制。方法:成年雄性SD大鼠24只,随机分为正常对照组(C组)、rhTNFR-Fc组(R组)、MCT模型组(M组)、MCT+rhTNFR-Fc组(M+R组)。建立MCT诱导的PAH模型,测定各组平均肺动脉压(mPAP)、右心肥厚指数,检测各组肺小动脉血管管壁厚度占血管外径的百分比(WT%),应用ELISA法测定各组肺组织匀浆白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平,Western blot法测定肺组织核因子-κB(NF-κB)蛋白水平。结果:①M组大鼠mPAP、右心肥厚指数及WT%值较C组显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),rhTNFR-Fc可抑制MCT诱导的大鼠mPAP的升高(P<0.05)及肺小动脉管壁的增厚(P<0.05);②M组大鼠肺组织匀浆中IL-6、TNF-α水平与C组比较明显增高,差异有显著性(P<0.05),rhTNFR-Fc可抑制MCT诱导的PAH大鼠肺组织中IL-6、TNF-α的表达(P<0.05);③M组大鼠肺组织中NF-κB表达与C组比较显著增加(P<0.05),rhTNFR-Fc可抑制MCT诱导的PAH大鼠肺组织中NF-κB的表达增加(P<0.05)。结论:rhTNFR-Fc可能通过抑制NF-κB信号通路的激活及IL-6、TNF-α等炎症因子的表达防治MCT诱导的大鼠PAH。 展开更多
关键词 重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白 肺动脉高压 野百合碱 肿瘤坏死因子 因子-ΚB
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注射用重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白联合柳氮磺吡啶治疗活动性强直性脊柱炎的疗效 被引量:1
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作者 郝晓娟 赵花妮 +2 位作者 张强 姜敏 张斐娜 《临床医学研究与实践》 2018年第17期16-17,共2页
目的观察注射用重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白(rh TNFR:Fc)联合柳氮磺吡啶治疗活动性强直性脊柱炎(AS)的临床效果。方法选取我院诊治的70例活动性AS患者,根据随机数表法分为观察组与对照组,各35例。对照组采用柳氮磺吡啶治疗,... 目的观察注射用重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白(rh TNFR:Fc)联合柳氮磺吡啶治疗活动性强直性脊柱炎(AS)的临床效果。方法选取我院诊治的70例活动性AS患者,根据随机数表法分为观察组与对照组,各35例。对照组采用柳氮磺吡啶治疗,观察组在对照组基础上联合rh TNFR:Fc治疗,比较两组治疗效果。结果治疗3、6个月后,两组的BASDAL、VAS评分、ESR、CRP水平均较治疗前显著降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组治疗有效率高于对照组(P=0.041)。两组治疗期间均无不良反应发生。结论活动性AS采用rh TNFR:Fc联合柳氮磺吡啶治疗疗效确切。 展开更多
关键词 活动性强直性脊柱炎 重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白 柳氮磺吡啶
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重组变构人肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体对裸鼠移植非小细胞肺癌的治疗作用
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作者 唐艳旻 杨世方 +1 位作者 朱冰 崔俊生 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第29期2021-2025,共5页
目的观察新研制的重组变构人肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)(recombinantmutanthumanTRAIL,rmhTRAIL)的抗肿瘤作用进行评价。方法采用非小细胞肺癌NCI-H460裸鼠异种移植瘤模型,观察腹腔注射不同剂量(共分5组)的rmhTRAIL对裸鼠... 目的观察新研制的重组变构人肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)(recombinantmutanthumanTRAIL,rmhTRAIL)的抗肿瘤作用进行评价。方法采用非小细胞肺癌NCI-H460裸鼠异种移植瘤模型,观察腹腔注射不同剂量(共分5组)的rmhTRAIL对裸鼠肿瘤生长抑制的作用。此外,用TUNEL染色法及DNA片段的凝胶电泳法观察了rmhTRAIL在体内外对裸鼠肿瘤细胞的诱导凋亡作用。结果rmhTRAIL中(5mg/kg)、高剂量(15mg/kg)组相对肿瘤体积(RTV)分别为3.19±2.05和1.47±0.77,显著小于对照组8.48±5.87(P<0.05,和P<0.01);相对肿瘤增值率(T/C%)分别为37.6%和17.3%。中、高剂量组肿瘤重量分别为1.09g±0.55g和0.31g±0.09g,显著小于对照组2.78g±0.77g(P<0.01)。经rmhTRAIL处理的肿瘤组织和体外培养的肿瘤细胞均出现大量TUNEL染色阳性的凋亡细胞,rmhTRAIL处理的肿瘤细胞的DNA提取物在琼脂糖凝胶电泳上呈现典型的具有凋亡特征的DNA梯带。结论rmhTRAIL具有显著的体内外抗肿瘤作用,其机制主要是引起肿瘤细胞的凋亡。 展开更多
关键词 重组肿瘤坏死因子 凋亡诱导配体 裸鼠 移植 非小细胞肺癌 治疗 肿瘤作用
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重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体逆转慢性粒细胞白血病细胞对伊马替尼耐药的机制研究
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作者 赵卫红 黄彬涛 +3 位作者 高大 王志玲 郝健 魏亚洲 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2021年第9期524-528,共5页
目的探讨重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(CPT)逆转慢性粒细胞白血病(CML)细胞伊马替尼耐药的相关机制。方法选择2016年至2020年内蒙古医科大学附属医院就诊的5例CML患者,分别采集初诊和伊马替尼耐药状态下的肝素化骨髓血标本,... 目的探讨重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(CPT)逆转慢性粒细胞白血病(CML)细胞伊马替尼耐药的相关机制。方法选择2016年至2020年内蒙古医科大学附属医院就诊的5例CML患者,分别采集初诊和伊马替尼耐药状态下的肝素化骨髓血标本,分离单个核细胞。初诊时采集的单个核细胞依次命名为A1~E1,伊马替尼耐药后采集的单个核细胞分别命名为A2~E2。使用人CML野生型K562细胞株(K562-W),采用低浓度伊马替尼小剂量逐步加量的方法,获得伊马替尼耐药的K562细胞(K562-R)。采用20μg/L CPT培养K562-R细胞,设为CPT-K562-R细胞组。CCK-8法检测细胞对伊马替尼的半数抑制浓度(IC50)。采用K562-W、K562-R细胞构建CML移植瘤裸鼠模型,将裸鼠分为K562-W、K562-R、CPT-K562-R移植瘤组,三组均经口灌注伊马替尼,CPT-K562-R组同时皮下注射CPT;比较三组裸鼠移植瘤在伊马替尼治疗前、治疗4周后的肿瘤体积,以及三组裸鼠的存活时间。蛋白质印迹法检测CML患者骨髓单个核细胞、K562细胞株及其移植瘤组织中酪氨酸蛋白激酶受体B4(EphB4)、髓细胞白血病蛋白1(Mcl-1)蛋白水平的变化。结果5例CML患者A2~E2细胞中EphB4蛋白表达水平均较A1~E1细胞增高(均P<0.01)。K562-W、K562-R、CPT-K562-R细胞对伊马替尼的IC50分别为(0.160±0.015)mg/L、(5.450±0.460)mg/L、(0.300±0.035)mg/L,差异有统计学意义(F=390.65,P<0.01)。K562-W组细胞中EphB4、Mcl-1蛋白均呈低水平表达(0.54±0.02和0.70±0.08);K562-R组细胞中EphB4、Mcl-1蛋白表达水平升高(3.04±0.11和2.88±0.04);CPT-K562-R组细胞中EphB4、Mcl-1蛋白表达水平下降(0.57±0.03和0.38±0.04)。伊马替尼治疗前,K562-W、K562-R和CPT-K562-R移植瘤组裸鼠移植瘤体积差异无统计学意义(F=0.39,P=0.68),提示裸鼠移植瘤成瘤均衡;伊马替尼治疗结束后三组移植瘤体积差异有统计学意义(F=26.16,P<0.01)。K562-W、K562-R和CPT-K562-R移植瘤组裸鼠存活时间 展开更多
关键词 白血病 髓系 慢性 BCR-ABL阳性 抗药性 肿瘤 重组肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 髓细胞白血病蛋白1
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益赛普联合微创电子针镜治疗强直性脊柱炎的护理体会
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作者 周平秀 候燕 +1 位作者 周霞 胡浪 《河北中医》 2011年第6期930-931,共2页
强直性脊柱炎(ankylosingspondylitis,AS)是一种主要侵犯中轴关节的全身性、慢性、进行性炎性疾病。我国约有300万人患病,男性发病率是女性的4倍以上,尤以青壮年多见,15~30岁居多[1]。
关键词 脊柱炎 强直性 重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 关节镜检查 护理
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rsTRAIL诱导白血病细胞系HL60凋亡及其作用机制
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作者 沈滟 赵大治 +2 位作者 杨真荣 陈燕 唐艳平 《山东医药》 CAS 北大核心 2007年第17期46-48,共3页
用不同浓度可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rsTRAIL)处理白血病HL60细胞系,采用AO/EB双重荧光染色法、MTT比色法、流式细胞分析术、染色体核型分析等多种细胞及遗传学方法检测rsTRAIL诱导白血病HL60细胞凋亡的作用。结果rsTRAIL... 用不同浓度可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rsTRAIL)处理白血病HL60细胞系,采用AO/EB双重荧光染色法、MTT比色法、流式细胞分析术、染色体核型分析等多种细胞及遗传学方法检测rsTRAIL诱导白血病HL60细胞凋亡的作用。结果rsTRAIL处理后HL60细胞可见典型的凋亡特点,细胞生长抑制率和凋亡率从50 ng/ml的8.4%和21.4%上升到5 000 ng/ml的70.0%和86.5%,具显著的剂量和时间效应;高浓度rsTRAIL(3 200 ng/ml、5 000 ng/ml)作用HL60细胞后,出现体积增大,染色体多倍化(130~144条)的细胞,流式分析结果提示细胞出现裂亡。认为rsTRAIL对白血病细胞系HL60的细胞及遗传学影响非常显著,可通过诱导凋亡的方式杀伤肿瘤细胞。 展开更多
关键词 重组可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 白血病细胞 细胞凋亡
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依那西普冻干粉针剂
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作者 金伟华 王晓蕙 +1 位作者 陈华 张丽娜 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第17期1427-1428,共2页
关键词 依那西普 重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 类风湿关节炎 强直性脊柱炎
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重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性胸、腹腔积液的临床应用专家共识 被引量:25
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作者 秦叔逵 马军 +1 位作者 李进 刘秀峰 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2018年第1期67-72,共6页
恶性胸、腹腔积液是晚期恶性肿瘤最常见的并发症之一,预后较差,临床上缺乏公认的标准治疗药物和方案。重组改构人肿瘤坏死因子(rmh TNF,天恩福)为肿瘤生物免疫治疗药物,经过临床试验,2004年获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准,作... 恶性胸、腹腔积液是晚期恶性肿瘤最常见的并发症之一,预后较差,临床上缺乏公认的标准治疗药物和方案。重组改构人肿瘤坏死因子(rmh TNF,天恩福)为肿瘤生物免疫治疗药物,经过临床试验,2004年获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准,作为国家一类生物制品在国内上市;主要用于单药或联合化疗治疗复发难治的非小细胞肺癌(NSCLC)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。注册临床研究和上市后IV期临床研究均表明,采用rmh TNF腔内灌注治疗恶性胸、腹腔积液具有良效,且患者的安全性和耐受性较好。为了更好地指导临床上合理应用rmh TNF治疗恶性胸、腹腔积液,中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会组织了相关领域的多学科专家学者,根据rmh TNF上市前、后治疗恶性胸、腹腔积液的临床研究和真实世界的实践经验,参考国内、外有关文献,共同讨论,多次修改,形成本共识,以供临床医师用药参考。 展开更多
关键词 重组肿瘤坏死因子 恶性胸腔积液/腹腔积液 专家共识 腔内灌注治疗/合理用药
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重组改构人肿瘤坏死因子治疗47例恶性胸腹腔积液 被引量:22
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作者 杨亚菁 袁志军 +2 位作者 罗以 林劲冠 吴尉 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2004年第4期396-396,398,共2页
关键词 重组肿瘤坏死因子 恶性胸腹腔积液
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重组改构人肿瘤坏死因子联合博来霉素胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液的临床观察 被引量:16
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作者 张娟 孙秋实 张凌云 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2011年第12期1104-1107,共4页
目的观察重组改构人肿瘤坏死因子(rhmTNF)联合博来霉素(BLM)胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液的近期疗效及毒副反应。方法收集2007年6月至2010年10月112例肺癌伴恶性胸腔积液患者,经胸腔置中心静脉导管排尽胸腔积液后分为3组。rhmTNF组32... 目的观察重组改构人肿瘤坏死因子(rhmTNF)联合博来霉素(BLM)胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液的近期疗效及毒副反应。方法收集2007年6月至2010年10月112例肺癌伴恶性胸腔积液患者,经胸腔置中心静脉导管排尽胸腔积液后分为3组。rhmTNF组32例胸腔内灌注rhmTNF 200万~300万单位,BLM组41例胸腔内灌注BLM 40~60mg,联合组39例胸腔内联合灌注rhmTNF 200万~300万单位和BLM 40~60mg。3组患者均每周治疗2次,共4次。治疗后1个月观察近期疗效、毒副反应及KPS评分改善情况。结果 rhmTNF组、BLM组和联合组的有效率分别为46.9%、46.3%和82.1%,联合组显著高于其他两组(P<0.05)。3组主要毒副反应为发热及胸痛,3组间差异无统计学意义(P>0.05)。rhmT-NF组、BLM组和联合组KPS评分改善率分别为53.1%、51.2%和84.6%,联合组显著高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 rhmTNF联合BLM胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液有效、安全,值得推广。 展开更多
关键词 重组肿瘤坏死因子 博来霉素 肺癌 恶性胸腔积液
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重组改构人肿瘤坏死因子对小细胞肺癌化疗的干预 被引量:13
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作者 金阳 熊先智 +2 位作者 陶晓南 杨卫兵 白明 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期270-272,共3页
目的:对比研究国产新药重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF)加化学治疗和单纯化学治疗人小细胞肺癌(SCLC)的临床疗效和安全性。方法:采用随机对照试验,试验组15例.对照组17例。对照组仅给予EP方案化疗,而试验组在EP方案化疗的同时... 目的:对比研究国产新药重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF)加化学治疗和单纯化学治疗人小细胞肺癌(SCLC)的临床疗效和安全性。方法:采用随机对照试验,试验组15例.对照组17例。对照组仅给予EP方案化疗,而试验组在EP方案化疗的同时,分别在第1~7天,第11~17天肌内注射rmh.TNF4×10^6U·m^-2,两组均以21d为一周期。连用两个周期。结果:试验组治疗有效率为80.0%(12/15),对照组为58.8%(10/17),疗后KPS评分两组分别为(78.2±9.7)和(72.1±9.5),试验组有效率和治疗后KPS评分改善情况均显著高于对照组(P〈0.05)。试验组和对照组均未见有严重的不良反应发生。结论:新型基因工程药物rmhTNF联合化疗治疗人SCLC的疗效显著优于单纯化疗,能明显改善SCLC患者的生活质量,且临床应用安全。 展开更多
关键词 肿瘤 重组肿瘤坏死因子 联合化疗 随机试验
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重组改构人肿瘤坏死因子对肺腺癌致恶性胸腔积液封胸治疗的临床疗效分析 被引量:11
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作者 肖鑫武 李倩 +1 位作者 宋勇 孙文逵 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2015年第8期836-839,共4页
目的恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)严重危害晚期肺癌患者生存质量,目前对其尚无理想治疗方法。文中回顾性分析重组改构人肿瘤坏死因子(recombinant human mutant tumor necrosis factor-alpha,rhu-TNF)治疗肺腺癌所... 目的恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)严重危害晚期肺癌患者生存质量,目前对其尚无理想治疗方法。文中回顾性分析重组改构人肿瘤坏死因子(recombinant human mutant tumor necrosis factor-alpha,rhu-TNF)治疗肺腺癌所致MPE的临床疗效与不良反应。方法回顾性收集2013年3月至2014年7月南京军区南京总医院呼吸与危重症医学科确诊的肺腺癌所致恶性胸膜腔积液患者70例,常规胸腔积液引流后,根据3~4万单位/kg分别以200万单位和300万单位剂量行胸腔内注射rhu-TNF,观察其疗效及不良反应。结果 200万单位和300万单患者有效率分别为75.68%和87.88%,差异无统计学意义(P=0.23)。注药前使用地塞米松的患者不良反应比不使用者明显减轻,差异有统计学意义(P=0.021),但地塞米松的使用对rhu-TNF的疗效无影响(P=0.486)。结论 rhu-TNF是治疗肺腺癌所致MPE的高效、安全药物。地塞米松可减轻患者不良反应且不影响rhu-TNF疗效。 展开更多
关键词 肺腺癌 恶性胸膜腔积液 重组肿瘤坏死因子 治疗
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