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重组人凝血VIII因子产品的研究进展与药学评价 被引量:4
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作者 贾东晨 刘伯宁 罗建辉 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期1681-1687,共7页
目前临床上治疗甲型血友病以'替代疗法'为主,即直接向患者体内输注人凝血VIII因子(human factor VIII,hFVIII)。由于血浆来源hFVIII(plasma-derived factor VIII,pFVIII)对原材料血浆过度依赖,存在病毒安全性风险,且产能放大受... 目前临床上治疗甲型血友病以'替代疗法'为主,即直接向患者体内输注人凝血VIII因子(human factor VIII,hFVIII)。由于血浆来源hFVIII(plasma-derived factor VIII,pFVIII)对原材料血浆过度依赖,存在病毒安全性风险,且产能放大受限,因此国际上重组VIII因子产品(recombinant factor VIII,r FVIII)已经成为市场主流。由于r FVIII属于大分子、多亚基、复杂翻译后修饰的糖蛋白,其药学开发与评价存在着诸多挑战。目前国内企业尚无r FVIII产品上市,同类产品完全依赖进口。本文总结了国内外r FVIII产品开发的最新研究进展,并结合药品审评实践,就此类产品药学评价(分子设计、宿主选择、生产工艺与质量控制等)提出基本考虑,以期促进国内此类产品的开发进度。 展开更多
关键词 甲型血友病 重组凝血因子 制备工艺 质量控制 PEG修饰 药学评价
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重组人凝血因子 被引量:2
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作者 陈晓红 黄佳 +1 位作者 王孝荣 赵志刚 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第19期1696-1698,共3页
[通用名称]recombinant human coagulation Ⅶ forinjection。
关键词 重组凝血因子 抗出血药 止血
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重组人凝血因子Ⅷ和Ⅸ临床试验共性问题的探讨 被引量:1
3
作者 季双敏 熊文翔 +3 位作者 于爱平 饶亚岚 杨焕 高晨燕 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第21期2572-2577,共6页
随着血友病患者对生活质量的需求提高,选择预防性治疗日益增多,对人凝血因子Ⅷ(rhFⅧ)和Ⅸ(rhFⅨ)的需求量也在增长。目前国内外有多家企业正在积极进行重组人凝血因子Ⅷ和Ⅸ的研发和上市许可的临床试验。本文主要就重组人凝血因子Ⅷ和... 随着血友病患者对生活质量的需求提高,选择预防性治疗日益增多,对人凝血因子Ⅷ(rhFⅧ)和Ⅸ(rhFⅨ)的需求量也在增长。目前国内外有多家企业正在积极进行重组人凝血因子Ⅷ和Ⅸ的研发和上市许可的临床试验。本文主要就重组人凝血因子Ⅷ和Ⅸ临床研究中的一些共性问题进行探讨,主要涉及受试人群、疗效指标、安全性考虑、药动学研究等方面的内容,以期能为企业研发和注册上市提供参考,同时为此类罕见病患者提供更多的治疗选择。 展开更多
关键词 血友病 重组凝血因子 临床试验 按需治疗 预防性治疗 罕见病
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重组人凝血因子Ⅶa治疗严重出血性疾病6例报告
4
作者 陈加华 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第S1期51-52,共2页
严重出血性疾病患者的病死率很高,近年来出现了许多旨在改善出血后凝血功能异常和减少临床输血需求的新型辅助止血药物。其中,人重组活化因子Ⅶa (recombinant activated factor,rFⅦa)由于具有快速止血的功能,被广泛应用[1-3]。在临床... 严重出血性疾病患者的病死率很高,近年来出现了许多旨在改善出血后凝血功能异常和减少临床输血需求的新型辅助止血药物。其中,人重组活化因子Ⅶa (recombinant activated factor,rFⅦa)由于具有快速止血的功能,被广泛应用[1-3]。在临床实践中,笔者成功抢救了6例危重出血的患者。其中,男性3例,女性3例;年龄22~60岁,中位年龄35岁。现报道如下。 展开更多
关键词 重组凝血因子 Vlla 严重出血 临床观察
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严重创伤合并创伤性凝血病的临床治疗分析 被引量:11
5
作者 李波 赵智刚 唐忠志 《临床外科杂志》 2016年第4期302-304,共3页
目的分析重组人凝血因子Ⅶa在严重创伤合并创伤性凝血病患者中的临床治疗效果。方法严重创伤合并创伤性凝血病患者42例,其中治疗组17例,给予重组人凝血因子Ⅶa治疗,对照组25例。所有患者均按损伤控制原则救治,比较两组患者治疗后的凝血... 目的分析重组人凝血因子Ⅶa在严重创伤合并创伤性凝血病患者中的临床治疗效果。方法严重创伤合并创伤性凝血病患者42例,其中治疗组17例,给予重组人凝血因子Ⅶa治疗,对照组25例。所有患者均按损伤控制原则救治,比较两组患者治疗后的凝血功能指标、总输血量[红细胞(RBC)与新鲜冰冻血浆(FFP)]、ICU住院时间及死亡率。结果治疗组患者的RBC和FFP总输注量分别为(17.13±3.68)U和(15.98±5.13)U,对照组患者分别为(21.42±5.60)U和(20.18±4.57)U,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组患者ICU住院时间和死亡率分别为(4.3±1.6)天和17.6%,对照组患者分别为(5.6±1.8)天和(48.0%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗12小时和24小时后,治疗组凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、国际标准化比值(INR)及纤维蛋白原(FIB)指标明显改善,优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论创伤性凝血病患者给予重组人凝血因子Ⅶa,能改善患者的外源性凝血功能,减少输血总量,缩短ICU住院时间,降低死亡率。 展开更多
关键词 严重创伤 创伤性凝血 重组凝血因子Ⅶa
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A型血友病替代治疗药物凝血因子Ⅷ的临床研究进展
6
作者 兰志龙 陈春宇 +3 位作者 赵丹丹 张梦 王俊龙 倪娜 《世界临床药物》 CAS 2024年第4期368-371,共4页
A型血友病(hemophilia A,HA)是一种罕见的X染色体连锁隐性遗传性出血性疾病,因血液中凝血因子Ⅷ(factor Ⅷ,FⅧ)缺乏或者功能障碍所致。其发病率低,治疗费用高,且目前暂无有效的根治方法,按需替代治疗仍然是我国治疗HA最有效的方式。但... A型血友病(hemophilia A,HA)是一种罕见的X染色体连锁隐性遗传性出血性疾病,因血液中凝血因子Ⅷ(factor Ⅷ,FⅧ)缺乏或者功能障碍所致。其发病率低,治疗费用高,且目前暂无有效的根治方法,按需替代治疗仍然是我国治疗HA最有效的方式。但目前HA患者需要终身用药,现有的药物半衰期短、注射频次高,易产生FⅧ抑制物,且患者的生存质量差。针对这种未被满足的临床需求,该文主要综述血源性人FⅧ、重组人FⅧ及长效重组人FⅧ-Fc融合蛋白3种替代治疗药物的临床研究进展,为后期药物研发及临床治疗提供新的思路和依据。 展开更多
关键词 A型血友病 替代治疗 血源性凝血因子 重组凝血因子 长效重组凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白
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重组人凝血因子Ⅶa治疗急性Stanford A型主动脉夹层术后严重出血并发症的临床研究 被引量:8
7
作者 刘鹏 刘红阳 +4 位作者 黄日红 杨光 卞晓明 苏德淳 张庆华 《临床心血管病杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期145-148,共4页
目的:评价重组人凝血因子Ⅶa(rFⅦa)治疗急性Stanford A型主动脉夹层动脉瘤(SAAAD)外科术中不可控制的严重出血的疗效及并发症。方法:分析2016-09-2018-01于大连医科大学附属第一医院确诊的24例SAAAD患者,在急诊外科手术停止体外循环后... 目的:评价重组人凝血因子Ⅶa(rFⅦa)治疗急性Stanford A型主动脉夹层动脉瘤(SAAAD)外科术中不可控制的严重出血的疗效及并发症。方法:分析2016-09-2018-01于大连医科大学附属第一医院确诊的24例SAAAD患者,在急诊外科手术停止体外循环后出现不可控制的严重出血,将其随机分为治疗组及对照组,对照组常规止血治疗,治疗组给予rFⅦa 100μg/kg止血治疗,给药前后复查弥散性血管内凝血(DIC)筛选。分析两组患者基础资料、术中、术后指标及预后。结果:对照组与治疗组手术时间[(7.42±0.63)h∶(6.60±0.98)h,P=0.024]有显著差异。治疗组在应用rFⅦa后,两组活化部分凝血活酶时间(APTT)[(53.16±6.46)s∶(44.25±4.84)s,P=0.000]、纤维蛋白原[(1.29±0.39)g/L∶(1.36±0.98)g/L,P=0.043]、INR[(1.85±0.14)∶(1.66±0.13),P=0.001]、术后12h输红细胞量[(4.35±1.13)U∶(3.57±1.17)U,P=0.005]、术后12h输注新鲜冰冻血浆[(469.65±188.51)ml∶(328.50±100.78)ml,P=0.000]、术后机械通气时间[(18.78±6.99)h∶(11.53±5.55)h,P=0.003]、转入ICU 24h引流量[(657.19±100.08)ml∶(519.88±107.53)ml,P=0.000]、ICU滞留时间[(73.55±19.47)h∶(89.23±23.18)h,P=0.033]均差异显著。治疗组术后输注血液制品及引流量均明显减少,机械通气时间缩短,但ICU滞留时间较对照组延长。结论:对于急性Stanford A型主动脉夹层外科术后不可控制的严重出血,应用rFⅦa可缩短手术时间,减少术后引流量、血液制品的输注及机械通气时间,但可增加ICU滞留时间,需密切观察不良反应发生。 展开更多
关键词 重组凝血因子Ⅶa 急性主动脉夹层 术后出血 心脏外科手术
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重组人凝血因子Ⅷ在中国血友病A患者的有效性及抑制物产生的观察 被引量:8
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作者 李文卿 孙竞 +2 位作者 孙德华 李强 赵洁 《血栓与止血学》 2008年第6期257-260,共4页
目的探讨重组人凝血因子Ⅷ(Kogenate FS,拜科奇)在中国血友病A患者的有效性、安全性及抑制物产生率。方法采用拜科奇治疗30例血友病A患者的出血事件,观察其临床止血效果及用药后4周FⅧ抑制物的产生情况。其中11例患者在用药前后进行血... 目的探讨重组人凝血因子Ⅷ(Kogenate FS,拜科奇)在中国血友病A患者的有效性、安全性及抑制物产生率。方法采用拜科奇治疗30例血友病A患者的出血事件,观察其临床止血效果及用药后4周FⅧ抑制物的产生情况。其中11例患者在用药前后进行血、尿便常规、肝肾功、血清病毒学(HBV、HCV、HIV)、FⅧ抑制物、FⅧ活性检测,并于第1次用药后10min、60min检测FⅧ活性;同时随访2年检测FⅧ抑制物。结果11例患者在用药后10min、60min较用药前FⅧ活性明显提高,达到或接近预期升高值;所有30例患者用药后出血症状停止,显效率达100。每次出血事件约86.7的患者在≤3次输注即可较好的控制症状,提示具有较好的有效性。30例患者共输注重组FⅧ70次,总计51294u,在用药期间无任何不良反应出现。本研究发现1例患者在用药后4周产生FⅧ抑制物,提示短期抑制物产生率为3.3(1/30),11例2年随访未见抑制物产生增加趋势。结论重组人凝血因子Ⅷ(Kogenate FS,拜科奇)在中国血友病A患者使用中具有较好的有效性、安全性及较低的抑制物产生率。 展开更多
关键词 重组凝血因子 血友病A FⅧ抑制物
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重组人凝血因子Ⅷ小剂量短疗程次级预防性治疗中重度血友病A患儿关节出血 被引量:8
9
作者 李丹 徐鸣 +1 位作者 张娴 蒋永梅 《华西医学》 CAS 2011年第8期1136-1138,共3页
目的探讨重组人凝血因子Ⅷ制剂小剂量短程预防性输注能否有效减少中重度血友病A患儿关节出血问题。方法对2008年11月-2009年4月期间就诊的13例年龄3~11岁的中重度血友病A患儿,均在为期2个月内接受重组人凝血因子Ⅷ2次/周、间隔3d、每次... 目的探讨重组人凝血因子Ⅷ制剂小剂量短程预防性输注能否有效减少中重度血友病A患儿关节出血问题。方法对2008年11月-2009年4月期间就诊的13例年龄3~11岁的中重度血友病A患儿,均在为期2个月内接受重组人凝血因子Ⅷ2次/周、间隔3d、每次7.5~10.0U/kg的静脉预防性输注,记录治疗前2个月与治疗2个月时关节出血次数,以及同一关节反复发生出血的情况。结果治疗前关节出血的发生次数为(3.77±2.13)次,治疗后关节出血的发生次数为(0.46±0.87)次,治疗前后比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗前靶关节出血的发生率为35.7%,治疗后靶关节出血的发生率为0.0%,治疗前后比较,差异有统计学意义(P<0.01)。患儿治疗成本约510~680元/(kg.2个月)。结论重组人凝血因子Ⅷ制剂小剂量短疗程预防性输注能有效减少中重度血友病A患儿关节出血次数,同时可有效减少靶关节出血的发生率,从而在一定程度上保护关节的功能。治疗费用相对可接受。 展开更多
关键词 重组凝血因子Ⅷ制剂 次级预防性治疗 血友病A 关节出血 患儿
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重组人凝血因子Ⅶa联合Bakri球囊压迫对难治性产后出血预后相关指标的影响 被引量:3
10
作者 李佳琦 李兰 +2 位作者 张璐 刘明盛 梅又文 《中国输血杂志》 CAS 2023年第6期512-515,共4页
目的探讨难治性产后出血患者采用重组人凝血因子Ⅶa联合Bakri球囊压迫对氧化应激、凝血功能的影响。方法前瞻性选取2019年6月—2022年6月成都市第五人民医院80名难治性产后出血患者,按随机数字表法分组。对照组(n=40)采用Bakri球囊压迫... 目的探讨难治性产后出血患者采用重组人凝血因子Ⅶa联合Bakri球囊压迫对氧化应激、凝血功能的影响。方法前瞻性选取2019年6月—2022年6月成都市第五人民医院80名难治性产后出血患者,按随机数字表法分组。对照组(n=40)采用Bakri球囊压迫治疗,观察组(n=40)采用重组人凝血因子Ⅶa联合Bakri球囊压迫治疗。观察2组出血相关指标、不良反应,对比2组产前、产后24 h氧化应激、凝血功能、炎症因子。结果观察组术中出血量(683.96±146.52)mL、产后2 h出血量(812.46±161.53)mL、产后24 h出血量(899.53±178.74)mL、输血量(512.31±104.76)mL相比对照组[(796.63±152.41)mL、(965.39±166.22)mL、(1084.31±203.67)mL、(683.25±113.52)mL]低,止血起效时间(14.63±3.18)min相比对照组(21.72±5.29)min短(P<0.05);2组不良反应发生率比较,差异不显著(P>0.05);产后24 h,2组NE、Cor、SOD、MDA均高于产前,但观察组低于对照组(P<0.05);产后24 h,2组TT、APTT、PT均长于产前,Fib均低于产前,但观察组TT、APTT、PT短于对照组,Fib高于对照组(P<0.05);产后24 h,2组CRP、IL⁃8、TNF⁃α均高于产前,但观察组低于对照组(P<0.05)。结论难治性产后出血患者采用重组人凝血因子Ⅶa联合Bakri球囊压迫治疗的止血效果明显,可改善凝血功能,减少输血量,降低氧化应激损伤与炎症反应,且未增加不良反应。 展开更多
关键词 难治性产后出血 重组凝血因子Ⅶa Bakri球囊压迫 氧化应激 凝血功能
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血友病A患儿预防治疗中凝血因子Ⅷ剂量与疗效的相关性 被引量:7
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作者 魏宇靖 黄艳辉 +5 位作者 翟保华 俞菊红 万才水 刘婷婷 金成豪 程洪波 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期831-834,共4页
目的:研究血友病A患儿预防治疗中凝血因子Ⅷ剂量与疗效的相关性,探讨发展中国家预防性治疗的适宜剂量。方法:对不同体质量的患儿,每次使用相同用量的凝血因子Ⅷ(250 U/次,一周3次)进行预防治疗,观察及记录预防治疗后患儿的出血次数,与... 目的:研究血友病A患儿预防治疗中凝血因子Ⅷ剂量与疗效的相关性,探讨发展中国家预防性治疗的适宜剂量。方法:对不同体质量的患儿,每次使用相同用量的凝血因子Ⅷ(250 U/次,一周3次)进行预防治疗,观察及记录预防治疗后患儿的出血次数,与预防治疗前对比,考察预防治疗的疗效;根据患儿体质量的不同,计算每位患儿相应的每公斤体质量凝血因子使用Ⅷ剂量(以下简称剂量),使用Spearman相关系数研究不同剂量与预防治疗疗效的相关性。结果:58名患儿预防治疗前出血次数为(4.36±1.78)次,预防治疗后出血次数为(2.22±1.04)次(t=7.91,P<0.001);Ⅷ因子用量在5~10 U/kg的患儿预防剂量与出血次数的Spearman相关系数为-0.421(P=0.005),Ⅷ因子用量在10~15 U/kg的患儿预防剂量与出血次数的相关系数为-0.331(P=0.030);Ⅷ因子用量大于15 U/kg的患儿预防剂量与出血次数的相关系数为-0.16(P=0.325)。结论:预防治疗能明显减少血友病患者的出血次数。 展开更多
关键词 血友病 重组凝血因子 疗效 相关因素 预防治疗 儿童
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氨甲环酸联合凝血因子补充法治疗难治性产后出血的临床效果
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作者 丁玉红 洪雷 +1 位作者 朱晓丽 张正勤 《中外女性健康研究》 2024年第7期123-125,共3页
目的:探讨氨甲环酸联合重组人凝血因子Ⅶa(r FⅦa)对治疗难治性产后出血(RPPH)的临床效果。方法:选取本院2020年1月至2023年12月收治的120例RPPH患者,根据治疗方式不同分为对照组和观察组,各60例。对照组给予r FⅦa补充法,观察组给予r F... 目的:探讨氨甲环酸联合重组人凝血因子Ⅶa(r FⅦa)对治疗难治性产后出血(RPPH)的临床效果。方法:选取本院2020年1月至2023年12月收治的120例RPPH患者,根据治疗方式不同分为对照组和观察组,各60例。对照组给予r FⅦa补充法,观察组给予r FⅦa补充法联合氨甲环酸治疗。比较两组围产期出血量动态监测情况、临床指标、血常规及凝血指标、并发症风险。结果:观察组产后2h、24h出血量均低于对照组(P<0.05);观察组止血时间、住院时间短于对照组,输血量低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组HB、HCT、FIB水平均高于对照组,APTT、TT均低于对照组(P<0.05);观察组并发症风险率3.33%低于对照组的15.00%(P<0.05)。结论:r FⅦa补充法联合氨甲环酸应用于RPPH患者中效果明显,可有效降低产后出血量,缩短止血时间,减少输血量,改善血常规及凝血功能,降低并发症风险,缩短康复时间。 展开更多
关键词 难治性产后出血 氨甲环酸 凝血因子补充法 重组凝血因子Ⅶa 并发症
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凝血因子Ⅶ基因表达载体的构建及其在BHK细胞中的表达 被引量:6
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作者 吕茂民 王娜 +2 位作者 王栋 于群 章金刚 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期44-47,共4页
凝血因子Ⅶ是凝血块形成的起始关键分子之一,它对外源性凝血途径的启动具有重要的作用。为表达具有促凝活性的重组人凝血因子Ⅶ,通过PCR的方法从质粒pUC-FⅦ中扩增人凝血因子ⅦcDNA,并将其定向克隆入真核表达载体pIRESneo中,构建重组表... 凝血因子Ⅶ是凝血块形成的起始关键分子之一,它对外源性凝血途径的启动具有重要的作用。为表达具有促凝活性的重组人凝血因子Ⅶ,通过PCR的方法从质粒pUC-FⅦ中扩增人凝血因子ⅦcDNA,并将其定向克隆入真核表达载体pIRESneo中,构建重组表达载体pIRES-FⅦ,测序正确后用脂质体介导的方法转染BHK-21细胞,经G418加压筛选、细胞有限稀释等方法获得克隆细胞株,收集无皿清培养上清,进行SDS-PAGE、Western blot和活性鉴定。结果成功构建了重组表达载体pIRES-FⅦ,实现了其在BHK-21细胞中的表达,且表达产物具有促凝活性。重组人凝血因子Ⅶ在哺乳动物细胞中的成功表达,为整体止血剂的研究奠定了基础。 展开更多
关键词 重组凝血因子 表达载体 BHK细胞 基因表达 止血剂
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甲型血友病患者预防治疗的重要性 被引量:6
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作者 杨仁池 《临床药物治疗杂志》 2019年第11期11-13,共3页
随着我国经济和医疗条件的改善,《血友病诊断与治疗中国专家共识(2017版)》建议尽量根据患者出血的频次和关节评估结果逐步提高预防治疗的剂量与频次。近期,多位临床和药学专家以圆桌会议的形式,从现有研究证据出发,探讨了血友病患者进... 随着我国经济和医疗条件的改善,《血友病诊断与治疗中国专家共识(2017版)》建议尽量根据患者出血的频次和关节评估结果逐步提高预防治疗的剂量与频次。近期,多位临床和药学专家以圆桌会议的形式,从现有研究证据出发,探讨了血友病患者进行预防治疗的临床需求。与会专家们一致认为预防治疗可显著降低出奐次数,减少关节损伤,提升所有年龄段患者生活质量,也可节省额外的医疗支出(关节康复/修复费用、关节置换手术费用,误工误学费用、住院费用);重组人凝血因子W相较于血源性凝血因子W存在优势;开放成人患者重组人凝血因子W的预防治疗适应证对医保基金影响有限。 展开更多
关键词 甲型血友病 预防治疗 按需治疗 重组凝血因子W 国家医保 关节损伤 出血
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广东省重组人凝血因子Ⅷ药物评价与遴选专家共识
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作者 广东省药学会药物警戒专业委员会 陈娟 郑萍 《中国医院用药评价与分析》 2024年第4期385-389,395,共6页
重组人凝血因子Ⅷ为众多权威指南推荐的血友病A首选替代治疗药物。重组人凝血因子Ⅷ各品种能够暂时替代患者体内缺失的凝血因子Ⅷ,具有相同的药物作用机制,但在经济性、药学特性及其他属性等方面存在差异。为此,广东省药学会药物警戒专... 重组人凝血因子Ⅷ为众多权威指南推荐的血友病A首选替代治疗药物。重组人凝血因子Ⅷ各品种能够暂时替代患者体内缺失的凝血因子Ⅷ,具有相同的药物作用机制,但在经济性、药学特性及其他属性等方面存在差异。为此,广东省药学会药物警戒专业委员会组织药学与临床专家共同制定了《广东省重组人凝血因子Ⅷ药物评价与遴选专家共识》,对我国已上市的6种重组人凝血因子Ⅷ从药学特性、有效性、安全性、经济性及其他属性等五大方面进行多维度评价,为医疗机构药品遴选及临床合理用药提供参考依据。 展开更多
关键词 血友病A 重组凝血因子 药物评价 遴选 专家共识
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重组人凝血因子Ⅷ对α-凝血酶生成活性的影响
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作者 宋春雷 丁亚凌 +4 位作者 侯仰帅 李德款 伍立恒 曾金杰 梁洪 《药物生物技术》 CAS 2024年第3期241-244,共4页
A型血友病是最常见的遗传性出血疾病,其共同的特征是活性凝血酶生成障碍,凝血时间延长,临床上主要表现为凝血因子Ⅷ(FⅧ)质或量的异常,以关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难以停止为特征,常在儿童期起病,反复关节出血... A型血友病是最常见的遗传性出血疾病,其共同的特征是活性凝血酶生成障碍,凝血时间延长,临床上主要表现为凝血因子Ⅷ(FⅧ)质或量的异常,以关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难以停止为特征,常在儿童期起病,反复关节出血可导致患者逐渐出现关节活动障碍而致残。男性人群中,A型血友病的发病率约为1/5000,而女性血友病患者极其罕见。我国血友病的患病率为2.73/100000人口,其中A型血友病占80%~85%。实验旨在探究重组人凝血因子Ⅷ(rhFⅧ)对下游凝血途经的激活能力,并与已上市同类产品进行比较。以缺凝血因子Ⅷ血浆为实验组样本,标准血浆为对照组,利用缓冲液将各个产品稀释至1、5和10 IU/mL,得到3个FⅧ活性工作液,所制备FⅧ工作液再用缺凝血因子Ⅷ血浆(模拟血友病甲样本)稀释10倍,制成0、0.1、0.5、1 IU/mL 4种不同活性FⅧ血浆样本,利用凝血酶生成分析仪分别检测rhFⅧ、Advate和血源FⅧ在不同浓度条件下,对α-凝血酶生成速度及生成潜力的影响。与Advate、血源FⅧ相比,rhFⅧ具有相同的促α-凝血酶生成效果;且α-凝血酶生成的峰高随FⅧ浓度的增加而呈上升趋势;达峰时间随FⅧ浓度的增加而呈下降趋势;α-凝血酶生成曲线下积分面积随FⅧ浓度增加而增加。rhFⅧ与市售重组及血源性FⅧ产品相比,在体外具有相同的促α-凝血酶生成活性,具备良好的成药性,未来有望在国内获批上市。 展开更多
关键词 A型血友病 重组凝血因子 α-凝血 生成速度 凝血酶活性 凝血功能
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ICP-MS测定注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白中7个元素的迁移量
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作者 丁豪 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1437-1442,共6页
目的:建立电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白中钴(Co)、砷(As)、溴(Br)、镉(Cd)、锑(Sb)、钡(Ba)、铅(Pb)的迁移量,并对相容性长期放置的样品进行定量分析。方法:样品加纯化水0.75 mL,倒置复溶4 h后... 目的:建立电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白中钴(Co)、砷(As)、溴(Br)、镉(Cd)、锑(Sb)、钡(Ba)、铅(Pb)的迁移量,并对相容性长期放置的样品进行定量分析。方法:样品加纯化水0.75 mL,倒置复溶4 h后,用纯化水定容至5 mL,采用标准加入法测定待测溶液中7个元素的含量。ICP-MS工作参数:射频功率为1550 W,采样深度为10.0 mm,载气(氩气)流量为0.50 L·min^(-1),雾化器泵速为0.30 r·s^(-1),雾化室温度为2℃,稀释气流量为0.74 L·min^(-1),重复取样次数3次,分析模式为全定量。结果:各元素在各自的检测质量浓度范围内线性关系良好,元素加标回收率在92.0%~101.8%,应用于各加速放置点样品的检测时,除Br元素含量略有增长(增长迁移量分别为43.2、68.7、66.8 ng·mL^(-1))外,其余6个元素含量均远小于规定限度。结论:经方法学验证,本方法结果可靠,可用于注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白样品中7个元素的迁移量测定。 展开更多
关键词 电感耦合等离子体质谱 注射用重组凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白 元素杂质 相容性 迁移量
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重组人凝血因子Ⅸ预防性治疗中国儿童中、重型血友病B的单中心临床观察 被引量:5
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作者 李刚 吴润晖 +8 位作者 吴心怡 甄英姿 张宁宁 王岩 何雯雯 彭芸 LUKE Koon-hung POON Man-Chiu ANDREA Doria 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第15期1128-1130,共3页
目的应用重组人凝血因子Ⅸ(FIX)预防性治疗中国儿童中、重型血友病B,了解其疗效及安全性。方法使用重组人FIX开展儿童血友病B小剂量预防治疗,重组人FIX20IT]/(kg·次),1次/周,I临床观察指标包括:(1)疗效:出血减少率... 目的应用重组人凝血因子Ⅸ(FIX)预防性治疗中国儿童中、重型血友病B,了解其疗效及安全性。方法使用重组人FIX开展儿童血友病B小剂量预防治疗,重组人FIX20IT]/(kg·次),1次/周,I临床观察指标包括:(1)疗效:出血减少率、日常活动参与改善情况;(2)安全性:用药中不良事件及抑制物产生情况。结果共收集11例病例,观察时间18~27周(平均25.5周);年龄9个月~15岁(平均7岁1个月);重型9例,中间型2例;开始观察前接受按需治疗6例,预防治疗4例,无治疗1例;中位暴露日(ED)63ED(范围0~〉150ED)。(1)疗效:总出血减少率67.7%(与原按需治疗/无治疗比较减少78.6%;与原预防治疗比较减少47.8%);9例中8例日常活动参与改善(与原按需/无治疗比较6例中5例改善,与原预防治疗比较3例全部改善);(2)安全性:应用过程中无不良事件发生;治疗过程中仅有1例有1次抑制物检测滴度达0.6BU/mL,治疗结束后降至0BU/mL。结论重组人FIX应用于中国中、重型血友病B儿童的小剂量预防治疗安全、有效。 展开更多
关键词 血友病B 重组凝血因子IX 预防治疗 儿童
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重组人凝血因子Ⅶ治疗产后出血1例 被引量:5
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作者 宋鸿碧 李琴芬 《贵阳医学院学报》 CAS 2015年第2期215-216,共2页
产后出血(postpartum hemorrhage,PPH)是指胎儿娩出后24 h内失血量超过500 m L,剖宫产时超过1 000 m L,是分娩期的严重并发症,居我国产妇死亡原因首位,占30/10万左右[1]。PPH的预防和治疗主要包括预防性使用宫缩剂、子宫按压、宫腔填... 产后出血(postpartum hemorrhage,PPH)是指胎儿娩出后24 h内失血量超过500 m L,剖宫产时超过1 000 m L,是分娩期的严重并发症,居我国产妇死亡原因首位,占30/10万左右[1]。PPH的预防和治疗主要包括预防性使用宫缩剂、子宫按压、宫腔填塞、子宫压迫缝合、盆腔血管结扎、髂内动脉栓塞术和子宫动脉栓塞术、髂内动脉血管球囊阻断术、以及围生期子宫切除[1-2]。 展开更多
关键词 重组凝血因子Ⅶa 产后出血 疗效
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中和低剂量重组人凝血因子Ⅷ防治血友病A关节出血的疗效 被引量:5
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作者 程洪波 黄艳辉 +3 位作者 翟保华 俞菊红 万才水 金成豪 《南昌大学学报(医学版)》 CAS 2013年第12期40-42,共3页
目的 比较中、低剂量重组人凝血因子Ⅷ防治血友病A关节出血的临床疗效.方法将58 例血友病A患儿按预防剂量的大小分为2组:中剂量组(28例)和低剂量组(30例).中剂量组采用重组人凝血因子Ⅷ15~25 ·kg-1静脉推注,3次周-1,连用4个... 目的 比较中、低剂量重组人凝血因子Ⅷ防治血友病A关节出血的临床疗效.方法将58 例血友病A患儿按预防剂量的大小分为2组:中剂量组(28例)和低剂量组(30例).中剂量组采用重组人凝血因子Ⅷ15~25 ·kg-1静脉推注,3次周-1,连用4个月;低剂量组采用重组人凝血因子Ⅷ<15 U·kg-1静脉推注,3次&#183;周-1,连用4个月.观察2组防治前、防治4个月后关节出血次数的情况.结果 2组防治4个月后关节出血次数明显低于防治前(P<0.05),中剂量组防治4个月后关节出血次数明显低于低剂量组(P<0.05).结论 重组人凝血因子Ⅷ用于防治血友病A能明显改善关节出血症状,且中剂量防治优于低剂量. 展开更多
关键词 血友病 重组凝血因子 疗效 防治
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