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题名具有烯二炔类抗生素产生能力的稀有放线菌的筛选
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作者
张宇萌
顾觉奋
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机构
中国药科大学生命科学与技术学院
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出处
《国外医药（抗生素分册）》
CAS
2014年第5期193-195,240,共4页
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文摘
高质量的微生物天然产物库是新药研发的重要来源,目前我国已经建立了较大规模的微生物产物库,建立高效准确的筛选模型来筛选烯二炔类抗肿瘤抗生素对已建立的微生物产物库进行筛选对于新药研发至关重要。本文重点讨论了目前已经较为常用的烯二炔类抗生素产生菌的筛选方法,包括基于活性与基因的筛选模型和精原细胞筛选模型,之后根据甄永苏院士的团队所做的内容提出两种新的理论上可行而且未来有可能被构建的筛选模型。
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关键词
烯二炔类抗生素
重复ⅰ型聚酮合成酶
PCR
精原细胞法
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Keywords
enediyne
PKSE
PCR
spermatogonia screening model
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分类号
R978.1
[医药卫生—药品]
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题名基于活性和基因从海洋微生物中筛选烯二炔类抗生素
被引量：8
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作者
裴刚
代焕琴
任彪
刘向阳
张立新
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机构
中国科学院微生物研究所
中国科学院研究生院
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出处
《微生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2010年第4期472-477,共6页
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基金
科技部国际科技合作项目(2007DFB31620)
国家"863计划"(2007AA09Z443)
中国科学院方向性项目(KSCXZ-YW-G-013)~~
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文摘
【目的】高质量的海洋微生物菌种库及其天然产物库是新药开发的重要来源。在本研究中我们通过筛选新的烯二炔类抗生素来对已经构建的海洋微生物天然产物库进行质量评价。【方法】首先我们根据烯二炔类抗生素能引起DNA断裂的活性构建了活性筛选模型,并对我们的天然产物库进行筛选;其次根据合成烯二炔核心结构的独特且保守的重复I型聚酮合成酶设计了引物,通过PCR扩增的方法对海洋微生物库进行序列筛选。【结果】通过活性筛选从我们的海洋微生物天然产物库中获得一个阳性的发酵产物。对该阳性菌(LS481)的系统发育学分析表明该菌属于能产生烯二炔类化合物—Dynemicin的Micromonospora chersina,对其发酵产物TLC分析证明该菌确实产生Dynemicin类化合物。通过基因筛选得到了2个具备合成烯二炔核心结构聚酮合成酶的菌株,16S rRNA基因分析显示其中一个很可能为灰色链霉菌(MS098),另外一株菌则同Streptomyces vinaceus NBRC 13425T和Streptomyces cirratus NRRLB-3250T最相近。【结论】我们的活性筛选模型能够有效获得烯二炔类物质,结合基因筛选能够进一步获得可能产生烯二炔物质的菌株。初筛结果也再一次验证了我们海洋微生物天然产物库的质量较好。
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关键词
烯二炔类抗生素
高通量筛选
重复I型聚酮合成酶
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Keywords
Enediyne
High throughput screening
Iterative type I polyketide synthase
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分类号
R96
[医药卫生—药理学]
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