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钩吻提取物对猪肝脏药物代谢酶活性的影响
1
作者 孟思雨 张卓亿 +2 位作者 伍勇 孙志良 刘兆颖 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2023年第11期37-41,共5页
为了研究钩吻提取物对猪肝脏细胞色素P450(CYP450)和醌氧化还原酶(NQO1)活性的影响,本试验选用95%乙醇溶液制备钩吻醇提取物和0.5%硫酸溶液制备钩吻酸水提取物,将56日龄仔猪随机分为5个组,每组15只,分别为T1组(基础日粮)、T2组(基础日粮... 为了研究钩吻提取物对猪肝脏细胞色素P450(CYP450)和醌氧化还原酶(NQO1)活性的影响,本试验选用95%乙醇溶液制备钩吻醇提取物和0.5%硫酸溶液制备钩吻酸水提取物,将56日龄仔猪随机分为5个组,每组15只,分别为T1组(基础日粮)、T2组(基础日粮+150μg/mL钩吻酸水提取物)、T3组(基础日粮+25μg/mL钩吻醇提取物)、T4组(基础日粮+50μg/mL钩吻醇提取物)和T5组(基础日粮+100μg/mL钩吻醇提取物),连续饲喂47 d,取肝脏制备微粒体和胞液,通过比色法分析钩吻提取物对肝微粒体中氨基比林-N-脱甲基酶(AND)和红霉素-N-脱甲基酶(ERND)活性的影响,并探究钩吻提取物对肝胞液中NQO1活性的影响。结果显示,与T1组相比,T2组对AND和ERND活性无显著影响(P>0.05),而T3组和T4组对两者活性均具有诱导作用(P<0.05或P<0.01);2种提取物均能极显著抑制NOQ1活性(P<0.01)。结果表明,钩吻醇提取物对CYP450活性具有诱导作用,钩吻提取物对NQO1活性有抑制作用。本试验揭示了钩吻对药物代谢酶存在影响,与其他药物联合使用时存在相互作用,为钩吻在临床上的进一步应用提供药理学依据。 展开更多
关键词 钩吻 细胞色素P450(CYP450) 醌氧化还原酶(nqo1) 诱导 抑制
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甘肃人群NQO1基因多态性与急性髓系白血病易感性的关系 被引量：2
2
作者 徐建旺 石秀娥 +7 位作者 贾明峰 李明 张豪 李蓓 刘春霞 姚小健 马海珍 席亚明 《临床血液学杂志（输血与检验）》 CAS 2010年第6期718-720,共3页
目的:研究醌氧化还原酶(NQO1)基因多态性和急性髓系白血病易感性的关系。方法:用1:1配对病例-对照方法,PCR-LDR方法,对78例急性髓系白血病患者(AML)和100例对照人群进行NQO1基因突变分析。结果:AML病例组NQO1基因T等位基因频率(43%)和TC... 目的:研究醌氧化还原酶(NQO1)基因多态性和急性髓系白血病易感性的关系。方法:用1:1配对病例-对照方法,PCR-LDR方法,对78例急性髓系白血病患者(AML)和100例对照人群进行NQO1基因突变分析。结果:AML病例组NQO1基因T等位基因频率(43%)和TC/TT基因型频率(63%)均高于对照组(28%和43%)。携带TC/TT基因型的个体发生AML的相对风险度为其野生型(CC)的1.67倍(95%CI=1.212～2.727)。结论:NQO1基因多态性与AML遗传易感性相关,等位基因C对AML易感性有保护作用。 展开更多
关键词 醌氧化还原酶(nqo1) 基因多态性 易感性 急性髓系白血病
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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨半夏泻心汤对慢性萎缩性胃炎大鼠的影响及作用机制 被引量：25
3
作者 石铖 王茜 +3 位作者 刘宇 郝蕾 韩雪 王彦刚 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第20期31-37,共7页
目的:探讨半夏泻心汤通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路防治慢性萎缩性胃炎的作用机制。方法:取SD大鼠,除12只正常组大鼠外,其余大鼠联合造模法复制大鼠慢性萎缩性胃炎(... 目的:探讨半夏泻心汤通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路防治慢性萎缩性胃炎的作用机制。方法:取SD大鼠,除12只正常组大鼠外,其余大鼠联合造模法复制大鼠慢性萎缩性胃炎(CAG)模型,造模成功后随即分为模型组,维酶素组(VG,60 mg·kg^(-1))及半夏泻心汤高、中、低剂量组(280,140,70 mg·kg^(-1)),分别相当于半夏泻心汤生药量28,14,7 g·kg^(-1)。正常组及模型组大鼠给予等体积的蒸馏水,各治疗组给予相应容积的药物灌胃。治疗12周后采用苏木素-伊红(HE)染色法观察CAG大鼠胃黏膜病理变化情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测CAG大鼠胃黏膜中Nrf2,醌氧化还原酶-1(NQO1),谷胱甘肽-S-转移酶(GST)蛋白及mRNA的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜组织Nrf2,NQO1,GST蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.05),胃黏膜萎缩,甚至肠化。与模型组比较,维酶素组及半夏泻心汤高、中剂量组Nrf2,NQO1,GST蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.05),胃黏膜萎缩、肠化情况明显改善,且以高剂量组改善最为明显,但半夏泻心汤低剂量组作用不明显。结论:半夏泻心汤降低Nrf2的转录活性,关闭Nrf2信号通路,降低NQO1,GST的表达水平,实现正常的氧化-抗氧化平衡可能是其治疗CAG的作用机制之一。 展开更多
关键词 半夏泻心汤 慢性萎缩性胃炎(CAG) Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路 NRF2 谷胱甘肽-S-转移酶(GST) 醌氧化还原酶-1(nqo1)
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锰对小鼠黑质内活性氧及Nrf2信号通路影响 被引量：5
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作者 朱佳玉 邓宇 +3 位作者 徐斌 焦聪聪 徐冬辉 刘巍 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期460-462,共3页
目的探讨不同浓度锰暴露后小鼠脑黑质内活性氧(ROS)变化及其对Nrf2信号通路影响及相关机制。方法小鼠48只,随机分为4组,即对照组、低、中、高剂量染锰组,分别给予腹腔注射生理盐水及12.5、25和50 mg/kg MnCl2,连续2周。用流式细胞仪测... 目的探讨不同浓度锰暴露后小鼠脑黑质内活性氧(ROS)变化及其对Nrf2信号通路影响及相关机制。方法小鼠48只,随机分为4组,即对照组、低、中、高剂量染锰组,分别给予腹腔注射生理盐水及12.5、25和50 mg/kg MnCl2,连续2周。用流式细胞仪测定小鼠脑黑质细胞内ROS,免疫组化法检测核转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2),蛋白伴侣分子Keap1,血红素氧化酶-1(HO-1)和醌氧化还原酶1(NQO1)表达,Western blotting检测Nrf2,Keap1,HO-1和NQO1的蛋白水平。结果与对照组比较,低、中、高剂量染锰组小鼠脑黑质细胞中ROS含量明显升高(P<0.05);免疫组化结果显示,与对照组比较,低剂量染锰组小鼠脑黑质Nrf2、HO-1、NQO1表达[分别为(4.46±0.83)、(10.10±2.33)、(8.15±0.24)]明显升高(P<0.05),Keap1表达(6.22±0.58)降低(P<0.05),高剂量染锰组结果与低剂量呈相反趋势;Western blotting结果显示,与对照组比较,低剂量染锰组小鼠脑黑质Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达量[分别为(0.85±0.13)、(0.76±0.12)、(0.86±0.14)]明显升高(P<0.01),Keap1蛋白表达(0.48±0.05)下降(P<0.05),高剂量染锰组结果与低剂量呈相反趋势。结论锰暴露可导致小鼠脑黑质细胞内ROS含量增加,低浓度锰能激活Nrf2,增加HO-1和NQO1表达,高浓度锰则会抑制Nrf2通路。 展开更多
关键词 锰 黑质 活性氧(ROS) 核转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2) 血红素氧化酶-1(HO-1) 醌氧化还原酶1(nqo1)
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混苯接触工人遗传损伤和代谢酶基因多态性的关系 被引量：6
5
作者 叶云杰 吕建萍 +7 位作者 周莉芳 张静 冯楠楠 贺金奖 孙原 孙品 程周祥 夏昭林 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2013年第2期81-87,共7页
[目的]探讨混苯接触工人外周血淋巴细胞染色体损伤状况及其与代谢酶基因CYP2E1和NQO1多态性的关系。[方法]采用胞质分裂阻滞微核实验评价461名混苯作业工人和88名对照组工人的染色体损伤水平,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多... [目的]探讨混苯接触工人外周血淋巴细胞染色体损伤状况及其与代谢酶基因CYP2E1和NQO1多态性的关系。[方法]采用胞质分裂阻滞微核实验评价461名混苯作业工人和88名对照组工人的染色体损伤水平,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性检测CYP2E1 Pst和NQO1609基因多态性。[结果]接触组和对照组淋巴细胞微核率分别为(2.12±1.87)‰和(1.19±1.68)‰,差异有统计学意义(P<0.01),单因素和多因素分析结果均显示,NQO1609野生纯合者(CC)为染色体损伤的易感人群。年龄增长是微核率增加的危险因素,未发现性别、吸烟、饮酒与微核率之间的关系。[结论]双核淋巴细胞微核数可以作为苯接触早期健康损害的指标。混苯中甲苯和二甲苯可能不是导致遗传损伤的主要物质。混苯接触诱导的染色体损伤与NQO1609位点多态有关。 展开更多
关键词 混苯接触 微核率 细胞色素氧化酶P4502E1 醌类氧化还原酶基因nqo1 基因多态性
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参七糖络丸激活Nrf2/HO-1/NQO1信号通路改善2型糖尿病小鼠骨骼肌氧化应激损伤 被引量：1
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作者 裴晓丽 梁永林 +7 位作者 段永强 朱向东 宋冰 白敏 赵芸慧 赵思晨 刘中唐 苏蓓蓓 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期131-139,共9页
目的:基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)/醌氧化还原酶1(NQO1)通路探讨参七糖络丸对2型糖尿病小鼠骨骼肌氧化应激损伤的干预作用及机制。方法:选取SPF级7周龄雄性db/db小鼠60只适应性饲养1周,按随机数字表法分为模... 目的:基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)/醌氧化还原酶1(NQO1)通路探讨参七糖络丸对2型糖尿病小鼠骨骼肌氧化应激损伤的干预作用及机制。方法:选取SPF级7周龄雄性db/db小鼠60只适应性饲养1周,按随机数字表法分为模型组、参七糖络丸低、中、高剂量组(19、38、76 g·kg^(-1)))和二甲双胍组(0.26 g·kg^(-1))灌胃,每组12只,另选12只同周龄雄性db/m小鼠为空白组。连续干预8周。检测小鼠空腹血糖(FBG);采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测空腹血清胰岛素(FINS)水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(HOMA-ISI);口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、胰岛素耐量实验(ITT);生化试剂盒检测骨骼肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠骨骼肌组织病理学改变;免疫荧光法(IF)检测骨骼肌组织中活性氧(ROS)及4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测骨骼肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)蛋白的表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠FBG、FINS、HOMA-IR均明显升高(P<0.05),HOMA-ISI降低(P<0.05);OGTT、ITT结果显示,小鼠血糖在各时间节点均明显升高(P<0.05),糖耐量和胰岛素耐量明显受损;骨骼肌组织中SOD、GSH-Px活力明显降低(P<0.05),MDA、NADPH含量明显升高(P<0.05);骨骼肌组织肌纤维排列疏松,细胞核紊乱,见炎细胞浸润;骨骼肌组织中ROS、4-HNE表达水平明显升高(P<0.05);骨骼肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,二甲双胍组FBG、FINS、HOMA-IR均明显降低(P<0.05),HOMA-ISI升高(P<0.05);OGTT、ITT结果显示,二甲双胍组小鼠血糖在各时间节点均明显降低(P<0.05);骨骼肌组织中SOD、GSH-Px活性明显升高(P<0.05),MD 展开更多
关键词 参七糖络丸 2型糖尿病胰岛素抵抗 骨骼肌 氧化应激 核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)/醌氧化还原酶1(nqo1)通路
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无机砷对肝细胞转录因子Nrf2及其调控蛋白表达影响 被引量：5
7
作者 刘丹 李冰 +4 位作者 董丹丹 邢晓越 王欣 李昕 孙贵范 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1188-1190,共3页
目的探讨不同时间和不同浓度亚砷酸钠(NaAsO2)暴露对Chang肝细胞株NF-E2相关因子2(Nrf2)、及其调控的下游抗氧化酶NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)和血红素单加氧酶-1(HO-1)蛋白表达的影响。方法25μmol/L NaAsO2作用Chang肝细胞2、4、6、1... 目的探讨不同时间和不同浓度亚砷酸钠(NaAsO2)暴露对Chang肝细胞株NF-E2相关因子2(Nrf2)、及其调控的下游抗氧化酶NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)和血红素单加氧酶-1(HO-1)蛋白表达的影响。方法25μmol/L NaAsO2作用Chang肝细胞2、4、6、12和24 h;或不同浓度的NaAsO2(10、25和50μmol/L)作用Chang肝细胞6 h,免疫印迹法(western blot)检测细胞内Nrf2、NQO1和HO-1的蛋白表达情况。结果 25μmol/L的NaAsO2可以明显诱导Chang肝细胞Nrf2、NQO1和HO-1的蛋白表达(P<0.01);Nrf2蛋白2 h开始明显诱导,4 h表达水平最高,此后随暴露时间的延长虽然表达有所下降,但持续至24 h仍明显高于对照组;NQO1的蛋白表达水平也从4 h开始增加并持续至24 h;HO-1的蛋白表达则从6 h开始明显诱导,且随暴露时间的继续延长表达持续上升,具有明显的时间-效应关系;10、25和50μmol/L NaAsO2染毒6 h,Nrf2、NQO1和HO-1的蛋白表达均随染毒剂量的增加而大量诱导,具有明显的剂量-效应关系(P<0.01)。结论 NaAsO2暴露能够诱导Chang肝细胞Nrf2、NQO1和HO-1蛋白表达增强,且具有一定的剂量-效应关系。 展开更多
关键词 Chang肝细胞株 亚砷酸钠(NaAsO2) 转录因子Nrf2 血红素单加氧酶-1(HO-1) NAD(P)H:醌氧化还原酶1(nqo1)
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Nrf2、NQO1在足月胎膜早破产妇胎膜组织中的表达变化及临床意义 被引量：4
8
作者 胡秘 陆露 +3 位作者 吴晓华 罗莉 杨娟 龙书玉 《解剖科学进展》 2020年第5期531-535,共5页
目的探讨足月胎膜早破(tPROM)产妇胎膜组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)和还原型辅酶/醌氧化还原酶1(NQO1)的表达变化及临床意义。方法选择2019年5月-2019年12月期间在陆军军医大学第二附属医院妇产科足月分娩的tPROM(>12h)产妇90例和... 目的探讨足月胎膜早破(tPROM)产妇胎膜组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)和还原型辅酶/醌氧化还原酶1(NQO1)的表达变化及临床意义。方法选择2019年5月-2019年12月期间在陆军军医大学第二附属医院妇产科足月分娩的tPROM(>12h)产妇90例和正常对照组产妇50例。收集产妇分娩后的胎膜组织,采用免疫组化法检测Nrf2蛋白和NQO1蛋白表达,采用放射免疫沉淀法检测各组产妇胎膜组织中过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、维生素E(VitE),硫代巴妥酸法检测丙二醛(MDA)水平,并对胎膜早破的影响因素进行多因素非条件Logistic回归分析。结果tPROM产妇胎膜组织Nrf2和NQO1蛋白阳性表达率均低于正常对照组(P<0.01),且两者表达具有正相关性(rs=0.373,P<0.05)。tPROM产妇胎膜组织中CAT、SOD、VitE水平低于正常对照组(P<0.05),MDA水平高于正常对照组(P<0.05)。而且tPROM产妇胎膜组织中Nrf2蛋白阳性表达者或者NQO1蛋白阳性表达者CAT、SOD、VitE水平高于阴性表达者(P<0.05),MDA水平低于阴性表达者(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,Nrf2蛋白、NQO1蛋白是胎膜早破发生的独立影响因素。结论tPROM产妇胎膜组织中Nrf2蛋白和NQO1蛋白表达量降低与胎膜组织抗氧化应激能力减弱有关,可能在胎膜早破发生过程中发挥着重要作用。 展开更多
关键词 足月胎膜早破 核因子E2相关因子2 还原型辅酶/醌氧化还原酶1(nqo1) 氧化应激状态 宫内感染
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