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柴胡总皂苷醇洗脱精制品对大鼠慢性肝毒性“量-毒”关系研究 被引量：10
1
作者 孙蓉 黄伟 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第17期2338-2341,共4页
目的:观察连续15 d给予大鼠不同剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品导致大鼠肝毒性的损伤程度。方法:分别给予大鼠灌胃高、中、低剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品,按柴胡总皂苷计算,高、中、低剂量组分别为300,150,50 mg.kg-1,除观察一般... 目的:观察连续15 d给予大鼠不同剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品导致大鼠肝毒性的损伤程度。方法:分别给予大鼠灌胃高、中、低剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品,按柴胡总皂苷计算,高、中、低剂量组分别为300,150,50 mg.kg-1,除观察一般状况外,检测血中肝功、肾功、脂质代谢、糖代谢相关指标;剖杀大鼠,精密称量心、肝、脾、肺、肾脏质量,计算脏体比值;进行肝脏病理组织学检查。结果:不同剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品可导致大鼠体重下降,导致血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、白蛋白(ALB)和总胆红素(TBI)水平增高,肝脏质量和肝体比值增大,病理学检查可见不同程度的肝组织损伤;上述变化随剂量的增加而逐渐加重,与空白组比较有明显差异。对尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总蛋白(TPC)、胆固醇(CHO)、血糖(GLU)含量影响不明显。结论:柴胡对大鼠肝毒性损伤程度与柴胡用药剂量、柴胡总皂苷含量呈剂量依赖关系,并呈现一定的"量-毒"关系。柴胡总皂苷是柴胡导致肝毒性的毒效部位,柴胡总皂苷醇洗脱精制品(81.9%)在一定剂量下,连续给药15 d即可导致大鼠明显的肝脏器质性病变,其细胞损伤乃至坏死是主要病理改变。 展开更多
关键词 柴胡总皂苷 醇洗脱 大鼠 肝毒性 量毒
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柴胡总皂苷精制品大鼠肝毒性病理学研究 被引量：3
2
作者 李晓宇 孙蓉 +5 位作者 吕丽莉 黄伟 钱晓路 李素君 陆永辉 翟丽屏 《中国药物警戒》 2011年第11期645-648,共4页
目的观察连续15d给予大鼠不同剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品导致大鼠肝毒性病理学损伤程度。方法分别给大鼠灌胃高、中、低剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品,按柴胡总皂苷计算,高、中、低剂量组分别为300,150,50mg.kg-1,除观察一般状况... 目的观察连续15d给予大鼠不同剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品导致大鼠肝毒性病理学损伤程度。方法分别给大鼠灌胃高、中、低剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品,按柴胡总皂苷计算,高、中、低剂量组分别为300,150,50mg.kg-1,除观察一般状况外,剖杀大鼠,精密称取心、肝、脾、肺、肾脏重量,计算脏体比值;进行肝脏病理组织学检查。结果不同剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品可导致大鼠体重下降,肝脏重量和肝体比值增大,病理学检查可见不同程度的肝组织损伤;上述变化随剂量的增加而逐渐加重,与空白组比较有明显差异。结论柴胡对大鼠肝毒性损伤程度与柴胡用药剂量、柴胡总皂苷含量呈剂量依赖关系。柴胡总皂苷是柴胡导致肝毒性的毒效部位,柴胡总皂苷醇洗脱精制品(81.9%)在一定剂量下,连续给药15d即可导致大鼠明显的肝脏器质性病变,其细胞损伤乃至坏死是主要病理改变。 展开更多
关键词 柴胡总皂苷 醇洗脱 大鼠 肝毒性 病理学
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柴胡总皂苷醇洗脱精制品对大鼠肝毒性病理组织学研究 被引量：1
3
作者 黄伟 孙蓉 吕莉莉 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期42-45,共4页
目的:探讨多种病理染色条件下,柴胡总皂苷醇洗脱精制品对大鼠肝毒性肝脏损伤病理组织学的影响,为柴胡肝毒性病理学定性研究提供组织学依据。方法:分别采用常规HE染色、脂肪特殊染色和马松染色的方法,通过光镜下阅片观察和病理图像系统分... 目的:探讨多种病理染色条件下,柴胡总皂苷醇洗脱精制品对大鼠肝毒性肝脏损伤病理组织学的影响,为柴胡肝毒性病理学定性研究提供组织学依据。方法:分别采用常规HE染色、脂肪特殊染色和马松染色的方法,通过光镜下阅片观察和病理图像系统分析,观察柴胡总皂苷醇洗脱精制品对大鼠肝毒性肝脏损伤病理组织学改变的影响。结果:柴胡总皂苷醇洗脱精制品不同剂量组对大鼠肝毒性常规HE染色肝组织病理改变可见肝细胞嗜酸性变、肝细胞玻璃样变、炎细胞浸润、肝索结构变化、肝细胞坏死;脂肪特殊染色肝组织病理改变可见呈片状或群集分布的脂肪变性;马松染色肝组织病理改变可见胶原纤维延伸明显,并互相连接包绕整个肝小叶,导致正常肝小叶结构破坏,假小叶形成。药物高、中、低剂量之间的肝毒性损伤程度有一定的剂量依赖关系。结论:连续15 d灌服一定剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制品可导致大鼠明显的肝脏病理组织改变,柴胡总皂苷是其肝毒性主要物质基础。 展开更多
关键词 柴胡总皂苷 醇洗脱 大鼠 肝毒性 病理组织学
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柴胡总皂苷醇洗脱精制品对大鼠长期毒性研究 被引量：12
4
作者 黄伟 刘芬娣 孙蓉 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2011年第2期213-218,共6页
目的:连续观察45 d给大鼠柴胡总皂苷醇洗脱精制样品导致大鼠长期毒性损伤程度及恢复情况。方法:分别给大鼠灌胃高、中、低剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品连续45 d,按柴胡总皂苷计算,高、中、低剂量组分别为60,30,15 mg·kg-1,除观... 目的:连续观察45 d给大鼠柴胡总皂苷醇洗脱精制样品导致大鼠长期毒性损伤程度及恢复情况。方法:分别给大鼠灌胃高、中、低剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品连续45 d,按柴胡总皂苷计算,高、中、低剂量组分别为60,30,15 mg·kg-1,除观察一般状况外,检测血常规,血清肝功、肾功、脂质代谢、糖代谢相关指标;剖杀大鼠,精密称取心、肝、脾、肺、肾脏质量,计算脏体比值;进行肝脏病理组织学检查。剩余大鼠停止给药,恢复30 d,观察大鼠恢复情况,并进行上述相同指标的检测。结果:不同剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品在给药后45 d可导致大鼠体重下降,导致血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBI)、总蛋白(TPC)、尿素氮(BUN)水平明显增高,白蛋白(ALB)明显降低,导致肝脏质量和肝体比值增大,病理学检查可见不同程度的肝组织损伤;上述变化随剂量的增加而逐渐加重,与空白组比较有明显差异。对碱性磷酸酶(AKP)、血糖(Glu)、胆固醇(CHO)、肌酐(Cr)等指标和血常规影响不明显。恢复期大鼠上述各指标与空白组比较均无显著性差异。结论:长时间给予一定剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制品可造成对大鼠明显的蓄积毒性,其毒性损伤部位以肝、肾损伤为主,经过30 d恢复期观察,其脏器损伤基本可恢复。 展开更多
关键词 柴胡总皂苷醇洗脱精制品 大鼠 长期毒性
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毒性导向下的柴胡总皂苷精制工艺研究 被引量：5
5
作者 黄伟 孙蓉 +2 位作者 张作平 任海勇 吕莉莉 《中国药物警戒》 2010年第8期465-469,共5页
目的通过小鼠急性毒性比较研究,探讨不同精制工艺对毒性物质基础柴胡总皂苷的富集程度。方法参照经典的急性毒性实验方法,进行柴胡总皂苷粗提取物、柴胡总皂苷水洗脱液和柴胡总皂苷醇洗脱液对小鼠的急性毒性比较研究。结果按总皂苷含量... 目的通过小鼠急性毒性比较研究,探讨不同精制工艺对毒性物质基础柴胡总皂苷的富集程度。方法参照经典的急性毒性实验方法,进行柴胡总皂苷粗提取物、柴胡总皂苷水洗脱液和柴胡总皂苷醇洗脱液对小鼠的急性毒性比较研究。结果按总皂苷含量计算,测得柴胡总皂苷粗提取物LD15为0.3g·kg-1,MTD为0.48g·kg-1;测得柴胡总皂苷水洗脱液LD10为0.83g·kg-1,MTD为1.324g·kg-1;测得柴胡总皂苷醇洗脱液LD100为12.4g·kg-1。结论上述不同精制工艺样品的柴胡总皂苷富集程度为:柴胡总皂苷醇洗脱液>柴胡总皂苷水洗脱液>柴胡总皂苷粗提物;上述不同精制工艺样品的小鼠急性毒性大小为:柴胡总皂苷醇洗脱液>柴胡总皂苷粗提物>柴胡总皂苷水洗脱液,故确定醇洗脱工艺为富集柴胡总皂苷的最佳精制工艺。 展开更多
关键词 柴胡总皂苷粗提取物 醇洗脱液 水洗脱液 小鼠 急性毒性
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青风藤醇洗脱液与青藤碱治疗关节炎大鼠比较研究 被引量：5
6
作者 徐佳 姚瑶 葛卫红 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期502-505,共4页
观察青风藤大孔树脂95%乙醇洗脱物对大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)体内相关炎症因子的表达,比较青风藤醇洗脱物与青藤碱单体对类风湿性关节炎的疗效。建立大鼠CIA模型进行关节评分,持续给药,抽取各组大鼠血样样本,ELISA法测定各组大鼠血清... 观察青风藤大孔树脂95%乙醇洗脱物对大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)体内相关炎症因子的表达,比较青风藤醇洗脱物与青藤碱单体对类风湿性关节炎的疗效。建立大鼠CIA模型进行关节评分,持续给药,抽取各组大鼠血样样本,ELISA法测定各组大鼠血清中IL-17、RANKL、OPG水平。青藤碱能够提高OPG水平,而青风藤95%乙醇洗脱物对RANKL、IL-17分泌的抑制作用优于青藤碱,提示青风藤95%乙醇洗脱物中可能存在其他青藤碱类似物,亦能发挥抗炎抗骨破坏的作用,青风藤95%乙醇洗脱物成分分析和具体机制仍有待进一步研究。 展开更多
关键词 青风藤醇洗脱物 青藤碱 核因子κB配位体受体活化剂 可溶性蛋白骨保护素 白细胞介素-17
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六味地黄汤醇提水洗脱部位对小鼠阴虚模型的影响 被引量：6
7
作者 刘继平 兰洲 +3 位作者 傅强 罗建光 马世平 孔令义 《西北药学杂志》 CAS 2011年第4期265-267,共3页
目的观察六味地黄汤醇提水洗脱部位对阴虚小鼠体质量、免疫功能、肝组织氧化指标和cAMP、cGMP、T3、T4含量的影响,评价其滋阴作用。方法将小鼠每日灌胃给予甲状腺片(150 mg·kg-1)和利血平(1 mg·kg-1)致阴虚模型,同时给予治疗... 目的观察六味地黄汤醇提水洗脱部位对阴虚小鼠体质量、免疫功能、肝组织氧化指标和cAMP、cGMP、T3、T4含量的影响,评价其滋阴作用。方法将小鼠每日灌胃给予甲状腺片(150 mg·kg-1)和利血平(1 mg·kg-1)致阴虚模型,同时给予治疗药物,7 d后检测小鼠体质量增长率、胸腺、脾指数及血浆中cAMP、cGMP、T3、T4,肝匀浆SOD、GSH-Px和MDA等,观察六味地黄汤醇提水洗脱部位对阴虚型小鼠的影响。结果六味地黄汤醇提水洗脱部位能提高阴虚小鼠体质量增长率、胸腺和脾脏指数,降低阴虚小鼠肝组织中SOD和GSH-Px活性,升高MDA含量,降低血清cAMP、T3、T4含量和cAMP/cGMP比值,高剂量组与模型组比较有统计学意义(P<0.05,P<0.01);六味地黄汤亦可改善以上各项指标,但与模型组相比无统计学意义。结论六味地黄汤醇提水洗脱部位具有显著滋阴作用,优于传统六味地黄汤煎剂。 展开更多
关键词 六味地黄汤醇提水洗脱部位 阴虚模型 cAMP/cGMP抗氧化
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六味地黄汤有效部位对糖尿病脑病大鼠海马组织病理改变的影响 被引量：5
8
作者 刘继平 马冬影 +2 位作者 王书源 傅强 马世平 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期1-3,共3页
目的:通过观察六味地黄醇提水洗脱部位对糖尿病脑病模型大鼠海马组织氧化应激及神经营养因子表达的影响,评价其对模型大鼠的脑保护作用。方法:雄性SD大鼠,除空白组外其余高糖高脂饲料喂养两个月,腹腔注射STZ 40mg/kg建立糖尿病脑病模型... 目的:通过观察六味地黄醇提水洗脱部位对糖尿病脑病模型大鼠海马组织氧化应激及神经营养因子表达的影响,评价其对模型大鼠的脑保护作用。方法:雄性SD大鼠,除空白组外其余高糖高脂饲料喂养两个月,腹腔注射STZ 40mg/kg建立糖尿病脑病模型,模型成功后随机分成模型组,六味地黄醇提水洗脱部位低(2.33 g/kg)、高剂量组(9.32 g/kg)、罗格列酮组(5mg/kg),给药一个月后,大鼠称重、眼眶静脉取血,检测血糖。部分动物处死取脑制备海马组织匀浆检测CAT、LPO、iNOS、Na+-K+-ATP酶;其余动物灌注取脑做脑组织病理切片,进行BDNF、IGF-1免疫组化染色,观察海马组织神经营养因子表达情况。结果:六味地黄醇提水洗脱部位可使模型大鼠体重增加,血糖降低(p<0.05或p<0.01);增强CAT、Na+-K+-ATP酶活力,降低iNOS及LPO水平;免疫组化染色显示海马DG颗粒细胞层神经营养因子BDNF和IGF-1表达增多。结论:六味地黄醇提水洗脱部位可通过降血糖,抗氧化,增强神经营养因子表达等途径改善糖尿病模型大鼠海马组织病变,具有一定脑保护作用。 展开更多
关键词 六味地黄醇提水洗脱部位 糖尿病脑病 氧化应激 神经营养因子
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六味地黄醇提水洗脱部位对D-半乳糖所致小鼠衰老模型的影响 被引量：3
9
作者 刘继平 兰洲 +3 位作者 傅强 宋宇 马世平 孔令义 《药学与临床研究》 2011年第3期227-230,共4页
目的:探讨六味地黄醇提水洗脱部位对D-半乳糖所致小鼠衰老模型的影响,评价其延缓脑衰老的作用。方法:ICR小鼠随机分为5组:空白组、模型组、维生素E组、六味地黄醇提水洗脱部位低、高剂量组。皮下注射D-半乳糖0.14 g.kg-1.d-1制备小鼠亚... 目的:探讨六味地黄醇提水洗脱部位对D-半乳糖所致小鼠衰老模型的影响,评价其延缓脑衰老的作用。方法:ICR小鼠随机分为5组:空白组、模型组、维生素E组、六味地黄醇提水洗脱部位低、高剂量组。皮下注射D-半乳糖0.14 g.kg-1.d-1制备小鼠亚急性衰老模型。用跳台和Morris水迷宫法检测各组小鼠的学习记忆能力。用酶标法测定各组小鼠血清和脑组织匀浆中衰老相关指标。结果:六味地黄醇提水洗脱部位能使衰老小鼠跳台实验反应时间缩短,错误次数显著减少;水迷宫试验逃避潜伏期时间缩短,穿越次数增多(P<0.05或P<0.01),提高衰老模型小鼠血清SOD、GSH-Px及脑组织Na+-K+-ATP酶活性,并升高GSH/GSSG比值,减少血清MDA和脑组织NO含量,降低NOS活性(P<0.05或P<0.01);减少脑内Aβ含量,但与模型组比较无显著性差异。结论:六味地黄醇提水洗脱部位能够改善D-半乳糖衰老模型小鼠的学习记忆障碍,提高脑组织的抗氧化能力,具有一定延缓脑衰老的作用。 展开更多
关键词 六味地黄醇提水洗脱部位 衰老 学习记忆能力 抗氧化能力
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