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龟鹿二仙胶逆转化疗诱导的造血干细胞衰老的机制研究 被引量：22
1
作者 王珏 陈朝辉 +3 位作者 邵科钉 张卫平 应吟吟 林胜友 《浙江中医药大学学报》 CAS 2018年第6期419-425,共7页
[目的]探讨龟鹿二仙胶对化疗诱导的骨髓造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)衰老的影响及其相关机制。[方法]30只雄性昆明小鼠右腋部皮下注射肝癌细胞株H22细胞悬液0.1mL,细胞浓度为1.0×10~7个/mL,建立荷瘤小鼠模型。将荷瘤... [目的]探讨龟鹿二仙胶对化疗诱导的骨髓造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)衰老的影响及其相关机制。[方法]30只雄性昆明小鼠右腋部皮下注射肝癌细胞株H22细胞悬液0.1mL,细胞浓度为1.0×10~7个/mL,建立荷瘤小鼠模型。将荷瘤小鼠随机分为3组(对照组、模型组、龟鹿二仙胶组),对照组小鼠腹腔注射0.9%氯化钠溶液0.2mL,1次/d,连续3d(d1~3);其余两组小鼠均腹腔注射环磷酰胺100mg/(kg·d),1次/d,连续3d(d1~3)。龟鹿二仙胶组小鼠同时给予龟鹿二仙胶9.5g/(kg·d)灌胃,1次/d,共9d(d1~9);对照组和模型组同时予0.9%氯化钠溶液0.3mL连续灌胃,1次/d,共9d(d1~9)。给药结束后24h分离小鼠骨髓HSC,以衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associated beta-galactosidase,SA-β-gal)染色检测HSC衰老情况,流式细胞术检测细胞周期,CCK-8检测细胞活力。Western blot检测p16^(Ink4a)-Rb信号通路p16、CDK4/6、pRb蛋白的表达水平,q PCR检测p16、CDK4/6、pRb的mRNA表达水平。[结果]与对照组比较,模型组HSC的细胞活力明显降低(P<0.01),SA-β-gal染色阳性率明显升高(P<0.01),S期细胞比例明显升高(P<0.01),p16蛋白的表达水平明显升高(P<0.01),CDK4/6、pRb蛋白的表达水平明显降低(P<0.01);与模型组比较,龟鹿二仙胶组HSC的细胞活力明显升高(P<0.05),SA-β-gal染色阳性率明显降低(P<0.01),S期细胞比例明显减低(P<0.01),p16蛋白的表达水平明显降低(P<0.01),CDK4/6、pRb蛋白的表达水平明显升高(P<0.01,P<0.05)。各组p16^(Ink4a)-Rb信号通路上相关mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]龟鹿二仙胶能够改善化疗后HSC衰老,p16^(Ink4a)-Rb信号通路上相关蛋白可能是其作用靶点,但对mRNA表达的影响有待进一步研究。 展开更多
关键词 化疗 肿瘤 骨髓抑制 造血干细胞衰老 龟鹿二仙胶 信号通路 p16Ink4a-Rb
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中药对化疗致造血干细胞衰老信号通路干预的研究进展 被引量：12
2
作者 陈朝辉 林贤雷 林胜友 《上海中医药杂志》 2017年第2期89-92,共4页
综述中药对化疗致造血干细胞衰老信号通路干预的研究进展。化疗药物会造成骨髓抑制,目前认为造血干细胞衰老是骨髓抑制的关键机制,涉及最主要的信号通路为p53-p21(Cip1/Waf1)通路和p16Ink4a-RB通路,中医药被证实能够有效地干预造血干细... 综述中药对化疗致造血干细胞衰老信号通路干预的研究进展。化疗药物会造成骨髓抑制,目前认为造血干细胞衰老是骨髓抑制的关键机制,涉及最主要的信号通路为p53-p21(Cip1/Waf1)通路和p16Ink4a-RB通路,中医药被证实能够有效地干预造血干细胞衰老。 展开更多
关键词 化疗 骨髓抑制 造血干细胞衰老 信号通路
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造血干细胞衰老的研究进展 被引量：7
3
作者 安瑞 易微微 鞠振宇 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第3期238-246,共9页
成体干细胞衰老是组织器官老化的重要原因之一.越来越多的证据显示,免疫系统的衰老起始于造血干细胞(HSC)功能的下降,即造血干细胞的衰老直接影响免疫系统的功能.然而,有关HSC衰老的机理和分子机制仍旧不清楚.在这篇综述中,我们总结了... 成体干细胞衰老是组织器官老化的重要原因之一.越来越多的证据显示,免疫系统的衰老起始于造血干细胞(HSC)功能的下降,即造血干细胞的衰老直接影响免疫系统的功能.然而,有关HSC衰老的机理和分子机制仍旧不清楚.在这篇综述中,我们总结了造血干细胞衰老的表型,同时从细胞内在及外在两个方面探讨论了HSC衰老的分子机制. 展开更多
关键词 造血干细胞衰老 DNA损伤 端粒功能障碍
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化疗所致造血干细胞衰老的相关信号通路及中药治疗进展 被引量：6
4
作者 王珏 陈朝辉 《中医药学报》 CAS 2019年第3期118-121,共4页
化疗所致的骨髓抑制在临床中往往难以避免,造血干细胞衰老是化疗所致骨髓抑制最关键的机制。造血干细胞衰老相关信号通路包括p53-p21^Waf1/Cip1、p16^Ink4a-Rb、Wnt/β-catenin、PI3K/AKT/mTOR等多条信号通路,但其具体分子机制仍不明确... 化疗所致的骨髓抑制在临床中往往难以避免,造血干细胞衰老是化疗所致骨髓抑制最关键的机制。造血干细胞衰老相关信号通路包括p53-p21^Waf1/Cip1、p16^Ink4a-Rb、Wnt/β-catenin、PI3K/AKT/mTOR等多条信号通路,但其具体分子机制仍不明确。在这篇综述中,我们总结了造血干细胞衰老可能涉及的多条分子信号通路,以及中药复方及单体缓解造血干细胞衰老的作用机制。希望为中医药干预造血干细胞衰老研究指明方向。 展开更多
关键词 化疗 造血干细胞衰老 信号通路 中药 骨髓抑制
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肿瘤放、化疗引发造血干细胞衰老的机制 被引量：4
5
作者 张宇 王文娟 《医学研究杂志》 2016年第11期7-10,61,共4页
放、化疗治疗恶性肿瘤存在许多不良反应,其中骨髓损伤最为常见。急性骨髓损伤通过治疗可以恢复;潜在骨髓损伤随着时间或治疗的逐渐加重可导致严重的血液疾病。造血干细胞衰老是放、化疗诱导的潜在骨髓损伤的机制,本文将对放、化疗造成... 放、化疗治疗恶性肿瘤存在许多不良反应,其中骨髓损伤最为常见。急性骨髓损伤通过治疗可以恢复;潜在骨髓损伤随着时间或治疗的逐渐加重可导致严重的血液疾病。造血干细胞衰老是放、化疗诱导的潜在骨髓损伤的机制,本文将对放、化疗造成造血干细胞衰老的机制做一综述,着重探讨ROS的介导作用,以及信号通路如p38 MAPK、p53-21等的作用,为临床治疗提供可能的靶点或思路。 展开更多
关键词 肿瘤放化疗 造血干细胞衰老 活性氧 p38途径 p53途径
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