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三氧化二砷诱导线粒体通透性转变孔道开放的机制研究 被引量:14
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作者 马晓冬 乔东访 +2 位作者 田雪梅 晏芳 马安德 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第1期17-21,共5页
背景与目的:线粒体通透性转变孔道(permeabilitytransitionpore,PTP)是线粒体释放细胞色素c和凋亡诱导因子的主要途径,亚砷酸盐可能通过PTP影响细胞凋亡,为了揭示其诱导PTP开放的机制,本实验研究了Ca2+介导的线粒体Ca2+释放(Ca2+-induce... 背景与目的:线粒体通透性转变孔道(permeabilitytransitionpore,PTP)是线粒体释放细胞色素c和凋亡诱导因子的主要途径,亚砷酸盐可能通过PTP影响细胞凋亡,为了揭示其诱导PTP开放的机制,本实验研究了Ca2+介导的线粒体Ca2+释放(Ca2+-inducedCa2+releasefrommitochondria,mCICR)在As2O3介导的PTP开放及细胞色素C释放中的作用。方法:提取大鼠肝线粒体。通过紫外分光光度仪检测As2O3作用下线粒体的膨胀,测定线粒体PTP的开放状态;采用双波长双光束紫外分光光度仪检测As2O3作用下测试体系内Ca2+浓度的变化引起的吸光度值的变化,以反映线粒体Ca2+的转运(即mCICR)情况;Westernblot检测线粒体上清液中细胞色素c的含量,反映线粒体释放细胞色素c的情况。结果:10μmol/LAs2O3和低浓度Ca2+不能引起PTP开放和细胞色素c释放,10μmol/LAs2O3和高浓度Ca2+诱导PTP开放和细胞色素c释放;当抑制mCICR时,As2O3和Ca2+对PTP开放和细胞色素c释放的作用完全抑制。结论:As2O3介导的PTP开放和细胞色素c释放依赖于mCICR。 展开更多
关键词 白血病 AS2O3 通透性转变孔道 钙转运 线粒体 细胞凋亡 大鼠
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心肌缺血/再灌注损伤中的心肌细胞的线粒体凋亡途径 被引量:2
2
作者 高同伟 沈洪 《世界急危重病医学杂志》 2004年第3期221-225,共5页
细胞凋亡是心肌梗死急性期心肌细胞死亡的主要表现形式。近年来研究发现线粒体在调节细胞凋亡过程中发挥着重要的作用,其中线粒体通透性转变孔道(MPTP)的形成是凋亡过程的关键通道,一旦该通透性转变孔道(MPTP)形成,线粒体跨膜电位耗... 细胞凋亡是心肌梗死急性期心肌细胞死亡的主要表现形式。近年来研究发现线粒体在调节细胞凋亡过程中发挥着重要的作用,其中线粒体通透性转变孔道(MPTP)的形成是凋亡过程的关键通道,一旦该通透性转变孔道(MPTP)形成,线粒体跨膜电位耗散,细胞就会进入不可逆的凋亡过程。本文综述缺血/再灌注过程中多种因素影响线粒体通透性转变孔道(MPTP)形成的可能机制及凋亡过程。 展开更多
关键词 心肌缺血 再灌注损伤 心肌细胞 线粒体凋亡 通透性转变孔道
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线粒体能量缺失与神经变性病 被引量:1
3
作者 薛启蓂 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2001年第5期385-388,共4页
A review to comment the inter relationship between the consumtive causes and pathogenesis of mitochondrial energy defects in some important types of neurodegenerative diseases,such as Parkinson’s disease, Alzheimer’... A review to comment the inter relationship between the consumtive causes and pathogenesis of mitochondrial energy defects in some important types of neurodegenerative diseases,such as Parkinson’s disease, Alzheimer’s disease, Huntington’s disease and others. The crucial roles of permeability transition pores of mitochondrial membranes were emphasized and certain routes of therapeutic trials to reverse the mitochondrial defect were discussed. 展开更多
关键词 神经变 线粒体 能量缺失 通透性转变孔道
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钙介导As_2O_3诱导的线粒体通透性转变孔道开放
4
作者 乔东访 马安德 +1 位作者 晏芳 王慧君 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期1030-1033,共4页
目的研究Ca2+在As2O3介导的PTP开放中的作用,探讨As2O3诱导粒体通透性转变孔道(PTP)开放的机制。方法提取大鼠肝线粒体,通过紫外分光光度仪检测Res作用下线粒体的膨胀,借此测定线粒体PTP的开放状态;借助荧光探针Rh123检测线粒体膜电位... 目的研究Ca2+在As2O3介导的PTP开放中的作用,探讨As2O3诱导粒体通透性转变孔道(PTP)开放的机制。方法提取大鼠肝线粒体,通过紫外分光光度仪检测Res作用下线粒体的膨胀,借此测定线粒体PTP的开放状态;借助荧光探针Rh123检测线粒体膜电位的变化。结果用10μmol/LAs2O3加10μmol/LCa2+处理线粒体,PTP开放。单独使用10μmol/LAs2O3处理,或先用0.5mmol/LEGTA螯合Ca2+,然后用10μmol/LAs2O3加10μmol/LCa2+处理,线粒体D540不下降。分别用0、5、10和20μmol/LAs2O3处理线粒体,D540变化可分别被50、20、10和5μmol/LCa2+介导。结论Ca2+能介导As2O3诱导的PTP开放;As2O3诱导细胞凋亡通过降低诱发PTP开放所需的Ca2+阈值促使PTP开放,有可能通过调节细胞内的Ca2+来调控线粒体PTP开放进而调控细胞凋亡。 展开更多
关键词 AS2O3 通透性转变孔道 线粒体 细胞凋亡
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线粒体与细胞凋亡的研究进展 被引量:10
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作者 庞涛 陈婉蓉 《卫生毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2003年第2期122-125,共4页
关键词 线粒体 细胞凋亡 线粒体通透性转变孔道 细胞色素C BCL-2基因
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β-淀粉样肽的细胞内毒性与线粒体通透性转变孔道 被引量:5
6
作者 郑春艳 章海燕 唐希灿 《生命科学》 CSCD 2008年第4期593-598,共6页
β-淀粉样肽(amyloid-βpeptide,Aβ)是阿尔采末病患者脑内老年斑的主要成分,具有很强的神经毒性。近年来,研究发现细胞内产生和聚集的Aβ可以通过多种途径发挥其神经毒性作用。利用离体线粒体模型发现,Aβ可以导致线粒体通透性转变孔道... β-淀粉样肽(amyloid-βpeptide,Aβ)是阿尔采末病患者脑内老年斑的主要成分,具有很强的神经毒性。近年来,研究发现细胞内产生和聚集的Aβ可以通过多种途径发挥其神经毒性作用。利用离体线粒体模型发现,Aβ可以导致线粒体通透性转变孔道(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)开放。MPTP开放会进一步加剧线粒体功能的损伤,并可导致细胞色素c和凋亡诱导因子释放,在线粒体介导的细胞死亡中具有重要作用。Aβ引起的MPTP开放可能是胞内Aβ导致神经元死亡的重要通路,研究Aβ对该孔道的影响将有助于阐明Aβ的毒性机理并以期找到减轻Aβ损伤的新策略。 展开更多
关键词 阿尔采末病 Β-淀粉样肽 线粒体 线粒体通透性转变孔道
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白藜芦醇促进Ca^(2+)介导的线粒体Ca^(2+)转运发生 被引量:3
7
作者 田雪梅 马晓冬 晏芳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期910-913,共4页
目的为探讨白藜芦醇(Tesveratrol,Res)诱导细胞凋亡过程中线粒体的作用,Res对线粒体通透性的影响,研究了Res对线粒体通透性转变孔道及Ca2+诱导的线粒体内Ca2+释放(CICR)发生的影响。方法提取大鼠肝线粒体。通过紫外分光光度仪检测Res作... 目的为探讨白藜芦醇(Tesveratrol,Res)诱导细胞凋亡过程中线粒体的作用,Res对线粒体通透性的影响,研究了Res对线粒体通透性转变孔道及Ca2+诱导的线粒体内Ca2+释放(CICR)发生的影响。方法提取大鼠肝线粒体。通过紫外分光光度仪检测Res作用下线粒体的膨胀,借此测定线粒体PTP的开放状态;采用双波长双光束紫外分光光度仪检测Res作用下测试体系内Ca2+浓度的变化引起的D(λ)值的变化,以反映线粒体Ca2+的转运情况(即CICR)。结果Res能促进Ca2+诱导的鼠肝线粒体PTP开放;并且Res可以加速Ca2+介导的线粒体Ca2+的转运(CICR);而Ca2+通道抑制剂trifluoperazine和钌红(RR)能分别部分或完全抑制Res的这种促进作用。结论Res能促进Ca2+诱导的鼠肝线粒体CICR过程。并且Res对PTP的作用依赖于Res对线粒体CICR的影响,Res促进线粒体膜的通透性可能是Res诱导细胞凋亡的一种途径。 展开更多
关键词 白藜芦醇 线粒体 线粒体通透性转变孔道 CA^2+
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线粒体通透性转变孔道与神经系统疾病 被引量:3
8
作者 郑春艳 章海燕 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期454-461,共8页
线粒体通透性转变孔道被认为可能主要由位于线粒体外膜的电压依赖性阴离子通道(voltage—dependent anion channel,VDAC)、位于内膜的腺苷酸转移酶(adenine nucleotide translocase,ANT)和位于线粒体基质的亲环素D(cyclophilin-D,CyP—D... 线粒体通透性转变孔道被认为可能主要由位于线粒体外膜的电压依赖性阴离子通道(voltage—dependent anion channel,VDAC)、位于内膜的腺苷酸转移酶(adenine nucleotide translocase,ANT)和位于线粒体基质的亲环素D(cyclophilin-D,CyP—D)组成。多种因素可以调节该孔道的形成和开放,包括小分子物质、信号传导通路以及蛋白与蛋白的相互作用。线粒体通透性转变孔道开放将增加线粒体内膜的通透性,导致线粒体功能紊乱,这一变化可能参与了神经系统疾病的病理发展过程。 展开更多
关键词 线粒体 细胞死亡 神经系统疾病 线柱体通透性转变孔道
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线粒体钙单向转运体参予肿瘤坏死因子α抗心肌缺血/复灌损伤的研究 被引量:1
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作者 高琴 张世忠 +3 位作者 茅焕豪 李青松 曹春梅 夏强 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期278-282,共5页
目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)诱导的抗心肌缺血/复灌损伤的保护作用是否与线粒体钙单向转运体以及相关成分有关。方法:采用离体大鼠心脏灌流方法,结扎冠状动脉左前降支30 min和复灌120 min复制局部缺血/复灌损伤模型,测定心肌梗死面... 目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)诱导的抗心肌缺血/复灌损伤的保护作用是否与线粒体钙单向转运体以及相关成分有关。方法:采用离体大鼠心脏灌流方法,结扎冠状动脉左前降支30 min和复灌120 min复制局部缺血/复灌损伤模型,测定心肌梗死面积、冠脉流量和冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量。提取大鼠心肌线粒体,分光光度法测定520 nm吸光度。结果:与单纯缺血/复灌组相比,10 U/ml TNFα预处理明显降低心脏缺血/复灌后的梗死面积和复灌期冠脉流出液中LDH含量,促进冠脉流量的恢复;复灌开始用线粒体钙单向转运体激动剂精胺(20μmol/L)灌流10 min减弱了TNFα降低梗死面积和LDH含量的作用。10 U/ml TNFα预处理离体大鼠心脏后分离线粒体,520 nm处吸光度的下降明显低于对照组;精胺(50μmol/L)减弱了TNFα对520 nm处吸光度的影响。结论:TNFα诱导的抗心肌缺血/复灌损伤的保护作用可能与其抑制线粒体钙单向转运体的开放和抑制线粒体通透性转变孔道开放有关。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子Α 心脏 缺血/复灌 线粒体钙单向转运体 线粒体通透性转变孔道
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