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第3代抗精神病药阿立哌唑研究进展 被引量:116
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作者 朱紫青 张明园 《中国医院用药评价与分析》 2005年第2期121-123,共3页
关键词 抗精神病药 阿立哌唑 第3代 多巴胺能神经递质 药理作用机制 精神分裂症 化学结构式 精神障碍 病因假说 功能紊乱 额叶皮层 脑解剖 通路
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细胞凋亡通路研究进展 被引量:94
2
作者 赵彦超 顾耘 《现代医学》 2013年第4期285-288,共4页
细胞凋亡是由基因控制的细胞自主有序的主动死亡过程。它在疾病的发生发展中起着重要的作用。目前所知的细胞凋亡途径主要有3条:线粒体通路、死亡受体通路和内质网通路。作者就近10年来有关细胞凋亡通路的研究作一综述。
关键词 细胞凋亡 通路 文献综述
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黄芪桂枝五物汤治疗糖尿病周围神经病变靶点预测与机制探讨 被引量:47
3
作者 陈国铭 钟晓莹 +7 位作者 赵金龙 黄雁 林洪荣 梁妙珍 刘韵韵 於菁雯 黄瑞麟 刘敏 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期214-222,共9页
目的:通过网络药理学的方法对黄芪桂枝五物汤治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的相关靶点进行预测与机制探讨。方法:利用中药网络药理学分析平台(TCMSP)数据库筛选出黄芪桂枝五物汤中有效成分和相关靶标蛋白;运用网络可视化软件Cytosc... 目的:通过网络药理学的方法对黄芪桂枝五物汤治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的相关靶点进行预测与机制探讨。方法:利用中药网络药理学分析平台(TCMSP)数据库筛选出黄芪桂枝五物汤中有效成分和相关靶标蛋白;运用网络可视化软件Cytoscape 3.5.1构建黄芪桂枝五物汤有效成分-靶标相互作用网络进行拓扑学分析;借助STRING在线数据库进行蛋白质与蛋白质相互作用(PPI)网络的构建与分析;从Uniprot数据库中获取靶标蛋白的基因名称后,借助David数据库进行KEGG通路功能富集分析,研究黄芪桂枝五物汤在治疗DPN上的作用机制及原理。结果:黄芪桂枝五物汤的核心化合物有槲皮素(quercetin),山柰酚(kaempferol),β-谷甾醇(beta-sitosterol),7-O-甲基异丙醇胺(7-O-methylisomucronulatol),异鼠李素(isorhamnetin)等,核心靶标有前列腺素G/H合酶2(prostaglandin G/H synthase2),热休克蛋白HSP90(heat shock protein HSP90),核受体共激活因子2(uclear receptor coactivator2)等;PPI网络图显示黄芪桂枝五物汤有效成分中关键蛋白主要有CJun氨基端激酶(JUN),肿瘤蛋白p53(TP53),FOS,丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1),转录因子P65(RELA),白细胞介素-8(IL-8)等;KEGG结果表明黄芪桂枝五物汤主要作用与肿瘤坏死因子信号通路(TNF signaling pathway),Toll样受体信号通路(Toll-like receptor signaling pathway)等信号通路有关。结论:黄芪桂枝五物汤主要通过多种途径,多种信号通路作用于多种靶点发挥其药物功效,利用网络药理学通过多种数据库与统计分析软件可以有效预测与分析药物的潜在作用与起效机制。 展开更多
关键词 黄芪桂枝五物汤 糖尿病周围神经病变 通路 机制 网络药理学
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子痫前期多因素发病及多机制发病通路之综合征再认识 被引量:47
4
作者 杨孜 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期7-9,共3页
目前,关于妊娠期高血压疾患是表述一组于妊娠期出现的高血压疾病已经毫无争议.但是对于这一组疾病中的子痫前期-子痫(Preeclampsiaeclampsia,PE-E),究其PE-E仅为妊娠特发表现的一种特发疾病还是为“综合征”表现形式的一组疾病,是一... 目前,关于妊娠期高血压疾患是表述一组于妊娠期出现的高血压疾病已经毫无争议.但是对于这一组疾病中的子痫前期-子痫(Preeclampsiaeclampsia,PE-E),究其PE-E仅为妊娠特发表现的一种特发疾病还是为“综合征”表现形式的一组疾病,是一个在不断深入探讨的争议性课题.不论是从疾病名词的变迁到诊断分类和诊断标准的不断的变化,可以说,对于PE-E的认识在不断的深入. 展开更多
关键词 子痫前期 综合征 妊娠期高血压 发病 通路 诊断标准 诊断分类 疾病
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“乳香-没药”治疗膝骨关节炎网络药理学分析 被引量:37
5
作者 曹旭含 白子兴 +2 位作者 孙承颐 杨艳军 孙卫东 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第5期746-753,共8页
背景:大量研究发现“乳香-没药”是中药复方治疗膝骨关节炎的常用配伍药对,但其药理机制尚不明确。目的:利用网络药理学技术探讨“乳香-没药”作为中医临床治疗痹病的常用配伍药对治疗膝骨关节炎的作用靶点及其相关作用机制。方法:使用T... 背景:大量研究发现“乳香-没药”是中药复方治疗膝骨关节炎的常用配伍药对,但其药理机制尚不明确。目的:利用网络药理学技术探讨“乳香-没药”作为中医临床治疗痹病的常用配伍药对治疗膝骨关节炎的作用靶点及其相关作用机制。方法:使用TCMSP中药系统药理学数据库与分析平台收集乳香、没药的化学成分,根据药物生物口服利用度≥30%,类药性≥0.18对乳香、没药可能的生物活性成分进行筛选,并通过蛋白质数据库(Uniprot)筛选出各活性成分可能存在的靶点。查询GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank数据库挖掘膝骨关节炎相关基因靶点,将两者取交集后获取疾病-药物蛋白靶基因。将获得的关键靶点基因上传至STRING数据库计算分析,筛选出重要的关键基因构建蛋白质间相互作用网络,构建PPI网络图。采用Cytoscape软件绘制药物-靶点和疾病-靶点可视化网络图,并进一步借助DAVID在线工具进行GO分析和KEGG通路富集分析。结果与结论:①获得乳香生物活性成分8个,没药生物活性成分45个,同时检测出乳香、没药药物靶点蛋白412个,膝骨关节炎相关基因1889个,药物与疾病共有靶点105个;②蛋白互作网络发现AKT1、TP53、IL6、TNF、JUN、MAPK1等可能是“乳香-没药”治疗膝骨关节炎的关键靶点;③富集分析确定了66个GO条目,涉及到细胞对缺氧的反应、上皮细胞增殖的负调控、免疫反应、胰岛素刺激的细胞反应、成纤维细胞增殖的正调控等;④KEGG通路富集分析确定了95条相关信号通路,涉及到炎症、细胞凋亡、细胞衰老等。利用David富集分析显示乳香-没药干预膝骨关节炎的关键靶点主要与炎症反应、细胞凋亡与免疫系统等生物过程有关;⑤结果表明,“乳香-没药”药对治疗膝骨关节炎具有多途径、多靶点作用的特点,主要起到抗炎镇痛的作用,初步揭示了其作用的关键靶点及涉及的生物� 展开更多
关键词 骨关节炎 乳香 没药 网络药理学 通路 蛋白 基因 机制
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酸枣仁汤治疗失眠的有效成分预测与靶点通路分析 被引量:37
6
作者 邝梓君 汤顺莉 +7 位作者 黄雁 赵金龙 陈国铭 张家萌 张琳琳 张洁 田燕华 赖家文 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期3585-3590,共6页
目的:本研究通过系统药理学方法探讨酸枣仁汤治疗失眠的有效成分、靶点及通路。方法:借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库筛选出酸枣仁汤中有效成分和相关靶标蛋白后,运用网络可视化软件Cytoscape 3.5.1构建酸枣仁汤有效成分-靶标... 目的:本研究通过系统药理学方法探讨酸枣仁汤治疗失眠的有效成分、靶点及通路。方法:借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库筛选出酸枣仁汤中有效成分和相关靶标蛋白后,运用网络可视化软件Cytoscape 3.5.1构建酸枣仁汤有效成分-靶标相互作用网络进行拓扑学分析,同时利用STRING在线数据库进行蛋白质与蛋白质相互作用(PPI)网络的构建与分析。从Uniprot数据库中获取靶标蛋白的基因名称后,借助David数据库进行KEGG通路功能富集分析。基于上述方法研究酸枣仁汤治疗失眠的作用机制。结果:酸枣仁汤的关键化合物有槲皮素(quercetin)、山奈酚(kaempferol)、7-甲氧基-2-甲基异黄酮(7-methoxy-2-methyl)等,其中黄酮类化合物占主要部分,预测其为酸枣仁汤的核心成分。关键靶标有前列腺素G/H合酶2(prostaglandin G/H synthase2)、雌激素受体(estrogen receptor)、钙调素(calmodulin)等;PPI网络图显示转录因子AP-1(JUN)、原癌基因c-fos(FOS)、细胞肿瘤抗原p53(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、转录因子p65(RELA)、Myc原癌基因蛋白(MYC)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、白细胞介素8(IL-8)、表皮生长因子(EGF)、白细胞介素-6(IL-6)、丝裂原活化蛋白激酶8(MAPK8)、肿瘤坏死因子(TNF)、表皮生长因子受体(EGFR)等是酸枣仁汤的关键蛋白;KEGG结果表明酸枣仁汤主要作用与乙型肝炎(hepatitis B)、癌症通路(pathways in cancer)、胰腺癌(pancreatic cancer)、前列腺癌(prostate cancer)等信号通路有关。结论:酸枣仁汤是通过多种途径,多种信号通路作用于多种靶点发挥其药物功效。利用系统药理学通过多种数据库与统计分析软件可以有效预测与分析药物的潜在作用与起效机制。 展开更多
关键词 酸枣仁汤 失眠 系统药理学 有效成分 靶点 通路
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基于网络药理学的康莱特注射液3种主要成分抗肿瘤机制研究 被引量:35
7
作者 王博龙 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期58-63,共6页
目的利用网络药理学分析康莱特注射液3种主要成分的抗肿瘤作用机制。方法以康莱特注射液中具有抗肿瘤作用的甘油三油酸酯、薏苡仁酯、薏苡素为研究对象,依托中药系统药理学数据库(TCMSP)、反向分子对接服务器(PharmMapper)、人类基因组... 目的利用网络药理学分析康莱特注射液3种主要成分的抗肿瘤作用机制。方法以康莱特注射液中具有抗肿瘤作用的甘油三油酸酯、薏苡仁酯、薏苡素为研究对象,依托中药系统药理学数据库(TCMSP)、反向分子对接服务器(PharmMapper)、人类基因组注释数据库(GeneCards)、药物治疗靶标数据库(TTD)进行靶点预测和筛选,借助Cytoscape 3.5.1软件构建活性成分-靶点-疾病网络,借助STRING平台构建靶蛋白相互作用网络,通过DAVID平台对靶点基因本位生物过程和KEGG信号通路进行富集分析。结果康莱特注射液活性成分作用于EGFR、PGR、PTGS2、AR、MAPK1等25个潜在抗肿瘤靶点,调控FoxO、前列腺癌、癌症、Rap1、TNF、Ras、MAPK信号通路,参与细胞增殖调控、蛋白激酶B信号调控、环氧合酶途径、细胞迁移调控等生物过程,可用于20多种癌症的治疗。结论本研究为进一步深入研究康莱特注射液抗肿瘤机制提供了新的线索与思路。 展开更多
关键词 康莱特注射液 网络药理学 癌症 靶点 通路
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基于网络药理学的吴茱萸汤作用机制分析 被引量:33
8
作者 刘鑫馗 吴嘉瑞 +1 位作者 蔺梦娟 张晓朦 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第16期203-210,共8页
目的:探讨吴茱萸汤的功效物质基础和配伍机制。方法:依托中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索吴茱萸汤全方4味中药的化学成分和作用靶点。进而构建化合物-靶点网络、蛋白互作(PPI)网络、靶点-通路网络,研究吴茱萸汤作用机制。结果:化合物... 目的:探讨吴茱萸汤的功效物质基础和配伍机制。方法:依托中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索吴茱萸汤全方4味中药的化学成分和作用靶点。进而构建化合物-靶点网络、蛋白互作(PPI)网络、靶点-通路网络,研究吴茱萸汤作用机制。结果:化合物-靶点网络包含29个化合物和相应靶点77个,关键靶点涉及PTGS2,PTGS1等。PPI网络包含70个蛋白,关键蛋白涉及AP-1,BCL2,HSP90α等。基因本体(GO)条目145个,其中生物过程相关的条目100个,分子功能相关的条目23个,细胞组成相关的条目22个。京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路3条,涉及钙离子信号通路、神经活性配体-受体相互作用信号通路、癌症信号通路。结论:本研究结果初步验证了吴茱萸汤的基本药理作用及其机制,并为进一步深入揭示其作用机制奠定了良好基础。 展开更多
关键词 吴茱萸汤 网络药理学 蛋白质-蛋白质相互作用 基因本体 通路
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花生四烯酸靶向代谢组学在炎症中的研究现状 被引量:33
9
作者 蔡亚玮 刘建宏 马宁 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第19期2721-2723,2728,共4页
花生四烯酸(AA)代谢网络是产生炎症介质并诱导炎症的主要网络。AA在磷脂酶A2的作用下释放到细胞液中,在环氧化酶、脂氧合酶和细胞色素氧化酶的作用下形成上百种生物活性代谢物。本文主要综述了AA靶向代谢组学在炎症中应用,为后期研究提... 花生四烯酸(AA)代谢网络是产生炎症介质并诱导炎症的主要网络。AA在磷脂酶A2的作用下释放到细胞液中,在环氧化酶、脂氧合酶和细胞色素氧化酶的作用下形成上百种生物活性代谢物。本文主要综述了AA靶向代谢组学在炎症中应用,为后期研究提供相关参考。 展开更多
关键词 炎症 花生四烯酸 代谢组学 通路 质谱
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角联风路的自动识别 被引量:20
10
作者 刘剑 李舒伶 徐瑞龙 《中国安全科学学报》 CAS CSCD 1996年第S1期139-142,共4页
分析风路的稳定性,是保障矿井安全的基础,而角联风路的识别是分析风路稳定性的基础,本文论述了角联风路的自动识别的数学模型以及在解决矿井安全方面的应用问题,用此自动识别的数学模型及其实用方法对辽宁铁法矿务局大明一矿的角联... 分析风路的稳定性,是保障矿井安全的基础,而角联风路的识别是分析风路稳定性的基础,本文论述了角联风路的自动识别的数学模型以及在解决矿井安全方面的应用问题,用此自动识别的数学模型及其实用方法对辽宁铁法矿务局大明一矿的角联风路进行判别。 展开更多
关键词 通风网路 角联 通路
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丹参酮ⅡA激活Nrf2/ARE通路保护雷公藤甲素所致急性肝损伤 被引量:30
11
作者 关翠雯 金晶 +2 位作者 李佳 赵钟祥 黄芝瑛 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1397-1402,共6页
研究丹参酮ⅡA(tanshinone ⅡA,Tan)对雷公藤甲素(triptolide,TP)所致小鼠急性肝损伤的保护作用及相关机制。腹腔注射TP(1 mg·kg-1)建立小鼠急性肝损伤模型。检测血清中AST、ALT和LDH活性,测定肝组织中GSH、GST、GSH-PX、SOD、CAT... 研究丹参酮ⅡA(tanshinone ⅡA,Tan)对雷公藤甲素(triptolide,TP)所致小鼠急性肝损伤的保护作用及相关机制。腹腔注射TP(1 mg·kg-1)建立小鼠急性肝损伤模型。检测血清中AST、ALT和LDH活性,测定肝组织中GSH、GST、GSH-PX、SOD、CAT和MDA含量,HE染色观察肝组织病理改变,Western blotting检测肝组织细胞核内Nrf2的表达,实时定量PCR检测肝组织GCLC、NQO1和HO-1 mRNA表达水平。结果显示,与TP组比较,Tan保护组(10和30 mg·kg 1)血清AST、ALT和LDH活性明显降低,肝组织GSH、GST、SOD及CAT明显升高,而MDA明显降低,肝组织病理改变也明显减轻。同时Tan保护组能显著诱导肝组织中的Nrf2转位入核,其下游靶基因GCLC、NQO1和HO-1 mRNA表达水平也显著升高。研究表明,Tan对TP所致急性肝损伤有保护作用,其机制与激活Nrf2/ARE通路有关。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 雷公藤甲素 NRF2 ARE通路 肝损伤
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枳实芍药散“成分-靶点-通路”的网络药理学研究 被引量:30
12
作者 王博龙 刘志强 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期586-594,共9页
目的基于网络药理学研究枳实芍药散活性成分-靶点-通路及其药理机制。方法利用网络药理学分析平台(BATMAN-TCM)获取枳实芍药散活性成分及其对应靶点;利用STRING平台构建蛋白互作网络(PPI),依据度值和介数筛选关键靶蛋白;利用Bi NGO和MC... 目的基于网络药理学研究枳实芍药散活性成分-靶点-通路及其药理机制。方法利用网络药理学分析平台(BATMAN-TCM)获取枳实芍药散活性成分及其对应靶点;利用STRING平台构建蛋白互作网络(PPI),依据度值和介数筛选关键靶蛋白;利用Bi NGO和MCODE插件对关键靶基因进行基因本体(GO)生物过程富集和聚类分析;利用DAVID数据库分析靶点的京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路。结果获得辛弗林、D-柠檬烯、N-甲基酪胺、没食子儿茶素、芍药新苷等26个主要活性成分及143个靶点,发现了DRD2、MAPK1、CHRM2、TNF、PTGS2、SLC18A2等35个关键靶点。聚类分析418个GO生物过程得到解热抗炎、神经突触递质、蛋白质分泌运输、转录、细胞代谢调控等10个子簇。KEGG信号通路富集主要涉及神经递质、信号转导、肿瘤、物质代谢及其他等5大类22条信号通路。结论枳实芍药散能作用于前列腺素内环氧合酶2、肿瘤坏死因子、乙酰胆碱受体、多巴胺受体、5-羟色胺受体、视黄酸受体α等靶点,参与抗炎、神经递质调节、抗肿瘤等生物过程和信号通路,对炎症、胃肠系统、神经系统及肿瘤疾病具有良好的药理作用。 展开更多
关键词 枳实芍药散 网络药理学 聚类分析 靶点 通路 蛋白互作
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p21结构功能与研究新进展 被引量:25
13
作者 李向荣 林星余 +3 位作者 肖忠秀 蒋海霞 唐琼兰 刘馨 《医学综述》 2008年第14期2094-2097,共4页
细胞周期是由周期依赖激酶(CDK)和细胞周期蛋白共同作用而完成。尤其是G1期过渡到S期受细胞周期负调节因子家族周期蛋白依赖激酶抑制因子(CDKI)的调节,p21可以和p53共同构成细胞周期G1检查站,因DNA损伤后不经过修复则无法通过,减少受损... 细胞周期是由周期依赖激酶(CDK)和细胞周期蛋白共同作用而完成。尤其是G1期过渡到S期受细胞周期负调节因子家族周期蛋白依赖激酶抑制因子(CDKI)的调节,p21可以和p53共同构成细胞周期G1检查站,因DNA损伤后不经过修复则无法通过,减少受损DNA的复制和积累,从而发挥抑癌作用。当p21、Cyclin、CDK,PCNA四聚体的功能受到抑制,则使增殖信号大量活化,导致细胞异化和恶变。p21作为一种负性调节因子,在依赖野生型p53的表达通路上与肿瘤的表达、表达含量、表达位置,以及预后都密切相关。 展开更多
关键词 P21蛋白 肿瘤 通路 细胞周期
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基于网络药理学的五味子木脂素类主要药效作用研究 被引量:27
14
作者 邱宏涛 赵筱萍 +2 位作者 李正 王林丽 王毅 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期522-527,共6页
五味子木脂素是五味子的主要药效物质,该研究对木脂素类6个主要成分五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙和酯甲进行文献检索,收集这些成分作用的基因,并采用网络药理学的方法构建成分-基因-通路网络,经网络分析得到124个基因,共富集到8... 五味子木脂素是五味子的主要药效物质,该研究对木脂素类6个主要成分五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙和酯甲进行文献检索,收集这些成分作用的基因,并采用网络药理学的方法构建成分-基因-通路网络,经网络分析得到124个基因,共富集到88条通路,其中与炎症相关的通路有32条,共涉及80个基因,提示抗炎可能是6个成分的主要药效作用。随后采用LPS诱导RAW264.7细胞的炎症模型考察发现,6个成分中除五味子醇乙外皆能降低NO含量,表现出抗炎作用,与网络分析结果大致相同。进一步考察五味子甲素、丙素、醇甲和酯甲对炎性因子TNF-α,IL-1β,IL-6,PGE2分泌及i NOS,COX-2蛋白表达的影响,结果显示五味子甲素对4个炎性因子分泌均有抑制作用,并能同时减少i NOS,COX-2蛋白的表达,具有最强的抗炎活性。该研究为系统研究五味子的药效作用及其机制提供了参考。 展开更多
关键词 五味子木脂素 网络药理学 炎症 基因 通路
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SIRT1-FoxO-自噬通路研究进展 被引量:27
15
作者 徐俊 黄秀兰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期901-904,共4页
FoxO是一类重要自噬调控因子,其活性主要受SIRT1的去乙酰化调节。SIRT1-FoxO-自噬通路可能为糖尿病、衰老、肥胖、肿瘤、心血管疾病、肌肉萎缩等多种疾病提供新的防治策略。该文旨在分析FoxO的转录调节机制,综述SIRT1-FoxO-自噬通路的... FoxO是一类重要自噬调控因子,其活性主要受SIRT1的去乙酰化调节。SIRT1-FoxO-自噬通路可能为糖尿病、衰老、肥胖、肿瘤、心血管疾病、肌肉萎缩等多种疾病提供新的防治策略。该文旨在分析FoxO的转录调节机制,综述SIRT1-FoxO-自噬通路的研究进展。 展开更多
关键词 自噬 FOXO SIRT1 去乙酰化 疾病 通路
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基于网络药理学的枸杞子药理作用及其机制研究 被引量:26
16
作者 谭真真 刘颖 马丽杰 《中国医药导刊》 2020年第1期28-33,共6页
目的:采用网络药理学方法对枸杞子成分、靶点、通路、对应疾病进行系统研究。方法:借助TCMSP、GeneCards、UniProt数据库收集枸杞子成分、靶点、对应疾病,通过STRING数据库进行蛋白互作网络分析,并利用DAVID、omicshare平台进行KEGG富... 目的:采用网络药理学方法对枸杞子成分、靶点、通路、对应疾病进行系统研究。方法:借助TCMSP、GeneCards、UniProt数据库收集枸杞子成分、靶点、对应疾病,通过STRING数据库进行蛋白互作网络分析,并利用DAVID、omicshare平台进行KEGG富集和通路可视化,最后使用Cytoscape软件构建成分、靶点、通路、疾病之间的网络。结果:通过TCMSP、GeneCards、UniProt数据库共收集到枸杞子活性成分45个,靶点203个,疾病24个,疾病主要涉及癌症、高血压、阿尔兹海默症等。使用Cytoscape软件构建成分-靶点网络,筛选主要成分及其靶点。通过DAVID平台,对枸杞子靶点进行KEGG富集分析,筛选到P<0.05的通路119条,通路按P值由小到大排列,对前30条通路可视化,通路主要涉及TNF、HIF-1、p53、PI3K-Akt、Calcium、Toll-like receptor、Thyroid hormone、FoxO、NOD-like receptor等信号通路,以及癌症、乙肝、利什曼病、白血病等疾病通路。结论:该研究通过构建枸杞子成分-靶点-通路-疾病网络,为枸杞子在临床应用及机制研究方面提供了方向和思路。 展开更多
关键词 枸杞子 网络药理学 靶点 通路 疾病
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补骨脂异黄酮抑制破骨细胞分化缓解小鼠去卵巢骨质疏松 被引量:26
17
作者 李啸群 徐凯航 纪方 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第2期186-190,共5页
背景:骨代谢平衡由破骨细胞介导的骨吸收作用和成骨细胞介导的骨形成作用共同完成。破骨细胞的过度激活可导致一系列的骨代谢疾病如风湿性关节炎、骨质疏松等。RANKL介导的NF-κB通路激活在破骨细胞分化中发挥重要作用。目的:探究补骨... 背景:骨代谢平衡由破骨细胞介导的骨吸收作用和成骨细胞介导的骨形成作用共同完成。破骨细胞的过度激活可导致一系列的骨代谢疾病如风湿性关节炎、骨质疏松等。RANKL介导的NF-κB通路激活在破骨细胞分化中发挥重要作用。目的:探究补骨脂异黄酮在RANKL介导的破骨细胞分化中的作用。方法:以0,1,2,4,8,16,32,64,128μmol/L补骨脂异黄酮孵育RAW264.7细胞,CCK-8分析补骨脂异黄酮的细胞毒性;RANKL诱导RAW264.7细胞向破骨细胞分化,分化过程中给予2,5,10μmol/L补骨脂异黄酮,干预5 d后采用TRAP染色分析破骨细胞数量,F-actin染色分析破骨细胞形态及功能;干预2 d后骨吸收实验分析破骨细胞的骨吸收功能;干预0,15,30,60 min后western blot分析RANKL介导的NF-κB通路的激活情况;然后进行体内实验,卵巢切除小鼠每周接受10 mg/kg补骨脂异黄酮腹腔注射治疗2次,干预6周后取小鼠股骨进行形态学分析。结果与结论:①在16μmol/L浓度以下补骨脂异黄酮无细胞毒性;②补骨脂异黄酮可抑制RANKL介导的破骨细胞分化,抑制作用呈浓度依赖性;③补骨脂异黄酮可抑制破骨细胞F-actin形成和破骨细胞的骨吸收功能;④补骨脂异黄酮可抑制RANKL介导的NF-κB通路;⑤补骨脂异黄酮干预可缓解小鼠绝经后骨质疏松后的骨量丢失;⑥结果表明,补骨脂异黄酮通过抑制RANKL介导的NF-κB通路激活,进而调控破骨细胞分化并缓解绝经后骨质疏松。 展开更多
关键词 补骨脂异黄酮 破骨细胞 通路 骨质疏松 小鼠 骨吸收 骨形成
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基于网络药理学探讨黄芪治疗骨质疏松症的分子机制 被引量:25
18
作者 韩林静 吴克亮 +4 位作者 王宏波 肖庆华 张震 朱建宗 林晓生 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1119-1125,共7页
目的基于网络药理学方法探讨黄芪治疗骨质疏松症的潜在作用机制。方法通过TCMSP数据库进行黄芪潜在化学成分获取和靶点预测,运用GeneCards及OMIM数据库预测筛选与骨质疏松症相关的基因,采用R软件进行药物靶点与疾病靶点映射匹配。通过Cy... 目的基于网络药理学方法探讨黄芪治疗骨质疏松症的潜在作用机制。方法通过TCMSP数据库进行黄芪潜在化学成分获取和靶点预测,运用GeneCards及OMIM数据库预测筛选与骨质疏松症相关的基因,采用R软件进行药物靶点与疾病靶点映射匹配。通过Cytoscape软件进行药物-成分-靶点-疾病可视化网络建立,借助String数据库在线平台进行蛋白互作网络构建,采用DAVID数据库进行生物过程及通路注释。结果通过筛选共得到黄芪主要化合物20种,药物靶点218个,与骨质疏松症相关的靶点22个,主要影响转录因子活性、配受体活性、细胞因子活性、类固醇激素受体活性等生物过程,涉及类风湿关节炎通路、破骨细胞分化通路、IL-17因子通路、AGE-RAGE信号通路、雌激素通路等。结论研究结果证实黄芪具有多成分、多靶点、多过程的作用特征,不仅直接参与骨代谢,还间接通过消化系统、循环系统、内分泌系统等影响骨微环境,调节骨代谢,治疗骨质疏松症;Toll样受体信号通路、炎症性肠病、PI3K-Akt信号通路等与消化系统、脾脏相关通路的富集,可能是黄芪从脾治疗骨质疏松症的重要证据。 展开更多
关键词 骨质疏松症 黄芪 网络药理学 通路 分子机制
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基于系统药理学的葛根芩连汤治疗2型糖尿病作用机制探讨 被引量:24
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作者 赵金龙 汤顺莉 +5 位作者 陈国铭 黄楚瑶 梁妙珍 陈子茵 黄建慧 刘敏 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期199-209,共11页
目的:通过系统药理学方法探讨葛根芩连汤治疗2型糖尿病的作用机制及原理。方法:利用中药系统药理学分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)数据库筛选葛根芩连汤有效... 目的:通过系统药理学方法探讨葛根芩连汤治疗2型糖尿病的作用机制及原理。方法:利用中药系统药理学分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)数据库筛选葛根芩连汤有效成分和相关靶标蛋白;运用网络可视化软件Cytoscape 3.5.1构建葛根芩连汤"有效成分-靶标"相互作用网络进行拓扑学分析;借助STRING 10.5在线数据库进行蛋白质与蛋白质相互作用(protein-protein interaction networks,PPI)网络的构建与分析;通过Uniprot数据库获取靶标蛋白的基因名称,借助David数据库进行基因通路功能富集分析京都基因和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG),研究葛根芩连汤治疗2型糖尿病的作用机制及原理。结果:葛根芩连汤的核心化合物有槲皮素(quercetin),山柰酚(kaempferol),β-谷甾醇(beta-sitosteroll)等,核心靶标前列腺素G/H合成酶2(prostaglandin G/H synthase 2)等;PPI网络图显示葛根芩连汤有效成分中关键蛋白主要有c-Jun氨基末端激酶(JUN),肿瘤坏死因子(TNF),fos蛋白(FOS),丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)等;KEGG结果表明葛根芩连汤主要作用与肿瘤坏死因子信号通路(TNF signaling pathway),丝裂原活化蛋白激酶信号通路(MAPK signaling pathway)等信号通路有关。结论:葛根芩连汤主要通过多种途径,多种信号通路作用于多种靶点发挥其药物功效,起到抗炎功效,治疗2型糖尿病的作用。 展开更多
关键词 葛根芩连汤 2型糖尿病 通路 机制 靶点
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泽泻汤治疗高血压药理机制的网络分析 被引量:24
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作者 周域 刘志强 +2 位作者 张小丁 刘和波 王博龙 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期47-52,共6页
目的:利用网络药理学研究泽泻汤治疗高血压的作用机制。方法:根据ADME计算方法,利用中药系统药理学技术平台(TCMSP)等数据库、反向分子对接服务器(DRAR-CPI)、人类基因组注释数据库(Gene Cards)预测和筛选泽泻汤的活性成分及其降血压作... 目的:利用网络药理学研究泽泻汤治疗高血压的作用机制。方法:根据ADME计算方法,利用中药系统药理学技术平台(TCMSP)等数据库、反向分子对接服务器(DRAR-CPI)、人类基因组注释数据库(Gene Cards)预测和筛选泽泻汤的活性成分及其降血压作用靶点。借助Cytoscape 3. 5. 1软件构建泽泻汤活性成分-作用靶点网络,借助STRING平台构建靶蛋白互作网络,通过生物学信息注释数据库(DAVID)对靶点GO生物过程及KEGG信号通路进行分析。结果:从泽泻汤中筛选出10个活性成分,作用于136个高血压相关靶点,涉及7个主要信号通路,参与10个主要生物过程。结论:泽泻汤通过作用于醛固酮调节钠吸收、肾素血管紧张素(RAS)系统,NO信号转导等信号通路及生物过程发挥降压作用。 展开更多
关键词 网络药理学 泽泻汤 高血压 靶点 通路
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