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题名奥达特罗的合成工艺优化
被引量：2
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作者
祝淳君
罗红兵
杜伟宏
曹胜华
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机构
成都抗生素创制工程技术研究中心
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出处
《中国医药工业杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第11期1582-1586,共5页
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文摘
以2,5-二羟基苯乙酮(2)为原料,用水和甲苯的混合溶剂替代单一溶剂甲基异丁基酮进行选择性苄基化反应得1-[2-羟基-5-(苄氧基)苯基]乙酮(3),收率由75%提高至83%。3经硝化反应得1-[2-羟基-3-硝基-5-(苄氧基)苯基]-乙酮(4),4再采用价廉易得的二水氯化亚锡替代昂贵的二氧化铂进行硝基还原得1-[2-羟基-3-氨基-5-(苄氧基)苯基]-乙酮(5)。5经酰氯化和分子内缩合得6-苄氧基-8-乙酰基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮(6)。再用溴素替代四丁基三溴化铵经溴代反应得6-苄氧基-8-(2-溴乙酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮(7),收率由74%提高至81%。7经不对称还原、分子内环合、缩合反应和去苄基保护得奥达特罗(1),纯度99.5%,总收率20.4%(以2计)。
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关键词
奥达特罗
慢性阻塞性肺病
选择性苄基化
溴代
合成
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Keywords
olodaterol
COPD
selective benzylation
bromination
synthesis
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分类号
R974.3
[医药卫生—药品]
R914.5
[医药卫生—药学]
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题名通过区域选择性苄基化策略合成罗氟斯特(英文)
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作者
张翔
谢平
汪小涧
尹大力
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机构
国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室
中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室
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出处
《中国药物化学杂志》
CAS
CSCD
2014年第6期450-454,463,共6页
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文摘
目的罗氟斯特是磷酸二酯酶-4(PDE-4)的选择性抑制剂,2010年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD),本文对其新合成工艺进行了研究。方法通过区域选择性苄基化策略,以3,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经6步反应制备罗氟斯特。结果新工艺路线的区域选择性好,以约43.2%的总收率得到产品纯度为99.5%的终产品。结论新工艺克服了现有合成方法选择性差、产物分离困难及部分步骤反应条件苛刻且不够环保的缺点,可以制备得到高纯度的产品。
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关键词
罗氟斯特
磷酸二酯酶-4抑制剂
制备
区域选择性苄基化
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Keywords
roflumilast
PDE4 inhibitor
preparation
regioseletive benzylation
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分类号
R914
[医药卫生—药物化学]
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