细菌适应突变研究进展 被引量：7

1

作者 王敖全 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第3期282-285,共4页

分类号Ｑ９３３文献标识码Ｃ文章编号０００１６２０９（１９９９）０３０２８２８５１９８８年，ＪｏｈｎＣａｉｒｎｓ在Ｎａｔｕｒｅ杂志上发表了一题为“ＴｈｅＯｒｉｇｉｎｏｆＭｕｔａｔｉｏｎｓ”［１］论文，宣称细菌在某... 分类号Ｑ９３３文献标识码Ｃ文章编号０００１６２０９（１９９９）０３０２８２８５１９８８年，ＪｏｈｎＣａｉｒｎｓ在Ｎａｔｕｒｅ杂志上发表了一题为“ＴｈｅＯｒｉｇｉｎｏｆＭｕｔａｔｉｏｎｓ”［１］论文，宣称细菌在某种非致死的选择条件下有选择有利突变... 展开更多

关键词 适应突变 突变 非致死选择 细菌 F'40菌株

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免疫调节优化算法及其对控制系统的参数估计 被引量：2

2

作者 张著洪 黄席樾 《计算机仿真》 CSCD 2005年第6期152-154,209,共4页

借鉴免疫系统中T细胞调节的思想、抗体重复变异的亲和成熟特征、小生境共享适应度方法及相关的免疫机制,提出一种适合于函数优化的新型智能优化算法。算法设计的关键在于利用T细胞调节机制动态调节参与变异的抗体数目,以及利用抗体亲和... 借鉴免疫系统中T细胞调节的思想、抗体重复变异的亲和成熟特征、小生境共享适应度方法及相关的免疫机制,提出一种适合于函数优化的新型智能优化算法。算法设计的关键在于利用T细胞调节机制动态调节参与变异的抗体数目,以及利用抗体亲和成熟特征设计自适应突变的算子模块;突出的优点为自适应能力强、寻优速度快、多途径产生进化群体及易于与相关算法融合。事例仿真效果论证了其可行性和有效性。 展开更多

关键词 参数估计 控制系统 免疫调节 智能优化算法 自适应能力 细胞调节 免疫系统 成熟特征 免疫机制 函数优化 动态调节 调节机制 算法设计 适应突变 特征设计 寻优速度 相关算法 仿真效果 适应度 小生境 T细胞 子模块 亲和 变异

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研究适应突变的一个新的实验系统 被引量：2

3

作者 吕忠 王敖全 《中国科学（C辑）》 CSCD 2000年第5期547-553,共7页

以鼠伤寒沙门菌嘌呤生物合成途径中一个反式调节基因purR的超阻遏突变体(purRS)为材料, 利用该突变体在补加限量腺嘌呤和以乳糖为惟一碳源的NCE培养基上生长非常缓慢(不能形成菌落)的特性, 观察到了编码阻遏蛋白的调节基因purR可在上述... 以鼠伤寒沙门菌嘌呤生物合成途径中一个反式调节基因purR的超阻遏突变体(purRS)为材料, 利用该突变体在补加限量腺嘌呤和以乳糖为惟一碳源的NCE培养基上生长非常缓慢(不能形成菌落)的特性, 观察到了编码阻遏蛋白的调节基因purR可在上述非致死选择条件下产生迟后突变现象. 迟后突变体重建实验证明, 此类突变体为非缓慢生长突变体; 统计分析显示, 迟后突变体呈Poisson分布, 表明突变发生在选择平板上; 共转导分析初步证明, 迟后突变发生在被选择基因purR或purD 结构基因的cis元件16 bp PUR box. 以上结果暗示, 利用此实验系统观察到的迟后突变现象是与随机突变不同的适应突变的结果. 将适应突变基因从碳代谢和氨基酸合成的结构基因扩大到编码阻遏蛋白的调节基因, 既为适应突变的普遍性提供了新的证据, 也为适应突变研究提供了一个新的实验系统. 展开更多

关键词 适应突变 实验系统 调节基因 遗传

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研究适应突变的一个新的实验系统

4

作者 吕忠 王敖全 《云南大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 1999年第S3期380-381,共2页

关键词 适应突变 超阻遏突变体 实验系统 鼠伤寒沙门氏菌 调节基因 遗传学实验 选择条件 肠杆菌 阻遏蛋白 微生物研究所

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微电网自适应电流保护原理完善及其新算法研究 被引量：12

5

作者 陈彦翔 黄景光 丁婧 《电力系统保护与控制》 EI CSCD 北大核心 2017年第22期22-27,共6页

微电网由于其运行模式及网络拓扑结构多变等与传统电网的特征差异,需要提供适应其特性的新的保护原理。自适应保护的实时性等特点与该问题恰好契合。首先分析了原有自适应电流保护原理在应用于故障时可能在同一线路出现双向短路电流的... 微电网由于其运行模式及网络拓扑结构多变等与传统电网的特征差异,需要提供适应其特性的新的保护原理。自适应保护的实时性等特点与该问题恰好契合。首先分析了原有自适应电流保护原理在应用于故障时可能在同一线路出现双向短路电流的微电网中时容易出现的错误,并对此进行了原理完善。其次尝试新的自适应电流保护算法,用三阻抗圆交点的方法计算出等效阻抗这一关键参数,再加入自适应突变量算法,以规避原有算法易受扰动而导致动作错误的问题。而后采用PSCAD对典型微电网进行建模仿真,算例结果验证了该保护能纠正原有原理在特定情况下出现的错误,比原算法更好的稳定性与准确性。 展开更多

关键词 微电网 自适应电流保护 双向短路电流 阻抗圆算法 自适应突变量算法

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具有振荡搜索和自适应突变的教与学优化算法

6

作者 刘紫惠 尹欣洁 王培崇 《计算机科学与应用》 2024年第4期383-391,共9页

为了克服标准教与学优化(TLBO)算法在求解高维问题中表现出的后期收敛速度慢、容易早熟的问题,提出了一种具有振荡搜索和自适应突变的改进教与学优化算法(ITLBOA)。该算法首先在“教”算子中引入二阶振荡搜索策略,期望在早期抑制粒子向... 为了克服标准教与学优化(TLBO)算法在求解高维问题中表现出的后期收敛速度慢、容易早熟的问题,提出了一种具有振荡搜索和自适应突变的改进教与学优化算法(ITLBOA)。该算法首先在“教”算子中引入二阶振荡搜索策略,期望在早期抑制粒子向最优粒子的过快收敛,而在后期使其具有较强的勘探能力,提高算法的解精度。其次,引入自适应突变,随着迭代的进行逐渐提高粒子的突变概率,并随机选择部分维度变异,赋予算法摆脱局部最优约束的能力。在5个标准Benchmark函数上的测试,结果表明该算法具有较好的全局搜索能力和解精度。选择8个UCI数据集上进行特征选择问题求解,ITLBOA获得的有效特征数目比TLBO平均减少了1.35个,最优适应度值下降了15.91个百分点。一系列的实验表明,ITLBOA不仅适合求解较高维度的函数优化问题,同样也能够高效求解组合优化问题。 展开更多

关键词 教与学优化算法 振荡搜索 自适应突变 特征选择

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甲型流感病毒聚合酶作为蝙蝠细胞适应突变位点的研究

7

作者 Poole D S 董晓云 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2014年第9期94-94,共1页

本研究通过对蝙蝠中高度不同的甲型流感病毒的研究发现了新的、地理位置分散的病毒库。为调查宿主限制性病毒嗜性的分子机制及病毒在人类和蝙蝠之间传播的潜力,本研究将来自不同品种的蝙蝠细胞系与人源甲型流感病毒原型株一起进行试验... 本研究通过对蝙蝠中高度不同的甲型流感病毒的研究发现了新的、地理位置分散的病毒库。为调查宿主限制性病毒嗜性的分子机制及病毒在人类和蝙蝠之间传播的潜力,本研究将来自不同品种的蝙蝠细胞系与人源甲型流感病毒原型株一起进行试验。结果显示试验用的所有蝙蝠细胞株均对甲型流感病毒易感,蝙蝠细胞中人类和禽类流感病毒的进化导致了病毒的有效复制并产生了高度细胞病变的变种。对适应人类的甲型流感病毒的深度测序揭示了以前未报道过的PA聚合酶亚基M285K的突变。编码PA M285K的重组病毒完全改变适应病毒的表型。禽类病毒的适应导致其他哺乳动物有效复制所需的PB2E627K发生突变。没有一个适应突变发生在为识别唾液酸受体宿主特异性变化而经常发生基因改变的病毒血细胞凝集素上。研究结果发现,人源流感病毒利用典型的唾液酸受体感染蝙蝠细胞,即使蝙蝠流感病毒似乎并没有使用这些受体的病毒入口。结果表明,蝙蝠是支持病毒聚合酶新的或众所周知的适应突变独一无二的宿主。 展开更多

关键词 甲型流感病毒 甲型流感病毒聚合酶 蝙蝠 适应突变

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恐龙之死悬而未决

8

作者 莫信 《中国科教创新导刊》 1995年第6期51-51,共1页

80年代初,加州大学地质学家阿尔瓦雷斯为解释恐龙的灭绝,首先提出一项至今仍广为接受的理论,认为6500万年前,地球曾与一颗巨大陨石相撞,当时遍地漫游的恐龙在这场空前的大浩劫中先后死亡,以至完全绝迹。

关键词 地质学家 恐龙 陨石相 接受的理论 浮游微生物 适应突变 巨大物体 地质探测 环境证据 80年代初

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选择条件下细菌突变的研究 被引量：7

9

作者 金建玲 高培基 《自然杂志》 北大核心 2002年第6期320-324,共5页

本文论述了细菌在选择条件下适应性突变研究的新进展 .对通常认为的适应性突变具有的特征 (适应性突变的方向性 ,时间依赖性和细胞生长非依赖性 )进行了辨析 .指出了非致死的选择条件下 ,细菌有利突变高频率发生这种现象 ,并不是选择条... 本文论述了细菌在选择条件下适应性突变研究的新进展 .对通常认为的适应性突变具有的特征 (适应性突变的方向性 ,时间依赖性和细胞生长非依赖性 )进行了辨析 .指出了非致死的选择条件下 ,细菌有利突变高频率发生这种现象 ,并不是选择条件诱导的定向的适应性突变 ,它的发生与选择条件之间没有直接的相关性 ;选择条件下突变发生的时间依赖性 ,并不是适应性突变所特有的 ,自发的随机突变也表现时间依赖性 ;而且突变的发生也是随机的 ,需要依赖于细胞生长和分裂 ,与自发突变没有本质上的区别 .选择条件下有利突变高频率发生的原因 ,可能是细菌在选择条件下自发突变率提高和选择条件造成含有利突变的细胞优势生长的综合作用的结果 .此外 ,还指出了Cairns等提出适应性突变假说时所依据的数学分析方法的错误 . 展开更多

关键词 时间依赖性 自发突变率 适应性突变 选择条件 细菌

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拉马克的归来—对达尔文主义的再审视 被引量：7

10

作者 李启剑 李越 《生物学杂志》 CAS CSCD 2010年第2期55-57,12,共4页

适应性突变(adaptive mutation)和表观遗传学(epigenetics)的新进展为拉马克主张的"获得性遗传"提供了越来越多的证据,暗示它在生物进化中所起的作用可能远比我们之前想象的要大的多。这虽然与新达尔文主义相左,但却在一定程... 适应性突变(adaptive mutation)和表观遗传学(epigenetics)的新进展为拉马克主张的"获得性遗传"提供了越来越多的证据,暗示它在生物进化中所起的作用可能远比我们之前想象的要大的多。这虽然与新达尔文主义相左,但却在一定程度上符合经典达尔文主义:作为"自然选择"的重要补充,"获得性遗传"至少应视作一个辅助的机制而纳入"达尔文框架"中。这种建立在多元论基础上的进化观正是达尔文留给后人最重要的遗产。 展开更多

关键词 达尔文主义 拉马克主义 适应性突变 表观遗传学

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藏鸡高原低氧环境适应机制的研究进展 被引量：6

11

作者 贾腾飞 《畜禽业》 2018年第12期11-14,共4页

藏鸡是我国青藏高原地区所特有的地方品种,因为长期生存在青藏高原低氧环境中,使得该品种的低氧适应能力强于其他低地鸡种。从藏鸡的生理表型、分子水平机制出发,综述了藏鸡高原低氧环境适应机制的研究进展,为未来的高原家禽的引种选育... 藏鸡是我国青藏高原地区所特有的地方品种,因为长期生存在青藏高原低氧环境中,使得该品种的低氧适应能力强于其他低地鸡种。从藏鸡的生理表型、分子水平机制出发,综述了藏鸡高原低氧环境适应机制的研究进展,为未来的高原家禽的引种选育或杂交育种提供参考和借鉴。 展开更多

关键词 藏鸡 低氧适应 供氧途径 一氧化氮合酶 低氧诱导因子 适应性突变

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寨卡病毒E蛋白和NS1蛋白关键氨基酸突变可促进病毒在小鼠睾丸中的复制

12

作者 李凯 闫秀丽 +4 位作者 贺梦娇 娄雅楠 黄星耀 孙梦许 李晓峰 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第19期2827-2834,共8页

寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)是一种蚊媒黄病毒,也可通过性传播,同时还能感染睾丸组织并导致损伤.探究寨卡病毒在睾丸内持续复制过程中病毒基因的变化规律,发现潜在的睾丸适应性突变位点,可为寨卡病毒变异的风险评估提供重要参考.为此,本... 寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)是一种蚊媒黄病毒,也可通过性传播,同时还能感染睾丸组织并导致损伤.探究寨卡病毒在睾丸内持续复制过程中病毒基因的变化规律,发现潜在的睾丸适应性突变位点,可为寨卡病毒变异的风险评估提供重要参考.为此,本研究以寨卡病毒株FSS13025为研究对象,通过将其在A129小鼠睾丸中连续传代10轮后获得适应性传代毒株,将原始株(WT)、第5代(P5)和第10代(P10)病毒经腹腔接种A129小鼠后发现,睾丸中P5和P10的RNA载量较WT分别提高4.6和3.8倍;进一步通过深度测序分析P5和P10的基因组变异情况,结果显示二者的包膜蛋白(envelope,E)和非结构蛋白1(nonstructural protein 1,NS1)分别出现H401Y和K146E突变.在此基础上,以寨卡病毒FSS13025株为基因骨架,利用反向遗传学技术构建拯救携带上述突变的重组病毒H401Y+K146E,并评价其在细胞和小鼠体内的复制能力,结果显示病毒感染睾丸细胞15P-1和TM3后第48 h,细胞培养上清中的重组病毒RNA含量分别是WT的5.2和2.1倍;经腹腔途径感染A129小鼠后的第3和6天,睾丸中重组病毒RNA载量较WT分别提高97.5和58.4倍.上述结果表明,H401Y+K146E联合突变显著增强了寨卡病毒在睾丸细胞中的复制能力,同时明显提升了其对睾丸的嗜性和侵袭力,上述位点可作为寨卡病毒变异风险预警的监测靶点. 展开更多

关键词 寨卡病毒 睾丸 适应性突变 包膜蛋白 非结构蛋白1

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白念珠菌对氟康唑耐药性的研究 被引量：4

13

作者 梁晓博 李志刚 廖万清 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第9期657-659,共3页

目的：探讨白念珠菌对氟康唑耐药性的产生是否有适应性突变的因素。方法：选择对氟康唑敏感的白念珠菌野生 Ｙ０１０９ 株，将其在含 ８ μｇ／ｍ ｌ氟康唑的沙堡固体培养基上进行漂移试验诱导培养，计数其生长出的菌落并根据 Ｃａｉｒ... 目的：探讨白念珠菌对氟康唑耐药性的产生是否有适应性突变的因素。方法：选择对氟康唑敏感的白念珠菌野生 Ｙ０１０９ 株，将其在含 ８ μｇ／ｍ ｌ氟康唑的沙堡固体培养基上进行漂移试验诱导培养，计数其生长出的菌落并根据 Ｃａｉｒｎｓ 的理论进行曲线拟合。结果和结论：拟合出的曲线基本符合 Ｐｏｉｓｓｏｎ 曲线分布特点，根据 Ｃａｉｒｎｓ 的适应性突变理论及判定方法，初步证实白念珠菌对氟康唑耐药主要是因药物本身的后天诱导作用，使该敏感白念珠菌发生了适应性突变而成为耐药菌株。 展开更多

关键词 氟康唑 药物耐受性 白念球菌 适应性突变

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肠道病毒A71型VP1-E98K突变对hSCARB2-KI小鼠致病性的影响 被引量：1

14

作者 张鹏 邹文佳 +3 位作者 熊芮 吴勇 范昌发 彭宜红 《微生物学免疫学进展》 CAS 2023年第2期1-9,共9页

目的 探究肠道病毒A71型(enterovirus A71, EV-A71)VP1-E98K突变对人清道夫受体B2敲入(human scavenger receptor class B member 2 knock-in, hSCARB2-KI)小鼠致病性的影响。方法 利用pSVA-EV-A71-Isehara感染性克隆重组质粒获取拯救的... 目的 探究肠道病毒A71型(enterovirus A71, EV-A71)VP1-E98K突变对人清道夫受体B2敲入(human scavenger receptor class B member 2 knock-in, hSCARB2-KI)小鼠致病性的影响。方法 利用pSVA-EV-A71-Isehara感染性克隆重组质粒获取拯救的EV-A71 Isehara株,分别在人恶性胚胎横纹肌瘤(human rhabdomyosarcoma, RD)细胞和转染hSCARB2的RD细胞(RD-hSCARB2)中传代并收获病毒,感染小鼠后建立hSCARB2-KI小鼠感染模型。研究中还采用了感染小鼠的临床评分指标、RT-qPCR、HE染色和免疫荧光技术、ELISA、病毒滴定等方法研究病毒的致病性。结果 用RD细胞中连续传代获得的EV-A71 Isehara株攻击hSCARB2-KI小鼠,未观察到预期的体质量减少、行动迟缓、肢体瘫痪等临床表现;经测序确定该病毒株衣壳蛋白发生了VP1-E98K突变,故称之为VP1-98K突变株。而野毒型EV-A71 Isehara株(VP1-98E野毒株)感染的hSCARB2-KI小鼠,其大脑、肺脏、骨骼肌组织中病毒载量、组织病理改变、血清中IL-1α、IL-1β、IL-2等水平均高于VP1-98K组,差异具有统计学意义(P<0.05)。细胞学实验发现,经RD细胞传代收获的第5代病毒均检测到VP1-E98K突变,而RD-hSCARB2细胞传代的同代次病毒中则未检测到相应突变,仍为VP1-98E野毒株。结论 VP1-E98K突变显著减弱了EV-A71对小鼠的致病性。此外,能高表达hSCARB2受体的RD细胞有助于EV-A71 Isehara株的稳定传代增殖,并减少病毒突变机率。 展开更多

关键词 肠道病毒A71型 VP1-98 hSCARB2敲入小鼠 致病性 毒力 衰减 适应性突变 疫苗

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适应性突变的遗传学特征 被引量：2

15

作者 张汉波 沙涛 +1 位作者 程立忠 丁骅孙 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期395-398,共4页

基于大肠杆菌FC40菌株的研究结果表明 ,适应性突变依赖RecBCD重组途径的酶 ,要求SOS反应的部分基因功能 ,lac+ 回复突变序列都是在单核苷酸短重复序列处的一个碱基缺失。有证据表明有的适应性突变来自一个或多个暂时性的超突变的细胞亚... 基于大肠杆菌FC40菌株的研究结果表明 ,适应性突变依赖RecBCD重组途径的酶 ,要求SOS反应的部分基因功能 ,lac+ 回复突变序列都是在单核苷酸短重复序列处的一个碱基缺失。有证据表明有的适应性突变来自一个或多个暂时性的超突变的细胞亚群 ,它们的基因组发生大量的突变 ,转座子高频丢失。产生这种暂时性的超突变的增变子可能是因为细胞的MMR活性暂时不足 ,或是因错误翻译产生丧失了校读活性的DNA聚合酶III。其他一些研究系统虽然得到了一些同FC40菌株不一致的结论 ,但所有实验证据都表明 ,在饥饿等环境胁迫因子作用下 ,非生长或缓慢生长的细胞可以产生突变 。 展开更多

关键词 适应性突变 遗传学特征 RecBCD重组途径 SOS反应 增变子 超突变

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大肠杆菌FC40系统静止期突变中的F因子转移 被引量：1

16

作者 张汉波 沙涛 +4 位作者 程立忠 丁骅孙 施雯 于春蓓 张会荣 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期428-432,共5页

本研究采用大肠杆菌GM133 rif^r细胞和营养收集细胞HB214 sir^r进行适应性突变实验。在混合30min和2d后添加链霉素杀死GM133基因型细胞,继续培养5d后,在选择平板上出现了一定数量的lac^+str^r基因型回复突变菌落。根据这些突变菌落的数... 本研究采用大肠杆菌GM133 rif^r细胞和营养收集细胞HB214 sir^r进行适应性突变实验。在混合30min和2d后添加链霉素杀死GM133基因型细胞,继续培养5d后,在选择平板上出现了一定数量的lac^+str^r基因型回复突变菌落。根据这些突变菌落的数量,估计在lac^+突变产生之前,GM133和HB214细胞之间的接合频率分别为0.07％和7.47％。在培养了7d的选择平板上添加含链霉素的M9选择培养基,2d后也观察到大量发生lac^+突变但没有形成肉眼可见菌落的营养收集细胞。此外,在lac^+突变发生后,也有F因子从GM133细胞转移进入HB214细胞。这些事实表明,在FC40系统的适应性突变实验中发生了真正的F因子转移。 展开更多

关键词 大肠杆菌FC40系统 适应性突变 F因子转移 静止期

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基孔肯雅病毒的分子变异及其流行趋势 被引量：1

17

作者 李力 谢彤 李晓燕 《中国热带医学》 CAS 2021年第8期809-813,共5页

由基孔肯雅病毒(Chikungunya virus,CHIKV)引起的基孔肯雅热已从仅在非洲南部、东南亚和印度部分热带地区流行的蚊媒传染病传播至亚热带地区的多个国家。既往CHIKV的传播主要以埃及伊蚊作为传播媒介,2004年基孔肯雅热疫情在南亚地区的... 由基孔肯雅病毒(Chikungunya virus,CHIKV)引起的基孔肯雅热已从仅在非洲南部、东南亚和印度部分热带地区流行的蚊媒传染病传播至亚热带地区的多个国家。既往CHIKV的传播主要以埃及伊蚊作为传播媒介,2004年基孔肯雅热疫情在南亚地区的暴发流行中,出现了能够以地区分布更为广泛的白纹伊蚊为媒介传播病毒进化株,这也成为是基孔肯雅热流行区域不断扩大的重要原因。研究表明CHIKV主要是通过其基因组中编码的包膜糖蛋白(envelope glycoproteins)的多次突变以不断增强其对白纹伊蚊的适应性。对CHIKV进化规律和基因突变特征的研究不仅可以为研究病毒对蚊媒适应性的分子机制提供线索,还可以对可能的基孔肯雅热暴发流行提供预警。 展开更多

关键词 基孔肯雅热 基孔肯雅病毒 蚊媒传染病 适应性突变 进化

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人感染H7N9亚型禽流感病毒分子生物学研究进展 被引量：1

18

作者 陶玲 李慧君 吴卫东 《新乡医学院学报》 CAS 2017年第9期779-785,共7页

2013年3月至今,我国多个省市地区发生了人感染H7N9禽流感疫情并引起较高的病死率,而从2016年秋季开始的第5波疫情显得尤为严重,这使得人感染H7N9禽流感作为严重危害我国人民健康的重大急性传染性呼吸道疾病而备受关注。本文综述了近年... 2013年3月至今,我国多个省市地区发生了人感染H7N9禽流感疫情并引起较高的病死率,而从2016年秋季开始的第5波疫情显得尤为严重,这使得人感染H7N9禽流感作为严重危害我国人民健康的重大急性传染性呼吸道疾病而备受关注。本文综述了近年来关于人感染H7N9亚型禽流感病毒在基因组进化及哺乳动物适应性突变方面的分子生物学研究进展,以期推动人感染H7N9禽流感防控策略的研究。 展开更多

关键词 H7N9 禽流感病毒 基因组进化 适应性突变

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利用CRISPR/Cas9基因敲除技术研究Importin-α7对流感病毒生长特性的影响 被引量：1

19

作者 刘素丽 朱闻斐 舒跃龙 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期829-835,共7页

流感病毒的跨种传播是一个包含病毒和宿主因子之间大量相互作用的复杂过程。除了转换细胞表面受体结合特异性,禽流感病毒还要克服核膜形成的另一个重要屏障–核输入机制来进入细胞核进行有效转录和复制。本文主要研究人源importin-α7... 流感病毒的跨种传播是一个包含病毒和宿主因子之间大量相互作用的复杂过程。除了转换细胞表面受体结合特异性,禽流感病毒还要克服核膜形成的另一个重要屏障–核输入机制来进入细胞核进行有效转录和复制。本文主要研究人源importin-α7对不同来源、不同亚型流感病毒生长的影响。根据CRISPR/Cas9靶点设计原则分别在人importin-α7功能域第5和第6个外显子设计一对小向导RNA(sgRNAs)并克隆入pX459载体,重组质粒共转染A549细胞,构建A549-importin-α7-KO细胞系;再分别用不同来源(人源、猪源和禽源)、不同亚型的甲型流感病毒与乙型流感病毒感染A549-importin-α7-KO细胞和野生型A549细胞,研究importin-α7对流感病毒生长特性的影响。经测序和Western blotting验证,成功构建A549-importin-α7-KO细胞系;激光共聚焦观察结果显示,importin-α7敲除后vRNPs入核减少;同时Importin-α7敲除后流感病毒的生长均受到抑制,其中importin-α7对人流感病毒A/California/04/2009(H1N1)和B/Brisbane/60/2008、禽流感病毒A/Quail/Hong Kong/G1/1997(H9N2)、猪流感病毒A/Hunan/42443/2015(H1N1)和A/Jiangsu/1/2011(H1N1)的生长影响显著,而人流感病毒A/Hong Kong/4801/2014(H3N2)和禽流感病毒A/Guangzhou/333/99(H9N2)在两种细胞中的生长差异不明显。不同流感病毒结合importin-α的特异性不同,提示流感病毒可能已经进化出不同机制来利用importin-α亚型进行核输入,这对于流感病毒的宿主适应性和致病力研究具有重要意义。 展开更多

关键词 CRISPR/Cas9 Importin-α 流感病毒 vRNP 入核 适应性突变 致病力

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医学遗传学

20

《国外科技资料目录（医药卫生）》 CAS 1997年第2期36-39,共4页

9704826 基因组研究/Nowak R//Sci-enee.-1995,268(5215).-1273 医科图9704827 血小板糖蛋白 Ibα的最大变型在巨糖肽区中13个氨基酸有4个基序重复序列并和甲硫氨酸有遗传学联锁/Ishida F//Blood.-1995,86(4).-1356～1360

关键词 医科 医学遗传学 适应性突变 血小板糖蛋白 基因组研究 蛋白质 表现型 甲硫氨酸 人类细胞 重复序列

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