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miR-1286a对MIA诱导的骨关节炎软骨细胞凋亡和氧化应激的影响 被引量：6
1
作者 董宝铁 李泓 +1 位作者 高伟 周振东 《现代医学》 2020年第6期723-727,共5页
目的:探讨miR-1286a对碘乙酸钠(MIA)诱导的骨关节炎软骨细胞凋亡、氧化应激的调控机制。方法:用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)实验检测正常软骨组织、骨关节炎软骨组织和不同处理方式的骨关节炎软骨细胞中miR-1286a、连锁凋... 目的:探讨miR-1286a对碘乙酸钠(MIA)诱导的骨关节炎软骨细胞凋亡、氧化应激的调控机制。方法:用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)实验检测正常软骨组织、骨关节炎软骨组织和不同处理方式的骨关节炎软骨细胞中miR-1286a、连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的表达;用脂质体法将MIA+antimiR-NC(转染anti-miR-NC)、MIA+anti-miR-1286a(转染anti-miR-1286a)、MIA+anti-miR-1286a+si-NC(共转染anti-miR-1286a和si-NC)、MIA+anti-miR-1286a+si-XIAP(共转染anti-miR-1286a和si-XIAP)转染至MIA诱导的骨关节炎软骨细胞;流式细胞术、蛋白质免疫印迹法检测细胞的凋亡和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase-3)、XIAP蛋白的表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量;双荧光素酶报告实验检测细胞的荧光强度。结果:miR-1286a在骨关节炎软骨组织和MIA诱导的骨关节炎软骨细胞中的表达显著升高(P<0.05)。MIA诱导的骨关节炎软骨细胞的凋亡率明显升高,Caspase-3上调,SOD含量降低,MDA含量升高,抑制miR-1286a后则具有相反的作用。miR-1286a可抑制野生型XIAP细胞的荧光活性,并且抑制miR-1286a后上调XIAP。抑制XIAP还可逆转抑制miR-1286a对MIA诱导的骨关节炎软骨细胞的调控作用。结论:抑制miR-1286a可减轻MIA诱导的骨关节炎软骨细胞凋亡和氧化应激,其机制与靶向XIAP相关。 展开更多
关键词 miR-1286a 连锁凋亡抑制蛋白 骨关节炎软骨细胞 凋亡 氧化应激
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HCTB006联合5-FU对胃癌细胞系MKN28、7901的作用及其机制
2
作者 张择伟 宁守斌 +3 位作者 沈恩允 郭雷鸣 赵亚娟 王巧梅 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2012年第7期546-551,共6页
目的:探讨肿瘤坏死因子相关诱导配体受体(DR5)的单克隆抗体HCTB006联合5-FU对人胃癌细胞系7901、MKN28的作用以及机制.方法:用ATPlite法检测HBCT006单药组、5-FU单药组及两药物合用对胃癌细胞存活率的影响,研究两者之间的关系;采用流式... 目的:探讨肿瘤坏死因子相关诱导配体受体(DR5)的单克隆抗体HCTB006联合5-FU对人胃癌细胞系7901、MKN28的作用以及机制.方法:用ATPlite法检测HBCT006单药组、5-FU单药组及两药物合用对胃癌细胞存活率的影响,研究两者之间的关系;采用流式细胞技术检测胃癌细胞系7901以及MKN28表面DR5的表达水平;Westernblot检测上述3组用药后胃癌细胞内XIAP,caspase3的变化.结果:胃癌细胞系7901、MKN28对HCTB006不敏感;5-FU对二者的增殖抑制作用具有时间以及浓度依赖效应;联合用药组具有很好的协同抑制胃癌细胞系增殖的效果,且具有浓度依赖效应,与给药次序无关.流式细胞技术检测胃癌细胞系7901,MKN28表面死亡受体DR5的表达依次为:93.8%以及87.7%.免疫迹印结果表明,联合用药组可以引发胃癌细胞内凋亡抑制蛋白XIAP的降解,激活最终凋亡执行蛋白caspase3,引起细胞死亡.结论:HTB006与5-FU联合应用具有协同杀伤胃癌细胞的作用.胃癌细胞7901、MKN28对于HCTB006的敏感程度与细胞表面DR5的表达量不相关;联合用药作用机制可能与细胞内抑制凋亡蛋白XIAP降解有关. 展开更多
关键词 死亡受体5 药物联合 连锁凋亡抑制蛋白 胃癌
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XIAP表达与非小细胞肺癌化疗耐药的研究进展
3
作者 蒋哲 陈复辉 《医学综述》 2012年第21期3576-3578,共3页
非小细胞肺癌恶性程度高,预后差,已成为世界上难以治疗的肿瘤之一。X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)是新发现的细胞内源性凋亡抑制蛋白家族的主要成员,是最重要的凋亡抑制因子,它可以直接抑制半胱氨酸蛋白酶(caspase)并多途径调节细胞凋亡。近... 非小细胞肺癌恶性程度高,预后差,已成为世界上难以治疗的肿瘤之一。X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)是新发现的细胞内源性凋亡抑制蛋白家族的主要成员,是最重要的凋亡抑制因子,它可以直接抑制半胱氨酸蛋白酶(caspase)并多途径调节细胞凋亡。近年的研究发现,XIAP与非小细胞肺癌的发生、发展及耐药性有着密切联系,并可能成为非小细胞肺癌的治疗新靶点。 展开更多
关键词 连锁凋亡抑制蛋白 非小细胞肺癌 化疗耐药
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X连锁凋亡抑制蛋白XIAP肿瘤相关性研究现状 被引量：14
4
作者 刘静 蒋常文 《医学综述》 2009年第19期2954-2956,共3页
细胞凋亡是机体正常细胞在受到生理和病理性刺激后出现的一种自发的死亡过程,是一个主动、高度有序、基因控制及一系列酶参与的过程。细胞凋亡的过程是由一系列蛋白质调控的,细胞凋亡发生异常会导致疾病的发生,如肿瘤、自身免疫性疾病... 细胞凋亡是机体正常细胞在受到生理和病理性刺激后出现的一种自发的死亡过程,是一个主动、高度有序、基因控制及一系列酶参与的过程。细胞凋亡的过程是由一系列蛋白质调控的,细胞凋亡发生异常会导致疾病的发生,如肿瘤、自身免疫性疾病、病毒感染和神经退化性疾病等。近年来发现细胞凋亡抑制蛋白在多种疾病的发病过程中发挥着重要作用。 展开更多
关键词 X连锁凋亡抑制蛋白 细胞凋亡 肿瘤
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XIAP、Smac的研究进展 被引量：13
5
作者 蔡增琰 潘亚文 +2 位作者 尚银武 汪生宝 张文佳 《中国肿瘤外科杂志》 CAS 2014年第1期51-53,共3页
凋亡逃避在肿瘤的形成中起到重要作用,凋亡抑制蛋白X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族中的一员。XIAP是惟一能够同时抑制起始阶段和效应阶段的... 凋亡逃避在肿瘤的形成中起到重要作用,凋亡抑制蛋白X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族中的一员。XIAP是惟一能够同时抑制起始阶段和效应阶段的凋亡抑制蛋白,能够阻止细胞凋亡;半胱氨酸蛋白酶的第二个线粒体激活因子(the second mitochodria-derived activator of caspase,Smac)是一种内源性线粒体促凋亡蛋白,通过特异性结合并抑制IAPs对下游效应Caspase的抑制,从而促进细胞凋亡。二者在肿瘤的发生、发展、耐药中起到重要作用,且相互制约、相互作用,共同维持细胞的凋亡水平。该文就XIAP和Smac的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 细胞凋亡 X连锁凋亡抑制蛋白 第二个线粒体激活因子
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针康法对脑缺血大鼠缺血半暗区细胞凋亡及X连锁凋亡抑制蛋白和cleaved-caspase-9蛋白表达的影响 被引量：13
6
作者 唐强 田源 +5 位作者 叶涛 朱路文 阮野 赵彬 陈慧杰 王雪 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2017年第12期1365-1371,共7页
目的观察针康法对脑缺血大鼠缺血半暗区细胞凋亡及X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和cleaved-caspase-9蛋白表达的影响。方法选取180只雄性Sprague-Dawley大鼠,通过随机数字表法随机分为假手术组、模型组、针刺组、康复组和针康组。每组再分为... 目的观察针康法对脑缺血大鼠缺血半暗区细胞凋亡及X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和cleaved-caspase-9蛋白表达的影响。方法选取180只雄性Sprague-Dawley大鼠,通过随机数字表法随机分为假手术组、模型组、针刺组、康复组和针康组。每组再分为3 d、7 d和14 d三个亚组(n=12)。采用改良Longa线栓法进行造模,假手术组和模型组不予治疗,针刺组进行头穴丛刺治疗,康复组进行跑台康复训练,针康组进行针康法治疗。术后各时间点对大鼠进行改良神经功能缺损评分(mNSS)后取材,采用TUNEL染色观察大鼠脑缺血半暗区细胞凋亡率,Western blotting检测脑缺血半暗区XIAP和cleaved-caspase-9蛋白表达。结果术后各时间点,与模型组比较,各治疗组mNSS评分均降低(P<0.05),细胞凋亡率均降低(P<0.05),XIAP蛋白表达上调(P<0.05),cleaved-caspase-9蛋白表达下调(P<0.05);与针刺组、康复组比较,针康组细胞凋亡率进一步降低(P<0.05),XIAP蛋白表达进一步上调(P<0.05)。术后7 d、14 d,针康组mNSS评分进一步降低(P<0.05),针康组cleaved-caspase-9蛋白表达进一步下调(P<0.05)。结论针康法能降低脑缺血大鼠神经功能缺损,优于单独的头穴丛刺和康复训练,其机制可能与促进XIAP蛋白表达,抑制caspase-9蛋白活化,从而减少细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 脑缺血 神经功能 针康法 凋亡 X连锁凋亡抑制蛋白 cleaved-caspase-9 大鼠
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miR-23b-3p靶向XIAP调控类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖和凋亡的机制研究 被引量：11
7
作者 蔡松涛 孙京涛 魏瑄 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1310-1315,共6页
目的:探讨微小RNA-23b-3p(miR-23b-3p)靶向X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法:应用RT-qPCR检测体外培养的RA滑膜成纤维细胞中miR-23b-3p和XIAP的表达水平。通过TargetScan预测分... 目的:探讨微小RNA-23b-3p(miR-23b-3p)靶向X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法:应用RT-qPCR检测体外培养的RA滑膜成纤维细胞中miR-23b-3p和XIAP的表达水平。通过TargetScan预测分析miR-23b-3p与XIAP的靶向关系,并使用双萤光素酶报告基因实验进行验证。采用脂质体法将miR-23b-3p模拟物和抑制物转入细胞中,RT-qPCR法检测miR-23b-3p和XIAP表达水平的变化;CCK-8法和细胞流式术分别检测miR-23b-3p对细胞活力和细胞凋亡的影响;Western blot检测Ki67和Bcl-2蛋白表达量的变化。结果:类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中miR-23b-3p表达显著下调,XIAP表达显著上调(P<0.05)。转染miR-23b-3p模拟物促使XIAP表达显著下调(P<0.05),并且显著抑制细胞活力,促进细胞凋亡(P<0.05),同时Ki67和Bcl-2显著下调(P<0.05);转染miR-23b-3p抑制物的效果与之相反。结论:miR-23b-3p通过靶向XIAP抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖,促进其凋亡。 展开更多
关键词 微小RNA-23b-3p X连锁凋亡抑制蛋白 类风湿关节炎 细胞活力 细胞凋亡
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XIAP、cyclin D1及survivin在宫颈癌组织中的表达及意义 被引量：11
8
作者 贾利刚 褚兆苹 +4 位作者 田菲 韩华 代聪伟 王蓓 张媛 《癌症进展》 2018年第10期1281-1283,1302,共4页
目的探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)及存活蛋白(survivin)在宫颈癌组织中的表达及意义。方法选择68例宫颈癌组织标本和68例正常宫颈组织标本,采用免疫组织化学法检测两种组织中XIAP、cyclin D1及survivin的表... 目的探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)及存活蛋白(survivin)在宫颈癌组织中的表达及意义。方法选择68例宫颈癌组织标本和68例正常宫颈组织标本,采用免疫组织化学法检测两种组织中XIAP、cyclin D1及survivin的表达情况,分析其与宫颈癌患者临床特征的关系及三者的相关性。结果宫颈癌组织中XIAP、cyclin D1和survivin的阳性表达率分别为80.88%、91.18%和70.59%,明显高于正常宫颈组织的2.94%、5.88%和0,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。临床分期为ⅠB～ⅡA期、有淋巴结转移、低分化宫颈癌患者的XIAP和survivin阳性表达率均明显高于临床分期为ⅠA期、无淋巴结转移、中高分化的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。宫颈癌组织中XIAP、cyclin D1及survivin的表达两两呈显著正相关(P﹤0.01)。结论XIAP、cyclin D1及survivin在宫颈癌组织中高表达,与宫颈癌的发生、发展及预后密切相关。 展开更多
关键词 X连锁凋亡抑制蛋白 细胞周期蛋白D1 存活蛋白 宫颈癌
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槲皮素对大鼠癫痫持续状态后海马XIAP mRNA与蛋白表达的影响 被引量：9
9
作者 李蜀渝 肖波 +3 位作者 毕方方 周艳辉 卢晓琴 吴小妹 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期542-545,共4页
目的研究大鼠癫痫持续状态（SE）后海马组织XIAP的表达变化及槲皮素对其表达的影响。方法建立氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠sE模型，应用免疫组化和RT-PCR方法检测XIAP与caspase-3蛋白以及XIAPmRNA的表达。结果海马CA3区XIAP蛋白在SE后2h（0... 目的研究大鼠癫痫持续状态（SE）后海马组织XIAP的表达变化及槲皮素对其表达的影响。方法建立氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠sE模型，应用免疫组化和RT-PCR方法检测XIAP与caspase-3蛋白以及XIAPmRNA的表达。结果海马CA3区XIAP蛋白在SE后2h（0．5503±0．0172）起逐渐增加，8h（0．6221±0．0238）达高峰，与对照组比较（0．1507±0．0165），差异有统计学意义（P〈0．01）。海马CA3区caspase-3活性蛋白在对照组未见明显表达，在SE后4—72h明显增多。与对照组比较，SE组海马XIAPmRNA表达水平在2～8h增加（P〈0．01）。与SE组比较，槲皮素组海马XIAPmRNA表达水平及CA3区XIAP蛋白表达在8h、24h高于SE组（P〈0．01），CA3区caspase-3活性蛋白表达在8h、24h、72h低于SE组（P〈0．01）。结论XIAP可能参与了SE后神经元凋亡的调控过程，槲皮素可以提高SE后海马神经元XIAP的表达。 展开更多
关键词 癫痫持续状态 匹罗卡品 X-连锁凋亡抑制蛋白 槲皮素
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X连锁凋亡抑制蛋白和Krüppel样因子4在非小细胞肺癌组织的表达及其临床意义 被引量：10
10
作者 朱志阳 陈真伟 +1 位作者 陈甸甸 李德方 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期555-557,共3页
目的探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和Krüppel样因子4(KLF4)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC临床生物学特征之间的关系。方法收集2015年3月至2019年9月金华市中心医院磐安分院和金华市中心医院病理科归档病历中资料完... 目的探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和Krüppel样因子4(KLF4)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC临床生物学特征之间的关系。方法收集2015年3月至2019年9月金华市中心医院磐安分院和金华市中心医院病理科归档病历中资料完整的94例NSCLC组织标本,所有患者术前均未行放化疗或靶向免疫治疗,同时另取距离癌组织边缘5 cm非肿瘤组织石蜡标本为对照。采用免疫组织化学法检测94例NSCLC患者的癌组织和癌旁组织中XIAP和Cdc42表达水平。各组间比较采用χ2检验。结果XIAP在NSCLC癌组织中表达率明显高于对应癌旁组织(75.53%比14.89%,t=69.767,P<0.05),差异有统计学意义,XIAP表达水平与NSCLC的TNM分期和淋巴结转移明显相关(t=7.686、4.171,P<0.05);KLF4在NSCLC癌组织中表达率明显低于对应癌旁组织(30.85%比84.04%,t=54.398,P<0.05),差异有统计学意义,KLF4表达水平与NSCLC的TNM分期、组织学分化程度和淋巴结转移明显相关(t=6.224、7.523、7.650,P<0.05)。结论联合检测XIAP和KLF4有助于判断NSCLC临床生物学行为。 展开更多
关键词 X连锁凋亡抑制蛋白 Krüppel样因子4 非小细胞肺癌 免疫组织化学
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超声导入复方三七消痛软膏对兔膝骨性关节炎滑膜形态和软骨细胞caspase-9、XIAP表达的影响 被引量：10
11
作者 樊思琴 李珊 +2 位作者 梁杰 林如辉 罗庆禄 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期750-757,共8页
目的观察超声导入复方三七消痛软膏对兔膝骨性关节炎(KOA)滑膜形态和软骨细胞含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-9(caspase-9)及X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)表达的影响,探讨超声导入复方三七消痛软膏对KOA的疗效和机制。方法 32只6月龄新西... 目的观察超声导入复方三七消痛软膏对兔膝骨性关节炎(KOA)滑膜形态和软骨细胞含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-9(caspase-9)及X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)表达的影响,探讨超声导入复方三七消痛软膏对KOA的疗效和机制。方法 32只6月龄新西兰白兔随机分为超声导入复方三七消痛软膏治疗组、普通耦合剂超声治疗组、模型组、正常组4组,每组各8只。除正常组外,其余动物均行前交叉韧带切断术(ACLT),术后6周后对超声导入复方三七消痛软膏治疗组、普通耦合剂超声治疗组2组分别用超声导入复方三七消痛软膏和单纯超声治疗2个疗程;模型组和正常组不予干预。2个疗程结束后处死各组动物,HE染色光镜下观察滑膜组织形态学,免疫组化检测各组软骨组织中caspase-9及XIAP的表达情况。结果光镜下滑膜退变程度由轻至重:正常组,超声导入复方三七消痛软膏治疗组,普通耦合剂超声治疗组,模型组。与正常组相比较,超声导入复方三七消痛软膏治疗组、普通耦合剂超声治疗组、模型组caspase-9免疫组化IOD值高于正常组,而XIAP免疫组化IOD值低于正常组;与模型组相比较,超声导入复方三七消痛软膏治疗组、普通耦合剂超声治疗组caspase-9免疫组化IOD值低于模型组,而XIAP免疫组化IOD值高于模型组。超声导入复方三七消痛软膏治疗组caspase-9免疫组化IOD值低于普通耦合剂超声治疗组,而XIAP免疫组化IOD值高于普通耦合剂超声治疗组。结论超声导入复方三七消痛软膏治疗兔KOA优于超声波,能够起到保护软骨和减轻滑膜炎症的作用,延缓KOA的发展,其治疗机制可能是通过降低软骨细胞caspase-9及增加XIAP的表达实现。 展开更多
关键词 超声导入 复方三七消痛软膏 膝骨性关节炎 天冬氨酸蛋白水解酶-9 X-连锁凋亡抑制蛋白 兔
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大鼠缺氧缺血后海马神经元凋亡及凋亡抑制蛋白XIAP表达的变化 被引量：9
12
作者 刘新建 温慧敏 +3 位作者 黄英 苗耐英 闫向真 谷晓枫 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期2323-2324,共2页
目的探讨新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后海马CA1区神经元凋亡及X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)表达的变化规律。方法选择48例新生Wistar大鼠为HIBD组,并选择12只新生大鼠分为假手术组(n=6)和正常对照组(n=6)。HIBD制模后3 h、6 h、12 h、2... 目的探讨新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后海马CA1区神经元凋亡及X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)表达的变化规律。方法选择48例新生Wistar大鼠为HIBD组,并选择12只新生大鼠分为假手术组(n=6)和正常对照组(n=6)。HIBD制模后3 h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h、7 d、14 d处死取材,每次处死6只,采用流式细胞技术检测3组大鼠海马神经元的凋亡率,并应用免疫组织化学染色方法检测各组海马CA1区XIAP的表达变化情况。结果与假手术组相比,HIBD组缺氧缺血后3 h海马神经元凋亡率即开始升高,但差异无统计学意义(P>0.05);于缺氧缺血后12 h凋亡率显著升高(P<0.05),48 h时达高峰,72 h时开始下降,7 d时明显低于高峰水平(P<0.05),而与假手术组无显著差异,14 d时基本恢复至假手术组水平。正常对照组和假手术组海马CA1区有极少量XIAP阳性表达细胞。HIBD组于缺氧缺血3 h时XIAP阳性表达显著升高(P<0.05),之后逐渐升高,在48 h时达到高峰,72 h时开始逐渐下降,7 d时已明显低于高峰水平(P<0.05),但仍明显高于正常对照组和假手术组水平,在14 d时略高于正常对照组和假手术组,但差异无统计学意义(P>0.05)。XIAP蛋白表达与HIBD后各时间点阳性凋亡细胞出现呈负相关(r=-0.564,P<0.05)。结论 XIAP蛋白的过度表达在脑缺氧缺血后细胞凋亡的调控过程中起着重要作用,对HIBD损伤的脑神经细胞具有保护作用。 展开更多
关键词 缺氧缺血 海马 X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP) 凋亡
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黄芩苷对子痫前期大鼠模型胎盘滋养细胞线粒体凋亡途径的影响 被引量：8
13
作者 王永红 宋娇 +2 位作者 董金萍 杨涛涛 郝敏 《中华围产医学杂志》 CAS CSCD 2016年第12期933-939,共7页
目的通过检测黄芩苷（baicalin）干预后子痫前期模型动物胎盘滋养细胞X连锁凋亡抑制蛋白（X-linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP）、半胱天冬氨酸蛋白酶-9（cysteine containing aspartate-9，Caspase-9）表达水平和线粒体超... 目的通过检测黄芩苷（baicalin）干预后子痫前期模型动物胎盘滋养细胞X连锁凋亡抑制蛋白（X-linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP）、半胱天冬氨酸蛋白酶-9（cysteine containing aspartate-9，Caspase-9）表达水平和线粒体超微结构改变，探讨黄芩苷对子痫前期的治疗作用机制。方法选取Wistar受孕大鼠48只，随机分为２组，对照组12只，子痫前期组36只。自妊娠13 d起连续皮下注射亚硝基左旋精氨酸甲酯[100 mg/（kg·d）]建立子痫前期动物模型。造模成功后将子痫前期组随机分为3个亚组（空白干预亚组、低剂量干预亚组和高剂量干预亚组），每组12只，均继续给予造模药物至妊娠21 d；从妊娠16 d起，每天给予不同剂量黄芩苷[低剂量组50 mg/（kg·d），高剂量组100 mg/（kg·d）]腹腔注射，空白干预亚组腹腔注射生理盐水1.5 ml/d。于妊娠10、16、20 d测量大鼠尾动脉血压及24 h尿蛋白水平。取胎盘组织用免疫组织化学法检测XIAP和Caspase-9的表达。同时取部分胎盘组织四氯化锇固定后进行透射电镜观察胎盘滋养细胞线粒体超微结构。采用独立样本t检验，多组间比较采用F检验和LSD-t检验进行统计学分析。结果（1）妊娠10 d子痫前期组孕鼠的尾动脉收缩压、舒张压及24 h尿蛋白水平与对照组相比，差异均无统计学意义（P值均〉0.05）。妊娠16和20 d时，空白干预亚组、低剂量干预亚组、高剂量干预亚组的大鼠尾动脉收缩压、舒张压及24 h尿蛋白水平都明显高于对照组[妊娠16 d：收缩压分别为（137.74±5.21）、（136.15±4.86）、（138.28±4.79）及（110.57±3.79） mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒张压分别为（89.58±5.50）、（88.45±8.59）、（89.42±6.29）及（80.28±7.36） mmHg，24 h尿蛋白分别为（7.78±0.45）、（7.53±0.54）、（7.86±0.57）及（6.45±0.56） mg；妊娠20 d：收缩压分别为（145.26±4.67）、（131.28±4.34 展开更多
关键词 先兆子痫 黄芩苷 滋养层 X连锁凋亡抑制蛋白 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9 细胞凋亡 大鼠
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miR-186-5p在酒精诱导的心肌细胞中高表达并通过靶基因XIAP调控细胞凋亡水平 被引量：8
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作者 刘叶 潘玥 +1 位作者 郑魏 胡晶 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期53-62,共10页
目的:证实酒精可诱导AC16心肌细胞凋亡及其与酒精浓度和作用时间的关系,研究不同浓度酒精干预下AC16心肌细胞中miR-186-5p与X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)表达水平以及心肌细胞凋亡水平的改变,探究miR-186-5p以XIAP为靶基因调控酒精诱导的心... 目的:证实酒精可诱导AC16心肌细胞凋亡及其与酒精浓度和作用时间的关系,研究不同浓度酒精干预下AC16心肌细胞中miR-186-5p与X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)表达水平以及心肌细胞凋亡水平的改变,探究miR-186-5p以XIAP为靶基因调控酒精诱导的心肌细胞凋亡。方法:流式细胞术检测细胞凋亡水平,Western blot、实时定量PCR技术分别在蛋白质及基因水平检测细胞miR-186-5p与XIAP表达水平的变化,双萤光素酶报告基因靶基因荧光检测miR-186-5p与XIAP的靶际关系。结果:酒精诱导AC16心肌细胞发生凋亡,且与酒精浓度及作用时间呈正相关;酒精摄入上调AC16心肌细胞中miR-186-5p表达,下调XIAP表达;miR-186-5p参与酒精诱导的AC16心肌细胞凋亡过程,XIAP抑制酒精诱导的AC16心肌细胞凋亡;miR-186-5p以XIAP为靶基因调控酒精诱导的心肌细胞凋亡。结论:AC16心肌细胞经过酒精处理后,细胞的凋亡水平升高,并且随着酒精作用浓度和作用时间的延长,凋亡水平进一步升高;酒精处理后心肌细胞中miR-186-5p表达量上调,XIAP表达量下调,miR-186-5p以XIAP为靶基因,调控酒精处理后心肌细胞的凋亡。 展开更多
关键词 心肌细胞 细胞凋亡 miR-186-5p X连锁凋亡抑制蛋白 酒精性心肌病
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腺病毒介导XAF1基因诱导人肝癌细胞株SMMC7721凋亡的实验研究 被引量：8
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作者 朱黎明 涂水平 +2 位作者 姚玮艳 乔敏敏 江石湖 《胃肠病学》 2009年第2期74-78,共5页
背景：X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）相关因子1（XAF1）是新近鉴定的肿瘤抑制基因,在许多人类恶性肿瘤中低表达甚至不表达。目的：研究Ad5/F35腺病毒介导XAF1基因诱导人肝癌细胞株SMMC7721凋亡的作用及其可能机制。方法：构建重组腺病毒Ad5... 背景：X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）相关因子1（XAF1）是新近鉴定的肿瘤抑制基因,在许多人类恶性肿瘤中低表达甚至不表达。目的：研究Ad5/F35腺病毒介导XAF1基因诱导人肝癌细胞株SMMC7721凋亡的作用及其可能机制。方法：构建重组腺病毒Ad5/F35-XAF1、对照病毒Ad5/F35-Null和报告病毒Ad5/F35-增强型绿色荧光蛋白（EGFP）,分别按不同感染复数（MOI）在同一作用时间点感染人肝癌细胞株SMMC7721。以荧光显微镜和流式细胞仪检测Ad5/F35-EGFP的感染效率;分别以逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质印迹法检测XAF1mRNA和蛋白表达;以甲基噻唑基四唑（MTT）法检测细胞增殖率;以Annexin V-FITC/PI双染法和原位末端标记TUNEL法检测细胞凋亡率;以蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-8和caspase-9的表达。结果：Ad5/F35-EGFP感染48h,MOI为2.0时,92%以上的SMMC7721细胞表达绿色荧光蛋白。Ad5/F35-XAF1感染48h后,SMMC7721细胞中XAF1 mRNA和蛋白表达增高,细胞增殖受到抑制,细胞凋亡剂量依赖性地增多,并伴随凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-8和caspase-9的裂解。结论：重组腺病毒Ad5/F35-XAF1在人肝癌细胞株SMMC7721中具有很强的感染效率,可促进XAF1基因表达,且能明显抑制人肝癌细胞增殖和诱导凋亡,此作用可能与XAF1激活了内、外源性凋亡通路有关。 展开更多
关键词 X连锁凋亡抑制蛋白质 腺病毒科 肝肿瘤 细胞凋亡
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激活素A、Bax和XIAP在特发性胎儿生长受限患者的表达及意义 被引量：8
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作者 崔世红 张婷 +4 位作者 刘萍萍 程国梅 贾国占 管秀娟 韩笑 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期211-214,共4页
目的:探讨特发性胎儿生长受限(IFGR)患者母血和脐血激活素A(ActivinA)及胎盘组织中B细胞淋巴瘤因子相关x蛋白(Bax)和X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的表达及意义。方法:选取剖宫产分娩的IFGR孕妇30例作为实验组,同期因社会因素剖宫产分娩的... 目的:探讨特发性胎儿生长受限(IFGR)患者母血和脐血激活素A(ActivinA)及胎盘组织中B细胞淋巴瘤因子相关x蛋白(Bax)和X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的表达及意义。方法:选取剖宫产分娩的IFGR孕妇30例作为实验组,同期因社会因素剖宫产分娩的正常足月孕妇30例作为对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组母血、脐血ActivinA水平;免疫组化法检测两组胎盘组织中Bax与XIAP的表达。结果:实验组母血、脐血ActivinA水平(102.659±16.467,57.752±13.498)ng/ml均明显高于对照组(75.927±10.519,29.870±5.992)ng/ml(P<0.05)。Bax、XIAP在胎盘合体滋养细胞中的表达,实验组Bax平均灰度值(146.513±10.611)明显高于对照组(113.672±9.631),差异有统计学意义(P<0.05);实验组XIAP平均灰度值(114.562±5.167)明显低于对照组(144.430±7.311),差异有统计学意义(P<0.05)。实验组母血、脐血中ActivinA水平与胎盘组织中Bax表达均呈正相关(P<0.05),与胎盘组织中XIAP表达均呈负相关(P<0.05);实验组胎盘组织中Bax表达与XIAP表达呈负相关(P<0.05)。结论:母血、脐血中ActivinA升高及胎盘组织中Bax表达增加、XIAP表达降低可能是IFGR发病的重要环节之一。在IFGR中ActivinA可能通过上调Bax的表达、下调XIAP的表达,促进胎盘滋养细胞过度凋亡,影响胎盘的发育和功能,进而影响胎儿生长发育。 展开更多
关键词 特发性胎儿生长受限 合体滋养细胞 激活素A B细胞淋巴瘤因子相关x蛋白 X-连锁凋亡抑制蛋白
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非小细胞肺癌XIAP和Smac的表达与临床病理特征及预后的关系 被引量：8
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作者 叶闻远 欧阳学农 余宗阳 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期444-448,共5页
目的:探讨XIAP(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)和Smac(second mitochondria-derived activator of cas-pase,Smac)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法:采... 目的:探讨XIAP(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)和Smac(second mitochondria-derived activator of cas-pase,Smac)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法:采用免疫组织化学法检测70例非小细胞肺癌组织及70例对应癌旁肺组织中XIAP、Smac的表达。结果:XIAP在70例NSCLC组织中有59例阳性表达,其中高表达16例;对应70例癌旁肺组织中有52例表达,其中高表达5例,两组XIAP表达强度比较差异有统计学意义(Z=-4.049,P<0.001);Smac在70例肺癌组织中有63例阳性表达,其中高(强阳性)表达32例;对应70例癌旁肺组织有53例表达,其中高(强阳性)表达5例,两组Smac表达强度比较差异有统计学意义(Z=-5.484,P<0.001)。NSCLC组织中XIAP、Smac的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、组织类型、分化程度、吸烟与否等无明显关系(P>0.05);但二者的表达均与临床分期、淋巴结转移与否有关系(P<0.05)。通过Kaplan-Meier法分析得出,XIAP和Smac在NSCLC中的表达与患者的预后均无明显关系(P>0.05)。结论:1)XIAP和Smac在非小细胞肺癌组织及其对应癌旁肺组织中均有表达,但存在表达量的差异。2)XIAP和Smac在非小细胞肺癌中的表达与患者的预后均无显著关系。 展开更多
关键词 X连锁凋亡抑制蛋白 第二个线粒体衍生的半胱天冬酶激活蛋白 非小细胞肺癌 免疫组化 预后
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微小RNA-34a靶向X连锁凋亡抑制蛋白基因对肝癌细胞增殖的影响 被引量：8
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作者 张正威 卢忠心 +3 位作者 刘水逸 孔晓宇 王静 魏礼清 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1622-1624,共3页
目的 观察微小RNA-34a（miR-34a）及其靶基因X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）对肝癌细胞增殖活力和细胞凋亡的影响及其能机制.方法 通过脂质体将人工合成的miR-34a模拟物及其阴性对照以终质量浓度200 nmol/L转染人肝癌SMMC7721细胞,采用细胞... 目的 观察微小RNA-34a（miR-34a）及其靶基因X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）对肝癌细胞增殖活力和细胞凋亡的影响及其能机制.方法 通过脂质体将人工合成的miR-34a模拟物及其阴性对照以终质量浓度200 nmol/L转染人肝癌SMMC7721细胞,采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）检测转染后SMMC7721细胞的增殖活力,采用流式细胞术检测细胞凋亡,并进一步采用实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）和Western blot分析XIAP的表达水平.结果 转染miR-34a模拟物的实验组细胞的增殖抑制率在24、48、72 h均显著高于对照组细胞（P＜0.01）,并且在72h转染组细胞凋亡率（6.98±0.13）％高于阴性对照组（4.89 ±0.12）％和空白组（4.02±0.21）％（P＜0.05）.miR-34a模拟物转染SMMC7721细胞后,XIAP蛋白在空白组、转染组和阴性对照组的相对表达量分别为0.942±0.028、0.489±0.033和0.982±0.032,转染组较其他两组明显降低（P＜0.05）.结论 miR-34a可抑制肝癌细胞增殖,其机制可能与其下调XIAP的表达有关. 展开更多
关键词 癌 肝细胞 微小RNA-34a X连锁凋亡抑制蛋白
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不同基因分型乳腺癌中Caspase-3、XIAP、Smac表达情况及与临床病理参数的关系 被引量：8
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作者 王振威 肖刚 +2 位作者 刘威 李小江 赵永魁 《实用癌症杂志》 2019年第1期18-21,33,共5页
目的探讨天冬氨酸酶3(Caspase-3)、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、第二个线粒体衍生半胱氨酸蛋白酶激动剂(Smac)在不同基因分型乳腺癌中表达情况,及其与乳腺癌临床病理参数的相关性。方法选取行手术切除治疗的73例乳腺癌患者为研究对象,其中... 目的探讨天冬氨酸酶3(Caspase-3)、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、第二个线粒体衍生半胱氨酸蛋白酶激动剂(Smac)在不同基因分型乳腺癌中表达情况,及其与乳腺癌临床病理参数的相关性。方法选取行手术切除治疗的73例乳腺癌患者为研究对象,其中Luminal A型30例,Luminal B型12例,HER-2过表达型9例,BLBC型22例,同期取20例癌旁正常乳腺组织作为对照组,采用免疫组织化学(SP)方法检测乳腺组织中Caspase-3、XIAP、Smac蛋白表达情况,分析三者在不同基因分型乳腺癌中表达水平及其与乳腺癌病理参数的相关性。结果乳腺癌组织中Caspase-3蛋白阳性表达率为39.73%(29/73),明显低于癌旁正常乳腺组织Caspase-3蛋白阳性表达率90.00%(18/20),差异有统计学意义(P <0.05)。乳腺癌组织中XIAP蛋白阳性表达率为86.30%(63/73),明显高于癌旁正常乳腺组织XIAP蛋白阳性表达率40.00%(8/20)(P <0.05)。乳腺癌组织中Smac蛋白阳性表达率为31.51%(23/73),明显低于癌旁正常乳腺组织Smac蛋白阳性表达率95.00%(19/20)(P <0.05)。Caspase-3、XIAP、Smac蛋白表达在Luminal A型、HER-2过表达型、BLBC型之间两两比较,差异均有统计学意义(P <0.05)。Caspase-3、XIAP、Smac蛋白表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、绝经情况无关(P> 0.05),与TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关(P <0.05)。Spearman相关性分析结果显示,乳腺癌组织中Caspase-3与XIAP蛋白表达呈明显负相关(γ=-0.796,P <0.01),与Smac蛋白表达呈明显正相关(γ=0.803,P <0.01),XIAP与Smac蛋白表达呈明显负相关(γ=-0.712,P <0.01)。结论 Caspase-3、Smac蛋白在乳腺癌组织中明显低表达,XIAP蛋白呈明显高表达,三者与乳腺癌基因分型、发生发展密切相关。 展开更多
关键词 乳腺癌 基因分型 天冬氨酸酶3 X连锁凋亡抑制蛋白 第二个线粒体衍生半胱氨酸蛋白酶激动剂
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shRNA稳定抑制XIAP和survivin表达对胰腺癌细胞生物学特征的影响 被引量：8
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作者 宰红艳 江春 +2 位作者 易小平 邓公平 李宜雄 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期304-311,共8页
目的:探讨慢病毒载体介导的RNA干扰(RNAi)技术对胰腺癌细胞X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和生存素(survivin)的抑制作用及对胰腺癌细胞增殖、凋亡及化疗敏感性的影响。方法:应用pGCSIL-PUR和pGCSIL-NEO分别构建针对XIAP和survivin的shRNA慢... 目的:探讨慢病毒载体介导的RNA干扰(RNAi)技术对胰腺癌细胞X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和生存素(survivin)的抑制作用及对胰腺癌细胞增殖、凋亡及化疗敏感性的影响。方法:应用pGCSIL-PUR和pGCSIL-NEO分别构建针对XIAP和survivin的shRNA慢病毒载体,转染胰腺癌细胞株SW1990和Panc-1,经嘌呤霉素和新霉素筛选并扩大培养得到稳定转染株;实时荧光定量PCR和Western blot检测胰腺癌细胞内XIAP和survivin的表达;MTT法检测细胞增殖和化疗敏感性;caspase-3/7活性测定和DAPI染色分析细胞凋亡情况。结果:筛选XIAP和survivin的有效干扰靶点后,获得XIAP和survivin表达稳定抑制的SW1990和Panc-1细胞株。MTT检测显示稳定抑制XIAP或survivin后,两种胰腺癌细胞增殖均明显减弱,且两者联合抑制后作用增强;虽然抑制XIAP或survivin后对两种胰腺癌细胞凋亡无明显影响,但能明显增加其对化疗药物(5-FU,吉西他滨)的敏感性,且两者联合抑制后作用明显增强。结论:慢病毒载体介导的靶向XIAP和survivin的RNAi可有效抑制XIAP和survivin的表达,降低胰腺癌细胞的增殖能力并增强其对化疗药物的敏感性,且两者联合具有协同作用。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 RNA干扰 X-连锁凋亡抑制蛋白 生存素 慢病毒
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