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ABCG1在肿瘤坏死因子α诱导的氧化应激中的机制研究 被引量:6
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作者 薛嘉虹 朱参战 +1 位作者 胡艳超 栾春红 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第11期14-19,共6页
目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)在肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的氧化应激中的作用及可能的机制。方法人脐静脉内皮细胞被特异性ABCG1 si RNA或ABCG1过表达质粒转染或使用LXR(肝X受体)激活剂T0901317预处理,随后给予肿瘤坏死因... 目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)在肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的氧化应激中的作用及可能的机制。方法人脐静脉内皮细胞被特异性ABCG1 si RNA或ABCG1过表达质粒转染或使用LXR(肝X受体)激活剂T0901317预处理,随后给予肿瘤坏死因子(TNF-α)干预12 h。采用DCFHDAAM(2’7’-二氯荧光双乙酸盐)荧光探针检测细胞内活性氧簇(ROS)的水平,分光光度仪测量还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷(NADPH)氧化酶活性,实时荧光定量聚合酶链反应法(q RT-PCR)和Western blot检测内皮细胞NADPH氧化酶亚型非吞噬细胞氧化酶4(NOX4)表达及超氧化物歧化酶(SOD)的表达。结果 ABCG1表达上调抑制TNF-α诱导的氧化应激,同时抑制促氧化应激的NADPH氧化酶的活性和NOX4的表达,促进抗氧化的SOD表达。相反,ABCG1表达下调进一步诱导ROS的产生,诱导NADPH氧化酶的活性和NOX4的表达,抑制SOD1表达。结论 ABCG1通过调节NADPH氧化酶/SOD抑制TNF-α诱导的氧化应激。 展开更多
关键词 苷结合盒转运体G1 氧化应激 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶 氧化物歧化
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川穹嗪对肾性高血压大鼠左心室肥厚和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的影响 被引量:16
2
作者 吕行直 李瑞芳 +3 位作者 罗雪婷 汪玲 王红伟 王宏运 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期513-517,共5页
目的研究川穹嗪(TMP)对肾性高血压大鼠的左心室肥厚及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶的作用。方法用双肾双夹法建立肾性高血压大鼠模型,按照体重将大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、低高2个剂量实验组(TMP,30,60 mg... 目的研究川穹嗪(TMP)对肾性高血压大鼠的左心室肥厚及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶的作用。方法用双肾双夹法建立肾性高血压大鼠模型,按照体重将大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、低高2个剂量实验组(TMP,30,60 mg·kg^(-1)·d^(-1))、对照组(坎地沙坦,10 mg·kg^(-1)·d^(-1)),连续给药2周。颈动脉插管,检测血流动力学参数;试剂盒检测血清氧化应激指标;称取左心室重量,计算左心室体重指数(LVW/BW);以HE染色观察左心室组织的形态学改变;用逆转录聚合酶链反应和蛋白免疫印迹法检测左心室脑钠肽(BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶的蛋白水平。结果治疗后低、高2个剂量实验组大鼠的主动脉收缩压和舒张压(AoSP,AoDP)、左心室收缩末压和舒张末压(LVESP,LVEDP)均显著降低,而室内压最大的上升速率(+dp/dt_(max))和下降速率(-dp/dt_(max))均显著升,高差异均有统计学意义(P<0.05)。给药后,与模型组的LVW/BW为(2.8±0.3)mg·g^(-1)比较,低、高2个剂量实验组和模型组分别为(1.9±0.2),(1.7±0.4)mg·g^(-1),差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较低、高2个剂量实验组的SOD显著升高而MDA和H_2O_2显著下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。给药后,低、高2个剂量实验组和模型组的左心室Nox2的蛋白表达分别为0.82±0.08,0.57±0.05,1.30±0.13,这3组的Nox4的蛋白表达分别为1.00±0.10,0.79±0.07,1.32±0.15,这3组的P47phox的蛋白表达分别为0.88±0.08,0.65±0.06,1.23±0.15,均较模型组显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 TMP可以改善肾性高血压大鼠的左心室肥厚,其机制可能与降低高血压大鼠左心室的NADPH(Nox2、Nox4及P47phox)蛋白表达、改善氧化应激有关。 展开更多
关键词 川穹嗪 肾性高血压 左心室肥厚 氧化应激 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶
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NADPH氧化酶NOX家族与疾病的关系 被引量:15
3
作者 韩晓燕 高丽萍 刘箐 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2010年第6期513-517,共5页
还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶的非吞噬细胞氧化酶(non-phagocytic cell oxidase,NOX)家族是许多非吞噬细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的主要来源。正常状态下... 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶的非吞噬细胞氧化酶(non-phagocytic cell oxidase,NOX)家族是许多非吞噬细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的主要来源。正常状态下,通过该途径产生的ROS作为信号分子参与了细胞分化、增殖、凋亡等的调节,但在环境胁迫下,NOX蛋白家族在感受细胞外信息刺激时,能够迅速活化产生过量的ROS,引起的氧化压力会诱导机体多种疾病的发生、发展。本文主要从NADPH氧化酶NOX家族蛋白的结构、活化、功能及与疾病发生、发展的关系等方面进行简述。 展开更多
关键词 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶 非吞噬细胞氧化酶家族 活性氧 疾病
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加味升降散调控HIF-1α/NOX4信号通路对膜性肾病大鼠氧化应激和凋亡的影响 被引量:16
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作者 李绍慧 高飞 +4 位作者 郝文霞 檀淼 杨凤文 陈素枝 檀金川 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第19期66-72,共7页
目的:探讨加味升降散对膜性肾病(MN)大鼠血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)信号通路的干预作用,研究其减轻肾组织氧化应激和凋亡的相关机制。方法:采用阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)尾静脉注... 目的:探讨加味升降散对膜性肾病(MN)大鼠血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)信号通路的干预作用,研究其减轻肾组织氧化应激和凋亡的相关机制。方法:采用阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)尾静脉注射方法复制MN模型,将成功造模的大鼠随机分为模型组,加味升降散组和贝那普利组。各组根据相应的药物剂量灌胃(ig),每日1次。在给药的第4周末检测相关指标,检测24 h尿蛋白(UTP),尿素氮(BUN),肌酐(SCr)的变化情况,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠肾脏中超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),活性氧(ROS)水平,原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠肾组织细胞凋亡率,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠肾脏中HIF-1α,NOX4的mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾脏HIF-1α,NOX4蛋白表达水平,免疫组化(IHC)检测大鼠肾脏相关凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2),B细胞淋巴瘤-xl(Bcl-xl),Bcl-2相关X蛋白(Bax),Bcl-2细胞死亡调节子抗体(Bim)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠UTP明显上升(P<0.05),SOD水平明显减少,MDA,ROS明显增多(P<0.05),HIF-1α,NOX4的mRNA及蛋白表达水平明显上升(P<0.05),Bax,Bim蛋白表达水平明显增高,Bcl-xl,Bcl-2蛋白表达水平下降(P<0.05),肾组织细胞凋亡显著增多;与模型组比较,各给药组大鼠UTP水平均有不同程度下降(P<0.05),SOD水平明显上调,MDA,ROS含量显著下降(P<0.05),HIF-1α,NOX4的mRNA及蛋白表达量明显下降(P<0.05),Bax,Bim蛋白表达水平下降,Bcl-xl,Bcl-2蛋白表达水平明显上升(P<0.05),肾组织细胞凋亡显著减少。结论:加味升降散的保肾作用可能与其通过抑制HIF-1α/NOX4通路,缓解MN大鼠肾组织氧化应激状态,减少肾组织细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 膜性肾病 氧化应激 细胞凋亡 血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶4(NOX4)信号通路 加味升降散
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涤痰汤对血管性痴呆大鼠海马NOX2/ROS通路、GSH、HO-1表达的影响 被引量:15
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作者 杨超 杨佳 刘玲 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期3052-3055,共4页
目的观察涤痰汤对血管性痴呆(VD)大鼠海马还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)2/活性氧(ROS)通路、血红素氧合酶(HO)-1、谷胱甘肽(GSH)的影响,探讨涤痰汤治疗VD的作用机制。方法40只大鼠随机分为假手术组、模型组、涤痰汤高剂量... 目的观察涤痰汤对血管性痴呆(VD)大鼠海马还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)2/活性氧(ROS)通路、血红素氧合酶(HO)-1、谷胱甘肽(GSH)的影响,探讨涤痰汤治疗VD的作用机制。方法40只大鼠随机分为假手术组、模型组、涤痰汤高剂量组、涤痰汤低剂量组,每组10只,采用改良双侧颈总动脉永久阻断法(2-VO)制备VD大鼠模型,涤痰汤高剂量组、涤痰汤低剂量组分别以9.71g/kg、4.85g/kg涤痰汤灌胃,假手术组、模型组给予等量生理盐水,每日1次,给药4w后,Morris水迷宫实验进行大鼠行为学检测,HE染色观察大鼠海马组织病理学变化,Western印迹法检测海马组织HO-1蛋白的表达,免疫组织化学法检测NOX2表达的变化,生化试剂盒测定海马组织ROS、GSH的含量。结果与假手术组比较,模型组大鼠空间学习记忆能力显著下降(P<0.01);海马区神经元数量减少,可见坏死的神经元,细胞形态不规则,染色不均匀,细胞边界模糊,细胞膜、核膜不清晰,细胞核固缩;NOX2、HO-1表达量及ROS含量明显增高(P<0.01),GSH含量明显降低(P<0.01)。与模型组比较,涤痰汤高剂量组、涤痰汤低剂量组大鼠空间学习记忆能力改善(P<0.01,P<0.05);海马神经元数量增多,细胞形态较规则,染色较均匀,细胞边界较清晰;NOX2表达量及ROS含量显著降低(P<0.01,P<0.05),HO-1表达量及GSH含量显著升高(P<0.01,P<0.05);与涤痰汤高剂量组比较,涤痰汤低剂量组大鼠空间学习记忆能力显著下降(P<0.05);NOX2表达量及ROS含量显著升高(P<0.05),HO-1表达量及GSH含量显著降低(P<0.05)。结论涤痰汤可能通过调节VD大鼠海马区氧化应激,保护海马神经元,改善大鼠空间学习记忆能力。 展开更多
关键词 涤痰汤 血管性痴呆 氧化应激 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶2 血红素氧合-1 谷胱甘肽
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Nox4在糖尿病及慢性并发症中的作用研究进展 被引量:10
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作者 于婷 李雷 +1 位作者 许飞 辛青 《医学综述》 2019年第10期2016-2022,2028,共8页
随着生活方式的改变和预期寿命的延长,世界范围内糖尿病及其慢性并发症的患病率逐年升高。糖尿病慢性并发症(糖尿病肾病、糖尿病大血管病变、糖尿病心肌病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变等)是糖尿病患者致死致残的主要原因。还原... 随着生活方式的改变和预期寿命的延长,世界范围内糖尿病及其慢性并发症的患病率逐年升高。糖尿病慢性并发症(糖尿病肾病、糖尿病大血管病变、糖尿病心肌病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变等)是糖尿病患者致死致残的主要原因。还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(Nox4)是催化氧生成活性氧类(ROS)的关键酶,Nox4的活性直接受组织氧分压的调控,由Nox4生成的ROS通过氧化应激在糖尿病及其慢性并发症的发病及进展过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 糖尿病 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶4 氧化 活性氧自由基 糖尿病慢性并发症
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NADPH氧化酶在糖尿病肾病中的作用 被引量:8
7
作者 李金荣 王瑞英 张松筠 《国际内科学杂志》 CAS 2009年第2期93-97,共5页
还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶是许多非吞噬细胞中活性氧簇(ROS)产生的主要来源。在高血糖、高血脂、血管紧张素Ⅱ及各种细胞因子、生长因子的作用下,NADPH氧化酶被激活,发生呼吸链级联反应,产生过量的ROS,参与氧化应激... 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶是许多非吞噬细胞中活性氧簇(ROS)产生的主要来源。在高血糖、高血脂、血管紧张素Ⅱ及各种细胞因子、生长因子的作用下,NADPH氧化酶被激活,发生呼吸链级联反应,产生过量的ROS,参与氧化应激,并作为氧化应激的中心环节,通过形成晚期糖基化终末产物(AGE)、激活蛋白激酶C(PKC)、转录因子如核因子(NF)-кB等途径,改变肾脏血液动力学,影响细胞外基质的重构,激活细胞内信号转导等,促进糖尿病肾病的发生发展。调节NADPH氧化酶的活性以抑制肾脏的氧化应激,有望成为延缓肾功能损害的有效治疗措施。 展开更多
关键词 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶 糖尿病肾病 氧化应激
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靶向调控HO-1/NOX2治疗帕金森病的新进展 被引量:8
8
作者 王玉敏 王月华 +1 位作者 杜冠华 王洪权 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第23期2024-2027,共4页
探讨氧化应激参与帕金森病(PD)的发病机制。还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxidases,NOX)介导产生的活性氧参与帕金森病病理机制,笔者就还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶在帕金森病中的作用的研究历史进行了梳理,同... 探讨氧化应激参与帕金森病(PD)的发病机制。还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxidases,NOX)介导产生的活性氧参与帕金森病病理机制,笔者就还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶在帕金森病中的作用的研究历史进行了梳理,同时对血红素氧化酶-1在帕金森病中的神经保护作用及其与还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的相互关系进行了综述,提出通过调控HO-1并可经还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶/活性氧通路能够在帕金森病中具有抗损伤作用,因此,筛选调控HO-1/NOX2轴有可能成为帕金森病治疗的新靶点。 展开更多
关键词 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶 血红素加氧-1 帕金森病 神经保护
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视黄醇类X受体激动剂抑制高糖诱导内皮细胞氧化应激 被引量:6
9
作者 柴大军 林金秀 +3 位作者 许昌声 沈玲红 王彬尧 何奔 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1010-1014,共5页
背景还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶是在高糖环境下内皮细胞活性氧离子(ROS)产生的重要来源,视黄醇类X受体(RXR)能够抑制高糖诱导下内皮细胞ROS的生成,但对NADPH氧化酶的表达水平的影响尚不清楚。目的探讨高糖干预下血管... 背景还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶是在高糖环境下内皮细胞活性氧离子(ROS)产生的重要来源,视黄醇类X受体(RXR)能够抑制高糖诱导下内皮细胞ROS的生成,但对NADPH氧化酶的表达水平的影响尚不清楚。目的探讨高糖干预下血管内皮细胞NADPH氧化酶NOX4、gp91phox和p22phox亚基表达水平的变化及RXR激动剂的影响。方法体外培养人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs),以33mmol/L葡萄糖干预,模拟糖尿病患者体内环境,通过流式细胞学方法检测细胞内的ROS水平,采用干扰RNA(siRNA)技术检测NADPH氧化酶NOX4、gp91phox和p22phox亚基在高糖诱导下内皮细胞产生氧化应激反应中的作用,分别应用实时荧光定量PCR和免疫印迹杂交的方法检测NADPH氧化酶各亚基的表达水平。结果高糖处理后HUVECs内ROS的水平显著增加(6.58±0.24对2.47±0.12,P<0.05)。siRNA检测结果显示NOX4、gp91phox和p22phox亚基参与了高糖诱导下HUVECs内ROS的生成过程。高糖处理显著上调NADPH氧化酶NOX4、gp91phox和p22phox亚基的mRNA水平(NOX4:0.390±0.020比0.110±0.006,P<0.05;gp91phox:0.480±0.040比0.090±0.005,P<0.05;p22phox:0.025±0.002比0.005±0.001,P<0.05)和蛋白水平。RXR激动剂9-cis-RA和SR11237抑制高糖诱导下ROS生成,以及NADPH氧化酶NOX4、gp91phox和p22phox各亚基mRNA和蛋白水平的表达。结论RXR激动剂通过下调高糖诱导下内皮细胞NADPH氧化酶的表达,对抗高糖诱导内皮细胞产生的氧化应激反应。 展开更多
关键词 视黄醇类X受体 高糖 氧化应激 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶
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上海松江地区汉族人群NAD(P)H氧化酶C242T基因多态性与高脂血症及脑梗死的相关性研究 被引量:7
10
作者 蒋萍 李丽敏 +4 位作者 顾彬 于芳苹 潘晓春 杨志文 赵迎春 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期164-171,共8页
目的探讨上海地区汉族人群还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸[NAD(P)H]氧化酶C242T基因多态性与高脂血症及脑梗死的相关性。方法采用病例一对照研究设计,联合聚合酶链反应.限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)、基因测序技术、分光... 目的探讨上海地区汉族人群还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸[NAD(P)H]氧化酶C242T基因多态性与高脂血症及脑梗死的相关性。方法采用病例一对照研究设计,联合聚合酶链反应.限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)、基因测序技术、分光光度技术、酶联免疫吸附技术,对上海松江地区汉族人群中207例高脂血症患者(自2014年3月至2015年3月在上海松江中心医院健康体检中心体检的非心脑血管病的高脂血症患者)、185例脑梗死患者(自2014年3月至2015年3月在上海松江中心医院神经内科住院的脑梗死患者)和183例对照者(自2014年3月至2015年3月在上海松江中心医院健康体检中心体检的无脑血管病病史、无高脂血症病史、年龄相匹配的健康中老年人1的C242T基因多态性位点进行基因型、等位基因频率比较.以及对高脂血症组与对照组间,脑梗死组与对照组间,各基因型组间的临床资料、脂蛋白氧化水平、NAD(P)H氧化酶活性等指标进行相关性分析。结果高脂血症组低密度脂蛋白水平、氧化低密度脂蛋白水平、丙二醛、NAD(P)H氧化酶活性与对照组比较差异均无统计学意义(P〉0.05),基因型频率及等位基因频率与对照组相比差异均无统计学意义(P〉O.05)。脑梗死组氧化高密度脂蛋白、丙二醛、NAD(P)H氧化酶活性水平明显高于对照组,CT+TT基因型频率及T等位基因频率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P〈0.05)。CT+TT基因型组在甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白水平和CC基因型组比较差异均无统计学意义(P〉0.05);而CT+TT基因型组氧化高密度脂蛋白、氧化低密度脂蛋A及丙二醛水平、NAD(P)H氧化酶活性均明显高于CC基因型组,差异均有统计学意义(P〈0.05)。Logistic回归分析发现.吸烟、高血压、脂蛋白a水平、氧化高密度脂� 展开更多
关键词 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶 C242T基因多态性 脂蛋白氧化 高脂血症 脑梗死
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心理应激诱导NADPH氧化酶Nox-4在食管炎症发生中的作用 被引量:7
11
作者 买买提·依斯热依力 吾布力卡斯木·吾拉木 +7 位作者 李义亮 阿力木江·麦斯依提 艾克拜尔·艾力 阿孜古丽·阿力木江 阿丽叶古丽·艾皮热 曹正一 蒋媛 克力木·阿不都热依木 《中国临床研究》 CAS 2019年第7期865-869,共5页
目的探讨心理应激诱导还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NADPH oxidase 4,Nox-4)介导的炎症因子表达及其在食管炎症发生中的作用。方法雄性SPF级20只昆明小鼠随机分为慢性束缚应激(Stress)组和正常对照(Control)组,每组10只。Str... 目的探讨心理应激诱导还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NADPH oxidase 4,Nox-4)介导的炎症因子表达及其在食管炎症发生中的作用。方法雄性SPF级20只昆明小鼠随机分为慢性束缚应激(Stress)组和正常对照(Control)组,每组10只。Stress组小鼠每天在自制式束缚器中限制活动2 h,其余时间两组小鼠在相同环境中自由饮水摄食,实验持续14 d。HE染色在光镜下观察食管黏膜组织病理学改变,免疫组化法和蛋白质印迹(WB)法检测小鼠食管中氧化应激指标Nox-4蛋白的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法检测食管黏膜组织中Nox-4、抗氧化蛋白[核因子E2相关因子2(Nrf-2)、Ⅰ型血红素氧合酶(HO-1)]及炎症因子[单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α]等mRNA的相对表达量。结果 HE染色光镜下发现,Stress组小鼠食管黏膜层出现基底细胞增生,中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及浆细胞等免疫细胞出现浸润反应和炎症性改变,而Control组小鼠食管全层未发现明显异常。食管黏膜组织损伤评分结果显示,Stress组小鼠食管黏膜损伤及黏膜下炎症细胞评分明显高于Control组(P<0.01)。免疫组化结果显示,Nox-4主要表达于食管固有层、黏膜及黏膜下层,Nox-4免疫染色阳性着色细胞在Stress组小鼠组织中较Control组染色深且丰富。Stress组小鼠食管黏膜中Nox-4 mRNA水平是Control组的(2.45±0.58)倍,其蛋白表达水平为Control组的(2.39±0.43)倍(P均<0.01)。Control组Nrf-2 mRNA表达水平为Stress组的(1.75±0.24)倍,HO-1的mRNA水平为Stress组的(1.81±0.31)倍(P均<0.01)。Real-time PCR实验结果显示,Stress组食管组织炎症因子MCP-1、IL-6、IL-8、TNF-α等mRNA表达水平明显上升,分别是Control组的(1.68±0.33)、(2.42±0.41)、(2.39±0.28)和(2.47±0.52)倍(P均<0.01)。结论心理应激可能直接导致食管氧化/抗氧化系统的平衡失调,使得促炎因子 展开更多
关键词 心理应激 氧化应激 氧化蛋白 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶4 炎症因子
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老年冠心病患者血清NOX2、NOX4 mRNA水平变化及其与预后的关系 被引量:4
12
作者 郝春霞 张晓光 +2 位作者 徐锦华 贾明轩 励国 《国际检验医学杂志》 CAS 2021年第12期1431-1435,共5页
目的探究还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)2、NOX4 mRNA在老年冠心病(CHD)患者血清中的水平变化及其与预后的关系。方法选取该院收治的老年CHD患者146例为CHD组,另选取体检健康老年人146例为对照组。采用实时荧光定量PCR检测... 目的探究还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)2、NOX4 mRNA在老年冠心病(CHD)患者血清中的水平变化及其与预后的关系。方法选取该院收治的老年CHD患者146例为CHD组,另选取体检健康老年人146例为对照组。采用实时荧光定量PCR检测血清NOX2、NOX4 mRNA水平。比较CHD组与对照组、不同预后老年CHD患者的血清NOX2、NOX4 mRNA及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;分析老年CHD患者血清NOX2、NOX4 mRNA水平与MDA、SOD水平的相关性;分析老年CHD患者预后的影响因素;分析血清NOX2、NOX4 mRNA水平对老年CHD患者预后的预测价值。结果CHD组血清NOX2、NOX4 mRNA及MDA水平均明显高于对照组(P<0.05),血清SOD水平明显低于对照组(P<0.05)。预后不良患者血清NOX2、NOX4 mRNA及MDA水平均明显高于预后良好患者(P<0.05),血清SOD水平明显低于预后良好患者(P<0.05)。老年CHD患者血清NOX2、NOX4 mRNA水平与MDA水平呈正相关(P<0.05),与SOD水平呈负相关(P<0.05)。血清NOX2、NOX4 mRNA及MDA水平升高为老年CHD患者预后的独立危险因素(P<0.05),血清SOD水平升高为老年CHD患者预后的独立保护因素(P<0.05)。血清NOX2、NOX4 mRNA联合预测老年CHD患者不良预后的曲线下面积为0.943。结论老年CHD患者血清NOX2、NOX4 mRNA均呈高表达,NOX2、NOX4 mRNA水平升高为老年CHD患者预后的影响因素,且有望成为评估老年CHD患者预后的预测指标。 展开更多
关键词 冠心病 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶2 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶4 预后
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肉桂油对大鼠前列腺增生的治疗作用及其机制研究 被引量:1
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作者 何微 宋蝶 +1 位作者 王红萍 马松涛 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1292-1295,共4页
目的研究肉桂油对实验性大鼠前列腺增生的治疗作用及其作用机制。方法将SD大鼠随机分成正常组、模型组、对照组和肉桂油高、中、低剂量组,每组各10只。大鼠皮下注射5 mg·kg^(-1)·d^(-1)丙酸睾酮,连续30 d,诱导大鼠前列腺增生... 目的研究肉桂油对实验性大鼠前列腺增生的治疗作用及其作用机制。方法将SD大鼠随机分成正常组、模型组、对照组和肉桂油高、中、低剂量组,每组各10只。大鼠皮下注射5 mg·kg^(-1)·d^(-1)丙酸睾酮,连续30 d,诱导大鼠前列腺增生模型。正常组和模型组灌胃给予1 mL·kg^(-1)的0.9%NaCl,对照组灌胃给予1 mg·kg^(-1)非那雄胺,肉桂油高、中、低剂量组分别灌胃给予1、0.5和0.25 mg·kg^(-1)肉桂油,每天1次,连续30 d。比较大鼠前列腺湿质量和指数等指标,研究肉桂油对5α-还原酶和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶的抑制作用。结果正常组、模型组、对照组和肉桂油高、中、低剂量组大鼠前列腺湿质量分别为(0.51±0.09)、(1.02±0.17)、(0.65±0.15)、(0.64±0.17)、(0.79±0.09)和(0.81±0.15)mg,前列腺指数分别为(2.25±0.33)、(4.70±0.48)、(3.03±0.82)、(3.02±0.60)、(3.53±0.46)和(3.68±0.66)mg·kg^(-1),NADPH氧化酶荧光强度分别为(1.26±0.18)、(5.21±0.80)、(2.21±0.56)、(2.51±0.56)、(4.13±0.64)和(4.90±0.88)RLU,对照组和肉桂油高、中剂量组与模型组相比,在统计学上差异有统计学意义(P<0.01)。同时研究还发现,阳性对照组(20μmol·L^(-1)非那雄胺)、肉桂油组(10、20μmol·L^(-1))对5α-还原酶的平均抑制率分别为49.36%、45.62%和63.45%,肉桂油组(20μmol·L^(-1))对5α-还原酶的平均抑制率高于阳性对照组,在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。结论肉桂油可能通过抑制5α-还原酶和抑制NADPH氧化酶抑制前列腺增生。 展开更多
关键词 肉桂油 前列增生 5Α-还原 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶
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血管外膜成纤维细胞及其还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶激活在血管损伤中的作用 被引量:5
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作者 王洋 雷燕 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2015年第4期404-407,共4页
血管外膜是血管壁最复杂的组成部分,血管外膜成纤维细胞(AF)是血管外膜主要的细胞成分,在血管的病理生理过程中发挥着重要作用。AF的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶激活与活性氧生成是多种血管损伤的始发阶段和共同机制... 血管外膜是血管壁最复杂的组成部分,血管外膜成纤维细胞(AF)是血管外膜主要的细胞成分,在血管的病理生理过程中发挥着重要作用。AF的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶激活与活性氧生成是多种血管损伤的始发阶段和共同机制。本综述对AF及其NADPH氧化酶、活性氧在血管损伤中的作用进行了总结。 展开更多
关键词 血管外膜成纤维细胞 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶 血管损伤
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北五味子提取物对糖尿病大鼠心肌组织中NOX2和p47phox表达的影响 被引量:5
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作者 曲萌 于春艳 +7 位作者 翁诗雅 高润泽 王珍霞 宋宇 李旭甡 郑鸿 尹含钰 董志恒 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期1029-1035,I0006,共8页
目的:探讨北五味子提取物(SCE)对糖尿病大鼠心肌组织中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶亚单位NOX2和p47phox表达的影响,并阐明其对大鼠心肌的保护作用。方法:选取49只清洁级健康雄性Wistar大鼠采用腹腔单次注射链脲佐菌素(... 目的:探讨北五味子提取物(SCE)对糖尿病大鼠心肌组织中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶亚单位NOX2和p47phox表达的影响,并阐明其对大鼠心肌的保护作用。方法:选取49只清洁级健康雄性Wistar大鼠采用腹腔单次注射链脲佐菌素(STZ)方法建立糖尿病大鼠模型。45只成模大鼠随机分为模型组(n=12)、低剂量(100 mg·kg^-1)SCE组(n=11)、中剂量(200 mg·kg^-1)SCE组(n=11)和高剂量(400 mg·kg^-1)SCE组(n=11),另取10只Wistar大鼠作为正常对照组。干预12周后麻醉下腹主动脉取血,分离血清,取心脏,称取左心室质量,计算左心室质量指数(LVMI),全自动分析仪检测血清中空腹血糖(FBG)、肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,HE染色观察各组大鼠心肌病理形态表现,比色法测定各组大鼠心肌组织丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽激酶(GSH)活性,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠心肌组织中NOX2和p47phox mRNA表达水平,Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中NOX2和p47phox蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠LVMI增加(P<0.01),心肌细胞排列紊乱,血清中FBG、CK和LDH水平及心肌组织中MDA水平升高(P<0.05或P<0.01),心肌组织中SOD和GSH活性明显降低(P<0.05),而NOX2和p47phox mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,不同剂量SCE组大鼠LVMI降低(P<0.05或P<0.01),心肌损伤减轻,血清中FBG、CK和LDH水平及心肌组织中MDA水平降低(P<0.05或P<0.01),心肌组织中SOD和GSH活性升高(P<0.05或P<0.01),NOX2和p47phox mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01),且呈一定的剂量依赖性。结论:SCE可降低糖尿病大鼠FBG水平,抑制心肌NADPH氧化酶表达,降低心肌组织氧化应激水平,该作用可能与其心肌保护作用有关。 展开更多
关键词 五味子提取物 糖尿病 心肌病 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶 NOX2 p47phox
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老年全身麻醉手术患者肺部感染病原菌和NADPH oxidase与TLR4及PA水平
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作者 王岑岑 祁琦 应江明 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1821-1825,共5页
目的探讨老年全身麻醉手术患者肺部感染血清还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxi-dase)、Toll样受体4(TLR4)、前白蛋白(PA)水平.方法选取2018年12月-2023年4月临安区第一人民医院收治的79例合并肺部感染的老年全身麻醉手术... 目的探讨老年全身麻醉手术患者肺部感染血清还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxi-dase)、Toll样受体4(TLR4)、前白蛋白(PA)水平.方法选取2018年12月-2023年4月临安区第一人民医院收治的79例合并肺部感染的老年全身麻醉手术患者作为病例组,89例未合并肺部感染的老年全身麻醉手术患者作为对照组;统计老年全身麻醉手术患者肺部感染的病原菌特征;检测血清NADPH oxidase相关亚基P22、P67、TLR4、PA水平;比较两组及不同肺部感染程度的老年全身麻醉手术患者血清P22、P67、TLR4、PA水平.结果79例合并肺部感染的老年全身麻醉手术患者共培养分离病原菌86株,革兰阳性菌33株占38.37%,革兰阴性菌53株占61.63%;血清P22、P67、TLR4水平病例组比对照组高(P<0.05),且中度组和重度组比轻度组高(P<0.05),重度组比中度组高(P<0.05);血清PA水平病例组比对照组低(P<0.05),且中度组和重度组比轻度组低(P<0.05),重度组比中度组低(P<0.05);Spearman相关性分析结果发现血清P22、P67、TLR4水平与老年全身麻醉手术患者肺部感染程度呈正相关(r=0.760,0.712,0.755,P均<0.05),血清PA水平与老年全身麻醉手术患者肺部感染程度呈负相关(r=-0.773,P<0.05).结论老年全身麻醉手术患者肺部感染以革兰阴性菌感染居多,且肺部感染发生后血清NADPH oxidase相关亚基P22、P67、TLR4水平呈高表达,PA水平呈低表达;NADPH oxidase相关亚基P22、P67、TLR4、PA水平与患者肺部感染程度密切相关. 展开更多
关键词 全身麻醉手术 肺部感染 术后感染 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶 TOLL样受体4 前白蛋白 病原菌 老年人
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大蒜素激活核因子E2相关因子信号通路并抑制还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶抗脑缺血再灌注损伤作用机制研究 被引量:4
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作者 张颖 李毅 高晓刚 《中国慢性病预防与控制》 CAS 2016年第8期581-584,共4页
目的探讨大蒜素在大鼠脑缺血再灌注过程中对核因子E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)信号通路和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶的影响,研究其抗脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法将45只健康雄性8周龄SD大鼠随机... 目的探讨大蒜素在大鼠脑缺血再灌注过程中对核因子E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)信号通路和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶的影响,研究其抗脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法将45只健康雄性8周龄SD大鼠随机分为假手术组、大脑中动脉阻塞(MCAO)模型组和大蒜素处理组。脑缺血2 h,再灌注48 h后进行神经功能评分,四氮唑红(TTC)染色检测脑梗死体积,酶联免疫吸附(ELISA)等方法检测脑皮质中超氧化物、丙二醛(MDA)、蛋白羰基化和8-羟脱氧鸟苷(8-OHd G)水平,采用蛋白印迹法(Western blotting)测定脑皮质核内Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)和醌氧化还原酶(NQO-1)以及NADPH氧化酶亚基gp91-phox和p47-phox的蛋白表达水平。用SPSS 19.0软件进行单因素方差分析和Bonferroni’s检验。结果与假手术组(0 mm3)比较,MCAO模型组脑梗死体积[(204.6±24.8)mm3]明显增加,大蒜素组脑缺血再灌注诱导的脑梗死体积[(105.6±18.9)mm3]较MCAO模型组明显减少,差异均有统计学意义(P<0.01)。与假手术组(0分)比较,MCAO模型组大鼠神经功能缺损评分[(4.8±0.2)分]增加,与MCAO模型组比较,大蒜素处理组神经功能缺损程度[(2.5±0.5)分]明显减低,差异均有统计学意义(P<0.01)。与假手术组比较,MCAO组大鼠脑皮质超氧化物水平、MDA、蛋白羰基化和8-OHd G水平均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.01)。大蒜素处理组与MCAO组比较,以上4项指标水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。与假手术组比较,MCAO组大鼠脑皮质NADPH氧化酶亚基gp91-phox和p47-phox的蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05),而核内Nrf2以及HO-1和NQO-1的蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。与MCAO模型组比较,大蒜素能显著降低大鼠脑皮质NADPH氧化酶的亚基gp91-phox和p47-phox的蛋白表达,增加核内Nrf2以及HO-1和NQO-1的蛋白表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。大蒜素处理组的 展开更多
关键词 大蒜素 核因子E2相关因子 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶 脑缺血再灌注 氧化应激
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利拉鲁肽对胰岛素抵抗模型大鼠肾脏组织NOX4和P22phox表达的影响 被引量:4
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作者 吴明昊 郝向波 +2 位作者 胡桂才 高宇 高山林 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期468-472,共5页
目的观察利拉鲁肽对高脂饮食诱导的IR模型大鼠肾脏还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶4(NOX4)和P22phox mRNA表达的影响。方法 54只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC,n=16)和高脂组(HF,n=38)。8周后采用清醒状态下高胰岛... 目的观察利拉鲁肽对高脂饮食诱导的IR模型大鼠肾脏还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶4(NOX4)和P22phox mRNA表达的影响。方法 54只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC,n=16)和高脂组(HF,n=38)。8周后采用清醒状态下高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验判定IR造模成功。将高脂模型组随机分为单纯高脂组(IR,n=11)、利拉鲁肽100μg/(kg·d)组(L100,n=11)、利拉鲁肽200μg/(kg·d)组(L200,n=11)。NC组和IR组予等量生理盐水皮下注射。药物干预2周后,每组随机取5只行钳夹实验。结果 RT-PCR结果显示,与IR组和L100组比较,L200组NOX4和P22phox表达降低[(1. 57±0. 18)vs(1. 92±0. 20)、(2. 31±0. 21),(2. 30±0. 42)vs(4. 47±0. 41)、(4. 89±0. 38),P<0. 05]。电镜结果显示,利拉鲁肽干预组肾小球基底膜增厚均有所减轻,足突肿胀缓解,且L200组改善效果更为明显。结论利拉鲁肽呈剂量依赖性减轻IR大鼠肾脏氧化应激,从而改善肾脏功能,发挥肾脏保护作用,其机制可能与下调IR大鼠肾脏NOX4、P22phox表达有关。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 胰岛素抵抗 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶 氧化应激
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2型糖尿病对大隐静脉桥血管结构和氧化应激的影响 被引量:3
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作者 李世康 栗振坤 +3 位作者 龙村 周琦云 冼磊 周华富 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期472-475,共4页
目的比较拟采用大隐静脉行冠状动脉血管旁路移植术(coronary artery bypass graft,CABG)的2型糖尿病患者与非糖尿病患者大隐静脉血管结构和氧化应激情况,并探讨其作用机制,为完善2型糖尿病患者CABG围手术期大隐静脉桥血管的保护提供理... 目的比较拟采用大隐静脉行冠状动脉血管旁路移植术(coronary artery bypass graft,CABG)的2型糖尿病患者与非糖尿病患者大隐静脉血管结构和氧化应激情况,并探讨其作用机制,为完善2型糖尿病患者CABG围手术期大隐静脉桥血管的保护提供理论依据。方法 36例行CABG的冠心病患者,其中合并2型糖尿病17例(实验组),非糖尿病19例(对照组)。两组患者年龄、性别、血清肌酐以及高血压、高血脂、吸烟、病变冠状动脉数构成差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。取每例患者大隐静脉血管桥远心端2cm长血管环,采用光泽精增强化学发光法检测血管组织中超氧阴离子水平和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶活性,HE染色观察血管形态学变化。结果实验组与对照组超氧阴离子水平分别为(1951.71±355.2)counts(/min·mg)和(1230.73±340.5)counts(/min·mg),NADPH氧化酶活性分别为(308.8±33.7)counts/μg和(202.7±29.5)counts/μg;实验组均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色观察示,实验组可见内皮细胞坏死、脱落,内皮细胞层出现断层,黏膜下层增厚并有空泡,平滑肌细胞扭曲变形;对照组血管内膜基本完整。结论 2型糖尿病加重了患者大隐静脉桥血管组织的受损程度和氧化应激反应。 展开更多
关键词 2型糖尿病 大隐静脉 超微结构 超氧阴离子 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶
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血管外膜在动脉粥样硬化中作用的研究进展 被引量:4
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作者 张薪茹 丁英鹏 +3 位作者 陈瑶 李光宇 张劲松 杜荣增 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第38期107-110,共4页
动脉粥样硬化(AS)是由脂质代谢紊乱、炎症介质、细胞因子等诸多遗传或环境因素相互作用所致的血管系统多病灶慢性免疫炎性疾病。AS的发病机制十分复杂,长期以来人们一直认为内膜和中膜在AS形成中发挥了主要作用;然而,目前越来越多的研... 动脉粥样硬化(AS)是由脂质代谢紊乱、炎症介质、细胞因子等诸多遗传或环境因素相互作用所致的血管系统多病灶慢性免疫炎性疾病。AS的发病机制十分复杂,长期以来人们一直认为内膜和中膜在AS形成中发挥了主要作用;然而,目前越来越多的研究提示,血管外膜是作为反应的先导者从外向内参与了AS的发生发展。在炎症反应、氧化应激等作用下,激活血管外膜,并在AS的形成中起了至关重要的作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 血管外膜 成纤维细胞 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶 舒血管活性肽
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