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PPAR及其配体药物在预防冠脉再狭窄中的潜在作用
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作者 葛恒 王长谦 《上海第二医科大学学报》 CSCD 北大核心 2005年第1期82-85,共4页
冠脉介入治疗已经成为冠心病的常规治疗手段,而介入后冠脉再狭窄的发生是影响其长期疗效的主要因素。支架和药物涂层支架的应用虽然显著降低了再狭窄的发生率,但对许多患者尤其是合并糖尿病的冠心病患者,其效果依然不够理想。核转录因... 冠脉介入治疗已经成为冠心病的常规治疗手段,而介入后冠脉再狭窄的发生是影响其长期疗效的主要因素。支架和药物涂层支架的应用虽然显著降低了再狭窄的发生率,但对许多患者尤其是合并糖尿病的冠心病患者,其效果依然不够理想。核转录因子过氧化物酶增殖剂激活受体(PPAR)被发现可有效抑制再狭窄的关键步骤--血管平滑肌细胞的增殖和迁移,PPAR的药物配体正是治疗冠心病和糖尿病的两种重要药物贝特类降脂药和噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂。由此提示PPAR及其配体药物可能在预防合并糖尿病的冠心病患者冠脉介入术后再狭窄中具有潜在作用。 展开更多
关键词 再狭窄 过氧化物增殖激活受体 血管平滑肌细胞 噻唑烷二酮 冠心病 治疗
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阿托伐他汀增加单核细胞过氧化物酶增殖体激活受体γ表达改善炎症反应 被引量:41
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作者 许竹梅 赵水平 +3 位作者 聂赛 周宏年 李全忠 刘玲 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期329-332,共4页
目的 研究阿托伐他汀对人外周血单核细胞过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)及其单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)和金属蛋白酶 9(MMP 9)的影响。方法 分离健康人外周血单核细胞并加入不同浓度的阿托伐他汀 (0 1~ 10 μmol/L)共同培养 ... 目的 研究阿托伐他汀对人外周血单核细胞过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)及其单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)和金属蛋白酶 9(MMP 9)的影响。方法 分离健康人外周血单核细胞并加入不同浓度的阿托伐他汀 (0 1~ 10 μmol/L)共同培养 2 4h ,采用RT PCR检测PPARγ和MCP 1的表达。并采用定量夹心酶免疫吸附测定法检测单核细胞培养上清液中MMP 9和MCP 1的浓度。结果 阿托伐他汀能明显增加人外周血单核细胞PPARγ的表达 ,1、10 μmol/L阿托伐他汀使PPARγ的表达明显增加 (P <0 0 5 ) ,并能明显抑制人外周血单核细胞MCP 1的表达和分泌。与基础状态相比 ,阿托伐他汀降低单核细胞培养上清MCP 1和MMP 9浓度分别达 73%和 6 2 % (P <0 0 5 ) ,呈浓度依赖性。结论 阿托伐他汀能够抑制人外周血单核细胞MCP 1的表达和分泌以及MMP 9的分泌 ,说明它具有抗炎作用 ,其抗炎作用可能与其改善PPARγ表达有关。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 单核细胞过氧化物增殖激活受体γ 表达 炎症反应 RT-PCR检测
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过氧化物酶增殖体激活受体-γ2基因Pro12Ala变异与2型糖尿病的关系 被引量:27
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作者 傅茂 程桦 +5 位作者 李秀钧 李洁 吴斌 陈黎红 蔡梦茵 傅祖植 《中华医学遗传学杂志》 EI CAS CSCD 2002年第3期234-238,共5页
目的 探讨过氧化物酶增殖体激活受体 - γ2 (peroxisome proliferator- activated receptor- γ2 ,PPAR- γ2 )基因外显子 B的 Pro12 Ala变异与 2型糖尿病 (type2 diabetes mellitus,DM)及临床特征的关系。方法 应用聚合酶链反应 -限... 目的 探讨过氧化物酶增殖体激活受体 - γ2 (peroxisome proliferator- activated receptor- γ2 ,PPAR- γ2 )基因外显子 B的 Pro12 Ala变异与 2型糖尿病 (type2 diabetes mellitus,DM)及临床特征的关系。方法 应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性测定了无亲缘关系的 40 1名华南地区汉族人 PPAR- γ2基因外显子 B的 Pro12 Ala变异 (包括 180名糖耐量正常者及 2 2 1例 2型糖尿病患者 )。结果 PPAR- γ2基因 P等位基因和 A等位基因在 2型糖尿病组和对照组的分布频率分别为 96 .15 %、96 .11%和 3.85 %、3.89% ;PP基因型频率为 92 .77%、92 .2 2 % ,PA基因频率为 6 .78%、7.78% ,AA基因频率为 0 .45 %、0。两组人群的基因型和等位基因频率差异无显著性。在 2型糖尿病组 PPAR-γ2基因外显子 B的 Pro12 Ala变异与腰围及腰臀比相关 (P=0 .0 37,P=0 .0 12 )。提示我国人群 PPAR- γ2基因的 Pro12 Ala多态性的分布频率与日本人群相近 ,与欧美人群差异较大。结论 此组资料显示 ,PPAR-γ2基因外显子 B的 Pro12 Ala变异与 2型糖尿病发病无明显关联 ,但与 2型糖尿病患者的腹型肥胖有关 ;PPAR- γ2基因的 Pro12 Ala多态性具有明显的种族差异。 展开更多
关键词 2型糖尿病 过氧化物增殖激活受体 遗传多态性 腹型肥胖
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胡柚皮黄酮对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝组织SIRT1/PGC-1α通路的影响 被引量:28
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作者 陈芝芸 李剑霜 +2 位作者 蒋剑平 严茂祥 何蓓晖 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期100-105,共6页
目的:观察胡柚皮黄酮(PTFC)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝组织脂肪变、炎症程度、氧化应激水平及SIRT1,PGC-1α表达的影响,探讨PTFC防治NASH的作用机制。方法:以高脂饮食喂养16周诱导小鼠NASH模型,于造模第7周起以100,50,25 mg·... 目的:观察胡柚皮黄酮(PTFC)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝组织脂肪变、炎症程度、氧化应激水平及SIRT1,PGC-1α表达的影响,探讨PTFC防治NASH的作用机制。方法:以高脂饮食喂养16周诱导小鼠NASH模型,于造模第7周起以100,50,25 mg·kg-1·d-1的PTFC干预10周,HE染色观察肝组织病理学变化,生化法检测肝组织TG,CHOL含量和血清ALT,AST水平;Real-time PCR法检测肝组织SIRT1,PGC-1α,MnSOD mRNA表达;免疫组织化学法检测肝组织SIRT1,PGC-1α蛋白及8-OHdG表达;黄嘌呤氧化酶法检测肝组织SOD水平;硫代巴比妥酸法检测肝组织MDA含量。结果:高脂饮食诱导的NASH模型组小鼠肝组织TG,CHOL水平、NAFLD活动度积分、血清ALT较正常组显著增高(P<0.01),肝组织SIRT1,PGC-1α,MnSOD mRNA和蛋白表达较正常组显著降低(P<0.01),肝组织8-OHdG表达和MDA含量较正常组明显增高(P<0.01);不同剂量PTFC干预后小鼠肝组织的NAFLD活动度积分、TG水平、血清AST较模型组显著降低(P<0.01,P<0.05),肝组织SIRT1,PGC-1α,MnSOD mRNA和蛋白表达较模型组明显增高(P<0.01,P<0.05),8-OHdG表达和MDA含量较模型组明显减少(P<0.01)。结论:高脂饮食诱导小鼠NASH氧化应激/脂质过氧化增强可能与SIRT1/PGC-1α信号转导通路的改变有关;PTFC能通过调节SIRT1/PGC-1α信号通路,增强肝脏抗氧化能力,减少脂肪酸代谢过程中活性氧的损伤,防治NASH的发生发展。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 氧化应激 沉默信息调节因子1 过氧化物增殖激活受体y辅助激活因子-1a 胡柚皮黄酮
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COX-2、PPARγ和NF-κB p65在溃疡性结肠炎组织中的表达及意义 被引量:27
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作者 苗新普 欧阳钦 韦红 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2010年第25期2660-2665,共6页
目的:探讨COX-2、PPARγ和NF-κB p65在溃疡性结肠炎(UC)发病机制中的作用及相互关系.方法:选择华西医院消化科确诊的32例UC患者和26例健康体检者或结肠单发息肉切除术后复查肠镜检查正常者,按Baron评分标准进行内镜分级;按Riley-Mani-g... 目的:探讨COX-2、PPARγ和NF-κB p65在溃疡性结肠炎(UC)发病机制中的作用及相互关系.方法:选择华西医院消化科确诊的32例UC患者和26例健康体检者或结肠单发息肉切除术后复查肠镜检查正常者,按Baron评分标准进行内镜分级;按Riley-Mani-goodman分类方法进行病理学分级.采用免疫组织化学SP法检测活动期溃疡性结肠炎内镜活检标本和正常对照石蜡包埋组织中COX-2、PPARγ和NF-κB p65的表达情况.结果:32例UC患者按Riley-Mani-goodman方法进行病理学分级Ⅰ级19例,Ⅱ级9例,Ⅲ级4例.UC组结肠黏膜炎症组织COX-2、NF-κBp65蛋白均为阳性表达,主要分布于上皮细胞,固有层炎性细胞,对照组为阴性或弱阳性表达.二者在UC炎症组织表达高于正常对照组(P<0.05);PPARγ主要表达于结肠上皮细胞的细胞质中,在UC炎症组织表达低于正常对照组(P<0.05).三者在UC组的表达与对照组相比,差异均有非常显著性(P<0.01).COX-2蛋白表达与病理分级无相关;PPARγ蛋白表达与病理分级之间有负相关(H=411,P<0.05).NF-κBp65蛋白表达与病理分级之间存在正相关(H=16.77,P<0.01).COX-2与NF-κB p65蛋白表达正相关(r=0.92,P<0.01),NF-κBp65与PPARγ蛋白表达负相关(r=0.905,P<0.01).结论:NF-κB的诱导参与UC的发生发展,COX-2,PPARγ也参与UC的炎症及损伤过程,COX-2可能通过作用于PPARγ-NF-κB p65信号传导通路,而影响UC炎症的发生发展.COX-2、PPARγ、NF-κB可能作为治疗UC的靶位,在UC治疗中具有重要意义. 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 环氧合-2 过氧化物增殖激活受体Γ 核转录因子ΚB 免疫组织化学
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桑叶黄酮对糖尿病大鼠血糖水平的影响及机制探讨 被引量:23
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作者 黄链莎 刘铜华 +5 位作者 孙文 许光远 郭璇 李迎真 陈淑惠 周鹏 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第16期152-156,共5页
目的:通过观察桑叶黄酮降血糖作用,探讨其作用机制。方法:8周龄雄性SD大鼠24只,链脲佐菌素(STZ)腹腔注射造模成功后,按血糖、体质量随机分为模型组、吡格列酮组、桑叶黄酮组,每组8只,另设同周龄正常SD大鼠8只为正常组。治疗6周后,... 目的:通过观察桑叶黄酮降血糖作用,探讨其作用机制。方法:8周龄雄性SD大鼠24只,链脲佐菌素(STZ)腹腔注射造模成功后,按血糖、体质量随机分为模型组、吡格列酮组、桑叶黄酮组,每组8只,另设同周龄正常SD大鼠8只为正常组。治疗6周后,检测大鼠的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),总胆固醇(cholesterd,CHO),甘油三酯(total triglyceride,TG),游离脂肪酸(free fatty acids,FFA),天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST),血清胰岛素水平(fasting insulin,Fins),计算胰岛素抵抗指数(homa insulin-resistance,HOMA-IR);采用实时荧光定量PCR,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏相关mRNA和蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠FBG,Fins,HOMA-IR,体质量,CHO,TG,FFA明显升高(P〈0.05,P〈0.01);肝脏蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)mRNA和蛋白表达明显升高(P〈0.05,P〈0.01),腺苷酸激酶2(adenylate kinase2,AK2),过氧化物酶增殖物激活受体γ辅助激活因子1α(peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator 1-alpha,PGC1α)mRNA表达明显降低(P〈0.05,P〈0.01)。与模型组比较,桑叶黄酮组FBG,Fins,HOMA-IR,体质量,CHO,TG,FFA明显降低(P〈0.05,P〈0.01);肝脏PKC mRNA和蛋白表达明显降低(P〈0.05,P〈0.01),AK2,PGC-1αmRNA表达明显升高(P〈0.05,P〈0.01)。结论:桑叶黄酮具有降低血糖,FFA的作用,机制可能是通过抑制FFA诱导的PKC途径以及改善基于AK2,PGC1α表达的能量稳态发挥抗糖尿病效果。 展开更多
关键词 桑叶黄酮 2型糖尿病 游离脂肪酸 蛋白激C 腺苷酸激2 过氧化物增殖激活受体γ辅助激活因子1α
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基于PPARγ途径探讨桑叶总黄酮对妊娠期糖尿病模型大鼠糖脂代谢、炎症和氧化应激的改善作用 被引量:22
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作者 史纪芳 潘佳琪 +2 位作者 陈梦 马敬 王华伟 《中国药房》 CAS 北大核心 2020年第6期671-676,共6页
目的:研究桑叶总黄酮对妊娠期糖尿病(GDM)模型大鼠糖脂代谢、炎症和氧化应激的改善作用,并探讨其可能机制。方法:雌性SD大鼠连续喂养高脂饲料8周后,将空腹血糖(FBG)<6.67 mmol/L的雌鼠与雄性SD大鼠合笼;将妊娠大鼠随机分为对照组、GD... 目的:研究桑叶总黄酮对妊娠期糖尿病(GDM)模型大鼠糖脂代谢、炎症和氧化应激的改善作用,并探讨其可能机制。方法:雌性SD大鼠连续喂养高脂饲料8周后,将空腹血糖(FBG)<6.67 mmol/L的雌鼠与雄性SD大鼠合笼;将妊娠大鼠随机分为对照组、GDM组以及桑叶总黄酮低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg),每组10只。除对照组外,其余各组均单次腹腔注射链脲佐菌素25 mg/kg以复制GDM模型。于注射后,各给药组大鼠均灌胃相应药物,对照组和GDM组大鼠均灌胃生理盐水(10 mL/kg);每日1次,连续18 d。分别于孕第3、7、18天(G3d、G7d、G18d)检测其FBG水平;于G18d检测其血脂[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]和血清炎症细胞因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-8、]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、过氧化氢酶(CAT)]水平,采用荧光定量聚合酶链反应法和Western blotting法分别检测其胎盘组织中过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)和核因子κB(NF-κB)蛋白及mRNA,AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)mRNA以及磷酸化AMPK(p-AMPK)蛋白的表达情况。结果:与对照组比较,GDM组大鼠FBG(G3d、G7d、G18d)、TG、TC、LDL-C、TNF-α、IL-6、IL-8、MDA水平以及NF-κB蛋白及mRNA的表达量均显著升高,而SOD、GSH、CAT水平以及PPARγ蛋白及mRNA、AMPK m RNA、p-AMPK蛋白的表达量均显著降低(P<0.01)。与GDM组比较,桑叶总黄酮中、高剂量组大鼠FBG(G3d、G7d、G18d)、TG、TC、LDL-C水平以及各剂量组TNF-α、IL-6、IL-8、MDA水平,NF-κB蛋白及m RNA的表达量均显著降低,而桑叶总黄酮各剂量组大鼠SOD、GSH、CAT水平以及PPARγ蛋白及mRNA、AMPK mRNA、p-AMPK蛋白的表达量均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:桑叶总黄酮对GDM模型大鼠的糖脂代谢、炎症和氧化应激均具有一定的改善作用,其机� 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 桑叶总黄酮 过氧化物增殖激活受体Γ 糖脂代谢 炎症 氧化应激 大鼠
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白藜芦醇对小鼠3T3-L1细胞增殖与分化的影响及其机制 被引量:20
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作者 陈思凡 肖新才 +2 位作者 孙延双 郑琳 冯翔 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期108-111,共4页
目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对小鼠3T3-L1细胞增殖、分化的影响及其机制。方法培养3T3-L1前脂肪细胞,添加不同剂量的白藜芦醇,用WST-1法检测细胞的增殖;用油红O染色后以染色比色法分析脂肪细胞的分化程度;采用RealtimePCR技术检... 目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对小鼠3T3-L1细胞增殖、分化的影响及其机制。方法培养3T3-L1前脂肪细胞,添加不同剂量的白藜芦醇,用WST-1法检测细胞的增殖;用油红O染色后以染色比色法分析脂肪细胞的分化程度;采用RealtimePCR技术检测各组脂联素和瘦素的mRNA表达;采用Westernblot技术检测相关位点,包括沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,Sirt1)、过氧化物酶增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated re-ceptor γ,PPARγ)、CCAAT/增强子结合蛋白α(CCTT Aenhan-cerbinding proteinα,C/EBPα)的蛋白质表达。结果Res明显抑制3T3-L1前脂肪细胞增殖,且呈一定的时间-剂量依赖关系;与对照组比较,Res组脂联素和瘦素的mRNA表达水平下降(P<0.01),Res抑制3T3-L1前脂肪细胞向成熟脂肪细胞分化;添加Res导致脂肪细胞中Sirt1蛋白表达水平上升,PPARγ和C/EBPα蛋白表达水平下降。结论白藜芦醇能抑制3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化,其机制可能是通过增加Sirt1表达,抑制脂肪细胞分化相关蛋白PPARγ、C/EBPα的表达。 展开更多
关键词 白藜芦醇 脂肪细胞 脂联素 瘦素 沉默信息调节因子1 过氧化物增殖激活受体Γ CCAAT/增强子结合蛋白α
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脂质过氧化物体增殖物激活受体研究概况 被引量:13
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作者 杨光锐 张志文 管又飞 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期329-332,共4页
脂质过氧化物体增殖物激活受体 (peroxisomeproliferator activatedreceptors ,PPARs)家族由PPARα、PPARβ/δ和PPARγ三种核受体组成。PPARs是配体调节的转录因子 ,与另外一种核受体视黄醛衍生物X受体 (RXR)形成异二聚体 ,结合到靶基... 脂质过氧化物体增殖物激活受体 (peroxisomeproliferator activatedreceptors ,PPARs)家族由PPARα、PPARβ/δ和PPARγ三种核受体组成。PPARs是配体调节的转录因子 ,与另外一种核受体视黄醛衍生物X受体 (RXR)形成异二聚体 ,结合到靶基因启动子区的特异反应元件 (PPRE)上 ,从而发挥重要的调节基因表达的作用。现在已知有多种天然及合成的PPARs配体 ,其中 ,合成药物fibrates (PPARα配体 )及thiazolidinediones (PPARγ配体 )分别能有效地治疗血脂异常及 2型糖尿病。利用这些配体对PPARs进行研究 ,揭示了PPARs在脂肪形成、脂质代谢、糖稳态、胰岛素敏感性、细胞生长及分化、动脉粥样硬化、炎症及肿瘤等多种生理及病理生理过程中的重要作用。本文对PPARs的结构、组织分布、主要配体 ,以及它们在健康和疾病状态下的作用进行综述。 展开更多
关键词 脂质过氧化物增殖激活受体 配体 脂质代谢 靶基因
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梓醇与小檗碱及其配伍对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞的影响 被引量:16
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作者 刘芳芳 杨明炜 +2 位作者 王晓强 王开富 陆付耳 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期1523-1526,共4页
目的观察梓醇与小檗碱及其配伍对地塞米松诱导的胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗、转运及这一过程中过氧化物体增殖物激活受体(PPAR-γ)mRNA表达的影响。方法采用地塞米松诱导胰岛素抵抗细胞模型,分别给予罗格列酮、小檗碱、梓醇、... 目的观察梓醇与小檗碱及其配伍对地塞米松诱导的胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗、转运及这一过程中过氧化物体增殖物激活受体(PPAR-γ)mRNA表达的影响。方法采用地塞米松诱导胰岛素抵抗细胞模型,分别给予罗格列酮、小檗碱、梓醇、梓醇+小檗碱进行干预,以葡萄糖氧化酶法检测培养液中葡萄糖消耗量,以2-脱氧-[3H]-D-葡萄糖摄入法观察葡萄糖的转运率,以RT-PCR检测PPAR-γmRNA的表达。结果含或不含10nmol/L胰岛素的条件下,梓醇、小檗碱及其配伍组胰岛素抵抗脂肪细胞的葡萄糖消耗量和转运率较模型组明显改善(P<0.05、0.01),配伍组效应优于梓醇、小檗碱单药组(P<0.05、0.01);且小檗碱组及配伍组PPAR-γmR-NA的表达降低(P<0.05、0.01)。结论梓醇、小檗碱均能增加葡萄糖消耗和转运,改善胰岛素抵抗,其作用不依赖胰岛素的存在,且小檗碱及两药配伍还能下调脂肪细胞PPAR-γmRNA的表达水平,提示梓醇、小檗碱改善胰岛素抵抗的作用机制可能与罗格列酮不同。 展开更多
关键词 梓醇 小檗碱 3T3-L1 葡萄糖消耗 葡萄糖转运 过氧化物增殖激活受体(PPAR-γ)mRNA
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沙棘提取物对猪脂肪中部分脂肪代谢相关基因表达的影响 被引量:15
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作者 夏蕾 张志宏 +3 位作者 左金国 刘长伟 金赛勉 李垚 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期177-180,共4页
目的研究早期断奶仔猪喂饲沙棘提取物对脂肪组织中部分脂肪代谢相关基因表达的影响及其机制。方法选用(28±2)日龄东北民猪16头,随机分为对照组和试验组。试验组仔猪饲料中添加沙棘提取物(1000mg/kg),喂饲28d后改成基础饲粮,D180屠... 目的研究早期断奶仔猪喂饲沙棘提取物对脂肪组织中部分脂肪代谢相关基因表达的影响及其机制。方法选用(28±2)日龄东北民猪16头,随机分为对照组和试验组。试验组仔猪饲料中添加沙棘提取物(1000mg/kg),喂饲28d后改成基础饲粮,D180屠宰取样,RT-PCR方法检测猪脂肪组织中过氧化物酶增殖剂激活受体α(PPARα)、γ(PPARγ)、乙酰辅酶A氧化酶(ACO)和脂肪酸合成酶(FAS)的基因表达。结果早期喂饲沙棘提取物可使(1)腹脂和皮脂中PPARα和ACO的mRNA表达均增加;(2)腹脂中PPARγmRNA表达降低,腹脂和皮脂中FASmRNA表达均降低。结论断奶仔猪早期喂饲沙棘提取物可在转录水平调控脂肪代谢相关基因的表达,这可能是减少猪体内脂肪沉积和改善猪肉品质的机制之一。 展开更多
关键词 沙棘提取 断奶仔猪 过氧化物增殖激活受体α 过氧化物增殖激活受体γ
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电针对腹型肥胖大鼠肝脏脂代谢及Sirt1/PPARγ通路的影响 被引量:17
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作者 王海英 方红娟 +2 位作者 王强 梁翠梅 胡慧 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期492-496,511,共6页
目的:探讨电针对高脂饮食诱导的腹型肥胖大鼠肝脏脂代谢及沉默信息调节因子1(Sirts1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达的影响。方法:SD雄性大鼠,随机分为空白组6只,造模组29只。造模组大鼠高脂饮食喂养12周,建立腹型肥胖模... 目的:探讨电针对高脂饮食诱导的腹型肥胖大鼠肝脏脂代谢及沉默信息调节因子1(Sirts1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达的影响。方法:SD雄性大鼠,随机分为空白组6只,造模组29只。造模组大鼠高脂饮食喂养12周,建立腹型肥胖模型。造模成功的12只腹型肥胖大鼠,随机分为模型组6只、针刺组6只,针刺组大鼠电针双侧"带脉"穴,2Hz/15Hz疏密波,电流强度1.5mA,每次20min,隔日1次,干预8周。每周测量体质量、腹围。针刺8周末,采用全自动生化仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),油红"O"染色法观察肝脏病理形态学变化,荧光定量PCR法检测肝组织Sirt1和PPARγ mRNA的表达,Western blot法检测肝组织Sirt1和PPARγ蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,模型组的体质量、腹围明显增加(P<0.001,P<0.01),血清TC、TG、ALT、AST含量明显升高(P<0.01),肝脏脂质堆积明显增加,Sirt1 mRNA及蛋白的表达明显下降(P<0.05,P<0.01),PPARγ mRNA及蛋白的表达明显增加(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,针刺组大鼠体质量、腹围明显减小(P<0.05,P<0.01),TC、TG、ALT、AST明显降低(P<0.05),肝脏脂质堆积明显减轻,肝组织Sirt1 mRNA及蛋白的表达显著增加(P<0.001,P<0.05),PPARγ mRNA及蛋白的表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:针刺可改善腹型肥胖大鼠肝脏脂质代谢,其机制可能与上调Sirt1、下调PPARγ的表达相关。 展开更多
关键词 电针 腹型肥胖 脂代谢 沉默信息调节因子1 过氧化物增殖激活受体Γ
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β3-肾上腺素能受体基因变异对肥胖、2型糖尿病和胰岛素抵抗发病机制的研究进展 被引量:15
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作者 吴锦丹 沈捷 马向华 《医学研究生学报》 CAS 2007年第9期982-984,共3页
近年来的研究发现,β3-肾上腺素能受体(β3-AR)基因变异与肥胖、2型糖尿病(T2DM)和胰岛素抵抗有关。β3-AR基因多态性是通过自主神经来影响代谢的,在β3-AR受体结合、信号转导和调节机制上的缺陷,可能会导致对脂肪组织及脂质分解反应的... 近年来的研究发现,β3-肾上腺素能受体(β3-AR)基因变异与肥胖、2型糖尿病(T2DM)和胰岛素抵抗有关。β3-AR基因多态性是通过自主神经来影响代谢的,在β3-AR受体结合、信号转导和调节机制上的缺陷,可能会导致对脂肪组织及脂质分解反应的消失。因此,加速了肥胖及其相关的T2DM、胰岛素抵抗的发生。其他的研究表明,β3-AR可使解耦联蛋白(UCP)及过氧化物酶增殖物激活受体-γ2(PPAR-γ2)的表达增加,并且β3-AR与这两种基因联合变异在肥胖、T2DM和代谢综合征中有协同作用。 展开更多
关键词 Β3-肾上腺素能受体基因 解耦联蛋白 过氧化物增殖激活受体-γ2 肥胖 糖尿病 2型 胰岛素抵抗
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姜黄素对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的影响 被引量:12
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作者 何航 华海婴 +2 位作者 戈士文 叶启霞 付康 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2009年第5期986-990,共5页
目的:观察姜黄素(Cur)预防给药对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的影响,并探讨其相关的分子机制。方法:64只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(10只),模型对照组(14只)和水飞蓟宾组(10只),Cur低、中、高剂量组(各10只)。模型对照、水飞蓟宾... 目的:观察姜黄素(Cur)预防给药对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的影响,并探讨其相关的分子机制。方法:64只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(10只),模型对照组(14只)和水飞蓟宾组(10只),Cur低、中、高剂量组(各10只)。模型对照、水飞蓟宾和Cur组均采用皮下注射体积分数40%CCl4复制肝纤维化模型,水飞蓟宾组大鼠同时给予0.5g/L水飞蓟宾,Cur低、中、高剂量组大鼠同时分别给予1、2、4g/L的Cur灌胃7周。HE染色观察各组大鼠肝组织的病理形态,进行肝纤维化分级;血清生化学检测谷氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及碱性磷酸酶(ALP)含量,计算白球蛋白比值(A/G);放射免疫法测定透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、层粘连蛋白(LN)以及胶原Ⅳ(C-Ⅳ)的含量变化;免疫组织化学染色法检测肝组织过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPAR-γ)和CollagenⅠ的含量。结果:Cur预防给药可明显降低ALT、AST的活性,升高A/G,同时降低血清HA、LN、PⅢNP、C-Ⅳ含量(F=11.535,19.927,4.831,16.415,17.596,19.692,21.535,P<0.05);病理形态显示Cur对大鼠的肝纤维化进展有明显的抑制作用;Cur预防给药使受试动物肝组织PPAR-γ表达明显增加、CollagenⅠ的表达明显减少(F=6.519,7.541,P<0.05)。结论:Cur预防给药能明显抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化形成,可能与激活PPAR-γ,减少CollagenⅠ的产生,预防细胞外基质的过量沉积有关。 展开更多
关键词 姜黄素 四氯化碳 肝纤维化 过氧化物增殖激活受体Γ Ⅰ型胶原 大鼠
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PPAR-α在酒精性脂肪肝发生中的作用研究进展 被引量:13
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作者 陶妍 吴高峰 +2 位作者 杨建成 冯颖 胡建民 《动物医学进展》 CSCD 北大核心 2012年第2期71-74,共4页
酒精性脂肪肝(AFLD)是由于长期大量饮酒导致肝脏脂肪代谢紊乱,并大量沉积的一种代谢性疾病。过氧化物酶增殖物激活受体-α(PPARα)是一类配体激活的核转录因子超家族成员之一,高表达于肝脏。研究发现,PPARα与乙醇代谢,以及肝脏脂肪代... 酒精性脂肪肝(AFLD)是由于长期大量饮酒导致肝脏脂肪代谢紊乱,并大量沉积的一种代谢性疾病。过氧化物酶增殖物激活受体-α(PPARα)是一类配体激活的核转录因子超家族成员之一,高表达于肝脏。研究发现,PPARα与乙醇代谢,以及肝脏脂肪代谢密切相关。乙醇影响PPARα的正常功能,而PPARα的缺失或表达受抑参与了酒精性肝损伤的过程,促进了肝细胞脂肪变性及炎症的发生、发展。另外,PPARα参与脂质分解代谢的多个方面,包括脂肪酸的透膜吸收、脂肪酸在细胞内的结合、脂肪酸的氧化及脂蛋白的合成与运输。PPARα及其特异性配体的运用将会成为AFLD治疗的一个新靶点。论文综述了PPARα的结构、生物学作用及其在AFLD发生机制中的作用,可为该病的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 酒精性脂肪肝 过氧化物增殖激活受体 乙醇代谢 脂肪代谢 肝损伤
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红景天苷对力竭大鼠心肌线粒体生物发生关键调控因子的影响 被引量:13
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作者 崔玉娟 张龙飞 +1 位作者 平政 曹雪滨 《解放军医药杂志》 CAS 2014年第11期6-10,共5页
目的观察力竭运动对大鼠心肌线粒体生物发生关键调控因子过氧化物酶增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator 1α,PGC-1α)、核呼吸因子-1(nuclear respiratory factor-1,NRF-1)和... 目的观察力竭运动对大鼠心肌线粒体生物发生关键调控因子过氧化物酶增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator 1α,PGC-1α)、核呼吸因子-1(nuclear respiratory factor-1,NRF-1)和核呼吸因子-2(nuclear respiratory factor-2,NRF-2)蛋白表达的影响及红景天苷(Salidroside,SAL)对这些因子的干预作用。方法将104只雄性SD大鼠随机分为对照(C)组、力竭(EE)组(即刻、6 h、12 h、24 h)、低剂量SAL力竭(LS)组(即刻、6 h、12 h、24 h)、高剂量SAL力竭(HS)组(即刻、6 h、12 h、24 h),每组8只。C组及EE组予生理盐水(10 ml/kg)灌胃2周,LS和HS组分别给予SAL 100、300 mg/kg灌胃2周,EE、LS和HS组灌胃结束后建立力竭游泳模型。比较EE、LS、HS组力竭游泳时间,测定对照组及力竭运动后各组不同时相心肌PGC-1α、NRF-1、NRF-2蛋白的表达。结果 1LS、HS组大鼠游泳时间均较EE组明显延长(P<0.05),HS组较LS组延长得更为显著(P<0.05)。2PGC-1α蛋白表达量均为即刻最低,6 h最高,差异有统计学意义(P<0.05);NRF-2蛋白的表达量均为即刻最低,12 h最高,差异有统计学意义(P<0.05);NRF-1蛋白的表达量无明显的时间趋势。与C组比较,EE组各时相心肌PGC-1α蛋白的表达量均显著降低(P<0.05),即刻、6 h、24 h组心肌NRF-1和NRF-2蛋白的表达量显著降低(P<0.05)。与相同时相的EE组比较,LS组即刻、6 h、24 h PGC-1α蛋白表达量,6、12、24 h心肌NRF-1蛋白表达量,即刻、6 h、12 h NRF-2蛋白表达量均显著增高(P<0.05);HS组PGC-1α及NRF-2蛋白表达量均显著增高(P<0.05),即刻、12 h组心肌NRF-1蛋白的表达量均显著降低(P<0.05)。与相同时相的LS组比较,HS组即刻、24 h PGC-1α蛋白表达量显著降低,6、12 h显著增高(P<0.05);HS组各时相心肌NRF-1蛋白表达量均显著降低(P<0.05);HS组6、12、24 h心肌NRF-2蛋白表达量均显著增高(P<0.05)。结论 SAL能通过刺激力竭大鼠心肌PGC-1α、NRF-2蛋白表 展开更多
关键词 红景天苷 力竭运动 基因表达调控 过氧化物增殖激活受体γ辅助激活因子-1α 核呼吸因子-1 核呼吸因子-2 大鼠 Sprague-Dawley
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基于PPAR-α/CPT-1信号通路的桑叶总黄酮调控T2DM大鼠肝脏脂质代谢作用及其机制 被引量:13
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作者 段钰卉 代泓钰 +11 位作者 安永铖 程龙 石璐 李慧敏 王晨 吕迎兰 何昶昊 张慧琳 黄艳 付宛鑫 孟闫燕 赵保胜 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第15期61-69,共9页
目的:观察桑叶总黄酮改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏脂代谢紊乱的药效学作用,并基于肝脏过氧化物酶增殖物激活受体-α(PPAR-α)、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-l)蛋白探讨其作用机制。方法:采用醇提法+大孔树脂纯化法提取、纯化桑叶总黄酮... 目的:观察桑叶总黄酮改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏脂代谢紊乱的药效学作用,并基于肝脏过氧化物酶增殖物激活受体-α(PPAR-α)、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-l)蛋白探讨其作用机制。方法:采用醇提法+大孔树脂纯化法提取、纯化桑叶总黄酮,并进行鉴定。利用高脂肪饮食(HFD)+链脲佐菌素(STZ)法建立T2DM大鼠模型,选择血糖≥11.1 mmol·L^(-1)的大鼠,以桑叶总黄酮高、中、低剂量(300、150、75 mg·kg^(-1))分别灌胃给药8周,观察大鼠体质量及血糖情况。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肝脏病理变化,生化法检测大鼠血清脂代谢指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织PPAR-α及CPT-1 mRNA和蛋白的表达。结果:桑叶总黄酮干预8周后,与正常组比较,模型组大鼠摄食量、肝脏指数、空腹血糖显著升高(P<0.01);与模型组比较,桑叶总黄酮高、中、低剂量组大鼠摄食量、空腹血糖、肝脏指数显著降低(P<0.01)。HE结果显示,正常组大鼠肝组织结构完整未见明显异常;模型组大鼠肝细胞空泡变性且有炎性浸润;桑叶总黄酮高、中、低剂量组大鼠肝脏结构未见明显异常。血脂四项结果显示,与正常组比较,模型组大鼠TC、TG、LDL-C水平显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组TC、TG、LDL-C水平明显降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平显著增加(P<0.01)。Real-time PCR结果显示,与正常组比较,模型组大鼠PPAR-α和CPT-1 mRNA表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,桑叶总黄酮高剂量组PPAR-α和CPT-1 mRNA表达显著升高(P<0.01)。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组大鼠PPAR-α和CPT-1蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,桑叶总黄酮高剂量组PPAR-α和CPT-1蛋白表达明显升高(P<0. 展开更多
关键词 2型糖尿病(T2DM) 肝脏脂质代谢 桑叶总黄酮 过氧化物增殖激活受体-α(PPAR-α) 肉毒碱棕榈酰基转移-1(CPT-1)
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过氧化物酶增殖物激活受体γ对大鼠肝星状细胞增殖及凋亡的影响 被引量:11
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作者 孙凯 黄晓卉 +1 位作者 甄茂川 汪谦 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1194-1196,共3页
目的探讨过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)对大鼠肝星状细胞(HSC)增殖与凋亡的影响。方法常规培养大鼠HSC,经系列浓度的PPARγ天然配体(15-d-PGJ2)或合成配体(GW7845)作用后,通过噻唑蓝(MTT)比色法及流式细胞仪观察细胞的增殖和凋亡... 目的探讨过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)对大鼠肝星状细胞(HSC)增殖与凋亡的影响。方法常规培养大鼠HSC,经系列浓度的PPARγ天然配体(15-d-PGJ2)或合成配体(GW7845)作用后,通过噻唑蓝(MTT)比色法及流式细胞仪观察细胞的增殖和凋亡状态,应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot探讨PPARγ配体诱导凋亡的分子机制,透射电镜观察HSC形态学变化。结果15-d-PGJ_2和GW7845可通过抑制细胞增殖同时诱导凋亡而抑制HSC生长,且呈剂量依赖效应(各实验组与对照组比较,P<0.01);PPARγ活化可显著抑制HSC中bcl-2基因表达(同时在转录和转录后水平),且此抑制作用可被PPARγ特异性拮抗剂GW9662部分或完全逆转,说明此种抑制效应确由PPARγ所介导;电镜观察亦显示明显的细胞凋亡发生。结论PPARγ活化可显著抑制HSC增殖,并通过下调bcl-2基因表达而诱导凋亡,提示PPARγ可作为逆转肝纤维化治疗的新的有效靶点。 展开更多
关键词 过氧化物增殖激活受体Γ 肝星状细胞 脱噬作用 BCL-2
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人参三七川芎提取物对增龄和高血压大鼠血管平滑肌细胞的影响 被引量:12
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作者 雷燕 陶丽丽 +1 位作者 王国利 王洋 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1374-1379,共6页
目的观察和比较增龄与高血压对大鼠主动脉血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的影响及人参、三七、川芎提取物的干预作用。方法采用原代细胞培养的方法建立大鼠主动脉VSMCs模型,其中增龄实验分5组:青年对照组(Yon组)... 目的观察和比较增龄与高血压对大鼠主动脉血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的影响及人参、三七、川芎提取物的干预作用。方法采用原代细胞培养的方法建立大鼠主动脉VSMCs模型,其中增龄实验分5组:青年对照组(Yon组)、老龄组(Old组)、老龄+普罗布考组(Old+Pro组)、老龄+中药低剂量组(Old+Low组)和老龄+中药高剂量组(Old+High组);高血压实验分5组:Wist-ar-Kyoto对照组(WKY组)、自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensiverat,SHR)组、SHR+缬沙坦组(SHR+Val组)、SHR+中药低剂量组(SHR+Low组)和SHR+中药高剂量组(SHR+High组)。采用MTT法检测细胞增殖,免疫细胞化学法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达,RT-PCR和Western blot分别检测过氧化物酶增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor-γ,PPAR-γ)mRNA和蛋白表达。结果与Yon组比较,Old组VSMCs增殖水平和MMP-9表达升高,PPAR-γmRNA和蛋白表达减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。与Old组比较,Old+Pro组、Old+High组和Old+Low组VSMCs增殖水平和MMP-9表达明显降低,PPAR-γmRNA表达明显增加(均P<0.05),Old+Pro组和Old+Low组PPAR-γ蛋白表达明显增加(均P<0.05)。与WKY组比较,SHR组VSMCs增殖水平和MMP-9表达明显升高,PPAR-γmRNA和蛋白表达明显减少(均P<0.05);与SHR组比较,SHR+Val组、SHR+High组和SHR+Low组VSMCs增殖水平和MMP-9表达明显降低,PPAR-γmRNA和蛋白表达增加(均P<0.05)。结论增龄和高血压均可造成大鼠主动脉VSMCs过度增殖及相关细胞活性因子的表达改变,中药人参、三七、川芎提取物能够降低其增殖水平,减少负性细胞因子的表达以降低增龄和高血压对VSMCs的损害,延缓血管细胞的老化。 展开更多
关键词 人参三七川芎提取 增龄 高血压 血管平滑肌细胞 过氧化物增殖激活受体Γ
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PPARγ2基因Pro12Ala多态性与广东地区2型糖尿病的关系 被引量:12
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作者 谢春英 邓春艳 +1 位作者 孙顺昌 叶国强 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期213-215,共3页
目的探讨广东地区人群中过氧化物酶增殖体激活受体-γ2(PPARγ2)基因Prol2Ala多态性与2型糖尿病的相关性。方法应用聚合酶链反应-DNA直接测序技术,对143例2型糖尿病患者和150例正常对照者PPARγ2基因Prol2Ala多态性进行基因分型。结果Pr... 目的探讨广东地区人群中过氧化物酶增殖体激活受体-γ2(PPARγ2)基因Prol2Ala多态性与2型糖尿病的相关性。方法应用聚合酶链反应-DNA直接测序技术,对143例2型糖尿病患者和150例正常对照者PPARγ2基因Prol2Ala多态性进行基因分型。结果Prol2Ala多态性的基因型PP,PA和AA在2型糖尿病组和对照组的频率分别为93.0%、7.0%、0和90.7%、9.3%、0,P等位基因和A等位基因在2型糖尿病组和对照组中的频率分别为96.5%、95.3%和3.5%、4.7%,两组间的基因型和等位基因频率差异均无显著性(P>0.05)。2型糖尿病组中基因型为PA者体质指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)均高于PP基因型,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论PPARγ2基因Pro12Ala多态性与广东地区2型糖尿病无明显关联。 展开更多
关键词 过氧化物增殖激活受体-γ2 2型糖尿病 基因多态性
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