胰腺癌细胞PANC-1中LSD1负向调控抑癌基因SIRT3的实验研究 被引量：5

1

作者 徐近 秦毅 +5 位作者 张波 吉顺荣 许文彦 施思 刘江 虞先濬 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期87-92,共6页

背景与目的:组蛋白赖氨酸去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)是重要的染色质修饰蛋白之一,可以通过调节染色质的结构调节基因的转录调控,进而影响肿瘤的发生、发展、侵袭、转移以及代谢异常等恶性潜能,是判断肿瘤预后的... 背景与目的:组蛋白赖氨酸去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)是重要的染色质修饰蛋白之一,可以通过调节染色质的结构调节基因的转录调控,进而影响肿瘤的发生、发展、侵袭、转移以及代谢异常等恶性潜能,是判断肿瘤预后的生物标志物。Sirtuins家族去乙酰化酶3(sirtuin3,SIRT3)基因是位于线粒体内的抑癌基因,通过调控肿瘤代谢异常以及氧化损伤行使抑癌基因的功能。本研究通过基因转录调控的手段,研究胰腺癌细胞PANC-1中LSD1与SIRT3的关系。方法:通过RNA干扰(RAN interference,RNAi)、免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,CoIP)、染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation assay,ChIP)及启动子活性分析等分子生物学实验手段,探讨LSD1与SIRT3在PANC-1细胞中的关系。结果:通过RNAi的手段干扰LSD1的表达,发现SIRT3基因转录水平和蛋白水平明显上升;通过蛋白相互作用的手段,发现LSD1可以与SIRT3转录调控的重要转录因子过氧化物酶增殖体激活受体辅激动子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,coactivator 1 alpha,PGC-1α)相互作用;通过ChIP方法,发现LSD1与PGC-1α共同募集到SIRT3基因的启动子区域染色质上;通过启动子活性分析,发现LSD1基因可以显著抑制PGC-1α对SIRT3基因的转录调控。结论:LSD1可以表观遗传调控抑癌基因SIRT3的转录,为深入研究LSD1与肿瘤代谢异常以及氧化应激提供了理论依据。 展开更多

关键词 胰腺癌 PANC-1 组蛋白赖氨酸去甲基化酶1 过氧化物酶增殖体激活受体辅激动子-1α sirtuins家族去乙酰化酶3 表观遗传调控

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PPAR-γ激动剂对炎症状态下人系膜细胞LOX-1表达的影响 被引量：1

2

作者 刘华 李银平 +7 位作者 吴雷云 林娜 付文静 李文 董星彤 贾林沛 贾强 邓英辉 《中华肾病研究电子杂志》 2019年第6期263-268,共6页

目的研究过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPAR-γ)激动剂15-脱氧前列腺素J 2(15d-PGJ 2)对炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)作用下人肾小球系膜细胞(HMC)氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)植物血凝素样受体1(LOX-1)表达的影响。方法激光共聚焦显微... 目的研究过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPAR-γ)激动剂15-脱氧前列腺素J 2(15d-PGJ 2)对炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)作用下人肾小球系膜细胞(HMC)氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)植物血凝素样受体1(LOX-1)表达的影响。方法激光共聚焦显微镜观察IL-1β对HMC脂质摄取的影响;实时定量PCR和Western印迹方法检测不同剂量的PPAR-γ激动剂15d-PGJ 2对IL-1β诱导的LOX-1表达的影响。结果激光共聚焦显微镜检查发现5 ng/ml的IL-1β促进HMC摄取荧光标记的Ox-LDL;IL-1β能够促进HMC的LOX-1 mRNA和蛋白表达,15d-PGJ 2呈剂量依赖性抑制IL-1β诱导的LOX-1表达。与单纯IL-1β(5 ng/ml)刺激组相比,15d-PGJ 2浓度2.5、5、10μmol/L处理组细胞LOX-1 mRNA表达分别下调为73.13%、66.54%、35.23%;15d-PGJ 2浓度5、10μmol/L处理组细胞LOX-1蛋白表达分别下调为82.39%、63.17%。结论炎症因子IL-1β促进HMC摄取Ox-LDL;PPAR-γ激动剂15d-PGJ 2剂量依赖性抑制IL-1β诱导的LOX-1 mRNA和蛋白表达,对炎症因子导致的系膜细胞脂质失衡可能具有保护作用。 展开更多

关键词 过氧化物酶体增殖体激活受体γ激动剂 白细胞介素1β 氧化低密度脂蛋白植物血凝素样受体1

原文传递

过氧化物酶体增殖体激活受体γ激动剂对炎症状态下人肾小球系膜细胞ABCA1表达的影响

3

作者 刘华 《中国医药导报》 CAS 2015年第20期7-11,共5页

目的研究过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPAR-γ)激动剂15-脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)对炎症状态下人肾小球系膜细胞(HMC)ATP结合盒转运体A1(ABCA1)表达的影响,探讨影响受体表达和延缓肾小球疾病进展的可能干预措施。方法培养的HMC随机分... 目的研究过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPAR-γ)激动剂15-脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)对炎症状态下人肾小球系膜细胞(HMC)ATP结合盒转运体A1(ABCA1)表达的影响,探讨影响受体表达和延缓肾小球疾病进展的可能干预措施。方法培养的HMC随机分为5组继续培养24 h:空白组:普通培养的细胞;对照组:5 ng/m L白细胞介素-1β(IL-1β);实验组:5 ng/m L IL-1β+2.5μmol/L 15d-PGJ2,5 ng/m L IL-1β+5μmol/L 15d-PGJ2,5 ng/m L IL-1β+10μmol/L 15d-PGJ2,应用实时定量PCR法测定不同剂量PPAR-γ激动剂15d-PGJ2对IL-1β作用下HMC ABCA1 m RNA的影响。培养的HMC随机分为4组继续培养24 h:空白组:普通培养的细胞;对照组:5 ng/m L IL-1β;实验组:5 ng/m L IL-1β+5μmol/L 15d-PGJ2,5 ng/m L IL-1β+10μmol/L 15d-PGJ2,应用Western印迹方法测定不同剂量15d-PGJ2对IL-1β诱导的ABCA1蛋白表达的影响。结果炎症因子IL-1β能够抑制HMC的ABCA1表达,15d-PGJ2呈剂量依赖性地增加IL-1β抑制的ABCA1 m RNA和蛋白表达。与对照组(5 ng/m L IL-1β)比较,2.5、5、10μmol/L 15d-PGJ2实验组ABCA1 m RNA表达分别升高1.34、2.15、2.88倍,5、10μmol/L 15d-PGJ2实验组ABCA1蛋白表达分别升高1.16、1.54倍。结论 PPAR-γ激动剂15d-PGJ2剂量依赖性改善IL-1β对ABCA1 m RNA和蛋白表达的抑制,对炎症导致的系膜细胞脂质失衡具有保护作用。 展开更多

关键词 过氧化物酶体增殖体激活受体γ激动剂 系膜细胞 白细胞介素1Β ATP结合盒转运体A1

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升高高密度脂蛋白的临床意义及其药物的研究进展 被引量：7

4

作者 查政 郭志刚 《国外医学（药学分册）》 2005年第4期226-230,共5页

如何通过升高高密度脂蛋白胆固醇降低冠心病的发生,是最近许多科学家的研究热点。本文阐述了高密度脂蛋白抗氧化、抗炎、抗血栓、促纤溶、减轻内皮功能不全、抑制平滑肌细胞增殖、升高前列环素、清除毒性磷脂等功能,以及高密度脂蛋白在... 如何通过升高高密度脂蛋白胆固醇降低冠心病的发生,是最近许多科学家的研究热点。本文阐述了高密度脂蛋白抗氧化、抗炎、抗血栓、促纤溶、减轻内皮功能不全、抑制平滑肌细胞增殖、升高前列环素、清除毒性磷脂等功能,以及高密度脂蛋白在胆固醇逆转运中的作用,并对目前升高高密度脂蛋白的方法及药物研究进展进行了综述。 展开更多

关键词 高密度脂蛋白 动脉粥样硬化 胆固醇逆转运 胆固醇吸收抑制剂 胆固醇酯转移蛋白抑制剂 过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂

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三氧化二砷联合非诺贝特对人肺癌A549细胞抑制和凋亡的实验研究 被引量：3

5

作者 王绩英 王涛 +5 位作者 曾錦荣 刘春妮 莫碧文 陈美唏 陈峰 林武洲 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期2894-2896,共3页

目的探讨三氧化二砷联用过氧化物酶体增殖因子激活受体α激动剂非诺贝特对体外培养的人肺癌A549细胞增值和凋亡的影响及可能机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测三氧化二砷联用非诺贝特对肺癌A549细胞的生长抑制情况。采用Hoec... 目的探讨三氧化二砷联用过氧化物酶体增殖因子激活受体α激动剂非诺贝特对体外培养的人肺癌A549细胞增值和凋亡的影响及可能机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测三氧化二砷联用非诺贝特对肺癌A549细胞的生长抑制情况。采用Hoechest染色观察三氧化二砷联用非诺贝特对肺癌A549细胞的生长抑制作用,采用光学显微镜观察A549细胞形态学的变化。以流式细胞术检测联合用药对A549细胞的凋亡诱导作用。用RT-PCR法检测联合用药对A549细胞中caspase-3及survivin mRNA的表达变化情况。结果非诺贝特对肺癌A549细胞有抑制作用,呈现时间剂量关系。三氧化二砷联用非诺贝特的用药组作用肺癌A549细胞48 h后比单用药组的细胞抑制作用要强(P<0.05)。RT-PCR结果提示联合用药组较单用药组上调caspase-3 mRNA的表达,下调survivin mRNA的表达。结论过氧化物酶体增殖因子激活受体α激动剂非诺贝特可以抑制肺癌A549细胞增值,与三氧化二砷联用可以增强对肺癌A549细胞杀伤作用,其机制可能与上调caspase-3的表达和下调survivin的表达相关。 展开更多

关键词 过氧化物酶体增殖因子激活受体α激动剂 非诺贝特 三氧化二砷 肺肿瘤 凋亡 增殖

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过氧化物酶体增殖激活受体γ激动剂对高血压患者外周血单核来源巨噬细胞血管紧张素转化酶2 mRNA表达的影响 被引量：3

6

作者 李永勤 王世捷 +3 位作者 王聪霞 高登峰 丁抗宁 牛小麟 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期379-383,共5页

目的观察过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)激动剂对高血压患者外周血单核来源巨噬细胞血管紧张素转化酶2(ACE2)mRNA表达的影响。方法将57例高血压病患者随机分为常规治疗组(n=18)、替米沙坦组(n=19)和贝那普利组(n=20),并以20名正常... 目的观察过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)激动剂对高血压患者外周血单核来源巨噬细胞血管紧张素转化酶2(ACE2)mRNA表达的影响。方法将57例高血压病患者随机分为常规治疗组(n=18)、替米沙坦组(n=19)和贝那普利组(n=20),并以20名正常血压者为对照。测定各组外周血单核来源巨噬细胞ACE2 mRNA表达及治疗4、12周后ACE2 mRNA表达的变化情况。结果治疗4、12周后,替米沙坦组和贝那普利组的收缩压和舒张压明显低于常规治疗组(P均<0.01),替米沙坦组又明显低于贝那普利组(P均<0.01)。高血压各组外周血中单核来源巨噬细胞ACE2 mRNA的表达均明显低于对照组(P均<0.01);治疗4、12周后,替米沙坦组和贝那普利组的ACE2 mRNA表达均明显高于常规治疗组(P均<0.01),替米沙坦组又明显高于贝那普利组(P均<0.01)。结论 PPARγ激动剂可增加高血压患者外周血单核来源巨噬细胞ACE2 mRNA的表达。 展开更多

关键词 过氧化物酶体增殖激活受体γ激动剂 血管紧张素转化酶2 原发性高血压

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PPARγ受体激动剂在脑梗死治疗中的研究进展 被引量：1

7

作者 文师访 张建勋 《南昌大学学报（医学版）》 CAS 2010年第5期112-115,共4页

关键词 过氧化物酶体增殖剂激活受体γ 过氧化物酶体增殖剂激活受体γ激动剂 脑梗死

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PPARα激动剂研究进展 被引量：1

8

作者 赵婷婷 王庸晋 《国际心血管病杂志》 2014年第6期385-387,共3页

过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)是一类由配体激活的核内受体超家族转录因子,具有促进脂肪细胞分化、参与脂质能量代谢、抑制炎症反应等作用。PPARα激动剂可用于治疗代谢综合征等患者的血脂异常,但传统的PPARα激动剂存在剂量依... 过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)是一类由配体激活的核内受体超家族转录因子,具有促进脂肪细胞分化、参与脂质能量代谢、抑制炎症反应等作用。PPARα激动剂可用于治疗代谢综合征等患者的血脂异常,但传统的PPARα激动剂存在剂量依赖的药物不良反应,且缺乏组织特异性,临床应用受到限制。新一代高选择性PPARα激动剂正在研发中。 展开更多

关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体α 血脂异常 动脉粥样硬化 高选择性过氧化物酶体增殖物激活受体α激动剂

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过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂与肠纤维化的研究进展 被引量：2

9

作者 马金鹏 熊彬 +4 位作者 李赟 张雄伟 张德奎 张文亮 王小娟 《医学综述》 2018年第11期2093-2098,共6页

肠纤维化是炎症性肠病的常见并发症之一,晚期表现为肠壁结构破坏及瘢痕收缩式肠腔狭窄,其形成机制尚不清楚。虽然目前临床用于治疗炎症性肠病的措施有一定缓解炎症的作用,但不能扭转肠纤维化的发展进程及其引起的肠道狭窄、肠梗阻等并... 肠纤维化是炎症性肠病的常见并发症之一,晚期表现为肠壁结构破坏及瘢痕收缩式肠腔狭窄,其形成机制尚不清楚。虽然目前临床用于治疗炎症性肠病的措施有一定缓解炎症的作用,但不能扭转肠纤维化的发展进程及其引起的肠道狭窄、肠梗阻等并发症。胞外基质在肠纤维化进程中扮演重要角色,其在肠壁的过度沉积促进纤维化发生。而过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的活化或激动剂在器官纤维化的发生、发展过程中有调节作用,可减缓纤维化进程。目前,其已在肺纤维化、肝纤维化等纤维化疾病中表现出抗纤维化作用,未来PPARγ激动剂将成为肠纤维化疾病治疗的新靶点。 展开更多

关键词 肠纤维化 炎症性肠病 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ激动剂 胞外基质

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选择性COX-2抑制剂、PPARγ激动剂在非酒精性脂肪肝病中应用的研究进展 被引量：2

10

作者 张亚杰 田丰 《实用药物与临床》 CAS 2016年第6期773-777,共5页

非酒精性脂肪性肝病是临床最常见的慢性肝病,以肝细胞脂肪变为主要特征,可逐渐进展为脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化、肝癌。近年来,选择性环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂及PPARγ激动剂与非酒精性脂肪性肝病的关系受到关... 非酒精性脂肪性肝病是临床最常见的慢性肝病,以肝细胞脂肪变为主要特征,可逐渐进展为脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化、肝癌。近年来,选择性环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂及PPARγ激动剂与非酒精性脂肪性肝病的关系受到关注。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)可能通过与COX-2相互作用,参与非酒精性脂肪性肝病的发病过程。现将选择性COX-2抑制剂及PPARγ激动剂在非酒精性脂肪性肝病中的应用做一综述。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 环氧合酶-2抑制剂 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂

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过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ激动剂对脂代谢的作用及其机制研究进展 被引量：2

11

作者 崔立坤 陈伟 +1 位作者 王莉莉 李松 《国际药学研究杂志》 CAS 2009年第4期259-263,共5页

作为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)的一个亚型,PPARβ/δ对骨骼肌、心肌、肝脏等组织的脂代谢具有重要调节作用,研究发现PPARδ激动剂对脂代谢紊乱的相关疾病具有潜在治疗作用。本文对PPARβ/δ激动剂对脂代谢的影响及相关机制的研... 作为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)的一个亚型,PPARβ/δ对骨骼肌、心肌、肝脏等组织的脂代谢具有重要调节作用,研究发现PPARδ激动剂对脂代谢紊乱的相关疾病具有潜在治疗作用。本文对PPARβ/δ激动剂对脂代谢的影响及相关机制的研究进展进行了综述。 展开更多

关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ激动剂 脂代谢 脂肪酸氧化

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治疗高血脂症的新型PPARα激动剂Pemafibrate 被引量：1

12

作者 万蒞 《药物评价研究》 CAS 2018年第8期1562-1564,共3页

Pemafibrate(Parmodia?)是高效的过氧化物酶体增殖激活受体α(PPARα)激动剂,通过选择性结合PPARα受体调控PPARα的表达,从而增加高密度脂蛋白的含量和降低血浆中的三酰甘油水平。该药由日本兴和集团研制,并在2017年7月3日被批准上市,... Pemafibrate(Parmodia?)是高效的过氧化物酶体增殖激活受体α(PPARα)激动剂,通过选择性结合PPARα受体调控PPARα的表达,从而增加高密度脂蛋白的含量和降低血浆中的三酰甘油水平。该药由日本兴和集团研制,并在2017年7月3日被批准上市,在日本用于治疗高血脂症。就Pemafibrate的化学性质、作用机制、药动学和临床研究等进行概述,以期为临床用药提供帮助。 展开更多

关键词 pemafibrate 过氧化物酶体增殖激活受体α激动剂 高血脂症

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过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂治疗肺癌的机制及临床证据研究进展 被引量：1

13

作者 魏士雄 《实用心脑肺血管病杂志》 2020年第8期136-140,共5页

肺癌是癌症相关性死亡的主要原因之一,临床上多数肺癌患者确诊时已处于疾病晚期,其5年生存率仅为2%,因此临床亟需探寻肺癌新的预防及治疗方法。近年来逆转细胞形成肿瘤的过程已成为癌症治疗的主要研究方向之一。过氧化物酶体增殖物激活... 肺癌是癌症相关性死亡的主要原因之一,临床上多数肺癌患者确诊时已处于疾病晚期,其5年生存率仅为2%,因此临床亟需探寻肺癌新的预防及治疗方法。近年来逆转细胞形成肿瘤的过程已成为癌症治疗的主要研究方向之一。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类由配体激活的核转录因子,属于Ⅱ型核激素受体超家族成员,其中PPAR-γ在脂肪细胞成熟和脂质稳态等过程中具有促分化、抗增殖及促凋亡作用。笔者通过复习国内外相关文献,综述了PPAR-γ激动剂治疗肺癌的机制及临床证据,旨在为PPAR-γ激动剂作为肺癌新的治疗靶点提供一定理论支持。 展开更多

关键词 肺癌 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ激动剂 治疗靶点 综述

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树突状细胞的数量及活性变化在ApoE^(-/-)小鼠尿毒症加速性动脉粥样硬化形成中的作用 被引量：1

14

作者 胡爽 吴雄飞 +2 位作者 何跃 蔡光强 彭侃夫 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第24期2432-2437,共6页

目的研究树突状细胞(dentritic cells,DCs)的数量及活性变化在尿毒症加速性动脉粥样硬化小鼠中的作用。方法分别取30只6周龄雄性Apo E^(-/-)C57小鼠,按随机数字表法分为3组:治疗组、尿毒症组、动脉硬化组,每组10只,饲以高脂饮食;另取10... 目的研究树突状细胞(dentritic cells,DCs)的数量及活性变化在尿毒症加速性动脉粥样硬化小鼠中的作用。方法分别取30只6周龄雄性Apo E^(-/-)C57小鼠,按随机数字表法分为3组:治疗组、尿毒症组、动脉硬化组,每组10只,饲以高脂饮食;另取10只6周龄雄性野生型C57小鼠,饲以普通饮食,为对照组。4组小鼠分别给予不同的干预措施12周后,Western blot检测主动脉内成熟DCs数量,流式细胞仪检测脾脏中成熟DCs数量,ELISA检测外周血IL-12p70水平。结果尿毒症组与动脉硬化组比较,动脉内膜斑块面积分数增大(P<0.05),动脉内膜中成熟DCs表达增多(P<0.05),脾脏中成熟DCs细胞表达减少[CD11c:(3.06±0.07)%vs(5.04±0.13)%,CD83:(6.96±0.06)%vs(11.48±0.14)%,P<0.05],IL-12p70分泌减少[(57.11±3.11)vs(116.00±8.72)ng/L,P<0.05];治疗组与尿毒症组比较,动脉内膜斑块面积分数减少(P<0.05),动脉内膜中成熟DCs数量减少(P<0.05),脾脏中成熟DCs数量减少[CD11c:(1.22±0.02)%vs(3.06±0.07)%,CD83:(3.12±0.10)%vs(6.96±0.06)%,P<0.05],IL-12p70分泌减少[(34.25±11.27)vs(57.11±3.11)ng/L,P<0.05]。结论 Apo E-/-小鼠尿毒症加速性动脉粥样硬化的形成与成熟DCs的数量及活性改变相关,通过抑制DCs成熟可明显减轻其动脉病变。 展开更多

关键词 尿毒症加速性动脉粥样硬化 APOE^-/-小鼠 树突状细胞 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ激动剂

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过氧化物酶体增殖激活受体γ激动剂与肾脏疾病研究进展

15

作者 刘鹏 冼苏 《广西医学》 CAS 2007年第11期1724-1727,共4页

关键词 糖尿病肾病 慢性肾功能衰竭 过氧化物酶体增殖激活受体-γ激动剂

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罗格列酮对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝组织肿瘤坏死因子α表达的作用

16

作者 王蕾 南月敏 于君 《标记免疫分析与临床》 CAS 2009年第4期227-230,共4页

探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliforator-activated receptor-γ,PPAR-γ)激动剂罗格列酮对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠肝组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表... 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliforator-activated receptor-γ,PPAR-γ)激动剂罗格列酮对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠肝组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响及其在NASH进展中的作用。选取健康雄性C57BL/6J小鼠15只,随机分为3组:对照组、模型组和罗格列酮干预组。酶法检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和甘油三酯(triglyceride,TG)水平。HE染色光镜下观察肝组织切片脂肪变程度、炎症活动度和纤维化程度。采用RT-PCR和Western印迹法检测TNF-αmRNA和蛋白的表达。结果表明:HE染色显示对照组小鼠肝脏未出现明显脂肪变、炎症和纤维化,而模型组肝脂肪变及炎症明显,罗格列酮干预组上述病变减轻。肝组织TNF-αmRNA及蛋白表达依次为模型组>罗格列酮干预组>对照组(TNF-αmRNA和蛋白条带吸光度值依次为:1.11±0.01、0.99±0.02、0.91±0.00和0.99±0.01、0.60±0.01、0.47±0.01,P<0.01)。结论:在高脂、胆碱-蛋氨酸缺乏饮食(high fat,methionine and choline deficienct diet,MCD)诱导的小鼠NASH模型中,肝组织TNF-α的表达与NASH的进展有关;PPAR-γ特异性激动剂罗格列酮可抑制TNF-α的表达,阻止NASH的进展,为NASH的靶向性治疗药物的选择提供了新思路。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝炎 肿瘤坏死因子α 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ激动剂 罗格列酮

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过氧化物酶增殖物激活受体激动剂对同型半胱氨酸所致内皮细胞凋亡的调节作用

17

作者 李莉 龚仕金 +5 位作者 严静 虞意华 戴海文 许强宏 陈进 蔡国龙 《浙江医学》 CAS 2011年第5期615-618,共4页

目的 探讨过氧化物酶增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂吡格列酮和15d-PGJ2对同型半胱氨酸（Hcy）诱导内皮细胞凋亡的调节作用及机制.方法 原代培养人脐静脉内皮细胞（HUVEC）,Annexin V染色加流式细胞仪检测细胞凋亡,二乙酰二氯氢化荧光... 目的 探讨过氧化物酶增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂吡格列酮和15d-PGJ2对同型半胱氨酸（Hcy）诱导内皮细胞凋亡的调节作用及机制.方法 原代培养人脐静脉内皮细胞（HUVEC）,Annexin V染色加流式细胞仪检测细胞凋亡,二乙酰二氯氢化荧光素（DCF-DA）检测细胞内活性氧水平,凝胶电泳迁移率实验（EMSA）法检测核转录因子Κb（NF-Κb）活性.结果 吡格列酮（10-6、10-5、10-4mol/L）预处理后,Hcy诱导内皮细胞凋亡逐渐下降,且呈剂量依赖性,浓度10-4mol/L时抑制作用最强.10-5mol/L 15d-PGJ2也能抑制Hcy诱导内皮细胞凋亡.吡格列酮和15d-PGJ2能抑制Hcy诱导活性氧的产生,自由基清除剂N-乙酰半胱胺酸（NAC）能抑制Hcy诱导内皮细胞的凋亡.吡格列酮和15d-PGJ2可抑制Hcy诱导NF-Κb的活化.结论 PPARγ激动剂吡格列酮和15d-PGJ2能够抑制Hcy诱导的内皮细胞凋亡,其作用可能与下调活性氧水平和NF-Κb活性有关. 展开更多

关键词 同型半胱氨酸 细胞凋亡 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ激动剂 活性氧 内皮细胞

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PPAR-γ激动剂对糖调节受损患者红细胞聚集性及血清sICAM-1的影响

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作者 刘璠 董闪闪 +1 位作者 周慧敏 郭玉卿 《现代中西医结合杂志》 CAS 2014年第15期1600-1602,共3页

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮对糖调节受损(IGR)患者红细胞聚集性的影响,并探讨其作用机制。方法选取IGR患者90例,按随机数字表方法随机分为对照组45例和实验组45例。对照组给予生活方式干预,实验组... 目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮对糖调节受损(IGR)患者红细胞聚集性的影响,并探讨其作用机制。方法选取IGR患者90例,按随机数字表方法随机分为对照组45例和实验组45例。对照组给予生活方式干预,实验组给予生活方式联合罗格列酮4 mg/d干预,疗程6个月。治疗前及治疗后第3,6个月测糖化血红蛋白(HbA1 c)、红细胞聚集指数(EAI)、血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)。结果治疗前2组HbA1C、sICAM-1及EAI均无显著性差异(P均>0.05);治疗后2组HbA1 c、EAI及血清sICAM-1均显著下降(P均<0.01);且实验组HbA1 c、EAI及血清sICAM-1显著低于对照组(P均<0.01);治疗后6个月实验组EAI和血清sICAM-1与3个月时比较均显著降低(P均<0.01),2组HbA1 c及对照组EAI、血清sICAM-1与3个月时比较无显著性差异(P均>0.05);sICAM-1与EAI和HbA1C均呈正相关(P<0.05和0.01)。结论 PPAR-γ激动剂可通过降低IGR患者血清sICAM-1水平,改善其红细胞集聚性,预防糖尿病血管并发症的发生、发展。 展开更多

关键词 糖调节受损 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂 红细胞聚集指数 可溶性细胞间粘附分子-1

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过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂对高脂喂养SD大鼠血清视黄醇结合蛋白4水平的影响

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作者 刘晓华 王玲艳 +3 位作者 祝超瑜 章建梅 陆俊茜 魏丽 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1122-1125,共4页

目的观察高脂喂养及吡咯列酮干预对SD大鼠视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平的影响。方法雄性SD大鼠随机分为3组,分别给予普通饮食(NC组)、高脂(F组)及高脂吡咯列酮(F+Pio组)干预,第8、12周时行OGTT及胰岛素释放试验(ITT),评价胰岛功能。检测FP... 目的观察高脂喂养及吡咯列酮干预对SD大鼠视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平的影响。方法雄性SD大鼠随机分为3组,分别给予普通饮食(NC组)、高脂(F组)及高脂吡咯列酮(F+Pio组)干预,第8、12周时行OGTT及胰岛素释放试验(ITT),评价胰岛功能。检测FPG、血脂、肝功能及血清RBP4水平,并对肝脏、附睾脂肪和肾周脂肪称重,计算肝脏质量/体质量及脂肪质量/体质量。结果8周后,F组FPG、血脂、胰岛素及OGTT血糖曲线下面积(AUCOGTT)、AUCITT均高于NC组(P<0.05或P<0.01),血清RBP4水平升高(P<0.01);12周后,与F组相比,F+Pio组FPG、胰岛素、TG、TC、AUCOGTT、AUCITT、肝脏质量/体质量及脂肪质量/体质量和血清RBP4水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论 PPAR-γ激动剂吡咯列酮能减轻糖脂毒性、改善IR并降低体内RBP4水平。 展开更多

关键词 视黄醇结合蛋白4 胰岛素抵抗 腹内脂肪 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂

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新型泛过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂MBT1805对α-萘异硫氰酸酯诱导的小鼠胆汁淤积症的治疗作用 被引量：5

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作者 WANG C PENG F +1 位作者 ZHONG B 王畅 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第12期2848-2848,共1页

【据Frontiers in Pharmacology 2021年10月报道】代谢组学分析揭示了新型泛过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂MBT1805对α-萘异硫氰酸酯诱导的小鼠胆汁淤积症的治疗作用(作者Wang C等)胆汁淤积性肝损伤的治疗药物相对缺乏。

关键词 胆汁淤积症 过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂 MBT 胆汁淤积性肝损伤 α-萘异硫氰酸酯 治疗药物 代谢组学分析 小鼠

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