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雷公藤多苷通过PI3K/Akt通路对糖尿病肾病大鼠热休克蛋白90及PGC-1α表达的影响 被引量：9
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作者 于向慧 何艳玲 +2 位作者 杨雨菲 张庚良 冯晓辞 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第22期10-16,共7页
目的探究雷公藤多甙(TG)通过PI3K/Akt通路对糖尿病肾病(DN)大鼠热休克蛋白90(HPS90)及过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)水平的影响。方法通过腹腔注射链脲佐菌素复制DN大鼠模型,并将其随机分为DN组、DN+TG组和DN+T... 目的探究雷公藤多甙(TG)通过PI3K/Akt通路对糖尿病肾病(DN)大鼠热休克蛋白90(HPS90)及过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)水平的影响。方法通过腹腔注射链脲佐菌素复制DN大鼠模型,并将其随机分为DN组、DN+TG组和DN+TG+SC79组(每组15只),另取15只健康大鼠作为对照组。TG灌胃剂量为20 mg/kg。大鼠腹膜内注射SC79(0.04 mg/g)以激活PI3K/Akt通路。通过HE染色验证模型复制结果和TG对肾组织的保护作用。生化检测大鼠24 h尿蛋白和肌酐,酶联免疫吸附试验检测炎症因子水平,HE染色观察各组大鼠肾损伤情况,Masson染色观察各组大鼠肾纤维化情况,qRT-PCR和Western blotting分别检测HPS90和PGC-1αmRNA和蛋白相对表达量。结果DN组24 h尿蛋白、肌酐、肾组织纤维化面积百分比、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、HSP90 mRNA和蛋白相对表达量、IL-1β及IL-6高于对照组(P<0.05),PGC-1αmRNA和蛋白相对表达量低于对照组(P<0.05);DN+TG组24 h尿蛋白、肌酐、肾组织纤维化面积百分比、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、HSP90 mRNA和蛋白相对表达量、IL-1β及IL-6低于DN组(P<0.05),PGC-1αmRNA和蛋白相对表达量高于DN组(P<0.05)。DN+TG+SC79组24 h尿蛋白、肌酐、肾组织纤维化面积百分比、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、HSP90 mRNA和蛋白相对表达量、IL-1β及IL-6高于DN+TG组(P<0.05),PGC-1αmRNA和蛋白相对表达量低于DN+TG组(P<0.05)。结论TG可以通过抑制PI3K/Akt通路抑制HSP90的转录和翻译,从而促进PGC-1α的表达,并发挥抗炎和抗纤维化作用,从而缓解DN。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 雷公藤多甙 PI3K/AKT 热休克蛋白90 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α
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白藜芦醇激活过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α缓解脂多糖诱导的奶牛乳腺上皮细胞炎性损伤和细胞凋亡
2
作者 马学虎 孙奕烁 +3 位作者 冀思同 曹佩佩 户春丽 马燕芬 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期5970-5980,共11页
为揭示白藜芦醇(RES)是否通过介导过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)起到缓解奶牛乳腺上皮细胞(bMECs)炎性反应,本试验对PGC-lα进行干扰(si-PGC-lα),采用单因素随机试验设计方法,设置si-NC+LPS组(含10μg/mL LPS... 为揭示白藜芦醇(RES)是否通过介导过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)起到缓解奶牛乳腺上皮细胞(bMECs)炎性反应,本试验对PGC-lα进行干扰(si-PGC-lα),采用单因素随机试验设计方法,设置si-NC+LPS组(含10μg/mL LPS配制的饥饿培养基)、si-PGC-lα+LPS组(si-PGC-lα干扰片段+含10μg/mL LPS配制的饥饿培养基)、si-NC+RES+LPS组(含10μg/mL LPS以及15μmol/L RES共同配制的饥饿培养基)、si-PGC-lα+RES+LPS组(si-PGC-lα干扰片段+10μg/mL LPS以及15μmol/L RES共同配制的饥饿培养基)。结果发现:si-PGC-lα后加入LPS可显著或极显著上调炎性因子白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)的mRNA相对表达水平和含量(P<0.05或P<0.01),极显著上调氧化因子丙二醛(MDA)的mRNA相对表达水平(P<0.01),显著或极显著上调促凋亡因子B-细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(BAX)的mRNA相对表达水平和bMECs凋亡率(P<0.05或P<0.01),极显著降低抗氧化基因谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的mRNA相对表达水平(P<0.01);而RES可逆转这一反应。当si-PGC-lα后再用RES处理则无法缓解LPS诱导的bMECs产生的氧化应激、炎性反应和细胞凋亡,说明RES是通过激活PGC-1α起到缓解LPS诱导的bMECs炎性损伤和细胞凋亡。由此可见,外源添加RES可通过激活PGC-1α起到缓解LPS诱导的bMECs线粒体损伤、氧化应激、炎性反应并抑制细胞凋亡。 展开更多
关键词 白藜芦醇 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α 奶牛乳腺上皮细胞 氧化应激 炎性损伤
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美洲大蠊提取物对脓毒症小鼠心肌的保护作用及PGC-1α、UCP2表达的影响 被引量：2
3
作者 李洁 杜金穗 +2 位作者 唐品清 吴冬雪 董辰辰 《现代中西医结合杂志》 CAS 2022年第22期3078-3082,共5页
目的探讨美洲大蠊提取物(心脉隆注射液)对脓毒症小鼠心肌损伤及心肌线粒体过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)、解耦联蛋白2(UCP2)蛋白表达的影响。方法取8~10周雄性C57BL/6J小鼠30只,随机分为空白组、脓毒症组、心... 目的探讨美洲大蠊提取物(心脉隆注射液)对脓毒症小鼠心肌损伤及心肌线粒体过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)、解耦联蛋白2(UCP2)蛋白表达的影响。方法取8~10周雄性C57BL/6J小鼠30只,随机分为空白组、脓毒症组、心脉隆注射液组,每组10只。空白组和脓毒症组连续3 d腹腔注射生理盐水,心脉隆注射液组连续3 d腹腔注射心脉隆注射液200 mg/(kg·d),脓毒症组和心脉隆注射液组第3天同时腹腔注射脂多糖10 mg/kg。干预结束后,应用全自动生化分析仪检测血清乳酸脱氢酶-1(LDH-1)及肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)水平,应用黄嘌呤氧化酶法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活力,应用分光光度法检测血清丙二醛(MDA)水平,HE染色观察心肌组织病理表现,酶联免疫吸附法检测心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western blot法检测心肌线粒体中PGC-1α、UCP2蛋白表达情况。结果与空白组比较,脓毒症组小鼠血清LDH-1、CK-MB、MDA水平均明显升高(P均<0.05),SOD水平明显降低(P<0.05);与脓毒症组比较,心脉隆注射液组小鼠血清LDH-1、CK-MB、MDA水平均明显降低(P均<0.05),SOD水平明显增高(P<0.05)。HE染色显示,空白组小鼠心肌组织结构正常;脓毒症组小鼠心肌细胞排列紊乱,有炎性细胞浸润;心脉隆注射液组小鼠心肌组织中炎性细胞浸润较脓毒症组少。与空白组比较,脓毒症组心肌组织中TNF-α含量明显增高(P<0.05),心肌线粒体中PGC-1α、UCP2蛋白表达量均明显降低(P均<0.05);与脓毒症组比较,心脉隆注射液组心肌组织中TNF-α含量明显降低(P<0.05),心肌线粒体中PGC-1α、UCP2蛋白表达量均明显升高(P均<0.05)。结论美洲大蠊提取物对于脓毒症小鼠心肌具有保护作用,其机制与PGC-1α/UCP2介导的抗炎、抑制氧化应激作用密切相关。 展开更多
关键词 美洲大蠊提取物 脓毒症 心肌损伤 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α 解耦联蛋白2
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多发性骨髓瘤患者骨髓单个核细胞中PGC-1α mRNA表达水平
4
作者 董慧娟 程杨燕 +2 位作者 郑林 李春艳 颜静秀 《中国医学创新》 CAS 2023年第9期108-111,共4页
目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓单个核细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)mRNA表达水平及临床意义。方法:收集2018年2月-2021年12月上饶市人民医院收治的初治65例MM患者(MM组)和30例营养性贫血患者(对照组... 目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓单个核细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)mRNA表达水平及临床意义。方法:收集2018年2月-2021年12月上饶市人民医院收治的初治65例MM患者(MM组)和30例营养性贫血患者(对照组)的骨髓标本,提取单个核细胞,利用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测各组研究对象骨髓单个核细胞中PGC-1αmRNA表达情况,并分析其与临床相关指标之间的相关性。结果:MM组患者骨髓单个核细胞PGC-1αmRNA相对表达量显著高于对照组(P<0.05);MM组β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)、乳酸脱氢酶(LDH)、C反应蛋白(CRP)及血钙等临床相关指标水平均显著高于对照组(P<0.05),MM组血红蛋白(Hb)水平显著低于对照组(P<0.05);经Pearson相关性分析,发现PGC-1αmRNA相对表达量与β_(2)-MG、LDH、血钙和CRP水平呈正相关(P<0.05),与Hb呈负相关(P<0.05)。结论:PGC-1αmRNA在临床上的表达与β_(2)-MG、LDH、血钙和CRP呈正相关,与Hb呈负相关,并且在MM骨髓单个核细胞中高表达,因此,认为可将其作为临床监测MM病情的一项重要指标。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α 核细胞 实时荧光定量聚合酶链式反应
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桂皮醛对百草枯中毒小鼠急性肝损伤的保护作用 被引量：4
5
作者 郭治华 刘振宁 +2 位作者 李子英 蒲羿 韩思盈 《中国急救医学》 CAS CSCD 2022年第9期779-784,共6页
目的探讨桂皮醛对百草枯中毒小鼠急性肝损伤的保护作用机制。方法将C57BL/6N小鼠共计24只随机平均分成4组,每组6只。百草枯中毒组:按照30 mg/kg剂量百草枯腹腔注射;低剂量和高剂量桂皮醛干预组:按照50 mg/(kg·d)或100 mg/(kg·... 目的探讨桂皮醛对百草枯中毒小鼠急性肝损伤的保护作用机制。方法将C57BL/6N小鼠共计24只随机平均分成4组,每组6只。百草枯中毒组:按照30 mg/kg剂量百草枯腹腔注射;低剂量和高剂量桂皮醛干预组:按照50 mg/(kg·d)或100 mg/(kg·d)两种不同剂量桂皮醛进行小鼠灌胃7 d,然后给予百草枯30 mg/kg腹腔注射;对照组:0.3 mL生理盐水灌胃。在腹腔注射百草枯后24 h时,收集小鼠血液和肝组织标本。采用ELISA方法检测小鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)含量,采用生化法检测肝组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量,肝组织HE染色观察形态学变化,利用免疫组化或Western blot方法检测肝组织中沉默调节蛋白1(SIRT1),过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α),NACHT、LRR和PYD结构域蛋白3(NLRP3)和半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平。结果与对照组比较,百草枯中毒小鼠肝组织结构破坏,炎性细胞浸润,组织学评分增加(分:0.33±0.21 vs.5.83±0.31,P<0.05);SOD含量减少(U/mg:388.18±22.89 vs.95.57±29.36,P<0.05),MDA含量增加(nmol/mg:2.78±0.52 vs.8.72±1.01,P<0.05),血清炎性细胞因子IL-1β含量增加(ng/L:16.88±5.70 vs.64.81±5.98,P<0.05)。与百草枯中毒组比较,两组桂皮醛干预组肝组织学评分改善(分:5.83±0.31 vs.4.33±0.21 vs.3.50±0.43,P<0.05),SOD含量增加(U/mg:95.57±29.36 vs.138.55±24.72 vs.209.76±27.92,P<0.05),MDA含量减少(nmol/mg:8.72±1.01 vs.7.26±0.52 vs.6.15±0.61,P<0.05),血清炎性细胞因子IL-1β含量减少(ng/L:64.81±5.98 vs.49.68±6.04 vs.40.75±4.44,P<0.05)。桂皮醛上调肝组织中SIRT1和PGC-1α表达,降低NLRP3和Caspase-1蛋白表达(P<0.05)。结论桂皮醛可能通过促进SIRT1/PGC-1α表达和抑制NLRP3/Caspase-1表达发挥抗氧化和抗炎作用,对百草枯中毒小鼠急性肝损伤产生保护作用。 展开更多
关键词 百草枯中毒 急性肝损伤 桂皮醛 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α) 沉默调节蛋白1(SIRT1) NACHT、LRR和PYD结构域蛋白3(NLRP3)
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PGC-1α、miR-222-3p在妊娠糖尿病易感性中的交互作用及预测价值研究 被引量：1
6
作者 高镜云 郭艺 +2 位作者 肖宴 曾灵 华诏召 《徐州医科大学学报》 CAS 2023年第8期557-564,共8页
目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅激活因子-1α(PGC-1α)、微小RNA-222-3p(miR-222-3p)在妊娠糖尿病(GDM)易感性中的交互作用及预测价值。方法选取2021年1月—2022年5月在贵州中医药大学第二附属医院建档的GDM高危孕妇136例作... 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅激活因子-1α(PGC-1α)、微小RNA-222-3p(miR-222-3p)在妊娠糖尿病(GDM)易感性中的交互作用及预测价值。方法选取2021年1月—2022年5月在贵州中医药大学第二附属医院建档的GDM高危孕妇136例作为研究对象。孕12~13周检测血清PGC-1α、miR-222-3p水平,孕24周~28周时进行75 g葡萄糖糖耐量试验(OGTT),并检测空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂4项等指标,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。根据OGTT结果分为正常组、GDM组,对比2组临床资料、糖脂代谢指标、血清PGC-1α、miR-222-3p水平,Pearson相关系数分析血清PGC-1α、miR-222-3p水平与糖脂代谢指标相关性。分析PGC-1α、miR-222-3p与GDM发生的独立关系及在GDM易感性中的交互作用,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估血清PGC-1α、miR-222-3p水平对GDM的预测价值。结果GDM组年龄、孕前体质量指数、GDM史、孕前有多囊卵巢综合征比例、空腹血糖(FPG)、餐后1 h血糖(1h PG)、餐后2 h血糖界值(2h PG)、FINS、HOMA-IR、HbA1c、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、miR-222-3p高于正常组,PGC-1α低于对照组(P<0.05);血清PGC-1α水平与FPG、FINS、HOMA-IR呈负相关,miR-222-3p水平与FPG、FINS、HOMA-IR呈正相关(P<0.05);PGC-1α、miR-222-3p联合评估GDM的AUC值高于二者单独评估的AUC值(Z统计/P=3.504/0.001,2.467/0.014);调整混杂因素后,PGC-1α、miR-222-3p仍与GDM的发生独立相关(P<0.05);PGC-1α与miR-222-3p对GDM易感性存在拮抗作用,在PGC-1α与miR-222-3p共存的GDM易感性中,有41.0%是由两者交互作用引起的。结论PGC-1α、miR-222-3p在GDM易感性中存在拮抗作用,二者联合对提高GDM预测价值具有重要意义。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅激活因子-1α miR-222-3p 糖化血红蛋白 受试者工作特征曲线 妊娠糖尿病 易感性
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蓝刺头多糖B通过miR-494-3p/FOXO1/PGC1α信号通路改善胰岛素抵抗HepG2细胞糖脂代谢紊乱 被引量：2
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作者 李冉 夏雅娟 +2 位作者 高珍珍 宋越 杨英 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期99-104,共6页
目的:探讨蓝刺头多糖B对棕榈酸诱导的HepG2胰岛素抵抗的抑制作用及可能机制。方法:MTT法检测蓝刺头多糖B对HepG2细胞增殖的影响;建立棕榈酸诱导HepG2胰岛素抵抗细胞模型;检测蓝刺头多糖对细胞葡萄糖的消耗量、糖原、游离脂肪酸、三酰甘... 目的:探讨蓝刺头多糖B对棕榈酸诱导的HepG2胰岛素抵抗的抑制作用及可能机制。方法:MTT法检测蓝刺头多糖B对HepG2细胞增殖的影响;建立棕榈酸诱导HepG2胰岛素抵抗细胞模型;检测蓝刺头多糖对细胞葡萄糖的消耗量、糖原、游离脂肪酸、三酰甘油的含量;油红O染色观察细胞脂肪变性的程度;实时荧光定量PCR检测miR-494-3p、Foxo1、Pgc1a、Pck2、G6pase mRNA表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组葡萄糖消耗量和糖原合成量显著降低(P<0.01),游离脂肪酸和三酰甘油的含量显著升高(P<0.01),Foxo1、Pgc1α、Pck2、G6pase mRNA的表达显著上调(P<0.05);与模型对照组相比,蓝刺头多糖B 0.5、1.5、3 mg/mL组均能明显增加葡萄糖消耗量和糖原合成量(P<0.05或P<0.01),同时能明显降低细胞内游离脂肪酸和三酰甘油含量(P<0.05或P<0.01),蓝刺头多糖B 1.5、3 mg/mL能够显著改善细胞的脂肪变性(P<0.01),蓝刺头多糖B 3 mg/mL能够明显上调miR-494-3p的表达、明显下调Foxo1、Pgc1a、Pck2、G6pase mRNA表达(P<0.05)。结论:蓝刺头多糖B对棕榈酸诱导的HepG2细胞的胰岛素抵抗有抑制作用,其机制可能与调控miR-494-3p/Foxo1/Pgc1a信号通路有关。 展开更多
关键词 蓝刺头多糖B 胰岛素抵抗 糖脂代谢 miR-494-3p 叉头转录因子-1/过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α信号通路
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能量代谢关键调控因子PGC-1α的研究进展 被引量：29
8
作者 王慧婷 张岩晨 +3 位作者 徐梦怡 张雯翔 刘畅 陈思禹 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期804-816,共13页
能量代谢平衡的紊乱,即能量摄入超过消耗,是代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的主要致病因素。过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)作为能量代谢的关... 能量代谢平衡的紊乱,即能量摄入超过消耗,是代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的主要致病因素。过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)作为能量代谢的关键调控因子,已成为当前研究的热点。它能够灵敏应答于各种环境刺激和营养信号的改变,并通过选择性地结合不同转录因子,协同控制包括葡萄糖稳态、脂质代谢平衡和生物时钟稳态在内的多种生理进程。本文回顾了PGC-1α基因和蛋白的结构,深度阐明了PGC-1α在肝脏、骨骼肌以及心脏等哺乳动物重要能量代谢器官中的组织特异性代谢调节功能。同时,我们还总结了以PGC-1α为潜在靶点的小分子化合物在代谢性疾病中的应用情况。本综述将为代谢性疾病的治疗提供扎实的理论依据和潜在药物治疗靶点。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α 能量代谢 组织特异性 分子靶点 药物
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金银花提取物对小鼠肝脏和人肝细胞PGC-1α表达及胰岛素抵抗的影响 被引量：17
9
作者 梁湘樱 张红杰 +4 位作者 朱凌云 罗云 李菁 项阳 张辰宇 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期197-200,共4页
目的检测金银花提取物对小鼠肝脏和L02细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)共激活因子-1α(PGC-1α)表达及对胰岛素抵抗(IR)的影响。方法分别将ob/ob小鼠、C57/B6J小鼠和L02细胞随机分为对照组和实验组,实验组给予金银花提取物... 目的检测金银花提取物对小鼠肝脏和L02细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)共激活因子-1α(PGC-1α)表达及对胰岛素抵抗(IR)的影响。方法分别将ob/ob小鼠、C57/B6J小鼠和L02细胞随机分为对照组和实验组,实验组给予金银花提取物,对照组给予生理盐水。给药后检测小鼠肝脏和L02细胞PGC-1α表达。结果与对照组相比,实验组ob/ob小鼠给予金银花提取物后肝脏PGC-1α mRNA和蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01);而实验组C57/B6J小鼠给药后肝脏PGC-1 α mRNA表达与对照组比较无统计学差异。给药5 d后实验组ob/ob小鼠FPG降低,但实验组与对照组组间胰岛素水平无统计学差异,实验组FPG/FIns比值显著降低。胰岛素耐量实验显示金银花提取物改善了ob/ob小鼠的IR。脂肪酸培养L02细胞,给予金银花提取物后PGC-1α mRNA表达下调(P<0.05),而正常培养L02细胞PGC-1α mRNA表达无变化。结论金银花提取物可以下调PGC-1α在肝脏中的病理性高表达,降低血糖,改善IR。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α 胰岛素抵抗 金银花 OB/OB小鼠
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基于AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路研究香青兰总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护机制 被引量：17
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作者 赵云丽 袁勇 +4 位作者 马晓莉 黄川生 文志萍 郭新红 王新春 《中国药房》 CAS 北大核心 2021年第3期278-283,共6页
目的:研究香青兰总黄酮(TFDM)对腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)信号通路的影响,探究其保护大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制。方法:将50只健康雄性SD... 目的:研究香青兰总黄酮(TFDM)对腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)信号通路的影响,探究其保护大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制。方法:将50只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、TFDM组[60 mg/(kg·d),以提取物计]、Compound C+TFDM组[灌胃60 mg/(kg·d)TFDM+再灌注前15 min尾静脉注射250μg/kg Compound C(AMPK抑制剂)]、EX-527+TFDM组[灌胃60 mg/(kg·d)TFDM+再灌注前20 min腹腔注射5 mg/kg EX-527(SIRT1抑制剂)],每组10只。每天灌胃给药1次,连续7 d。末次灌胃给药后,假手术组大鼠行假手术,其余4组大鼠均采用结扎冠状动脉左前降支缺血30 min、再灌注2 h构建MIRI模型。再灌注结束后,采用苏木精-伊红染色法观察大鼠心肌组织病理学变化;采用反相高效液相色谱法测定其心肌组织中腺苷三磷酸(ATP)、腺苷二磷酸(ADP)、腺苷一磷酸(AMP)及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD^+)的含量;采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法检测大鼠心肌组织中AMPK、SIRT1和PGC-1αmRNA表达水平;采用Western blotting法检测大鼠心肌组织中AMPK蛋白的磷酸化水平和SIRT1、PGC-1α蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠心肌纤维排列紊乱、横向条纹消失,细胞肿胀破裂、坏死,细胞核变形移位;心肌组织中ATP、NAD^+含量和AMPK、SIRT1、PGC-1αmRNA表达水平以及SIRT1、PGC-1α蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),ADP、AMP含量及AMPK蛋白的磷酸化水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,TFDM组大鼠心肌病理学形态明显改善;心肌组织中ATP、NAD^+含量和AMPK、SIRT1、PGC-1αmRNA表达水平以及AMPK蛋白的磷酸化水平和SIRT1、PGC-1α蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),ADP、AMP含量均显著降低(P<0.01)。与TFDM组比较,Compound C+TFDM组和EX-527+TFDM组大鼠上述指标的改善作用均被逆转(P<0.05或P 展开更多
关键词 香青兰总黄酮 能量代谢 腺苷酸活化蛋白激酶 沉默信息调节因子1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α 机制
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加味黄风汤对糖尿病肾病大鼠肾组织SIRT1及PGC-1α表达的影响 被引量：16
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作者 张培培 鲁科达 +4 位作者 夏虹 何灵芝 马红珍 米乐 李贤燕 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期589-593,共5页
目的:观察加味黄风汤对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏组织沉默信息调节因子1(SIRT1)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)表达的影响。方法:雄性SD大鼠经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造模,随机分为正常组、模型组、白藜芦醇组... 目的:观察加味黄风汤对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏组织沉默信息调节因子1(SIRT1)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)表达的影响。方法:雄性SD大鼠经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造模,随机分为正常组、模型组、白藜芦醇组、加味黄风汤低、高剂量组(简称低、高剂量组),各10只,8周后检测24h尿微量白蛋白,光镜及电镜下观察肾脏病理改变,Western Blot方法检测肾组织SIRT1及PGC-1α蛋白的表达水平,RT-PCR方法检测肾组织SIRT1及PGC-1αmRNA的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠可见微量白蛋白尿增加,肾脏病理可见肾小球肥大,系膜基质增生,基底膜增厚及足细胞足突融合,肾组织中SIRT1及PGC-1α蛋白及mRNA表达水平显著下降(P<0.05)。8周后,与模型组比较,高、低剂量组DN大鼠24h尿微量白蛋白水平显著下降(P<0.05);光镜下肾小球肥大、系膜基质增生减轻;电镜下足细胞足突融合、基底膜增厚情况有所改善;肾组织中SIRT1及PGC-1α蛋白及mRNA表达水平均显著上升(P<0.05)。结论:加味黄风汤可降低DN大鼠尿微量白蛋白,改善肾脏病理损伤,其机制可能与上调肾组织的SIRT1及PGC-1α的表达水平,改善足细胞能量代谢相关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 加味黄风汤 沉默信息调节因子1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α 足细胞 能量代谢 电镜
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当归芍药散对AD大鼠线粒体稳态及AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路的影响 被引量：13
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作者 杨苗 于文静 +7 位作者 贺春香 金怡杰 李泽 李平 邓思思 易亚乔 成绍武 宋祯彦 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期9-16,共8页
目的:探讨当归芍药散对阿尔茨海默病(AD)大鼠线粒体形态和功能的影响及作用机制。方法:采用双侧侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)构建AD模型大鼠。40只大鼠随机分为假手术组、模型组、当归芍药散低、中、高剂量(12、24、36 g·kg^(-1))组... 目的:探讨当归芍药散对阿尔茨海默病(AD)大鼠线粒体形态和功能的影响及作用机制。方法:采用双侧侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)构建AD模型大鼠。40只大鼠随机分为假手术组、模型组、当归芍药散低、中、高剂量(12、24、36 g·kg^(-1))组,连续灌胃14 d后透射电镜观察大鼠海马区线粒体形态变化,原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡情况,免疫荧光检测活性氧(ROS)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测线粒体动力相关蛋白1(Drp1)、线粒体融合蛋白2(MFN2)、细胞色素C氧化酶亚基Ⅳ(COXⅣ)、PGC-1α mRNA的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、沉默信息调节因子1(SIRT1)、PGC-1α蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠海马区线粒体损伤明显,ROS产生和细胞凋亡率显著增高(P<0.01),MFN2、COXⅣ、PGC-1α mRNA表达显著下调,Drp1 mRNA表达显著上调,p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白明显下调(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,当归芍药散中、高剂量组明显改善线粒体损伤,ROS产生减少,细胞凋亡率下降(P<0.01),MFN2、COXⅣ、PGC-1α mRNA表达显著上调,Drp1 mRNA表达显著下调,p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白显著上调(P<0.01)。结论:当归芍药散可以显著改善AD模型大鼠线粒体稳态失衡。 展开更多
关键词 当归芍药散 阿尔茨海默病 线粒体稳态 腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK) 沉默信息调节因子1(SIRT1) 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)
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标本配穴法电针对慢性心肌缺血大鼠心肌线粒体结构及线粒体DNA相关调控因子表达的影响 被引量：14
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作者 谢俊 陈泽斌 +4 位作者 吴松 梁凤霞 郝青 陈茜 王华 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期1251-1255,共5页
目的:以线粒体DNA为切入点,观察标本配穴法电针对慢性心肌缺血模型大鼠心肌线粒体结构及线粒体相关DNA调控因子PGC-1α、NRF-1和mtTFA表达的影响,探讨其防治慢性心肌缺血的可能作用机制。方法:将Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组... 目的:以线粒体DNA为切入点,观察标本配穴法电针对慢性心肌缺血模型大鼠心肌线粒体结构及线粒体相关DNA调控因子PGC-1α、NRF-1和mtTFA表达的影响,探讨其防治慢性心肌缺血的可能作用机制。方法:将Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、电针组,每组各10只。每日以异丙肾上腺素(5m L/kg)皮下注射法复制模,连续7d。电针组在每日造模前,取双"内关"、双"足三里"和"关元"穴电针处理10min,疏密波,2-100Hz,1m A,1次/d,连续21d。运用透射电镜观察心肌线粒体结构变化,采用Western blot和Real-time PCR技术检测大鼠心肌组织PGC-1α、NRF-1和mtTFA的表达水平。结果:与正常组比较,模型组线粒体结构破坏明显,大部分线粒体出现肿胀变形,甚至空泡化;而与模型组比较,电针组线粒体结构损伤程度明显减轻。模型组PGC-1α、NRF-1和mtTFA的表达水平均明显低于正常组(P<0.01);而经过"标本配穴"电针干预后PGC-1α、NRF-1和mtTFA的表达水平明显回升,与模型组之间比较具有显著性差异(P<0.05)。结论:"标本配穴"法电针可能是通过调节线粒体DNA调控因子PGC-1α、NRF-1和mtTFA的途径防治慢性心肌缺血。 展开更多
关键词 标本配穴 慢性心肌缺血 线粒体DNA 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α 核呼吸因子1 线粒体转录因子A
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消化内镜下黏膜剥离术治疗早期结直肠癌的效果 被引量：14
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作者 李会敏 王世超 +5 位作者 兰秋红 夏兴洲 王文真 王小星 于政洋 黄真婷 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2021年第6期854-858,共5页
目的:探究消化内镜下黏膜剥离术(ESD)治疗早期结直肠癌(CRC)的效果。方法:选取早期CRC患者125例,其中63例行ESD,62例行消化内镜下黏膜切除术(EMR)。比较两组手术时间,病灶整块切除率、完全切除率,术前术后血清PGC-1α、SAA水平,术后并... 目的:探究消化内镜下黏膜剥离术(ESD)治疗早期结直肠癌(CRC)的效果。方法:选取早期CRC患者125例,其中63例行ESD,62例行消化内镜下黏膜切除术(EMR)。比较两组手术时间,病灶整块切除率、完全切除率,术前术后血清PGC-1α、SAA水平,术后并发症发生率、肿瘤复发率和残留率。结果:ESD组手术时间长于EMR组(P<0.05);ESD病灶整块切除率、完全切除率高于EMR,两组病灶直径≥2 cm肿瘤患者病灶整块切除率、完全切除率均低于<2 cm者(P<0.05);术后两组血清PGC-1α、SAA水平降低,ESD降低幅度大于EMR(P<0.05);ESD术后并发症发生率高于EMR,肿瘤复发率和残留率低于EMR(P<0.05)。结论:ESD可有效治疗早期CRC,能够显著降低患者血清PGC-1α、SAA水平,且肿瘤复发率、残留率低,但手术时间长、术后并发症较多。 展开更多
关键词 消化内镜下黏膜剥离术 早期结直肠癌 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α 血清淀粉样蛋白A
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异鼠李素激活Sirt1/PGC-1α信号通路抑制MPP^+诱导的SH-SY5Y细胞损伤 被引量：13
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作者 张雯 宋俊科 +4 位作者 朱晓瑜 杨海光 周启蒙 许启泰 杜冠华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1976-1981,共6页
研究异鼠李素(isorhamnetin,ISO)对1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridiniumion,MPP+)损伤SH-SY5Y细胞的保护作用及机制。建立MPP+损伤SH-SY5Y细胞模型,MTT和LDH法检测细胞活力,并测定细胞内超氧化物歧化酶(superoxide dismu... 研究异鼠李素(isorhamnetin,ISO)对1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridiniumion,MPP+)损伤SH-SY5Y细胞的保护作用及机制。建立MPP+损伤SH-SY5Y细胞模型,MTT和LDH法检测细胞活力,并测定细胞内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)的活性,考察细胞氧化应激水平。应用DCFH-DA和MitoSOX荧光探针检测细胞内活性氧自由基(ROS)和线粒体内超氧化物水平,应用JC-1检测线粒体膜电位变化。Western blot和免疫荧光测定细胞中沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,Sirt1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)的蛋白表达,并且采用Western blot对凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达进行检测。500μmol·L^-1MPP+损伤导致SH-SY5Y细胞存活率显著降低为52.46%,LDH释放量显著增加至417.63%。5和15μmol·L^-1ISO通过增加Sirt1和PGC-1α的表达,减轻MPP+诱导的SH-SY5Y细胞损伤,降低LDH释放,显著减少MPP+诱导的细胞总ROS增加,降低线粒体内超氧化物水平,抑制线粒体膜电位下降,其细胞存活率分别增加到61.61%和67.55%。此外,ISO能够降低MPP+损伤所致Bax升高,抑制Bcl-2的降低,抑制MPP+引起的SH-SY5Y细胞凋亡。而ISO所介导的细胞凋亡抑制,能够被Sirt1特异性抑制剂Sirtinol所逆转。ISO通过激活Sirt1/PGC-1α信号途径,减轻氧化应激损伤,抑制细胞凋亡,发挥神经细胞保护作用。 展开更多
关键词 异鼠李素 沉默信息调节因子2相关酶1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α 神经保护
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红景天苷对力竭大鼠心肌线粒体生物发生关键调控因子的影响 被引量：13
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作者 崔玉娟 张龙飞 +1 位作者 平政 曹雪滨 《解放军医药杂志》 CAS 2014年第11期6-10,共5页
目的观察力竭运动对大鼠心肌线粒体生物发生关键调控因子过氧化物酶增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator 1α,PGC-1α)、核呼吸因子-1(nuclear respiratory factor-1,NRF-1)和... 目的观察力竭运动对大鼠心肌线粒体生物发生关键调控因子过氧化物酶增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator 1α,PGC-1α)、核呼吸因子-1(nuclear respiratory factor-1,NRF-1)和核呼吸因子-2(nuclear respiratory factor-2,NRF-2)蛋白表达的影响及红景天苷(Salidroside,SAL)对这些因子的干预作用。方法将104只雄性SD大鼠随机分为对照(C)组、力竭(EE)组(即刻、6 h、12 h、24 h)、低剂量SAL力竭(LS)组(即刻、6 h、12 h、24 h)、高剂量SAL力竭(HS)组(即刻、6 h、12 h、24 h),每组8只。C组及EE组予生理盐水(10 ml/kg)灌胃2周,LS和HS组分别给予SAL 100、300 mg/kg灌胃2周,EE、LS和HS组灌胃结束后建立力竭游泳模型。比较EE、LS、HS组力竭游泳时间,测定对照组及力竭运动后各组不同时相心肌PGC-1α、NRF-1、NRF-2蛋白的表达。结果 1LS、HS组大鼠游泳时间均较EE组明显延长(P<0.05),HS组较LS组延长得更为显著(P<0.05)。2PGC-1α蛋白表达量均为即刻最低,6 h最高,差异有统计学意义(P<0.05);NRF-2蛋白的表达量均为即刻最低,12 h最高,差异有统计学意义(P<0.05);NRF-1蛋白的表达量无明显的时间趋势。与C组比较,EE组各时相心肌PGC-1α蛋白的表达量均显著降低(P<0.05),即刻、6 h、24 h组心肌NRF-1和NRF-2蛋白的表达量显著降低(P<0.05)。与相同时相的EE组比较,LS组即刻、6 h、24 h PGC-1α蛋白表达量,6、12、24 h心肌NRF-1蛋白表达量,即刻、6 h、12 h NRF-2蛋白表达量均显著增高(P<0.05);HS组PGC-1α及NRF-2蛋白表达量均显著增高(P<0.05),即刻、12 h组心肌NRF-1蛋白的表达量均显著降低(P<0.05)。与相同时相的LS组比较,HS组即刻、24 h PGC-1α蛋白表达量显著降低,6、12 h显著增高(P<0.05);HS组各时相心肌NRF-1蛋白表达量均显著降低(P<0.05);HS组6、12、24 h心肌NRF-2蛋白表达量均显著增高(P<0.05)。结论 SAL能通过刺激力竭大鼠心肌PGC-1α、NRF-2蛋白表 展开更多
关键词 红景天苷 力竭运动 基因表达调控 过氧化物酶增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α 核呼吸因子-1 核呼吸因子-2 大鼠 Sprague-Dawley
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PGC-1α研究进展 被引量：13
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作者 周峥嵘 唐伟红 +3 位作者 鞠小丽 邵根宝 沈蓉 黄攀 《江苏大学学报（医学版）》 CAS 2018年第4期362-366,共5页
过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1（peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1,PGC-1）是核激素受体过氧化物酶体增殖物激活受体γ（atherosclerosis peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ... 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1（peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1,PGC-1）是核激素受体过氧化物酶体增殖物激活受体γ（atherosclerosis peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ）的转录共激活因子,最早是在小鼠棕色脂肪组织（brown adipose tissues,BATs）中被发现. 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α 细胞凋亡 炎症 代谢 恶性肿瘤
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槲皮素上调PGC-1α对创伤性脑损伤后炎症反应致神经细胞凋亡的影响 被引量：13
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作者 翟效甫 王子钰 于如同 《临床神经外科杂志》 CAS 2020年第6期689-693,共5页
目的探讨槲皮素(Que)对创伤性脑损伤(TBI)后过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)的上调作用,以及对神经细胞氧化应激及炎性反应的影响。方法48只ICR小鼠... 目的探讨槲皮素(Que)对创伤性脑损伤(TBI)后过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)的上调作用,以及对神经细胞氧化应激及炎性反应的影响。方法48只ICR小鼠,随机分为4组:假手术组(Sham组),外伤组(TBI组),溶剂组(TBI+V组)和槲皮素组(TBI+Que组),每组12只。采用自由落体法制备小鼠TBI模型。Sham组小鼠仅切开头皮;TBI+Que组小鼠于伤后30 min予以腹腔注射槲皮素50 mg/kg;TBI+V组小鼠于伤后30 min腹腔注射同等体积的DMSO;TBI组小鼠于伤后不注射。于外伤1 d后,检测各组小鼠的神经损伤严重程度评分(neurological severity score,NSS)和脑含水量;采用TUNEL染色检测神经细胞凋亡率;Western blot法检测损伤灶周围脑组织的PGC-1α、IL-6、TNF-α蛋白表达水平。结果与Sham组相比,TBI组小鼠的脑含水量、细胞凋亡率及NSS评分明显增高(P=0.008、0.001、0.03),PGC-1α、IL-6、TNF-α蛋白水平明显增高(均P=0.01)。与TBI组相比,TBI+Que组小鼠的含水量、细胞凋亡率明显减低(P=0.03、0.007),NSS评分及PGC-1α、IL-6、TNF-α蛋白水平也明显减低(P=0.001、0.01、0.003、0.009)。结论Que可上调TBI后PGC-1α的表达,从而减少TBI后炎症反应所致的脑组织神经细胞凋亡,起到有效的脑保护作用。 展开更多
关键词 槲皮素 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α 创伤性脑损伤 神经炎症 细胞凋亡
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瓜蒌薤白半夏汤对缺血性心肌损伤大鼠的线粒体功能障碍和AMPK/PGC-1α信号通路的影响 被引量：11
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作者 谭颖颖 王慧 +3 位作者 王琰冰 马程程 李红 张琪 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期9-17,共9页
目的:观察瓜蒌薤白半夏汤对缺血性心肌损伤大鼠的线粒体功能障碍及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子^(-1)α(PGC^(-1)α)信号通路的影响。方法:70只雄性SD大鼠,随机选取6只作为正常组(CON),其余给予高... 目的:观察瓜蒌薤白半夏汤对缺血性心肌损伤大鼠的线粒体功能障碍及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子^(-1)α(PGC^(-1)α)信号通路的影响。方法:70只雄性SD大鼠,随机选取6只作为正常组(CON),其余给予高脂饲料结合注射异丙肾上腺素(5 mg·kg^(-1)·d^(-1),7 d),建立以高血脂为基础的缺血性心脏病模型。将造模成功者随机分为模型组(MOD)、瓜蒌薤白半夏汤高剂量(GXBD-H)组、瓜蒌薤白半夏汤中剂量(GXBD-M)组、瓜蒌薤白半夏汤低剂量(GXBD-L)组和美托洛尔(MET)组。其中,GXBD-H组、GXBD-M组和GXBD-L组大鼠分别给予11.2、5.6、2.8 g·kg^(-1)·d^(-1)的瓜蒌薤白半夏汤水煎液,MET组给予美托洛尔2.6 mg·kg^(-1)·d^(-1),CON组和MOD组给予等体积纯净水,连续28 d。心导管法测量大鼠血流动力学;透射电镜分析心肌组织线粒体变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清脑钠肽(BNP)和心肌肌钙蛋白T(cTnT)水平;线粒体膜电位检测试剂盒(JC^(-1)法)检测线粒体膜电位;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测线粒体DNA拷贝数的变化;分光光度计法检测心肌组织三磷酸腺苷(ATP)含量。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织磷酸化AMPK(p-AMPK)、AMPK、PGC^(-1)α、核呼吸因子1(NRF1)和线粒体转录因子A(TFAM)的表达水平。结果:与CON组比较,MOD组的左室收缩末期压(LVESP)和左室舒张末期压(LVEDP)明显升高(P<0.05,P<0.01),以及心室收缩时室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左室舒张时室内压最大下降速率(-dp/dtmax)显著降低(P<0.01);心指数和心肌间质纤维化面积均显著升高(P<0.01)及线粒体破坏损伤;血清BNP、cTnT和丙二醛(MDA)显著升高(P<0.01),以及血清超氧化物歧化酶(SOD)水平显著降低(P<0.01);心肌线粒体膜电位、DNA拷贝数和ATP水平均显著降低(P<0.01);心肌组织的p-AMPK/AMPK、PGC^(-1)α、NRF1和TFAM蛋白水平显著减少(P< 展开更多
关键词 瓜蒌薤白半夏汤 缺血性心脏病 线粒体功能障碍 腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK) 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)
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葱白提取物对非酒精性脂肪肝模型大鼠PGC-1α和PEPCK,G6Pase表达的影响 被引量：11
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作者 郑丁 时昭红 +4 位作者 郭洁 张书 付丽鹤 刘凡 涂蓓蕾 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第24期128-133,共6页
目的:观察葱白提取物对非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α),磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK),葡萄糖6磷酸酶(G6Pase)表达的影响,并探讨其作用机制。方法:采用高脂饲料复制非酒精性脂... 目的:观察葱白提取物对非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α),磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK),葡萄糖6磷酸酶(G6Pase)表达的影响,并探讨其作用机制。方法:采用高脂饲料复制非酒精性脂肪肝大鼠模型,并应用小干扰RNA(siRNA)技术抑制PGC-1α的表达,将60只大鼠随机分为正常组、模型组、葱白组(50 mg·kg-1)、转染组、空转组、葱白加转染组。苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织组织结构;检测血液流变学及血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)与蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝脏PGC-1α,PEPCK,G6Pase mRNA和蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肝脏出现明显脂肪变性;大鼠血浆黏度(低切、中切、高切)、全血黏度均不同程度升高(P <0. 05,P <0. 01);血清ALT,AST,TC,TG水平明显增高(P <0. 05); PGC-1α,PEPCK,G6Pase mRNA表达水平明显降低(P <0. 05);给予葱白提取物干预后,葱白组大鼠肝脂肪变性明显减轻;血清ALT,AST,TC,TG水平均降低(P <0. 05),PGC-1α,PEPCK,G6Pase mRNA和蛋白表达水平升高(P <0. 05)。PGC-1α转染的大鼠,即使给予同等剂量葱白提取物,与模型组比较,葱白加转染组肝脂肪变性未见明显改善;葱白加转染组PGC-1α,PEPCK,G6Pase mRNA表达无明显差异。结论:葱白提取物能够改善NAFLD模型大鼠肝脂肪变性,其机制可能与增加PGC-1α的转录活性,促进PEPCK,G6Pase的表达进而增加线粒体合成有关。 展开更多
关键词 葱白提取物 非酒精性脂肪肝 肝线粒体 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α) 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK) 葡萄糖6磷酸酶(G6Pase)
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