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达萨布韦的合成工艺研究 被引量：1
1
作者 钱萍 夏娟娟 +3 位作者 杜鑫明 张晔 张晓菁 赵燕芳 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2016年第5期375-379,共5页
目的改进达萨布韦的合成工艺。方法以邻叔丁基苯酚为原料,经卤代、甲基化、Ullmann偶联反应得到关键中间体1-(3-叔丁基-5-碘-4-甲氧基苯基)嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮(5);以6-溴-2-萘甲酸甲酯为起始原料,经水解、Curtis重排、磺酰化、取代... 目的改进达萨布韦的合成工艺。方法以邻叔丁基苯酚为原料,经卤代、甲基化、Ullmann偶联反应得到关键中间体1-(3-叔丁基-5-碘-4-甲氧基苯基)嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮(5);以6-溴-2-萘甲酸甲酯为起始原料,经水解、Curtis重排、磺酰化、取代反应得到中间体N-(6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)萘-2-基)甲烷磺胺(9);中间体5与中间体9经Suzuki偶联反应得到达萨布韦,其结构经1H-NM R、13C-NM R、IR和MS谱确证。结果与结论确定了达萨布韦的合成路线并进行工艺优化,总收率达29.0%(以邻叔丁基苯酚计)。该工艺路线所用原料价廉易得、操作简便、条件温和,为达萨布韦的工业化生产奠定了基础。 展开更多
关键词 达萨布韦 NS5B RdRp抑制剂 工艺改进
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Viekira Pak治疗基因Ⅰ型慢性丙型肝炎的进展
2
作者 饶志方 王婉钢 +2 位作者 程振玲 王智 涂静 《药物流行病学杂志》 CAS 2016年第10期663-666,共4页
Viekira Pak是由帕利瑞韦(paritaprevir)、奥毕他韦(ombitasvir)、达萨布韦(dasabuvir)和利托那韦组成的复方制剂。由于本品能同时抑制NS3/4A、NS5A、NS5B四个非结构蛋白,对于丙型肝炎病毒(HCV)繁殖周期进行了全覆盖,从而增加抑制HCV能... Viekira Pak是由帕利瑞韦(paritaprevir)、奥毕他韦(ombitasvir)、达萨布韦(dasabuvir)和利托那韦组成的复方制剂。由于本品能同时抑制NS3/4A、NS5A、NS5B四个非结构蛋白,对于丙型肝炎病毒(HCV)繁殖周期进行了全覆盖,从而增加抑制HCV能力,减少其耐药性的概率。临床试验证明对于HCV基因Ⅰa、Ⅰb型患者都有疗效,无论他们是初次治疗、还是复治、或者有无肝硬化并发症疗效都很明显。但是对于基因Ⅰa型、有肝硬化并发症的Ⅰb患者,本品还需要与利巴韦林合用,才能产生好的疗效,这可能会限制本品的应用。 展开更多
关键词 帕利瑞韦 奥毕他韦 达萨布韦 利托那韦 丙型肝炎
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