Alzheimer's病患者血浆和脑脊液胰岛素浓度变化的研究

1

作者 王宗元 王运良 +2 位作者 王春玉 孟凡超 娄季宇 《中国实用神经疾病杂志》 2008年第8期4-7,共4页

目的探讨Alzheimer's病(AD)患者血浆和脑脊液胰岛素水平与疾病的关系。方法对23例AD患者和12例年龄相匹配的健康成人进行双份空腹血浆和脑脊液胰岛素浓度检测,确定是否胰岛素水平与痴呆严重性和载脂蛋白E-ε4(已知为AD的遗传性危险... 目的探讨Alzheimer's病(AD)患者血浆和脑脊液胰岛素水平与疾病的关系。方法对23例AD患者和12例年龄相匹配的健康成人进行双份空腹血浆和脑脊液胰岛素浓度检测,确定是否胰岛素水平与痴呆严重性和载脂蛋白E-ε4(已知为AD的遗传性危险因素)纯合性相关。结果与健康成人相比。AD患者脑脊液胰岛素浓度降低,血浆胰岛素浓度升高,脑脊液与血浆胰岛素比例与健康对照者相比有很大差异,进展性AD患者更明显。结论非载脂蛋白E-ε4纯合性患者血浆胰岛素浓度增高,脑脊液与血浆胰岛素比例降低,载脂蛋白E-ε4纯合性的AD患者正常,血浆和脑脊液胰岛素浓度异常的AD患者存在明显的载脂蛋白E-ε4代谢异常。 展开更多

关键词 Alzheimer’s病 脑脊液 胰岛素浓度 载脂蛋白e-ε4

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2型糖尿病患者载脂蛋白e4等位基因与颈动脉中内膜厚度的关系 被引量：13

2

作者 向光大 胡泰洪 王运林 《中华医学遗传学杂志》 EI CAS CSCD 2003年第1期66-68,共3页

目的　了解 2型糖尿病 (diabetes mellitus,DM)患者载脂蛋白 E(apolipoprotein E,apo E)基因型与颈动脉中内膜厚度的关系。方法　选择 2 5 5例无血管并发症的 2型 DM患者和 10 7名健康个体 ,采用聚合酶链反应等位基因特异寡核苷酸探针... 目的　了解 2型糖尿病 (diabetes mellitus,DM)患者载脂蛋白 E(apolipoprotein E,apo E)基因型与颈动脉中内膜厚度的关系。方法　选择 2 5 5例无血管并发症的 2型 DM患者和 10 7名健康个体 ,采用聚合酶链反应等位基因特异寡核苷酸探针杂交技术检测其 apo E基因型。结果　 2型 DM组与对照组apo E基因型及等位基因频率差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ;两组中 e4 / 4、e4 / 3亚组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白 (a)水平明显高于 e3/ 2、e2 / 2亚组 (P<0 .0 5 ) ;两组中 e4 / 4、e4 / 3亚组颈动脉中内膜厚度明显高于 e3/ 2、e2 / 2亚组 (P<0 .0 5 )。不论在对照组还是在 2型 DM组 ,当调整总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、脂蛋白 (a)、血糖、年龄、体重指数、吸烟等因素的影响后 ,协方差分析结果显示 ,颈动脉中内膜厚度在这两个基因型亚组间差异有显著性 (P<0 .0 5 )。结论　不论在健康人还是在 2型 DM患者 。 展开更多

关键词 2型糖尿病 载脂蛋白e4 等位基因 颈动脉 内膜厚度 协方差分析

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载脂蛋白Eε4等位基因对阿尔茨海默病患者认知功能和P300的影响 被引量：12

3

作者 解恒革 王晓红 +2 位作者 杨爱民 张爱群 王鲁宁 《中国临床康复》 CSCD 2003年第31期4260-4261,共2页

目的:研究载脂蛋白E(ApoE)ε4等位基因对阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)患者总体认知功能和P300的影响。方法:选取做过P300检查和ApoE基因分析的所有轻中度AD患者20例作为研究对象,根据是否携带ApoEε4等位基因分为携带组8例... 目的:研究载脂蛋白E(ApoE)ε4等位基因对阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)患者总体认知功能和P300的影响。方法:选取做过P300检查和ApoE基因分析的所有轻中度AD患者20例作为研究对象,根据是否携带ApoEε4等位基因分为携带组8例,非携带组12例。对两组间简明精神状态检查(MMSE)成绩和P300潜伏期(P300peaklatency,P3PL)的差异进行分析,并进一步分析了年龄、MMSE成绩和P3PL之间的相关性。结果:ApoEε4等位基因携带组平均年龄高于非携带组犤(81±4)比(77±4)岁,t=2.19,P=0.0419犦,MMSE成绩低于非携带组犤(19.5±2.2)比(21.6±1.8)分,t=2.34,P=0.0309犦,P3PL表现出延长的趋势犤(386±21)比(360±30)ms,t=2.12,P=0.0481犦。但年龄与MMSE之间(r=-0.4013,P=0.0795)以及年龄和P3PL之间(r=0.3861,P=0.0927)均无相关性,MMSE对P3PL也无显著性影响(r=-0.0484,P=0.8396)。结论:AD患者中,ApoEε4等位基因携带者认知功能衰退更明显,并且其P3PL也明显延长,说明不同的ApoEε4表现型可能具有不同的认知和P300表现模式。 展开更多

关键词 载脂蛋白eε4 等位基因 阿尔茨海默病 认知功能 AD 记忆功能

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β-淀粉样蛋白和载脂蛋白E4升高神经元胞内游离钙 被引量：5

4

作者 田映红 姚志彬 +1 位作者 周丽华 谢瑶 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期56-62,共7页

目的　研究 β 淀粉样蛋白 (Aβ)和载脂蛋白E4(ApoE4)对神经元胞内游离Ca2 +浓度的影响 ,探索它们对神经元的毒性效应。方法　制备 0～ 3d新生SD大鼠的海马和皮层神经元悬液 ,负载上fura 2 /AM ,实验组分别加入Aβ2 5～ 3 5、ApoE4以及A... 目的　研究 β 淀粉样蛋白 (Aβ)和载脂蛋白E4(ApoE4)对神经元胞内游离Ca2 +浓度的影响 ,探索它们对神经元的毒性效应。方法　制备 0～ 3d新生SD大鼠的海马和皮层神经元悬液 ,负载上fura 2 /AM ,实验组分别加入Aβ2 5～ 3 5、ApoE4以及Aβ2 5～ 35+ApoE4孵育液温孵 3min后 ,用荧光双波长分光光度计测定神经元 [Ca2 +]i;采用显微准弹性激光散射技术 (MQLS) ,分析Aβ2 5～ 35及ApoE4对单个神经元散射光强度自相关函数 (ACF)的影响 ,通过公式由ACF拟合出反映细胞膜流动性的频移线宽Г。结果　Aβ2 5～ 35和ApoE4均能升高海马和皮层神经元静息 [Ca2 +]i(P <0 0 5 ) ,其中 5 μmol·L-1Aβ2 5～ 35的作用大于 1μmol·L-1Aβ2 5～ 3 5的作用 (P <0 0 5 ) ;Aβ2 5～ 35和ApoE4也能增强KCl去极化诱导的海马和皮层神经元 [Ca2 +]i 升高 (P <0 0 5 )。Aβ2 5～ 3 5(1μmol·L-1) +ApoE4(0 1μmol·L-1)共同作用也使神经元静息 [Ca2 +]i及KCl去极化诱导的神经元 [Ca2 +]i升高 (P <0 0 5 ) ,但两者共同作用未见其升 [Ca2 +]i 效应进一步增大。Aβ2 5～ 3 5和ApoE4均降低海马和皮层神经元的频移线宽Г。结论　Aβ2 5～ 35和ApoE4均能升高神经元静息[Ca2 +]i 及降低神经元膜流动性 ,但两者共同作用未能显示升 展开更多

关键词 Β-淀粉样蛋白 载脂蛋白e4 细胞内游离CA^2+ 膜流动性

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冠脉搭桥术患者载脂蛋白Eε4基因与术后认知功能障碍的关系 被引量：7

5

作者 杨旭东 吴新民 +5 位作者 王东信 朱姜华 李军 单国瑾 马琼 苏玉 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期94-97,共4页

目的评价载脂蛋白Eε4(ApoEε4)基因在冠脉搭桥术(CABG)患者术后认知功能障碍(POCD)中的作用。方法选取230例CABG手术患者,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术测定患者ApoE基因型。术前1d及术后1周、3月对患者行认知功能测试,以术... 目的评价载脂蛋白Eε4(ApoEε4)基因在冠脉搭桥术(CABG)患者术后认知功能障碍(POCD)中的作用。方法选取230例CABG手术患者,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术测定患者ApoE基因型。术前1d及术后1周、3月对患者行认知功能测试,以术后20％以上测试项目下降至少20％为POCD的诊断标准;以手术前后认知标准化值(Z值)反映认知下降程度。用多因素的方法分析发生POCD的危险因素。结果CABG手术患者术后1周和3月POCD的发病率分别为59.1％和21.0％,230例患者中ApoEε4的基因频率为7.4％。是否携带ApoEε4等位基因和CABG手术患者POCD的发病率无关。高龄、应用体外循环、术后拔除气管导管时间延长为患者术后1周认知功能下降的相关因素。术后1周的认知水平为术后3月认知功能下降的相关因素。结论是否携带ApoEε4等位基因与CABG手术患者POCD无关。高龄、体外循环、术后拔除气管导管时间延长是术后1周认知功能下降的危险因素。术后1周较低的认知水平预示着术后3月的认知功能较差。 展开更多

关键词 术后认知功能障碍 载脂蛋白eε4基因 限制性片段长度多态性技术 冠脉搭桥术(CABG) 认知功能下降 拔除气管导管 APOe基因型 POCD 手术患者 聚合酶链反应 危险因素 等位基因 体外循环 时间延长 认知水平 功能测试 诊断标准

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迟发性阿尔茨海默病的肿瘤坏死因子-αG-308A基因多态性研究 被引量：8

6

作者 张许来 张晓莉 +4 位作者 陶领知 孔晓明 张丽 李泽爱 张胜权 《临床心身疾病杂志》 CAS 2010年第6期485-486,497,共3页

目的 探讨迟发性阿尔茨海默病的肿瘤坏死因子-α G-308A基因多态性.方法 将57例迟发性阿尔茨海默病患者设为研究组,抽取52例健康志愿者设为对照组,采用聚合酶链反应、限制性片段长度多态性方法检测两组肿瘤坏死因子-α G-308A多态性. 结... 目的 探讨迟发性阿尔茨海默病的肿瘤坏死因子-α G-308A基因多态性.方法 将57例迟发性阿尔茨海默病患者设为研究组,抽取52例健康志愿者设为对照组,采用聚合酶链反应、限制性片段长度多态性方法检测两组肿瘤坏死因子-α G-308A多态性. 结果 两组脂蛋白E-4等位基因分布显著不同（χ2=19.39,P〈0.01）,脂蛋白E-4等位基因携带者罹患迟发性阿尔茨海默病风险很高（OR=2.49,95%CI 1.53-4.07,P〈0.01）;肿瘤坏死因子-αAA基因与脂蛋白E-4等位基因的交互作用致迟发性阿尔茨海默病风险增高（χ2=6.34,P〈0.05）;研究组脂蛋白E-4等位基因非携带者中,AA、AG基因型频率,A-等位基因频率显著高于对照组（χ2=5.26、4.58,P〈0.05）. 结论 肿瘤坏死因子-α G-308A基因多态性可能增加迟发性阿尔茨海默病发病风险,同时这种多态性与脂蛋白E-4等位基因状态有关. 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 载脂蛋白e-4等位基因 肿瘤坏死因子-Α 多态性

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载脂蛋白E与阿尔茨海默病相关性的临床研究进展 被引量：5

7

作者 王慧媛 田德蔷 +2 位作者 陈晓红 赵志刚 于丽丽 《中国医药导报》 CAS 2014年第23期165-168,共4页

诸多证据表明载脂蛋白E(ApoE)对阿尔茨海默病(AD)患者脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积有重要影响,ApoE被认为是AD的病理性伴侣蛋白,备受神经精神疾病研究领域的关注。其中ApoEε4为AD的主要易感基因,而ApoEε2可能有保护作用,但至今大多限... 诸多证据表明载脂蛋白E(ApoE)对阿尔茨海默病(AD)患者脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积有重要影响,ApoE被认为是AD的病理性伴侣蛋白,备受神经精神疾病研究领域的关注。其中ApoEε4为AD的主要易感基因,而ApoEε2可能有保护作用,但至今大多限于描述性研究,而分析性研究包括发病危险因素和干预性研究很少,且其分子机制及疾病的渐进过程仍未完全明确,有待于进一步探索。本文归纳总结近年ApoE与AD相关的临床研究,进一步明确二者在分子机制和试验结果中的联系,阐明ApoE将为AD的预防和治疗带来新的契机。面对社会人口老龄化的到来,如何预防及治疗AD将成为当务之急。 展开更多

关键词 载脂蛋白e 载脂蛋白eε4 ε2 阿尔茨海默病 Β-淀粉样蛋白 治疗靶点

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尼麦角林通过调节海马CA1区单胺类递质受体表达和血清载脂蛋白斟水平改善血管性抑郁大鼠的抑郁行为 被引量：7

8

作者 李乐军 李玉梅 刘涛 《国际脑血管病杂志》 2016年第1期51-57,共7页

目的探讨尼麦角林对血管性抑郁（vascular depression，VD）模型大鼠海马CM区5-羟色胺1A受体（5-hydroxytryptamine 1A receptor，5-HT1AR）、多巴胺D2受体（D2 dopamine receptor，D2DR）、肾上腺素能a2A受体（et2A-adrenergicreceptor... 目的探讨尼麦角林对血管性抑郁（vascular depression，VD）模型大鼠海马CM区5-羟色胺1A受体（5-hydroxytryptamine 1A receptor，5-HT1AR）、多巴胺D2受体（D2 dopamine receptor，D2DR）、肾上腺素能a2A受体（et2A-adrenergicreceptor，Ot2AAR）表达和血清载脂蛋白（apolipoproteinE4，ApoVA）水平的影响。方法48只雄性Sprague—Dawley大鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组以及尼麦角林小量组、中剂量组和大剂量组，每组8只。采用双侧颈总动脉结扎叠加慢性不可预见性温和应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）加孤养建立VD模型。正常对照组不CUMS也不孤养，模型组CUMS并孤养。氟西汀组在开始CUMS和孤养时给予氟西汀1．3mg／（kg·d）灌胃，共3周；尼麦角林小剂量、中剂量和大剂量组在开始CUMS和孤养时分别给予尼麦角林0．9、1．9和3．8mg／（kg·d）灌胃，共3周；正常对照组和模型组等体积蒸馏水灌胃，1次／d，共3周。蔗糖溶液消耗和旷野试验评价抑郁样行为，免疫组化染色法和蛋白印迹法检测海马CAl区5-HT1AR、D2DR、α2AR表达，酶联免疫法检测血清ApoFA水平。结果CUMS前，模型组、氟西汀组和各尼麦角林组水平运动和垂直运动评分、蔗糖溶液消耗均较正常对照组显著降低（P均〈0．01）；而CUMS后21d，氟西汀组和尼麦角林中剂量和大剂量组均显著高于模型组（P均〈0．05），氟西汀组以及各尼麦角林组之间无统计学差异。模型组、氟西汀组和各尼麦角林组5-HT1AR,D2DR、α2A AR表达和血清ApoE4水平均显著高于正常对照组，氟西汀组、尼麦角林中剂量和大剂量组均显著低于模型组（P均〈0．01），而氟西汀组以及各尼麦角林组无统计学差异。结论尼麦角林可改善VD大鼠抑郁样行为，其机制可能与下调海马CA1区5-HT 1A R、D2DR、α2AR表达和血清ApoE4水平有关。 展开更多

关键词 脑缺血 抑郁症 尼麦角林 生物源单胺类 受体 血清素 5-HT1A 受体 多巴胺D2 受体 肾上腺素能0.2 载脂蛋白e4 大鼠

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载脂蛋白Eε4基因与阿尔茨海默病关系的研究进展

9

作者 何明月 张帆 张巍 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2024年第3期221-226,共6页

目前研究认为,载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)ε4基因是与晚发性阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病及预后关联最强的风险基因,与较高的发病风险、较差的认知功能预后有关。APOEε4可通过引起脑内神经病理蛋白沉积、加剧神经炎... 目前研究认为,载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)ε4基因是与晚发性阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病及预后关联最强的风险基因,与较高的发病风险、较差的认知功能预后有关。APOEε4可通过引起脑内神经病理蛋白沉积、加剧神经炎症和氧化应激、破坏血-脑屏障和脂质稳态等机制造成突触损伤,从而导致AD的发生和进展。现就APOEε4与AD流行病学、临床症状、神经病理和发病机制的关系进行综述,旨在为AD的早期诊治提供新思路。 展开更多

关键词 载脂蛋白eε4 阿尔茨海默病 神经病理蛋白 神经炎症 氧化应激 血-脑屏障 脂质稳态 突触损伤

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河北地区汉族心脑血管病患者ApoE和SLCO1B1基因多态性分析 被引量：6

10

作者 何莎 苟东芸 +6 位作者 王文远 刘紫倩 杨洁 王彦永 孙静娜 张令怡 马晓伟 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2021年第5期400-405,共6页

目的分析河北地区汉族人群中心脑血管病患者ApoE和SLCO1B1基因多态性分布情况。方法以2018年6月至2019年10月于河北医科大学第一医院神经内科和心内科就诊的4193例心脑血管病患者为研究对象,利用聚合酶链反应(PCR)-荧光探针技术定性检... 目的分析河北地区汉族人群中心脑血管病患者ApoE和SLCO1B1基因多态性分布情况。方法以2018年6月至2019年10月于河北医科大学第一医院神经内科和心内科就诊的4193例心脑血管病患者为研究对象,利用聚合酶链反应(PCR)-荧光探针技术定性检测其外周全血基因组中ApoE和SLCO1B1基因多态性分布情况,分析基因多态性分布特点,比较不同性别之间基因型分布差异。结果4193例河北地区汉族心脑血管病患者的ApoE以及SLCO1B1基因多态性位点突变频率观察值符合Hardy-Weinberg遗传平衡;男女之间ApoE基因单核苷酸多态性位点388T>C、526C>T,以及SLCO1B1基因单核苷酸多态性位点388A>G、521T>C分布差异无统计学意义(P>0.05)。在ApoE基因的6种表型中,?3/?3所占比例最大,为68.57%(2875/4193);其他表型?3/?4、?2/?3、?2/?4、?4/?4、?2/?2占比依次为15.48%(649/4193)、12.81%(537/4193)、1.69%(71/4193)、0.98%(41/4193)和0.48%(20/4193);不同性别之间ApoE基因表型分布差异无统计学意义(P=0.223)。SLCO1B1基因的7种表型中,*1b/*1b、*1a/*1b的占比较大,分别为39.57%(1659/4193)和31.05%(1302/4193),其他表型*1b/*15、*1a/*1a、*1a/*15、*15/*15、*1a/*5占比依次为14.31%(600/4193)、7.20%(302/4193)、6.42%(269/4193)、1.43%(60/4193)和0.02%(1/4193);不同性别之间SLCO1B1基因表型分布差异无统计学意义(P=0.078)。结论河北地区汉族人群中心脑血管病患者ApoE和SLCO1B1基因多态性分布不均匀,且ApoE和SLCO1B1基因多态性分布与性别无关。 展开更多

关键词 脑血管障碍 心血管疾病 载脂蛋白e4 溶质运载体有机阴离子转运家族成员1b1 基因 汉族 河北

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ApoE4在阿尔茨海默病中的研究进展 被引量：6

11

作者 杨小惠 吴芹 石京山 《临床与病理杂志》 2017年第3期627-631,共5页

载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)是一种脂质转运蛋白,在中枢神经系统的神经元中丰富表达,而ApoE4是其中的一种亚型。研究表明ApoE4是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的危险因素之一,会提高AD的发生率及降低其发病年龄。深... 载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)是一种脂质转运蛋白,在中枢神经系统的神经元中丰富表达,而ApoE4是其中的一种亚型。研究表明ApoE4是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的危险因素之一,会提高AD的发生率及降低其发病年龄。深入研究ApoE4的结构特性及在AD中的作用机制,有望使其成为诊治AD的靶点。 展开更多

关键词 载脂蛋白e4 阿尔茨海默病 治疗靶点

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雷帕霉素通过激活LC3介导的细胞自噬改善ApoE4/5×FAD小鼠的认知功能 被引量：6

12

作者 崔晓丽 魏振 +5 位作者 沈辉 张静 戴晓曼 张健 陈晓春 曾育琦 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1400-1408,共9页

目的:探讨表达不同人载脂蛋白E(ApoE)亚型的5个家族性阿尔茨海默病(FAD)突变基因(5×FAD)转基因小鼠(EFAD小鼠)的海马组织细胞自噬功能是否存在差异,以及雷帕霉素能否通过增强细胞自噬减少β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积而改善EFAD小鼠的... 目的:探讨表达不同人载脂蛋白E(ApoE)亚型的5个家族性阿尔茨海默病(FAD)突变基因(5×FAD)转基因小鼠(EFAD小鼠)的海马组织细胞自噬功能是否存在差异,以及雷帕霉素能否通过增强细胞自噬减少β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积而改善EFAD小鼠的认知功能。方法:6月龄ApoE3/5×FAD(E3FAD)小鼠和ApoE4/5×FAD(E4FAD)小鼠每日给予雷帕霉素(1 mg/kg)灌胃,持续6周,给药结束后通过Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,透射电镜观察各组自噬体超微结构特点,免疫组织化学染色法观察脑内淀粉样斑块沉积情况,Westernblot方法检测海马内自噬相关蛋白p-mTOR和LC3-II的表达,ELISA法测定海马组织可溶性和不溶性Aβ_(1-42)水平。结果:与溶媒组E3FAD小鼠相比,溶媒组E4FAD小鼠Morris水迷宫训练潜伏期延长(P<0.05),探索实验时穿越平台次数少(P<0.05),距离平台平均距离更长(P<0.05)。雷帕霉素干预可改善E3FAD和E4FAD小鼠的认知功能,降低2组小鼠海马组织可溶性Aβ_(1-42)水平和E4FAD小鼠海马组织不溶性Aβ_(1-42)水平(P<0.05),缩小了E3FAD和E4FAD小鼠之间的认知差距(P<0.01)。同时,溶媒组E4FAD小鼠马组织自噬标志物LC3-II表达比E3FAD小鼠低(P<0.05),雷帕霉素可降低E3FAD和E4FAD小鼠海马组织p-mTOR水平(在E4FAD小鼠中作用更为明显)、升高LC3-II表达、增强细胞自噬功能(P<0.05)。结论:ApoE4加重了5×FAD转基因小鼠的认知功能障碍,增加了脑内Aβ沉积和细胞自噬。雷帕霉素通过抑制mTOR、激活LC3介导的自噬减轻Aβ沉积,从而改善EFAD小鼠的认知功能。 展开更多

关键词 雷帕霉素 自噬 阿尔茨海默病 载脂蛋白e4 Β-淀粉样蛋白

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胰岛素降解酶在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展 被引量：2

13

作者 李洁颖 晏勇 蔡志友 《生命科学》 CSCD 北大核心 2009年第1期126-130,共5页

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能减退为特征的神经退行性疾病。发病的确切机制尚未完全清楚。目前认为胰岛素抵抗与胰岛素信号系统受损是加速AD发病的危险因素,胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能减退为特征的神经退行性疾病。发病的确切机制尚未完全清楚。目前认为胰岛素抵抗与胰岛素信号系统受损是加速AD发病的危险因素,胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)在糖代谢异常促使AD发病的过程中发挥重要的作用。除调节β淀粉样蛋白降解和清除之外,还可能通过调节tau蛋白磷酸化水平,协同载脂蛋白Eε4(ApoEε4)及影响胰岛素信号传导等参与AD的发病机制。本文就IDE生物学特性及在AD发病机制中的作用作一综述。 展开更多

关键词 胰岛素降解酶 阿尔茨海默病 Β淀粉样蛋白 TAU蛋白 载脂蛋白eε4 胰岛素信号传导

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银杏内酯B对胆固醇和apoE4共处理海马神经元APP的影响 被引量：6

14

作者 马轶文 范英昌 +2 位作者 姜希娟 郭茂娟 卢斌 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期345-347,共3页

目的探讨银杏内酯B对高胆固醇和apoE4共损伤海马神经元APP基因和蛋白水平的影响。方法应用高胆固醇和apoE4共处理海马神经元,形成高胆固醇细胞损伤模型。采用实时定量RTPCR的方法检测APP mRNA的表达,采用Western-blot测定APP蛋白水平。... 目的探讨银杏内酯B对高胆固醇和apoE4共损伤海马神经元APP基因和蛋白水平的影响。方法应用高胆固醇和apoE4共处理海马神经元,形成高胆固醇细胞损伤模型。采用实时定量RTPCR的方法检测APP mRNA的表达,采用Western-blot测定APP蛋白水平。结果高胆固醇可以上调APP mRNA的表达,提高APP蛋白水平;银杏内酯B下调APP mRNA和蛋白水平的基因表达。结论高胆固醇可以通过促进β-淀粉样蛋白形成,参与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发生、发展,银杏内酯B可以有效抑制β-淀粉样蛋白形成,为AD的治疗提供了一个可行途径。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 胆固醇 载脂蛋白e4 银杏内酯B β-淀粉样蛋白前体蛋白 Β-淀粉样蛋白

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载脂蛋白Eε4等位基因与癫痫患者心理症状关系

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作者 韩雨薇 王晨辰 +2 位作者 袁冠前 梁国标 李晓明 《临床军医杂志》 CAS 2024年第8期864-866,共3页

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)ε4等位基因对癫痫患者心理症状的影响。方法选取自2021年1月至2022年7月在北部战区总医院神经外科就诊并确诊的50例癫痫患者为研究对象。应用基因芯片杂交方法检测外周血中ApoE的基因分型。采用瑞文标准推理测... 目的探讨载脂蛋白E(ApoE)ε4等位基因对癫痫患者心理症状的影响。方法选取自2021年1月至2022年7月在北部战区总医院神经外科就诊并确诊的50例癫痫患者为研究对象。应用基因芯片杂交方法检测外周血中ApoE的基因分型。采用瑞文标准推理测验评估患者的智力水平。应用90项症状清单评估患者的心理症状。统计分析ApoEε4等位基因对癫痫患者心理症状各项指标的影响。结果根据是否携带ApoEε4等位基因将患者分为ε4携带组(n=16)与ε4非携带组(n=34)。两组的性别、年龄、发病年龄、病程、教育程度、婚姻情况,以及智力水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。ε4携带组的抑郁和焦虑量表评分均高于ε4非携带组,差异有统计学意义(P<0.05);而两组量表中躯体化、强迫状态、人际关系敏感、敌对、恐怖、偏执和精神病性的评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论ApoEε4等位基因携带与否与癫痫患者精神心理症状具有相关性,携带ApoEε4等位基因的癫痫患者更易发生抑郁和焦虑方面的精神共患症状。 展开更多

关键词 癫痫 载脂蛋白eε4等位基因 抑郁 焦虑

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ApoEε4基因结合sMRI对不同亚型轻度认知功能障碍的研究 被引量：5

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作者 马隽 王朝辉 +1 位作者 谷雪松 满凤媛 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第1期59-62,共4页

目的评价4种不同轻度认知障碍亚型之间人口统计学、心理特点、结构性磁共振成像(structural magnetic resonance imaging,s MRI)及载脂蛋白Eε4(apolipoprotein Eε4,ApoEε4)的特点。方法对94例轻度认知障碍的老年人,与53例认知程度正... 目的评价4种不同轻度认知障碍亚型之间人口统计学、心理特点、结构性磁共振成像(structural magnetic resonance imaging,s MRI)及载脂蛋白Eε4(apolipoprotein Eε4,ApoEε4)的特点。方法对94例轻度认知障碍的老年人,与53例认知程度正常老年人作为对照组进行评价。4种轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)基于神经心理学表现分类,颞叶内侧面萎缩(medial temporal lobe atrophy,MTA)和脑白质高信号(white matter hyperintensity,WMH)通过s MRI评估。另外,研究简易精神状态检查表(Minimum Mental State Examination,MMSE)评分、MTA评分、WMH和MCI亚型间与ApoEε4关系。通过s MRI评估。结果在不同亚型的MCI及对照组之间其MMSE评分、MTA差异有统计学意义,遗忘型轻度认知障碍(amnestic MCI,a MCI)亚型与非遗忘型轻度认知障碍亚型(non-amnestic MCI,na MCI)相比,MTA评分明显增加。然而,WMH无明显差异。ApoEε4基因在a MCI及na MCI亚型中显著增加。结论 MCI不同亚型可显示生物异质性,s MRI结合ApoEε4可以协同预测MCI向痴呆的发展。 展开更多

关键词 轻度认知障碍 临床分型 结构磁共振成像 颞叶内侧面萎缩 载脂蛋白eε4基因 脑白质高信号

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Aβ_((31-35))和ApoE_4对培养大鼠海马神经元的存活和生长的影响 被引量：4

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作者 郭文平 周丽华 +1 位作者 谢瑶 姚志彬 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期261-264,共4页

为探讨β-淀粉样蛋白 ( Aβ)和载脂蛋白 E4( Apo E4)对培养大鼠海马神经元的作用 ,本文采用了神经细胞培养、MTT比色法、免疫组化及图象分析等技术进行了研究。结果显示 :( 1) MTT法测得 Aβ( 3 1 - 3 5) ( 10 μmol/ L) +Apo E4( 10 μ... 为探讨β-淀粉样蛋白 ( Aβ)和载脂蛋白 E4( Apo E4)对培养大鼠海马神经元的作用 ,本文采用了神经细胞培养、MTT比色法、免疫组化及图象分析等技术进行了研究。结果显示 :( 1) MTT法测得 Aβ( 3 1 - 3 5) ( 10 μmol/ L) +Apo E4( 10 μg/ ml)和 Aβ( 3 1 - 3 5)( 2 0μmol/ L ) +Apo E4( 10μg/ ml)的 OD值 ,分别为 0 .197± 0 .0 2 1和 0 .191± 0 .0 2 4,明显低于对照组 ( 0 .2 2 9± 0 .0 3,P<0 .0 5 )。( 2 )这两组神经元胞体的最长径分别为 ( 10 .0 7± 1.98)μm和 ( 10 .0 1± 1.6 8)μm;最短径分别为 ( 6 .40± 0 .77)μm和 ( 6 .2 8± 0 .89) μm,明显低于对照组、Apo E4组、Aβ( 3 1 - 3 5) 组的最长径和最短径 ( P<0 .0 5 ) ;其突起平均长度分别为 ( 2 6 .36± 7.73) μm和 ( 2 3.86± 7.2 9)μm,明显低于对照组 ( 30 .88± 9.79)μm、Apo E4组 ( 30 .6 0± 7.30 )μm以及 Aβ( 3 1 - 3 5) ( 10μmol/ L )组 ( 2 8.34± 4.40 )μm( P<0 .0 5 )。 ( 3) Aβ( 3 1 - 3 5) ( 2 0 μmol/ L)组的突起平均长度为 ( 2 6 .81± 5 .42 ) μm,也明显低于对照组 ( 30 .88± 9.79) μm和Apo E4组 ( 30 .6 0± 7.30 )μm ( P<0 .0 5 )。本研究结果提示 ,Aβ( 3 1 - 3 5) +Apo E4对神经元的抑制作用较 Aβ( 展开更多

关键词 Β-淀粉样蛋白 载脂蛋白e4 海马 大鼠 神经元 存活 生长 AD 病理

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性别对轻度认知功能障碍因素相关性的研究和进展

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作者 柴长彪 朱爱琴 《临床个性化医学》 2024年第2期614-621,共8页

轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment, MCI)是指患者出现记忆力或其他认知功能减退,但未达到痴呆的诊断标准,是一种介于正常衰老与痴呆之间的认知功能障碍。MCI易转发为痴呆,且发病率随年龄的增长而增高。MCI的危险因素分为不... 轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment, MCI)是指患者出现记忆力或其他认知功能减退,但未达到痴呆的诊断标准,是一种介于正常衰老与痴呆之间的认知功能障碍。MCI易转发为痴呆,且发病率随年龄的增长而增高。MCI的危险因素分为不可控性危险因素和可控性危险因素。对MCI相关因素的研究,有利于痴呆的早期干预和治疗,减轻人民、社会及国家负担,具有良好的社会价值和经济效益。本文对轻度认知功能障碍有关流行病学、载脂蛋白E4型基因、影像、危险因素及危险因素的多模态干预的最新相关研究及进展进行阐述。 展开更多

关键词 轻度认知功能障碍 流行病学 载脂蛋白e4型基因 影像 危险因素

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基于metaPRS与APOEε4优化轻度认知障碍遗传风险统计建模策略的应用研究

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作者 李梓盟 王荣 +4 位作者 陈帅 赵彩丽 王晓聪 温雅璐 刘龙 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2023年第25期3104-3111,共8页

背景轻度认知障碍(MCI)是干预和延缓痴呆进展的重要阶段,既往研究发现MCI与遗传因素存在紧密关联,且载脂蛋白E(APOE)ε4是医学界公认的MCI重要风险等位基因。由于缺少MCI的全基因组关联研究(GWAS)汇总数据,当前普遍以阿尔茨海默病(AD)的... 背景轻度认知障碍(MCI)是干预和延缓痴呆进展的重要阶段,既往研究发现MCI与遗传因素存在紧密关联,且载脂蛋白E(APOE)ε4是医学界公认的MCI重要风险等位基因。由于缺少MCI的全基因组关联研究(GWAS)汇总数据,当前普遍以阿尔茨海默病(AD)的GWAS汇总数据作为Base数据集来计算MCI的多基因风险评分(PRS),致使MCI的PRS遗传风险预测效果并不理想。目的本研究以多基因遗传风险综合评分(metaPRS)与APOEε4作为重要预测因子,从广义线性模型与机器学习角度,探索并优化MCI的遗传风险统计建模策略。方法计算MCI的12个亚表型PRS,并利用弹性网状Logistic回归模型将其整合为MCI的metaPRS。利用年龄矫正的APOEε4效应量计算APOEε4加权总和(SCORE_(APOE))。以metaPRS、SCORE_(APOE)及基本人口学信息(年龄、性别、受教育程度)构建不同的预测因子纳入策略,以XGBoost、GBM、Logistic回归及Lasso回归作为统计建模方法,采用AUC及F-measure评价MCI遗传风险统计建模的预测效果。结果metaPRS与SCORE_(APOE)对于MCI的遗传风险有较高的预测价值,纳入metaPRS、SCORE_(APOE)及基本人口学信息(年龄、性别、受教育程度)后,各个统计建模方法的预测效果为:XGBoost(AUC=0.69,F-measure=0.88),GBM(AUC=0.76,F-measure=0.87),Logistic回归(AUC=0.77,F-measure=0.89),Lasso回归(AUC=0.76,F-measure=0.92)。结论在样本量为325(<500)的情况下,以metaPRS、SCOR_(EAPOE)与基本人口学信息为预测因子,以Lasso回归为统计建模方法的MCI遗传风险预测效果最好。本研究为MCI等复杂疾病的遗传风险统计建模提供了新的思路与视角。 展开更多

关键词 轻度认知障碍 多基因风险评分 多基因遗传风险综合评分 载脂蛋白eε4 遗传风险预测 统计建模优化

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携带载脂蛋白ε4基因脑出血患者短期预后、预后不良危险因素及其预测效能

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作者 黄磊 叶飞 +2 位作者 任思颖 伍国锋 王丽琨 《山东医药》 CAS 2023年第27期59-62,共4页

目的分析携带载脂蛋白ε4基因脑出血患者的短期预后、预后不良危险因素及其预测效能。方法选取脑出血患者175例,携带ApoEε4基因43例(ApoEε4基因组)、未携带ApoEε4基因132例(非ApoEε4基因组),比较两组入院时格拉斯哥昏迷量表(GCS)、... 目的分析携带载脂蛋白ε4基因脑出血患者的短期预后、预后不良危险因素及其预测效能。方法选取脑出血患者175例,携带ApoEε4基因43例(ApoEε4基因组)、未携带ApoEε4基因132例(非ApoEε4基因组),比较两组入院时格拉斯哥昏迷量表(GCS)、国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分。再根据出院后90天改良Rankin量表(mRS)评分分为预后良好组91例和预后不良组84例,比较两组携带ApoEε4基因者的病例数。采用Logistic回归分析脑出血患者短期不良预后独立影响因素,ROC评估独立影响因素对脑出血短期不良预后的预测效能。结果ApoEε4基因组、非ApoEε4基因组入院时GCS评分分别为9(4~13)、12(9~14)分,两组比较,Z=-2.27,P=0.023;NIHSS评分分别为17(11~35)、12(6~19)分,两组比较,Z=-2.736,P=0.006。预后不良组携带ApoEε4基因者31例(36.9%)、预后良好组携带ApoEε4基因者12例(13.2%),两组比较,P<0.01。Logistic回归分析显示,ApoEε4基因、中性粒细胞(NEU)为脑出血不良预后的独立危险因素(P均<0.05)。ApoEε4基因预测脑出血不良预后的ROC下面积为0.619(95%CI:0.535~0.702,P=0.007),灵敏度、特异度分别为36.9%、86.8%;ApoEε4、NEU联合检测对脑出血短期不良预后预测的ROC下面积为0.724(0.649~0.799,P<0.001),灵敏度、特异度分别为53.6%、82.4%。结论携带载脂蛋白ε4基因脑出血患者的短期预后差。ApoEε4基因、NEU水平升高是脑出血患者短期不良预后的危险因素。ApoEε4基因对脑出血短期不良预后有一定的预测效能,联合ApoEε4基因和入院时NEU水平对脑出血患者的预后预测效能更佳。 展开更多

关键词 载脂蛋白e基因 载脂蛋白eε4基因 脑出血 不良预后

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