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抗VEGF与抗EGFR靶向药物联合化疗一线治疗转移结直肠癌Meta分析 被引量:11
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作者 成龙 李沁芸 +2 位作者 张燕 刘霄 周航 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2017年第14期1008-1016,共9页
目的 NCCN指南推荐抗VEGF或抗EGFR作为伴RAS野生型的转移结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)一线治疗的标准方案,但抗VEGF与抗EGFR在转移结直肠癌预后的差异性罕见系统评价参考。本研究拟通过系统评价分析抗VEGF与抗EGFR靶向... 目的 NCCN指南推荐抗VEGF或抗EGFR作为伴RAS野生型的转移结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)一线治疗的标准方案,但抗VEGF与抗EGFR在转移结直肠癌预后的差异性罕见系统评价参考。本研究拟通过系统评价分析抗VEGF与抗EGFR靶向药物联合化疗对转移结直肠癌疗效的影响。方法计算机检索Cochrane、Pubmed、Web of science、Embase、ASCO、ESMO、Clinical Trials和中国生物医学文献数据库等,同时追溯参考文献。收集抗VEGF联合化疗对比抗EGFR联合化疗治疗mCRC头对头的随机对照试验(Randomized controlled trial,RCT),根据Cochrane系统评价手册5.3质量评价标准,采用Stata 12.0和Revman 5.3进行Meta分析。结果共纳入3篇临床随机对照试验,共2 014例研究对象。Meta分析结果显示,一线给予抗EGFR或抗VEGF联合化疗的mCRC患者,无论KRAS野生型(HR=1.03,95%CI为0.93~1.13)或RAS野生型(HR=0.92,95%CI为0.71~1.18)的无进展生存期(pogression free survival,PFS)均差异无统计学意义,P<0.05。一线给予抗EGFR联合化疗方案的总生存期(overall survival,OS)KRAS野生型(HR=0.82,95%CI为0.72~0.93)和RAS野生型患者(HR=0.79,95%CI为0.67~0.93)均优于抗VEGF联合化疗,P<0.05。mCRC伴KRAS野生型患者,接受抗EGFR联合化疗客观缓解率(objective response rate,ORR)显著提高,RR=0.84,95%CI为0.76~0.94;这种优势对于所有的RAS野生型患者更加明显,RR=0.80,95%CI为0.68~0.93。无论使用抗EGFR或抗VEGF联合化疗,左半结直肠癌患者相比右半结肠癌患者有生存获益PFS(HR=0.64,95%CI为0.45~0.91)及OS(HR=0.53,95%CI为0.36~0.76)。结论 mCRC伴KRAS或RAS野生型患者的一线治疗,抗EGFR单克隆抗体可能是替代抗VEGF治疗作为晚期mCRC的初始治疗的最佳治疗方案。而对于肿瘤的位置而言,无论接受何种靶向药物治疗,左半结肠肿瘤相比右半结肠肿瘤的患者都具有更好的生存优势。 展开更多
关键词 抗VEGF 抗EGFR 转移直肠癌 一线治疗 META分析
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机器学习算法确定的核心衰老基因在非远处转移性结直肠癌的预后和免疫微环境相关性分析
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作者 李世森 余鹏飞 +3 位作者 乔一桓 王珂 李丹 李云龙 《空军军医大学学报》 CAS 2024年第7期781-787,共7页
目的建立非远处转移性结直肠癌(CRC)衰老基因模型和确定核心的衰老基因,分析其与肿瘤微环境的作用。方法下载TCGA和GEO数据库的非远处转移性CRC数据库,单因素Cox分析确定预后相关的衰老基因,多因素Cox分析建立非远处转移CRC的衰老模型。... 目的建立非远处转移性结直肠癌(CRC)衰老基因模型和确定核心的衰老基因,分析其与肿瘤微环境的作用。方法下载TCGA和GEO数据库的非远处转移性CRC数据库,单因素Cox分析确定预后相关的衰老基因,多因素Cox分析建立非远处转移CRC的衰老模型。ESTIMATE算法计算出样本的免疫微环境评分(间质评分与免疫评分),并且研究衰老模型与其关系。采用随机生存森林算法用于计算出衰老基因的重要性,确定衰老核心基因。使用CIBERSORT算法评估肿瘤免疫细胞浸润情况,相关性分析研究衰老核心基因与细胞浸润的关系。结果多因素Cox回归分析建立由6个衰老基因组成的模型,在TCGA和GEO中都表明高风险人群的预后远远差于低风险组(P<0.001)。该衰老模型与CRC微卫星状态、肿瘤免疫评分和间质评分相关。随机生存森林算法确定3个核心的衰老基因(TERT、SNAI1和CSNK1A1),且与肿瘤免疫细胞浸润相关。此外,在免疫治疗人群中,SNAI1(P=0.016)和CSNK1A1(P<0.001)低表达组生存时间更长。结论肿瘤细胞衰老的程度越大,代表其增殖能力越弱,非远处转移性CRC患者的预后可能越佳。TERT、SNAI1和CSNK1A1作为衰老的核心基因,与肿瘤微环境相关,可能作为免疫治疗的生物学标志物。 展开更多
关键词 衰老基因 非远处转移直肠癌 肿瘤免疫微环境 免疫细胞
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淋巴细胞/单核细胞比值对合并远处转移结直肠癌预后的预测价值 被引量:4
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作者 黄成良 李舒明 +1 位作者 曹钧 陈世勇 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期1843-1845,共3页
目的探讨淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)对合并远处转移结直肠癌预后的预测价值。方法按照连续采样的方法,收集自2011年8月至2015年8月于我院就诊并确诊为合并远处转移的晚期结直肠癌患者的临床资料。记录患者的性别、年龄、体力状态... 目的探讨淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)对合并远处转移结直肠癌预后的预测价值。方法按照连续采样的方法,收集自2011年8月至2015年8月于我院就诊并确诊为合并远处转移的晚期结直肠癌患者的临床资料。记录患者的性别、年龄、体力状态评分(PS)、原发肿瘤部位(结肠、直肠)、分化程度(低/中、高)、受累器官(单/多器官)、原发灶是否切除(是/否)、对化疗反应性(完全反应/部分反应/无反应/肿瘤进展)、是否接受分子靶向治疗(是/否)、治疗开始时LMR水平、生存时间(月)、临床结局(生存/死亡)等临床资料,自患者接受治疗开始每2个月随访1次,根据随访结束时患者生存情况判定LMR预测患者死亡的临界LMR值,并据此临界值将患者分为两组,比较组间患者上述指标的差异。结果LMR预测患者随访期间死亡的约登指数为3.38。据此将患者分为高LMR(LMR〉3.38)组66例和低LMR(LMR〈3.38)组38例。结果显示,高LMR组患者对化疗反应性相对较好,组间比较差异有统计学意义(P〈0.05)。组间生存分析结果显示,与低LMR组比较,高LMR组患者生存时间相对较长,组间差异有统计学意义(X2=4.66,P〈0.05)。患者死亡危险因素的多元回归分析结果显示,患者治疗前LMR水平、PS评分、肿瘤组织分化程度、肿瘤对化疗的反应性及是否接受分子靶向治疗与患者死亡有关,可作为随访期间患者死亡的独立危险因素[比值比(OR)〉1.0,P〈0.05]。结论合并远处转移结直肠癌患者治疗开始前LMR值与患者对化疗的反应性和死亡风险有关,低LMR水平患者对化疗反应性相对较差,死亡风险相对较高。 展开更多
关键词 淋巴细胞/单核细胞比值 合并远处转移直肠癌 预后 预测
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替吉奥胶囊联合伊立替康治疗复发转移结直肠癌43例临床观察 被引量:2
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作者 白春华 《中国卫生产业》 2014年第3期111-112,共2页
目的探讨替吉奥胶囊联合伊立替康治疗复发转移结直肠癌的临床疗效。方法收集我院2009年1月-2013年1月收治的复发转移性结直肠癌86例,随机分为对照组采用伊立替康治疗,观察组在对照组的基础上给予替吉奥胶囊联合治疗。结果观察组治疗... 目的探讨替吉奥胶囊联合伊立替康治疗复发转移结直肠癌的临床疗效。方法收集我院2009年1月-2013年1月收治的复发转移性结直肠癌86例,随机分为对照组采用伊立替康治疗,观察组在对照组的基础上给予替吉奥胶囊联合治疗。结果观察组治疗复发转移结直肠癌有效率为62.8%,对照组有效率44.2%,两组有统计学差异性(P〈0.05);随访3~18个月,观察组在中位疾病进展时间与中位生存期比较中明显优于对照组(P〈0.65)。结论替吉奥胶囊联合伊立替康可作为治疗复发转移结直肠癌的一个有效地化疗方案,可有效提高有效率,提高控制疾病进展时间与生存期,值得在临床应用。 展开更多
关键词 替吉奥 伊立替康 复发转移直肠癌 疗效
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FOLFIRI治疗老年复发转移性结直肠癌的临床观察 被引量:1
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作者 罗铎 李康保 +4 位作者 李洁黎 钟燕 冯凯瑜 叶敏 范明娟 《岭南急诊医学杂志》 2021年第4期382-384,共3页
目的:总结FOLFIRI方案(伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶)治疗老年复发转移性结直肠癌(mCRC)的临床疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年11月至2020年10月应用FOLFIRI方案化疗老年复发mCRC63例的临床资料。FOLFIRI方案:伊立替康180 mg/m^(2)... 目的:总结FOLFIRI方案(伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶)治疗老年复发转移性结直肠癌(mCRC)的临床疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年11月至2020年10月应用FOLFIRI方案化疗老年复发mCRC63例的临床资料。FOLFIRI方案:伊立替康180 mg/m^(2)静脉滴注90 min,第1天;亚叶酸钙400 mg/m^(2)静脉滴注,第1天;氟尿嘧啶400 mg/m^(2)静脉推注,第1天,然后氟尿嘧啶2 400 mg/m^(2)持续静脉灌注46 h。21天为1个周期。4个周期后评价临床疗效,并观察不良反应。结果:63例患者均可评价疗效,CR 0例,PR 19例,SD 24例,总有效率为30.2%,疾病控制率为68.3%。不良反应以中性粒细胞减少(Ⅲ/Ⅳ度发生率14.3%)、迟发性腹泻(Ⅲ/Ⅳ度发生率为9.5%)、恶心呕吐(Ⅲ/Ⅳ度发生率7.9%)多见。结论:FOLFIRI治疗老年复发mCRC有效率高,患者耐受性好,是安全有效、值得临床推广的方案。 展开更多
关键词 复发转移直肠癌 老年 联合化疗 疗效
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2021年晚期结直肠癌治疗研究进展 被引量:45
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作者 米迷 翁姗姗 +1 位作者 陆德珉 袁瑛 《实用肿瘤杂志》 CAS 2022年第1期23-28,共6页
结直肠癌是全球发病率第三的恶性肿瘤。目前晚期结直肠癌的治疗以化疗为基石。2021年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)及欧洲肿瘤内科学(European Society of Medical Oncology,ESMO)公布了多项晚期结直... 结直肠癌是全球发病率第三的恶性肿瘤。目前晚期结直肠癌的治疗以化疗为基石。2021年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)及欧洲肿瘤内科学(European Society of Medical Oncology,ESMO)公布了多项晚期结直肠癌免疫及靶向治疗研究进展。在免疫治疗领域,首先,对于微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)的晚期结直肠癌,KEYNOTE-177研究奠定了帕博利珠单抗一线治疗的地位,并改写中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)结直肠癌诊疗指南;其次,免疫联合化疗±靶向药物一线治疗微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)患者极具潜力,有望更进一步改善MSS人群的预后;第三,免疫联合抗血管药物后线治疗MSS患者有了新的佐证,Ⅲ期临床研究计日以俟。在靶向治疗领域,V-Ki-ras2 Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(V-Ki-ras 2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS) G12C突变晚期结直肠癌迎来新突破,adagrasib单药或联合西妥昔单抗可大幅提升预后;对于V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源体B(V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog,BRAF) V600E突变患者,FIRE-4.5研究也进一步奠定贝伐珠单抗联合FOLFOXIRI三药化疗方案(氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康)的一线治疗地位。本文就2021年国内外有关晚期结直肠癌的治疗研究进展作整理报告。 展开更多
关键词 转移直肠癌 免疫治疗 靶向治疗
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贝伐珠单抗联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期转移性结直肠癌的临床研究 被引量:30
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作者 张秦 朱有才 +2 位作者 鲍晋 许永萍 陈刚 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期345-347,共3页
目的探讨贝伐珠单抗(Avastin)联合奥沙利铂(L-OHP)+5-氟尿嘧啶(5-FU)+亚叶酸钙(LV)(FOLFOX4)治疗晚期转移性结直肠癌(MCC)的临床疗效与安全性。方法入选2011年4月至2013年12月武警浙江总队嘉兴医院收治的MCC患者84例,其... 目的探讨贝伐珠单抗(Avastin)联合奥沙利铂(L-OHP)+5-氟尿嘧啶(5-FU)+亚叶酸钙(LV)(FOLFOX4)治疗晚期转移性结直肠癌(MCC)的临床疗效与安全性。方法入选2011年4月至2013年12月武警浙江总队嘉兴医院收治的MCC患者84例,其中用贝伐珠单抗联合FOLFOX4方案治疗者39例,单纯用FOLFOX4方案化疗者45例。FOLFOX4化疗方案:第1天,奥沙利铂85mg·m-2静脉滴注2 h;第1,2天,亚叶酸钙200 mg·m-2静脉滴注,2 h;5-氟尿嘧啶400 mg·m-2静脉推注,第1,2天;5-氟尿嘧啶600 mg·m-2静脉滴注,第1,2天;贝伐珠单抗方案:贝伐珠单抗10 mg·kg-1+0.9%氯化钠注射液100 m L静脉滴注1 h(第1次应用时为90 min),每2周1次。2组患者均接受2个周期化疗后,比较近期临床疗效及其化疗相关不良反应发生率。结果贝伐珠单抗+FOLFOX4组客观有效率和疾病控制率均显著高于FOLFOX4组,且差异有统计学意义(P〈0.05);2组患者Ⅲ~Ⅳ级恶心呕吐、粒细胞下降及血小板下降等药品不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论 FOLFOX4联合贝伐珠单抗可显著提高晚期转移性结直肠癌的近期临床疗效,且不增加化疗相关不良反应。 展开更多
关键词 转移直肠癌 贝伐珠单抗 FOLFOX4 临床疗效 不良反应
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贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效观察 被引量:27
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作者 焦婉 肖菊香 +2 位作者 锁爱莉 赵晓艾 朱娇 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期108-112,共5页
目的 观察贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效、安全性及远期生存期。方法 回顾性分析2008年6月~2013年12月应用贝伐珠单抗联合以奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶及其衍生物为基础的化疗方案,治疗51例晚期结直肠癌的临床疗效... 目的 观察贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效、安全性及远期生存期。方法 回顾性分析2008年6月~2013年12月应用贝伐珠单抗联合以奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶及其衍生物为基础的化疗方案,治疗51例晚期结直肠癌的临床疗效、生存分析以及贝伐珠单抗的不良反应。结果 完全缓解(CR)4例,部分缓解(PR)13例,疾病稳定(SD)15例,疾病进展(PD)19例,有效率(ER)为33.33%,疾病控制率(DCR)为62.75%。一线治疗32例,ER为40.63%,DCR为75%;二线治疗19例,ER为21.05%,DCR为42.11%。贝伐珠单抗联合一线、二线化疗患者的ER差异无统计学意义(P〉0.05),但DCR差异有统计学意义(P=0.019),贝伐珠单抗联合不同化疗方案及分别治疗结、直肠癌患者的ER和DCR差异均无统计学意义(P〉0.05)。贝伐珠单抗联合一线化疗的无进展生存时间(PFS)明显优于联合二线化疗(P〈0.001),但总生存期(OS)差异无统计学意义(P=0.08);贝伐珠单抗联合FOLFIRI、FOLFOX、XELOX及XELIRI方案的中位PFS及OS差异有统计学意义(P〈0.001),且以贝伐珠单抗联合以伊立替康为基础的化疗方案疗效更佳。贝伐珠单抗的不良反应主要有高血压7例(13.73%)、皮疹6例(11.76%)、蛋白尿2例(3.92%)、出血2例(3.92%),绝大多数是可控制的。结论 贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌患者的疗效是肯定的,贝伐珠单抗一线治疗的DCR及PFS均优于二线,且以贝伐珠单抗联合伊立替康为基础的化疗方案疗效更佳。 展开更多
关键词 贝伐珠单抗 FOLFOX FOLFIRI XELOX XELIRI 转移直肠癌 化疗
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结直肠癌化疗进展 被引量:25
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作者 蒋蔚茹 刘杰 《中国肿瘤》 CAS 2011年第3期200-203,共4页
在过去的20年中,无论是针对术后结直肠癌的辅助化疗或是转移性结直肠癌的化疗均取得了令人鼓舞的进展。在20世纪80年代末,仅有5-Fu一种化疗药物可选用,现在已经有了奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨、贝伐单抗、西妥昔单抗等多种药物组成... 在过去的20年中,无论是针对术后结直肠癌的辅助化疗或是转移性结直肠癌的化疗均取得了令人鼓舞的进展。在20世纪80年代末,仅有5-Fu一种化疗药物可选用,现在已经有了奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨、贝伐单抗、西妥昔单抗等多种药物组成联合化疗方案供选择。通过目前的化疗方案治疗,75%的结直肠癌患者术后3年无复发,50%晚期结直肠癌患者生存期达2年。文章重点对化疗在辅助治疗与转移结直肠癌治疗中的作用进行了综述。 展开更多
关键词 直肠癌 化疗 辅助治疗 转移直肠癌
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血清VEGF水平与贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌患者疗效的关系研究 被引量:25
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作者 冯芬 胡斌 +4 位作者 招丽蓉 徐绮华 林秀强 林奔 王巍 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第31期6136-6139,共4页
目的:研究血清血管内皮生长因子(VEGF)水平与贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌患者疗效的关系。方法:选取2015年2月至2016年2月间我院收治的转移性结直肠癌患者80例,按照数字随机表法将患者随机分为观察组(n=40)和对照组(n=40)。... 目的:研究血清血管内皮生长因子(VEGF)水平与贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌患者疗效的关系。方法:选取2015年2月至2016年2月间我院收治的转移性结直肠癌患者80例,按照数字随机表法将患者随机分为观察组(n=40)和对照组(n=40)。对照组给予氟尿嘧啶/奥沙利铂(FOLFOX-6)方案治疗,观察组则在此基础上加用贝伐珠单抗5 mg/kg治疗,d1,两组均进行4个化疗周期,比较两组患者临床疗效及治疗前、治疗后血清VEGF水平,并分析血清VEGF与疗效的相关性。结果:观察组有效率(RR)为52.50%(21/40),高于对照组的30.00%(12/40)(P<0.05)。治疗前两组患者血清VEGF水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者血清VEGF水平均较治疗前显著降低,观察组患者血清VEGF水平显著低于对照组患者,观察组VEGF下降幅度显著高于对照组(均P<0.05)。经秩相关分析显示,结直肠癌患者治疗后VEGF下降幅度与治疗疗效呈显著正相关(r=0.683,P=0.000)。结论:贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌可显著降低患者血清VEGF水平,疗效更佳。 展开更多
关键词 转移直肠癌 血管内皮生长因子 化疗 贝伐珠单抗
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化疗联合贝伐单抗及帕尼单抗与化疗单纯联合贝伐单抗在治疗转移性结直肠癌作用中的比较 被引量:24
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作者 沈琳 黎莹 《循证医学》 CSCD 2009年第3期141-143,共3页
1 文献来源 Hecht JR,Mitchell E,Chidiac T,et al.A randomized phase Ⅲ B trial of chemotherapy, Bevacizumab, and Panitumumab compared with chemotherapy and Bevacizumab alone for metastatic colorectal cancer [J]. J ... 1 文献来源 Hecht JR,Mitchell E,Chidiac T,et al.A randomized phase Ⅲ B trial of chemotherapy, Bevacizumab, and Panitumumab compared with chemotherapy and Bevacizumab alone for metastatic colorectal cancer [J]. J Clin Oncol, 2009, 27(5): 672-680. 展开更多
关键词 转移直肠癌 药物疗法 帕尼单抗 贝伐单抗
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FOLFOX4方案与XELOX方案治疗转移性结直肠癌的疗效与不良反应分析 被引量:22
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作者 黄芳 刘超英 《实用癌症杂志》 2016年第10期1675-1677,共3页
目的对比分析FOLFOX4和XELOX方案治疗的转移性结直肠癌的疗效和不良反应。方法选择转移性结直肠癌患者72例,按照姑息化疗方案的不同分为XELOX组38例和FOLFOX4组34例。XELOX组患者口服卡培他滨1000 mg/m2,早晚各服1次,连续服用14 d,奥沙... 目的对比分析FOLFOX4和XELOX方案治疗的转移性结直肠癌的疗效和不良反应。方法选择转移性结直肠癌患者72例,按照姑息化疗方案的不同分为XELOX组38例和FOLFOX4组34例。XELOX组患者口服卡培他滨1000 mg/m2,早晚各服1次,连续服用14 d,奥沙利铂130 mg/m2静脉点滴,第1 d,21 d为一个治疗周期。FOLFOX4组患者奥沙利铂85 mg/m2静脉滴注2 h,第1 d,亚叶酸钙200 mg/m2静脉滴注2h,第1~2 d,5-氟尿嘧啶400 mg/m2快速静脉滴注后再用600 mg/m2静脉滴注22 h,第1~2 d,14 d为一个治疗周期。结果 XELOX组患者5年无病生存率为55.3%,FOLFOX4组患者5年无病生存率为45.2%,差异无统计学意义(χ2=1.531,P=0.216)。XELOX组患者有效率为52.6%,FOLFOX4组患者有效率为47.1%,两组有效率比较无显著差异(P>0.05)。XELOX组患者白细胞减少发生率为47.3%,血小板减少发生率为15.8%,显著低于FOLFOX4组(64.7%和32.4%),差异有统计学意义(P<0.05);XELOX组患者手足综合征的发生率为39.5%,显著高于FOLFOX组(8.8%),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论XELOX方案治疗转移性结直肠癌的疗效与FOLFOX4相当,但是安全性较高。 展开更多
关键词 卡培他滨 奥沙利铂 5-氟尿嘧啶 亚叶酸钙 转移直肠癌
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UGT1A1基因多态性与伊立替康为主方案治疗晚期结直肠癌的毒性和疗效的相关性分析 被引量:21
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作者 王岩 葛飞娇 +6 位作者 林莉 郝光涛 沈琳 徐农 王金万 焦顺昌 徐建明 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2012年第11期961-966,共6页
目的探讨中国汉族人结直肠癌患者尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性分布,评价UGT1A1基因多态性与伊立替康(CPT-11)为主方案治疗晚期结直肠癌的毒性和疗效的关系。方法以CPT-11为主的FOL-FIRI方案(CPT-11 180mg/m2)和IFL方... 目的探讨中国汉族人结直肠癌患者尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性分布,评价UGT1A1基因多态性与伊立替康(CPT-11)为主方案治疗晚期结直肠癌的毒性和疗效的关系。方法以CPT-11为主的FOL-FIRI方案(CPT-11 180mg/m2)和IFL方案(CPT-11 125mg/m2)治疗晚期结直肠癌,检测患者的UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型,分析UGT1A1基因多态性及其与化疗毒性、疗效和预后的相关性。结果共纳入192例患者,189例行UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型检测,野生型占37.6%,1个位点变异型占43.9%,2个位点突变异型占18.5%。183例可评价毒副反应,3~4级中性粒细胞减少的发生率为26.6%(51/183);3~4级迟发性腹泻的发生率为15.1%(29/183)。2个位点变异的患者3~4级迟发性腹泻发生率显著高于野生型患者(26.5%vs.9.0%,P=0.021)。UGT1A1*28野生型、杂合突变型、纯合突变型的2~4级迟发性腹泻的发生率分别为29.6%、37.5%和88.9%,差异具有统计学意义(P=0.02)。UGT1A1*28纯合突变者4级中性粒细胞减少的发生率为33.3%,高于UGT1A1*28野生型的9.6%,但差异无统计学意义(P=0.07)。Logistic多因素分析显示UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型是2~4级迟发性腹泻的影响因素。CPT-11剂量高者的3~4级中性粒细胞减少(OR=5.666,95%CI:2.088~15.377,P=0.001)和2~4级迟发性腹泻(OR=4.481,95%CI:1.568~12.807,P=0.005)发生率也显著升高。158例可评价疗效,获CR 3例、PR 30例、SD 91例、PD 34例,总有效率为20.9%。2个位点变异患者的有效率为33.3%,高于野生型的15.3%,但差异无统计学意义(P=0.063)。治疗时间在6周以下者疾病进展的风险显著增加(OR=6.106,95%CI:1.680~22.197,P=0.006)。Cox多因素分析显示,ECOG评分、治疗时间及治疗方案是影响患者预后的独立因素,而UGT1A1基因多态性与预后无关。结论 UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型2个位点变异的患者应用CPT-11为主方案化疗的不良反应发生率较高,但疗效较好,由不良反应导 展开更多
关键词 尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1A1 基因多态性 转移直肠癌 伊立替康
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升血汤对转移性结直肠癌化疗患者骨髓抑制及免疫功能的影响 被引量:21
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作者 许炜茹 张青 +6 位作者 富琦 徐咏梅 于洁 杨国旺 王笑民 许金 王皓 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期2230-2232,共3页
目的:观察升血汤对转移性结直肠癌化疗患者骨髓抑制及免疫功能的影响。方法:将86例转移性结直肠癌患者随机分成治疗组和对照组各43例,治疗组采用升血汤联合Xelox方案,对照组仅采用Xelox方案化疗。连用2周期后观察两组免疫功能及骨髓抑... 目的:观察升血汤对转移性结直肠癌化疗患者骨髓抑制及免疫功能的影响。方法:将86例转移性结直肠癌患者随机分成治疗组和对照组各43例,治疗组采用升血汤联合Xelox方案,对照组仅采用Xelox方案化疗。连用2周期后观察两组免疫功能及骨髓抑制情况。结果:治疗组疗后近期疗效稳定率高于对照组(P<0.05)。治疗组疗后的CD4+、CD4+/CD8+比值,NK细胞活性优于疗前及疗后的对照组(P<0.01,P<0.05)。治疗组疗后白细胞、中性粒细胞减少发生率低于对照组(P<0.01,P<0.05)。治疗组疗后KPS评分高于疗前及疗后的对照组(P<0.01,P<0.05)。治疗组重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)使用率低于对照组(P<0.05)。结论:升血汤能提高转移性结直肠癌化疗患者的近期疗效,调节机体免疫功能,减轻骨髓抑制,改善生活质量。 展开更多
关键词 升血汤 转移直肠癌 化疗 骨髓抑制 免疫功能
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DC-CIK过继性免疫疗法联合化疗治疗转移性结直肠癌患者的疗效 被引量:21
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作者 尹良伟 王苏平 +8 位作者 张利 王颖 纪军 王贺双 郭旭 王晓虹 马舒贝 杜晓红 马海英 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期217-224,共8页
目的:研究DC-CIK(dendritic cell-cytokine induced killer cell)过继性免疫治疗联合化疗对转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)的疗效及安全性。方法:选取2010年11月至2011年11月在大连市中心医院治疗的80例mCRC患者,4... 目的:研究DC-CIK(dendritic cell-cytokine induced killer cell)过继性免疫治疗联合化疗对转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)的疗效及安全性。方法:选取2010年11月至2011年11月在大连市中心医院治疗的80例mCRC患者,40例行DC-CIK治疗联合化疗(联合组),40例行单纯化疗(化疗组),评价两组患者治疗后免疫功能、疗效、毒副反应和生活质量(quality of life,QOL)。结果:共完成了160周期DC-CIK治疗,联合组治疗前后外周血T细胞亚群无显著变化(P>0.05),化疗组治疗后外周血中CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3-CD56+细胞比例较治疗前显著下降,且明显低于联合组(P<0.05);联合组3周期治疗后CD4+T细胞中IFN-γ水平较治疗前显著升高(P<0.05),化疗组治疗后IFN-γ、IL-2、TNF-α水平著下降,且明显低于联合组(P<0.05)。联合组和化疗组总有效率(response rate,RR)未见明显差异(37.5%vs 22.5%,P>0.05);联合组疾病控制率(disease control rate,DCR)明显高于化疗组(77.5%vs 50.0%,P<0.05)。联合组Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少及Ⅲ~Ⅳ度迟发性腹泻的发生率明显低于化疗组(17.5%vs 42.5%,5.0%vs 25.0;均P<0.05),其他相关不良反应无显著性差异,而且对症治疗后均可缓解。联合组患者的中位无进展生存(progression-free survival,PFS)较化疗组患者长(6.5个月vs 4.5个月,P<0.05),联合组和化疗组患者的总生存(overall survival,OS)比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合组在躯体功能、情绪方面较治疗前明显改善,而且明显好于化疗组(P<0.05)。结论:DC-CIK过继性免疫治疗联合化疗可以明显改善mCRC患者的免疫功能,提高总体疗效,减轻化疗不良反应,延长无进展生存,改善mCRC患者生活质量。 展开更多
关键词 DC-CIK 过继性免疫治疗 转移直肠癌 化疗
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西妥昔单抗联合FOLFOX4方案一线治疗转移性结直肠癌的临床观察 被引量:21
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作者 茅慧 石燕 戴广海 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2012年第4期356-359,共4页
目的观察西妥昔单抗联合FOLFOX 4方案一线治疗转移性结直肠癌的临床疗效和毒副反应。方法回顾性分析2008年4月至2011年10月经组织病理学证实的转移性结直肠癌患者36例,其中治疗组(n=18)采用西妥昔单抗(500mg/m2静滴120min,每周1次,使用6... 目的观察西妥昔单抗联合FOLFOX 4方案一线治疗转移性结直肠癌的临床疗效和毒副反应。方法回顾性分析2008年4月至2011年10月经组织病理学证实的转移性结直肠癌患者36例,其中治疗组(n=18)采用西妥昔单抗(500mg/m2静滴120min,每周1次,使用6~12次)联合FOLFOX 4方案(奥沙利铂85mg/m2静滴2h,d1;左亚叶酸钙200mg/m2静滴2h,d1、d2;氟尿嘧啶400mg/m2静滴,d1、d2;氟尿嘧啶600mg/m2持续静脉泵入22h,d1、d2。14天为1周期,化疗不超过12个周期。)治疗。对照组(n=18)仅用FOLFOX 4方案化疗,同治疗组。结果治疗组与对照组的客观缓解率分别为66.7%和22.2%(P<0.05),疾病控制率分别为94.4%和67.7%(P>0.05)。治疗组和对照组痤疮样皮疹发生率分别为38.9%和0,其他不良反应包括骨髓抑制、恶心呕吐、神经毒性、肝脏损害及脱发等,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论西妥昔单抗联合FOLFOX 4方案治疗转移性结直肠癌的近期疗效显著,毒副反应可耐受。 展开更多
关键词 西妥昔单抗 化学治疗 毒副反应 转移直肠癌
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转移性结直肠癌XELOX与FLOFOX6治疗方案的临床疗效与毒副反应观察 被引量:21
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作者 潘海燕 关晓东 张百萌 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2016年第2期144-147,共4页
目的比较卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX)方案与5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂(FOLFOX6)方案治疗转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,MCRC)的近期疗效和毒副反应。方法 55例MCRC患者均存在远端器官的转移,均采用姑息治... 目的比较卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX)方案与5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂(FOLFOX6)方案治疗转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,MCRC)的近期疗效和毒副反应。方法 55例MCRC患者均存在远端器官的转移,均采用姑息治疗方法,将这些患者随机分为两组,XELOX治疗组29例,卡培他滨1 000 mg/m2,口服,2次/d,第1~14天;奥沙利铂130 mg/m2,静脉点滴,第1天;21 d为1个周期。FOLFOX6治疗组奥沙利铂130 mg/m2静脉输注2 h,第1天;亚叶酸钙200 mg/m2静脉输注2 h,第1~5天;5-氟尿嘧啶500 mg/m2静脉输注4~6 h,第1~5天,21 d为1个周期。两组均治疗2个周期以上。按照RECIST指南评定标准进行评价,主要终点是疾病进展时间(TTP)、生存时间(MST),毒副反应按照WHO抗癌药物常见毒性分级标准分为0~Ⅳ级。结果 XELOX治疗组疗效为51.7%,TTP为6.7个月,MST为14.5个月;FOLFOX6治疗组疗效为50.0%,TTP为7.3个月,MST为14.1个月,两治疗组三个指标差异均无统计学意义(P〉0.05)。毒副反应比较,二者在引起手足口综合征和神经毒性方面差异有统计学意义(P〈0.05),XELOX治疗组易引发手足口综合征,但是均以Ⅰ~Ⅱ的轻度反应为主,只有1例重度手足口综合征,而FOLFOX6治疗组则易引起神经毒性,大部分以轻度反应为主。FOLFOX6治疗组存在3例Ⅲ~Ⅳ级的重度白细胞减少病例。结论 XELOX治疗组与FOLFOX6治疗组相当,FOLFOX6治疗方案毒副反应较大,XELOX治疗方案较为安全。 展开更多
关键词 转移直肠癌 卡培他滨 奥沙利铂 5-氟尿嘧啶 毒副反应
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贝伐珠单抗联合化疗对转移性结直肠癌患者血清EGFR及HER表达的影响研究 被引量:20
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作者 邓立春 盛华明 +3 位作者 奚蕾 刘雄伟 曾洁 曹向明 《重庆医学》 CAS 北大核心 2017年第33期4659-4661,共3页
目的探讨贝伐珠单抗联合化疗对转移性结直肠癌患者血清表皮生长因子受体(EGFR)及人表皮及不良反应生长因子受体(HER)表达的影响。方法选取2013年1月至2016年10月在该院接受治疗的转移性结直肠癌患者60例为研究对象,分为试验组(贝伐珠单... 目的探讨贝伐珠单抗联合化疗对转移性结直肠癌患者血清表皮生长因子受体(EGFR)及人表皮及不良反应生长因子受体(HER)表达的影响。方法选取2013年1月至2016年10月在该院接受治疗的转移性结直肠癌患者60例为研究对象,分为试验组(贝伐珠单抗联合mFOLFOX-6化疗方案)和对照组(mFOLFOX-6化疗方案),每组30例。观察两组患者的疗效及不良反应,采用ELISA检测患者血清中HER、EGFR的水平。结果治疗后试验组患者治疗总有效率为53.33%,对照组33.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清中HER和EGFR水平均有不同程度的降低,试验组比对照组降低的更多,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论贝伐珠单抗联合化疗对转移性结直肠癌患者有较好的疗效。 展开更多
关键词 受体 表皮生长因子 贝伐珠单抗 转移直肠癌 人表皮生长因子受体
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治疗转移性结直肠癌新药——西妥昔单抗 被引量:20
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作者 安富荣 崔岚 戈升荣 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期927-930,共4页
西妥昔单抗是一种嵌合型单克隆抗体,可与结直肠癌肿瘤细胞上的表皮生长因子受体(EGFR)特异性结合,从而诱导有益的细胞反应,提高肿瘤对放化疗的敏感性。西妥昔单抗已在瑞士和美国上市,治疗表达EGFR的转移性结直肠癌。推荐剂量为首次负荷... 西妥昔单抗是一种嵌合型单克隆抗体,可与结直肠癌肿瘤细胞上的表皮生长因子受体(EGFR)特异性结合,从而诱导有益的细胞反应,提高肿瘤对放化疗的敏感性。西妥昔单抗已在瑞士和美国上市,治疗表达EGFR的转移性结直肠癌。推荐剂量为首次负荷量400mg·m-2,每周维持剂量250mg·m-2。西妥昔单抗单独治疗最常见的3/4级不良反应有痤疮样皮疹、虚弱、腹痛和恶心/呕吐等。 展开更多
关键词 转移直肠癌 单克隆抗体 西妥昔单抗 不良反应
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贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的疗效观察 被引量:18
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作者 代怀杰 许春蕾 +2 位作者 汤旭山 姜雨 唐勇 《肿瘤预防与治疗》 2018年第3期166-172,共7页
目的:回顾性分析贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床疗效。方法:收集晚期结直肠癌患者422例,观察组81例,方案为贝伐珠单抗联合化疗,对照组341例,方案为单纯化疗,两组化疗方案均以奥沙利铂(OXA)及伊立替康(CPT-11)为基础的化疗... 目的:回顾性分析贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床疗效。方法:收集晚期结直肠癌患者422例,观察组81例,方案为贝伐珠单抗联合化疗,对照组341例,方案为单纯化疗,两组化疗方案均以奥沙利铂(OXA)及伊立替康(CPT-11)为基础的化疗药物比较两组的临床疗效、安全性及远期生存期。结果:观察组中客观缓解率(RR)、临床获益率(CBR)分别为27.2%、82.7%,中位PFS、中位OS分别为8.5个月、23.1个月,对照组中客观缓解率(RR)、临床获益率(CBR)分别为13.0%、57.2%,中位PFS、中位OS分别为4.9个月、16.2个月,差异均具有统计学意义(均P<0.001),观察组中一线化疗方案联合贝伐珠单抗的总有效率为89.7%,中位PFS、中位OS分别为10.3个月、23.1个月,二线化疗方案联合贝伐珠单抗的总有效率为69.0%,中位PFS、中位OS分别为6.8个月、16.2个月,差异均具有统计学意义(均P<0.05),贝伐珠单抗联合不同化疗方案(XELOX、FOLFOX、FOLFIRI、XELIRI)的中位OS分别为20.0、19.9、17.4、16.8个月,差异具有统计学意义(P=0.016);对照组分别对应中位OS为13.5、13.8、13.4、12.5个月,差异具无统计学意义(P=0.960)。观察组中左半肠癌与右半肠癌的中位OS分别为20.8、15.0个月,差异具有统计学意义(P=0.002),对照组中左半肠癌与右半肠癌的中位OS分别为14.9、11.8个月,差异具有统计学意义(P<0.001)。贝伐珠单抗相关不良反应有高血压13例、蛋白尿8例、皮疹7例、出血5例,但大多为1~2级,患者总体耐受性好。结论:贝伐珠单抗联合化疗能提高显著晚期结直肠癌的近期疗效及远期生存,副反应较小;一线化疗方案中贝伐珠单抗联合XELOX方案的远期疗效优于其他方案,且无论何种化疗方案,左半肠癌患者的预后明显优于右半肠癌的患者。 展开更多
关键词 贝伐珠单抗 转移直肠癌 化疗 左半肠癌 右半肠癌
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