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非甾体类抗炎药经转录活化蛋白-1及核因子-κB信号传导通路抑制结肠癌细胞生长 被引量：8
1
作者 王春晖 欧阳钦 唐承薇 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期483-487,共5页
目的探讨选择性及非选择性环氧合酶-2抑制剂(COX-2)对体外培养的结肠癌细胞生长的影响及其作用的信号传导通路。方法采用MTT法检测结肠癌细胞增殖;免疫印迹技术检测非甾体类抗炎药对结肠癌细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)/磷酸化(p)ERK、... 目的探讨选择性及非选择性环氧合酶-2抑制剂(COX-2)对体外培养的结肠癌细胞生长的影响及其作用的信号传导通路。方法采用MTT法检测结肠癌细胞增殖;免疫印迹技术检测非甾体类抗炎药对结肠癌细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)/磷酸化(p)ERK、核因子(NF)-κBp65的表达影响;用凝胶迁移电泳技术分析阿司匹林及塞来昔布对结肠癌细胞转录活化蛋白(AP)-1及NF-κB结合活性的影响。结果阿司匹林及塞来昔布均能有效抑制体外培养的结肠癌细胞生长,并具良好的量-效关系。阿司匹林及塞来昔布不同程度下调结肠癌细胞COX-2、pERK及NF-κBp65的表达水平,但不影响总ERK-1表达。凝胶迁移电泳分析表明,20%血清或肿瘤坏死因子-α能刺激结肠癌细胞AP-1及NF-κB结合活力,阿司匹林及塞来昔布能有效抑制HT-29细胞AP-1及NF-κB活化。塞来昔布能有效抑制SW480细胞AP-1及NF-κB活化,阿司匹林仅对SW480细胞AP-1活性有抑制作用,而对NF-κB活性的影响不明显。结论选择性及非选择性COX-2抑制剂均能有效抑制结肠癌细胞生长,其作用机制与抑制结肠癌AP-1及NF-κB信号传导通路有关。 展开更多
关键词 非甾体类抗炎药 转录活化蛋白-1 核因子-ΚB 信号传导 结肠癌 细胞生长
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补中益气汤对Lewis肺癌小鼠EGFR、NF-κB、ICAM-1表达及JAK1、STAT1蛋白磷酸化的影响 被引量：6
2
作者 黄英兰 《中医学报》 CAS 2018年第7期1154-1158,共5页
目的:探讨补中益气汤对Lewis肺癌小鼠表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR),核转录因子κB(nuclear factor kappa beta,NF-κB),细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)表达及蛋白质酪氨酸激... 目的:探讨补中益气汤对Lewis肺癌小鼠表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR),核转录因子κB(nuclear factor kappa beta,NF-κB),细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)表达及蛋白质酪氨酸激酶-1(janus kinase-1,JAK1),转录活化蛋白1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)蛋白磷酸化的影响。方法:选取SPF级小鼠60只,随机分为空白组、模型组、西药组、补中益气汤高剂量组、补中益气汤中剂量组、补中益气汤低剂量组,每组10只。除空白组外均将Lewis肺癌细胞无菌接种于小鼠的右腋皮下,建立Lewis肺癌模型。造模成功后,模型组以无菌生理盐水0.2 m L灌胃,西药组小鼠给予吉非替尼50 mg·kg^(-1),每次0.2 m L;补中益气汤高、中、低剂量组以补中益气汤20 g·kg^(-1)、10 g·kg^(-1)、5 g·kg^(-1)进行灌胃,每次0.2 m L,灌胃均为每天1次。各组用药2周。观察并比较各组小鼠的瘤质量、瘤指数、NF-κB、ICAM-1、EGFR、JAK1、STAT1水平。结果:与模型组相比,西药组、补中益气汤高剂量组、补中益气汤中剂量组小鼠的瘤质量和瘤指数,NF-κB、ICAM-1、EGFR及JAK1、STAT1水平较低,差异具有统计学意义(P<0.05);与西药组相比,补中益气汤高剂量组、补中益气汤中剂量组小鼠的瘤质量和瘤指数,NF-κB、ICAM-1、EGFR、JAK1、STAT1水平较低,差异具有统计学意义(P<0.05);补中益气汤高剂量组、补中益气汤中剂量组小鼠的瘤质量和瘤指数,NF-κB、ICAM-1、EGFR、JAK1、STAT1水平相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:补中益气汤能够降低Lewis肺癌小鼠瘤质量和瘤指数,降低EGFR,NF-κB、ICAM-1、JAK1、STAT1水平,对临床具有一定的参考意义。 展开更多
关键词 LEWIS肺癌 补中益气汤 表皮生长因子 核转录因子κB 细胞间黏附分子-1 蛋白质酪氨酸激酶-1 转录活化蛋白-1 肿瘤 小鼠
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柴芍六君汤对慢性萎缩性胃炎肝郁脾虚证模型大鼠胃黏膜组织NF-κB、c-Myc、STAT1表达的影响 被引量：17
3
作者 朱景茹 黄婉仪 +1 位作者 杨宗保 甘慧娟 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2021年第11期984-989,共6页
目的探讨柴芍六君汤治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)肝郁脾虚证的可能作用机制。方法 42只SD大鼠随机分为空白组10只和造模组32只。造模组采用复合因素造模法建立CAG肝郁脾虚证大鼠模型。造模成功的30只大鼠随机分为模型组、维酶素组和柴芍六... 目的探讨柴芍六君汤治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)肝郁脾虚证的可能作用机制。方法 42只SD大鼠随机分为空白组10只和造模组32只。造模组采用复合因素造模法建立CAG肝郁脾虚证大鼠模型。造模成功的30只大鼠随机分为模型组、维酶素组和柴芍六君汤组,每组10只。柴芍六君汤组予浓度为0.51g/ml柴芍六君汤10ml/(kg·d)灌胃,维酶素组予浓度为24mg/ml维酶素混悬液10ml/(kg·d)灌胃,空白组和模型组用等体积灭菌饮用水灌胃,干预4周。观察大鼠体质量、胃黏膜组织病理变化,检测胃黏膜组织核转录因子κB(NF-κB)、原癌基因(c-Myc) mRNA和转录活化蛋白1(STAT1)蛋白表达。结果各组大鼠体质量增长情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。模型组胃黏膜固有层腺体萎缩,排列稀疏紊乱,壁细胞和主细胞丢失,较多炎性浸润,NF-κB、c-Myc mRNA和STAT1蛋白表达较空白组显著上升(P<0.01)。柴芍六君汤组NF-κB mRNA和维酶素组c-Myc mRNA表达较模型组下降(P<0.05),两组病变胃黏膜均有不同程度的改善,炎性浸润减轻,STAT1蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。柴芍六君汤组NF-κB mRNA表达较维酶素组下降(P<0.05)。结论柴芍六君汤可以改善CAG肝郁脾虚证萎缩胃黏膜,其机制可能与抑制NF-κB/STAT1异常激活,下调胃黏膜组织NF-κB mRNA和STAT1蛋白过表达有关。 展开更多
关键词 慢性萎缩性胃炎 柴芍六君汤 肝郁脾虚证 核转录因子ΚB 原癌基因 转录活化蛋白1
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转录活化蛋白1反义寡核苷酸对肺成纤维细胞增殖及分泌羟脯氨酸的影响 被引量：9
4
作者 范贤明 刘春涛 +3 位作者 湛晓勤 熊瑛 冯玉麟 王曾礼 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期709-713,共5页
目的探讨转录活化蛋白1(signaltransducerandactivatoroftranscription1,STAT1)反义寡核苷酸对肺成纤维细胞增殖及分泌羟脯氨酸的影响。方法取Wistar大鼠10只,随机分为博莱霉素(BLM)组和生理盐水(NS)组各5只,分别向气管内灌注BLM和NS后7... 目的探讨转录活化蛋白1(signaltransducerandactivatoroftranscription1,STAT1)反义寡核苷酸对肺成纤维细胞增殖及分泌羟脯氨酸的影响。方法取Wistar大鼠10只,随机分为博莱霉素(BLM)组和生理盐水(NS)组各5只,分别向气管内灌注BLM和NS后7d处死动物,通过支气管肺泡灌洗获取肺泡巨噬细胞(AM),并将BLM组的AM分为STAT1反义寡核苷酸(ASON)组、STAT1正义寡核苷酸(SON)组、地塞米松(DEX)组和空白对照组,分别加入ASON、SON、DEX(空白对照组只加培养基)后培养36h,收集培养的条件上清液和细胞;分别用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测AM的STAT1、细胞间黏附分子1(intercellularadhesionmolecule-1,ICAM-1)mRNA和蛋白表达水平;将条件上清液加入肺成纤维细胞中继续培养30h,用3氢标记的胸腺嘧啶核苷(3H-TDR)检测肺成纤维细胞的增殖情况,用对二甲氨基苯甲醛法检测肺成纤维细胞分泌羟脯氨酸情况。结果(1)经ASON处理后,AM的STAT1mRNA表达明显降低(31·8±3·5),与空白对照组(65·5±4·6)、SON组(64·2±4·3)、DEX组(44·1±4·6)比较差异有统计学意义(P<0·05);与SON组和空白对照组比较,DEX处理后的AM的STAT1mRNA表达也明显降低,差异有统计学意义(P<0·05);而空白对照组和SON组AM的STAT1mRNA表达比较差异却无统计学意义(P>0·05);NS组AM的STAT1mRNA表达(14·9±3·1)又明显低于空白对照组、ASON组、SON组、DEX组,差异有统计学意义(P<0·05)。(2)AM的ICAM-1mRNA表达与STAT1mRNA表达的变化一致。(3)ASON组(4·4±0·6)、NS组(3·7±0·4)AM的STAT1蛋白表达均明显低于空白对照组(7·6±0·6)、SON组(7·7±0·7)、DEX组(5·9±0·4),P均<0·05;DEX组的STAT1蛋白表达明显低于空白对照组和SON组(P<0·05);而空白对照组和SON组的STAT1蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0·05)。(4)AM的ICAM-1蛋白表达、肺成纤维细胞分泌羟脯氨酸的能力和增殖情况与AM的STAT1蛋白表达的变� 展开更多
关键词 转录活化蛋白1 肺纤维化 巨噬细胞 肺泡 肺成纤维细胞 寡核苷酸类 反义 肺成纤维细胞增殖 反义寡核苷酸 羟脯氨酸 细胞分泌
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卡瑞利珠单抗联合伊立替康治疗胃癌效果及对血清BARD1、STAT1影响 被引量：1
5
作者 张慧 黄雯 潘英 《转化医学杂志》 2023年第3期147-151,共5页
目的探讨卡瑞利珠单抗联合伊立替康治疗胃癌的效果及对血清乳腺癌1号基因相关环指蛋白(BARD1)和转录活化蛋白1(STAT1)的影响。方法选取2016年4月—2021年11月收治的胃癌120例,按照治疗方法不同将其分为观察组和对照组2组各60例。观察组... 目的探讨卡瑞利珠单抗联合伊立替康治疗胃癌的效果及对血清乳腺癌1号基因相关环指蛋白(BARD1)和转录活化蛋白1(STAT1)的影响。方法选取2016年4月—2021年11月收治的胃癌120例,按照治疗方法不同将其分为观察组和对照组2组各60例。观察组给予卡瑞利珠单抗联合伊立替康治疗,对照组给予卡瑞利珠单抗治疗。比较2组治疗后临床效果,治疗后1年生存和复发情况,治疗前后血清肿瘤标志物、免疫功能指标、血清BARD1和STAT1,以及治疗期间毒副作用情况。结果治疗后,观察组总有效率(85.0%,51/60)高于对照组(70.0%,42/60)(P<0.05)。治疗后1年,观察组生存期长于对照组,复发率低于对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗后,CD4+、CD4+/CD8+和STAT12组高于治疗前,且观察组高于对照组;血清糖类抗原199、癌胚抗原、CD8+、BARD12组低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗期间,2组毒副作用总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论卡瑞利珠单抗联合伊立替康治疗胃癌患者临床效果较好,可降低血清肿瘤标志物水平,改善免疫功能,还可下调BARD1,上调STAT1,且安全性较好。 展开更多
关键词 胃肿瘤 卡瑞利珠单抗 伊立替康 糖类抗原199 癌胚抗原 CD4+ 乳腺癌1号基因相关环指蛋白 转录活化蛋白1
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促红细胞生成素对急性心肌梗死大鼠的心肌NF-кB与AP-1表达的影响 被引量：5
6
作者 纪宇宏 解玲 +1 位作者 魏岚萍 于长禹 《解剖科学进展》 2017年第6期605-607,612,共4页
目的探讨促红细胞生成素对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌核转录因子-κB(NF-κB)与转录因子活化蛋白-1(AP-1)蛋白表达的影响。方法将36只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、急性心肌梗死组和促红细胞生成素(EPO)治疗组。急性心肌梗死组及EP... 目的探讨促红细胞生成素对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌核转录因子-κB(NF-κB)与转录因子活化蛋白-1(AP-1)蛋白表达的影响。方法将36只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、急性心肌梗死组和促红细胞生成素(EPO)治疗组。急性心肌梗死组及EPO治疗组通过冠状动脉左前降支结扎建立急性心梗模型。模型建立4周后,利用心脏超声评价心功能,采用免疫组织化学方法与Western blot方法检测各组大鼠心梗区域心肌NF-κB与AP-1蛋白的表达。结果与急性心肌梗死组大鼠相比,EPO治疗组大鼠心功能明显改善,左室射血分数明显增加,左室舒张末期内径(LVEDD)明显缩小(P<0.01)。急性心肌梗死组大鼠心肌NF-κB与AP-1蛋白表达量比假手术组显著升高,而EPO治疗组显著低于急性心肌梗死组(P<0.01)。结论降低NF-κB与AP-1蛋白表达可能是促红细胞生成素抑制急性心肌梗死大鼠炎性反应的机制之一。 展开更多
关键词 促红细胞生成素 急性急性心肌梗死 核转录因子—κB 转录因子活化蛋白-1 SD大鼠
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转录因子活化蛋白-1在颞叶癫痫模型小鼠海马的表达变化 被引量：3
7
作者 李艳 赵旭东 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1103-1106,共4页
目的:观察转录因子活化蛋白-1(transcription factor activator protein-1,AP-1)在海人酸(Kainic acid,KA)致癫痫模型小鼠海马的表达变化。方法:雄性C57小鼠32只随机分为对照组(8只)和模型组(24只),模型组再依据造模后小鼠处死时间分成3... 目的:观察转录因子活化蛋白-1(transcription factor activator protein-1,AP-1)在海人酸(Kainic acid,KA)致癫痫模型小鼠海马的表达变化。方法:雄性C57小鼠32只随机分为对照组(8只)和模型组(24只),模型组再依据造模后小鼠处死时间分成3、8、24小时共3组。采用KA侧脑室注射建立癫痫动物模型,模型建立成功后观察癫痫发作情况,采用RT-PCR检测小鼠造模后各时间点海马AP-1 mRNA转录情况,Western blot法测定小鼠造模后各时间点AP-1的含量,并与对照组比较。采用免疫组化检测小鼠造模后各时间点AP-1在海马的表达分布情况。结果:与对照组比较,模型组小鼠海马AP-1蛋白含量在癫痫发作后3小时即上升(P<0.05),8小时达高峰(P<0.01),24小时已有所降低(P<0.05)。RT-PCR、免疫组化、行为学结果均呈正相关(P<0.05)。结论:致痫小鼠脑内存在AP-1上升,可能进一步引发中枢炎症反应,成为癫痫发病重要机制之一。 展开更多
关键词 癫痫 转录因子活化蛋白-1 海人酸
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STAT_1对实验性肺纤维化大鼠肺组织炎症的调控作用 被引量：2
8
作者 范贤明 王曾礼 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期343-346,共4页
目的　探讨肺泡巨噬细胞 (AM)内转录活化蛋白 1(STAT1 )活化在大鼠肺纤维化中的作用。方法　取 5 0只健康雌性 Wistar大鼠随机分成博莱霉素组 (BL M)和生理盐水组 (NS) ,每组各 2 5只。用 Western- blot法测定 AM内 STAT1 活化的动态变... 目的　探讨肺泡巨噬细胞 (AM)内转录活化蛋白 1(STAT1 )活化在大鼠肺纤维化中的作用。方法　取 5 0只健康雌性 Wistar大鼠随机分成博莱霉素组 (BL M)和生理盐水组 (NS) ,每组各 2 5只。用 Western- blot法测定 AM内 STAT1 活化的动态变化 ,同时用免疫组化方法测定 AM的细胞间粘附分子 - 1(ICAM- 1)表达。结果　 NS组大鼠的 AM内有少许 STAT1 活化 ,气管内灌注博莱霉素 1d后 AM内 STAT1 活化就开始显著增高 ,第 7d达高峰 ,以后逐渐下降 ,第 2 8d仍高于 NS组 (P<0 .0 5 ) ;NS组的 AM中有少许细胞 ICAM- 1表达呈阳性 ,气管内灌注博莱霉素 1d后 AM的 ICAM- 1表达阳性细胞数就显著增高 ,第 7d达高峰 ,以后逐渐下降 ,第 2 8d仍高于 NS组(P<0 .0 5 ) ;AM内 STAT1 活化程度与 AM的 ICAM- 1表达呈正相关 (r=0 .913,P<0 .0 1) ,而后者又与肺组织炎症积分呈正相关 (r=0 .94 7,P<0 .0 1)。结论　实验性肺纤维化大鼠 AM内存在 STAT1 的异常活化 ,异常活化的STAT1 参与肺泡炎和肺纤维化的形成。 展开更多
关键词 肺泡巨噬细胞 转录活化蛋白1 细胞间粘附分子-1 肺纤维化 博莱霉素 生理盐水
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信号转导与转录激活蛋白活化抑制蛋白1的表达与胃癌微环境转移结构关系及预后 被引量：3
9
作者 陈平 俞骁珺 +3 位作者 谷雷雷 张梦茵 朱时燕 吴云林 《内科理论与实践》 2017年第6期365-370,共6页
目的:通过检测信号转导与转录激活蛋白(STAT)活化抑制蛋白1(PIAS1)在胃癌中的表达情况,分析其与胃癌微环境的关系及判断其对疾病预后的价值。方法:收集浅表性胃炎、萎缩性胃炎、胃癌前病变标本各20份,胃腺癌(包括癌旁组织、腺癌)标本75... 目的:通过检测信号转导与转录激活蛋白(STAT)活化抑制蛋白1(PIAS1)在胃癌中的表达情况,分析其与胃癌微环境的关系及判断其对疾病预后的价值。方法:收集浅表性胃炎、萎缩性胃炎、胃癌前病变标本各20份,胃腺癌(包括癌旁组织、腺癌)标本75份,通过免疫组织化学(免疫组化)测定PIAS1、CD34、CD68,了解各组间巨噬细胞、肿瘤微环境转移(TMEM)结构的数目,分析各组患者PIAS1、巨噬细胞及TMEM的表达差异,并分析临床参数(性别、年龄、分期、大小和分化)与上述指标之间关系。结果:在浅表性胃炎、萎缩性胃炎、癌前病变、癌旁及胃癌组织中,PIAS1的阳性表达率分别为90.0%、80.0%、80.0%、48.0%、26.7%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),免疫组化测定显示巨噬细胞数目分别为(7.45±2.28)、(8.35±2.70)、(8.95±2.56)、(8.80±2.13)、(12.64±3.84)个/高倍视野(HP)。其中远处转移和无远处转移胃癌患者巨噬细胞数分别为(13.96±3.81)、(11.80±3.66)个/HP,TMEM为4.17±1.55和3.26±1.32,差异均有统计学意义(均P<0.05)。肿瘤的不同分期间PIAS1、巨噬细胞和TMEM比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。PIAS1阳性和阴性患者中,巨噬细胞计数和TMEM表达率差异有统计学意义(P<0.05)。结论 :PIAS1在胃癌组织中低表达,并与TMEM结构密切相关,其可能成为疾病预后的客观指标及治疗靶点之一。 展开更多
关键词 胃癌 信号转导与转录激活蛋白活化抑制蛋白1 肿瘤微环境转移 预后
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